可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物及其在藥物製劑中的應用的製作方法
2023-09-16 16:13:25 2
可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物及其在藥物製劑中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物，包括難容性藥物、泊洛沙姆、多羥基化合物和水，其特徵在於：組合物中難容性藥物、泊洛沙姆和多羥基化合物在組合物中所佔的重量比分別為：難容性藥物0.0001%-10%、泊洛沙姆0.7%-30%、多羥基化合物10%-60%、餘量為水。將此組合用於難溶性藥物注射液的製備時，所得製劑可經受住115℃、30min及121℃、10min滅菌，而未見起曇現象，確保了整個製備過程的可控性，避免了製劑滅菌時因為起曇現象所帶來的一切負面結果；本發明公開的組合物消除了泊洛沙姆的起曇現象，解決了泊洛沙姆應用於工業化大生產中所存在的嚴重問題。
【專利說明】可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物及其在藥物製劑中的應 用
【技術領域】：
[0001] 本發明屬於藥物製劑領域，涉及一種可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物及其在藥 物製劑中的應用。
【背景技術】：
[0002] 泊洛沙姆是一類由聚氧乙烯（PEO)、聚氧丙烯PP0)組成的PE0-PP0-PE0非離子型 三嵌段共聚物，商品名為 pluronic、lutrol F(BASF，Germany)及 poloxamer(ICI)，中文名 為泊洛沙姆或普流羅尼克。泊洛沙姆系列包含30多種含不同PP0，PE0嵌段比例的聚合物， 均具有表面活性，其中PEO鏈具有相對親水性，聚氧丙烯鏈具有相對親油性，結構式如下：
[0003]
【權利要求】
1. 可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物，其特徵在於：組合物包括難溶性藥物、泊洛沙 姆、多羥基化合物和水，組合物中難溶性藥物、泊洛沙姆、多羥基化合物和水在組合物中 所佔的重量百分比分別為：難溶性藥物0. 0001%-10%、泊洛沙姆0. 7%-30%、多羥基化合物 10%-60%、餘量為水。
2. 如權利要求1所述組合物，其特徵在於：所述的難溶性藥物選自紫杉醇、紫杉烷類、 喜樹鹼類、長春鹼類、阿黴素類、替尼類、埃坡黴素類、維A酸類、二氫吡啶類、人參皂甙類、 脂溶性維生素類、他汀類、激素類、康唑類、泊苷類、青黴素類、頭孢類、大環內酯類、多烯/ 多肽類、醌類化合物、金屬鉬類化合物、萜類化合物、黃酮類、薑黃素類、聯苯酚類化合物、批 唑酮類、嘧啶類似物、嘌呤類似物、呋喃類、非留體抗炎藥、五環三萜類化合物、非黃酮類多 酚類化合物、生物鹼類、阿糖腺苷類似物、沙坦類、有機碘化合物、烷基酚類，馬洛替酯或去 甲斑蝥素環扁桃酯。
3. 如權利要求1所述可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物，其特徵在於：組合物中 的泊洛沙姆，包括以下四類：（1) HLB 20?29的親水性泊洛沙姆，選自poloxamer 188、poloxamer 338 或 poloxamer 407;(II) HLB〈20、PP0 鏈〈30 的泊洛沙姆，選自： poloxamer 105、poloxamer 124 或poloxamer 184; (III) HLB〈20、PP0 鏈 30 ?60 的泊洛 沙姆，選自 poloxamer 237、poloxamer 335 或 poloxamerl81 ;(IV) HLB 60 的泊洛沙姆，選自 poloxamer 403 或 poloxamer 401。
4. 如權利要求1所述可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物，其特徵在於：組合物中的多 羥基化合物，選自葡萄糖、木糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、 麥芽醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、 PEG6000中的一種或是幾種的混合物。
5. 如權利要求4所述的組合物，其特徵在於，組合物中的多羥基化合物為丙二醇、甘 油、PEG200、 PEG300、 PEG400 或PEG600。
6. 如權利要求4所述的組合物，其特徵在於，組合物中的多羥基化合物為丙二醇、 PEG300 或 PEG400。
7. 如權利要求1所述可消除泊洛沙姆起曇現象的組合物，其特徵在於：組合物中的水 是純化水、蒸餾水、注射用水、滅菌純化水、滅菌注射用水中的一種。
【文檔編號】A61K47/34GK104415336SQ201310383095
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月28日 優先權日:2013年8月28日
【發明者】鄧意輝, 程曉波, 王春玲, 宋豔志, 郭利剛, 駱翔, 蔣宮平, 王宇, 隋月 申請人:瀋陽藥科大學