薑黃素及其衍生物在製備治療人巨細胞病毒感染藥物中的應用的製作方法
2023-09-21 18:43:25 1
專利名稱：薑黃素及其衍生物在製備治療人巨細胞病毒感染藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及薑黃素及其衍生物在製備治療和預防人巨細胞病毒感染相關疾病的藥物和/或保健品中的應用。所述藥物的有效成分是薑黃素和/或去甲氧基薑黃素和/或雙去甲氧基薑黃素，可以含有藥學可接受的載體或其它組份。所述相關疾病包括心腦血管疾病、腎病、肝病、肺病等並有巨細胞病毒感染，以及燒傷、接受免疫抑制治療等的患者發生巨細胞病毒感染。所述藥物可以製成各種劑型，包括散劑、片劑、微丸、膠囊、微囊、顆粒劑、 液體製劑、自乳化製劑、自微乳化製劑或脂質體製劑。
背景技術：
人類巨細胞病毒(Human cytomegalovirus HCMV)屬皰疹病毒科亞屬，又稱皰疹病毒5型，核心為雙股線形DNA病毒。巨細胞病毒感染非常普遍，在發達國家，其感染率為 40-60%，而在發展中國家，常人感染率可達100%。在我國，兒童感染率為85%左右。HCMV 為弱致病因子，正常人一般為潛伏感染或無症狀的亞臨床感染，但當機體免疫力低下(如胎兒、嬰幼兒)、免疫抑制或缺陷時，原發感染或潛伏感染的HCMV可被激活引起活動性HCMV 感染，導致各種疾病，並加重一些常見病患者原有疾病的症狀甚至引起死亡。過去的二十年，由於器官移植、腫瘤患者、愛滋病患者的大量增加，使HCMV感染更為普遍，HCMV感染致死率明顯上升，同時HCMV也是先天性感染最常見病因之一。目前，人們逐漸認識到人體許多疾病的發生都與HCMV感染有關。與巨細胞病毒感染相關的疾病主要有以下幾種1)原發性高血壓患者存在較高的活動性巨細胞病毒感染；2)巨細胞病毒感染導致細胞內皮受損從而參與了冠心病的發病過程；幻肺部感染性疾病合併HCMV感染；4)慢性B型肝炎合併巨細胞病毒感染，可加重肝功能障礙；5)腎功能衰竭透析患者HCMV感染率明顯升高；6)燒傷後人巨細胞病毒感染率顯著升高，尤其以大面積燒傷患者更甚；7)其它接受免疫抑制劑療法的患者合併人類巨細胞病毒感染，其中以惡性腫瘤接受化療合併HCMV感染最為常見。此外，HCMV感染還與橫斷性脊髓炎、多神經根炎、Guillain-Barre症候群、心肌炎、血小板減少症、溶血性貧血、各類血細胞減少、繼發性硬化性膽管炎、靜脈血栓形成、Joubert' s症候群、糖尿病、系統性紅斑狼瘡、腎病症候群、 Meniere' s病、類風溼關節炎、慢性牙周炎等有關。抗病毒治療常用阿昔洛韋、更昔洛韋、膦甲酸鈉、西多福韋、巨細胞病毒免疫球蛋白以及單克隆抗體等，然而，目前臨床上尚缺乏治療該病毒的有效措施。更昔洛韋(ganciclovir，GCV)體外抗單純皰疹病毒和巨細胞病毒的活性10 100 倍強於阿昔洛韋，被許可用於愛滋病病人的巨細胞病毒視網膜炎，以及用於器官移植病人以預防巨細胞病毒感染，目前，仍然是治療HCMV感染的首選藥物。更昔洛韋對各個類型的巨細胞病毒感染的效果不一，單獨用於治療巨細胞病毒肺炎的療效較差，但與巨細胞病毒免疫球蛋白聯合應用後，可顯著提高臨床治療效果。雖然更昔洛韋在抗巨細胞病毒感染的早期治療可獲一定效果，然而長時間服用更昔洛韋則又會因為發生白細胞減少而不得不終
3止治療，但是一旦停止治療，感染的病情往往又會復發。此外，更昔洛韋在人體各個系統、環境皆會出現程度不一的不良反應。近年來，GCV的耐藥株有漸多趨勢，加上GCV價格昂貴等不可克服的缺點，使其在臨床的應用受到了很大的限制。另外，膦甲酸鈉能抑制皰疹病毒的DNA聚合酶和HIV-I的逆轉錄酶，並且對耐受 GCV的巨細胞病毒感染有效。膦甲酸鈉近已獲批准用於並發巨細胞病毒視網膜炎的愛滋病病人。但因膦甲酸鈉有腎毒性、電解質失衡、抽搐、噁心等副作用，病人不易耐受。薑黃素(Curcumin)及其衍生物是姜科薑黃屬植物薑黃(Curcumalonga L.)的主要活性成分，也存在於姜科其他植物中。薑黃素可溶於甲醇、乙醇、鹼、醋酸、丙酮和氯仿等有機溶劑，在水中溶解度很低(50ymOl/L)。薑黃素一直被用於食用色素和傳統中藥，因其較強的抗氧化活性，在肝病、黃疸、消化不良、尿路感染、風溼關節炎和毒蟲叮咬等病症中有一定的療效。在最近幾十年中，薑黃素一直都是國際上醫藥領域的研究熱點，更多的證據表明，薑黃素在預防和治療早期老年性痴呆、乳腺癌、直腸癌等具有顯著的優勢。薑黃素及其衍生物在我國資源豐富，提取分離的工藝簡單，價格低廉，能廣泛應用於治療多種疾病。毒理學研究顯示小鼠灌胃給薑黃素，其LD50大於2g/kg;在大鼠口服薑黃素劑量高達5g/kg時，沒有發現任何明顯的毒性；在用ICR小鼠進行最大耐受量試驗時， 即使給藥劑量為人口服劑量的600倍，也未見動物死亡。由此可見，薑黃素無明顯的毒副作用，因而具有可靠的安全性。目前，尚未見報導關於薑黃素及其衍生物在製備治療和預防人巨細胞病毒感染相關疾病的藥物中的應用。
發明內容
本發明的目的在於提供一種薑黃素及其衍生物的新應用以薑黃素和/或其衍生物為有效成分，製備用於治療和預防人巨細胞病毒感染相關疾病的藥物和/或保健品。所製成的藥物療效好、毒副作用小並且可長期使用。在本發明中，相關疾病包括心腦血管疾病、腎病、肝病、肺病等並有巨細胞病毒感染，以及燒傷、接受免疫抑制治療等的患者發生巨細胞病毒感染。薑黃素(curcumin)及其衍生物雙去甲氧基薑黃素(bisdemethoxycurcumin)和去甲氧基薑黃素(demethoxycurcumin)皆為β - 二酮類化合物，它們結構式如下。β _ 二酮類化合物的中間亞甲基(0 = C-CH2-C = 0)容易失去質子而產生抗氧化活性，故薑黃素、雙去甲氧基薑黃素、去甲氧基薑黃素具有相同的抗氧化活性基團。目前，薑黃素及其衍生物的提取分離製備方法已有成熟的技術和工藝，並已有商品出售。
ΙΤ^^ΧΧ薑黃素
雙去甲氧基薑黃素
權利要求
1.抗薑黃素及其衍生物在製備治療和預防人巨細胞病毒感染相關疾病的藥物和/或保健品中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述藥物的有效成分是薑黃素和/或其衍生物去甲氧基薑黃素和/或雙去甲氧基薑黃素。
3.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述相關疾病包括心腦血管疾病、腎病、肝病、肺病等並有巨細胞病毒感染，以及燒傷、接受免疫抑制治療等的患者發生巨細胞病毒感^fe ο
4.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述藥物含有在藥學上可接受的組分和/ 或載體。
5.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述藥物為口服製劑、胃腸外給藥製劑或外用製劑。
6.如權利要求1所述的應用，其特徵是薑黃素及其衍生物在藥物和/或保健品中的質量百分比含量為至100%。
全文摘要
本發明涉及薑黃素及其衍生物在製備治療和預防人巨細胞病毒感染相關疾病的藥物和/或保健品中中的應用。所述藥物的有效成分是薑黃素和/或去甲氧基薑黃素和/或雙去甲氧基薑黃素，可以含有藥學可接受的載體或其它組份。所述相關疾病包括心腦血管疾病、腎病、肝病、肺病等並有巨細胞病毒感染，以及燒傷、接受免疫抑制治療等的患者發生巨細胞病毒感染。所述藥物可以製成各種劑型，包括散劑、片劑、微丸、膠囊、微囊、顆粒劑、液體製劑、自乳化製劑、自微乳化製劑或脂質體製劑。
文檔編號A61P9/00GK102462674SQ201010544830
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月16日 優先權日2010年11月4日
發明者蘭安傑, 劉麗宏, 姜合作, 藍苑元 申請人:蘭安傑, 劉麗宏, 姜合作, 藍苑元