白藜蘆醇的醫藥新用途
2023-09-19 14:56:05
白藜蘆醇的醫藥新用途
【專利摘要】本發明提供了白蘆藜醇在製備用於促進手術後腸功能恢復藥物中的應用。白蘆藜醇靜脈給藥對急性炎症滲出具有明顯的抑制作用，對胃排空無明顯影響，可明顯加快腸蠕動減慢模型動物的腸蠕動。
【專利說明】白藜蘆醇的醫藥新用途
[0001]【技術領域】
[0002]本發明涉及白蘆藜醇在製備用於促進手術後腸功能恢復藥物中的應用。
【背景技術】
[0003]腹部手術是外科最常見的手術，一般手術後病人的腸功能比較虛弱，手術後腸功能的恢復對病人的康復，包括疾病的痊癒，減少腸粘連等併發症，均具有重要意義。
[0004]恢復手術後的腸功能，主要是恢復一定強度的腸蠕動，但由於手術後不能進食，因此胃的過早蠕動，可能會因胃內無食物而引起上腹不適。文獻報導，腹部手術後發生不同程度腸粘連的比例高達80_90%[Menies D, Ellis H.1ntestinal obstruction from adhesionhow big is the problem.Ann R Coll Surg Engl, 1990，72:60],手術後滲出的纖維蛋白，10小時起開始形成纖維粘連，而腸粘連的發生，與手術後的腹腔滲出及腸蠕動過弱有關，減少滲出或改善蠕動，將可減少粘連的發生。
[0005]目前，胃腸動力藥物，對胃腸特別是胃的作用過強，不適於手術後胃腸功能的恢復。
[0006]因此尋找一種既有利於術後腸功能的恢復又能克服現有藥物的治療缺陷成為當下醫學研究的重要課題之一。
[0007]白藜蘆醇，又名芪三酚、3，4』，5-三羥基芪、(E)-5-2-(4-羥苯基)_乙烯基-1，3-苯二酚，化學式(分子式):C14H1203，是一種白色粉末，是一種具有重要生理活性多酚類物質，是多種植物體中主要功效成分，可以廣泛用於食品、保健品、醫藥等領域。藥理作用:抗菌抗病毒、抗腫瘤、抗肝炎、抑制血小板凝集和血栓素B2的產生。它能夠阻止低密度脂蛋白的氧化，具有潛在的防治心血管疾病`、防癌、抗病毒及免疫調節作用，其作用主要表現為:抑制血小板聚集，調節血液中膽固醇的含量，抗菌作用，抗癌作用，抗衰老作用。但關於白蘆藜醇具有治療術後恢復腸功能的作用未見報導；鑑於此，本發明人通過大量的實驗研究，提供了白蘆藜醇在製備治療術後腸功能恢復的藥物中的應用。
【發明內容】
[0008]本發明提供了白蘆藜醇在製備用於促進手術後腸功能恢復的藥物中的應用。 本發明提供了由白蘆藜醇和藥學上可接受的的載體或輔料組成的用於治療術後腸功
能恢復的藥物組合物。
[0009]本發明提供的白蘆藜醇在用於術後腸功能恢復時，其給藥方式為為靜脈給藥(包括靜脈注射和靜脈滴注)。
[0010]本發明提供的白蘆藜醇在用於術後腸功能恢復時，其給藥劑量範圍為:50-5000mgo
[0011]我們藥理研究發現，白蘆藜醇靜脈給藥對急性炎症滲出具有明顯的抑制作用，對胃排空無明顯影響，可明顯加快腸蠕動減慢模型動物的腸蠕動。手術後前期(手術後1-3天)靜脈給予白蘆藜醇，可明顯縮短手術後腸鳴音恢復時間，排氣和排便時間提前，表明白蘆藜醇能減輕炎性反應，減少炎性滲出，促進腸蠕動恢復。本發明白蘆藜醇具有療效好，副作用低等優點。
[0012]本發明通過下列試驗來證實白蘆藜醇具有治療術後腸功能恢復的作用。
【具體實施方式】
[0013]製備例I製備白蘆藜醇凍乾粉針
在潔淨條件下，取白蘆藜醇50g，溶於1000 ml注射用水，加入100 g低分子右旋糖苷，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，每隻1.0ml，按凍乾粉針工藝凍幹，製成每支含50 mg的凍乾粉針。
[0014]製備例2製備白蘆藜醇注射液
在潔淨條件下，取白蘆藜醇100 g，溶於5000 ml注射用水，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，按注射液製備工藝，製成5ml —支，含白蘆藜醇100 mg的注射液。
[0015]試驗例I白蘆藜醇對正常小鼠小腸推動的影響 1.1實驗材料
嗎丁啉:(10mg/粒,西安楊森製藥有限公司)；
清潔級昆明種小鼠，體重18 g~22 g，雌雄各半。
[0016]1.2實驗方法與結果
取小鼠80隻，雌雄各半，禁食12小時，隨機8組，分別為白蘆藜醇5 mg/kg組，白蘆藜醇10 mg/kg組，白蘆藜醇20 mg/kg組，白蘆藜醇250 mg/kg組，白蘆藜醇500 mg/kg組，白蘆藜醇1000 mg/kg組，嗎丁啉組，`空白對照組。白蘆藜醇各靜脈組給藥後30分鐘，分別灌服含5%活性炭混懸液，嗎丁啉組灌服含lmg/ml嗎丁啉的5%活性炭的混懸液，空白對照組同時灌服含5%活性炭混懸液。20分鐘處死小鼠，剖腹取出腸管，測量幽門至活性炭前沿的距離作為「活性炭腸內推進距離」，測量幽門至盲腸的距離作為全腸長度，按下式計算:活性炭推進率=活性炭腸內推進距離(cm)/全腸長度(cm).100%，各組活性炭推進率採用組間t檢驗，進行統計學處理。
[0017]表1結果表明，白蘆藜醇10 mg/kg靜脈注射給藥組明顯加強正常小鼠小腸的活性炭推進率(與空白對照組比較，P〈0.05)，白蘆藜醇20 mg/kg、白蘆藜醇250 mg/kg、白蘆藜醇500 mg/kg、白蘆藜醇1000 mg/kg靜脈注射給藥，明顯加強正常小鼠小腸的活性炭推進率(與空白對照組比較，P〈0.01)。
[0018]
表1白蘆藜醇對正常小鼠小腸推進的影響
【權利要求】
1.白蘆藜醇在製備用於促進手術後腸功能恢復的藥物中的應用。
2.由白蘆藜醇和 藥學上可接受載體組成的藥物組合物。
【文檔編號】A61K31/05GK103845311SQ201210494471
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月28日 優先權日:2012年11月28日
【發明者】路環宇 申請人:青島恆潤源通果蔬專業合作社