一種抗菌殼聚糖凝膠劑及其製備方法
2023-09-12 17:52:05
一種抗菌殼聚糖凝膠劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種抗菌殼聚糖凝膠劑及其製備方法，該製備方法包括製備含殼聚糖的複合液、製備蠶絲蛋白乙醇溶液、製備卡拉膠溶液、製備季鏻化合物溶液與製備凝膠劑等步驟。本發明的抗菌殼聚糖凝膠劑以高分子殼聚糖和低分子殼聚糖複合物為主要基質，配合使用抗菌增效劑、膠凝劑、組織細胞修復輔料等組合復配，避免使用其它化學藥物、生物藥物等成分，提高了凝膠劑的安全性，同時也降低成本和減少對患者的刺激性，促進患者恢復健康。所製備的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌等的抗菌能力均達到99％以上，顯示出良好的抑菌能力。
【專利說明】一種抗菌殼聚糖凝膠劑及其製備方法
【【技術領域】】
[0001]本發明屬於醫用藥品【技術領域】。更具體地，本發明涉及一種抗菌殼聚糖凝膠劑，還涉及所述抗菌殼聚糖凝膠劑的製備方法。
【【背景技術】】
[0002]高分子水凝膠材料本身所具有的優越性能，如溶脹特性、粘彈性行為和適當的力學強度等，使得它引起了眾多研究者極大興趣與關注，相應的製備與開發研究日新月異、碩果纍纍，其應用已滲入到醫療衛生、生物醫藥、日用化工、食品、環保等各個領域，並還在向更廣闊的應用領域拓展。特別是良好的生物相容性又使得它在生物醫學方面的應用前景看好，如可作為組織填充劑、藥物緩釋劑、酶的包埋、蛋白質電泳、接觸眼鏡、人工血漿、人造皮膚、組織工程支架材料等，而且隨著性能優異的水凝膠不斷開發，生物醫學技術水平得到很大地提高。許多研究已經證實，殼聚糖作為自然界中唯一的鹼性多糖，具有明顯的殺菌作用，在酸性條件下，高脫乙醯度的殼聚糖分子中的氨基帶有正電荷，能夠吸附帶有負電荷的細菌，幹擾細胞的生命狀態，使細胞膜變形破裂，內含物滲出，造成細菌溶解而死亡。研究也發現，高分子量殼聚糖具有優異的凝膠特性，通過殼聚糖分子鏈中基團的特殊靜電力、親疏水作用和氫鍵作用，能夠與一些膠凝劑產生複合，形成能夠保持大量水分的膠態物質，具有很強的吸溼、保溼性能，同時還能提供足夠的粘性，可以貼於黏膜、皮膚等處而不脫落，不會對人體皮膚產生不良刺 激及過敏反應等。因此，目前有許多研究集中於開發各種各樣的殼聚糖凝膠並應用生物醫學工程。
[0003]目前，一些發明專利或發明專利申請涉及採用殼聚糖製備凝膠，例如CN101278896B公開了一種殼聚糖納米銀凝膠劑及其應用，它是由納米銀、殼聚糖類聚合物、卡波姆、聚卡波菲、纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚醯胺、粘土、膠原蛋白、果膠、硫酸、醋酸、甲酸等製備得到的。CN103316033A公開了一種凝膠劑及其用途，它是由殼聚糖類聚合物、透明質酸類物質、乳酸類物質、凝膠基質、保溼劑、稀釋劑等製備得到的。CN102397474A公開了一種治療應激性胃潰瘍的龍血竭口服凝膠劑，它是由龍血竭提取物、卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉、二乙醇胺等製備得到的。CN103520232A公開了一種凝膠劑的製備方法，它是由蛇床子提取物包合物、鹽酸克林黴素包合物、羥丙基纖維素、水、甘油、殼聚糖、羥苯乙酯乙醇溶液、硫酸鈉水溶液等製備得到的。此外，CN102657602公開了 3，5-羥基-4-異丙基二苯乙烯殼聚糖凝膠劑及其製備方法；CN102626524A公開了殼聚糖婦科抗菌凝膠及其製備方法；CN101757071A公開了一種不可逆陰道抗菌凝膠製劑及其製備方法等。
[0004]這些現有技術存在如下技術缺陷:1、多數凝膠劑雖以殼聚糖為主體基質，但都負載其它的藥物，其中包括化學藥物、生物藥物、中草藥或納米銀等，採用殼聚糖製成凝膠劑型的目的主要是使藥物起到緩釋作用；2、一般使用合成材料卡波姆等作為形成凝膠的主要材料；3、未使用其它可產生損傷組織與細胞修復作用的天然活性生物質材料，產品的有效性與安全性受到限制。因此，研發一種製作簡單、安全、環保，並且具有組織修復功能的新型純殼聚糖凝膠劑用於臨床治療具有重要意義。【
【發明內容】
】
[0005][要解決的技術問題]
[0006]本發明的目的是提供一種抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0007]本發明的另一個目的是提供所述抗菌殼聚糖凝膠劑的製備方法。
[0008][技術方案]
[0009]本發明是通過下述技術方案實現的。
[0010]本發明涉及一種抗菌殼聚糖凝膠劑的製備方法。
[0011]該抗菌殼聚糖凝膠劑製備方法的步驟如下:
[0012]A、製備含殼聚糖的複合液
[0013]將冰醋酸與蒸餾水混合均勻，往其中加入分子量60X 104Da、脫乙醯度85_95%的高分子量殼聚糖與分子量低於I X 103Da、脫乙醯度98-100%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再加入聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液；
[0014]B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液
[0015]將蠶絲蛋白加到乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液； [0016]C、製備卡拉膠溶液
[0017]將蒸餾水加熱到溫度90~100°C，然後加入卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液；
[0018]D、製備季鱗化合物溶液
[0019]烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1: 1.8~2.2進行混合，得到一種混合物；然後將所述混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入蔗糖脂肪酸酯，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液；
[0020]E、製備凝膠劑
[0021]將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把混合溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0022]根據本發明的一種優選實施方式，在步驟A中，冰醋酸與蒸餾水的重量比是0.8~
1.2:16 ~22。
[0023]根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟A中，所述高分子量殼聚糖與所述低分子量殼聚糖的重量比是1.8~2.2:2.6~3.4。
[0024]根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟D中，聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量的重量比是1:4.8~5.2。
[0025]根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟B中，蠶絲蛋白與乙醇水溶液的重量比是 0.3 ~0.8:1.6 ~2.4。
[0026]根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟B中，所述的乙醇水溶液的濃度是以體積計80~95 %。
[0027]根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟C中，蒸餾水與卡拉膠的重量比是25 ~35:0.5 ~1.8。
[0028]根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟D中，烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦混合物與蒸餾水的重量比是0.1~0.5:8~12。
[0029]根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟D中，烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是0.1~0.5:0.8~1.2。
[0030]本發明還涉及採用所述製備方法得到的抗菌殼聚糖凝膠劑。所述的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、白色念珠菌或綠膿桿菌的抗菌能力達到99%以上。
[0031 ] 下面將更詳細地描述本發明。
[0032]本發明涉及一種抗菌殼聚糖凝膠劑的製備方法。
[0033]該抗菌殼聚糖凝膠劑製備方法的步驟如下:
[0034]A、製備含殼聚糖的複合液
[0035]將冰醋酸與蒸餾水混合均勻，往其中加入分子量60X 104Da、脫乙醯度85_95%的高分子量殼聚糖與分子量低於I X 103Da、脫乙醯度98-100%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再加入聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液；
[0036]在這個步驟中，冰醋酸與蒸餾水的重量比是0.8~1.2:16~22，優選地，冰醋酸與蒸餾水的重量比是1.0: 18~20。
[0037]殼聚糖(β-(I — 4)- 2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖)的化學結構為帶陽離子的高分子鹼性多糖聚合物，是自然界唯一帶正電荷、陽離子食用纖維；它具有物理性能穩定、良好的溶解性、親水吸溼性、生物降解性、生物相容性和成膜性、粘結性、透氣性等理化性能。
[0038]在本發明中，將高分子量殼聚糖與低分子量殼聚糖配合使用的目的在於利用高分子量殼聚糖的良好膠凝性質與低分子量殼聚糖的良好抗菌性質。
[0039]在這個步驟中，所述高分子量殼聚糖與所述低分子量殼聚糖的重量比是1.8~
2.2:2.6~3.4。如果高分子量殼聚糖的量過低或過高時，則會使該凝膠劑的凝膠性質受到影響。同樣地，如果低分子量殼聚糖的量過低或過高時，則會使凝膠劑的抗菌性能受到影響。因此，所述聞分子量殼聚糖與所述低分子量殼聚糖的重量比為1.8~2.2:2.6~3.4是合理的，優選地是2.0:2.8~3.2。
[0040]本發明使用的高分子量殼聚糖與低分子量殼聚糖是目前市場上銷售的產品，例如由濟南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫藥級殼聚糖銷售的高分子量殼聚糖，由河北百味生物科技有限公司以商品名殼聚糖銷售的低分子量殼聚糖。
[0041]所述的聚氧乙烯羊毛醇醚(ethoxylated lanolin alcohol)是由羊毛脂醇與環氧乙烷通過加成反應製成的。在本發明中，聚氧乙烯羊毛醇醚的作用在於提高增溶與改善對皮膚的滲透相容作用。
[0042]在這個步驟中，所述聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量(所述高分子量殼聚糖的量與所述低分子量殼聚糖的量之和)的重量比是1:4.8~5.2。根據本發明，如果殼聚糖總量小於4，8，則會使凝膠的形成效果及抗菌作用下降；如果殼聚糖總量大於5.2，則會使凝膠對皮膚的潤溼與滲透作用效果下降；因此，殼聚糖總量為4.8~5.2是恰當的，優選地是1:5.0。
[0043]本發明使用的聚氧乙烯羊毛醇醚是目前市場上銷售的產品，例如由英國禾大公司以商品名聚氧乙烯羊毛醇醚銷售的產品。
[0044]B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液[0045]將蠶絲蛋白加到乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液。
[0046]蠶絲蛋白是從蠶絲中提取的天然高分子纖維蛋白，它的含量是蠶絲量的70%~80%，它含有18種胺基酸，其中甘氨酸(gly)、丙氨酸(ala)和絲氨酸(ser)的量為所述胺基酸總量的80%以上。
[0047]在這個步驟中，蠶絲蛋白與乙醇水溶液的重量比是0.3~0.8:1.6~2.4。所述的乙醇水溶液的濃度是以體積計80~95%。
[0048]根據本發明，蠶絲蛋白與乙醇水溶液的量小於或高於這個範圍都是不可取的，因為蠶絲蛋白量高則使溶解不完全且溶液粘度偏高，量低則達不到蠶絲蛋白起到的對皮膚的護理和修復效果。優選地,蠶絲蛋白與乙醇水溶液的重量比是0.4~0.6:1.8~2.2。
[0049]本發明使用的蠶絲蛋白是目前市場上銷售的產品，例如由蘇州寶絲立蠶絲蛋白纖維科技有限公司以商品名蠶絲蛋白纖維銷售的產品。
[0050]C、製備卡拉膠溶液
[0051]將蒸餾水加熱到溫度90~100°C，然後加入卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液。
[0052]卡拉膠(kappa-Carrageenan)是從麒麟菜等紅藻類海草中提煉出來的親水性膠體，它是由半乳糖及脫水半乳糖所組成的多糖類硫酸酯鈣、鉀、鈉、銨鹽。本發明使用的卡拉膠是目前市場上銷售的產品，例如由寧波北侖雅旭化工有限公司以商品名卡拉膠銷售的產品O
[0053]在這個步驟中，蒸餾水與卡拉膠的重量比是25~35:0.5~1.8。
[0054]D、製備季鱗化合物溶液
[0055]烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1: 1.8~2.2進行混合，得到一種混合物；然後將所述混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入蔗糖脂肪酸酯，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液；
[0056]在這個步驟中，烯丙基三苯基溴化膦(Allyltriphenylphosphoniumbromide)的作用是通過帶三個苯基的作用，改善凝膠的凝膠性質，提高殼聚糖的抗菌性能。
[0057]烯丙基三戍基氯化膦(Allyltriamylphosphoniumchloride)的作用是通過帶直鏈烷基(戊基)季鱗化合物的作用，與帶苯基季鱗化合物產生協同效應，大大提升凝膠的膠凝性質與殼聚糖的抗菌性能。
[0058]鹿糖脂肪酸酯(Sucrose Fatty Acid Esters)的作用是作為一種非離子表面活性劑起到乳化及穩定作用，同時，也能夠進一步提升抗菌效果。
[0059]本發明使用的烯丙基三苯基溴化膦是目前市場上銷售的產品，例如根據暨南大學CN102020675B專利技術製備的烯丙基三苯基溴化膦產品。
[0060]本發明使用的烯丙基三戊基氯化膦是目前市場上銷售的產品，例如由上海笛柏化學品技術有限公司以商品名烯丙基三戊基氯化膦離子液體銷售的產品。
[0061]本發明使用的蔗糖脂肪酸酯是目前市場上銷售的產品，例如由杭州金鶴來食品添加劑有限公司以商品名蔗糖酯銷售的產品。
[0062]在本發明中，烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦混合物與蒸餾水的重量比是0.1~0.5:8~12。
[0063]當蒸餾水的量為8~12時，如果所述混合物的量小於0.1，則使其與殼聚糖的協同抗菌效果受影響；如果所述混合物的量大於0.5，則凝膠的膠凝硬度不理想；因此，所述混合物的量為0.1~0.5是合適的，優選地，烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦混合物與蒸餾水的重量比是0.2~0.4:9~11。
[0064]在這個步驟中，烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦混合物與蔗糖脂肪酸酯(Sucrose Fatty Acid Esters)的重量比是 0.1 ~0.5:0.8 ~1.2。
[0065]當所述混合物的量為0.1~0.5時，如果蔗糖脂肪酸酯的量小於0.8，則乳化及穩定作用不好；如果蔗糖脂肪酸酯的量大於1.2，則對凝膠性質不利；因此，蔗糖脂肪酸酯的量為0.8~1.2是合適的，優選地，烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是0.2~0.4:0.9~1.1。
[0066]E、製備凝膠劑
[0067]將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把這種混合溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0068]本發明的抗菌殼聚糖凝膠劑經過國家標準抑菌檢測法(GB/T16886)檢測分析，所製備的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌等的抗菌能力均達到99%以上,顯示出 良好的抑菌能力。
[0069]本發明是以高分子殼聚糖和低分子殼聚糖複合物為主要基質，配合使用抗菌增效齊?、膠凝劑、組織細胞修復輔料等組合復配，避免使用其它化學藥物、生物藥物及中草藥和納米銀、卡波姆等成分，提高了凝膠劑的安全性，同時也降低成本和減少對患者的刺激性，促進患者恢復健康。
[0070]採用本發明製備的殼聚糖抗菌凝膠劑可以應用於治療皮膚細菌感染、男女外陰瘙癢、陰道炎、腳氣病、褥瘡、皮膚長期性潰瘍等。
[0071]本發明的殼聚糖抗菌凝膠劑可以採用本【技術領域】裡的技術人員熟知的常規方法進行應用。
[0072][有益效果]
[0073]本發明與現有技術相比具有如下有益效果:
[0074]1、本發明的殼聚糖抗菌凝膠劑主體是天然產物殼聚糖，沒有使用其它合成的化學或生物藥物、中草藥等，不易產生耐藥性，生物安全性高；
[0075]2、以分子量60 X 14Da的高分子量殼聚糖作為膠凝基質，配合使用卡拉膠等天然海藻提取物，取得很好的膠凝效果，避免使用卡波姆等合成化學材料，進一步提高了產品的安全性與環保效益；
[0076]3、米用分子量低於100Da低分子量高脫乙醯度的殼聚糖作為抗菌主體,配合使用季鱗化合物作為增效劑，取得很好的抗菌效果，避免使用其它藥物；
[0077]4、使用了蠶絲蛋白與蔗糖脂肪酸酯複合物等具有損傷組織與細胞修復作用的天然活性生物質材料，能夠促進患者早日恢復健康機能；
[0078]5、本發明的殼聚糖抗菌凝膠劑具有高效協同抗有害微生物作用，對細菌、病毒、真菌均具有明顯殺滅效果，對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈性菌、綠膿桿菌、白色念珠菌以及大腸桿菌和其它有害真菌等臨床致病菌均有99%以上的殺滅效率。【【具體實施方式】】
[0079]通過下述實施例將能夠更好地理解本發明。
[0080]實施例1:殼聚糖抗菌凝膠劑的製備
[0081]A、製備含殼聚糖的複合液
[0082]將冰醋酸與蒸餾水按照重量比0.9:22混合均勻，按照高分子量殼聚糖與低分子量殼聚糖的重量比1.8:2.6，往其冰醋酸水溶液中加入由濟南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫藥級殼聚糖銷售的分子量60X 104Da、脫乙醯度88%的高分子量殼聚糖、由河北百味生物科技有限公司以商品名殼聚糖銷售的分子量800Da、脫乙醯度100%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再按照聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量的重量比1:4.8加入由英國禾大公司以商品名聚氧乙烯羊毛醇醚銷售的聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液；
[0083]B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液
[0084]按照蠶絲蛋白與濃度以體積計80%的乙醇水溶液的重量比0.3:1.8，將由蘇州寶絲立蠶絲蛋白纖維科技有限公司以商品名蠶絲蛋白纖維銷售的蠶絲蛋白加到所述乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液；
[0085]C、製備卡拉膠溶液
[0086]將蒸餾水加熱到溫度90°C，然後按照蒸餾水與卡拉膠的重量比25:1.0往其蒸餾水中加入由寧波北侖雅 旭化工有限公司以商品名卡拉膠銷售的卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液；
[0087]D、製備季鱗化合物溶液
[0088]由根據暨南大學CN102020675B專利技術製備的烯丙基三苯基溴化膦產品與由上海笛柏化學品技術有限公司以商品名烯丙基三戊基氯化膦離子液體銷售的烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1:1.8進行混合，得到一種混合物；然後按照所述混合物與蒸餾水的重量比0.1:11，將所述的混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入由杭州金鶴來食品添加劑有限公司以商品名蔗糖酯銷售的蔗糖脂肪酸酯，其中所述的混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是0.1:1.1，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液；
[0089]E、製備凝膠劑
[0090]將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把這種混合溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0091]根據本說明書描述的國家標準抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例製備的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達到99.3%。
[0092]實施例2:殼聚糖抗菌凝膠劑的製備
[0093]A、製備含殼聚糖的複合液
[0094]將冰醋酸與蒸餾水按照重量比0.8:16混合均勻，按照高分子量殼聚糖與低分子量殼聚糖的重量比2.0:3.4，往其冰醋酸水溶液中加入由濟南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫藥級殼聚糖銷售的分子量60X 104Da、脫乙醯度85%的高分子量殼聚糖、由河北百味生物科技有限公司以商品名殼聚糖銷售的分子量900Da、脫乙醯度98%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再按照聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量的重量比1:5.2加入由英國禾大公司以商品名聚氧乙烯羊毛醇醚銷售的聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液；
[0095]B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液
[0096]按照蠶絲蛋白與濃度以體積計85%的乙醇水溶液的重量比0.4:2.3，將由蘇州寶絲立蠶絲蛋白纖維科技有限公司以商品名蠶絲蛋白纖維銷售的蠶絲蛋白加到所述乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液；
[0097]C、製備卡拉膠溶液
[0098]將蒸餾水加熱到溫度92°C，然後按照蒸餾水與卡拉膠的重量比30:0.5往其蒸餾水中加入由寧波北侖雅旭化工有限公司以商品名卡拉膠銷售的卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液；
[0099]D、製備季鱗化合物溶液
[0100]由根據暨南大學CN102020675B專利技術製備的烯丙基三苯基溴化膦產品與由上海笛柏化學品技術有限公司以商品名烯丙基三戊基氯化膦離子液體銷售的烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1:2.0進行混合，得到一種混合物；然後按照所述混合物與蒸餾水的重量比0.5:8，將所述的混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入由杭州金鶴來食品添加劑有限公司以商品名蔗糖酯銷售的蔗糖脂肪酸酯，其中所述的混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是0.2:0.8，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液；
[0101]E、製備凝膠劑
[0102]將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把這種混合溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0103]根據本說明書描述的國家標準抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例製備的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達到99.6%。
[0104]實施例3:殼聚糖抗菌凝膠劑的製備
[0105]A、製備含殼聚糖的複合液
[0106]將冰醋酸與蒸餾水按照重量比1.2:18混合均勻，按照高分子量殼聚糖與低分子量殼聚糖的重量比2.2:3.2，往其冰醋酸水溶液中加入由濟南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫藥級殼聚糖銷售的分子量60X 104Da、脫乙醯度92%的高分子量殼聚糖、由河北百味生物科技有限公司以商品名殼聚糖銷售的分子量960Da、脫乙醯度100%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再按照聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量的重量比1:5.0加入由英國禾大公司以商品名聚氧乙烯羊毛醇醚銷售的聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液；
[0107]B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液
[0108]按照蠶絲蛋白與濃度以體積計90%的乙醇水溶液的重量比0.6:1.6，將由蘇州寶絲立蠶絲蛋白纖維科技有限公司以商品名蠶絲蛋白纖維銷售的蠶絲蛋白加到所述乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液；
[0109]C、製備卡拉膠溶液
[0110]將蒸餾水加熱到溫度100°C，然後按照蒸餾水與卡拉膠的重量比35:1.8往其蒸餾水中加入由寧波北侖雅旭化工有限公司以商品名卡拉膠銷售的卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液；
[0111]D、製備季鱗化合物溶液
[0112]由根據暨南大學CN102020675B專利技術製備的烯丙基三苯基溴化膦產品與由上海笛柏化學品技術有限公司以商品名烯丙基三戊基氯化膦離子液體銷售的烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1:2.2進行混合，得到一種混合物；然後按照所述混合物與蒸餾水的重量比0.4:10，將所述的混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入由杭州金鶴來食品添加劑有限公司以商品名蔗糖酯銷售的蔗糖脂肪酸酯，其中所述的混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是0.5:1.0，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液；
[0113]E、製備凝膠劑
[0114]將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把這種混合溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0115]根據本說明書描述的國家標準抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例製備的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達到99.2%。
[0116]實施例4:殼聚糖抗菌凝膠劑的製備 [0117]A、製備含殼聚糖的複合液
[0118]將冰醋酸與蒸餾水按照重量比1.0:20混合均勻，按照高分子量殼聚糖與低分子量殼聚糖的重量比1.9:3.0，往其冰醋酸水溶液中加入由濟南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫藥級殼聚糖銷售的分子量60X 104Da、脫乙醯度95%的高分子量殼聚糖、由河北百味生物科技有限公司以商品名殼聚糖銷售的分子量84?a、脫乙醯度98%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再按照聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量的重量比1:4.9加入由英國禾大公司以商品名聚氧乙烯羊毛醇醚銷售的聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液；
[0119]B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液
[0120]按照蠶絲蛋白與濃度以體積計95%的乙醇水溶液的重量比0.8:2.4，將由蘇州寶絲立蠶絲蛋白纖維科技有限公司以商品名蠶絲蛋白纖維銷售的蠶絲蛋白加到所述乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液；
[0121]C、製備卡拉膠溶液
[0122]將蒸餾水加熱到溫度96°C，然後按照蒸餾水與卡拉膠的重量比30:1.4往其蒸餾水中加入由寧波北侖雅旭化工有限公司以商品名卡拉膠銷售的卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液；
[0123]D、製備季鱗化合物溶液
[0124]由根據暨南大學CN102020675B專利技術製備的烯丙基三苯基溴化膦產品與由上海笛柏化學品技術有限公司以商品名烯丙基三戊基氯化膦離子液體銷售的烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1:2.0進行混合，得到一種混合物；然後按照所述混合物與蒸餾水的重量比0.2:12，將所述的混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入由杭州金鶴來食品添加劑有限公司以商品名蔗糖酯銷售的蔗糖脂肪酸酯，其中所述的混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是0.4:1.2，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液；
[0125]E、製備凝膠劑[0126]將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把這種混合溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0127]根據本說明書描述的國家標準抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例製備的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達到99.6%。
[0128]實施例5:殼聚糖抗菌凝膠劑的製備
[0129]A、製備含殼聚糖的複合液
[0130]將冰醋酸與蒸餾水按照重量比0.9:16混合均勻，按照高分子量殼聚糖與低分子量殼聚糖的重量比2.2:3.0，往其冰醋酸水溶液中加入由濟南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫藥級殼聚糖銷售的分子量60X 104Da、脫乙醯度88%的高分子量殼聚糖、由河北百味生物科技有限公司以商品名殼聚糖銷售的分子量900Da、脫乙醯度100%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再按照聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量的重量比1:4.9加入由英國禾大公司以商品名聚氧乙烯羊毛醇醚銷售的聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液；
[0131]B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液
[0132]按照蠶絲蛋白與濃度以體積計80%的乙醇水溶液的重量比0.4:2.4，將由蘇州寶絲立蠶絲蛋白纖維科技有限公司以商品名蠶絲蛋白纖維銷售的蠶絲蛋白加到所述乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液； [0133]C、製備卡拉膠溶液
[0134]將蒸餾水加熱到溫度92°C，然後按照蒸餾水與卡拉膠的重量比35:1.4往其蒸餾水中加入由寧波北侖雅旭化工有限公司以商品名卡拉膠銷售的卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液；
[0135]D、製備季鱗化合物溶液
[0136]由根據暨南大學CN102020675B專利技術製備的烯丙基三苯基溴化膦產品與由上海笛柏化學品技術有限公司以商品名烯丙基三戊基氯化膦離子液體銷售的烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1:1.8進行混合，得到一種混合物；然後按照所述混合物與蒸餾水的重量比0.5:10，將所述的混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入由杭州金鶴來食品添加劑有限公司以商品名蔗糖酯銷售的蔗糖脂肪酸酯，其中所述的混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是
0.2:1.2，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液；
[0137]E、製備凝膠劑
[0138]將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把這種混合溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0139]根據本說明書描述的國家標準抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例製備的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達到99.8%。
[0140]實施例6:殼聚糖抗菌凝膠劑的製備
[0141]A、製備含殼聚糖的複合液
[0142]將冰醋酸與蒸餾水按照重量比1.2:20混合均勻，按照高分子量殼聚糖與低分子量殼聚糖的重量比1.8:3.4，往其冰醋酸水溶液中加入由濟南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫藥級殼聚糖銷售的分子量60X 104Da、脫乙醯度92%的高分子量殼聚糖、由河北百味生物科技有限公司以商品名殼聚糖銷售的分子量84?a、脫乙醯度100%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再按照聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量的重量比1:4.8加入由英國禾大公司以商品名聚氧乙烯羊毛醇醚銷售的聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液；
[0143]B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液
[0144]按照蠶絲蛋白與濃度以體積計85%的乙醇水溶液的重量比0.6:1.6，將由蘇州寶絲立蠶絲蛋白纖維科技有限公司以商品名蠶絲蛋白纖維銷售的蠶絲蛋白加到所述乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液；
[0145]C、製備卡拉膠溶液
[0146]將蒸餾水加熱到溫度90°C，然後按照蒸餾水與卡拉膠的重量比30:1.0往其蒸餾水中加入由寧波北侖雅旭化工有限公司以商品名卡拉膠銷售的卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液；
[0147]D、製備季鱗化合物溶液
[0148]由根據暨南大學CN102020675B專利技術製備的烯丙基三苯基溴化膦產品與由上海笛柏化學品技術有限公司以商品名烯丙基三戊基氯化膦離子液體銷售的烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1:2.2進行混合，得到一種混合物；然後按照所述混合物與蒸餾水的重量比0.2:11，將所述的混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入由杭州金鶴來食品添加劑有限公司以商品名蔗糖酯銷售的蔗糖脂肪酸酯，其中所述的混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是
0.2:1.0，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液；
[0149]E、製備凝膠劑
[0150]將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把這種混合 溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
[0151]根據本說明書描述的國家標準抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例製備的抗菌殼聚糖凝膠劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達到99.5%。
【權利要求】
1.一種抗菌殼聚糖凝膠劑的製備方法，其特徵在於該製備方法的步驟如下: A、製備含殼聚糖的複合液 將冰醋酸與蒸餾水混合均勻，往其中加入分子量60X 104Da、脫乙醯度85-95%的高分子量殼聚糖與分子量低於I X 103Da、脫乙醯度98-100%的低分子量殼聚糖，攪拌溶解，均化後再加入聚氧乙烯羊毛醇醚，攪拌均勻，得到一種含殼聚糖的複合液； B、製備蠶絲蛋白乙醇溶液 將蠶絲蛋白加到乙醇水溶液中，攪拌溶解，得到一種蠶絲蛋白乙醇溶液； C、製備 卡拉膠溶液 將蒸餾水加熱到溫度90~100°C，然後加入卡拉膠，攪拌溶解，得到一種卡拉膠溶液； D、製備季鱗化合物溶液 烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦按照重量比1: 1.8~2.2進行混合，得到一種混合物；然後將所述混合物加到蒸餾水中，溶解後再加入蔗糖脂肪酸酯，攪拌均勻，得到一種含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液； E、製備凝膠劑 將步驟A得到的含殼聚糖的複合液與步驟B得到的蠶絲蛋白乙醇溶液混合均勻，再把混合溶液加到步驟C得到的卡拉膠溶液中，攪拌均勻，接著加入步驟D得到的含有蔗糖脂肪酸酯的季鱗化合物溶液，加入蒸餾水，混合均勻，得到所述的抗菌殼聚糖凝膠劑。
2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於在步驟A中，冰醋酸與蒸餾水的重量比是 0.8 ~1.2:16 ~22。
3.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於在步驟A中，所述高分子量殼聚糖與所述低分子量殼聚糖的重量比是1.8~2.2:2.6~3.4。
4.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於在步驟A中，聚氧乙烯羊毛醇醚與殼聚糖總量的重量比是1:4.8~5.2。
5.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於在步驟B中，蠶絲蛋白與乙醇水溶液的重量比是0.3~0.8:1.6~2.4。
6.根據權利要求1或5所述的製備方法，其特徵在於在步驟C中，所述的乙醇水溶液的濃度是以體積計80~95%。
7.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於在步驟C中，蒸餾水與卡拉膠的重量比是 25 ~35:0.5 ~1.8。
8.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於在步驟D中，烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦混合物與蒸餾水的重量比是0.1~0.5:8~12。
9.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於在步驟D中，烯丙基三苯基溴化膦與烯丙基三戊基氯化膦混合物與蔗糖脂肪酸酯的重量比是0.1~0.5:0.8~1.2。
10.根據權利要求1所述製備方法得到的抗菌殼聚糖凝膠劑，其特徵在於它對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、白色念珠菌或綠膿桿菌的抗菌能力達到99%以上。
【文檔編號】A61K31/722GK104027300SQ201410321539
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年7月7日 優先權日:2014年7月7日
【發明者】湯瑞明, 耿在雲 申請人:江蘇瑞京科技發展有限公司