含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的合成方法
2023-09-20 02:07:25
含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的合成方法
【專利摘要】本發明提供了含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的合成方法。本發明提供的合成方法，所得終產物手性選擇良好，能夠達到85%以上甚至更高，且反應時間較短，為含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的手性合成提供了新的選擇。
【專利說明】含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的合成方法。
【背景技術】
[0002]呋喃內酯環類結構廣泛存在於天然產物、合成藥物、農藥等分子中，其作為原料、中間體或產物被應用於生物活性物質、有機發光材料和染料的合成方面，具有一定應用前景。
[0003]手性因素在生物學、化學及其他多領域中都具有極其重要的影響力。隨著有機化學和生物化學的發展，化合物的手性特徵已開始受到越來越多的重視。眾多研究表明，不同的光學異構體可能具有截然不同的生理活性、轉運機制、代謝速率和毒性，在吸收、分布和排洩方面也不盡相同。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在於提供一種手性選擇良好的合成含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的方法。
[0005]本發明提供了式I所示含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的合成方法，其特
徵在於:反應步驟如下:
[0006]
【權利要求】
1.式I所示含季碳手性中心的呋喃內酯環類化合物的合成方法，其特徵在於:反應步驟如下:
2.根據權利要求1所述的化合方法，其特徵在於:R1為苯基、取代苯基，或含O或S的五元芳香雜環基；R2為H，甲基，苯基，或取代苯基； 所述取代苯基的取代基為滷素或C1-C4的鏈烷基。
3.根據權利要求2或3所述合成方法，其特徵在於:所述取代基個數為I或2。
4.根據權利要求1~3任意一項所述的合成方法，其特徵在於:所述滷素選自F、C1或Br ;所述C1-C4的鏈烷基選自甲基或丙基。
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於:R3為三甲基矽基、三乙基矽基或三叔丁基矽基；R4、R5為苯基。
6.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於:步驟(1)反應所用溶劑為甲苯、二氯甲烷、乙腈、THF、DMF,優選為甲苯。
7.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於:步驟(1)中，芳香醛、VB1、αβ不飽和醛、手性仲胺催化劑、酸的摩爾比為2:(0.3-0.5):(0.6-0.8): (0.1-0.2): (1.5-2)，優選為 2:0.3:0.7:0.2:1.8。
8.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於:步驟(2)中，步驟(1)所得產物和氧化劑的質量比為1:(1~2)，氧化反應的溫度為30-50°C，反應所用溶劑為甲苯、二氯甲烷、乙腈、THF、DMF,優選為二氯甲烷。
9.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於:步驟(1)所述分離提純的處理方法如下:取反應液，除去溶劑，剩餘物上矽膠柱分離，洗脫液為石油醚:乙酸乙酯=(10-30):1，優選為(15~20):1ο 步驟(2)所述分離提純的處理方法如下:取反應液，上矽膠柱分離，洗脫液為石油醚:乙酸乙酯=(50-80):1，優選為(50~60):1。
10.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於:目標化合物為Ia時，其製備方法如
【文檔編號】A61P31/04GK103864731SQ201410115288
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月24日 優先權日:2014年2月19日
【發明者】彭成, 韓波, 唐正偉, 黃維, 冷海軍, 謝欣, 李想, 楊磊, 王彪, 趙倩 申請人:成都中醫藥大學