小腸sp細胞在製備治療腸損傷藥物中的應用的製作方法
2023-09-17 00:11:30 2
專利名稱：小腸sp細胞在製備治療腸損傷藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及小腸SP細胞的一種新用途，特別涉及小腸SP細胞在製備治療腸損
傷藥物中的應用。
背景技術：
小腸作為機體組織中最重要的吸收營養物質的場所，是機體中不可缺少的重要 器官之一。目前雖然大部分小腸疾病均可通過各種有效的內外科方法得到有效的治 療，但許多難治性的小腸疾病的治療存在著相當的困難，如短腸綜合症以及盆腔腫 瘤術後放療照射引起的小腸放射性腸炎等。隨著腸內腸外營養支持的迅速發展以及 小腸移植科學的出現，這些難治性小腸疾病的治療有了很大的進步。但事物的發展 總是具有兩面性，長期的營養支持費用太高，而且有些患者會出現相關併發症。小 腸移植是目前難治性小腸疾病的終末治療手段，因為小腸又是機體中最大的淋巴組 織器官，所以小腸移植中存在的最大問題就是移植術後的免疫排斥反應，強烈的免 疫排斥反應往往導致小腸移植的失敗。因此尋找一種有效的治療手段仍是目前胃腸 科學領域的難點和熱點。
成體幹細胞治療作為一種新興的治療手段為難治性小腸疾病的治療帶來了新 希望。幹細胞是一種具有自我更新能力和多系分化潛能的種子細胞，人體所有的組 織器官細胞均由幹細胞分化發育而來，理論上人體所有的組織和器官的損傷也可以 利用幹細胞進行損傷修復治療。幹細胞按照機體發育的不同階段分為不同類別，如 胚胎幹細胞，多能幹細胞以及各種組織中的定向幹細胞如造血幹細胞、神經幹細胞 等，根據目前已經取得的研究結果，胚胎幹細胞在技術上還難以取得突破，短時間 內無法應用於臨床，同時還面臨取材限制及倫理挑戰等諸多問題。可喜的是，成體 幹細胞因其最近在細胞可塑性上取得的一系列突破使得利用成體幹細胞治療各種 組織器官損傷疾病成為了可能，同時成體幹細胞來源方便，培養手段簡易，同時不 存在倫理方面的擔心，因此研究利用成體幹細胞治療多種組織器官損傷性疾病是今 後研究臨床治療的創新思路之一。
SP細胞(side-population)是一種較特殊的成體幹細胞群體，該類細胞根據 生命活力越強的細胞其mdr基因表達越豐富，排出Hoechst33342的能力越強，以及活細胞對PI染料拒染的原理使用流式細胞儀分選得到。在流式細胞儀上顯示該 細胞群體處於整個被分選的細胞群體的邊緣，因此被命名為SP (side-population 即邊緣群)細胞。
發明內容
本發明的目的是提供小腸SP細胞的一種新用途。
本發明所提供的小腸SP細胞的新用途是小腸SP細胞在製備治療腸損傷藥物中
的應用。
在實際應用中，所述小腸SP細胞可懸浮於生理鹽水中作為治療放射性腸炎損 傷的藥物；所述生理鹽水為0. 9%的氯化鈉水溶液。 所述小腸SP細胞具體可為小腸黏膜SP細胞。 所述腸損傷可為腸炎損傷，如小腸腸炎損傷。 上述腸損傷可為放射性腸損傷。
本發明將小腸SP細胞移植給腹腔照射的受體小鼠，實驗結果表明小腸SP細胞 能夠歸巢到小腸隱窩修復損傷，還可延長受致死量照射動物模型的存活時間，明顯 改善放射性腸炎的慢性纖維化，對放射性小腸損傷取得了良好的修復效果。本發明 為小腸損傷疾病的臨床治療提供了一種創新並且簡便的方法和途徑。本發明為將來 尋找小腸黏膜幹細胞特異性表面標誌物打下了基礎。
圖l為小腸SP細胞分選示意圖
圖2為小腸SP細胞的細胞周期分析
圖3為小腸SP細胞表型分析
圖4為顯微共聚焦染色顯示R0SA26小鼠來源的SP細胞注射C57BL/6小鼠後2個月
分布在小腸的黏膜和隱窩位置。
圖5A顯微共聚焦染色顯示R0SA26小鼠來源的SP細胞注射C57BL/6小鼠後2個月
分布在小腸的隱窩-絨毛部位
圖5B為LacZ染色顯示R0SA26小鼠來源的SP細胞注射C57BL/6小鼠後2個月分布
在小腸的隱窩-絨毛部位
圖6為實驗組和對照組受全腹腔照射後第1、 2、 3、 4天的小腸HE切片照片 A、 B、 C、 D分別為對照組受照射後第l、 2、 3、 4天的小腸HE切片照片 Al、 Bl、 Cl、 Dl分別為實驗組受照射後第l、 2、 3、 4天的小腸HE切片照片
圖7為實驗組小鼠在全腹腔照射後第1、 2、 3、 4天LacZ染色的照片 圖8為實驗組小鼠在全腹腔照射後第4天，小腸SP細胞向小腸各種組織細胞分化 的照片
圖9為小鼠受致死量照射後的生存率圖。
圖10為ROSA26小鼠小腸SP細胞移植後6個月在C57BL/6小鼠小腸的分布 A顯示R0SA26小鼠小腸SP細胞在注射六個月後主要分布在小腸隱窩潘氏細胞的 位置上。
B顯示R0SA26小鼠小腸SP細胞在注射六個月後也能分布在小腸絨毛-隱窩結構 的多處位置上。
圖11為放射模型中小腸SP細胞移植後六個月的觀察結果
A為致死量照射(14Gy X射線)後第三天的對照組潘氏細胞特殊組織化學染色。 B為致死量照射(14Gy X射線)後第三天的實驗組潘氏細胞特殊組織化學染色。 C為非致死劑量照射(10GyX射線)後六個月的對照組潘氏細胞特殊組織化學 染色。
D為非致死劑量照射(10GyX射線)後六個月的實驗組潘氏細胞特殊組織化學 染色。
E為非致死劑量(10Gy X射線)後六個月的對照組Masson三色染色，顯示顯 著的黏膜下膠原累積現象。
F為非致死劑量(10Gy X射線)後六個月的實驗組Masson三色染色，顯示SP 細胞的輸入有效減少了照射後出現的黏膜下膠原累及和黏膜萎縮等現象的出現。
具體實施例方式
下述實驗在分離類器官片段的基礎上結合分離SP細胞的原理，將類器官片段 製作成單細胞懸液並從中分離出SP細胞群，對它的生物學特性進行了分析，並將 其移植給全腹腔照射模型小鼠的小腸黏膜下，證實培養的小腸黏膜樣結構物質中含 有小腸黏膜上皮的成熟細胞。分離出來的SP細胞高表達integrinPl (CD29)， 處於細胞周期的靜止期，符合幹細胞的特性，SP細胞移植後能夠歸巢到損傷的小腸 黏膜部位並分化成所有的小腸黏膜成熟細胞，可用於小腸黏膜損傷的治療中。
實施例l、 SP細胞移植修復放射性腸炎損傷 一、SP細胞的製備和表型分析 本發明在目前尚缺乏理想小腸黏膜幹細胞表面標誌物的情況下，結合前人的研 究成果和發明人對小腸黏膜類器官片段的體外培養研究成果，在己證實了小腸黏膜 類器官片段是已經初步富集化的幹/祖細胞群體的基礎上，以小腸黏膜的類器官片 段為起始材料，分離其中的SP細胞，並進一步富集。具體方法如下
1、 小腸黏膜類器官片段的分離
小鼠小腸黏膜類器官片段的分離簡述如下。從新出生1-2天的R0SA26小鼠(購 於美國Jackson實驗室)的腹腔中取出小腸，按長軸剖開，並剪成0.5公分的片 段，使用低鈣鎂的1XHBSS (Gibco公司)清洗7-10遍以清洗小腸中的內容物。洗 淨後的片段再剪成小片(1-2mm2)並置含中性蛋白酶I (100mg/ml， Boehringer) 和膠原酶XI (300U/ml， Sigma)的1XHBSS中，在室溫和搖床上消化20分鐘。使 用含5% (體積百分含量)胎牛血清，2% (質量百分含量)山梨醇，lOOOU/ml青黴 素，1000iig/ml鏈黴素的DMEM (Gibco公司，美國)30ml中止消化反應。收集消 化後的上清液，並在250rpm的速度下離心3分鐘得到類器官片段。這些類器官片段 在含2% (質量百分含量)山梨醇的DMEM中重懸。
2、 小腸SP細胞的製備和表型分析
將製備的類器官片段輕輕拍打搖晃成單細胞懸液。將已經分散開的細胞按照 1X107個細胞/ml的細胞濃度重懸在lXHBSS中，並按照2. 5mg/ml的濃度滴加 Hoechst33342。細胞隨後在37。C孵箱中孵育90分鐘，離心後重懸在1XHBSS中並 按照lmg/ml的濃度滴加PI染料，置冰上保存，直到上流式細胞儀檢測。
流式細胞儀選擇前射光和側射光由100mW氬離子雷射器在488nm波長激發。 Hoechst33342和PI由100mW的氪離子雷射器激發(範圍351-364nm) 。 Hoechst熒 光通過440/60nm濾波器測量，而PI螢光通過670/14nm濾波器測量。分選結果如圖 l所示，小鼠SP細胞群為Hoechst33342和PI雙陰性染色的細胞群。圖1中A:為分 選中去處細胞碎片及凋亡細胞區域選中的P1區域作為首選的分選區域；B:去處凋 亡的細胞P2區域C:在P1區域和P2區域的基礎上分選的P3區域作為選中的SP細胞 群。其中黑色代表細胞碎片及死亡的細胞、紅色代表凋亡的細胞、綠色代表成熟 的細胞、黃色代表分選的SP細胞。
對分離出來的SP細胞進行有關細胞生物學特性的檢測，包括細胞周期測定以 及細胞表型分析。
細胞周期分析SP細胞分離出來後離心，以lXPBS按照lX106個/ml的細胞數量
重懸，加入低滲的PI染料(1 raM Tris， 0. 1 mM EDTA， 0. 1% triton-X100, 3. 4慮 枸櫞酸鈉鹽，0.05 mg propidium iodide)。這些細胞在進行流式細胞儀分析前15 分鐘一直放在冰上。DNA含量分析使用488nm直射光和455nm散射光進行激發，並使 用CellQuestA v3. 2軟體(Becton-Dickenson公司)進行分析，並使用ModFit LT v2. 0 軟體進行繪圖(Verity Software House公司)。
用直接免疫螢光法檢測上述SP細胞的表型，細胞用異硫氰酸螢光素(FITC)或藻 紅蛋白(PE)標記的大鼠抗小鼠CD29、 CD44、 CD105、 CD34、 CD45、 Sea-1、 CD106、 CD117和H-AD (小鼠MHC分子)抗體(上述抗體均購自BD公司，美國)標記後進行流 式檢測，流式細胞儀為BD FACScan (Becton Dickinson)。具體方法如下在試管 中分別加入上述抗體，再加入含有lX106個上述SP細胞的50ul細胞懸液，輕微振蕩 後混勻，暗處冰浴反應15分鐘後，再輕微振蕩後加入lml洗液。300轉/分離心5分鐘， 棄上清。重懸在4度的1XPBS中，等待上機，上機前加PI。
細胞周期分析結果顯示近92y。的細胞在Gl期，少於109&在S期，只有W的細胞在G2/M 期(圖2)。細胞周期分析顯示高達92%的細胞群體集中在6。/&期，這個結果與目 前國際上報導的所有類型的幹細胞群體的細胞周期特徵是完全一致的。細胞表型分 析的結果顯示，以前文獻報導的在小腸隱窩位置高表達的細胞表面蛋白 InterginPl (CD29)在SP細胞中的表達高達76%左右，而其他文獻報導的間充質幹 細胞、血液幹細胞的特徵性細胞表型如CD105、 CD106、 Sca-l、 CD34等在SP細胞中 均不表達。也不表達CD44、 CD45 、 CD117和H-AD。
二、小腸SP細胞移植後在受體小腸中的分布
按照如下方法建立C57BL/6小鼠全腹腔照射模型C57BL/6小鼠放在獨立的透 明樹脂盒，使用鉛板遮蓋住頭、喉和下肢等其他部位，僅暴露腹部。全腹腔照射(吸 收劑量10Gy)是使用X射線放射源(照射速率，1Gy/分鐘)。執行照射的技術方案
1、 使用Varian直線加速器(美國)
2、 6MV-X射線
3、 劑量分解250Gy/min
4、 SSD (射源與照射物距離)100 cm。
實驗組照射後12小時，15隻全腹腔照射模型C57BL/6小鼠的小腸黏膜下注 射R0SA26小鼠SP細胞，具體方法如下小鼠麻醉後取仰臥位，使用75%的酒精消 毒後，取腹部正中切口 0.5cm，逐層進腹。將屈式韌帶下至回盲部的所有小腸託出
體外。顯微鏡下使用顯微注射針取小腸中段其中任意一點的位置一次性將懸浮於
200ul生理鹽水中的2X105個細胞注射在小腸黏膜下疏鬆結締組織內。
對照組照射後12小時，15隻全腹腔照射模型C57BL/6小鼠小腸黏膜下注射 同體積的生理鹽水。
在注射後2個月後，用LacZ染色(整體組織染色)和顯微共聚焦檢測R0SA26 小鼠SP細胞在小腸的分布情況。其中，LacZ染色(整體組織染色)方法如下實 驗組和對照組小鼠使用Avertin麻醉後，按照中線切開暴露腹部、胸部。管腔插入 心臟的左心室，使用預冷的4'C的固定液灌注固定10分鐘。照射過的整個小腸和皮 膚、肝臟、胰腺、脾臟被切除，並使用PBS清洗三遍，小腸按它的長軸切開，並將 管腔面暴露朝上。在4X:的環境下組織固定30分鐘後使用預熱的X-gal緩衝液15 分鐘內清洗3遍，並在染液中37'C環境下孵育4-5小時。然後將小腸巻曲成盤狀， 從小腸的遠端開始巻曲最後在近端結束。即遠端在小腸巻的內側中心，近端在小腸 巻的外側。小腸巻和皮膚包埋在石蠟中，並按照長軸切成15微米厚的切片。陽性 細胞為藍綠色染色。顯微共聚焦的檢測方法如下實驗組和對照組的小鼠的麻醉和 內灌流方式同上。灌流結束後，迅速切下小腸、肝臟、照射部位的皮膚、胰腺、脾 髒等組織器官。其中小腸依然巻曲成盤狀。迅速在冰凍劑包裹下放在冰凍機上待結 凍後進行切片。50微米厚的冰凍切片製作後在室溫下使用丙酮固定10分鐘，用流 水輕輕衝洗切片表面。使用同種血清孵育20分鐘後，切片使用抗P-gal抗體(BD 公司，美國)進行染色，使用Hoechst33342 (Sigma公司)進行核染色。染色結束 後保存在4"C黑暗環境下儘早進行檢測，檢測前避免光線直接照射。顯微共聚焦檢 測時先行建立陰性對照和陽性對照，建立參照系後進行實驗組的檢測。
實驗結果顯示將R0SA26小鼠SP細胞移植到C57BL/6小鼠小腸黏膜下後，它們 在損傷信號的誘導下能迅速移行到小腸黏膜的隱窩並分化成小腸絨毛的四種成熟 細胞。圖4顯示R0SA26小鼠來源的SP細胞注射C57BL/6小鼠後2個月分布在小腸的黏 膜和隱窩位置。圖中紅色為抗P-gal染色(表示供者細胞中的LacZ基因)細胞， 蘭色表示細胞核。
圖5A顯微共聚焦染色顯示R0SA26小鼠來源的SP細胞注射C57BL/6小鼠後2個月 分布在小腸的隱窩-絨毛部位，圖中紅色為抗P-gal染色(表示供者細胞中的UcZ 基因)細胞，蘭色表示細胞核。
圖5B為LacZ染色顯示ROSA26小鼠來源的SP細胞注射C57BL/6小鼠後2個月分布
在小腸的隱窩-絨毛部位。圖5B中箭頭所指為LacZ來源的細胞分布的區域。 三、SP細胞修復和減輕受致死量X射線照射引起的放射性小腸損傷 小腸是對放射線高度敏感的器官之一。本實驗在動物模型受到致死量照射的條
件下，通過黏膜下注射移植SP細胞，研究不同照射劑量分組之間的變化。實驗結果
顯示SP細胞是能修復放射損傷腸組織的幹細胞群體。具體實驗方法和實驗結果如
下
按照上述步驟二的方法建立C57BL/6小鼠全腹腔照射模型，除照射的總吸收劑 量為14Gy (致死劑量)夕卜，其它處理方法同前。共照射29隻C57/BL6小鼠，其中實 驗組15隻，對照組14隻。
實驗組照射後12小時，每隻全腹腔照射模型C57BL/6小鼠的小腸黏膜下注 射R0SA26小鼠SP細胞，具體方法如下小鼠麻醉後取仰臥位，使用75%的酒精消 毒後，取腹部正中切口 0.5cin，逐層進腹。將屈式韌帶下至回盲部的所有小腸託出 體外。顯微鏡下使用顯微注射針取小腸中段其中任意一點的位置一次性將懸浮於 200ul生理鹽水中的2X10S個細胞注射在小腸黏膜下疏鬆結締組織內。
對照組照射後12小時，每隻全腹腔照射模型C57BL/6小鼠小腸黏膜下注射 同體積的生理鹽水。
照射後第l、 2、 3、 4天實驗組和對照組各取一隻小鼠的小腸進行LacZ染色後制 作切片和HE染色。小腸HE染色結果表明照射後第一天，實驗組和對照組之間沒有觀 察到明顯變化(圖6A， Al)。照射後第二天，實驗組小腸隱窩生長良好(圖6B1)， 與實驗組比較，對照組隱窩的發育和生長較差(圖6B)。照射後第三天，實驗組小 腸雖然後出現特徵性的"鳥眼樣"損傷細胞，但同時以"實心團狀或小腺體樣"， 細胞排列緊密，胞漿嗜鹼性、多分裂象為特徵的發育良好的隱窩數量仍然較多(圖 6C1)。對照組小腸中隱窩數量明顯減少，殘存的隱窩基本呈"鳥眼樣"狀態(圖 6C)。照射後第四天，實驗組小腸呈蓬勃生長的狀態，小腸黏膜面絨毛覆蓋完整嚴 密，隱窩部位無"鳥眼樣細胞"或"透明樣細胞"出現(圖6D1)。對照組小腸黏 膜面絨毛基本消失，黏膜下殘存的隱窩基本呈透明樣，無生長良好的隱窩存在(圖 6D)。
LacZ染色結果如圖7所示，第1天，黏膜下注射的SP細胞散狀分布在小腸黏膜下 固有層內，小腸的隱窩以及小腸的絨毛上沒有分布(圖7A)。第2天，注射的SP細 胞開始歸巢(homing)到小腸隱窩位置，小腸黏膜下固有層內仍有散狀分布(圖7B)。
第3天，注射的SP細胞基本均歸巢到小腸隱窩位置並開始向絨毛分化(圖7C)。第4 天，注射的SP細胞在隱窩以及小腸絨毛上均有分布和分化(圖7D)。圖7中，A、 B、 C、 D分別為實驗組在照射後第l、 2、 3、 4天的LacZ染色的照片，綠色表示R0SA26 小鼠SP細胞。
對實驗組照射後第4天的小腸進行LacZ染色，按照文獻(易家農，主編，組織 學和組織學技術[M].長沙湖南醫學院，1986年版)的方法進行杯狀細胞、潘氏細 胞、內分泌細胞的特殊組織化學染色，結果表明實驗組照射後第4天，供者來源的 細胞(R0SA26小鼠SP細胞)能夠分化成小腸黏膜的成熟上皮細胞，如吸收細胞、內 分泌細胞、杯狀細胞及潘氏細胞(圖8)。圖8中，A、 B、 C為試驗組小腸的LacZ染 色，Al、 Bl、 Cl分別為與A、 B、 C對應的杯狀細胞、潘氏細胞、內分泌細胞的特 殊組織化學染色。綠色為LacZ染色陽性，蘭色為杯狀細胞染色陽性，紅色為潘氏 細胞染色陽性，紅棕色為內分泌細胞染色陽性。
四、 小腸SP細胞移植顯著提高照射損傷動物模型的生存率 對步驟三中的實驗組和對照組小鼠從接受照射當天開始進行存活觀察，結果如
圖9所示，表明實驗組有3隻小鼠術後存活超過30天；對照組在一周內全部死亡。
五、 小腸SP細胞移植後在受體內的長期存活，SP細胞移植減輕小腸纖維化損傷 選用C57BL/6小鼠共8隻，按照上述步驟二的方法建立C57BL/6小鼠全腹腔照
射模型(總吸收劑量10Gy)。
實驗組照射後12小時，4隻全腹腔照射模型C57BL/6小鼠的小腸黏膜下注射 R0SA26小鼠SP細胞，具體方法如下小鼠麻醉後取仰臥位，使用75%的酒精消毒 後，取腹部正中切口0.5cra，逐層進腹。將屈式韌帶下至回盲部的所有小腸託出體 外。顯微鏡下使用顯微注射針取小腸中段其中任意一點的位置一次性將懸浮於 200ul生理鹽水中的2X15個細胞注射在小腸黏膜下疏鬆結締組織內。
對照組照射後12小時，4隻全腹腔照射模型C57BL/6小鼠小腸黏膜下注射同 體積的生理鹽水。
在照射後6個月取小腸進行LacZ染色，服染色，按照文獻(易家農，主編，組 織學和組織學技術[M].長沙湖南醫學院，1986年版)的方法進行杯狀細胞、潘氏 細胞的特殊組織化學染色，使用福建邁新公司的Masson三色試劑盒進行Masson三 色特殊細胞染色。其中，Masson三色特殊細胞染色的結果判定如下膠原纖維、黏 液、軟骨、神經細胞呈蘭色，肌肉、彈力纖維呈紅色。神經軸索呈粉紅色。纖維素
呈紫紅色。紅細胞呈橘紅色。
結果表明R0SA26小鼠SP細胞在小鼠接受10Gy照射後6個月的腸管中依然能夠存 在，且通過染色結果發現其能夠分布在小腸的絨毛-隱窩位置(圖10B)，但是主要 分布在小腸隱窩的基底部相當於潘氏細胞的位置上(圖10A)。
潘氏細胞特殊染色表明實驗組小腸的潘氏細胞正常存在，而對照組小腸中潘 氏細胞的特徵性嗜酸性顆粒出現丟失的現象。即使在實驗組小腸中腸管增粗部位的 潘氏細胞亦出現特徵性嗜酸性顆粒丟失現象(圖11C、 D)。在步驟三的致死量照射 組中，實驗組和對照組在照射後第三天的潘氏細胞特殊染色出現了同樣的現象(圖 IIA、 B)。該現象提示放射性腸損傷中潘氏細胞的顆粒丟失現象與放射後腸管增粗 及纖維化可能存在某種聯繫。
結果表明實驗組小腸絕大部分腸段黏膜下層的膠原纖維、肌纖維、彈力纖維的 密度和分布與正常小腸組織基本一致，顯示已經基本恢復正常。對照組小腸的黏膜 下層的膠原纖維的密度、厚度顯著增加，肌纖維的密度和厚度有所增加，彈力纖維 的厚度增加不明顯。在實驗組小腸少量增厚的腸段中其對應的黏膜下的膠原纖維的 密度和厚度與對照組一樣顯著增加，同樣肌纖維的厚度和密度也同時顯著增加(圖 IIE、 F)。
綜上所述，在小腸受到一定劑量照射後及時移植小腸SP細胞能夠有效避免和 減少小腸的潘氏細胞的丟失顆粒的異常現象，從而避免和減輕放射後小腸纖維化現 象的出現。
權利要求
1.小腸SP細胞在製備治療腸損傷藥物中的應用。
2、 根據權利要求l所述的應用，其特徵在於所述小腸SP細胞懸浮於生理鹽 水中作為治療放射性腸炎損傷的藥物。
3、 根據權利要求1或2所述的應用，其特徵在於所述小腸SP細胞為小腸黏 膜SP細胞。
4、 根據權利要求3所述的應用，其特徵在於所述腸損傷為腸炎損傷。
5、 根據權利要求4所述的應用，其特徵在於所述腸損傷為小腸腸炎損傷。
6、 根據權利要求1至5中任一所述的應用，其特徵在於所述腸損傷為放射性腸損傷。
全文摘要
本發明公開了小腸SP細胞的一種新用途。該新用途是小腸SP細胞在製備治療腸損傷藥物中的應用。本發明將小腸SP細胞原位移植給全腹腔照射模型的小鼠，實驗結果表明SP細胞能夠歸巢到小腸隱窩修復損傷，還可延長受致死量照射動物模型的存活時間，明顯改善放射性腸炎的慢性纖維化，對放射性小腸損傷取得了良好的修復效果。本發明為小腸損傷疾病的臨床治療提供了一種創新並且簡便的方法和途徑。本發明為將來尋找小腸黏膜幹細胞特異性表面標誌物打下了基礎。
文檔編號A61P1/00GK101371853SQ20071014207
公開日2009年2月25日 申請日期2007年8月22日 優先權日2007年8月22日
發明者何東南, 趙春華, 欽 韓, 黎介壽 申請人:何東南;韓 欽;黎介壽;趙春華