5,5`位連接的1,1`-聯苯類軸手性2,2』-雙膦配體及其製備方法
2023-09-09 18:00:50 1
5, 5`位連接的1, 1`-聯苯類軸手性2,2』-雙膦配體及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種化工【技術領域】的5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2』-雙膦配體及其製備方法。軸具有（R）構型和（S）構型的化合物Ⅰ或者軸具有（R）和（S）兩種構型的光學純化合物Ⅱ和Ⅲ。製備方法：取代4-甲氧基苯酚在有機溶液中轉化為化合物Ⅳ；化合物Ⅳ轉化為化合物Ⅴ；化合物Ⅴ與二(R1)膦氧氫反應轉化為化合物Ⅵ；化合物Ⅵ轉化為化合物Ⅶ；化合物Ⅶ與三溴化硼反應製得化合物Ⅷ；化合物Ⅷ與二滷代烴反應製得5,5'-相聯的（R）和（S）構型混合的化合物Ⅸ，採用手性HPLC進行拆分得到（R）和（S）單一構型的化合物Ⅹ和Ⅺ；製得化合物Ⅰ或者化合物Ⅱ和Ⅲ。本發明可與二價金屬鈀絡合生成催化劑，能夠獲得高的催化性能和對映選擇性。
【專利說明】5, 5』位連接的1,1』-聯苯類軸手性2,2』-雙膦配體及其製備方法
[0001]本申請是以下申請的分案申請:申請日:200年9月2日；申請號:200910306495.X ;發明名稱:「5，5』位連接的1，I』 -聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體及其製備方法」。
【技術領域】
[0002]本發明涉及一種化工【技術領域】的化合物及其製備方法，具體的說，涉及一種5，5』位連接的1，I』 -聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體及其製備方法。
【背景技術】
[0003]不對稱催化合成的關鍵是如何設計和合成高選擇性和催化活性的手性催化劑，其中手性配體是催化劑產生不對稱誘導和控制的源泉。C2型軸手性雙膦配體配體，由於其結構的特殊性，被廣泛應用於金屬催化的不對稱氫化反應中，如酮的不對稱催化氫化反應、烯烴的不對稱催化氫化反應等等。經過30年來的發展，已有大量的雙膦配體湧現出來。經多年的研究積累含有聯萘結構的軸手性雙膦配體BINAP已成功地應用於工業化生產具有光學活性的化合物上。BINAP的成功工業化應用，大大推進了軸手性在雙膦配體設計合成上的應用。
[0004]經對現有技術的文獻檢索，E.J.Corey等在《Tetrahedron Letters))(四面體通訊)Vol.36，N0.48，pp.8745-8748 上發表的 「The First Enantioselective Synthesis ofthe Chemotactic Factor Sirenin by an Intramolecular[2+1]Cyclization Using a NewChiral Catalyst」(一類新型手性催化劑通過分子內[2+1]環化反應第一次實現了 Sirenin對映選擇性合成)，該文中提出的軸手性配體的設計概念均是在聯芳基軸鄰位加上兩個較大的基團，通過它們的位阻來得到穩定的軸手性，但同樣限制了聯苯可轉動的角度，即限制了由聯軸雙苯環平面形成的二面角大小；而該二面角的大小已被證實影響著不對稱催化反應的催化活性和選擇性。為此設計和合成新型的軸手性配體是有機化學者研究的熱點之一。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在於克服現有技術中的不足，提供一種5，5』位連接的1，I』 -聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體及其製備方法。本發明用途十分廣泛，它可與二價金屬鈀絡合生成相應的鈀催化劑作為不對稱催化氫化的催化劑，能夠獲得高的催化性能和對映選擇性。
[0006]本發明涉及5，5』位連接的1，I』 -聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體:
[0007]化合物I的結構式為:
[0008]
【權利要求】
1.一種5，5』位連接的1，I』-聯苯類軸手性2，2』-雙膦配體，其特徵在於，化合物I的結構式為:
2.如權利要求1所述的5，5』位連接的1，I』-聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體，其特徵在於，R1為取代芳基，R2為7~12個碳的鏈狀烷基，R3為氫、烷基或烷氧基。
3.如權利要求2所述的5，5』位連接的1，I』-聯苯類軸手性2,2，-雙膦配體，其特徵在於，所述取代芳基為取代基是氫、氟、甲基、異丙基、叔丁基或甲氧基的苯基，R3為氫，m=2。
4.如權利要求3所述的5，5』位連接的1，I』-聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體，其特徵在於，R2為8個碳的鏈狀烷基。
5.如權利要求4所述的5，5』位連接的1，1』-聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體，其特徵在於，R1為苯基。
6.如權利要求3所述的5，5』位連接的1，I』-聯苯類軸手性2,2，-雙膦配體，其特徵在於，R2為10個碳的鏈狀烷基。
7.如權利要求6所述的5，5』位連接的1，1』-聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體，其特徵在於，R1為苯基。
8.如權利要求1所述5，5』位連接的1，I』-聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: (1)在液溴存在下，取代4-甲氧基苯酚轉化為化合物IV； (2)在三氟甲磺酸酐存在下，化合物IV轉化為化合物V； (3)在鈀催化劑存在下，化合物V與二(R1)膦氧氫反應轉化為化合物VI； (4)在銅粉存在下，化合物VI轉化為化合物VII； (5)化合物YD與三溴化硼反應製得化合物VDI；(6)化合物VDI與二滷代烴反應製得5，5』-相聯的(R)和(S)構型混合的化合物IX，採用手性HPLC進行拆分得到(R)和(S)單一構型的化合物X和XI ； (7)化合物IX與三氯矽烷反應可製得化合物I ;或者手性HPLC對IX進行拆分得到(R)和(S)單一構型的化合物、還原得到化合物II和III，合成路線如下:
9.如權利要求8所述5，5』位連接的1，1』 -聯苯類軸手性2，2』 -雙膦配體的製備方法，其特徵在於，步驟(6)中所述的二滷代烴為X R2X% X和X』為氯基、溴基或碘基。
【文檔編號】C07F9/655GK103524557SQ201310430014
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2009年9月2日 優先權日:2009年9月2日
【發明者】張萬斌, 王常清, 楊國強, 莊菁 申請人:上海交通大學, 日本化學工業株式會社