一種鄰氨基苯羥胺的製備方法
2023-09-19 09:37:15 2
一種鄰氨基苯羥胺的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種鄰氨基苯羥胺的製備方法，公開了一種以鄰硝基苯胺為起始原料，常見的醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇及某些常用溶劑如四氫呋喃、丙酮作反應介質，適量含氮溶劑如N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、吡啶作反應助劑，貴金屬催化劑如鉑碳、鈀碳、銠碳、釕碳作催化用，0.05～0.1MPa氫氣壓力下加熱反應製備鄰氨基苯羥胺，後經兩次重結晶得精品。本發明特殊之處在於路線短、收率高、質量好、對環境友好、成本低、適合工業化生產。
【專利說明】一種鄰氨基苯羥胺的製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於有機合成技術，具體涉及鄰氨基苯羥胺的製備方法。
【背景技術】
[0002] 鄰氨基苯羥胺是一種芳香類羥胺化合物，其作為一種重要的有機合成原料，廣泛 用於醫藥、農藥、精細化工合成以及聚合物抑制劑等領域。另外，鄰氨基苯羥胺作為一種重 要的醫藥中間體，可合成一類殺菌劑。因此，研究出一種高效製備苯基羥胺的方法具有重要 意義。
[0003] 目前，國內外製備苯基羥胺方法較多，但多數存在缺點及不足，尚需解決和改進。 Ung S 等（Ung S, Flguieres A, Guy A, et al. Ultrasonically activated reduction of substituted nitrobenzenes to corresponding Narylhydroxylamines[J]. Tetrahedrom Lett, 2005,46 :5913.)報導的方法也適用於鄰氨基苯羥胺的製備，其是以硝基苯為原料， 鋅等金屬作催化劑還原硝基製備苯基羥胺，該方法副反應多，還原劑用量大，環境汙染嚴 重，經濟效益較低。
[0004] 任平達等（任平達，潘士峰，董庭威，等.NaB4/BiCl3複合體系還原芳香硝基化合物 為氧化偶氮苯及其類似物[J].化學學報，1998,56(7) :714-718.)報導以NaNH4等強還原機 還原硝基，該方法收率低，環境汙染嚴重，不適合工業化生產。
[0005] 劉世娟等（劉世娟，蔣景陽.不同介質對硝基苯選擇還原製備苯基輕胺的影響 [J].化學工程師，2012 (5) :57-59)報導的方法亦適用於鄰氨基苯羥胺的製備，其是以硝基 苯為原料，鋅等金屬為還原劑，在C02-H 20體系中反應製備苯基羥胺，該方法操作複雜，反應 對設備要求較高，且使用重金屬作還原劑增加生產成本的同時還帶來較大環境汙染。
【發明內容】
[0006] 本發明目的在於攻克現有技術工藝的收率低、環境汙染嚴重、操作複雜等缺點和 不足，提供一條收率高、路線短、成本低、對環境友好、簡便的易於工業化生產鄰氨基苯羥胺 的合成工藝路線。
[0007] 本發明是通過以下技術方案實現的：
[0008] 鄰氨基苯羥胺的製備：
[0009] 鄰硝基苯胺為起始原料，常見的醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇及某些常用溶劑如 四氫呋喃、丙酮作反應介質，適量含氮溶劑如N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、吡啶作反應助 齊U，貴金屬催化劑如鉬碳、鈕碳、銘碳、釕碳作催化用，〇. 05?0. IMPa氫氣壓力下加熱反應 製備鄰氨基苯輕胺；
[0010] 催化劑的回收及再利用：
[0011] 待反應結束後，濾出催化劑，適量乙醇衝洗至洗液無色時，將催化劑於真空乾燥箱 乾燥後，可於下一批次鄰氨基苯羥胺反應時作催化用。
[0012] 此工藝收率較高，操作簡單，安全性高，產物純度高，收率高達89?93%。
[0013] 本發明的具體技術方案如下：
[0014] 本發明所述鄰氨基苯羥胺的製備方法中，所用溶劑為醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙 醇及某些常用溶劑作如四氫呋喃、丙酮，但優選為甲醇和乙醇，且溶劑體積倍量為原料鄰硝 基苯胺的5?15倍，優選於8?10倍。
[0015] 本發明所述鄰氨基苯羥胺的製備方法中，以含氮溶劑如N，N-二甲基甲醯胺、二甲 亞碸、吡啶作反應助劑，且助劑用量體積倍數為反應溶劑的0. 03?0. 05倍。
[0016] 本發明所述鄰氨基苯羥胺的製備方法中，催化劑為貴金屬催化劑中的鉬碳、鈀碳、 銠碳、釕碳，但優選於鉬碳，且催化劑用量為鄰硝基苯胺質量的0. 2?0. 4倍。
[0017] 本發明所述鄰氨基苯羥胺的製備方法中，氫氣壓力優選為〇· 06?0· 08MPa，反應 溫度優選於25?50°C，更優選於30?40°C。
[0018] 本發明所述鄰氨基苯羥胺的製備方法中，反應時間2?6h，優選於3?4h。
[0019] 本發明所述催化劑的回收再利用方法中，真空乾燥箱溫度優選於50?80°C。
[0020] 本發明所述的合成方法反應步驟少，安全性高，對環境友好，後處理簡便，質量好， 收率高達89?93%，純度不低於99. 1% (HPLC)，符合大規模工業化生產的製備工藝。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0021] 附圖為本發明中鄰氨基苯羥胺的製備路線。
【具體實施方式】
[0022] 下面對本發明的實施例作詳細說明：本實施例在以本發明技術方案為前提下優選 實施條件下進行實施，給出了詳細地實施方式和過程，但本發明的保護範圍不限於下述的 實施例。
[0023] 實施例1
[0024] 稱取鄰硝基苯胺10g於配置溫度計的三口瓶中，量取100mL甲醇倒入三口瓶中，力口 熱攪拌溶清鄰硝基苯胺後，加入5mL二甲亞碸，稱取2g5 %的鉬碳加入後，密封三口瓶然後 用氮氣快速排盡空氣，打開氣體恆壓裝置，通入氫氣壓力保持在〇. IMPa，控溫40°C反應4h， 待反應結束後濾除催化劑得反應液，催化劑單獨放置待處理，減壓濃縮反應液至飽和，-5? 0°C冷放析晶後，濾出粗品，甲醇重結晶兩次得鄰氨基苯羥胺精品，摩爾收率90%，純度 99.3% (HPLC)〇
[0025] 實施例2
[0026] 稱取鄰硝基苯胺10g於配置溫度計的三口瓶中，量取80mL乙醇倒入三口瓶中， 加熱攪拌溶清鄰硝基苯胺後，加入2. 5mL吡啶，稱取1. 5g5 %的鉬碳加入後，密封三口瓶然 後用氮氣快速排盡空氣，打開氣體恆壓裝置，通入氫氣壓力保持在〇. 〇8MPa，控溫35°C反 應3. 5h，待反應結束後濾除催化劑得反應液，催化劑單獨放置待處理，減壓濃縮反應液至飽 和，-5?0°C冷放析晶後，濾出粗品，乙醇重結晶兩次得鄰氨基苯羥胺精品，摩爾收率93%， 純度 99.5% (HPLC);
[0027] 實施例3
[0028] 取上述實施例1及實施例2中回收的鉬碳，適量乙醇衝洗至洗液無色時，放入真空 乾燥箱75°C烘烤lh，然後保存備用。
[0029] 稱取鄰硝基苯胺lOg於配置溫度計的三口瓶中，量取80mL乙醇倒入三口瓶中，力口 熱攪拌溶清鄰硝基苯胺後，加入2. 5mL吡啶，稱取上述處理好的回收鉬碳2g加入後，密封 三口瓶然後用氮氣快速排盡空氣，打開氣體恆壓裝置，通入氫氣壓力保持在〇. 〇8MPa，控溫 35°C反應3. 5h，待反應結束後濾除催化劑得反應液，催化劑單獨放置待處理，減壓濃縮反應 液至飽和，-5?0°C冷放析晶後，濾出粗品，乙醇重結晶兩次得鄰氨基苯羥胺精品，摩爾收 率 91%，純度 99.5% (HPLC)。
[0030] 實施例4
[0031] 稱取鄰硝基苯胺5kg於配置溫度計的氫化反應釜中，量取40L乙醇倒入反應釜中， 加熱攪拌溶清鄰硝基苯胺後，加入1. 6L二甲亞碸，稱取750g5 %的鉬碳加入後，然後用氮 氣快速排盡氫化反應釜中的空氣，打開氣體恆壓裝置，通入氫氣壓力保持在〇. 〇8MPa，控溫 35°C反應4h，待反應結束後濾除催化劑得反應液，催化劑單獨放置待處理，減壓濃縮反應液 至飽和，-5?0°C冷放析晶後，濾出粗品，乙醇重結晶兩次得鄰氨基苯羥胺精品，摩爾收率 91%，純度99.4%(冊1^〇。
[0032] 實施例5
[0033] 稱取鄰硝基苯胺10g於配置溫度計的三口瓶中，量取80mL四氫呋喃倒入三口瓶 中，加熱攪拌溶清鄰硝基苯胺後，加入2. 5mL吡啶，稱取1. 5g5 %的鉬碳加入後，密封三口瓶 然後用氮氣快速排盡空氣，打開氣體恆壓裝置，通入氫氣壓力保持在〇. 〇8MPa，控溫35°C反 應3. 5h，待反應結束後濾除催化劑得反應液，催化劑單獨放置待處理，減壓濃縮反應液至飽 和，-5?0°C冷放析晶後，濾出粗品，乙醇重結晶兩次得鄰氨基苯羥胺精品，摩爾收率89%， 純度99. 3% (HPLC)。本實例所選四氫呋喃為反應溶劑，使得反應仍具有較高收率，較高純 度，但綜合來看，以甲醇、乙醇為溶劑整體較好。
【權利要求】
1. 一種鄰氨基苯羥胺的製備方法，其特徵在於：鄰硝基苯胺為起始原料，常見的醇類 溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇及某些常用溶劑如四氫呋喃、丙酮作反應介質，適量含氮溶劑如 N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、吡啶作反應助劑，貴金屬催化劑如鉬碳、鈀碳、銠碳、釕碳作 催化用，0. 05?0. IMPa氫氣壓力下加熱反應製備鄰氨基苯羥胺，後經兩次重結晶得精品。
2. 根據權利要求1所述的一種鄰氨基苯羥胺的製備方法，其特徵在於：所用溶劑優選 溶劑為甲醇和乙醇，且溶劑體積倍量為原料鄰硝基苯胺的5?15倍，優選於8?10倍。
3. 根據權利要求1所述的一種鄰氨基苯羥胺的製備方法，其特徵在於：所用反應助劑， 即含氮溶劑如N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、吡啶，且用量體積倍數為反應溶劑的0. 03? 0· 05 倍。
4. 根據權利要求1所述的一種鄰氨基苯羥胺的製備方法，其特徵在於：所用貴金屬催 化劑，即鉬碳、鈀碳、銠碳、釕碳，但優選於鉬碳，且用量為鄰硝基苯胺質量的0. 2?0. 4倍。
5. 根據權利要求1所述的一種鄰氨基苯羥胺的製備方法，其特徵在於：氫氣壓力優選 為0. 06?0. 08MPa，反應溫度優選於25?50°C，更優選於30?40°C。
6. 根據權利要求1所述的一種鄰氨基苯羥胺的製備方法，其特徵在於：反應時間2? 6h，優選於3?4h。
7. 根據權利要求1所述的一種鄰氨基苯羥胺的製備方法，其特徵在於：所用催化劑可 回收再利用，所用鄰氨基苯羥胺的製備工藝對環境友好，收率高，質量好。
【文檔編號】C07C239/16GK104098485SQ201410222845
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年5月26日 優先權日:2014年5月26日
【發明者】彭學東, 張梅, 趙金召, 仇家旺 申請人:張家港威勝生物醫藥有限公司