一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑及其製備方法

2023-09-19 22:35:15

專利名稱：一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑及其製備方法。
背景技術：
原發性高血壓是臨床最常見的心血管疾病，不僅患病率高，且可引起嚴重的心、腦、腎併發症，是腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要危險因素。其病因為多基因遺傳性疾病。各項實驗均證實,通過藥物控制高血壓可以有效降低高血壓患者心血管系統疾病的發生率，降低病死率和致殘率。目前治療高血壓以利尿劑、受體阻滯劑、血管轉化酶抑制劑及鈣離子拮抗劑作為一線降壓藥物。針對單一機制的單藥降壓治療達標率總是有限，而多種藥物的聯合治療是現階段提高降壓達標率的重要途徑。研究認為，75%以上的患者需要聯合用藥才能使血壓達標。優化的聯合治療可增強降壓療效，拮抗藥物的不良反應，彌補不同藥物的峰效時間，協同靶器官保護作用。氫氯噻嗪與厄貝沙坦合用，可以達到增強藥效、減少副作用的目的。厄貝沙坦和氫·氯噻嗪屬於難溶性的生物藥劑學分類系統二類藥物，溶出度非常低，口服生物利用度較差。但臨床要求藥物快速溶出，迅速起效，這就要求製劑生產中採用合適的處方和工藝提高藥物溶出度。研究表明，對於生物藥劑學分類系統二類藥物，溶出過程是制約其生物利用度的關鍵因素。根據Ostwald Freundrich方程，藥物溶出速率和藥物顆粒大小呈反比，降低藥物顆粒粒徑可以大幅提高其溶出速率，從而顯著提高藥物的生物利用度。從現有技術看來，利用氧化鋯小球為研磨介質進行球磨可減小藥物粒徑，但幹法研磨較難研細，容易聚集成團；如果採用溼法研磨，藥物在噴霧乾燥過程中也會聚集，反而影響了藥物的溶出度。

發明內容
鑑於現有技術的不足，本發明的目的在於通過對製劑的處方和工藝進行大量試驗研究，最終獲得了一種快速溶出的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑及其製備方法。本發明的目的是這樣實現的:一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，由填充物和膠囊殼組成，所述的填充物是將含藥細粉與潤滑劑混勻而得，所述的含藥細粉按如下方法製備而成:將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒徑控制在D90〈300nm，噴霧乾燥。優選地，上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其中所述蔗糖溶液的質量體積濃度為30% 50%ο優選地，上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其中球磨步驟中使粒徑控制在D90〈150nm。進一步優選地，上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其中所述的潤滑劑為微粉矽膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種。優選所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
本發明的第二個目的在於提供一種上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑的製備方法，該方法包括如下步驟:將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨，噴霧乾燥，將乾燥物與潤滑劑混勻，充填膠囊殼。上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑的製備方法，其中所述蔗糖溶液的質量體積濃度為 30% 50%O上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑的製備方法，其中球磨步驟中使粒徑控制在D90〈150nm。進一步優選地，上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑的製備方法，其中所述的潤滑劑為微粉矽膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種。優選所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。在本發明的研究過程中，發明人為了最大程度減小藥物粒徑，通過球磨機利用氧化鋯小球為研磨介質，採用溼法研磨，將研磨後的藥物混懸液在流化床中噴霧乾燥在常用的藥用輔料上，得到含藥粉末，但是實驗結果表明藥物溶出度僅略有提高。通過分析發現，藥物在噴霧乾燥過程中聚集影響了溶出度。為此，發明人意外地發現溼法研磨過程中加入蔗糖，則非常顯著的解決了藥物聚集的問題。與現 有技術相比，本發明涉及的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑具有如下有益效果:
(I)基本無粉塵，有利於勞動保護；(2)藥物溶出迅速，5min可完全溶出；(3)無表面活性劑和崩解劑，保障用藥安全。
具體實施例以下實施例進一步描述本發明的製備過程和有益效果，實施例僅用於例證的目的，不限制本發明的範圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明範圍之內。實施例1
ISIIIWfi75g
氫氯噻嗪H.2hg
蔗糖I HOg
水，!(Mtal
硬脂酸犠1.8g製備工藝:稱取蔗糖，加入處方量的水中，攪拌，溶解；處方量稱取厄貝沙坦和氫氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，攪拌均勻，加入球磨機中，研磨l_2h，研磨粒度測定結果，D90〈300nm。混懸液進行噴霧乾燥，將噴霧乾燥物與硬脂酸鎂混合均勻，在膠囊充填機上充填即得。實施例2應資沙鐘75g
氫氯噻嗪6.25g
蔵糖200g
水400ηI
微粉矽膠0.Sg
IIIl酸儀1.Sg製備工藝:稱取蔗糖，加入處方量的水中，攪拌，溶解；處方量稱取厄貝沙坦和氫氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，攪拌均勻，加入球磨機中，研磨l_2h，研磨粒度測定結果，D90〈300nm。混懸液進行噴霧乾燥，將噴霧乾燥物與微粉矽膠和硬脂酸鎂混合均勻，在膠囊充填機上充填即得。實施例3
JE K 沙 fiTng
H.2Hg
蔗糖120g
水4{)0fn1
硬層_鑛1.5製備工藝:稱取蔗糖，加入處方量的水中，攪拌，溶解；處方量稱取厄貝沙坦和氫氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，攪拌均勻，加入球磨機中，研磨l_2h，研磨粒度測定結果，D90〈300nm。混懸液進行噴霧乾燥，將噴霧乾燥物與硬脂酸鎂混合均勻，在膠囊充填機上充填即得。對比實施例1
厄.W沙坦75g
氫氣嘯嗪6.25g
WM160g
水400ml
硬脂酸鎂1.Sg製備工藝:處方量 稱取厄貝沙坦和氫氯噻嗪，分散於水中，攪拌均勻，加入球磨機中，研磨l-2h，研磨粒度測定結果，D90〈300nm。將混懸液在加入蔗糖的流化床中噴霧乾燥，將噴霧乾燥物與硬脂酸鎂混合均勻，在膠囊充填機上充填即得。對比實施例權利要求
1.一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，由填充物和膠囊殼組成，其特徵在於:所述的填充物是將含藥細粉與潤滑劑混勻而得，所述的含藥細粉按如下方法製備而成:將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒徑控制在D90〈300nm，噴霧乾燥。
2.根據權利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其特徵在於:所述蔗糖溶液的濃度為 30% 50% (w/v)0
3.根據權利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其特徵在於:球磨步驟中使粒徑控制在 D90〈150nm。
4.根據權利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其特徵在於:所述的潤滑劑為微粉矽膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種。
5.根據權利要求1-4任一項所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其特徵在於:所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
6.一種根據權利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊製劑的製備方法，其特徵在於包括如下步驟:將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨，噴霧乾燥，將乾燥物與潤滑劑混勻，充填膠囊殼。
7.根據權利要求6所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊製劑的製備方法，其特徵在於:所述鹿糖溶液的濃度為30% 50% (w/v)。
8.根據權利要求6所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊製劑的製備方法，其特徵在於:球磨步驟中使粒徑控制在D90〈150nm。
9.根據 權利要求6所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊製劑的製備方法，其特徵在於:所述的潤滑劑為微粉矽膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種；優選所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
全文摘要
本發明公開了一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，由填充物和膠囊殼組成，所述的填充物是將含藥細粉與潤滑劑混勻而得，所述的含藥細粉按如下方法製備而成將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒徑控制在D90<300nm，噴霧乾燥。該製劑藥物溶出迅速，生產過程中基本無粉塵，易於生產。
文檔編號A61K47/26GK103239457SQ20131018898
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月20日 優先權日2013年5月20日
發明者不公告發明人 申請人:南京正寬醫藥科技有限公司