一種3,5-二甲氧基戊苯的製備方法

2023-09-10 06:23:55

專利名稱：一種3,5-二甲氧基戊苯的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種3，5- 二甲氧基戊苯的製備方法。
背景技術：
3，5-二羥基烷基苯是人們非常感興趣的一類天然化合物，廣泛存在於南非山龍眼科植物、腰果漆樹科、銀杏、禾本科等類的植物中(J. Agric. Food. Chem. 2008, 56，7236)。該類化合物有著多種生物活性，對多種病原體的真菌和細菌都有殺滅功效。近年來，人們又發現在氯化銅和氧氣的存在下，高濃度的3，5- 二羥基烷基苯能夠斷裂DNA。因此用於抑制和治療由逆轉錄酶病毒引起的人體免疫功能缺乏症、癌症和其它惡性腫瘤等，效果顯著。3，5-二羥基烷基苯還可以用來合成大麻素，大麻素是大麻中對人體的生理活性有關的一類化學結構相似的物質的總稱，數目超過60種，可以用於止痛、鎮靜、抗炎、助消化和抗高血壓，其中3，5-二羥基戊苯的活性最引人注目(J. Am. Chem. Soc., 2007, 9，861;Org. Lett. , 2007，9，861; Org. Lett. , 2008，10，2195)。3，5-二羥基戊苯可由中間體3，5-二甲氧基戊苯脫甲基方便的得到(J. Am. Chem.Soc. , 1939，61，232 J. Org. Chem. , 1977，42，3456; J. Org. Chem. , 1997，62，417)。因而製備3，5-二甲氧基戊苯就顯得至關重要。3，5-二甲氧基戊苯的製備方法主要有兩種，其一是從不含苯環的原料出發(J. Org. Chem. , 1972，37，2901; J. Chem.Soc. Perkin Trans. I 1980, 170 ；Tetrahedron Lett. ； 1982, 29, 2935; TetrahedronLett. ； 1991，32，3441)，該類方法一般要用到環化脫氫反應，產率不高；其二是以含苯環的原料製備(J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1980，1658; Bull. Chem. Soc. Jpn.；1983，56，1889; J. Org. Chem. , 1997，62，417;精細化工，2006，23，382)，該類方法一般要用到正烷基鋰偶聯、格氏反應、催化氫化等，這些反應對設備要求較高，工藝也存在著一定的安全隱患。

發明內容
本發明的目的是提供一種3，5- 二甲氧基戊苯的製備方法，易於工業化生產。本發明採用的技術方案是
本發明合成的一種3，5-二甲氧基戊苯的化學結構式如下
H3CO"" "OCH3式中R為C5的烷基，其製備包括如下步驟
a.將對氨基苯基戊酮溶於有機溶劑中，加入水合胼和鹼，對氨基苯基戊酮、水合胼、鹼的摩爾比為1 :1.廣20:1. Γ8,回流2-10小時，用不溶於水類溶劑提取得4-戊基苯胺；其中，對氨基苯基戊基酮與有機溶劑的摩爾比為1:廣50 ；
b.將4-戊基苯胺溶於醇或酸中，於常溫至回流條件下滴加溴，4-戊基苯胺和溴的摩爾比為1 :2.0 8.0，反應20-120分鐘，調節pH至11-14並萃取、濃縮，得3，5-二溴-4-氨基戊苯；其中，4-戊基苯胺與醇溶劑或酸的摩爾比為1 :0. 25^60 ；
c.將3，5-二溴-4-氨基戊苯加入到醇和無機酸的混合溶液中，冷卻條件下加入亞硝酸鈉，然後加入銅鹽作為催化劑，升溫至回流，經重氮化得到3，5- 二溴戊苯，3，5- 二溴-4-氨基戊苯銅鹽無機酸亞硝酸鈉的摩爾比為1 :0. 005、. 2 廣5:廣4;其中，3，5-二溴-4-氨基戊苯與醇溶劑的摩爾比為1 廣40 ；
d.向反應容器中加入3，5-二溴戊苯，有機溶劑，亞銅鹽和28%甲醇鈉溶液，反應回流或者蒸出低沸點溶劑促進反應，而得到3，5- 二甲氧基戊苯；3，5- 二溴戊苯亞銅鹽甲醇鈉的摩爾比為1 :0. 005、. 1 2^10 ；其中，3，5-二溴戊苯與有機溶劑的摩爾比為1:廣50。.
步驟a)中所述的有機溶劑為二甘醇、三甘醇、四甘醇、乙二醇、丙二醇或丁二醇；步驟a)中所述的鹼為氫氧化鉀或氫氧化鈉；步驟a)中所述的不溶於水類溶劑為苯、甲苯、二甲苯或二氯乙烷。步驟b)中所述的醇為甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、己醇辛醇，所述的酸為甲酸、乙酸、丙酸或丁酸。步驟C)中所述的醇為甲醇或乙醇；步驟C)中所述的無機酸為濃鹽酸、濃硫酸或磷酸；步驟c)中所述的銅鹽為硫酸銅、氯化銅、溴化銅、碘化銅或氧化銅。步驟d)中所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二甲苯或硝基苯；步驟d)中所述的亞銅鹽為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅或氧化亞銅。本發明合成方法中所用到的對氨基苯基戊酮可以市售得到或由乙醯苯胺經過二步反應製得。製備3，5- 二甲氧基戊苯的反應方程式如下(R=Ii-C4H9)
R
重氮化
權利要求
1.一種3，5- 二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於包括以下步驟a.將對氨基苯基戊酮溶於有機溶劑中，加入水合胼和鹼，對氨基苯基戊酮、水合胼、鹼的摩爾比為1 :1. Γ20 1. Γ8,回流2-10小時，用不溶於水類溶劑提取得4-戊基苯胺；其中，對氨基苯基戊基酮與有機溶劑的摩爾比為1:廣50 ；b.將4-戊基苯胺溶於醇或酸中，於常溫至回流條件下滴加溴，4-戊基苯胺和溴的摩爾比為1 :2.0 8.0，反應20-120分鐘，調節pH至11-14並萃取、濃縮，得3，5-二溴-4-氨基戊苯；其中，4-戊基苯胺與醇溶劑或酸的摩爾比為1 :0. 25^60 ；c.將3，5-二溴-4-氨基戊苯加入到醇和無機酸的混合溶液中，冷卻條件下加入亞硝酸鈉，然後加入銅鹽作為催化劑，升溫至回流，經重氮化得到3，5- 二溴戊苯，3，5- 二溴-4-氨基戊苯銅鹽無機酸亞硝酸鈉的摩爾比為1 :0. 005、. 2:廣5:廣4;其中，3，5-二溴-4-氨基戊苯與醇溶劑的摩爾比為1 廣40 ；d.向反應容器中加入3，5-二溴戊苯，有機溶劑，亞銅鹽和28%甲醇鈉溶液，反應回流或者蒸出低沸點溶劑促進反應，而得到3，5- 二甲氧基戊苯；3，5- 二溴戊苯亞銅鹽甲醇鈉的摩爾比為1 0. 005 0. 1 :2 10 ；其中，3，5-二溴戊苯與有機溶劑的摩爾比為1:廣50。
2.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於步驟a)中所述的有機溶劑為二甘醇、三甘醇、四甘醇、乙二醇、丙二醇或丁二醇。
3.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於步驟a)中所述的鹼為氫氧化鉀或氫氧化鈉。
4.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於步驟a)中所述的不溶於水類溶劑為苯、甲苯、二甲苯或二氯乙烷。
5.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於步驟b)中所述的醇為甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、己醇辛醇，所述的酸為甲酸、乙酸、丙酸或丁酸。
6.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於步驟c)中所述的醇為甲醇或乙醇。
7.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於步驟c)中所述的無機酸為濃鹽酸、濃硫酸或磷酸。
8.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於步驟c)中所述的銅鹽為硫酸銅、氯化銅、溴化銅、碘化銅或氧化銅。
9.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於其特徵在於步驟d)中所述的有機溶劑為N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二甲苯或硝基苯。
10.根據權利要求1所述的一種3，5-二甲氧基戊苯的製備方法，其特徵在於步驟d)中所述的亞銅鹽為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅或氧化亞銅。
全文摘要
本發明公開了一種3,5-二甲氧基戊苯的製備方法。包括以下步驟a.以對氨基苯基戊酮為原料還原得4-戊基苯胺；b.溴化為3,5-二溴-4-氨基戊苯；c.然後重氮化得到3,5-二溴戊苯；d.甲氧基化得到3,5-二甲氧基戊苯。本發明對設備要求較低，生產安全性好，汙染較少，成本低，產率高，適用於工業化生產。
文檔編號C07C43/205GK102391077SQ201110232379
公開日2012年3月28日 申請日期2011年8月15日 優先權日2011年8月15日
發明者宋光偉, 張俊, 朱錦桃, 李星, 李楊 申請人:浙江理工大學