多取代二茂鐵的製作方法

2023-09-14 10:24:15 1

專利名稱：多取代二茂鐵的製作方法
專利說明多取代二茂鐵 本發明涉及在一個環戊二烯基環中具有至少兩個其它取代基的單滷代二茂鐵，和製備它們的方法。
配位或單齒配位體對於過渡金屬(例如化學元素周期表的TM-8金屬)的金屬配合物是重要的，它們常常用作有機化學的偶聯反應中的催化劑。配位體使得催化劑的活性和選擇性受到影響，其中取代基的數量和類型以及它們相對於配位基團的位置起重要作用。因此在取代的和配位用的配位體上有很大的興趣，藉助該配位體，催化劑體系的性能受到影響並且對於所選擇的底物進行優化。此外，特別需要立體選擇性的催化反應所用的手性配位體，這能夠例如通過使用二茂鐵骨架來實現。
二茂鐵已證明是單齒配位體的有價值的基本骨架，但是在一個環戊二烯基環中多取代的二茂鐵僅僅很困難地獲得。例如，在Journal of theChemical Society，Chemical Communications第23卷(1974)，第967-968頁中，D.w.Slocum等人描述了1-甲基-2-氯二茂鐵利用丁基鋰在氯原子的鄰位上鋰化以及進一步與二苯甲酮或甲基碘反應形成1，2，3-取代二茂鐵。在Inorganic Chemistry Communications 1999，2(9)，第424-427頁中，I.R.Butler等人描述在1，1』-二溴二茂鐵中通過使用氨基鋰在溴原子鄰位上的鋰化。然而，這兩個總反應不是立體選擇性的。在TetrahedronAsymmetry 2004，15(24)，第3835-3840頁中，N.D』Antona等人描述了1-[(1-二甲基氨基)乙-1-基]二茂鐵利用丁基鋰在鄰位上的鋰化，隨後引入叔丁基硫基，和它的立體選擇性氧化得到亞碸。僅僅手性亞碸允許在亞碸基團的鄰位上的更新的立體選擇性鋰化，和與甲基碘的後續反應得到1，2，3-取代二茂鐵。
令人吃驚地發現，在一個環戊二烯基環上具有總共3或4個取代基的二茂鐵能夠以簡單方式立體選擇性地製備。
為此目的，在一個環戊二烯基環中具有手性取代基的二茂鐵用作起始原料，該取代基允許以本身已知的方式在鄰位上進行立體選擇性金屬化。以這種方法，在合成中直接以高的光學產率獲得非對映異構體，因此避免了複雜的分離操作。在以這種方法金屬化的二茂鐵中，金屬可按照本身同樣已知的方法被滷素取代。
現在令人吃驚地發現，此類滷代二茂鐵能夠被金屬基體重新溫和地和甚至以立體選擇的方式再次金屬化。與親電子有機化合物的後續反應導致得到多取代化合物，後者甚至可進一步通過例如配位基團的引入(如果不存在配位基團的話)被改性。
本發明首先提供對映異構體純的非對映異構體形式或非對映異構體混合物形式的通式I和II的化合物，
其中 R』1是C1-C4-烷基或苯基，n是0或1到5的整數； R1是氫原子，具有1到20個碳原子的烴基，仲膦基，在烴基中有1到20個碳原子的硫醇基團或具有3個C1-C12-烴基的甲矽烷基； R2是親電子有機化合物的一價基團； X1是F，Cl，Br或I； Y是乙烯基，甲基，乙基，-CH2-OR，-CH2-N(C1-C4-烷基)2或C-、S-或P-鍵接的手性基團，該基團將金屬化試劑中的金屬引導至鄰位X1；和 R是有1-18個碳原子的脂族，環脂族，芳族或芳族-脂族烴基團，其未被取代或被C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，F或CF3取代。
作為烴基，R能夠是，例如，烷基，環烷基，雜環烷基，環烷基烷基，雜環烷基烷基，芳基，芳烷基，雜芳基，具有選自O、S、-N＝或-N(C1-C4-烷基)中的雜原子的雜芳烷基，其中環狀基團優選含有5到7個環原子，烷基優選含有1到6個碳原子，在環狀基團中的「烷基」優選含有1或2個碳原子。R的一些例子是甲基，乙基，正丙基，正丁基，環己基，環己基甲基，四氫呋喃基，苯基，苄基，呋喃基和呋喃基甲基。
X1特別優選是Br。
R』1是烷基時能夠是，例如，甲基，乙基，正-或異-丙基，正-，異-或叔-丁基，優選的是甲基。n優選是0(R』1因此是氫原子)。
作為烴基，R1優選含有1到12個，更優選1到8個和特別優選1到4個碳原子。烴基能夠是C1-C4-烷基，C5-C6-環烷基，C5-C6-環烷基-C1-C4-烷基，苯基或苄基。烴基能夠含有對金屬化試劑惰性的取代基。實例是C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基和C1-C4-烷硫基。
在優選的實施方案中，R1是H或，或作為烷基時是C1-C4-烷基，特別優選甲基。
在硫醇基團R1中，該烴基優選含有1到12個，更優選1到8個和特別優選1到6個碳原子。該硫醇基團能夠，例如，對應於結構式R00S-，其中R00能夠獨立地具有R1作為烴基時的意義，包括優選的那些。
甲矽烷基團R1能夠含有相同或不同的烴基和優選對應於結構式R01R02R03Si-，其中R01、R02和R03各自獨立地是C1-C12-烷基，未取代的或C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的C6-C10-芳基或C7-C12-芳烷基。作為烷基，R01、R02和R03能夠是線性或支化的並且所述烷基優選含有1到8個和特別優選1到4個碳原子。芳基R01，R02和R03能夠是，例如，苯基或萘基，以及芳烷基基團R01，R02和R03能夠是苄基或苯基乙基。R01，R02和R03的一些例子是甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-或叔-丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，苯基，苄基，甲基苯基，甲基苄基，甲氧基苯基，二甲氧基苯基和甲氧苯甲基。甲矽烷基R01R02R03Si-的一些優選的例子是三甲基甲矽烷基，三-叔丁基甲矽烷基，叔丁基二甲基甲矽烷基，2，2，4，4-四甲基丁-4-基二甲基甲矽烷基和三苯基甲矽烷基。
仲膦基團R1能夠含有兩個相同或兩個不同的烴基。仲膦基團R1優選含有兩個相同烴基。
該烴基能夠是未取代的或被取代的和/或含有選自O，S，-N＝或N(C1-C4-烷基)中的雜原子。它們能夠含有1到22個，優選1到12個和特別優選1到8個碳原子。優選的仲膦基團是這樣的基團，其中膦基基團含有兩個相同或不同的基團，後者選自線性或支化C1-C12-烷基；未被取代的或C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基取代的C5-C12-環烷基或C5-C12-環烷基-CH2-；苯基，萘基，呋喃基或苄基；或用C1-C6-烷基，三氟甲基，C1-C6-烷氧基，三氟甲氧基，(C6H5)3Si，(C1-C12-烷基)3Si或仲氨基取代的苯基或苄基。
在P上的烷基取代基優選含有1到6個碳原子，是甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，叔丁基，以及戊基和己基的異構體。在P上的任選地被烷基取代的環烷基取代基的例子是環戊基，環己基，甲基環己基和乙基環己基和二甲基環己基。在P上的烷基-和烷氧基-取代的苯基和苄基取代基的例子是甲基苯基，二甲基苯基，三甲基苯基，乙基苯基，甲基苄基，甲氧基苯基，二甲氧基苯基，三甲氧基苯基，三氟甲基苯基，雙三氟甲基苯基，三(三氟甲基)苯基，三氟甲氧基苯基，雙三氟甲氧基苯基和3，5-二甲基-4-甲氧基苯基。
優選的仲膦基團是含有相同基團的那些仲膦基團，該相同基團選自C1-C6-烷基，未被取代的或被1-3個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的環戊基和環己基，苄基和尤其未被取代的或被1-3個C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基和C1-C4-氟烷氧基取代的苯基。
仲膦基團優選對應於結構式-PR3R4，其中R3和R4各自彼此獨立地是具有1-18個碳原子的烴基，該烴基未被取代或被C1-C6-烷基，三氟甲基，C1-C6-烷氧基，三氟甲氧基，(C1-C4-烷基)2氨基，(C6H5)3Si，(C1-C12-烷基)3Si取代，和/或含有雜原子O。
R3和R4優選是選自下列這些中的相同基團線性或支化C1-C6-烷基，未被取代的或被一個到三個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的環戊基或環己基，呋喃基，未被取代的或被一個到三個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的苄基和尤其未被取代的或被一個到三個C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基或C1-C4-氟烷氧基取代的苯基。
R3和R4特別優選是選自下列這些中的相同基團C1-C6-烷基，環戊基，環己基，呋喃基和未被取代的或被一個到三個C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基和/或C1-C4-氟烷基取代的苯基。
仲膦基團R1能夠是環狀仲膦基，例如以下結構式的基團
它們是未被取代的或被一個或多個C1-C8-烷基，C4-C8-環烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，苯基，C1-C4-烷基苯基或C1-C4-烷氧基苯基，苄基，C1-C4-烷基苄基或C1-C4-烷氧基苄基，苄氧基，C1-C4-烷基苄氧基或C1-C4-烷氧基苄氧基或C1-C4-烷叉基二氧基基團取代。
取代基能夠在一個或兩個α位上鍵接於P原子上以便引入手性碳原子。在一個或兩個α位上的取代基優選是C1-C4-烷基或苄基，例如甲基，乙基，正或異丙基，苄基或-CH2-O-C1-C4-烷基或-CH2-O-C6-C10-芳基。
在β，γ位上的取代基能夠是，例如，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，苄氧基或-O-CH2-O-，-O-CH(C1-C4-烷基)-O-和-O-C(C1-C4-烷基)2-O-。一些實例是甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，-O-CH(甲基)-O-和-O-C(甲基)2-O-。
取決於取代的類型和取代基的數量，環狀膦基團能夠是C-手性，P-手性或C-和P-手性。
脂族5-或6-員環或苯能夠稠合到在以上通式的基團中的兩個相鄰碳原子上。
該環狀仲膦基團能夠，例如，對應於以下結構式(僅僅顯示了可能的非對映異構體中的一種)，
其中 基團R』和R」表示C1-C4-烷基，例如甲基，乙基，正或異丙基，苄基或-CH2-O-C1-C4-烷基或-CH2-O-C6-C10-芳基，並且R』和R」是相同的或不同的。
在通式I和II的化合物中，膦基R1優選是非環仲膦基，後者選自-P(C1-C6-烷基)2，-P(C5-C8-環烷基)2，-P(C7-C8-雙環烷基)2，-P(C5-C8-環烷基)2，-P(鄰-呋喃基)2，-P(C6H5)2，-P[2-(C1-C6-烷基)C6H4]2，-P[3-(C1-C6-烷基)C6H4]2，-P[4-(C1-C6-烷基)C6H4]2，-P[2-(C1-C6-烷氧基)C6H4]2，-P[3-(C1-C6-烷氧基)C6H4]2，-P[4-(C1-C6-烷氧基)C6H4]2，-P[2-(三氟甲基)C6H4]2，-P[3-(三氟甲基)C6H4]2，-P[4-(三氟甲基)C6H4]2，-P[3，5-雙(三氟甲基)C6H3]2，-P[3，5-雙(C1-C6-烷基)2C6H3]2，-P[3，5-雙(C1-C6-烷氧基)2C6H3]2和-P[3，5-雙(C1-C6-烷基)2-4-(C1-C6-烷氧基)C6H2]2，或選自下列這些中的環狀膦基
它是未被取代的或被一個或多個C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基-C1-C2-烷基，苯基，苄基，苄氧基和C1-C4-烷叉基二氧基取代。
一些具體的例子是-P(CH3)2，-P(i-C3H7)2，-P(n-C4H9)2，-P(i-C4H9)2，-P(t-C4H9)2，-P(C5H9)，-P(C6H11)2，-P(降冰片基)2，-P(鄰-呋喃基)2，-P(C6H5)2，P[2-(甲基)C6H4]2，P[3-(甲基)C6H4]2，-P[4-(甲基)C6H4]2，-P[2-(甲氧基)C6H4]2，-P[3-(甲氧基)C6H4]2，-P[4-(甲氧基)C6H4]2，-P[3-(三氟甲基)C6H4]2，-P[4-(三氟甲基)C6H4]2，-P[3，5-雙(三氟甲基)C6H3]2，-P[3，5-雙(甲基)2C6H3]2，-P[3，5-雙(甲氧基)2C6H3]2和-P[3，5-雙(甲基)2-4-(甲氧基)C6H2]2和以下結構式的基團

其中 R』是甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，苯氧基，苄氧基，甲氧基甲基，乙氧基甲基或苄基氧基甲基，R」具有與R』相同的意義。
在本發明範圍內，親電子化合物的基團是指任何反應活性試劑，該試劑能夠藉助於鍵接於環戊二烯基環上的金屬的取代而鍵接，其中如果合適的話同時使用催化劑，且一價基團R2僅可在試劑添加之後的後續步驟(例如水解)中才形成。此類試劑在有機金屬化學中是普遍公知的並且對於金屬化的芳族烴已經廣泛地描述，例如參見，V.Snieckus，Chem.Rev.90(1990)879-933；Manfred Schlosser(編輯)，Organometalicsin Synthesis，A.Manual，第二版，John Wiley&Sons，LTD，(2002)；OrganolithiumsSelectivity for Synthesis(Tetrahedron Organic ChemistrySeries)第6&7章，Pergamon Press(2002)，和Kagan，H.B.等人，J.Org.Chem.62(1997)6733-45(選擇的可能親電子化合物在金屬化二茂鐵中的引入實例)。
用於形成基團R2的反應活性親電子化合物的例子是 為了F、Cl、Br或I的引入，滷素(Cl2，Br2，I2)，滷間化合物(Cl-Br，Cl-I)和脂族全滷化烴類(Cl3C-CCl3或BrF2C-CF2Br，N-氟雙(苯基)磺醯基胺)； 為了羧基-CO2H的引入，CO2； 為了羧酸酯基團的引入，氯碳酸酯或溴碳酸酯[Cl-C(O)-ORx]，其中Rx是烴基(烷基，環烷基，環烷基烷基，芳基，芳烷基，雜芳基，雜芳烷基)，該烴基具有1-18個，優選1-12個和特別優選1-8個碳原子並且是未被取代的或被惰性取代基如仲膦基，二(C1-C8-烷基)2N-，-C(O)-OC1-C8-烷基，或-OC1-C8-烷基取代(反應活性基團如Cl，Br或I也被認為是惰性取代基，當對於通式I化合物中的金屬或金屬基團更具反應活性的基團例如-CHO同時存在時或當Cl和Br，C1和I或Br和I同時鍵接於優選芳族的烴基上時)； 為了-CH(O)基團的引入，二(C1-C4-烷基)甲醯胺，例如二甲基甲醯胺或二乙基二醯胺； 為了-C(O)-Rx基團的引入，二(C1-C4-烷基)羧醯胺； 為了-CH(OH)-Rx基團的引入，任選地在基團Rx中被仲膦基取代的醛類，或為了-CH2OH基團的引入，低聚甲醛； 為了-C(OH)RxRa基團的引入，在基團Rx或Ra中任選地被仲膦基取代的對稱或非對稱的酮類，其中Ra獨立地具有與Rx相同的意義，或Rx和Ra一起形成具有3到8個環原子的環脂族環； 為了-C-C-OH基團(其中碳原子可以被H或R取代)的引入，環氧化物； 為了CH2-N(CH3)2基團的引入，結構式(CH3)2N+＝CH2xI-的Eschenmoser鹽； 為了-CH(R)-NHRa基團的引入，亞胺Rx-CH＝N-Ra，其中Ra獨立地具有與Rx相同的意義，或Rx和Ra一起形成具有3-8個環原子的環脂族環；Rx和Ra不同時是氫； 為了-C(Rx)(Rb)-NH Ra基團的引入，亞胺Rx-C(Rb)＝N-Ra，其中Ra獨立地具有與Rx相同的意義或Rx和Ra一起形成具有3到8個環原子的脂環族環，Rb獨立地具有Rx的意義或Rx和Rb一起形成具有3到8個環原子的脂環族環； 為了烴和雜烴基團(例如C1-C18-烷基，C6-C14-芳基，C7-C14-芳烷基)的引入，烴和雜烴一滷化物，尤其氯化物，溴化物和碘化物； 為了烴和雜烴基團(例如C1-C18-烷基，C6-C14-芳基，C7-C14-芳烷基)的引入，滷代烴和具有不同反應性的滷素原子(尤其氯與溴或碘，溴與碘或兩個溴或碘原子的組合)的滷代雜烴； 為了鏈烯基如烯丙基和乙烯基的引入，鏈烯基滷化物，尤其氯化物，溴化物和碘化物； 為了三(C1-C8-烷基)Si-基團的引入，三(C1-C8-烷基)甲矽烷基滷化物(氯化物，溴化物)； 為了二價(C1-C8-烷基)2Si-基團(兩個通式I的基團連接於它之上(在M)處)的引入，二(C1-C8-烷基)甲矽烷基二滷化物(氯化物，溴化物)； 為了仲膦基團的引入，例如為了R3R4P-基團(二苯基膦基，二(甲基苯基)膦基，二環己基膦基和二叔丁基膦基)的引入，仲膦一滷化物(氯化物，溴化物)， 為了二(仲氨基)膦基團如二(二甲基氨基)膦基，二(二乙基氨基)膦基，N，N-二乙基環己基二胺膦基的引入，二(仲氨基)膦一滷化物(氯化物，溴化物)； 為了膦酸酯基如(CH3O)2(O)P-，(C2H5O)(O)P-，(環己基O)2(O)P-，(亞乙基二氧基)(O)P-的引入，磷酸酯一滷化物(氯化物，溴化物)； 為了磷酸酯基如(CH3O)2P-，(C2H5O)P-，(環己基O)2P-，(亞乙基二氧基)P-的引入，磷酸酯一滷化物(氯化物，溴化物)； 為了仲胂基如二苯基胂基，二(甲基苯基)胂基，二環己基胂基和二-叔丁基胂基的引入，仲胂一滷化物(氯化物，溴化物)； 為了-SR基團的引入，有機二硫化物R-SS-R； 為了-SH基團的引入，硫(S8)；和 取代或未被取代的二茂鐵基一滷化物(氯化物，溴化物，碘化物)。
優選的基團R2是滷化物(-F，-Cl，-Br，-I)，-CO2H，-C(O)-ORx，-C(O)-R，-CH＝O，-CH(OH)-Rx，-CH2OH，C1-C18-烷基，(C1-C8-烷基)3Si-，仲膦基(如上對於R1所述，包括優選項)和RxS-，其中Rx是具有1到12個和優選1到8個碳原子的烷基，環烷基，環烷基烷基，芳基，芳烷基，雜芳基，雜芳烷基。
特別優選的基團R2是F，-Cl，-Br，C1-C4-烷基，苯基，苄基，(C1-C4-烷基)3Si-，RS-，其中R是C1-C4-烷基或苯基，和仲膦基。
在鄰指向的手性基團Y中，手性原子優選鍵接於環戊二烯基-Y鍵的1，2或3位上。基團Y能夠是具有總共1到20個和優選1到12個原子的取代的或未被取代的開鏈基團，或具有4或8個環原子和總共4到20個和優選4到16個原子的環狀基團，其中該原子選自C，O，S，N和P，其中碳原子被氫飽和。
基團Y能夠，例如，是結構式-S*(＝O)-R10的亞硫醯基團，其中R10是C1-C8-烷基，優選C2-C6-烷基，或C5-C8-環烷基或C6-C10-芳基。一些例子是甲基亞硫醯基，乙基亞硫醯基，正或異丙基亞硫醯基，和正-，異-或叔-丁基亞硫醯基和苯基亞硫醯基。
基團Y能夠，例如，對應於結構式-HC*R5R6(*表示手性原子)，其中R5是C1-C8-烷基，C5-C8-環烷基，苯基或苄基，R6是-OR7或-NR8R9，R7是C1-C8-烷基，C5-C8-環烷基，苯基或苄基以及R8和R9是相同的或不同的和各自是C1-C8-烷基，C5-C8-環烷基，苯基或苄基或R8和R9與N原子一起形成五到八元環。R5優選是C1-C4-烷基如甲基，乙基，正丙基和苯基。R7優選是C1-C4-烷基如甲基，乙基，正丙基和正或異丁基。R8和R9優選是相同的基團和優選各自是C1-C4-烷基如甲基，乙基，正丙基和正或異丁基或一起形成四亞甲基，五亞甲基或3-氧雜-1，5-亞戊基。結構式-HCR5R6的特別優選的基團是1-甲氧基乙-1-基，1-二甲基氨基乙-1-基和1-(二甲基氨基)-1-苯基甲基。
當Y是非手性的鄰指向基團-CH2-N(C1-C4-烷基)時，則該烷基優選是線性烷基和非常特別優選甲基或乙基。
當Y是非手性的鄰指向基團-CH2-OR時，則R優選是烷基，優選線性烷基和非常特別優選甲基或乙基。
當Y是沒有手性α碳原子的基團時，它經由碳原子直接地或經由橋連基團來鍵接於環戊二烯基環上。橋連基團能夠是例如亞甲基，亞乙基或亞胺基團。鍵接於橋連基團上的環狀基團優選是飽和的和特別優選是被C1-C4-烷基，(C1-C4-烷基)2NCH2-，(C1-C4-烷基)2NCH2CH2-，C1-C4-烷氧基甲基或C1-C4-烷氧基乙基取代的具有總共5或6個環原子的N-、O-或N，O-雜環烷基。開鏈基團優選經由CH2基團鍵接於環戊二烯基環上，並且該基團優選從胺基酸或麻黃素衍生。一些優選的例子是
其中R11是C1-C4-烷基，苯基，(C1-C4-烷基)2NCH2-，(C1-C4-烷基)2NCH2CH2-，C1-C4-烷氧基甲基或C1-C4-烷氧基乙基。R11特別優選是甲氧基甲基或二甲基氨基甲基。
P-鍵接的手性基團Y優選是BH3-保護的二氨基膦基，其中具有總共4、5、6或7個環原子並且在N原子的α位上被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基甲基或C1-C4-烷氧基乙基取代的N-雜環烷基或1，2-二氨基-C4-C7-環烷基鍵接於磷原子或其中N，N』-取代的二胺鍵接於磷原子上，因此與P原子一起形成具有4到7個環原子的N，P，N-雜環脂族環和其它取代基可以鍵接於碳原子上。在磷原子上的合適的開鏈取代基是，例如，-N(C1-C4-烷基)-C2-C4-亞烷基-N(C1-C4-烷基)2。
特別優選的二氨基膦基團對應於結構式
其中 R12和R13是相同的或不同的，優選相同的，並且各自是C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基乙基，(C1-C4-烷基)2N-乙基， R14和R15是相同的或不同的，優選相同的，並且各自是H，C1-C4-烷基，苯基或甲基苯基，和 Z是H，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷硫基，-N(C1-C4-烷基)2，苯基，苯氧基，甲氧基苯基或甲氧基苯氧基。Z的一些其它例子是甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲硫基和二甲基氨基。
二氨基膦基團有利地被硼烷(BH3)保護，後者能夠容易地再次除去。
P-鍵接的手性基團Y也能夠是P(V)-基團，例如含有結構單元-O-P(O)-N-的基團，其中O和N原子被一價烴基取代或O和N原子與取代的或未被取代的C2-C4-亞烷基鏈連接。
本發明進一步提供了製備通式I和II的化合物的方法，它包括以下步驟 a)結構式III的化合物
式中 (a1)R』1，n和R1如上所定義和基團R1中的一個是氫原子，Y是如上所定義，但Y＝乙烯基，甲基，乙基除外，或 (a2)R』1，n和R1如上所定義以及兩基團R1是氫原子和Y是C-，S-或P-鍵接的手性基團，該手性基團將金屬化試劑的金屬指向鄰位X1， 首先與至少當量的烷基鋰或鎂格利雅化合物反應，然後與至少當量的滷代試劑反應而形成結構式IV或V的化合物，
其中X1是F，Cl，Br或I， b)結構式IV或V的化合物或其中Y是乙烯基，甲基，乙基的結構式IV或V的化合物與至少當量的脂族鋰仲胺化物或滷素鎂仲胺化物反應，形成結構式VI或VII的化合物，
其中M是Li或-MgX2，X2是Cl，Br或I， c)結構式VI或VII的化合物與親電子的有機化合物反應而引入一價基團R2和形成通式I或II的化合物。
在工藝步驟a)中的二茂鐵的金屬化是已知的反應，該反應例如由T.Hayashi等人描述於Bull.Chem.Soc.Jpn.53(1980)，第1138至1151頁，或Jonathan Clayden OrganolithiumsSelectivity for Synthesis(Tetrahedron Organic Chemistry Series)，Pergamon Press(2002)。在烷基鋰中的烷基能夠，例如，含有1到4個碳原子。常常使用甲基鋰和丁基鋰。鎂格利雅化合物優選是結構式(C1-C4-烷基)MgX0的化合物，其中X0是Cl，Br或I。
在本發明範圍內，「至少當量」是指每一個在環戊二烯基環中相對於基團Y的鄰位上的＝CH-基團，使用1-1.5當量的烷基鋰或鎂格利雅化合物。
反應宜在低溫下，例如在20到-100℃，優選0到-80℃下，進行。反應時間是大約1至20小時。反應有利地在惰性保護氣體例如氮氣或惰性氣體如氬氣中進行。
反應有利地在惰性溶劑存在下進行。此類溶劑能夠單獨使用或作為至少兩種溶劑的結合物使用。溶劑的例子是脂族，脂環族和芳族烴以及開鏈或環狀醚。具體例子是石油醚，戊烷，己烷，環己烷，甲基環己烷，苯，甲苯，二甲苯，二乙醚，二丁醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚或二乙基醚，四氫呋喃和二烷。
結構式III的化合物是已知的或能夠通過已知的或類似的方法製備。該製備是從單鋰化的二茂鐵開始的，後者與Y-滷素化合物進行反應(滷素是F，Cl和優選Br或I，Y不是甲基，乙基或乙烯基)。在反應之後，硼烷BH3能夠，如果它的存在是所想望的，以已知方式被引入二氨基膦基團中，例如通過反應混合物與硼烷複合物如BH3S(CH3)2的反應。二氨基膦基氯化物或溴化物是已知的或能夠按照本身已知的方式通過三氯化磷與胺或二胺反應來獲得。
在工藝步驟a)中的滷化一般緊接著在同一反應混合物中的金屬化之後進行，其中使用與在金屬化中的那些條件類型的反應條件。在本發明範圍內，「至少當量」指優選使用1-1.4當量的滷代試劑。滷化試劑是，例如，滷素(Cl2，Br2，I2)，滷間化合物(Cl-Br，Cl-I)和脂族全滷化烴類(Cl3C-CCl3，Br2HC-CHBr2或BrF2C-CF2Br)(為了Cl，Br或I的引入)；或N-氟雙(苯基)磺醯基胺(為了氟的引入)。
在工藝步驟a)中的金屬化和滷化以區域選擇性方式進行，並且以高的收率獲得結構式III和IV的化合物。該反應也由於手性基團Y的存在是立體選擇性的。此外，如果必要，旋光異構體也能夠在這一階段中被分離，例如通過使用手性柱的色譜分析法。
在工藝步驟b)中，二茂鐵骨架再一次在相對於滷素原子X1的鄰位上在同一環戊二烯基環中進行區域選擇性金屬化。這裡，金屬胺化物即足以置換在相對於滷素原子X1的鄰位上的酸性H原子。在本發明範圍內，「至少當量」指每個在二茂鐵的環戊二烯基環中的CH基團使用1-5當量的脂族鋰仲胺化物或X2Mg仲胺化物。
脂族鋰仲胺化物或X2Mg仲胺化物能夠從含有2到18個，優選2到12個和特別優選2到10個碳原子的仲胺衍生。鍵接於N原子上的脂族基團能夠是烷基，環烷基或環烷基烷基或它們能夠是具有4到12個，優選5到7個碳原子的N-雜環族環。鍵接於N原子上的基團的例子是甲基，乙基，正和異丙基，正丁基，戊基，己基，環戊基，環己基和環己基甲基。N-雜環族環的例子是吡咯烷，哌啶，嗎啉，N-甲基哌嗪，2，2，6，6-四甲基哌啶和氮雜降冰片烷。在優選的實施方案中，胺化物對應於結構式Li-N(C3-C4-烷基)2或X2Mg-N(C3-C4-烷基)2，其中烷基尤其是異丙基。在另一個優選實施方案中，該胺化物是Li(2，2，6，6-四甲基哌啶)。
在工藝步驟c)中，親電子化合物的基團被引入，代替M。各種親電子化合物的例子已在以上給出。在本發明範圍內，「至少當量」指每個在芳族化合物中的＝CM-基團使用1-1.2當量的反應活性親電子化合物。然而，還有可能使用最高2.5當量的明顯過量。
反應宜在低溫下進行，例如20到-100℃，優選0到-80℃。反應有利地在惰性保護氣體例如惰性氣體如氬氣或氮氣中進行。在反應活性親電子化合物的添加後，反應混合物適宜升至室溫或被加熱至高溫，例如最高100℃和優選最高50℃，並且在這些條件下攪拌一些時間，以完成反應。
反應有利地在惰性溶劑存在下進行。此類溶劑能夠單獨使用或作為至少兩種溶劑的結合物使用。溶劑的例子是脂族，脂環族和芳族烴以及開鏈或環狀醚。具體例子是石油醚，戊烷，己烷，庚烷，環己烷，甲基環己烷，苯，甲苯，二甲苯，二乙醚，二丁醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚或二乙基醚，四氫呋喃和二烷。
通式I和II的化合物能夠通過本身已知的方法來分離，例如萃取，過濾和蒸餾。在分離後，化合物能夠提純，例如通過蒸餾，重結晶或通過層析法。通式I和II的化合物以良好的總產率和高的光學純度獲得。
其中Y是乙烯基或乙基的通式I和II的化合物能夠，例如，通過在1-[(二烷基氨基)乙-1-基]-2-滷二茂鐵例如下式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-溴二茂鐵
中消去胺，形成1-乙烯基-2-滷二茂鐵，優選1-乙烯基-2-溴二茂鐵，和，如果合適的話，對形成的乙烯基進行後續氫化形成乙基來製備。反應條件已描述在實施例中。以這一方式獲得的1-乙烯基-或1-乙基-2-溴二茂鐵能夠在工藝步驟b)中用作起始化合物。
其中Y是-CH2-N(C1-C4-烷基)2基團的通式I和II的化合物能夠例如通過季化的CH2-鍵接的手性仲胺基團被HN(C1-C4-烷基)2取代來獲得。此類CH2-鍵接的仲胺基團的例子是以下結構式的基團
式中 R11是C1-C4-烷基，苯基，(C1-C4-烷基)2NCH2-，(C1-C4-烷基)2NCH2CH2-，C1-C4-烷氧基甲基或C1-C4-烷氧基乙基。R11特別優選是甲氧基甲基或二甲基氨基甲基。季銨反應適宜通過使用烷基滷(烷基碘)例如甲基碘來進行。
其中Y是甲基的通式I和II的化合物可從已知的[參見T.Arantani等人，Tetrahedron 26(1970)，第5453-5464頁，和T.E.Picket等人，J.Org.Chem.68(2003)，第2592-2599頁]1-甲基-2-溴二茂鐵獲得的，作為在工藝步驟b)中的金屬化的起始化合物。
其中Y是-CH2-OR的通式I和II的化合物是如下獲得的首先利用羧酸酐例如乙酸酐將1-(C1-C4-烷基)2NCH2-2-滷二茂鐵進行醯氧化(例如1-乙醯氧基-CH2-)形成1-醯氧基-CH2-2-滷二茂鐵，然後讓這些中間體與醇，如果合適的話在鹼存在下，或與鹼金屬烷氧基化物進行反應，得到1-RO-CH2-2-滷二茂鐵，它然後用於工藝步驟b中)。其中Y是-HCR5-OR7的通式I和II的化合物能夠按照類似方式，通過基團Y＝-HCR5-N(C1-C4-烷基)2用醇HOR7的改性來獲得。
對於親電子試劑的後續引入，在相對於溴原子的鄰位上的金屬化中的區域選擇性令人吃驚地基本上得到保留，甚至在乙烯基，甲基，乙基，-CH2-OR和(C1-C4-烷基)2NCH2-的存在的情況下。
含有配位基團如仲膦基的通式I和II的化合物適合作為過渡金屬的金屬配合物的單齒配位體，所述過渡金屬例如是化學元素元素周期表的TM-8族金屬，它們能夠用作有機化學的偶聯反應中的催化劑。因此，T.E.Pickett在J.Org.Chem.2003，68，第2592到2599頁中描述了作為鈀催化反應的龐大配位體的1-甲基-2-仲膦基二茂鐵的製備。
硫醇基團或仲膦基團優選作為配位基團鍵接。不具有配位基團的通式I和II的化合物能夠以簡單方式，通過已知的方法加以改性，以便引入配位基團。例如，R1含義為氫時能夠利用鋰鹼來鋰化，隨後與親電子的有機化合物進行反應，其中當在二茂鐵中還沒有配位基團時該有機化合物可用於引入配位基團。含義為溴或碘時X1能夠利用烷基鋰加以鋰化，然後與親電子的有機化合物進行反應，其中在二茂鐵中還沒有配位基團時該有機化合物用於引入配位基團。
當基團Y是二氨基膦基時，它可通過如下方法被轉化成仲膦基團a)除去硼烷基團，如果存在的話，然後分裂二氨基團形成-PCl2基團或-PBr2基團，和然後利用有機金屬化合物(格利雅試劑)由烴基取代Cl或Br原子形成仲膦基，或b)分裂二氨基形成-PCl2基團或-PBr2基團，和然後利用有機金屬化合物(格利雅試劑)由烴基取代Cl或Br原子形成仲膦基團，和然後除去硼烷基團。在最後的反應階段中才除去硼烷基團提供了優點，即反應敏感性基團得以保護。
硼烷基團的除去能夠，例如，通過諸如具有C1-C4-烷基的仲胺類，嗎啉，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，1，4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷之類的試劑添加到結構式III的溶解化合物中，在20到70℃的溫度下攪拌足夠長的時間和除去揮發性成分(有利地在真空中)來進行的。除去硼烷的方法例如已由M.Ohff等人描述在Synthesis(1998)，第1391頁中。
-PCl2或-PBr2基團的形成同樣是已知的並且，例如，由A.Longeau等人描述在TetrahedronAsymmetry，8(1997)第987-990頁中。作為試劑，理想的是使用HCl或HBr在例如醚中的有機溶液並且在低溫(例如-20℃到30℃)下將這些溶液添加到有或者沒有硼烷基團的通式I和II的溶解化合物中。
格利雅試劑能夠是單或二-Li-，-ClMg-，-BrMg-或-IMg-烴類，它們一般以過量添加，例如高達5當量每個滷素原子。反應是在溶液中進行，其中可使用如上對於金屬化所述的溶劑。該反應能夠在-80℃到80℃的溫度下進行。
-PCl2基團或-PBr2基團能夠按照本身已知的方式氫化，例如利用Li(AlH4)，且膦基基團則通過使用例如環狀硫酸酯如亞丁基或亞丙基硫酸酯被轉化成環狀仲膦基團。該單膦能夠通過如上所述的方法被分離出來。
引入配位基團(當此類基團不存在時)的另一可能方式是由仲膦基團或硫代基團替代在環戊二烯基環中的溴或碘原子X1。為此目的，有可能首先按照本身已知的方式利用烷基鋰將其中X1是溴或碘的通式I或II的化合物加以鋰化(Br，I的替代)，和然後與仲膦滷化物或有機二硫化物進行反應。
還有可能按照本身已知的方式，在基團Y中由仲膦基團取代仲屬、開鏈或環狀氨基，如果二茂鐵尚末含有配位基團的話。
通式I或II的化合物也是用於製備過渡金屬的螯合、手性配位體用的有價值的中間體。
下列實施例舉例說明了本發明。
A)多取代二茂鐵的製備 1-[(二甲基氨基)乙-1-基]二茂鐵是可從市場上買得到的。
以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-溴二茂鐵
是按照在文獻中所述方法製備的J.W Han等人，Helv.Chim.Acta，85(2002)3848-3854。化合物在以下稱為V1。
以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-二苯基膦基二茂鐵
是按照在文獻中所述方法製備的T.Hayashi等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.53(1980)1138-1151。化合物在以下稱為V2。
反應是在惰性氣體(氬氣)中進行的。
反應和產率未經優化。
縮寫TMP＝2，2，6，6-四甲基哌啶；TBME＝叔丁基甲基醚；DMF＝N，N-二甲基甲醯胺；ETOH＝乙醇；EA＝乙酸乙酯；eq＝當量。
Li-TMP溶液的製備 在0℃下將10.5ml(16.8mmol)的1.6M正丁基鋰的己烷溶液滴加到3.05ml(18mmol)的2，2，6，6-四甲基哌啶在10ml的THF中的溶液中。移走冷卻浴，反應混合物在室溫下攪拌另外45分鐘。這一溶液可直接在下一步中使用。
實施例A1以下結構式的1-(二甲基氨基)乙-1-基]-2-溴-3-甲基二茂鐵(A1)
在-78℃和攪拌的同時，將四甲基哌啶鋰(Li-TMP)的溶液[組成3.05ml(18mmol)的TMP和10.5ml(16.8mmol)的正丁基鋰(n-Bu-Li)，在己烷中1.6M，在10ml的THF中]滴加到2.015g(6mmol)的V1在20ml的TBME中的溶液中，然後反應混合物首先在-78℃下攪拌10分鐘和隨後在-40℃下攪拌約3小時。在重新冷卻至-78℃之後，添加1.12ml(18mmol)的甲基碘，然後在-78℃下再攪拌1小時。然後經過70分鐘的時間讓溫度升高至-10℃，添加10ml的水。緊接著在此之後，未反應的甲基碘在室溫和減壓下被蒸餾出來。反應混合物用氯化銨溶液(0.5N)和TBME萃取。收集有機相，用水洗滌，經過硫酸鈉乾燥，然後在旋轉蒸發器上蒸乾。由柱色譜法(矽膠60；洗脫劑乙酸乙酯)提純後以90％的收率得到標題化合物A1，為橙色油。該產品仍然含有一些起始化合物。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號3.88[s，5H，環戊二烯(cp)]，2.16(s，6H，N(CH3)2)，1.93(s，3H，cp-CH3)，1.34(d，3H，C(NMe2)CH3)。
實施例A2(溴原子取代的應用) 以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-(二苯基膦基)-3-甲基二茂鐵(A2)
在0℃攪拌的同時，經過8分鐘的時間，將4.1ml(6.5mmol)的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到1.9g(5.42mmol)的A1在19ml的TBME中的溶液中，然後反應混合物在0℃下進一步攪拌1小時。然後滴加1.4ml(7.6mmol)的二苯基膦氯化物，反應混合物在沒有冷卻的情況下被攪拌一夜。通過用水/二氯甲烷萃取來進行後處理。合併有機相，經過硫酸鈉乾燥，然後在旋轉蒸發器上蒸乾。色譜提純(矽膠60；洗脫劑含有0.5％三乙胺的EA)得到標題化合物。由重結晶法從EtOH中除去雜質，以54％的收率得到標題化合物，為桔黃色粉末。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.74-7.69(m，2H)，7.44-7.39(m，2H)，7.13-7.04(m，6H)，4.01(s，5H，cp)，1.82(s，6H，N(CH3)2)，1.56(s，3H，cp-CH3)，1.08(d，3H，C(NMe2)CH3)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-15.9。
實施例A3以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2，3-二溴二茂鐵(A3)
在-78℃攪拌下將Li-TMP溶液[組成0.37ml(2.2mmol)的TMP和1.28ml(2.05mmol)的n-Bu-Li(在己烷中1.6M)在2.5ml的THF中]滴力加到246mg(0.733mmol)的V1在1ml的THF中的溶液中，然後反應混合物首先在-78℃下攪拌10分鐘和隨後在-40℃下攪拌3小時。在重新冷卻到-78之後，添加0.27ml(2.2mmol)的1，2-二溴四氟乙烷，然後在-78℃下攪拌另外1.5小時。然後添加3ml的水，反應混合物用TBME萃取。合併有機相，在硫酸鈉上乾燥，然後在旋轉蒸發器上在減壓下蒸餾出溶劑。由柱色譜法(矽膠60；洗脫劑＝丙酮)提純後以理論值的62％的收率得到標題化合物，為橙棕色油。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號4.17(m，1H)，3.93(s，5H，cp)，3.71(q，1H)，3.64(m，1H)，2.06(s，6H，N(CH3)2)，1.17(d，3H，C(NMe2)CH3)。
實施例A4(溴原子取代的應用)以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-(二苯基膦基)-3-溴二茂鐵(A4)
在攪拌的同時，在-78℃下將0.27ml(0.432mmol)的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到171mg(0.411mmol)的A3在2ml的TBME中的溶液中，然後反應混合物在-78℃下攪拌另外2小時。然後添加0.092ml(0.49mmol)的二苯基膦氯化物，反應混合物在-78℃下攪拌0.5小時。移走冷卻浴，反應混合物攪拌一夜。通過添加水和用二氯甲烷萃取來進行後處理。合併有機相，在硫酸鈉上乾燥，然後在旋轉蒸發器上在減壓下蒸餾出溶劑。柱色譜法提純(矽膠60；洗脫劑首先為乙酸乙酯，然後丙酮)得到兩種主要的級分。一種級分含有標題化合物，為橙黃色產品。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.90-7.84(m，2H)，7.54-7.48(m，2H)，7.18-7.0(m，6H)，4.34(d，1H)，4.02(s，5H，cp)，4.01-3.94(m，2H)，1.80(s，6H，N(CH3)2)，0.96(d，3H，C(NMe2)CH3)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-14.3。
另一個級分含有化合物1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-溴-3-(二苯基膦基)二茂鐵。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.65-7.59(m，2H)，7.38-7.32(m，2H)，7.11-7.0(m，6H)，4.02(s，5H，cp)，2.18(s，6H，N(CH3)2)，1.32(d，3H，C(NMe2)CH3)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-18.4。
實施例A5以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-溴-3-(二環己基膦基)二茂鐵(A5)
將11.2ml(66.9mmol)的2，2-6，6-四甲基哌啶(98％)溶於100ml的絕對THF中和冷卻到0℃。將40.0ml(64.7mmol)的n-Bu-Li溶液(在己烷中1.6M)滴加進去。隨後在0℃下攪拌一小時(溶液A)。將7.46g(22.3mmol，1.0當量)的V1溶於60ml的絕對THF中和冷卻到-60℃(溶液B)。溶液A然後經過30分鐘被滴加到溶液B中，攪拌1.5小時，讓溫度升至-40℃。將反應混合物冷卻到-78℃和添加6.00ml(26.9mmol)的二環己基膦氯化物。在-78℃下攪拌另外2.5小時後，添加150ml的水和然後分離有機相。水相用飽和氯化銨溶液酸化，然後用100ml的TBME萃取。合併的有機相在硫酸鈉上乾燥和脫除溶劑。所獲得的棕色油用色譜分析法提純[矽膠，丙酮∶庚烷(1∶2)]。得到9.75g(82％)的標題化合物，為棕色油。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號4.05(s，5H，cp)，2.16(s，6H，N(CH3)2)，1.35(d，3H，C(NMe2)CH3)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-9.3(s)。
實施例A6以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-(二苯基膦基)-5-溴二茂鐵(A6)
在攪拌的同時，將2g(4.55mmol)的V2在10ml的TBME中的溶液冷卻到-50℃。經過30分鐘的時間將4ml的t-Bu-Li(在己烷中1.5M)滴加到這一混合物中。使溫度隨後慢慢升至0℃。獲得均勻溶液。在0℃下攪拌1小時後，溫度降低至-70℃和在20分鐘內將已溶於3ml的TBME中的1.66g的1，2-二溴四氟乙烷滴加進去。溫度隨後慢慢升至室溫，反應混合物然後被攪拌一夜。反應混合物與5ml的水摻混，然後用TBME萃取多次。有機相被合併並用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發器中在減壓下餾出溶劑後，以84％的收率得到橙棕色固體形式的標題化合物。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.61-7.56(m，2H)，7.31-7.26(m，2H)，7.10-7.01(m，6H)，4.46(m，1H)，4.33(m，1H)，3.91(s，5H，cp)，3.73(m，1H)，1.97(s，6H，N(CH3)2)，1.60(d，3H，C(NMe2)CH3)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-20.9。
實施例A7以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-(二苯基膦基)-4-三甲基甲矽烷基-5-溴二茂鐵(A7)
在攪拌的同時在-70℃下將Li-TMP溶液[組成0.5ml(2.9mmol)的TMP，1.7ml(2.71mmol)的n-Bu-Li，在己烷中1.6M，3ml THF]滴力加到504mg(0.97mmol)的A6在2ml的THF中的溶液中，然後反應混合物首先在-70℃下攪拌10分鐘和隨後在-40℃下攪拌2.5小時。在重新冷卻至-78℃之後，添加0.2ml(1.45mmol)的三甲基氯矽烷，在-40℃下攪拌另外1.5小時。通過添加3ml的水來中止反應，並用二氯甲烷萃取多次。收集有機相，在硫酸鈉上乾燥，然後在旋轉蒸發器上在減壓下蒸餾出溶劑。色譜提純(矽膠60；洗脫劑＝庚烷/TBME 4∶1)後以75％的收率得到固體形式的標題化合物。從甲醇中重結晶，得到黃色晶體產品。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.68-7.63(m，2H)，7.35-7.30(m，2H)，7.10-6.98(m，6H)，4.52(m，1H)，3.99(s，5H，cp)，3.92(s，1H)，1.99(s，6H，N(CH3)2)，1.62(d，3H，C(NMe2)CH3)，0.32(s，9H，Si(CH3)3)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-20.3(s)。
實施例A8(溴原子取代的應用)以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-(二苯基膦基)-4-三甲基甲矽烷基二茂鐵(A8)
在攪拌的同時在0℃下將0.11ml的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到98mg(0.165mmol)的A7在1.5ml的TBME中的溶液中，然後在0℃下攪拌另外1小時。在添加10微升的水後，混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物然後用水/TBME萃取，有機相在硫酸鈉上乾燥，然後在旋轉蒸發器上在減壓下蒸餾出溶劑。標題化合物具有大於95％的純度和收率幾乎是定量的。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.80-7.74(m，2H)，7.42-7.36(m，2H)，7.14-6.99(m，6H)，4.35(m，1H)，4.29(m，1H)，4.03(m，1H)，3.95(s，5H，cp)，1.89(s，6H，N(CH3)2)，1.15(d，3H，C(NMe2)CH3)，0.185(s，9H，Si(CH3)3)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-21.1(s)。
實施例A9(溴原子取代的應用)以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-(二苯基膦基)-4-三甲基甲矽烷基-5-甲醯基二茂鐵(A9)的製備
在攪拌的同時在0℃下將0.26ml的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到226mg(0.38mmol)的A7在3ml的TBME中的溶液中，然後在0℃下攪拌另外1小時。在添加38微升的DMF和在15分鐘之後添加另外0.5ml的DMF之後，混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物然後用水/TBME萃取，有機相在硫酸鈉上乾燥，然後在旋轉蒸發器上在減壓下蒸餾出溶劑。由色譜分析法進行提純(矽膠60；洗脫劑＝庚烷/TBME4∶1)。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號10.67(s，1H，CHO)，7.66-7.60(m，2H)，7.36-7.32(m，2H)，7.1-6.98(m，6H)，4.03(m，1H)，3.94(s，5H，cp)，3.73(m，1H)，1.80(s，6H，N(CH3)2)，1.55(d，3H，C(NMe2)CH3)，0.43(s，9H，Si(CH3)3)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-23.6(s)。
實施例A10以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-溴-3-(二苯基膦基)二茂鐵(A10)的製備
類似於實施例A5進行製備。使用二苯基膦氯化物代替二環己基膦氯化物。粗產物由色譜分析法提純(矽膠60；洗脫劑＝含有2％三乙胺的乙酸乙酯)。以73％的收率獲得桔黃色固體形式的標題化合物。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.62(m，2H)，7.65(m，2H)，7.11-6.99(m，6H)，4.03(s，5H)，3.96(m，1H)，3.90(q，1H)，3.65(m，1H)，2.19(s，6H)，1.31(d，3H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-18.4(s)。
實施例A11(溴原子取代的應用)以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-羧基-3-(二苯基膦基)二茂鐵(A11)
在攪拌的同時在-20℃下將1.44ml(2.31mmol)的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到1.0g(1.92mmol)的A10在30ml的TBME中的溶液中，反應混合物在這一溫度下攪拌另外2小時。反應混合物然後被冷卻到-78℃和利用移液管逐滴轉移至同樣地被冷卻到-78℃且裝有磁力攪拌棒和約1g乾冰的燒瓶中。在轉移完成之後、移走冷卻浴、混合物攪拌一夜。通過添加水進行後處理，通過添加飽和NaHCO3溶液調節pH到7-8和進行萃取，首先用乙酸乙酯和隨後用二氯甲烷。有機相被合併，經過硫酸鈉乾燥，然後在旋轉蒸發器上蒸乾。色譜提純(矽膠60；洗脫劑為二氯甲烷/甲醇，首先10∶1，然後1∶1)後以57％的收率得到標題化合物A11，為棕色物質。1H-NMR(CD3OD，300MHz)，特徵信號7.43-7.12(各種m，10芳族H)，4.90(q，1H)，4.51(m，1H)，4.26(s，5H)，3.55(m，1H)，1.58(d，3H)。31P-NMR(CD3OD，121MHz)-17.2(s)。
實施例A12(溴原子取代的應用)以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-甲醯基-3-(二苯基膦基)二茂鐵(A12)
在攪拌的同時在0℃下將2.8ml(4.6mmol)的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到2.0g(3.84mmol)的A10在30ml的TBME中的溶液中，反應混合物在這一溫度下攪拌另外一個小時。經過30分鐘的時間將0.63ml(0.76mmol)的二甲基甲醯胺(DMF)慢慢地滴加進去。在0℃下攪拌約30分鐘，移走冷卻浴，並使升溫至室溫。反應混合物用20ml的水摻混和用乙酸乙酯萃取。有機相被合併，用飽和NaCl水溶液洗滌，經過硫酸鈉乾燥和在旋轉蒸發器上蒸乾。色譜提純(矽膠60；洗脫劑＝EA/庚烷1∶1，含有1％三乙胺)以＞95％的收率得到標題化合物A12，為桔紅色泡沫。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號10.47(d，1H)，7.60-6.98(各種m，10芳族H)，4.24(q，1H)，4.15(m，1H)，3.94(s，5H)，3.82(m，1H)，2.09(s，6H)，1.18(d，3H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-19.1(s)。
實施例A13(溴原子取代的應用)以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-羥甲基-3-(二苯基膦基)二茂鐵(A13)
類似於實施例A12的程序，使用低聚甲醛作為反應物代替DMF。色譜提純(矽膠60；洗脫劑＝含有1％三乙胺的EA)得到標題化合物，為桔黃色固體。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.72-6.98(各種m，10芳族H)，4.91(m，2H)，3.99(m，1H)，3.84(q，1H)，3.81(s，5H)，3.70(m，1H)，1.92(s，6H)，0.90(d，3H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-19.9(s)。
實施例A14以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-溴-3-(二-鄰-茴香基膦基)二茂鐵(A14)
類似於實施例A5的程序，使用二-鄰-茴香基膦氯化物代替二環己基膦氯化物。粗產物首先由色譜分析法提純(矽膠60；洗脫劑＝含有1％三乙胺的甲苯)和隨後通過從甲醇(MeOH)中重結晶來提純。以64％的收率得到標題化合物，為黃色固體。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.36-6.36(各種m，8芳族H)，4.17(s，5H，cp)，4.02(m，1H)，3.95(m，1H)，3.47(s，3H)，3.11(s，3H)，2.24(s，6H，N(CH3)2)，1.37(d，3H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-44.2(s)。
實施例A15(溴原子取代的應用)以下結構式的1-[(二甲基氨基)乙-1-基]-2-(苄基-1-羥基)-3-(二-鄰-茴香基膦基)二茂鐵(A15)
類似於實施例A12的程序，使用苯甲醛代替DMF在-70℃下進行反應。色譜提純(矽膠60；洗脫劑首先為庚烷/EA1∶1(含有2％的三乙胺)，然後為含有2％三乙胺的乙酸乙酯)後以62％的收率得到標題化合物，為2種非對映異構體的混合物。
非對映異構體1(主要產品) 1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號3.64(s，5H，cp)，3.53(s，3H，O-CH3)，3.14(s，3H，O-CH3)，2.06(s，6H，N(CH3)2)，0.90(d，3H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-46.8(s)。
非對映異構體2 1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號4.13(s，5H，cp)，3.40(s，3H，O-CH3)，3.06(s，3H，O-CH3)，1.96(s，6H，N(CH3)2)，1.01(d，3H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-48.0(s)。
實施例A16以下結構式的1-乙烯基-2-溴-3-(二苯基膦基)二茂鐵(A16)
a)以下結構式的1-乙烯基-2-溴二茂鐵(V3)的製備
在攪拌的同時，將5.21g(15.5mmol)的化合物V1在30ml的乙酸酐中的溶液在135℃下加熱4小時。在冷卻之後，混合物用水/甲苯萃取。收集有機相，經硫酸鈉乾燥，然後在旋轉蒸發器上在減壓下(20託)完全地蒸餾出溶劑。如果需要，粗產物由色譜分析法提純(矽膠60，洗脫劑＝庚烷)。以80％的收率得到化合物V3，為紅棕色油。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號δ6.89(m，1H)，5.38(m，1H)，5.08(m，1H)，4.28(m，1H)，4.16(m，1H)，3.94(s，5H)，3.80(m，1H)。
b)化合物A16的製備 將1.75ml(10.3mmol)的2，2，6，6-四甲基哌啶溶於10ml的絕對THF中，然後冷卻到0℃。將6.4ml(10.3mmol)的n-Bu-Li溶液(在己烷中1.6M)滴加進去。然後在0℃下攪拌另外一小時(溶液A)。將1g(3.4mmol)的化合物V3溶於30ml的絕對THF中和冷卻到-60℃(溶液B)。將溶液A經過15分鐘的時間滴加到溶液B中，並攪拌1.5小時，其中溫度維持在-40℃。反應混合物被冷卻到-78℃和添加0.82ml(4.4mmol)的二苯基膦氯化物。在-78℃下攪拌另外2.5小時後，反應混合物與少量的水在約-40℃下摻混，然後用飽和的氯化銨水溶液和TBME萃取。合併的有機相在硫酸鈉上乾燥，然後在旋轉蒸發器上脫除溶劑。粗產物用色譜分析法提純(矽膠60；洗脫劑＝乙酸乙酯/庚烷1∶20)。以90％的收率得到標題化合物，為棕色固體。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.60-6.98(各種m，8芳族H)，6.74(m，1H)，5.41(m，1H)，5.08(m，1H)，4.35(m，1H)，3.98(s，5H)，3.72(m，1H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-18.6。
實施例A17(溴原子取代的應用)以下結構式的1-乙烯基-2-三甲基甲矽烷基-3-(二苯基膦基)二茂鐵(A17)
在攪拌的同時，在-60℃下將0.4ml(0.65mmol)的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到250mg(0.51mmol)的V3在10ml的TBME中的溶液中。反應混合物攪拌另外1小時，在這一段時間中使溫度升至0℃。在0℃下攪拌另外45分鐘後，混合物被冷卻到-78℃和緩慢地滴加102mg的三甲基氯矽烷。移走冷卻浴，並升溫至室溫和攪拌一夜。反應混合物與5ml的飽和NaHCO3水溶液摻混和用乙酸乙酯萃取。有機相被合併，用水洗滌，經過硫酸鈉乾燥，然後在旋轉蒸發器上蒸乾。色譜提純(矽膠60；洗脫劑＝乙酸乙酯/庚烷1∶20)後以82％的收率得到標題化合物A17，為桔紅色泡沫。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號7.56-6.97(各種m，10芳族H)，6.85(m，1H)，5.36(m，1H)，5.02(m，1H)，4.65(m，lH)，3.98(s，5H)，0.45(m，9H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)-16.8。
實施例A18以下結構式的1-乙基-2-溴-3-(二苯基膦基)二茂鐵(A18)
a)以下結構式的1-乙基-2-溴二茂鐵(V4)的製備
7.1g(24.4mmol)的化合物V3在35ml的THF中的溶液在氫氣氛(大氣壓力)中在0.7g的催化劑(5％Rh/C，Engelhard)存在下劇烈攪拌，直至不再消耗氫氣為止。反應混合物然後被在氬氣中放置，過濾出催化劑。在用少量THF洗滌之後，在旋轉蒸發器上將濾液完全地脫除溶劑。以定量的收率獲得化合物V4，為橙色油。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號δ4.24(m，1H)，3.96(s，5H)，3.77(m，1H)，3.71(m，1H)，2.42-2.23(m，2H)，1.05(t，3H)。
b)化合物A18的製備 通過與實施例A16b類似的方式製備化合物A18。在利用Li-TMP將化合物V4進行鋰化後，鋰化的化合物與二苯基膦氯化物反應。色譜提純(矽膠60；洗脫劑＝庚烷/EA20∶1)後得到標題化合物，為棕色固體(收率59％)。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號δ7.62(m，2H)，7.38(m，2H)，7.1-6.9(m，6H)，3.99(s，5H)，3.94(m，1H)，3.59(m，1H)，2.47-2.26(m，2H)，1.07(t，3H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)δ-18.2(s)。
實施例A19以下結構式的1-二乙基氨基-2-溴-3-三甲基甲矽烷基二茂鐵(A19)的製備
a)以下結構式的1-(α-甲氧基甲基吡咯啉-N-基)甲基-2-溴二茂鐵V5的製備
在攪拌的同時在0℃下將13ml(20.8mmol)的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到5g(16mmol)的(α-甲氧基甲基吡咯啉-N-基)甲基二茂鐵(參見L.Xiao等人，Synthesis，8(1999)1354-1362)在100ml的TBME中的溶液中。在0℃下攪拌另外3小時。它然後被冷卻到-78℃和添加5.2g(20mmol)的1，2-二溴四氟乙烷。移走冷卻浴，讓溫度緩慢地升至室溫。反應混合物與50ml的水摻混和用EA萃取。有機相被合併，用水洗滌，經過硫酸鈉乾燥，然後在旋轉蒸發器上蒸乾。色譜提純(矽膠60；洗脫劑＝EA/庚烷1∶5)後以80％收率得到桔黃色化合物V5。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號δ4.38(m，1H)，4.18(m，1H)，4.11(s，5H)，3.34(s，3H)。
b)以下結構式的1-二乙基氨基甲基-2-溴二茂鐵(V6)的製備
將0.26ml(4mmol)的甲基碘添加到532mg(1.36mmol)的化合物V5在2ml的乙腈中的溶液中。反應混合物在室溫下攪拌10分鐘，在減壓下蒸餾出溶劑和過量甲基碘。將殘留物再溶解在7ml的乙腈中並與0.3ml(2.7mmol)的二乙基胺一起在壓力安瓿中在100℃下攪拌一夜。在冷卻之後，反應混合物在旋轉蒸發器上蒸乾。粗產物由色譜分析法提純(矽膠60；洗脫劑＝含有0.2％三乙胺的EA)。化合物V6以90％的收率分離得到，為紅棕色油。
1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號δ4.25(m，1H)，4.09(m，1H)，3.96(s，5H)，3.75(m，1H)，3.74-3.46(m，2H)，2.54-3.46(m，4H)，1.02(t，6H)。
c)標題化合物A19的製備 將0.19ml(1.1mmol)的2，2，6，6-四甲基哌啶溶於1.5ml的絕對THF中和冷卻到0℃。將0.64ml(1.0mmol)的n-Bu-Li溶液(在己烷中1.6M)滴加進去。隨後在0℃下攪拌另外一小時(溶液A)。將128mg(0.36mmol)的化合物V6溶於0.5ml的絕對THF中和冷卻到-60℃(溶液B)。經過15分鐘的時間將溶液A滴加到溶液B中，然後攪拌1.5小時，其中溫度維持在-40℃。反應混合物被冷卻到-78℃和添加0.14ml(1.1mmol)的三甲基氯矽烷。在-78℃下攪拌另外0.5小時後，反應混合物與少量水在約-40℃下摻混，然後用TBME萃取。合併的有機相在硫酸鈉上乾燥，然後在旋轉蒸發器上脫除溶劑。粗產物由色譜分析法提純(矽膠60；洗脫劑＝TBME)。以75％收率得到桔黃色標題化合物A19。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號δ4.29(m，1H)，4.00(s，5H)，3.86(m，1H)，3.70-3.50(m，2H)，2.50(m，4H)，1.01(t，6H)，0.36(s，9H)。
實施例A20(溴原子取代的應用)以下結構式的1-二乙基氨基-2-二苯基膦基-3-三甲基甲矽烷基二茂鐵(A20)的製備
在攪拌的同時在0℃下將0.21ml(0.33mmol)的n-Bu-Li(在己烷中1.6M溶液)滴加到120mg(0.29mmol)的化合物A19在2ml的TBME中的溶液中，然後反應混合物在這一溫度下攪拌另外1小時。然後緩慢滴加0.067ml(0.36mmol)的二苯基膦氯化物。在0℃下攪拌約30分鐘，移走冷卻浴，然後升溫至室溫。反應混合物與5ml的水摻混，然後用TBME萃取。有機相被合併，用飽和NaCl水溶液洗滌，經過硫酸鈉乾燥和在旋轉蒸發器上蒸乾。色譜提純(矽膠60；洗脫劑＝TBME)以75％收率得到標題化合物A20，為桔紅色泡沫。1H-NMR(C6D6，300MHz)，特徵信號δ7.77(m，2H)，7.33(m，2H)，7.13-7.00(m，6H)，4.72(m，1H)，4.25(m，1H)，4.12(s，5H)，2.93-2.73(m，2H)，2.45-2.22(m，4H)，0.83(t，3H)，0.40(m，9H)。31P-NMR(C6D6，121MHz)δ-12.8(s)。
實施例A21以下結構式的1-二乙基氨基-2-溴-3-甲基二茂鐵(A21)的製備
按照與實施例A19c類似的方式進行，使用甲基碘代替三甲基氯矽烷，得到標題化合物A21。
實施例A22(溴原子取代的應用)以下結構式的1-二乙基氨基-2-二苯基膦基-3-甲基二茂鐵(A22)的製備
按照與實施例A20類似的方式進行和使用化合物A21代替化合物A19，得到標題化合物A22。
權利要求
1.對映異構體純的非對映異構體或非對映異構體混合物形式的通式I和II的化合物，
其中
R』1是C1-C4-烷基或苯基，n是0或1到5的整數；
R1是氫原子，具有1到20個碳原子的烴基，仲膦基，在烴基中有1到20個碳原子的硫醇基團，或具有3個C1-C12-烴基的甲矽烷基；
R2是親電子有機化合物的一價基團；
X1是F，Cl，Br或I；
Y是乙烯基，甲基，乙基，-CH2-OR，-CH2-N(C1-C4-烷基)2或C-、S-或P-鍵接的手性基團，該手性基團將金屬化試劑中的金屬引導至鄰位X1；和
R是有1-18個碳原子的脂族、環脂族、芳族或芳族-脂族烴基團並且是未取代的或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、F或CF3取代。
2.根據權利要求1的化合物，特徵在於烴基R1含有1-12個碳原子。
3.根據權利要求2的化合物，特徵在於R1是H或C1-C4-烷基。
4.根據權利要求1的化合物，特徵在於在硫醇基團R1中的烴基優選含有1到12個碳原子。
5.根據權利要求1的化合物，特徵在於甲矽烷基團R1對應於結構式R01R02R03Si-，其中R01、R02和R03彼此獨立地是C1-C12-烷基，未被取代的或被C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的C6-C10-芳基或C7-C12-芳烷基。
6.根據權利要求1的化合物，特徵在於仲膦基團R1含有兩個相同或不同的、具有1到22個碳原子的烴基，該烴基是未被取代的或取代的，和/或含有選自O、S、-N＝或N(C1-C4-烷基)中的雜原子。
7.根據權利要求6的化合物，特徵在於仲膦基團含有兩個相同或不同的基團，後者選自線性或支化C1-C12-烷基；未被取代的或被C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基取代的C5-C12-環烷基或C5-C12-環烷基-CH2-；苯基，萘基，呋喃基或苄基；或被C1-C6-烷基、三氟甲基、C1-C6-烷氧基、三氟甲氧基、(C6H5)3Si、(C1-C12-烷基)3Si或仲氨基取代的苯基或苄基。
8.根據權利要求1的化合物，特徵在於仲膦基團R1是下式中的環狀仲膦基
它們是未被取代的或被一個或多個C1-C8-烷基、C4-C8-環烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-烷基苯基或C1-C4-烷氧基苯基、苄基、C1-C4-烷基苄基或C1-C4-烷氧基苄基、苄氧基、C1-C4-烷基苄氧基或C1-C4-烷氧基苄氧基或C1-C4-烷叉基二氧基取代。
9.根據權利要求1的化合物，特徵在於X1是Br。
10.根據權利要求1的化合物，特徵在於基團R2是滷素，-C(O)OH，-C(O)-OR，-C(O)-R，-CH＝O，-CH(OH)-R，-CH2OH，C1-C18-烷基，(C1-C8-烷基)3Si-，仲膦基和RS-，其中R是具有1到12個碳原子的烷基，環烷基，環烷基烷基，芳基，芳烷基，雜芳基，雜芳烷基。
11.根據權利要求10的化合物，特徵在於R2是F，-Cl，-Br，C1-C4-烷基，苯基，苄基，(C1-C4-烷基)3Si-，RS-，其中R是C1-C4-烷基或苯基，或仲膦基。
12.根據權利要求1的化合物，特徵在於在鄰指向的手性基團Y中，手性原子在相對於環戊二烯基-Y鍵的1、2或3位上鍵接。
13.根據權利要求1的化合物，特徵在於基團Y是具有總共1到20個原子的開鏈基團，或具有4或7個環原子和總共4到20個和優選4到16個原子的環狀基團，其中所述原子選自C，O，S，N和P且碳原子被氫飽和。
14.根據權利要求13的化合物，特徵在於基團Y對應於結構式-HC*R5R6，其中*表示手性原子，R5是C1-C8-烷基，C5-C8-環烷基，苯基或苄基，R6是-OR7或-NR8R9，R7是C1-C8-烷基，C5-C8-環烷基，苯基或苄基，且R8和R9是相同的或不同的並且是C1-C8-烷基，C5-C8-環烷基，苯基或苄基，或R8和R9與N原子一起形成五到八元環。
15.根據權利要求1的化合物，特徵在於基團Y是1-甲氧基-乙-1-基，1-二甲基氨基-乙-1-基或1-(二甲基氨基)-1-苯基甲基。
16.根據權利要求1的化合物，特徵在於Y是不具有手性α碳原子的基團並且經由碳原子直接地或經由橋連基團、優選亞甲基、亞乙基或亞胺基團鍵接於環戊二烯基環上。
17.根據權利要求16的化合物，特徵在於選自具有總共5或6個環原子的被C1-C4-烷基，(C1-C4-烷基)2NCH2-，(C1-C4-烷基)2NCH2CH2-，C1-C4-烷氧基甲基或C1-C4-烷氧基乙基取代的N-、O-或N，O-雜環烷基的環狀基團鍵接於橋連基團，或Y是開鏈基團，其優選經由CH2基團鍵接於環戊二烯基環上並且是從胺基酸或麻黃素衍生的。
18.根據權利要求1的化合物，特徵在於Y是下式中的一種基團
其中R11是C1-C4-烷基，苯基，(C1-C4-烷基)2NCH2-，(C1-C4-烷基)2NCH2CH2-，C1-C4-烷氧基甲基或C1-C4-烷氧基乙基。
19.根據權利要求1的化合物，特徵在於P-鍵接的手性基團Y是任選地被BH3保護的二氨基膦基，其中具有總共4、5、6或7個環原子並且在相對於N原子的α位上被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基甲基或C1-C4-烷氧基乙基取代的N-雜環烷基或1，2-二氨基-C4-C7-環烷基鍵接於磷原子，或其中N，N′-取代的二胺鍵接於磷原子上，該二胺與P原子一起形成具有4到7個環原子的N，P，N-雜環脂族環。
20.根據權利要求1的化合物，特徵在於Y對應於以下結構式
其中
R12和R13是相同的或不同的，優選是相同的，並且是C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基乙基，(C1-C4-烷基)2N-乙基，
R14和R15是相同的或不同的，優選是相同的，並且是H，C1-C4-烷基，苯基或甲基苯基，和
Z是H，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷硫基，-N(C1-C4-烷基)2，苯基，苯氧基，甲氧基苯基或甲氧基苯氧基，Z的一些其它例子Z是甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲硫基和二甲基氨基。
21.製備根據權利要求1的通式I和II的化合物的方法，它包括以下步驟
a)a)結構式III的化合物
其中
(a1)R』1、n和R1如上所定義，且基團R1中的一個是氫原子，Y如上所定義，但Y非乙烯基、甲基、乙基，或
(a2)R』1、n和R1如上所定義，兩個R1均是氫原子，且Y是C-、S-或P-鍵接的手性基團，該手性基團將金屬化試劑中的金屬指向鄰位X1，
首先與至少當量的烷基鋰或鎂格利雅化合物反應，然後與至少當量的滷化試劑反應而形成結構式IV或V的化合物，
其中X1是F，Cl，Br或I，
b)結構式IV或V的化合物或其中Y是乙烯基、甲基、乙基的結構式IV或V的化合物與至少當量的脂族鋰仲胺化物或滷素鎂仲胺化物反應，形成結構式VI或VII的化合物，
其中M是Li或-MgX2，X2是Cl，Br或I，
c)結構式VI或VII的化合物與親電子的有機化合物反應而引入一價基團R2，形成通式I或II的化合物。
22.根據權利要求21的方法，特徵在於所述脂族鋰仲胺化物或X2Mg仲胺化物是從含有2到18個碳原子的仲胺衍生的。
23.根據權利要求22的方法，特徵在於鍵接於仲胺的N原子上的脂族基團是烷基、環烷基或環烷基烷基，或所述仲胺是有4到12個碳原子的N-雜環。
24.根據權利要求22的方法，特徵在於所述胺化物對應於結構式Li-N(C3-C4-烷基)2或X2Mg-N(C3-C4-烷基)2。
25.根據權利要求23的方法，特徵在於胺化物是Li-N(異丙基)2Li(2，2，6，6-四甲基哌啶)。
全文摘要
這裡公開的是對映異構體純的非對映異構體或非對映異構體混合物形式的通式(I)和(II)的化合物，其中，R』1表示C1-C4烷基，而n表示0或1-5的整數；R1表示氫原子，具有1-20個碳原子的烴基，仲膦基，在烴基中有1-20個碳原子的巰基，或具有3個C1-C12烴基的甲矽烷基；R2是親電性有機化合物的一價基團；X1表示F，Cl，Br，或I；和Y表示乙烯基，甲基，乙基，-CH2-N(C1-C4-烷基)2，-CH2-OR(其中R是烴基)，或C-鍵接、S-鍵接或P-鍵接的手性基團，該手性基團將金屬化試劑的金屬引導至鄰位X1，本發明化合物是用於過渡金屬的金屬配合物(作為偶聯反應的均相催化劑)中的配位用配位體和用於生產雙齒配位體的中間產物。
文檔編號C07F17/00GK101213202SQ200680023635
公開日2008年7月2日 申請日期2006年4月27日 優先權日2005年4月28日
發明者B·普金, X·馮 申請人:索爾維亞斯股份公司