鹽酸奧洛他定分散片及其製備方法和質量控制方法
2023-09-15 23:02:20
專利名稱：：鹽酸奧洛他定分散片及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
：本發明涉及鹽酸奧洛他定分散片及其製備方法和質量控制方法，屬於醫藥
技術領域：
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背景技術：
：臨床上常用抗過敏藥物有三類，1、抗組胺藥組胺是過敏反應時釋放的致敏物質。組胺可與組胺I型受體結合產生一系列過敏反應，如與組胺II型受體結合，則可引起胃酸分泌增加。而抗組胺藥主要是組胺I型受體拮抗劑，他們能與組胺競爭致敏細胞上的組胺I型受體，使組胺不能與其結合而產生過敏反應。2、過敏反應介質阻釋劑此類藥物能穩定致敏細胞膜，阻止組胺等多種過敏反應介質的釋放。3、其他藥物如屬於糖皮質激素的氫化可的松、曲安奈德等，它們具有抑制免疫反應的作用，故可緩解過敏反應症狀，作為非處方藥，皮質激素類藥物僅供外用，主要適用於過敏性皮炎、脂溢性皮炎以及瘙癢症等。這類藥物不應長期應用，在抗過敏藥物中，抗組胺藥因其作用強、副作用小的優點成為抗過敏的首選藥物。但其中苯海拉明、非那根、撲爾敏等副作用大；息斯敏和特非那丁有較強的心臟毒性，已經停用。鹽酸奧洛他定為選擇性抗組胺藥，其特徵及有效性主要表現在1、改善過敏鼻炎的三大症狀(打噴嚏、流鼻涕、鼻塞)，其中鼻塞改善率為74.3%;2、對慢性蕁麻疹改善率為80.6%;3、改善皮膚病伴瘙癢症狀(溼疹、皮炎、痒疹、皮膚瘙癢、尋常性乾癬、多型滲出性紅斑)；4、選擇性抗組胺(豚鼠等)；5、抑制IL-6，IL-8生成，滲出，遊走；抑制嗜酸性粒細胞遊走；抑制肥大細胞脫顆粒(體外試驗)；6、副作用發生率16.1%(281/1746)，主要的副作用有嗜睡(11.6%)，疲倦(1.5%);主要的臨床檢查異常為ALT(GPT)升高3.5%(54/1536)，AST(G0T)升高2.0%(31/1538)。研究顯示，鹽酸奧洛他定對過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹、過敏性結膜炎效果較好。其中，對季節性過敏患者，鹽酸奧洛他定能明顯抑制組胺、草籽花粉皮膚劃痕反應，且效果明顯強於特非那丁。對長年性過敏性鼻炎患者，鹽酸奧洛他定的有效性及安全性與奧沙米特相當，且對鼻塞的治療效果優於同類藥物。慢性蕁麻疹患者長期服用鹽酸奧洛他定，療效顯著，與目前臨床常用的酮替酚相比，鹽酸奧洛他定作用明顯優於酮替酚，且不良反應發生率低。近來報導，患者服用特非那丁，阿司咪唑出現嚴重的室性心律失常，這種現象見於特非那丁，阿司咪唑過量服用，或有肝臟疾患者，或同服影響細胞色素P-450酶藥如酮康唑，紅黴素者。特非那丁，阿司咪唑可能影響了K+，影響了動作電位時限(APD)，而鹽酸奧洛他定對動作電位無影響。試驗表明，鹽酸奧洛他定致室性心律失常的可能性是很小的。—般認為，鹽酸奧洛他定作為一種新型的相對選擇性高的組胺Hl受體拮抗劑，對Ml受體極少產生作用，對a-腎上腺素受體和血清素受體無效，因此中樞神經系統方面的副作用必然少。抗過敏劑量的鹽酸奧洛他定對犬、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、貓的中樞神經，自主神經，外周神經，心血管系，消化系和泌尿系得影響很小。據此預計它是新一代的抗過敏首選藥。鹽酸奧洛他定在國內僅有滴眼液上市，用於治療過敏性結膜炎，現有文獻中只能找到專利CN101065122A"輸送鼻孔噴霧劑的方法"，專利CN101217937A"包含鹽酸奧洛他定的透皮吸收眼科製劑"，專利CN1211125C"局部給藥的鹽酸奧洛他定製劑"，但尚未有口服製劑上市。本發明人通過大量的研究發現該藥物最宜製成分散片，主要原因如下(—)與普通片比較具有以下優點，1、本品微溶於水，製成分散片分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速；2、吸收快、生物利用度高；3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散後服用；4、本品在過敏鼻炎等的急性發作期服用可以迅速起效，有效地控制病情。(二)與泡騰片、凍幹速溶片相比分散片的生產工藝與普通片相同，不需要泡騰崩解劑、不需要控制室溫和相對溼度，不需要真空冷凍乾燥和特殊包裝，無需特殊要求，生產成本低。(三)與滴丸相比分散片與滴丸同為速效製劑，分散片服用方式多樣，崩解更快，生物利用度高，且生產設備與普通片劑相同，無需重新添加設備。(四)與口服液相比分散片在體外崩解，具有口服液吸收快的優點，同時具有生產、攜帶、運輸方便及穩定等優點。(五)與注射液相比本品製成分散片在慢性蕁麻疹的治療上便於長期服用。表l綜合對比結果項目普通片劑分散片滴丸口服液注射液生產工藝工藝簡單成本低工藝簡單成本低需特殊設備成本高成本較低成本高攜帶運輸方便方便方便不方便不方便穩定性禾急g禾急g禾急g不穩定禾急g服用不便方便方便方便不方便崩解、吸收慢快、迅速快、迅速迅速迅速
發明內容本發明的目的是發明一種用於抗過敏性疾病的鹽酸奧洛他定分散片，本發明的目的還在於發明一種用於抗過敏性疾病的鹽酸奧洛他定分散片的製備方法，本發明的另一個目的在於發明一種用於抗過敏性疾病的鹽酸奧洛他定分散片的質量控制方法。6本發明提供的鹽酸奧洛他定分散片，其原料組成為鹽酸奧洛他定5重量份乳糖50-120重量份微晶纖維素30-60重量份羧甲基澱粉鈉5-10重量份2%低黏度羥丙甲基纖維素30-50重量份硬脂酸鎂l-3重量份。本發明鹽酸奧洛他定分散片的原料組成優選如下鹽酸奧洛他定乳糖微晶纖維素羧甲基澱粉鈉2%羥丙甲基纖維素硬脂酸鎂本發明鹽酸奧洛他定分散片的原料組成優選如下118重量份30重量份8重量份50重量份l重量份。鹽酸奧洛他定乳糖微晶纖維素羧甲基澱粉鈉2%羥丙甲基纖維素硬脂酸鎂55重60重30重t份匱份匱份t份匱份t份。本發明鹽酸奧洛他定分散片的原料組成優選如下鹽酸奧洛他定5重量份乳糖90重量份微晶纖維素45重量份羧甲基澱粉鈉7重量份2%低黏度羥丙甲基纖維素40重量份硬脂酸鎂l重量份。本發明鹽酸奧洛他定分散片的原料組成中羧甲基澱粉鈉還可以是交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮。本發明鹽酸奧洛他定分散片製備方法如下(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過80-120目篩，備用；配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用；(2)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒；溼顆粒在50-8(TC以下乾燥；整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻；(3)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。本發明鹽酸奧洛他定分散片製備方法優選如下(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過80目篩，備用；配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用；(2)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒；溼顆粒在8(TC以下乾燥；整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻；(3)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。本發明鹽酸奧洛他定分散片製備方法優選如下(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過120目篩，備用；配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用；(2)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒；溼顆粒在5(TC以下乾燥；整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻；(3)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。本發明的檢測方法包括如下鑑別方法和/或有關物質測定方法和/或含量測定方法鑑別方法為取相當於鹽酸奧洛他定l-15mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50-150ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在290-303nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應。鑑別方法優選為取相當於鹽酸奧洛他定5mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應。有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長15-25cm;20-60:40-80比例的乙腈10-30mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為220-240nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定l-10mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定150-250iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液0.5-1.5ml，置50-150ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定1-3iig的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成150-250iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各0.5-1.5ml，置5-15ml量瓶中，配成混合溶液，進樣10-30yl，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液10-30ii1注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，S卩1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；25-45:55-75比例的乙腈10-30mmol/L磷酸二氫鉀溶液8(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為220-240nm，柱溫15-35t:，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法稱取相當於鹽酸奧洛他定l-10mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液4.0-6.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在100-ll(TC乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定10-30iig的溶液，分別精密量取10-30ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。檢測方法中的有關物質測定方法優選為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;25:75比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定9mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2iig的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測定方法優選為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；30:70比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4X的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25。C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定9mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105。C乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。檢測方法中的有關物質測定方法優選為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;55:45比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25。C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定2mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他9定2g的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200g/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，艮卩0.5%;含量測定方法優選為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；40:60比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法稱取相當於鹽酸奧洛他定2mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。檢測方法中的有關物質測定方法優選為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25。C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定5mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2iig的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20ii1，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，艮卩0.5%;含量測定方法優選為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4X的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25。C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定5mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:幹10燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每1ml中含鹽酸奧洛他定20g的溶液，分別精密量取20u1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。本發明鹽酸奧洛他定分散片分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速，服用方便，生產成本低，不需要特殊設備，攜帶、運輸方便及穩定等優點，而且能達到很好的抗過敏效果。通過如下試驗和實施例對本發明的技術方法作進一步的描述以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。試驗例l處方篩選試驗1.1崩解劑的篩選按照下表稱取鹽酸奧洛他定5g、乳糖45g、微晶纖維素80g，崩解劑10g混合，加入2%低黏度羥丙甲基纖維素製成軟材，制粒，乾燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻後壓片。篩選崩解劑的種類。結果見表l。表l崩解劑種類的篩選tableseeoriginaldocumentpage11由表1可見，當選用崩解劑為羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮分散均勻性好，交聯聚乙烯吡咯烷酮最優，離子交換樹脂、海藻酸分散均勻性不合格。1.2處方量篩選試驗由於本製劑原料藥較穩定但含量較小，所以選擇分散、均一性好的溼法制粒工藝壓片，壓片壓力為5kg，按照分散片的製劑要求，擬定進行處方量篩選，結果見表2:表2處方量篩選結果tableseeoriginaldocumentpage12結論處方2-4優於處方l、5，可見羧甲基澱粉鈉佔總配比的2.8-5.5%時處方最優1.3輔料幹擾性試驗處方3除主藥鹽酸奧洛他定外選用輔料混合，按分光光度法(中國藥典2000版二部附錄IVA)項下方法檢測，結果表明，所選輔料對主藥檢測無幹擾。試驗例2製備方法的篩選2.1壓片方法的篩選稱取上述試驗處方1的量，分別按照方法A、方法B、方法C製備奧洛他定分散片，通過所製得的顆粒流動性，片劑的外觀、脆碎度、硬度以及分散均勻性考查其工藝可行性，結果見表3:方法A、將鹽酸奧洛他定5g、乳糖45g、微晶纖維素80g，羧甲基澱粉鈉10g混合，加入2%低黏度羥丙甲基纖維素製成軟材，制粒，乾燥，整粒，加入硬脂酸鎂lg，混合均勻後壓片。方法B、將鹽酸奧洛他定5g、乳糖45g、微晶纖維素80g，羧甲基澱粉鈉10g混合，幹法制粒，整粒，加入硬脂酸鎂lg，混合均勻後壓片。方法C、將鹽酸奧洛他定5g、乳糖45g、微晶纖維素80g，羧甲基澱粉鈉10g、硬脂酸鎂lg混合，採用直接壓片。表3製備方法的篩選試驗tableseeoriginaldocumentpage12tableseeoriginaldocumentpage13由表3可見，選用溼法制粒壓片效果優於幹法制粒壓片和直接壓片。2.2影響因素試驗按照中國藥典有關要求，對處方進行影響因素試驗，試驗結果見表4:表4影響因素試驗結果tableseeoriginaldocumentpage132.3工藝穩定性試驗按照上述處方工藝，連續試製三批本發明鹽酸奧洛他定分散片，每批1000片，批樣品檢測結果見表5:表5工藝穩定性試驗結果tableseeoriginaldocumentpage13試驗例3穩定性試驗3.l加速試驗將樣品(批號040525、040527、040529)模擬上市包裝分別於40°C和相對溼度75%條件下放置1、2、3、6個月後取樣，考察外觀及性狀、溶出度、有關物質及含量。加速試驗的試驗結果顯示樣品在4(TC和相對溼度75^條件下，經6個月後，三批樣品的外觀性狀沒有改變，有關物質沒有增加，含量和溶出度沒有明顯降低，說明本品穩定性較好。加速試驗的試驗結果見表6。表6加速試驗批號時間外觀性狀分散均勻性溶出度(％)有關物質o)E-構型(。/。)含量(％)0白色片符合規定99.530.190,051100.21白色片符合規定98.690,190.051跳l0405252白色片符合規定98.710.170.044跳13白色片符合規定98.320.170.043跳06白色片符合規定97.370.200細99.880白色片符合規定98.740.190.050100.31白色片符合規定98.450.190.051100.30405272白色片符合規定98.900.170.043100,23白色片符合規定99.020.170.044跳06白色片符合規定98.170.200.05199.960405290白色片符合規定99.210.190.052跳01白色片符合規定99,070,190.051跳l2白色片符合規定98.560.170.044100.03白色片符合規定98.230,170.04499.866白色片符合規定97.560,190.04999.773.2長期試驗將樣品(批號040525、040527、040529)按上市包裝於25°C，相對溼度60%條件下分別放置3、6、9、12、18、24個月取樣，考察外觀及性狀、溶出度、有關物質及含量。試驗結果顯示經6個月後，三批樣品的外觀性狀沒有明顯變化，有關物質和含量沒有明顯降低。長期試驗的試驗結果見表7。表7長期試驗的試驗結果14tableseeoriginaldocumentpage15試驗例4臨床療效結果試驗製劑鹽酸奧洛他定5g乳糖45g微晶纖維素82g羧甲基澱粉鈉7g2%低黏度羥丙甲基纖維素40g硬脂酸鎂lg(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過100目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，20目篩制溼顆粒。溼顆粒在65t:以下沸騰乾燥。20目篩整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻,(4)測定幹顆粒主藥含(5)檢測，包裝。參比製劑處方(規格5mg，確定片重，壓片'片)鹽酸奧洛他定5g巴西棕櫚蠟25g甘油脂肪酸酯25g微晶纖維素25g乳糖45g2%HPMC40g硬脂酸鎂1%輕質無水矽酸1%氧化鈦lg三氧化二鐵lg乙基纖維素25g聚乙烯醇40g製成1000片製備工藝(1)原料、輔料處理將原料藥、乳糖、微晶纖維素分別過80目篩，備用。(2)工藝過程取處方量的奧洛他定與乳糖、微晶纖維素、巴西棕櫚蠟、甘油脂肪l:遞增法混合後，加入2%HPMC制軟材，制溼顆粒，6(TC下乾燥，整粒後，加入硬脂酸鎂、輕質無水矽酸混勻。(3)中間含量檢測測定幹顆粒主藥含量後壓片。(5)包衣氧化鈦、三氧化二鐵、乙基纖維素、聚乙烯醇混合後，包衣，增重2%。經多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照的研究方法進行了為期4周的臨床試驗結果顯示，試驗製劑在改善慢性特發性蕁麻疹症狀和改善常年性過敏性鼻炎症狀方面的臨床療效療效確切，耐受性良好。在改善慢性特發性蕁麻疹症狀方面的臨床研究共有142例患者(試驗製劑組71例，參比製劑組71例)入組，其中FAS:139例，PPS:126例，SS:139例。在改善常年性過敏性鼻炎症狀方面的臨床研究共有138例患者(試驗製劑組69例，參比製劑組69例)入組，其中FAS:138例，PPS:127例，SS:138例。兩組基線情況經統計學分析，均衡性、可比性良好。療效觀察指標以慢性蕁麻疹的瘙癢、風團最大直徑、風團每日數量、持續時間、發作次數為主，根據病情輕重進行評分。兩組在治療第1周、第2周、第4周的總分與治療0周相比，組內自身比較均有高度的統計學差異，配對t檢驗P>0.05，結果顯示試驗製劑組較參比製劑組療效顯著。療效觀察指標以過敏性鼻炎的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、鼻甲腫脹體徵為主，根據病情輕重進行評分。兩組在治療第1周、第2周的總分與治療0周相比，組內自身比較均有高度的統計學差異，配對t檢驗P均<0.OOOl，說明兩組均對症狀體徵的控制良好。具體實施方式0152]實施例12%低黏度羥丙甲基纖維素40g硬脂酸鎂lg(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過80目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。0162](4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。0163](5)檢測，包裝。0153]0154]0155]0156]0157]0158]0159]0160]0161]鹽酸奧洛他定乳糖微晶纖維素羧甲基澱粉鈉5g45g82g7g0164]0165]0166]0167]0168]0169]0170]0171]0172]0173]實施例2鹽酸奧洛他定乳糖微晶纖維素羧甲基澱粉鈉5g40g75g10g2%低黏度羥丙甲基纖維素50g硬脂酸鎂lg(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過120目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在80°C以下乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。0174](4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。0175](5)檢測，包裝。實施例3鹽酸奧洛他定5g乳糖40g微晶纖維素85g羧甲基澱粉鈉5g2%低黏度羥丙甲基纖維素30g硬脂酸鎂2g(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過100目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混0176]0177]0178]0179]0180]0181]0182]0183]0184]0185]合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。0186](4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。0187](5)檢測，包裝。0188]實施例40189]鹽酸奧洛他定5g0190]乳糖40g0191]微晶纖維素85g0192]羧甲基澱粉鈉10g0193]2%低黏度羥丙甲基纖維素44g0194]硬脂酸鎂lg0195](1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過100目篩，備用。0196](2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。0197](3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。0198](4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。0199](5)檢測，包裝。0200]實施例50201]鹽酸奧洛他定5g0202]乳糖50g0203]微晶纖維素75g0204]羧甲基澱粉鈉5g0205]2%低黏度羥丙甲基纖維素35g0206]硬脂酸鎂lg0207](1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過100目篩，備用。0208](2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。0209](3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下沸騰乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。—0210](4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。0211](5)檢測，包裝。0212]實施例60213]鹽酸奧洛他定5g0214]乳糖50g0215]微晶纖維素75g0216]羧甲基澱粉鈉10g0217]2%低黏度羥丙甲基纖維素42g0218]硬脂酸鎂3g18(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過100目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下沸騰乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。(4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。(5)檢測，包裝。實施例7鹽酸奧洛他定5g乳糖50g微晶纖維素85g羧甲基澱粉鈉5g2%低黏度羥丙甲基纖維素33g硬脂酸鎂lg(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過100目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。(4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。(5)檢測，包裝。實施例8鹽酸奧洛他定5g乳糖50g微晶纖維素85g羧甲基澱粉鈉10g2%低黏度羥丙甲基纖維素40g硬脂酸鎂lg(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過100目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。(4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。(5)檢測，包裝。實施例9:鑑別方法取相當於鹽酸奧洛他定2mg的實施例1製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；實施例1製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應。實施例10:鑑別方法取相當於鹽酸奧洛他定9mg的實施例2製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；實施例2製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應。實施例11:鑑別方法取相當於鹽酸奧洛他定5mg的實施例3製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；實施例3製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應。實施例12:有關物質測定方法色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;25:75比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4X的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定9mg的實施例1製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2yg的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20y1注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，S卩1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%。實施例13:含量測定方法高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；30:70比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例2製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定9mg的實施例2製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例14:檢測方法20有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;25:75比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定9mg的實施例3製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成1ml中含鹽酸奧洛他定200g的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每1ml含鹽酸奧洛他定2g的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200g/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；30:70比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例3製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定9mg的實施例3製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例15:有關物質測定方法色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;55:45比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4X的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定2mg的實施例4製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2yg的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20ii1注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，S卩1.5%;其中，在21(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%。實施例16:含量測定方法高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；40:60比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例5製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定2mg的實施例5製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例17:檢測方法有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;55:45比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定2mg的實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2iig的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20ii1，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，艮卩0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；40:60比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定2mg的實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例18:檢測方法22色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4X的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定5mg的實施例3製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2yg的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20ii1注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，S卩1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;實施例19:檢測方法高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例3製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定5mg的實施例3製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例20:檢測方法有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定5mg的實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2iig的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20ii1，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定5mg的實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例21:檢測方法鑑別方法為取相當於鹽酸奧洛他定2mg的實施例2製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；實施例2製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應；有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;25:75比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定9mg的實施例2製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2iig的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，艮卩0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；30:70比例的乙腈15mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例2製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定9mg的實施例2製備的本發明鹽酸奧洛24他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.0ml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每1ml中含鹽酸奧洛他定20g的溶液，分別精密量取201注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例22:檢測方法鑑別方法為取相當於鹽酸奧洛他定9mg的實施例4製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；實施例4製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應；有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;55:45比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定2mg的實施例4製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成1ml中含鹽酸奧洛他定200g的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每1ml含鹽酸奧洛他定2g的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200g/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；40:60比例的乙腈25mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例4製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定2mg的實施例4製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例23:檢測方法鑑別方法為取相當於鹽酸奧洛他定5mg的實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在298nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應；有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定5mg的實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定200iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定2iig的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200iig/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各1.Oml，置10ml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液20iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，艮卩0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.4%的庚烷磺酸鈉，磷酸調pH值為3.0)為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法取實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片20片，精密稱定，研細，精密稱取相當於鹽酸奧洛他定5mg的實施例6製備的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每lml中含鹽酸奧洛他定20iig的溶液，分別精密量取20ii1注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。實施例24鹽酸奧洛他定5g乳糖45g微晶纖維素82g交聯羧甲基纖維素鈉7g2%低黏度羥丙甲基纖維素40g硬脂酸鎂lg(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉，分別過80目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。(4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。(5)檢測，包裝。實施例25鹽酸奧洛他定5g乳糖45g微晶纖維素82g交聯聚乙烯吡咯烷酮7g2%低黏度羥丙甲基纖維素40g硬脂酸鎂lg(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮，分別過80目篩，備用。(2)配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用。(3)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒。溼顆粒在65°C以下乾燥。整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻。(4)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。(5)檢測，包裝。權利要求一種鹽酸奧洛他定分散片，其特徵在於其原料組成如下鹽酸奧洛他定5重量份乳糖50-120重量份微晶纖維素30-60重量份羧甲基澱粉鈉5-10重量份2％低黏度羥丙甲基纖維素30-50重量份硬脂酸鎂1-3重量份。2.如權利要求1所述的鹽酸奧洛他定乳糖微晶纖維素羧甲基澱粉鈉2%羥丙甲基纖維素硬脂酸鎂3.如權利要求1所述的鹽酸奧洛他定乳糖微晶纖維素羧甲基澱粉鈉2%羥丙甲基纖維素孝硬脂酸^份50-120重量份30-60重量份5-10重量份30-50重量份1-3重量份。種鹽酸奧洛他定分散片，其特徵在於其原料組成為5重量份118重量份30重量份8重量份50重量份1重量份。種鹽酸奧洛他定分散片，其特徵在於其原料組成為份l份l份份l份份。種鹽酸奧洛他定分散片，其特徵在於其原料組成為份l份l份份l份份。55重〗60重j30重j90重j45重j7重量40重jl重量4.如權利要求1所述的-鹽酸奧洛他定乳糖微晶纖維素羧甲基澱粉鈉2%低黏度羥丙甲基纖維素硬脂酸鎂5.如權利要求l-4任一所述的一種鹽酸奧洛他定分散片，其特徵在於其原料組成中羧甲基澱粉鈉由交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮替換。6.如權利要求l-4任一所述的一種鹽酸奧洛他定分散片，其特徵在於該分散片製備方法如下(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過80-120目篩，備用；配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用；(2)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒；溼顆粒在50-8(TC以下乾燥；整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻；(3)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。7.如權利要求6所述的一種鹽酸奧洛他定分散片，其特徵在於該分散片製備方法優選如下(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過80目篩，備用；配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用；(2)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒；溼顆粒在8(TC以下乾燥；整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻；(3)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。8.如權利要求6所述的一種鹽酸奧洛他定分散片，其特徵在於該分散片製備方法優選如下(1)將鹽酸奧洛他定、乳糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉，分別過120目篩，備用；配製2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液，備用；(2)取處方量鹽酸奧洛他定與乳糖混合均勻後，再與羧甲基澱粉鈉、微晶纖維素混合均勻，用上述2%的低粘度羥丙甲基纖維素溶液制軟材，制溼顆粒；溼顆粒在5(TC以下乾燥；整粒後，加入硬脂酸鎂混合均勻；(3)測定幹顆粒主藥含量，確定片重，壓片。9.如權利要求l-4任一所述的一種鹽酸奧洛他定分散片的檢測方法，其特徵在於該方法包括如下鑑別方法和/或有關物質測定方法和/或含量測定方法鑑別方法為取相當於鹽酸奧洛他定l-15mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50-150ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，濾過，照分光光度法測定，在293-303nm波長處有最大吸收；在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品的保留時間一致；本發明鹽酸奧洛他定分散片的水溶液呈氯化物的鑑別反應；有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長15-25cm;20-60:40-80比例的乙腈10-30mmol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定l-10mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成lml中含鹽酸奧洛他定150-250iig的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液0.5-1.5ml，置量瓶中，加流動相至刻度，配成每lml含鹽酸奧洛他定1_3yg的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成150-250yg/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各0.5-1.5ml，置量瓶中，配成混合溶液，進樣10-30ii1，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液10-30iU注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，S卩1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；25-45:55-75比例的乙腈10-30mmol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相，檢測波長為220-240nm，柱溫15-35°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法稱取相當於鹽酸奧洛他定l-10mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液4.0-6.Oml置量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在lOO-ll(TC乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每1ml中含鹽酸奧洛他定10-30g的溶液，分別精密量取10-301注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。10.如權利要求9所述的一種鹽酸奧洛他定分散片的檢測方法，其特徵在於該方法中的測定方法任選如下一種有關物質測定方法為色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，柱長25cm;37:63比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C;理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;取相當於含鹽酸奧洛他定5mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片研細的粉末，精密稱定，加流動相配製成1ml中含鹽酸奧洛他定200g的溶液，過濾，取續濾液作為供試品溶液；精密量取上述供試品溶液1.Oml，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，配成每1ml含鹽酸奧洛他定2g的溶液，作為對照溶液；另稱取(E)-構型對照品，加流動相溶解並稀釋成200i!g/ml的異構體溶液；精密量取供試品溶液和異構體溶液各l.Oml，置lOml量瓶中，配成混合溶液，進樣20iU，鹽酸奧洛他定峰與(E)-構型峰的分離度應大於2.0;精密量取對照溶液201注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主峰峰高為滿量程的1525%;再精密量取上述供試品溶液和異構體溶液進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的總和，不得大於對照溶液的主峰峰面積的1.5倍，即1.5%;其中，在(E)-構型峰位置處如有色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰峰面積的一半，即0.5%;含量測定方法為高效液相色譜法測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；35:65比例的乙腈20mmol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相，檢測波長為230nm，柱溫25°C，理論板數按鹽酸奧洛他定峰計算應不低於3000;測定法稱取相當於鹽酸奧洛他定5mg的本發明鹽酸奧洛他定分散片細粉，置50ml量瓶中，加流動相溶解，振搖，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，用濾膜濾過，棄去初濾液，量取續濾液5.Oml置25ml量瓶中，以流動相稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取在105t:乾燥至恆重的鹽酸奧洛他定對照品適量，用流動相稀釋製成每1ml中含鹽酸奧洛他定20g的溶液，分別精密量取20ill注入高效液相色譜儀，記錄峰面積，按外標法計算百分含量，即得。全文摘要本發明公開了鹽酸奧洛他定分散片及其製備方法和質量控制方法，其中包含主藥鹽酸奧洛他定，輔料崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑，採用溼法制粒壓片，崩解劑內加法。本發明具有分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速，服用方便，生產成本低，不需要特殊設備，攜帶、運輸方便及穩定等優點。文檔編號A61P37/08GK101695480SQ20091017298公開日2010年4月21日申請日期2009年9月15日優先權日2009年9月15日發明者張建立,曹相林,董世傑,蔡剛,陳婧,魏墨璽申請人:北京四環科寶製藥有限公司;