黃藤素陰道泡騰片及其製備方法
2023-09-16 23:58:40
專利名稱：黃藤素陰道泡騰片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及到一種治療婦科疾病的黃藤素陰道泡騰片及其製備方法，屬於製藥領域。
背景技術：
黃藤素是防己科植物黃藤Fibraurea.recisa pierre中提取的生物鹼，又名鹽酸棕櫚鹼，為黃色針晶，味極苦，無臭。藥理研究表明黃藤素有很好的抗菌作用，對真菌有明顯的抑制作用，尤其是對白色念珠菌、石膏樣毛菌、裴氏著色菌作用較強，臨床可用於真菌性陰道炎，療效顯著。目前臨床上已使用的外用製劑為栓劑，但栓劑基質易變質而嚴重影響藥物的釋放，從而影響療效的發揮，特別是在夏季由於溫度高栓劑變質更快，難於儲存和運輸。
已公告的中國專利涉及到黃藤素的專利有7件，分別是①速消痔注射液及其製備方法(申請號95118009.6)，②一種治療陰癢的外用藥(申請號95109270.7)，③黃藤素膠囊劑(申請號98121594.7)，④黃藤素分散片及其製備方法(申請號03117415.9)，⑤黃藤素分散片劑型(申請號03117967.3)，⑥黃藤素粉針劑(申請號03154169.0)，⑦黃藤素緩釋製劑(申請號03135781.4)，其中①為白礬、黃藤素、赤石脂組成的複方注射液，②為一種治療陰癢的中西複方外用藥，③④⑤⑦為口服固體製劑，⑥為注射用粉針劑，未見有關涉及到黃藤素陰道泡騰片及其製備方法的專利。
多數婦科炎症為慢性病，注射劑患者往往須去醫院才能用藥，很不方便，而口服製劑由於服藥時間長且量多，極易引起病人胃腸不適及其它全身用藥的毒副作用。本發明提供一種克服現有黃藤素外用製劑即栓劑的缺陷，而便於貯存、方便使用、病灶藥物濃度高而副作用降至最低，並最大限度地發揮藥物療效的黃藤素陰道泡騰片及其製備方法。
發明目的本發明的目的首先在於提供一種陰道藥物分布廣、濃度高、副作用小的新劑型黃藤素泡騰片，其次，本發明的另一個目的是提供一種黃藤素陰道泡騰片的製備方法。
發明內容
本發明提供了黃藤素新的劑型陰道泡騰片的配方如下黃藤素 5～30％(重量比)酸源 5～40％(重量比)二氧化碳源 5～40％(重量比)填充劑 0～84.5％(重量比)表面活性劑 0～3％(重量比)潤滑劑 0.5～5％(重量比)
經過大量的科學試驗實驗，確定較佳的配方為黃藤素 8～18％(重量比)酸源15～30％(重量比)二氧化碳源 15～30％(重量比)填充劑 20～61％(重量比)表面活性劑 0.5～1.5％(重量比)潤滑劑 0.5～5％(重量比)製法控制溼度為RH40％以下，可採用常規的壓片方法如直接壓片法、制粒後壓片法、幹法壓片法或將二氧化碳源包裹後壓片法製得，較具體的製備方法為1.直接壓片法稱取黃藤素、酸源、二氧化碳源及其它輔料(主要為填充劑或表面活性劑)，混勻，必要時加入適量潤滑劑混勻，直接壓片。
2.制粒後壓片法該法又分如下4種製備方法，①稱取黃藤素、二氧化碳源及除酸源外的其它輔料中的一種或幾種混勻後混勻後，加入潤溼劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘乾，用16～24目篩整粒得『主藥+鹼顆粒』，另取酸源與剩下輔料中的一種或幾種混勻後，加入潤溼劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘乾，用16～24目篩整粒得『酸顆粒』，將『主藥+鹼顆粒』與『酸顆粒』加入適量的潤滑劑混勻，壓片即得；②稱取黃藤素、酸源及除二氧化碳源外的其它輔料中的一種或幾種混勻後，加入潤溼劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘乾，用16～24目篩整粒得『主藥+酸顆粒』，另取剩下輔料過篩混勻後，加入潤溼劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘乾，用16～24目篩整粒得『鹼顆粒』，將『主藥+酸顆粒』與『鹼顆粒』加入適量的潤滑劑混勻，壓片即得；③稱取黃藤素、酸源及除二氧化碳源外的輔料中的一種或幾種混勻後，加入潤溼劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘乾，用16～24目篩整粒得『主藥+酸顆粒』，另取黃藤素、二氧化碳源與剩下輔料過篩混勻後，加入潤溼劑制軟材，用，40～80℃烘乾，用16～24目篩整粒得『主藥+鹼顆粒』，將兩種顆粒加入適量的潤滑劑混勻，壓片即得；④稱取黃藤素、酸源、二氧化碳源和其它輔料(主要為填充劑或表面活性劑)混合均勻，加入潤溼劑制軟材，用16～24目篩制顆粒，40～80℃烘乾，用16～24目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片即得；。
3.幹法壓片法稱取黃藤素、酸源、二氧化碳源及其它輔料，用滾壓或重壓法製成大片後，粉碎成過16～24目篩的顆粒，必要時加入適量潤滑劑混勻，壓片即得。
4.聚乙二醇將鹼包裹後壓片法將聚乙二醇6000加熱熔融後加入二氧化碳源混合均勻後，冷卻粉碎過篩(或將聚乙二醇溶於乙醇中，加入二氧化碳源，揮發去除乙醇後粉碎過篩)，然後取黃藤素、酸源其它輔料料(主要為填充劑或表面活性劑等)與包裹好的二氧化碳源過篩混勻後，用適宜的粘合劑適量制粒；乾燥整粒後加入適量的潤滑劑混勻，壓片即得。
具體實施例方式
下面通過實施例進一步闡述本發明，但並不限制本發明。
實施例1處方黃藤素50g乳糖 160g檸檬酸80g碳酸氫鈉 80g十二烷基硫酸鈉3g硬脂酸鎂 2g製法控制環境相對溼度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、乳糖、檸檬酸、十二烷基硫酸鈉和碳酸氫鈉混合均勻，加入無水乙醇制軟材，用24目篩制顆粒，60℃乾燥，用24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片成1000片。
實施例2處方黃藤素100g澱粉 280g酒石酸90g碳酸氫鈉 90g微粉矽膠 10g製法控制環境相對溼度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、澱粉、酒石酸和碳酸氫鈉混合均勻，加入無水乙醇制軟材，用18目篩制顆粒，60℃乾燥，用18目篩整粒，加入微粉矽膠混合均勻，壓片成1000片。
實施例3處方黃藤素50g乳糖 150g酒石酸70g碳酸鈉50g硬脂酸鎂 2g
製法控制環境相對溼度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、乳糖、酒石酸和碳酸鈉混合均勻，加入無水乙醇制軟材，用24目篩制顆粒，60℃乾燥，用24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片成1000片。
實施例4處方黃藤素 50g澱粉120g乳糖100g酒石酸 60g碳酸氫鈉60g十二烷基硫酸鈉 3g硬脂酸鎂3g製法稱取處方量的黃藤素、澱粉、乳糖和十二烷基硫酸鈉混合均勻，等量分成兩份。一份加入酒石酸後混勻，加入5％聚維酮水溶液制軟材，用24目篩制顆粒，60℃烘乾，用24目篩整粒；另一份加入碳酸氫鈉後混勻，加入5％聚維酮水溶液制軟材，用24目篩制顆粒，60℃烘乾，用24目篩整粒。將上述兩份顆粒混勻，再加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片1000片。
實施例5處方黃藤素 25g微晶纖維素 200g蘋果酸 90g碳酸鈉 70g吐溫-802g滑石粉 10g製法控制環境相對溼度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、50％的微晶纖維素和蘋果酸混合均勻，加入適量吐溫-80的無水乙醇溶液制軟材，用24目篩制顆粒，60℃乾燥，用24目篩整粒；另取剩下的微晶纖維素和和碳酸鈉混合均勻，加入適量無水乙醇溶液制軟材，用24目篩制顆粒，60℃乾燥，用24目篩整粒，將以上兩種顆粒，加入滑石粉混合均勻，壓片成1000片。
實施例6處方黃藤素 50g澱粉 160g酒石酸 70g碳酸氫鈉 70g聚乙二醇6000 70g硬脂酸鎂 3g製法控制環境相對溼度為40％以下，稱取處方量的黃藤素、澱粉、酒石酸和碳酸氫鈉-聚乙二醇6000(1∶1)包裹物混合均勻，加入無水乙醇制軟材，用24目篩制顆粒，60℃烘乾，用24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓成1000片。
權利要求
1.一種黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於每片含有黃藤素25～100mg。
2.根據權利要求1所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於含有佔總配方(不包含潤溼劑)重量的百分比為5～30％的黃藤素和佔總配方(不包含潤溼劑)重量的百分比為70％～95％的輔料。
3.根據權利要求2所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於含黃藤素佔總配方(不包含潤溼劑)重量的較佳百分比為8～18％，含輔料佔總配方(不包含潤溼劑)重量的較佳百分比為72％～92％。
4.根據權利要求1-3所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於輔料中泡騰劑的酸源為檸檬酸、硼酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸中的一種或幾種混合使用，泡騰劑的二氧化碳源為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣中的一種或幾種混合使用。泡騰劑中的酸源佔總配方(不包含潤溼劑)重量的百分比為5％～40％，二氧化碳源佔總配方(不包含潤溼劑)重量的百分比為5％～40％。
5.根據權利要求4所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於泡騰劑中的酸源佔總配方(不包含潤溼劑)重量的較佳百分比為15％～30％，二氧化碳源佔總配方(不包含潤溼劑)重量的較佳百分比為15％～30％。
6.根據權利要求1-3所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於輔料還包括填充劑、表面活性劑和潤滑劑，其中填充劑包括微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉、微粉矽膠、乳糖、羥丙基纖維素、糊精、聚乙二醇6000中的一種或幾種，佔總配方(不包含潤溼劑)重量的百分比為0％～84.5％；表面活性劑包括十二烷基硫酸鈉、吐溫-80中的一種或幾種或不加，佔總配方(不包含潤溼劑)重量的百分比為0％～3％；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠中的一種或幾種，佔總配方(不包含潤溼劑)重量的百分比為0.5％～5％。
7.根據權利要求1-3、6所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於填充劑佔總配方(不包含潤溼劑)重量的較佳百分比為20％～61％。
8.根據權利要求1-3、6所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於表面活性劑佔總配方(不包含潤溼劑)重量的較佳百分比為0.5％～1.5％。
9.根據權利要求1-3所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於潤溼劑包括適量的水、無水乙醇、乙醇、一定濃度的乙醇水溶液、一定濃度的聚維酮水溶液或一定濃度的聚維酮乙醇溶液中的一種或幾種配合使用。
10.根據權利要求1-3所述的黃藤素陰道泡騰片，其特徵在於其製備方法可採用直接壓片法、制粒後壓片法、幹法壓片法或將二氧化碳源包裹後壓片法製得。
全文摘要
本發明涉及黃藤素陰道泡騰片及其製備方法，其製備工藝主要包括將黃藤素與合適的酸鹼泡騰系統、填充劑、潤滑劑等經壓片而成。與現有外用製劑黃藤素栓相比，本發明產品在陰道吸水後迅速發泡崩解而將主藥黃藤素快速分散到陰道的每一部位和角落，包括陰道深部和子宮頸等感染菌處，相比於同劑量藥效更明顯，同時還具有不易變質失效，貯存、運輸方便等優點。主要用於真菌性陰道炎、輸卵管炎、急慢性宮內膜炎等。
文檔編號A61K31/4375GK1602864SQ20041004663
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月5日 優先權日2004年8月5日
發明者周革文 申請人:周革文