一種水溶性光甘草定微膠囊及其製備方法與流程
2023-09-14 18:28:50
本發明屬於化妝品領域，涉及微膠囊，具體來說是一種水溶性光甘草定微膠囊及其製備方法。
背景技術：
光甘草定是一種天然高效美白因子，其美白功效比常見的成分維生素C高出232倍，被譽為「美白黃金」，具有抗菌、抗氧化、防止紫外線刺激引起的發炎、色素沉著和皮膚粗糙等作用，它能配合肌膚的自我修復過程，增強美白效果，深層滋潤曬後皮膚。但光甘草定不溶於水，滲透性差，一般通過引入官能團將其改性為水溶性來擴大其在化妝品領域的應用範圍，而水溶性光甘草定在高潮環境下穩定性差，影響了水溶性光甘草定在化妝品領域的廣泛應用。
殼聚糖是天然多糖中的唯一的鹼性多糖，具有獨特的物理化學特性和生物學功能。殼聚糖及其分解產物無毒，具有生物相容性、生物可降解性、安全性及良好的成模性等優良性能，並有一定的抗菌消炎、促進傷口癒合等作用。由於殼聚糖具有以上良好性能及作用，將其應用在化妝品當中，既保護了所包覆的物質，保證其結構完整性和穩定性，又能提高包覆物的利用率，使其最大限度的被吸收。且用殼聚糖製備的微膠囊具有明顯的控制有效物釋放和延長有效物療效的作用。
近年來，包覆各種活性物質在皮膚學和化妝品學方面的研究正蓬勃發展，含殼聚糖的化妝品具有傳統化妝品無可比擬的優點，它具有良好的生物相容性、安全性、緩釋性，將使化妝品向高質量、高檔次發展。
目前，有採用明膠及阿拉伯膠、脂質體通過復凝聚法製備的光甘草定微膠囊，但包封率較低。
技術實現要素：
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針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了一種水溶性光甘草定微膠囊及其製備方法，所述的這種水溶性光甘草定微膠囊及其製備方法要解決現有技術中的水溶性光甘草定膠囊在高潮環境下穩定性差的技術問題。
本發明提供了一種水溶性光甘草定微膠囊，由如下質量百分比濃度的原料組成：
所述的親油性乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚-6、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、鯨蠟基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基矽氧烷、聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯、聚甘油-2異硬脂酸酯、聚甘油-2雙異硬脂酸酯、聚甘油-2三異硬脂酸酯、聚甘油-2四異硬脂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯(2)油醇醚、聚氧乙烯(10)油醇醚中的一種或兩種以上所組成的混合物；
所述的液態油脂為辛酸癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸異辛酯、棕櫚酸乙基己酯、月桂酸異戊酯、異硬脂酸、異硬脂醇、季戊四醇四異硬脂酸、異硬脂酸三甘油酯、異硬脂酸異丙酯、三羥甲基丙烷三辛癸酸酯、新戊二醇二異硬脂酸、辛酸鯨蠟硬脂酸酯、壬酸鯨蠟硬脂酯、PEG-7椰油酸甘油酯、三異辛酸甘油酯中的一種或兩種以上所組成的混合物。
本發明還提供了上述的一種水溶性光甘草定微膠囊的製備方法，包括如下步驟：
1)按照質量百分比稱取水溶性光甘草定、親油性乳化劑、殼聚糖、冰醋酸、水、戊二醛和液態油脂；
2)將冰醋酸溶於水中製成醋酸溶液；
3)將殼聚糖加入到步驟2)中所製備的醋酸溶液中，30～60℃加熱至完全溶解，靜置除去氣泡後得到殼聚糖醋酸溶液；
4)將水溶性光甘草定加入到步驟3)中所製備的溶液中，25～50℃攪拌均勻後得第一溶液；
5)將親油性乳化劑加入到液態油脂中，25～60℃恆溫水浴中攪拌均勻後得第二溶液；
6)在25～60℃恆溫加熱第二溶液，在150rpm～1000rpm的攪拌速率下攪拌第二溶液，同時將第一溶液緩慢滴入到第二溶液中，乳化0.5～4小時；
7)在步驟6)所製備完成的體系中逐滴加入戊二醛中，繼續在150rpm～1000rpm的攪拌速率下攪拌0.5～4小時；
8)將步驟7)所製備的反應物全部轉移至離心管中，在10000～40000rpm的轉速下離心分離，得沉澱物。
9)將步驟8)中所得沉澱物分別用無水乙醇和石油醚洗滌，洗滌產物用丙酮分散後自然揮幹，得水溶性光甘草定微膠囊。
本發明通過採用親油性乳化劑、殼聚糖、冰醋酸、水、戊二醛和液態油脂作為微膠囊的壁材，然後將水溶性光甘草定包裹在壁材中間作為芯材，先將水溶性光甘草定、殼聚糖、冰醋酸加熱溶解在水中，製得水相組分；將親油性乳化劑、液態油脂混合加熱並分散均勻，製得油相組分；攪拌下，將水相組分緩慢加入到油相組分中，製得均勻的乳狀液；將戊二醛加入乳狀液中固化，再依次經過離心，乙醇、石油醚洗滌，丙酮分散風乾得水溶性光甘草定微膠囊。同時，所用壁材，殼聚糖的生物相容性好，可以促進水溶性光甘草定在皮膚上的吸收滲透，進而提高水溶性光甘草定的利用效率，有利於其在化妝品領域更為廣闊的應用。
本發明的一種包覆水溶性光甘草定微膠囊，採用了具有良好生物相容性的殼聚糖作為壁材包覆水溶性光甘草定，應用親油性乳化劑、液態油脂等通過乳化交聯法製備了水溶性光甘草定微膠囊，製備工藝簡單、能耗低，製得的微膠囊球形度好，粒徑控制在納米範圍內。
本發明和已有技術相比，其技術進步是顯著的。所製備的水溶性光甘草定微膠囊針對其在高潮環境下穩定性差的問題，為水溶性光甘草定的包覆提供適合的載體，將其與外界環境隔開，保護了水溶性光甘草定的結構完整性及穩定性，進而提高了水溶性光甘草定的活性利用率，促進開發出具有作用性強、滲透性好的含水溶性光甘草定活性物的化妝品。
本發明採用乳化交聯法製備的水溶性光甘草定微膠囊主要用於化妝品技術領域。
附圖說明
圖1為實施例1製備的水溶性光甘草定微膠囊離心之前的顯微鏡照片。
具體實施方式
以下通過實施例對本發明作進一步的闡述，但並不限制本發明。
本發明的實施例1所得的水溶性光甘草定微膠囊和實施例1的對照實施例所得的含1％水溶性光甘草定水溶液滲透性數據測定方法如下：
1.所用儀器：Agilent 1260高效液相色譜儀，TP-6智能透皮試驗儀。
2.操作步驟：
⑴配置接收液：40％的PBS緩衝溶液+60％無水乙醇。
⑵體外透皮擴散實驗
①用分析天平稱取10g左右的含1％水溶性光甘草定微膠囊和含1％水溶性光甘草定水溶液於小燒杯中，完全轉移至100mL容量瓶中，用去離子水定容100mL，搖晃均勻，即將原樣品稀釋為0.1％水溶性光甘草定微膠囊和0.1％水溶性光甘草定水溶液；備用。
②在接收池內裝入攪拌子，並裝滿接收液，將人造皮膚固定在擴散池的供給池和接收池之間(亮面朝供給池，暗面朝接收池)，使皮膚下邊浸入到溶液中。
③用1mL移液槍移取3mL含0.1％水溶性光甘草定微膠囊於供給池中，同樣的方法移取3mL含0.1％水溶性光甘草定水溶液於供給池中，作為供給液。
④設置循環水的溫度為37℃，轉速為400r/min，分別在1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h時用1mL醫用無菌注射器抽取1mL接收液，同時補充同體積新鮮接收液。樣品經過0.22μm過濾膜過濾後，用高效液相測濾液中水溶性光甘草定的濃度。
實驗結果：
其中，Cn：第n次取樣時接收液中藥物濃度，μg/mL；
V：接收室中接收液體積，17mL；
Ci：第i次取樣時接收液中藥物濃度，μg/mL；
1.0：每次取樣體積，mL；
S：有效滲透面積，1cm2；
Q：滲透率，μg/cm2。
實施例1：
以1000g配方原料計，取水溶性光甘草定1g，親油性乳化劑10g，殼聚糖10g，冰醋酸10g，水10g，戊二醛0.05g，液態油脂958.95g。
所述的親油性乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚-6；
所述的液態油脂為辛酸癸酸三甘油酯；
製備方法的步驟如下：
1)將冰醋酸溶於水中製成醋酸溶液；
2)將殼聚糖加入到步驟1)中所製備的醋酸溶液中，30℃加熱至完全溶解，靜置除去氣泡後得到殼聚糖醋酸溶液；
3)將水溶性光甘草定加入到步驟2)中所製備的溶液中，25℃攪拌均勻後得第一溶液；
4)將親油性乳化劑加入到液態油脂中，25℃恆溫水浴中攪拌均勻後得第二溶液；
5)在25℃恆溫加熱第二溶液，在200rpm的攪拌速率下攪拌第二溶液，同時將第一溶液緩慢滴入到第二溶液中，乳化1.5小時；
6)在步驟5)所製備完成的體系中逐滴加入戊二醛，繼續在200rpm的攪拌速率下攪拌1.5小時；
7)將步驟6)所製備的反應物全部轉移至離心管中，在10000rpm的轉速下離心分離，得沉澱物。
8)將步驟7)中所得沉澱物分別用無水乙醇洗滌一次，石油醚洗滌三次。洗滌產物用適量丙酮分散後自然揮幹，得水溶性光甘草定微膠囊。
實施例1對照實例：
即配置1％水溶性光甘草定水溶液。
對上述實施例1所得的水溶性光甘草定微膠囊和實施例1的對照實施例所得的含1％水溶性光甘草定水溶液滲透性數據測定，結果見下表：
實施例2：
以1000g配方原料計，取水溶性光甘草定50g，親油性乳化劑300g，殼聚糖100g，冰醋酸100g，水300g，戊二醛1g，液態油脂149g。
所述的親油性乳化劑為鯨蠟硬脂醇聚醚-25；
所述的液態油脂為肉豆蔻酸異丙酯；
製備方法的步驟如下：
1)將冰醋酸溶於水中製成醋酸溶液；
2)將殼聚糖加入到步驟1)中所製備的醋酸溶液中，60℃加熱至完全溶解，靜置除去氣泡後得到殼聚糖醋酸溶液；
3)將水溶性光甘草定加入到步驟2)中所製備的溶液中，50℃攪拌均勻後得第一溶液；
4)將親油性乳化劑加入到液態油脂中，60℃恆溫水浴中攪拌均勻後得第二溶液；
5)在60℃恆溫加熱第二溶液，在1000rpm的攪拌速率下攪拌第二溶液，同時將第一溶液緩慢滴入到第二溶液中，乳化4小時；
6)在步驟5)所製備完成的體系中逐滴加入1g的戊二醛，繼續在1000rpm的攪拌速率下攪拌4小時；
7)將步驟6)所製備的反應物全部轉移至離心管中，在40000rpm的轉速下離心分離，得沉澱物。
8)將步驟7)中所得沉澱物分別用無水乙醇洗滌一次，石油醚洗滌三次。洗滌產物用適量丙酮分散後自然揮幹，得水溶性光甘草定微膠囊。
實施例3：
以1000g配方原料計，取水溶性光甘草定25g，親油性乳化劑150g，殼聚糖50g，冰醋酸50g，水150g，戊二醛0.5g，液態油脂574.5g。
所述的親油性乳化劑為聚甘油-2三異硬脂酸酯；
所述的液態油脂為棕櫚酸異丙酯；
製備方法的步驟如下：
1)將冰醋酸溶於水中製成醋酸溶液；
2)將殼聚糖加入到步驟1)中所製備的醋酸溶液中，45℃加熱至完全溶解，靜置除去氣泡後得到殼聚糖醋酸溶液；
3)將水溶性光甘草定加入到步驟2)中所製備的溶液中，40℃攪拌均勻後得第一溶液；
4)將親油性乳化劑加入到液態油脂中，40℃恆溫水浴中攪拌均勻後得第二溶液；
5)在40℃恆溫加熱第二溶液，在500rpm的攪拌速率下攪拌第二溶液，同時將第一溶液緩慢滴入到第二溶液中，乳化2.5小時；
6)在步驟5)所製備完成的體系中逐滴加入戊二醛，繼續在500rpm的攪拌速率下攪拌2.5小時；
7)將步驟6)所製備的反應物全部轉移至離心管中，在25000rpm的轉速下離心分離，得沉澱物。
8)將步驟7)中所得沉澱物分別用無水乙醇洗滌一次，石油醚洗滌三次。洗滌產物用適量丙酮分散後自然揮幹，得水溶性光甘草定微膠囊。
以上所述內容僅為本發明構思下的基本說明，而依據本發明的技術方案所作的任何等效變換，均應屬於本發明的保護範圍。