甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法
2023-09-22 00:01:50 1
專利名稱：甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法
技術領域：
本發明涉及甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法。
背景技術：
甲氧基丙烯酸酯類(strobilurins)殺菌劑的發現是受具有殺菌活性的天然化合物β -甲氧基丙烯酸衍生物的啟發。經過近20年的研究與應用已成為一類重要的殺菌劑，是一類低毒、高活性、廣譜性、內吸性殺菌劑，具有保護、治療、剷除作用。它們對於子囊菌綱、擔子菌綱、半知菌綱和卵菌綱等均有良好的活性，能防治多種作物的白粉病、銹病、霜黴病和稻瘟病等病害。並且能有效地防治對其他殺菌劑產生抗性的病原菌，如對抗14 一脫甲基化酶抑制劑、苯甲醯胺類、二羧醯胺類和苯並咪唑類殺菌劑的菌株有效。其作用機理是線粒體呼吸抑制劑。通過鎖住細胞色素b和Cl之間的電子傳遞，阻止細胞能量的合成，從而抑制其線粒體呼吸達到抑菌作用。自1996年先正達公司的嘧菌酯和巴斯夫公司的醚菌酯在德國登記上市以來，stiObilurins類殺菌劑已經受市場考驗達10年，在這10年中，該類產品雖也遭遇抗性困擾，但仍以無人能及的超過10%的年增長率一路凱歌，2009年以銷售份額23. 5%超越殺菌劑產品中的龍頭老大-三唑類殺菌劑(20. 7%)，達到26. 28億美元。Strobilurins類殺菌劑以其獨特的作用機制、對環境極 其友好的態度，幾乎覆蓋了全球主要殺菌劑市場。目前已有不下10個strobilurins類殺菌劑活躍在國際市場上，其中一些品種已成為公司利潤排行榜中舉足輕重的明星產品。
目前已經上市和即將上市的主要產品根據結構分為兩大類(1)具有2-取代苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯結構，如卩密菌酯(azoxystrobin)、唳氧菌酯(picoxystrobin)、烯月虧菌酯(enestroburin)、 丁香菌酯(coumoxystrobin)、苯醚菌酯(ZJ0712)和UBF-307；(2)甲氧亞胺基代替甲氧甲烯基形成的取代苯乙酸甲酯或者醯胺，如醚菌酯(kresoxim-methyl )> 苯氧菌胺(metominostrobin)、氟卩密菌酯(Fluoxastrobin)、廂菌酯(trifIoxystrobin)> 醚菌胺(dimoxystrobin)、虧醚菌胺(orysastrobin)、卩比唑醚菌酯(pyraclostrobin)和烯月虧菌胺(SYP-1260)。以嘧菌酯和啶氧菌酯為代表的第一類產品具有如下通式，其中X為取代基團
權利要求
1.甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，所述甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑包括嘧菌酷、啶氧菌酷、烯肟菌酯和丁香菌酯，通過以下步驟製備 1)將通式(II)化合物與通式(III)化合物混合，於90-120°C條件下加熱反應5-10小時得到通式(IV)化合物
2.根據權利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在於，所述甲醯胺類化合物的縮醛為選自ニ甲基甲醯胺ニ甲基縮醛、ニ甲基甲醯胺ニこ基縮醛、ニ甲基甲醯胺ニ丁基縮醛、ニ甲基甲醯胺ニ苄基縮醛和ニこ基甲醯胺ニこ基縮醛中的ー種。
3.根據權利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在於，步驟I)反應在惰性溶劑中進行。
4.根據權利要求3所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在幹，所述惰性溶劑為選自正己烷、石油醚、甲苯、ニ甲苯、氯苯、こ醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、こ酸こ酷、こ酸丁酷、こ臆、N，N-ニ甲基甲醯胺、ニ甲亞碸、環丁碸和六甲基磷醯胺ー種或幾種的混合溶劑。
5.根據權利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在於，步驟2)所述甲基化試劑為硫酸ニ甲酯或碘甲烷。
6.根據權利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在於，步驟2)所述鹼為選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲醇鈉、こ醇鈉或叔丁醇鈉中的固體或其溶液。
7.根據權利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在於，步驟2)將通式(IV)化合物與甲醇在酸性條件下反應10-14小時得到通式化合物(VI)產物後，將通式化合物(VI)與硫酸氫鉀或者硫酸氫鈉反應得到化合物(I)
8.根據權利要求2所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在於，通式(IV)化合物在氯化氫與甲醇混合溶液、甲醇與硫酸混合溶液或甲醇與對甲苯磺酸混合溶液中室溫反應10-14小時得到通式化合物(VI)，通式化合物(VI)與硫酸氫鉀反應得到化合物(I)。
9.根據權利要求1或7所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在幹，步驟2)反應結束後通過萃取溶劑萃取提純。
10.根據權利要求9所述的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，其特徵在於，所述萃取溶劑為選自甲苯、2-丁醇、正丁醇、正己烷、正戊烷、正庚烷、ニ氯甲烷、こ酸こ酷、ニこ醚、ニ異丙醚、苯、氯仿和環己烷中的ー種或幾種試劑。
全文摘要
本發明涉及甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的製備方法，包括步驟1)將通式(II)化合物與通式(III)混合，於90-120℃條件下反應5-10小時得到通式(IV)化合物；通式(III)化合物為甲醯胺類化合物的縮醛，R1、R2、R3為取代烷基或芳基；2)將通式(IV)化合物於酸性條件下水解後，在鹼性、甲基化試劑及相轉移催化劑條件下室溫攪拌2-4小時得到產品；X為6-(2′-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基或6-三氟甲基吡啶-2-氧基甲基；6-(2′-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基或6-三氟甲基吡啶-2-氧基甲基；[2-[[[[4-(4-氯苯基)-丁-3-烯-2-基]亞胺基]氧基]甲基]苯基]；2-(2-((3-丁基-4-甲基-香豆素-7-基氧基)甲基)苯基),該方法總收率達到85%以上。
文檔編號C07D239/52GK103030598SQ20121054937
公開日2013年4月10日 申請日期2012年12月17日 優先權日2012年12月17日
發明者葉光武, 張小兵, 汪青松, 趙澤斌, 李艤, 孟葉挺 申請人:上海禾本藥業有限公司