一種治療小兒遺尿症的外用貼劑及其製備方法

2023-09-17 01:08:00

專利名稱：一種治療小兒遺尿症的外用貼劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療小兒遺尿症的外用貼劑及其製備方法。
背景技術：
遺尿症是指5歲以上兒童在夜間睡眠狀態下的不自主排尿，每周不少於2次，醒後方覺為特徵的一種病症。有資料表明，國外兒童遺尿症的發病率為5% 15%，國內兒童調查表明發病率為5% 12%,可見遺尿是兒科臨床的常見病。本病病程均較長，容易反覆發作，重症病例白天也會發生遺尿，嚴重影響患兒的身心健康和生長發育。在西醫學上常採用三環類抗抑鬱藥鹽酸丙咪嗪、甲氯芬酯和醋酸去氨加壓素等，鹽酸丙咪嗪由於具有嚴重的不良反應已不用於小兒遺尿治療；甲氯芬酯的相關研究資料較少，尚需深入的研究探討其臨床效果；醋酸去氨加壓素雖療效較肯定，但價格較貴，不被廣 大患者所接受，停藥後遠期療效尚不穩定，且醋酸去氨加壓素應用於單純的尿床患者，因某些指徵掌握較為困難，尚有一定的危險性。相比較而言中醫藥在小兒遺尿治療上有其獨特優勢所在，具有見效快、療效好、副作用小、價格便宜等優點，而且採用中藥治療小兒遺尿遠期療效肯定。中醫學認為遺尿主要與肺、脾、腎三髒功能失調有關，古代醫籍記載頗多，《內經》認為「腎主水，膀胱不約而為遺溺；飲入於胃，遊溢精氣，上輸於脾，脾氣散精，上輸於肺，通調水道，下輸膀胱。」《景嶽全書》認為「小水雖利於腎，而腎連於肺，若肺氣無權則腎中不能攝，故治水者必先治於氣，治腎者必先治於肺。」闡明尿液的正常排洩有賴於膀胱和三焦的氣化功能，而三焦的氣化功能又於肺脾腎三髒有關。小兒因先天稟賦不足，或病後失調，身體虛弱等導致腎氣不足，下元虛冷，則膀胱失其溫養，膀胱氣化制約功能失調。而夜主陰，臣卜則陽氣內收，腎陽不足，閉藏失職，膀胱失約，而遺尿。正如《張氏醫通·遺尿》曰「膀胱者，州都之官，津液藏焉。臥則陽氣內收，腎與膀胱之氣虛寒，不能約制，入睡中遺尿」。在臨床治療時常常根據具體病人而隨證加減變化，均取得了較為滿意的臨床療效。

發明內容
本發明的一個目的在於克服現有技術的不足，提供一種新型的治療小兒遺尿症的外用貼劑，該外用貼劑組成簡單，配方新穎；取患兒腎俞穴和神闕穴，利用藥物的生物活性及經絡腧穴的外敏效應而起到治療作用，使用安全、方便，而且具有療效好、無毒副作用等特點；
本發明的另一個目的在於提供一種治療小兒遺尿症的外用貼劑的製備方法，該製備方法操作簡單，製造成本低，而且可適用於工業化生產。本發明的目的是通過以下技術方案來實現的一種治療小兒遺尿症的外用貼劑，它包括以下重量份數比的原料
桑螵蛾15 25份，肉桂8 15份,吳茱萸8 15份,桔梗3 6份,益智仁3 6份。進一步地，各原料的重量份數比為桑螵蛸20份，肉桂10份，吳茱萸10份，桔梗5份，益智仁5份。一種治療小兒遺尿症的外用貼劑的製備方法，它包括以下步驟
S1:按比例稱取各原料，備用；
52:將肉桂和益智仁加入3 5倍藥材量的水蒸餾5 6小時，提取揮髮油；
53:收集揮髮油，用2 4倍量的β_環糊精進行包合，得到肉桂、益智仁揮髮油包合物，備用；
54:將已提取揮髮油後的肉桂、益智仁藥渣與桑螵蛸、吳茱萸、桔梗均勻混合，加入8 10倍桑螵蛸、吳茱萸、桔梗藥材量的水浸泡I 2小時，隨後煎煮2 2. 5小時，過濾水煎液，然後濃縮成浸膏，備用；
55:將肉桂、益智仁揮髮油包合物與浸膏混合，加熱至70 95°C，同時均勻攪拌，至其均勻溶解混合後注入模具中，冷卻成型後脫模；
56:將成型的藥品放置在帶有防滲圈的無紡膠布中間，密封包裝獲得成品。本發明的有益效果是
1.本發明藥物屬於中醫外治法範疇，取患兒腎俞穴和神闕穴，利用藥物的生物活性及經絡腧穴的外敏效應而起治療作用；
2.本發明藥物不需要經過口服，無需經過胃腸黏膜和肝臟的代謝，而是直接通過經絡神經刺激，有效避免了藥物對人體體內作用而產生的各種不良反應；
3.本發明藥物通過現代製備工藝製作成外用敷貼，可以實現工業化批量生產，克服了傳統湯劑產業化問題的缺陷，為臨床用藥提供新的選擇；
4.本發明藥物製作成本低廉，通過臨床試驗驗證其療效顯著，無毒副作用，且患兒依從性較好。
具體實施例方式下面結合具體實施例進一步詳細描述本發明的技術方案，但本發明的保護範圍不局限於以下所述。實施例1一種治療小兒遺尿症的外用貼劑，它包括以下重量的原料
桑螵蛾15kg,肉桂8kg,吳茱萸8kg,桔梗3kg,益智仁3kg。一種治療小兒遺尿症的外用貼劑的製備方法，它包括以下步驟
S1:按比例稱取各原料，備用；
52:將肉桂和益智仁加入3倍藥材量的水蒸餾5小時，提取揮髮油；
53:收集揮髮油，用2倍量的β_環糊精進行包合，得到肉桂、益智仁揮髮油包合物，備
用；
S4:將已提取揮髮油後的肉桂、益智仁藥渣與桑螵蛸、吳茱萸、桔梗均勻混合，加入8倍桑螵蛸、吳茱萸、桔梗藥材量的水浸泡I小時，隨後煎煮2小時，過濾水煎液，然後濃縮成浸膏，備用；
55:將肉桂、益智仁揮髮油包合物與浸膏混合，加熱至70°C，同時用玻璃棒均勻攪拌，至其均勻溶解混合後注入圓形片劑模具中，冷卻成型後脫模，製成3g的圓形藥片；
56:將成型的藥品放置在帶有防滲圈的無紡膠布中間，密封包裝獲得成品。實施例2一種治療小兒遺尿症的外用貼劑，它包括以下重量份數比的原料桑螵蛾20kg,肉桂10kg,吳茱萸10kg,桔梗5kg,益智仁5kg。一種治療小兒遺尿症的外用貼劑的製備方法，它包括以下步驟 S1:按比例稱取各原料，備用；
52:將肉桂和益智仁加入4倍藥材量的水蒸餾5小時，提取揮髮油；
53:收集揮髮油，用3倍量的β_環糊精進行包合，得到肉桂、益智仁揮髮油包合物，備
用；
S4:將已提取揮髮油後的肉桂、益智仁藥渣與桑螵蛸、吳茱萸、桔梗均勻混合，加入9倍桑螵蛸、吳茱萸、桔梗藥材量的水浸泡1. 5小時，隨後煎煮2. 5小時，過濾水煎液，然後濃縮成浸膏，備用；
55:將肉桂、益智仁揮髮油包合物與浸膏混合，加熱至80°C，同時用玻璃棒均勻攪拌，至其均勻溶解混合後注入圓形片劑模具中，冷卻成型後脫模，製成3g的圓形藥片；
56:將成型的藥品放置在帶有防滲圈的無紡膠布中間，密封包裝獲得成品。實施例3一種治療小兒遺尿症的外用貼劑，它包括以下重量份數比的原料 桑螵蛾22kg份，肉桂12kg,吳茱萸12kg,桔梗5kg,益智仁5kg。一種治療小兒遺尿症的外用貼劑的製備方法，它包括以下步驟
S1:按比例稱取各原料，備用；
52:將肉桂和益智仁加入5倍藥材量的水蒸餾6小時，提取揮髮油；
53:收集揮髮油，用4倍量的β_環糊精進行包合，得到肉桂、益智仁揮髮油包合物，備
用；
S4:將已提取揮髮油後的肉桂、益智仁藥渣與桑螵蛸、吳茱萸、桔梗均勻混合，加入10倍桑螵蛸、吳茱萸、桔梗藥材量的水浸泡2小時，隨後煎煮2. 5小時，過濾水煎液，然後濃縮成浸膏，備用；
S5:將肉桂、益智仁揮髮油包合物與浸膏混合，加熱至95°C，同時用玻璃棒均勻攪拌，至其均勻溶解混合後注入圓形片劑模具中，冷卻成型後脫模，製成3g的圓形藥片；
S6:將成型的藥品放置在帶有防滲圈的無紡膠布中間，密封包裝獲得成品。實施例4一種治療小兒遺尿症的外用貼劑，它包括以下重量份數比的原料 桑螵蛾25 kg,肉桂15 kg,吳茱萸15 kg,桔梗6 kg,益智仁6 kg。一種治療小兒遺尿症的外用貼劑的製備方法，它包括以下步驟
S1:按比例稱取各原料，備用；
52:將肉桂和益智仁加入4倍藥材量的水蒸餾6小時，提取揮髮油；
53:收集揮髮油，用3倍量的β_環糊精進行包合，得到肉桂、益智仁揮髮油包合物，備
用；
S4:將已提取揮髮油後的肉桂、益智仁藥渣與桑螵蛸、吳茱萸、桔梗均勻混合，加入9倍桑螵蛸、吳茱萸、桔梗藥材量的水浸泡1. 5小時，隨後煎煮2小時，過濾水煎液，然後濃縮成
浸膏，備用；
S5:將肉桂、益智仁揮髮油包合物與浸膏混合，加熱至85°C，同時用玻璃棒均勻攪拌，至其均勻溶解混合後注入圓形片劑模具中，冷卻成型後脫模，製成3g的圓形藥片；
S6:將成型的藥品放置在帶有防滲圈的無紡膠布中間，密封包裝獲得成品。實施例5一種治療小兒遺尿症的外用貼劑，它包括以下重量份數比的原料桑螵蛾20kg,肉桂10kg,吳茱萸12kg,桔梗4kg,益智仁5kg。一種治療小兒遺尿症的外用貼劑的製備方法，它包括以下步驟
S1:按比例稱取各原料，備用；
52:將肉桂和益智仁加入4倍量藥材的水蒸餾6小時，提取揮髮油；
53:收集揮髮油，用4倍量的β_環糊精進行包合，得到肉桂、益智仁揮髮油包合物，備
用；
S4:將已提取揮髮油後的肉桂、益智仁藥渣與桑螵蛸、吳茱萸、桔梗均勻混合，加入10倍量桑螵蛸、吳茱萸、桔梗藥材的水浸泡2小時，隨後煎煮2小時，過濾水煎液，然後濃縮成浸膏，備用； 55:將肉桂、益智仁揮髮油包合物與浸膏混合，加熱至90°C，同時用玻璃棒均勻攪拌，至其均勻溶解混合後注入圓形片劑模具中，冷卻成型後脫模，製成3g的圓形藥片；
56:將成型的藥品放置在帶有防滲圈的無紡膠布中間，密封包裝獲得成品。本發明的臨床試驗研究資料1.診斷標準1.1中醫診斷標準
(I)睡眠較深，不易喚醒，每夜或隔幾天發生尿床，甚則一夜尿床數次。(2)發病年齡在5周歲以上。(3)小便常規及尿培養多無異常發現。(4) X線攝片檢查，部分患兒可發現有隱性脊柱裂，泌尿系X線造影可見其結構異
堂
巾O備註中醫診斷標準依據1994年國家中醫藥管理局擬定的《中醫病證診斷療效標準》。1. 2西醫診斷標準
(I)在不合適的或社會不能接受的時間和地點發生的正常排尿，即遺尿患兒睡眠時排尿在床上，通常不會因尿溼而醒來，有遺傳傾向。(2)年齡彡5歲
(3)年齡2次，> 10歲，每個月遺尿次數> I次。(4)自出生後發生遺尿，沒有連續6個月以上的不尿床期。(5)可以同時並發白天急迫症候群、排尿障礙及尿床。備註西醫診斷標準依據1998年國際兒童尿控協會擬定的標準。2.療效判定標準
(O治癒經治後未再遺尿。(2)好轉遺尿次數減少，睡眠中能叫醒排尿。(3)未愈遺尿無變化。備註中療效判定標準醫診斷標準依據1994年國家中醫藥管理局擬定的《中醫病證診斷療效標準》。3.臨床入組資料
在病例篩選過程中，排除尿路感染、糖尿病、尿崩症、器質性神經系統等疾病，共入組小兒遺尿症的患兒79例，男48例，女31例，年齡5 13歲，病程6月至4年，每夜遺尿次數I 3次。4.試驗方法
本試驗按照實施例2的劑量與方法製備藥物貼片，將藥物貼片粘貼在人體穴位腎俞穴和神闕穴，每穴I片,4 6小時後取下,每日一次,14天為I個療程。5.治療效果
經過I個療程治療後，用本發明藥物治療小兒遺尿症患者79例,治療I個療程，其中治癒72例，好轉5例，治癒率為91. 14%，有效率為97. 47%。在治療過程中，有2名女性患者在治療後期出現合併尿路感染，排尿次數不但沒有改善，還出現增加的情況，隨後採用其它抗感染合併治療。在治療過程中各患兒依從性好，未見其它不良反應。
典型病例
王某，男，8歲半，初診於2012年2月15日。患兒夜間遺尿近2年，近來加劇每晚遺尿床2 3次，患兒面部無華，色微白少神，倦怠，肢體欠溫，飲食減少。用本發明外用貼劑分另IJ貼於患兒腎俞穴和神闕穴兩個穴位，4 6小時後取下，每日一次，五日後隨訪，患兒遺尿有所控制，一晚出現I次遺尿，繼續使用該外用貼劑，10日後隨訪，小兒遺尿停止，面色、肢溫及飲食均恢復正常，3個月後隨訪，該患兒再未出現遺尿症狀。李某，女，7歲，初診於2012年4月18日。患兒夜間遺尿近I年，近來加劇每晚遺尿床I 2次，患兒肢體欠溫，大便稀溏。用本發明外用貼劑分別貼於患兒腎俞穴和神闕穴兩個穴位，4 6小時後取下，每日一次，五日後隨訪，患兒遺尿停止，患兒肢溫及大便恢復正常，10日及3個月後隨訪，該患兒再未出現遺尿症狀。
權利要求
1.一種治療小兒遺尿症的外用貼劑，其特徵在於它包括以下重量份數比的原料桑螵蛾15 25份，肉桂8 15份,吳茱萸8 15份,桔梗3 6份,益智仁3 6份。
2.根據權利要求1所述的一種治療小兒遺尿症的外用貼劑，其特徵在於所述的各原料的重量份數比為桑螵蛸20份，肉桂10份，吳茱萸10份，桔梗5份，益智仁5份。
3.—種如權利要求1或2所述的治療小兒遺尿症的外用貼劑的製備方法，其特徵在於 它包括以下步驟51:按比例稱取各原料，備用；52:將肉桂和益智仁加入3 5倍藥材量的水蒸餾5 6小時，提取揮髮油；53:收集揮髮油，用2 4倍量的β_環糊精進行包合，得到肉桂、益智仁揮髮油包合物，備用；54:將已提取揮髮油後的肉桂、益智仁藥渣與桑螵蛸、吳茱萸、桔梗均勻混合，加入8 10倍桑螵蛸、吳茱萸、桔梗藥材量的水浸泡I 2小時，隨後煎煮2 2. 5小時，過濾水煎液，然後濃縮成浸膏，備用；55:將肉桂、益智仁揮髮油包合物與浸膏混合，加熱至70 95°C，同時均勻攪拌，至其均勻溶解混合後注入模具中，冷卻成型後脫模；56:將成型的藥品放置在帶有防滲圈的無紡膠布中間，密封包裝獲得成品。
全文摘要
本發明公開了一種治療小兒遺尿症的外用貼劑及其製備方法，包括桑螵蛸15～25份，肉桂8～15份，吳茱萸8～15份，桔梗3～6份，益智仁3～6份。方法包括稱取原料；將肉桂和益智仁加水蒸餾，提取揮髮油；用β-環糊精進行包合；將肉桂、益智仁藥渣與桑螵蛸、吳茱萸、桔梗混合，加水浸泡後煎煮，合併水煎液，濃縮成浸膏；將揮髮油包合物與浸膏混合，加熱攪拌至均勻溶解混合後注入模具中，冷卻成型後脫模；放置在帶有防滲圈的無紡膠布中間，密封包裝獲得成品。本發明利用藥物的生物活性及經絡腧穴的外敏效應而起治療作用，有效避免了口服帶來的諸多不良反應；可以實現工業化批量生產，製作成本低廉，療效顯著，無毒副作用，且患兒依從性較好。
文檔編號A61K9/70GK103007161SQ201310015810
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月16日 優先權日2013年1月16日
發明者彭騰, 文躍強, 胡靜, 鄧贇 申請人:成都中醫藥大學