美肌促進劑及其利用的製作方法

2023-09-17 05:27:30

美肌促進劑及其利用的製作方法
【專利摘要】本發明的課題在於提供一種對皮膚的乾燥、彈性降低、皮膚粗糙等的皮膚狀態進行改善和/或促進美肌的美肌促進劑、配合該美肌促進劑而形成且用於促進美肌的口服用組合物、以及用於改善皮膚狀態和/或促進美肌的美容方法。提供了作為有效成分而含有膠原蛋白肽和血流改善劑的並用物的美肌促進劑、配合上述美肌促進劑而形成的口服用組合物、口服攝取上述美肌促進劑或上述組合物的方法，血流改善劑特別是從由山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物組成的組群中選擇的一種或兩種以上。
【專利說明】美肌促進劑及其利用
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及ー種美肌促進劑、配合該美肌促進劑而形成的ロ服用組合物及其利用方法。其中，美肌促進劑的特徵在於含有膠原蛋白肽和血流改善劑作為有效成分而形成，用於對皮膚的皺紋、溼潤、緊緻、鬆弛等的皮膚問題進行改善和/或用於形成更加美麗的肌膚。
【背景技術】
[0002]皮膚由表皮、真皮、皮下組織構成。表皮由角質層、顆粒層、棘層及基底層構成，大量含有角化細胞、黑色素細胞等的細胞，起到防止來自外界的有害物質或病原體入侵或抑制水分蒸發的作用。在真皮中與表皮不同，細胞少，被通過纖維芽細胞產生的膠原蛋白或彈性蛋白等的蛋白質、透明質酸或硫酸軟骨素等的粘多糖類等細胞外成分所佔據，形成基質結構而實現以下作用:支撐細胞及皮膚組織、保持細胞間隙中的水分、保持皮膚的潤滑性及柔軟性、從來自紫外線、乾燥環境、機械性刺激或損傷、微生物感染等的外在因素保護皮膚組織(非專利文獻I)。
[0003]但是，上述細胞外基質成分受到年齡的增加或日常紫外線的影響而變性、分解，並且根據纖維芽細胞的衰敗，其合成量也降低。眾所周知，上述細胞外基質的分解及合成量降低，會引起皮膚乾燥、皮膚粗糙、弾性或柔軟性降低、緊緻感或光澤減少、増加皺紋、鬆弛、暗淡等的各種皮膚問題。因此，為了改善肌膚狀態及/或維持增進美化肌膚，希望使肌膚細胞活性化、補充因年齡增加或紫外線減少的成分，並使其進ー步增強。特別是，膠原蛋白佔皮膚組織的乾燥重量的約70%，與皮膚的粘彈性密切相關。並且，透明質酸是對皮膚組織的保溼有重大影響的物質，因此維持、增強皮膚組織中的膠原蛋白及透明質酸是至關重要的。
[0004]為了增強以膠原蛋白或透明質酸為代表的皮膚組織中的成分，或者抑制皮膚老化，至今研究了各種成分，目前提出了明膠及/或膠原蛋白的分解物(專利文獻I)、N-乙醯葡糖胺(專利文獻2)、神經鞘磷脂(專利文獻3)、芫花素(專利文獻4)、覆盆子(專利文獻5)等。[0005]但是，要在生物體內呈現以上材料所具有的生理作用，需要大量地攝取，並且即使經過長期攝取，根據個人效果也並不明確，且還有無法得到預定效果的情況，從實用性上能夠呈現有效性的情況較少。因此，需要開發ー種能夠有效促進上述美肌的材料或組合物。
[0006]這裡，血流改善劑是指對將血液搬運到生物體的各組織中的機能進行改善的改善劑。血液進行向末梢組織供給氧、營養成分、水分、荷爾蒙等，搬運免疫細胞、排出代謝物、調節體溫等，在生物體組織的機能維持中承擔了非常重要的角色。眾所周知，通過改善血流，可以緩和動脈硬化症狀、高血壓症狀、免疫力下降、脫髮症狀、疲勞、浮腫、肩酸、畏寒、手腳麻木、黑眼圈或肌膚黯淡等的症狀。
[0007]作為改善血流的物質，提出有例如銀杏葉提取物、紅花提取物、胎盤提取物、辣椒提取物、辣椒素、人參精、日本獐牙菜提取物、褐藻素、維他命E及其衍生物(こ酸維生素E等)、泛酸及其鹽(鈣鹽、鈉鹽等)、甘草酸或甘草次酸及它們的鹽(鈉鹽、鉀鹽等)、斑葉鐘花樹提取物、精氨酸及其衍生物(精氨酸穀氨酸等)、煙酸及其衍生物(甲酯等)、迷迭香提取物、生薑提取物、姜烯酚、姜辣素、姜油酮、異黃酮、維他命B3、薑黃提取物、葡萄的籽、葉、莖等的提取物、蘆丁提取物、發酵大米胚芽提取物、當歸提取物、大蒜萃取物、山椒提取物等。但是，並沒有發現研究關於這些血流改善物質和上述肌膚老化抑制成分的組合對皮膚組織或肌膚狀態引起的影響的報告。
[0008]現有技術文獻
[0009]專利文獻
[0010]專利文獻1:日本特開2004-123637號公報
[0011]專利文獻2:日本特開2001-48789號公報
[0012]專利文獻3:日本特開2005-281257號公報
[0013]專利文獻4:日本特開2004-137217號公報
[0014]專利文獻5:日本特開2003-137801號公報
[0015]非專利文獻
[0016]非專利文獻1:服部道廣，《皮膚護理的科學》，第6頁~第14頁，(株)裳華房，1997年2月25日發行

【發明內容】

[0017]技術問題
[0018]鑑於相關現狀，本
【發明者】們以下述內容為課題，即，開發美肌促進劑對肌膚乾燥、弾性降低、皮膚粗糙等的肌膚狀態進行改善及/或促進美肌，提供配合該美肌促進劑而形成的用於促進美肌的ロ服用組合物以及用於改善肌膚狀態及/或促進美肌的方法。
[0019]技術方案
[0020]為了解決上述課題，本
【發明者】們對各種多樣的材料和美肌的關聯性進行反覆銳意討論的結果發現，膠原蛋白肽和具有血流改善作用的物質的組合意外地產生顯著效果，尤其在具有血流改善作用的物質中，從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物中選擇的至少ー種與膠原蛋白肽一起使用特別有效。並且，還發現能夠將其有效利用於飲食品、飼料、醫藥品、非藥用品等的ロ服組合物中，從而完成了本發明。
[0021]即，本發明的特徵在於作為有效成分而含有血流改善劑和膠原蛋白肽而形成美肌促進劑。在該美肌促進劑中，膠原蛋白肽優選為由膠原蛋白、明膠及膠原蛋白和明膠的加水分解物組成的組群中選出的ー種或兩種以上，上述加水分解物優選為其分子量(平均分子量，以下相同)為約200~約10000。並且，血流改善劑特別優選為從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物組成的族群中選擇的至少ー種或兩種以上。
[0022]上述山茶籽提取物是含有通過水和/或低級醇對山茶籽的脫脂柏進行提取處理所得到的水性成分的提取物，優選為含有皂苷類的提取物`，該皂苷類尤其優選為從山茶皂苷(Camelliasaponin) Al、山茶皂苷A2、山茶皂苷B1、山茶皂苷B2、山茶皂苷Cl、以及山茶皂苷C2中選擇的ー種或兩種以上。
[0023]並且，硫辛酸類優選為由硫辛酸(包含外消旋體)、其還原型、它們的鹽、它們的酯化物、它們的醯胺、以及它們的環糊精包合物或脂質包覆物組成的組群中選擇的一種或兩種以上的化合物。
[0024]進ー步地，白藜蘆醇類優選為從由白藜蘆醇的單體、或￡-葡萄素等的聚合物及它們的異構體及/或配糖物組成的組群中選出的ー種或兩種以上，更加優選其形態為葡萄科植物、寥科植物或豆科植物的提取物。
[0025]本發明的其他特徵在幹，優選作為ロ服攝取或投與上述美肌促進劑的物質是ロ服用組合物，且該ロ服用組合物是飲食品。其他特徵還在幹，ロ服攝取膠原蛋白肽和血流改善劑、且用於對肌膚的乾燥、弾性降低、皮膚粗糙等的肌膚狀態進行改善及/或促進美肌的方法、尤其是美容方法。
[0026]有益效果
[0027]本發明的美肌促進劑含有膠原蛋白肽和血流改善劑而形成，品質等的穩定性優異，作用於皮膚細胞從而顯著提高其増殖，促進膠原蛋白透明質酸等的皮膚成分的產生，恢復、維持、增強皮膚組織中的成分。通過將血流改善劑尤其從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類中選擇至少ー種與膠原蛋白肽一起使用，使其作用增強。由此，產生以下效果，即，對肌膚的乾燥、粗糙、弾性或柔軟性的降低、光澤的降低、皺紋的増加、鬆弛的増加、暗淡的增加等的皮膚問題進行預防 及/或改善，並進ー步促進美肌。通過ロ服攝取或投與上述美肌促進劑而明顯地發現相關的效果。因此，上述美肌促進劑特別是在飲食品、飼料、醫藥品、非藥用品等的領域中，能夠直接以上述製劑的形態或配合為以往的各種產品的形態而進行有效利用。並且，本發明提供一種ロ服攝取膠原蛋白肽和血流改善劑、且用於對肌膚的乾燥、弾性降低、皮膚粗糙等的肌膚狀態進行改善及/或促進美肌的美容方法。
【具體實施方式】
[0028]以下對本發明進行詳細說明。首先，本發明的美肌促進劑其特徵在於含有膠原蛋白肽和血流改善劑作為有效成分而形成。
[0029]本發明的美肌促進劑中使用的膠原蛋白肽是，將牛、豬、雞、火雞、鴕鳥等的畜類的皮、骨、軟骨或腱等和金線魚、鮭魚、鯊魚、鱈魚、羅非魚、尼羅河S盧魚、鯉魚、平鈾魚、金槍魚、鯰魚、鰻魚等的魚類的皮、骨、軟骨或鱗等作為原料，對通過常用方法進行處理而得到的膠原蛋白或使該膠原蛋白熱變性後得到的明膠，通過酸、鹼或酶進行加水分解而所得的肽。在此，本發明中所說的膠原蛋白肽包含膠原蛋白肽以及含膠原蛋白肽的提取物，並能夠任意使用上述物質。對膠原蛋白肽利用市售品較為簡便。
[0030]在本發明中，優選使用對膠原蛋白或明膠進行加水分解後的膠原蛋白肽，其分子量是約200~約10000，更加優選為約200~約5000，進ー步優選為約200~約1000。
[0031]並且，根據本發明的美肌促進劑的血流改善劑，能夠使用山茶籽的提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類、含有白藜蘆醇類的植物提取物、銀杏葉提取物、紅花提取物、胎盤提取物、辣椒提取物、辣椒素、人參精、日本獐牙菜提取物、褐藻素、維他命E及其衍生物(こ酸維生素E等)、泛酸及其鹽(鈣鹽、鈉鹽等)、甘草酸或甘草次酸及它們的鹽(鈉鹽、鉀鹽等)、斑葉鐘花樹提取物、精氨酸及其衍生物(精氨酸穀氨酸等)、煙酸及其衍生物(甲酯等)、迷迭香提取物、生薑提取物、姜烯酚、姜辣素、姜油酮、異黃酮、維他命B3、薑黃提取物、葡萄的籽、葉、莖等的提取物、蘆丁提取物、發酵大米胚芽提取物、當歸提取物、大蒜萃取物、山椒提取物等，且並不限定於上述示例，能夠使用ー種或兩種以上具有血流改善作用的物質。[0032]與此相關地，本發明的
【發明者】們對通過與膠原蛋白肽並用而能夠發揮更加強效的美肌促進效果的血流改善劑進行進ー步詳細研究的結果發現，山茶籽的提取物、硫辛酸類、以及白藜蘆醇類或含有白藜蘆醇類的植物提取物極為有效。即，本發明優選的美肌促進劑的特點在於，作為有效成分而含有膠原蛋白肽和從由山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物組成的組群中選擇的ー種或兩種以上而形成。
[0033]對涉及本發明的山茶籽提取物進行以下詳細描述。山茶指屬於山茶科(Theaceae)山茶屬(Camellia)的山茶系的山茶(camellia japonica),作為示例可列舉:萎夂椿(C.japonica var.japonicaノ、1? 山條(C.japonica subsp.rusticana)、林擒椿(C.japonica var.macrocarpaノ、鳳凰山茶(X.japonica subsp.hozanensis)、香港山茶(C.hongkongenesis)、雲南山茶(C.reticulata)、怒江山茶(C.saluenensis)、西南山茶類(C.pitardii var.pitardii)以及雲南山茶類(C.pitardii var.yunnanica)、金花茶(C.nitidissima)、野生山茶(與藪椿同種)、山茶花(與藪椿同種)、屋久島山茶(與林檎椿同種)等。這些山茶適宜利用在日本列島、朝鮮半島、中國山東半島等地方自然生長或栽培而成的山茶。
[0034]為了製造根據本發明的山茶籽提取物，優選地，將上述山茶的果實和/或種子供應到壓榨處理和使用了己烷或庚烷等的疏水性有機溶劑或液化二氧化碳、液化丙烷等的液化氣體的超臨界萃取處理等中，然後將通過常用方法提取油份進行分離的作為殘渣的脫脂物(以下稱為脫脂柏)作為原料。在此，山茶的果實和/或種子可以是早熟果實及成熟果實中的任意ー種，也可以使用它們的種子，但是如果使用成熟果實或其種子，則脫脂物或/和有效成分的獲取量會變多，因此優選這種方案。更優選為使用種子。作為優選方式，使用對從成熟果實中得到的種子在I~2周左右、通過日照等進行乾燥而成的物質。
[0035]根據本發明的山茶籽提取物的活性成分優選為水性成分。該水性成分可以以上述脫脂柏作為原料而通過任意方法製造，但是優選為使用水和/或低級醇而進行提取處理。如果低級醇的碳原子數變大，則導致脫脂柏中的油性物質被提取的傾向會増大，因此低級醇優選為碳原子數最多5左右，能夠列舉甲醇、こ醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等。在使用碳原子數大的低級醇的情況下，為了抑制提取脫脂柏中的油性成分，可以提高含水率。例如，針對丙醇使含水率為約20~約`50質量％，針對丁醇使含水率為約40~約70質量％。優選的提取溶劑為水、甲醇及こ醇、以及其含水醇，更加優選為水或含水率為50質量％以上的含水甲醇或含水こ醇，進一歩優選為水。
[0036]在提取脫脂柏時，對於I質量份的脫脂柏加入約I~約30倍質量的上述提取溶劑，在常壓下或約I~約5個大氣壓的加壓下、常溫~約120°C的溫度下、約10分鐘~約3個小時、根據需要攪拌而進行混合後，常溫下冷卻後過濾，通過減壓乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥等的適當的方法對濾液進行濃縮乾燥。也可以對該乾燥物進行適當的粉碎處理。這樣能夠得到作為本發明的山茶種子中含有的水溶性成分的淡黃色至橘黃色的固體。上述提取方法通過對一次提取處理後的提取殘渣反覆進行相同的提取處理，或在約I~約3個大氣壓的加壓下，且在約100~約130°C下進行提取處理，可以增加本發明的水溶性成分的獲取量，並且，對上述提取物進ー步進行溶劑分提、通過填充了離子交換樹脂、矽膠、活性氧化鋁等的吸附劑的管柱的分級、通過液相色譜法分離等的眾所周知的手段而能夠對活性成分進行濃縮精製。該水溶性成分含有皂苷、單寧酸等。[0037]作為上述水溶性成分中含有的皂苷，可列舉如:作為3 (6-[2-0-3-D-吡喃半乳糖基-3-0-(2-0-0 -D-吡喃葡萄糖基-a -L-吡喃阿拉伯糖基)-P _D_吡喃葡萄糖醛酸氧基]齊墩果-12-烯-16 a, 22 a ,28-三醇22_[ (Z)-2-甲基-2-丁烯酸酷](3 3 —
[2 - 0 - ^ —D —ガラク卜ピラノシル一3 — 0 — (2 — 0— P —D —グルコピラノシル一a — L —アラビノピラノシル)一旦一D —グルコピラヌロノシルオキシ]
オレァナ一12 —エン一16 a，22 a，28 —卜リオール22 — [(Z) — 2 — メチル一2 —
ブテノァ一卜])的山茶阜苷(Camelliasaponin) Al、作為3 P-[2-0-P-D-批喃半乳糖基-3-0- (2-0- ^ -D-吡喃葡萄糖基-a -L-吡喃阿拉伯糖基)-P -D-吡喃葡萄糖醛酸氧基]齊墩果-12-烯-16 a, 22 a ,28-三醇 22_[ (E)-2-甲基-2-丁烯酸酷](3 0 — [2 — 0 —
旦一D —ガラク卜ピラノシル一3 — 0 — (2 — 0 — ^ —D —グルコピラノシル一a —L —アラビノピラノシル)一旦一D —グルコピラヌロノシルオキシ)オレアナ一12 —
エン一16 a，22 a，28 —卜リオール22 — [(E) — 2—メチル一2—ブテノァート])的山茶皂苷(Came 11 iasaponin ) A2、作為 3 3 - [2-0- ^ -D-吡喃半乳糖基-3-0- (2-0- ^ -D-吡喃葡萄糖基-a -L-吡喃阿拉伯糖基)-P -D-吡喃葡萄糖醛酸氧基]-16 a，28- 二羥-22 a - [ [ (Z) -2-甲基-2- 丁烯醯基]氧基]齊墩果-12-烯-23-醛(3 @ — [ 2 — 0 —
旦一D —ガラク卜ピラノシル一3 — 0 — (2 — 0 — ^ —D —グルコピラノシル一a —L —アラビノピラノシル)一旦—D —グルコピラヌロノシルオキシ)—比a , 28 —ジヒドロキシ一22ct — [[(Z) — 2 — メチル一2 —ファノイル]オキシ]オレアナ一12 —
ヱン一23 —ァール)的山茶皂苷( Camelliasaponin) B1、作為3 P-[2-0-P-D-吡喃半乳糖基-3-0- (2-0- ^ -D-吡喃葡萄糖基-a -L-吡喃阿拉伯糖基)-P -D-吡喃葡萄糖醛酸氧基]-16 a，28-二羥-22 a-[[(E)-2-甲基-2_ 丁烯醯基]氧基]齊墩果-12-烯-23-醛
(3 3 —[[2 — 0— 3 —D —ガラク卜ピラノシル一3 — 0 —(2 — 0 — & — D —グルコピラノシル一a — L —アラビノピラノシル)一旦一D —グルコピラヌロノシル)オキシ]—
16a , 28 —ジヒドロキシ一22 a — [[(E)— 2 — メチル一2 —ブテノイル]オキシ]オレァ
ナ一12 —ヱン一23 —ァール)的山茶皂苷(Camelliasaponin)B2、作為 3 3 -[2-0-3 -D-批喃半乳糖基-3-0- (2-0-^ -D-吡喃葡萄糖基-a -L-吡喃阿拉伯糖基)-P -D-吡喃葡萄糖醛酸氧基]齊墩果-12-烯-16 a，22 a，23，28-四醇22-[(Z)_2_甲基-2_ 丁烯酸酷]
(33 — [2 — 0 — & —D —ガラク卜ピラノシル一3 — 0 — (2 — 0 — & —D —グルコピラノシル一a — L —アラビノピラノシル)一運一D —グルコピラヌロノシルオキシ]
オレァナ一12 —エン一16 a, 22 a，23，28 —テ卜ラオール22 — [(Z) — 2—メチル一2—ブテノァ一卜])的山茶阜苷(Camelliasaponin) Cl、以及作為3 P-[2-0-P-D-批喃半乳糖基-3-0-(2-0-0 -D-吡喃葡萄糖基-a -L-吡喃阿拉伯糖基)-P _D_吡喃葡萄糖醛酸氧基]齊墩果-12-烯-16 a, 22 a ,23,28-四醇22-[(E)-2-甲基-2-丁烯酸酷](3 3 —
[2 — 0— & —D —ガラク卜ピラノシル一3 — 0 — (2 — 0 — & —D —グルコピラノシル一a — L —アラビノピラノシル)一運一D —グルコピラヌロノシルオキシ]オレア
ナ一12 —エン一16 a，22 a，23，28 —テ卜ラオール22 — [(E) — 2 — メチル一2 —ブテノァート])的山茶阜苷(Camelliasaponin) C2等。在山茶中特殊地含有這些阜苷類。
[0038]並且，根據本發明的硫辛酸類對其來源和種類並無特別限定，可以是對牛或豬的肝臟等臟器的天然提取物，或是對例如乙烯及己二酸酯為起始原料的化學合成品等，以公知的方法進行採取、製造的物質。在此，硫辛酸由於具有不對稱碳原子，因此存在光學性質不同的鏡像異構體(R-對映體及S-對映體)，但是根據本發明的硫辛酸可以是以上任意一種單獨的對映體或上述對映體以任意比例的混合物，並且，還可以是外消旋體(外消旋混合物或外消旋化合物)(RS-硫辛酸)。在エ業生產中實施時，利用價格低廉且容易得到的市售的外消旋體較為簡便。由於當使用外消旋體時，使本發明所希望的效果更好地體現的傾向較大，因此優選使用外消旋體。
[0039]本發明的美肌促進劑中使用的硫辛酸類可以適宜地利用除上述硫辛酸以外的各種衍生物，優選為由硫辛酸、其還原型、它們的鹽、它們的酯化物、它們的醯胺、以及它們的環糊精包合物組成的組群中選擇ー種或兩種以上的物質。
[0040]作為硫辛酸的還原型的具體示例，可列舉如:二氫硫辛酸(ジヒドロチォクト酸)、二氫硫辛酸(ジヒドロリポ酸)、6，8-二巰基辛酸、RS-二氫硫辛酸等。
[0041]作為鹽可列舉如:R_硫辛酸、S-硫辛酸、RS-硫辛酸、R- 二氫硫辛酸、S- 二氫硫辛酸、RS- 二氫硫辛酸等的鉀鹽、鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽等。
[0042]作為酯可列舉如:使R-硫辛酸、S-硫辛酸、RS-硫辛酸、R- 二氫硫辛酸、S- 二氫硫辛酸、RS-二氫硫辛酸等與多元醇(乙二醇、丙二醇、丁二醇、新戊二醇、丙三醇、丁四醇、聚甘油等的単體或聚合物)形成的部分酯化產品或完全酯化產品、或與甘油酯類(單甘油酷、甘油二酷、甘油三酷)、或與碳原子數為10~22的高級醇類(正癸醇、月桂醇、肉豆蘧醇、鯨蠟醇、正十八烷醇、異十八烷醇、山嵛醇等)形成的單酯等。
[0043]作為醯胺可列舉如:使R-硫辛酸、S-硫辛酸、RS-硫辛酸、R- 二氫硫辛酸、S- 二氫硫辛酸、RS- 二氫硫辛酸等的醯胺。
[0044]作為環糊精包合物可列舉如`:a —、0 —、Y —、或S —環糊精與上述硫辛酸或其衍生物所形成的包合物。
[0045]需要說明的是，本發明並不限定於以上示例。
[0046]在本發明中，作為硫辛酸類還包含:從由上述硫辛酸、其還原型、它們的鹽、它們的酷化物、它們的醯胺、以及它們的環糊精包合物組成的組群中選擇ー種或兩種以上的結晶、粉末和/或粒子的外表面被脂質類包覆而形成的物質，由於該形態對硫辛酸類的熱變質(分解、聚合、變色等)、吸溼或氧化變性進行抑制，因此從實用性上更加優選該形態。
[0047]包覆上述硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子外表面的脂質類，可以是在利用本發明的產業領域中允許使用的物質，還能夠對一般的食用油脂類或エ業用油脂類、脂肪酸甘油酯類、脂肪酸類、脂肪酸酯類、脂肪酸醯胺類、高級醇類、蠟類、固醇類、糖脂質類、磷脂質類等進行単獨或組合利用。以上列舉的物質中，如果考慮包覆的操作性及包覆物的物性(穩定性、固化性、流動性、熔融性、溶解性等)，優選熔點為約30°C以上的脂質類。更加優選的形態是熔點為約40°C~約70°C的脂質類，進ー步優選的形態是熔點為約40°C~約60°C的脂質類。如果低於約30°C，會有包覆物在其使用時無法維持固態的情況、形成塊狀物或有損流動性的情況出現。反之，如果高於約70°C，製造根據本發明的抑制劑或組合物吋，由於加熱處理或機械能的影響，會有硫辛酸類自身變壞的危險。
[0048]作為這樣的脂質類的具體示例，可列舉如:大豆油、菜籽油、玉米油、瓜子油、棉籽油、小麥胚芽油、米糠油、芝麻油、橄欖油、紅花油、棕櫚油、棕仁油、椰子油、亞麻籽油、花生油等的植物系油脂、牛油、豬油、魚油等的動物系油脂、對以上油脂施加了分提、酷交換、脫色、除臭等的處理中的ー種以上的加工油脂、對以上油脂進行了部分或完全加氫處理的各種硬化油、碳原子數為2~22的飽和脂肪酸(醋酸、酪酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蘧酸、十五烷酸、棕櫚酸、硬脂酸、12-羥基硬脂酸、異硬脂酸、花生酸、山嵛酸等)或不飽和脂肪酸(棕櫚油酸、油酸、亞油酸、a-亞麻酸Y-亞麻酸、蓖麻油酸、花生油酸、二十碳五烯酸(EPA)、芥酸、二十二碳六烯酸(DHA)等)、以上任意的脂肪酸的鹽類(鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽等)、與一元醇(甲醇、こ醇、丙醇、丁醇等)形成的酯類、與多元醇(乙二醇、丙二醇、丁二醇、新戊二醇、丙三醇、丁四醇、聚甘油等的非単體的聚合物)形成的部分酯化產品或完全酷化產品、或甘油酯類(單甘油酷、甘油二酷、甘油三酷)、或與碳原子數為10~22的高級醇類(正癸醇、月桂醇、肉豆蘧醇、鯨蠟醇、正十八烷醇、異十八烷醇、山嵛醇等)、蠟類(棕梠蠟、米蠟(米糠蠟)、小燭樹蠟等的來源於植物的蠟，蜂蠟、鯨蠟、紫膠蠟等來源於動物的蠟，石蠟、微晶蠟等來源於石油的蠟，褐煤蠟、地蠟等的來源於礦物的蠟，聚乙烯蠟、上述脂肪酸類和上述高級醇類形成的酯等的合成蠟)、固醇類(動物性的膽固醇，植物性的菜油留醇、豆甾醇、谷留醇等，來源於菌類的麥角留醇、它們的衍生物)、糖脂質類(單糖基甘油二酯(モノグルコシルジグリセリド)、單半乳糖甘油二酷、雙糖基單甘油酯(ジグルコシルモノグリセリド)、雙半乳糖單甘油酷(ジガラクトシルモノグリセリド)、單糖基甘油二酷、雙半乳糖甘油二酷、蔗糖脂肪酸酷等)。需要說明的是，本發明並非是被上述示例所限定的發明。
[0049]在本發明中可使用上述各種脂質類的任意ー種或兩種以上的混合物，但是優選的脂質類的種類是上述的食用油脂類或エ業用油脂類、脂肪酸甘油酯類、脂肪酸酯類以及蠟類，進一歩優選為食用油脂類和脂肪酸甘油脂類，並且，從包覆脂質的熔點調整、包覆膜的強化等的觀點出發，更加優選為它們與從脂肪酸類、高級醇類、固醇類、糖脂質類或磷脂質類中選出的ー種或兩種以上物質進行組合的形態。
[0050]可以利用公知的方法使硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子的外表面被脂質類包覆。即，可以是以下方法:使用球磨機、衝刷式攪拌機(粉粒體混合機)、V型混合機、高速混合機、高速槳式混合機、加熱熔融混合機、超聲波過溼加液式混合機、滾筒式混合機、加壓壓出機等，使硫辛酸類的結晶、粉末 和/或粒子與加熱熔融的脂質類均勻混合、冷卻而使其固化後將其粉碎的方法；將進行了適宜加熱後的液態化脂質類噴霧或滴落而對上述形態的硫辛酸類進行包覆的方法；將上述形態的硫辛酸類與粒子狀的脂質類進行高速攪拌使其混合，通過使兩者接觸或碰撞以使粒子狀的脂質類均勻附著在硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子的整體表面而進行包覆的方法。在本發明中，上述方法中優選為，將硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子與上述特定熔點以上的粒子狀脂質類進行高速攪拌使其混合，通過使兩者接觸或碰撞以使粒子狀的脂質類均勻包覆在上述形態的硫辛酸類的整體表面上的方法。
[0051]在進行上述包覆處理時，根據硫辛酸類的結晶、粉末及粒子的形狀或尺寸、脂質類的種類及熔點、包覆膜的厚度和性狀等的因素，難以將硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子與脂質類的比例規定一致，但大致上，對於I質量份的硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子，脂質類為約0.05質量份~約10質量份，優選為約0.1質量份~約5質量份。如果脂質類小於約0.05質量份,包覆狀態不充分而難以體現所希望的效果；反之,如果超過約10質量份,包覆物中的硫辛酸含量少，在利用包覆物的情況下受到配合率等的限制而會出現有損實用價值的情況。
[0052]在此，通過上述的硫辛酸類的脂質類的包覆物，與是否存在將其適用於飲料等的水系組合物中的情況無關，更進一歩優選為使其外表面被親水系物質包覆所形成的形態的物質。在此，所說的親水系物質是指，進ー步包覆來自脂質類的包覆物的外表面，能形成與水性物質具有親和性的被包覆膜的物質，作為具體示例可列舉如:多糖類(黃原膠、瓜爾豆膠、羅望子膠、車前子膠等)、澱粉及化工澱粉、酵母細胞壁成分、葡萄糖、甘露聚糖、蟲膠、海藻酸鈉、明膠、卡拉膠、支鏈澱粉、羧甲基纖維素、大豆蛋白、乳清蛋白、玉米蛋白等。更加優選為從多糖類、澱粉、酵母細胞壁成分、蟲膠、明膠、大豆蛋白、玉米蛋白以及甘露聚糖組成的組群中選擇ー種或兩種以上；進ー步優選為從酵母細胞壁成分、蟲膠及明膠組成的組群中選擇一種或兩種以上。
[0053]在通過相關的親水系物質進行包覆時，可以採用按照上述的脂質類的包覆方法的方法。即，使上述親水系物質適宜地溶解在水、こ醇、其他溶劑中形成液狀物，使其附著在預先被脂質類包覆的硫辛酸類的外表面、乾燥後能夠形成親水系物質的包覆膜。相關的包覆物形成以親水系物質為最外層的雙重包覆結構體，在將其利用於飲食品、飼料、化妝品、醫藥品等的情況下，提高與水性的原料或成分的親和性，能夠容易地將它們與水溶解性低的硫辛酸類配製為均質組合物。
[0054]在來自如上所述的硫辛酸類的脂質類的包覆物以及使該包覆物進ー步被親水系物質包覆的雙重包覆物中，通過在它們中並用下述物質而使其共存，能夠更進一歩抑制硫辛酸類的熱和/或氧化的變性或變差，得到穩定性優異的含硫辛酸類的包覆物，因此在本發明中更加優選相關形態的硫辛酸類，上述物質為:從藤黃果果皮、赤升麻根莖、番石榴葉及它們的提取物(通過水和/或親水性有機溶劑(こ醇等低級一元醇、丙酮等)的抽提物、其分級物或溶劑分提物或精製物等)、肉毒鹼組成的組群中選擇ー種或兩種以上，更加優選為赤升麻根莖的提取物及肉毒鹼，最優選為肉毒鹼。
[0055]使前述的含硫辛酸類的包覆物含有上述的並用原料的形態可以是以下形態中的任意ー種，也可以是這些形態的組合，即:(i)在使脂質類包覆在硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子上的包覆物中混合上述並用原料、(ii)在將硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子與上述並用原料進行混合後的物質上包覆脂質類、(iii)在硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子上包覆上述並用原料的一部分未被分散`並使其溶解的脂質類、(iv)在硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子上包覆脂質類的包覆物上附著並用原料及上述親水系物質的溶解液、分散液或乳化液並乾燥而進行包覆。在本發明中，(i)及(iv)的形態達到本發明的效果、製造簡便、包覆物的使用操作性好，但是(i)及(iii)的形態易於體現更強效的所希望的效果。
[0056]在相關的形態中，在硫辛酸類的結晶、粉末和/或粒子上包覆了脂質類或脂質類及親水系物質的包覆物與上述並用原料的混合比例為:相對於該包覆物I質量份，上述並用的原料為約0.01~約10質量份，更優選為約0.1~約I質量份。在小於約0.01質量份的情況下，無法認可通過混合併用原料能夠得到所希望的效果的提高；在超過約10質量份的情況下，上述包覆物中，尤其是使用其的組合物中的硫辛酸含量降低，進而會限制配合含有硫辛酸類組合物的各種產品中的硫辛酸含量，在該產品階段中會無法期待硫辛酸自身所期望的效果。
[0057]根據本發明的白藜蘆醇類的來源或種類並非特定的物質，可以是公知的有機化學的方法、或者是使用微生物或酵母等而採取、製造的物質，但是優選為從葡萄科、寥科或豆科等的植物的果皮、莖、葉、蔓、新芽、種子、花、果實等的部位提取而獲得的物質。[0058]作為根據本發明的白藜蘆醇類的來源，更加優選的植物為葡萄科葡萄屬的植物，其品種並非特別限定的品種，但例如可列舉如:阿依侖、阿里高特、瓦得奇、維歐尼、威爾殊雷司令、奧特加、赤霞珠、品麗珠、佳美、佳麗釀、卡爾卡耐卡、佳美娜、西諾瑪羅、綠維特利納、瓊瑤漿、珍拿、甲州、歌倫巴、神索、聖格蘭蒂諾、桑嬌維塞、聖羅蘭、莎斯拉、霞多麗、白詩南、施埃博、賽美蓉、長相思、丹拿、茨威格、丹魄、塔明娜、多切朵、丹菲紅、莫尼耶皮諾、普薩、富爾民特、藍葡萄牙人、麝香、馬爾維薩、馬爾白克、慕斯卡德、米勒-圖爾高、幕維得爾、美隴、馬裡奧慕斯卡特、馬斯卡丁、愛慕葡萄、安芸王后、威代爾、巨峰、桃太郎葡萄、蘇維翁白(セイヴァル?ブラン)、底拉窪、尼亞加拉、新麝香、黑巴科、白巴科、皮奧奈、蓓蕾玫瑰、藤稔、羅馬紅寶石、甲斐路、甲州三尺等。它們可以適宜地利用在智利、日本、義大利、法國等地自然生長或栽培的葡萄，可以從上述示例的品種的各部位提取，更加優選從莖、蔓、新芽或花中提取。
[0059]根據本發明的白藜蘆醇類可以通過任意方法製造，但可以是下述物質中的任意一種:即，使用上述示例的葡萄的莖、蔓、新芽或花自身、或將它們進行乾燥、切細、粉碎處理了的物質，並將其在溶劑中浸潰預定時間或使其與加熱回流中的提取溶劑接觸而得到提取液，將從該提取液中除去溶劑的提取物、對該提取物進行使用矽膠、矽酸鎂、離子交換樹脂、活性氧化鋁、纖維素、活性炭等的吸附劑的柱層析或溶劑分提等的精製處理的精製物、以及將這些通過凍結乾燥、噴霧乾燥等方法粉末化的物質。使用於食品用途的情況下，從便利性和製造成本的觀點出發，優選為，對上述植物的部位進行乾燥並適當粉碎後的粉末、通過水或親水性有機溶劑對該乾燥物的細碎片或粉末進行提取後的提取物。並且，在被利用於醫藥品用途的情況下，優選為上述提取液、提取物或高純度的精製物。
[0060]作為親水性有機溶劑可列舉如:甲醇、こ醇、正丙醇、異丙醇等的低級一元醇類，丙二醇、1，3-丁二醇、丙三醇等的多元醇類，丙酮、甲基乙基酮、こ醚、石油醚、こ酸こ酯以及它們的含水物或混合物。在高效地得到用於產生本發明所希望的效果的提取物，優選為將こ醇、丙酮、こ酸こ酯以及它們的含水物作為提取用溶劑。對含水物的水分含量，例如，在こ醇的情況下，為約I~約99質量％，更優選為約50質量％以下；在丙酮的情況下，為約I~約50質量％，更優選為約10~ 約30質量％ ;在こ酸こ酯的情況下，為約80~約99質量％，更優選為約85~約95質量％。如果脫離上述範圍，會降低本發明所希望的效果或降低提取物的產量。
[0061 ] 根據本發明的白藜蘆醇類以以下化合物為對象，即，反式白藜蘆醇(白藜蘆醇的單體)、或e -葡萄素(二聚體)、還齡多酚(三聚體)等的聚合物、以及它們的異構體和/或配糖物等的芪類化合物。在此，從由上述植物得到的提取物的情況是以上述芪類化合物作為主要活性成分，有包含槲皮素、鞣花單寧、鞣花酸、礦物類(例如鉀、鈣、磷、鎂)、維他命類的情況。
[0062]在本發明的美肌促進劑中，與膠原蛋白肽並用的血流改善劑的含量為該美肌促進劑全體的約0.01~約50質量％，優選為約0.1~約20質量％，更加優選為約0.5~約10質量％。如果低於約0.01質量％，則並用引起的效果小，反之，超過約50質量％的使用也無法期待更好的所希望的效果。需要說明的是，血流改善劑可以単獨或組合而任意使用上述公知的物質或提取物，但是優選為從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物中選擇出的ー種或兩種以上，進ー步優選為包含所有上述物質。在將山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物之中的兩種以上一起使用的情況下的比例(質量基準)大致為:山茶籽提取物/硫辛酸類為20/80~30/70，更加優選為60/40~40/60 ;山茶籽提取物/白藜蘆醇類為99/1~30/70，更加優選為80/20~50/50 ;硫辛酸類/白藜蘆醇類為99/1~30/70，更加優選為80/20~50/50 ;並且，對山茶籽提取物/硫辛酸類/白藜蘆醇類，各自血流改善劑的比例為美肌促進劑的總量的約I質量％以上，更加優選為含有約10質量％以上。需要說明的是，在含有白藜蘆醇類的植物提取物的情況下，可以考慮該提取物中的白藜蘆醇類的含量而進行設定。
[0063]上述美肌促進劑以膠原蛋白肽和血流改善劑(特別是從山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有白藜蘆醇類的植物提取物中選擇出的ー種或兩種以上)的並用物作為有效成分，可以直接使用，即，形成僅由上述有效成分組成的粉末狀、固體狀、糊狀或液體狀的形態，將其利用於飲食品、醫藥品、非藥用品、飼料等的用途中。
[0064]本發明的美肌促進劑，還可以適當地並用能夠利用其的上述用途中公知的添加物，通過一般方法使其含有而作為ロ服用組合物進行利用。在此，公知的添加物可以是為了ロ服攝取而通常使用的物質，例如，能夠使用賦形劑、結合劑、崩解劑、混滑剤、溼潤劑、流化劑、保存劑、表面活性劑、穩定劑、稀釋劑、溶解劑、張度劑、殺菌劑、防腐剤、矯味劑、矯臭劑、著色劑、香料等的添加物質。進ー步地，並不限定於上述現有技術文獻中記載的物質，也可以與具有美肌作用和/或血流改善作用的已知成分或含該成分的原材料並用。本發明的美肌促進劑還可以作為飲食品、醫藥品、非藥用品、飼料、其他產業領域的各種產品的配合原料的一部分而進行使用。特別優選地，作為用於美容等的產品。
[0065]在將本發明的美肌促進劑與公知的添加物並用而作為ロ服用組合物的情況下的形態，可以是為粉末劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、液劑等的類型的ロ服用製劑。根據並用原料的種類或含量等的因素，難以對相關的ロ服用組合物中的上述有效成分的含量規定一致，但大致為0.1~100質量％左右，更加優選為約10~約100質量％左右。如果上述含量低於約0.1質量％，將無法認可本發明所期望的效果。本發明的美肌促進劑通過ロ服攝取或投與的方法進行利用。在該情況下的本發明的ロ服用組合物適宜的攝取量或投與量的基準為:以該劑中含有的上述有效成分為基`礎，成年人(體重50kg)每日約IOOmg~約lOOOOOmg，優選為約500mg~約lOOOOmg，更加優選為約1000mg~約5000mg。
[0066]本發明的美肌促進劑能夠將其作為飲食品、醫藥品、非藥用品、飼料等的公知的產品的配合原料的一部分而進行利用。以下對實用的產品進行描述，但是本發明並非受到該示例的任何限制。
[0067]作為飲食品的具體示例，可列舉如:蔬菜汁、果汁飲料、清涼飲料、茶等的飲料類；蛋糕預混產品、麵包、蛋糕、巧克力、糖果、橡皮糖、ロ香糖等的點心類；味噌、醬油、沙司、蛋黃醬、烤肉醬或面汁等的調味料；方便麵、烏龍麵、蕎麥、義大利麵等的面類；火腿或香腸等的畜肉魚肉加工食品；牛奶、酸奶、奶油、黃油、塗味品或乳酪等的粉末狀、固體狀或液狀的乳製品；撒在米飯上的調味食品、漢堡包、炸丸子、海味烹、果醬、果凍、布丁、色拉調料、植物性奶油、麥琪淋等的各種一般加工食品，除此之外還有粉末狀、顆粒狀、丸劑狀、片劑狀、軟膠囊狀、硬膠囊狀、糊狀或液體狀的營養輔助食品、特定保健用品、功能性食品、健康食品、高密度流食或吞咽障礙用食品的治療食物等。
[0068]在製造這些飲食品時，可以使用本發明的美肌促進劑和公知的原材料，或通過本發明的美肌促進劑置換公知的原材料的一部分，按照一般方法而製造即可。例如，根據需要將本發明的美肌促進劑與血糖、葡萄糖、糊精、乳糖、澱粉或其加工物、纖維素粉末等的賦形劑、維他命類、礦物類、動植物或魚貝類的油脂、蛋白(包括來源於動植物或酵母的蛋白質、其加水分解物等)、糖質、色素、香料、抗氧化劑、表面活性剤、其他食品添加物、含有各種營養功能成分的粉末或抽提物類等的食用素材一起混合而加工為粉末、顆粒、糊狀、片劑等的形狀，或通過一般方法加工為上述示例的一般加工食品的形態，或通過明膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉等的包覆劑對混合的粉末或液狀物進行包覆而形成膠囊、或加工為飲料(飲品類)的形態，優選作為營養輔助食品或健康食品而進行利用。特別是優選為片劑、膠囊劑、飲劑的形態。需要說明的是，這些飲食品中含有的本發明的美肌促進劑的含量或攝取量與上述ロ服用組合物的情況大致相同。
[0069]對使用本發明的美肌促進劑的醫藥品及非藥用品，可以在不違反本發明技術思想的範圍內將藥學上允許的公知賦形劑或添加物加入到上述ロ服美肌促進劑中，通過一般方法進行加工而成片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、液劑等的製劑。通過ロ服而適用於預防或治療乾燥、弾性降低、皮膚粗糙等。需要說明的是，這些醫藥品及非藥用品中含有的本發明的美肌促進劑的含量或攝取量依照上述ロ服用組合物的情況。
[0070]並且，在使本發明的美肌促進劑適用於寵物食品或家畜用飼料中時，與上述飲食品的情況相同，可以配合到公知的各種飼料或飲用水中，或與公知的原材料、添加物一起加エ為片劑狀、顆粒狀、膠囊狀等的製劑形態。這些飼料中含有的本發明的美肌促進劑的含量或攝取量與上述ロ服用組合物的情況大致相同。
[0071]實施例
[0072]接著，列舉實施例對本發明進行詳細說明，但是本發明並非受到這些實施例的任何限制。在各示例中，％、份及比例除非特別標註，均為質量基準。
[0073]製造例I (膠原蛋白肽(1))
[0074]在除去了鯰魚的肉身及骨的皮Ikg中加入5L水，常壓下、加熱到85°C後適當攪拌1個小時而提取明膠。將明膠溶液冷卻至50°C，添加蛋白質分解酶，進行2個小時酶反應。然後，使酶失活，過濾後分離濾液。減壓下濃縮濾液，進行凍結乾燥及粉碎，得到192g膠原蛋白肽(試料I)。通過一般方法對該膠原蛋白肽進行HPLC分析，平均分子量為約1000。
[0075]製造例2 (膠原蛋白肽(2))
[0076]通過0.1N的鹽酸對羅非魚的鱗進行處理後，以大量水洗淨，使其日照乾燥。在乾燥的鱗1kg中加入8L水，常壓下、加熱到85°C後適當攪拌1個小時而提取明膠。將明膠溶液冷卻至50°C，添加蛋白質分解酶，進行I個小時酶反應。然後，使酶失活，過濾後分離濾液。減壓下濃縮濾液、進行凍結乾燥及粉碎，得到711g膠原蛋白肽(試料2)。通過一般方法對該膠原蛋白肽進行HPLC分析，平均分子量為約5000。
[0077]製造例3 (山茶籽提取物(1))
[0078]將產於伊豆大島的藪椿的乾燥種子進行粗粉碎蒸煮後，進行壓榨得到分離了壓榨油的壓榨柏。在該脫脂物1kg中加入3L水，常壓下、加熱到85°C後適當攪拌1個小時後，冷卻至室溫，過濾後分離濾液。在該過濾殘渣中再次加入1L水後進行相同的加熱、攪拌、冷卻後，進行過濾而採取濾液。將兩種濾液合併後進行減壓濃縮、凍結乾燥及粉碎，得到由水溶性成分組成的粉末狀的山茶籽提取物(試料3) 170g。通過一般方法對該提取物進行HPLC分析，該提取物含有7.5%山茶皂苷B2、5.8%山茶皂苷C2、2.4%的作為黃酮類的ー種的山奈酚。
[0079]製造例4 (山茶籽提取物(2 ))
[0080]在進行與製造例3相同處理而得到的脫脂物Ikg中加入2L含水こ醇(含水率35%)，在80°C下加熱回流I個小時後，冷卻至室溫，過濾後分離濾液。在該過濾殘渣中再次加入2L含水こ醇(含水率35%)後進行相同的加熱、冷卻後，進行過濾而採取濾液。將兩種濾液合併後在減壓下進行濃縮，凍結乾燥及粉碎後，得到含水溶性成分的粉末(試料4)12.lg。對該粉末進行與製造例3相同的HPLC分析後的結果為:含有8.3%山茶皂苷B2、5.9%山茶皂苷C2、2.6%的作為黃酮類的ー種的山奈酚。
[0081]製造例5 (硫辛酸的脂質包覆物)
[0082]在330g的結晶粉末的硫辛酸(德國來裕公司(ドイツ?ァルツケム社)生產，商品名:ALIPURE (註冊商標)，外消旋體)中加入加熱熔融的200g氫化油菜籽油(川研精細化學株式會社(川研ファインケミカル(株))生產，熔點:67で，片狀)，充分混合而使其分散均勻後，室溫下使其冷卻固化。接著，通過高速攪拌機對該固化物進行粉碎，通過100目(泰勒標準網眼，以下相同)進行過篩後得到粒子直徑為150y m以下的硫辛酸脂質包覆物(試料5)。
[0083]製造例6 (硫辛酸的環糊精包合物)
[0084]使100g的結晶粉末的硫辛酸(德國來裕公司(ドイツ?ァルツケム社)生產，商品名:ALIPURE (註冊商標)，外消旋體)在50%的こ醇500mL中溶解，加入800g的a -環糊精(德國瓦克化學公司(ドイツ?ワッカ一へミ一社)生產，商品名:CAVAMAX (註冊商標)，(R)W6 )，適當攪拌後，使其濃縮、噴霧乾燥，得到硫辛酸環糊精包合物(試料6 )。
[0085]製造例7 (白藜蘆醇提取物)
[0086]將葡萄(赤霞珠)的莖的日照乾燥物500g通過2L的70%こ醇溶液進行回流提取後，進行過濾而分離濾液。在該過濾殘渣中再次加入IL的70%的こ醇進行回流提取，進行過濾而分離濾液。將兩種濾液合併後在減壓下進行濃縮，在其中加入糊精後進行噴霧乾燥，得到24g白藜蘆醇提取物(試料7)。通過一般方法將該粉末進行HPLC分析後的結果為:含有6.2%的反式白藜蘆醇、6.0%的e -葡萄素。
[0087]實驗例I (血流改善作用)
[0088]將得到同意參加以下所述實驗的被實驗者40位(24~65歲，男性20位、女性20位)按照5位一組進行分組，按照二重盲檢法進行血流測定實驗。首先，使被實驗者進入控制溫度為24±2°C、溼度為50±10%的恆溫恆溼房間，安靜等待10分鐘。之後，使用雷射都卜勒儀(百靈威公司(Perimed社)生產，PeriScan PMII)測定攝取實驗試料之前的手背的血流量。接著，在對照組(安慰劑組)中讓被試驗者同IOOmL水一起攝取在被著色為被實驗者無法根據顏色進行判別的硬膠囊(明膠製，以下相同)中填充了糊精的硬膠囊、在其他組中讓被實驗者同IOOmL水一起攝取在上述相同著色的硬膠囊中填充了各試驗試料的硬膠囊，在30分鐘後、60分鐘後再次對手背的血流量進行與上述相同的測定。需要說明的是，將上述山茶籽提取物(試料3、試料4)、市售的硫辛酸、硫辛酸脂質包覆物(試料5)、白藜蘆醇提取物(試料7)、市售的銀杏葉提取物(優馬生物技術公司(ビーヱイチヱヌ(株))生產)及人參精(丸善製藥株式會社(丸善製薬(株))生產)作為了試驗試料。[0089]該結果如表1所示。在該表中，數值是以攝取安慰劑及被實驗物質之前的值作為100時的相對值，通過平均值土標準偏差進行表示(n=5，ANOVA分析)。從表1的數據，無法認為攝取了安慰劑的被實驗者的手背及頭皮的血流量顯著變化，但是在攝取了試料3或試料4 (山茶籽提取物)、硫辛酸或試料5 (硫辛酸脂質包覆物)及試料7 (白藜蘆醇提取物)的情況下，血流促進作用與攝取了銀杏葉提取物或人參精的情況達到相同程度，在攝取30分鐘後及60分鐘後的兩個時間，均確認手背的血流量的值顯著地提高。
[0090]【表1】
[0091]表1對手背的血流促進(血流量)的影響
[0092]
【權利要求】
1.一種美肌促進劑，其特徵在於作為有效成分而含有膠原蛋白肽和血流改善劑。
2.根據權利要求1所述的美肌促進劑，其特徵在於，所述膠原蛋白肽是膠原蛋白或明膠的加水分解物、且平均分子量為約200~約10000。
3.根據權利要求1所述的美肌促進劑，其特徵在於，所述血流改善劑為從由山茶籽提取物、硫辛酸類、白藜蘆醇類以及含有所述白藜蘆醇類的植物提取物構成的組群中選擇的一種或兩種以上。
4.根據權利要求3所述的美肌促進劑，其特徵在於，所述山茶籽提取物是通過水和/或低級醇對山茶籽的脫脂柏進行提取處理所得到的水性成分。
5.根據權利要求3或4所述的美肌促進劑，其特徵在於，所述山茶籽提取物為含有皂苷類的提取物，所述皂苷類是含有由山茶皂苷(Camelliasaponin)Al、山茶皂苷(Camelliasaponin) A2、山茶阜苷(Camelliasaponin) B1、山茶阜苷(Camelliasaponin)B2、山茶阜苷(Camelliasaponin) Cl、以及山茶阜苷(Camelliasaponin) C2組成的組群中選擇的一種或兩種以上的阜苷類。
6.根據權利要求3所述的美肌促進劑，其特徵在於，所述硫辛酸類為從由硫辛酸、二氫硫辛酸、它們的鹽、它們的酯化物、它們的醯胺、以及它們的環糊精包合物或脂質包覆物組成的組群中選擇的一種或兩種以上。
7.根據權利要求3或6所述的美肌促進劑，其特徵在於，所述硫辛酸類是從由硫辛酸、二氫硫辛酸、它們的鹽、它們的酯化物、它們的醯胺、以及它們的環糊精包合物或脂質包覆物組成的組群中選擇的一種或兩種以上的結晶、粉末和/或粒子的外表面被脂質類包覆而形成的物質。
8.根據權利要求6或7所述的美肌促進劑，其特徵在於，所述硫辛酸和/或所述二氫硫辛酸為外消旋體。
9.根據權利要求3所述的美肌促進劑，其特徵在於，所述白藜蘆醇類是含有從由白藜蘆醇、e -葡萄素、以及它們的異構體和/或配糖物組成的組群中選出的一種或兩種以上的組合物。
10.根據權利要求3所述的美肌促進劑，其特徵在於，含有所述白藜蘆醇類的植物提取物是將屬於葡萄科葡萄屬的植物的莖、蔓、新芽、或花為原料而得到的物質。
11.一種含有權利要求1~10任意一項中記載的美肌促進劑的口服用組合物。
12.根據權利要求11所述的口服用組合物，其特徵在於，所述的口服用組合物為飲食品。
13.一種美容方法，用於對皮膚的乾燥、彈性降低、皮膚粗糙等的皮膚狀態進行改善和/或促進美肌，其特徵在於，口服攝取權利要求1~10任意一項中記載的美肌促進劑。
【文檔編號】A61P17/16GK103501800SQ201280020408
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2012年4月26日 優先權日:2011年4月28日
【發明者】野崎勉, 石原健夫 申請人:碧恩股份有限公司