磺醯胺衍生物的製作方法

2023-09-19 22:10:45

專利名稱：磺醯胺衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的磺醯胺衍生物及其製備方法，和含有這種衍生物作為活性成分的藥物組合物。
以前，用於治療癌症的化學治療劑包括多種物質，舉例來說有烷基化劑，如環磷醯胺，抗代謝產物，如氨甲喋呤和氟尿嘧啶;抗菌素，如亞德裡亞黴素，絲裂黴素和搏來黴素(這些物質均由長春新鹼之類的植物得到的)，和金屬配合物，如順鉑。
據報導，4-氨基苯磺醯胺衍生物(見日本專利公告3093/1968)、2-磺醯基醯胺/喹喔啉衍生物(見日本專利公開未決號426/1987)和m-AMSA衍生物(見J.Med Chem.，18，1110(1975))是具有磺醯胺基的抗腫瘤化合物。
這些抗腫瘤化合物中，大多數對人體腫瘤、特別是低速生長的實心腫瘤(如肺或癌或結腸癌)只具有很低的療效，並顯示出嚴重的付反應。在這些條件下，需要研製出一種具有很低的毒性和優良的抗腫瘤活性的新藥。
本發明的一個目的是提供具有優良的抗腫瘤活性和低毒性的新的磺醯胺衍生物。本發明的另一個目的是提供一種製備這些化合物的方法和含有這種物質作為活性成分的藥物組合物。
在本發明人對只具有低毒性的上述抗腫瘤化合物進行深入調查後，發現下述新的磺胺衍生物具有優良的抗腫瘤活性和很低的毒性。本發明正是基於這一發現完成的。
所以，本發明涉及以下通式(Ⅰ)的磺醯胺衍生物或其藥用鹽
其中R1代表氫原子、滷原子、低級烷基、低級烷氧基、羥基、硝基、苯氧基、氰基、乙醯基或可保護的氨基，R2和R3可相同或不同，分別代表氫原子、滷原子、低級烷基或低級烷氧基，R4和R7可相同或不同，分別代表氫原子或低級烷基，R5和R6可相同或不同，分別代表氫原子、滷原子、低級烷氧基或可取代的氨基，A代表式＝N-或＝CH-基，〔化學式12〕B代表式＝N-或
基(其中R10代表氫原子或低級烷基，
E代表式-C-R11基，其中Q代表氧原子或硫原子，R11代表氫原子，低級烷基，可取代有低級烷基的氨基、低級烷氧基，2-噻吩基，2-呋喃基或下式的基團
(D是式＝N-或＝CH-基，以及R12和R13可相同或不同，分別是氫原子、滷原子、硝基、可保護的羥基或低級烷基)〕;或可取代有1-3個取代基G的芳族6-元環基，其中取代基G可相同或不同，分別為滷原子，低級烷基，低級烷氧基，可保護的羥基，可酯化或醯胺化的羧基;低級烷硫基或苯氧基且該環基在環上可具有1或2個氮原子，條件是排除以下組合1)R1為氫原子、低級烷基、硝基或可保護的氨基，R2和R3分別是氫原子，A和B分別是＝CH-且E是可取代有1-3個取代基G(取代基G可相同或不同)的苯基，以及2)R1，R2和R3可相同或不同，分別為氫原子、低級烷基、硝基或滷素，A和B分別是＝CH-，〔化學式13〕
和E為式
基團，其中R11是低級烷基，可取代有低級烷基的氨基或式
基團(式中R12和R13各定義如上)。
以下詳細介紹本發明。
在上式(Ⅰ)中定義R1，R2，R3，R4，R7，R10，R11，R12，R13的低級烷基和定義E的可取代的取代基G包括直鏈和支鏈的C1-6烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、正己基、異己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。其中，優選甲基、乙基、丙基和異丙基，特別是甲基和乙基。
在R1，R2，R3，R5，R6，R11的定義中的低級烷氧基和E的定義中的可取代的取代基G是由上述低級烷基衍生的基團，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基和叔丁氧基。其中，最理想的是甲氧基和乙氧基。滷原子包括氟，氯和溴原子。
R5和R6的定義中的取代的氨基包括取代有低級烷基的氨基(如甲氨基，乙氨基和二甲氨基)和取代有苯基的氨基。
在E的定義中，可取代的取代基G可保護的羥基包括羥基、甲氧基甲氧基、四氫吡喃氧基、苄氧基、磷酸酯、硫酸酯、磺酸酯(如，對甲氧基苯磺酸或甲磺酸的酯)、胺基酸酯(如，甘氨酸、亮氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、穀氨酸、賴氨酸、精氨酸、腈氨酸、肌氨酸、β-丙氨酸或γ-氨基丁酸的酯)、苷(如，葡糖苷和葡糖苷酸)、可取代有低級烷基的氨基甲醯氧基(如，氨基甲醯氧基，甲基氨基甲醯氧基和二甲基氨基甲醯氧基)、低級醯氧基(具有1-5個碳原子，如甲醯氧基，乙醯氧基，丙醯氧基和新戊醯氧基)和苄醯氧基。
需要的話，苄醯氧基的芳環可取代有低級烷基，如甲基、乙基、正丙基或異丙基，低級烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基，滷原子，如氟、氯或溴原子，或可取代有低級烷基的氨基。
在R1的定義中可保護的氨基包括未取代的氨基、低級醯氨基(具有1-4個碳原子，如甲醯氨基，乙醯氨基和丙醯氨基)和苄氧羰基氨基。
在E的定義中，取代基G的定義可酯化或醯胺化的羧基包括羧基，低級烷氧羰基(具有2-5個碳原子，如甲氧羰基，乙氧羰基和異丙氧羰基)，未取代的氨基羰基，和取代了C1-4烷基的氨基羰基(如甲氨基羰基，乙氨基羰基和二甲氨基羰基)。
以上通式(Ⅰ)表示的磺醯胺衍生物可與酸或鹼成鹽。化合物(Ⅰ)的鹽也包括在本發明之內。化合物(Ⅰ)與酸成鹽的例子有無機酸鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽和硫酸鹽;有機酸鹽，如乙酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽和對甲苯磺酸鹽。化合物(Ⅰ)與鹼成鹽的例子有無機鹽，如鈉、鉀和鈣鹽，和有機鹼鹽，如三乙胺、精氨酸和賴氨酸。
當然，若存在的話，這些化合物的水合物和旋光異構體也包括在本發明之內。本發明的化合物顯示出強有力的抗腫瘤活性。通過氧化、水解或體內配位之類的代射反應顯示出抗腫瘤活性的化合物也包括在本發明之內。
本發明的化合物可通過不同方法製備。其中，典型方法如下(1)通式(Ⅱ)的磺酸或其反應性衍生物〔化學式14〕
(其中R2和R3定義如上，R10代表氫原子、滷原子或低級烷基、低級烷氧基保護的羥基、硝基、苯氧基、氰基、乙醯基或保護的氨基)與通式(Ⅲ)的化合物反應〔化學式15〕
(其中R4，R7，A，B和E分別定義如上，R5a和R6a可相同或不同，各代表氫原子或滷原子、低級烷氧基、或保護或取代的氨基)。
磺酸(Ⅱ)的反應性衍生物包括那些經常使用的物質，如磺醯滷、磺酸酐和N-磺醯基咪唑化物。其中，特別優選磺醯滷。當它們以化學計量等摩爾量使用時，反應便進行了。雖然反應用的溶劑不是特別關鍵，但優選的溶劑是那些起始物可溶且不易與起始物反應的溶劑。這樣的溶劑的例子是吡啶、四氫呋喃、二噁烷、苯、乙醚、二氯甲烷、二甲基甲醯胺和其兩種或多種物質的混合物。在使用磺醯滷，隨著反應的進行釋放出酸的情況下，反應在存在合適的酸結合劑下進行比較有利。所以，特別優選使用鹼溶劑，如吡啶。當使用中性溶劑時，可加入一種鹼金屬碳酸鹽或有機季胺之類的鹼性溶劑。當然，這裡使用的溶劑並不限於這裡介紹的物質。反應一般在室溫下進行，需要的話，也可在冷卻或加熱條件下進行。反應時間一般在10分鐘-20小時之間。時間宜根據起始化合物和反應溫度確定。
當所得磺醯胺衍生物(Ⅰ)中的氨基、羥基或羧基被保護時，可將其經過除去的保護基的普通方法，例如需要的話，用酸處理、鹼處理或催化還原，以得到具有自由羥基、氨基或羧基的化合物(Ⅰ)。
(2)使通式(Ⅳ)的化合物〔化學式16〕
(其中R1a，R2，R3，R4，R5a，R6a，R7，A和B分別定義如上，Ea代表取代有1-3個取代基Ga的芳族6-元環基(環中可含有1或2個氮原子)，取代基Ga可相同或不同，分別是滷原子、低級烷基、低級烷氧基、羥基、可酯化或醯胺化的羧基、低級烷硫基或苯氧基，條件是環上的至少一個Ga是羥基)與通式(Ⅴ)的化合物反應
(其中X代表能與羥基的氧原子結合的基團，Y代表可除去基團)或與能和羥基反應的無機酸或有機酸酐反應。
X-Y包括芳族和脂族磺酸、芳族和脂族的羧酸、可保護的胺基酸、可保護的磷酸、可保護的硫酸、可取代有低級烷基的氨基甲酸和可保護的糖類的反應性衍生物。其例子有對甲氧基苯磺醯氯、甲磺醯氧、鄰氯苯甲醯氯、乙醯氯、N-(叔丁氧基羰基氨基乙醯基)咪唑、磷醯氯、氯磺酸、N，N-二甲基氨基甲醯氯和1，2，3，4-四氧乙醯基-D-葡糖醛酸甲酯。酸酐的例子包括無機酸酐，如五氧化二磷和三氧化硫，以及有機酸酐，如α-胺基酸的N-羧基酸酐和靛紅酸酐。
雖然反應用的溶劑不特別關鍵，但優選的溶劑是起始物不溶且不易與起始物反應的溶劑。這種溶劑的例子是吡啶，四氫呋喃，二噁烷，苯，乙醚，二氯甲烷，二甲基甲醯胺和它們中的兩種或多種物質的混合物。當使用磷醯氯之類的液體起始化合物時，可不使用任何溶劑進行反應。
(3)在氫化鈉之類的鹼存在下，使通式(Ⅵ)的化合物〔化學式17〕
(其中R1a，R2，R3，R5a，R6a，R7，A，B和E分別定義如上)與以下通式
(其中R4a代表低級烷基且L代表滷素)反應。
(4)使通式(Ⅶ)化合物〔化學式18〕
(其中R1a，R2，R3，R4，R5a，R6a，A和B分別定義如上)與以下通式(Ⅷ)化合物反應
(其中R11定義如上，Z代表羧基或其它反應性衍生物)，或當R11是低級烷氨基時，使其與異氰酸低級烷基酯反應。
這裡可使用的羧酸的反應性衍生物的例子是醯滷、酸酐，活性醯胺化合物和活性酯。
這裡可使用的醯滷的例子是醯氯和醯溴。這裡可使用的酸酐的例子是混合的一烷基碳酸酐，含脂族羧酸(如乙酸，新戊酸，戊酸，異戊酸和三氯乙酸)混合酸酐，芳族羧酸(如苯甲酸)的混合酸酐和對稱酸酐。這裡可使用的活性醯胺化合物的例子是酸與咪唑、吡唑、4-取代的咪唑、二甲基吡咯、三唑、四唑和苯並四唑構成的醯胺。活性酯宜選自甲基酯，甲氧基甲酯，氰甲基酯，丙炔基酯，4-硝基苯基酯，2，4-二硝基苯基酯，三氯苯基酯，五氯苯基酯，甲磺醯基苯基酯，苯基偶氮苯基酯和1-羥基-1H-2-吡啶、N-羥基琥珀醯亞胺、N-羥基苯二醯亞胺或1-羥基苯並三唑的酯類。
在N，N′-二環己基碳化二乙胺(DCC)或N-環己基-N′-嗎啉代乙基碳化二亞胺存在下，可使羧酸(Ⅷ)與胺(Ⅶ)反應。當R11是低級烷基取代的氨基時，胺(Ⅶ)可與異氰酸低級烷基酯反應。當R11是取代了低級烷基的氨基時，胺(Ⅶ)可與氰酸的鹼金屬鹽反應。
這些反應可在有機叔胺(如三乙胺，N，N-二甲基苯胺或吡啶)、鹼金屬碳酸鹽或鹼金屬碳酸氫鹽之類的鹼或酸(若需要)存在下進行。當各以化學計量等摩爾量使用反應物時，反應便進行了。雖然反應用的溶劑並不關鍵，但優選的溶劑是起始物可溶且不易與起始物反應的溶劑。這種溶劑的例子是吡啶，四氫呋喃，二噁烷，苯，乙醚，二氯甲烷，二甲基甲醯胺以及它們的兩種或多種混合物。當使用難溶於有機溶劑的試劑(如氰酸鹽)時，反應可在水化條件下進行。這裡可使用溶劑並不限於上述溶劑。只要反應能進行，反應溫度並不特別嚴格。一般是在室溫下進行反應，需要的話，可在冷卻或加熱下進行反應。反應時間一般在5分鐘-20小時。確定反應時間宜取決於起始化合物和反應溫度的不同。當產物具有被保護的羥基或氨基時，可採用普通方法除去保護基，例如酸處理、鹼處理或催化還原，以得到具有自由的羥基或氨基的化合物(Ⅰ)。當產物具有硝基時，該基團可轉化成氨基，方法是採用普通的還原硝基的方法(如在鈀/炭催化劑存在下進行催化還原)，或採用鋅粉和鹽酸的方法。
以下介紹製備本發明用的起始化合物(Ⅸ)或其鹽的方法〔化學式19〕
(其中R5a，R6a，R7，A，B和E分別定義如上)。
製法1〔化學式20〕
其中L代表滷原子，R5a，R6a，R7，A，B和E分別定義如上。
通式(Ⅻ)化合物可通過以下文獻介紹的不同方法合成(見例如J.Med.Chem.，Vol.21，p.965，J.Org.Chem.，Vol.28，p.3114，J.Chem.Soc.Perkin I.1974，1611，1974，1970和1979，135，Helv.Chim.Acta，Vol.，61，p.2452或類似方法)。也就是說，其製備方法是使通式(Ⅹ)化合物與通式(Ⅺ)化合物在存在或不存在的有機溶劑(如二甲基甲醯胺，乙醇或二噁烷)及室溫或加熱下反應。
當需要除去由此形成的氫滷化物時，加入三乙胺或吡啶之類的有機鹼或鹼金屬碳酸鹽作為酸結合劑，或者每當量化合物(Ⅹ)至少使用兩當量的化合物(Ⅺ)進行反應。當產物(Ⅻ)在其芳環上具有高度活性的滷原子時，可將其進一步與烷氧化物或胺反應，使其轉化為另一種化合物。通過採用還原硝基的普通方法還原上述製得的化合物(Ⅻ)，可得到通式(Ⅸ)化合物。在還原法的某一優選例子中，是在鈀/炭催化劑存在下進行催化還原，或使用鋅粉和乙酸進行還原。催化還原反應一般是在有機溶劑(如甲醇，四氫呋喃或二甲基甲醯胺)及大氣壓或高壓下進行的。
製法2〔化學式21〕
其中R5a，R6a，R7，A，B，E和L分別定義如上。
通式(Ⅸ)表示的化合物可通過以下文獻介紹的方法合成(見例如J.Org.Chem.，VOL.24，P.1314，介紹的方法，J.Heterocycl.Chem.，Vol.20，p.1339介紹的方法，或類似方法)，也就是說，可通過使通式(Ⅷ)的化合物與通式(Ⅺ)化合物在鹽酸或硫酸之類的酸催化劑存在下及水、乙醇或二甘醇之類的溶劑中進行反應來製備化合物(Ⅸ)。為了提高反應速率，最好加熱反應混合物。
製法3〔化學式22〕
(其中R5a，R6a，R7，A，B，E和L分別定義如上)。
通式(Ⅸ)表示的化合物可通過以下方法合成(例如，J.Chem.Soc.(C)(1970)，p1355介紹的方法或類似方法)。也就是說，在存在或不存在二甲基甲醯胺或二噁烷之類的有機溶劑及室溫或加熱下，使通式(ⅩⅣ)化合物與通式(ⅩⅤ)化合物反應可製備這種化合物。
製法4〔化學式23〕
(其中R5a，R6a，R7，A，B和Ea分別定義如上，Eb代表上述E，其中至少一個G是被保護的羥基)。
通式(ⅩⅦ)表示的化合物可通過使通式(ⅩⅥ)化合物與通式X-Y(Ⅴ)化合物(X和Y定義如上)反應或與能和羥基反應的無機酸或有機酸酐反應而製備。反應條件依X-Y(Ⅴ)和酸酐的不同而變化。反應溶劑通常最好是一種不與這些化合物反應的惰性溶劑，如二甲基甲醯胺，四氫呋喃或二噁烷。為了提高反應速度，可將氫化鈉、碳酸鉀或三乙胺之類的鹼加到反應系統中，或者，可將反應系統加熱。當R7是氫原子時，有時最好用普通氨基保護基(如苄氧羰基)在與X-Y(Ⅴ)或酸酐反應之前將其保護住，在反應完畢之後再除掉保護基。通式(ⅩⅧ)表示的化合物可通過普通還原硝基的方法還原上述製取的化合物(ⅩⅦ)而製備。
(其中R1a，R2，R3，R4，R5a，R6a，A，B和L分別定義如上)。
使通式(ⅩⅨ)化合物與通式(ⅩⅩ)化合物反應，可製備通式(Ⅶ)表示的化合物。反應條件依化合物的不同而變化。通常，每當量磺醯滷(ⅩⅨ)最好使用2-4當量化合物(ⅩⅩ)。反應溶劑最好是四氫呋喃，二噁烷，吡啶，二甲基甲醯胺等等。反應也可在水合條件下進行。一般是在室溫下進行反應，需要的話，也可在冷卻或加熱條件下進行反應。
當本發明的化合物用作藥物時，是通過口服或腸胃外給藥。劑量不並嚴格，因為它可依症狀，患者的年齡、姓別、體重和敏感度;給藥方法;給藥的時間和間格;製劑的配方和種類;以及活性成分的不同而變化。
依給藥方式的不同而變化的劑量成人每天一般為10-6000mg，優選約50-4000mg，最佳100-3000mg。將上述化合物劑量分成每日1-3次給藥。
在製備口服用的固體製劑時，將賦形劑和(若需要)粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯正藥等等加到活性成分中，並將它們製成片劑塗覆的片劑、顆粒、細顆粒、粉末或顆粒。
賦形劑的例子有乳糖，玉米澱粉，白糖，葡萄糖，山梨糖，晶體纖維素和二氧化矽。粘合劑的例子有聚乙烯醇，聚乙烯醚，乙基纖維素，甲基纖維素，阿拉伯膠，黃蓍膠，明膠，紫膠，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維基，檸檬酸鈣，糖精和果膠。潤滑劑的例子有硬脂酸鎂，滑石，聚乙二醇，二氧化矽和硬化植物油。著色劑是允許加到藥物中的物質。矯正藥的例子有可可粉，甲醇，芳基化合物粉，薄荷油，冰片和肉桂粉。當然，這些片劑和顆粒可用糖、明膠等等合適地包衣。
在注射製劑中，將PH改進劑，緩衝劑、懸浮劑、增溶劑、穩定劑、等滲劑、防腐劑等等加到活性成分中，以通過普通方法形成靜脈內、皮下或肌肉注射劑。需要的話，可將其凍幹。
懸浮劑的例子有甲基纖維素，Polysorbate 80，羥乙基纖維素，阿拉伯膠，黃蓍膠粉，羧甲基纖維素鈉和聚氧乙烯山梨糖-月桂酸酯。
增溶劑的例子有聚氧乙烯硬化的蓖麻油，Polysorbate 80，煙醯胺，聚氧乙烯山梨糖-月桂酸酯，大粒凝膠和蓖麻油脂肪酸的乙基酯。
穩定劑的例子有亞硫酸鈉，焦亞硫酸鈉和乙醚。防腐劑的例子有對甲氧基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸乙酯，山梨酸，苯酚，甲酚和氯甲酚。
以下藥理實驗旨在說明本發明化合物的效果。
實施例1KB細胞(人體鼻咽細胞)體外抗腫瘤試驗將懸浮於RPMI 1640培養基(NissuiSeiyaku有限公司產，含20%牛胎血清、青酶素(100單位/毫升)、鏈黴素(100μg/ml)、巰基乙醇(5×10-5M)和丙酮酸鈉(1mM)的1.25×103(0.1ml)KB細胞置於96孔平底小板的各孔中，並在一個含5%二氧化碳的恆溫箱中於37℃保溫1天。
將本發明的化合物溶於二甲亞碸，得到的20mg/ml溶液用0.1%牛胎血清/RPMI 1640培養液稀釋到濃度為100μg/ml。該濃度為最大濃度，將其用0.1%牛胎血清RPMI 1640培養液(含0.5%二甲亞碸)依次兩次稀釋。將其以0.1ml的量加到上述培養板各孔中的KB細胞中，並在含5%二氧化碳的恆溫箱中於37℃保溫3天。
培養完畢後，往各孔中加入0.05mlMTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基溴化四唑鎓)溶液(3.3mg/ml)，並再培養1小時。通過吸濾的方法從各孔移出上清液，並將由此形成的甲顎溶於0.1ml二甲亞碸。採用小板讀數計(microplate reader)確定540nm吸收度，用作存活指數。按照以下式子計算抑制百分數，並測定50%抑制率的試驗化合物的濃度(IC50)。
(數式1)抑制百分數(%)＝(C-T)/C×100T含試驗化合物的各孔吸收度C不含試驗化合物的各孔吸收度由此測定的IC50值列於表1。
實施例2結腸38(鼠結腸癌)體內抗腫瘤試驗將約7.5mg結腸38皮下移植到各7周齡BDF1雌鼠體內。將本發明的化合物懸浮在0.5%甲基纖維素中，第二天開始，口服預定量的懸浮液，每日一次，持續8天。對照組中口服0.5%甲基纖維素。對照組由10隻鼠組成，而給藥組由6隻鼠組成。
移植21天後，取出腫瘤並稱重，按照下式測定給藥組與對照組腫瘤生長抑制率(數式2)生長抑制率(%)＝(C-T)/C×100T給藥組中平均腫瘤重C對照組平均腫瘤重表2給出了試驗結果。
表2化合物 劑量 生長抑制率 21天後存活率(實施例號) (mg/kg/天)1 100 80 1002 100 69 1003 100 98 1004 100 99 1006 100 98 1007 50 61 10070 50 63 100實驗例3毒性試驗給一組五個7周齡BDF1雌鼠服用一次實施例3，4或6的化合物於甲基維維素中約0.5%懸浮液，並觀察給藥7天後的存活率。即使用1651mg/kg化合物也無鼠死亡。
從以上實驗例可以明顯看出，本發明的化合物具有非常優良的抗腫瘤作用，另外，本發明的化合物很高的安全性，使其可用於治療惡性腫瘤，即用作抗腫瘤劑。
實施例以下製備例旨在說明製備本發明化合物的起始化合物的方法，以下實施例旨在說明本發明的典型化合物，這些實施例不意味著限著本發明。
製備例12-苯氨基-3-硝基吡啶(化學式25)
在100℃攪拌下，將11.21g(70mmol)2-氯-3-硝基吡啶和19.56g(210mmol)苯胺的混合物加熱1小時。反應液冷卻到室溫，並溶於乙酸乙酯。將溶液用檸檬酸水溶液洗滌，然後水洗。硫酸鎂乾燥之後，減壓蒸掉溶劑，殘餘物用乙酸乙酯/正己烷重結晶，得到13.7g標題化合物。
熔點73-74℃FAB質譜m/z216(〔M+H〕+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)6.84(1H，dd，J＝8.4，4.4Hz)，7.18-7.22(1H，m)，7.37-7.43(2H，m)，7.62-7.68(2H，m)，8.49(1H，dd，J＝4.4，2.0Hz)，8.53(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，10.12(1H，br-s)元素分析C11H9N3O2C H N計算值 61.39 4.22 19.53實測值 61.49 4.34 19.23製備例23-氨基-2-苯氨基吡啶(化學式26)
將6.8g(31.6mmol)製備例1製得的化合物溶於40ml四氫呋喃和6ml甲醇的混合物中。將鈀/炭加到溶液中，以在大氣壓及室溫下進行氫化。濾除鈀/炭，減壓蒸掉溶劑，殘餘物用乙酸乙酯/正己烷重結晶，得到5.5g標題化合物。
熔點143-144℃FAB質譜m/z186(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.95-5.10(2H，br)，6.61(1H，dd，J＝7.2，4.8Hz)，6.80-6.86(1H，m)，6.90(1H，dd，J＝7.2，1.6Hz)，7.18-7.24(2H，m)，7.49(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，7.60-7.65(2H，m)，7.69(1H，s)元素分析C11H11N3C H N計算值 71.33 5.99 22.69實測值 71.49 6.04 22.59製備例34-〔(3-硝基-2-吡啶基)氨基〕苯酚(化學式27)
將8.17g(50mmol)2-氯-3-硝基吡啶和16.70g(150mmol)對氨基苯酚加到50ml二甲基甲醯胺中，混合物於100℃攪拌40分鐘。減壓蒸掉溶劑，重複製備例1的同樣處理方法，產物用乙醇重結晶，得到9.4g標題化合物。
熔點143-144℃FAB質譜m/z231(M+)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)5.23(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，6.84(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.52(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，9.94(1H，br-s)元素分析C11H9N3O3C H N計算值 57.14 3.92 18.18實測值 57.15 3.97 18.14製備例44-〔(3-氨基-2-吡啶基)氨基〕苯酚(化學式28)
將9.25g(40mmol)製備例3製得的化合物催化還原，並用製備例2同樣方式進行處理，產物用甲醇重結晶，得到7.8g標題化合物。
熔點205-207℃FAB質譜m/z202(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.94(2H，br-s)，6.50(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.66(2H，d，J＝8.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.38(1H，s)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.85(1H，s)
元素分析C11H11N3OC H N計算值65.66 5.51 20.88實測值65.85 5.51 20.84製備例53-〔(3-硝基-2-吡啶基)氨基〕苯酚(化學式29)
熔點148-149℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z232(〔M+H〕+)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)5.31(1H，br-s)，6.65(1H，dd，J＝8.0，2.4Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.4，4.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.0，2.4Hz)，7.24(1H，t，J＝8.0Hz)，7.37(1H，t，J＝2.4Hz)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.54(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，10.11(1H，br-s)元素分析C11H9N3O3C H N計算值57.14 3.92 18.17
實測值57.33 4.03 18.18製備例63-〔(3-氨基-2-吡啶基)氨基〕苯酚(化學式30)
熔點在198℃觀察到逐漸分解(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z202(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.04(2H，s)，6.24-6.28(1H，m)，6.60(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.89(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，6.97-6.99(2H，m)，7.23(1H，br-s)，7.50(1H，dd，J＝4.8Hz，1.6Hz)，7.57(1H，s)，9.10(1H，s)元素分析C11H11N3OC H N計算值65.66 5.51 20.88實測值65.92 5.58 20.86製備例72-〔(4-甲氧基甲基氧苯基)氨基〕-3-硝基吡啶
(化學式31)
將8.4g(54.8mmol)4-甲氧基甲基氧苯胺和7.5g(49mmol)2-氯-3-硝基吡啶溶於35ml二甲基甲醯胺。7.6g(55mmol)無水碳酸鉀加到溶液中。所得溶液100℃攪拌加熱4小時。反應液冷卻到室溫，並濾除由此形成的不溶物。減壓蒸掉溶劑，殘餘物溶於乙酸乙酯。溶液用檸檬酸水溶液洗滌，然後用水洗。硫酸鎂乾燥之後，減壓蒸掉溶劑，殘餘物用乙醇重結晶，得到9.68g標題化合物。
熔點80-81℃FAB質譜 m/z275(M+)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.50(3H，s)，5.19(2H，s)，6.79(1H，dd，J＝4.4，8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.6，4.4Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，9.99(1H，br-s)元素分析C13H13N3O4L H N計算值56.73 4.76 15.27實測值57.06 4.83 15.02
製備例82-〔N-苄氧羰基-N-(4-甲氧基甲基氧苯基)-氨基〕-3-硝基吡啶(化學式32)
將4.0g(14.5mmol)製備例7得到的化合物溶於70ml二甲基甲醯胺。溶液中加入720mg(18mmol)氫化鈉(60%)。在室溫攪拌下，往裡滴加3.2ml(22.4mmol)氯甲酸苄基酯。室溫攪拌過夜後，減壓蒸掉溶劑。殘餘物中加入乙酸乙酯和水，分離出乙酸乙酯層。水洗乙酸乙酯層、乾燥(硫酸鎂)、濃縮和矽膠柱色譜法純化之後，得到4.5g油狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.47(3H，s)，5.17(4H，s+s)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.26(2H，m)，7.29-7.33(4H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)，8.56(1H，d，J＝4.4Hz)製備例94-〔N-苄氧羰基-N-(3-硝基-2-吡啶基)氨基〕苯酚(化學式33)
將500mg(1.22mmol)製備例8得到的化合物溶於6ml四氫呋喃和1ml水的混合物中。溶液中加入2ml濃鹽酸。混合物室溫攪拌過夜之後，減壓蒸掉溶劑。殘餘物中加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液，並分離出由此形成的乙酸乙酯層。水洗分出的層、硫酸鎂乾燥和濃縮後，得到445mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.11(2H，s)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.24(4H，m)，7.31-7.34(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.66(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.64(1H，s)製備例10叔丁氧基羰基氨基乙酸4-〔(3-氨基-2-吡啶基)氨基〕苯酯(化學式34)
將440mg(1.2mmol)製備例9製得的化合物、250mg(1.43mmol)N-(叔丁氧羰基)甘氨酸和25mg(0.2mmol)4-二甲基氨基吡啶溶於10ml吡啶中。溶液中加入290mg(1.41mmol)1，3-二環己基碳化二亞胺。室溫攪拌過夜後，減壓蒸掉溶劑。殘餘物中加入乙酸乙酯，濾除不溶物，並減壓蒸掉溶劑。按照矽膠柱色譜法純化殘餘物，並在鈀/炭催化劑存在下通過普通方法催化還原所得化合物。濾除催化劑、濃縮之後，殘餘物用矽膠色譜法純化，得到236mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.41(9H，s)，3.93(2H，d，J＝6.0Hz)，5.05(2H，br-s)，6.62(1H，dd，J＝4.8，7.2Hz)，6.90(1H，dd，J＝1.6，7.2Hz)，6.96(2H，d，J＝9.2Hz)，7.37(1H，br-t，J＝6.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，7.64(2H，d，J＝9.2Hz)，7.79(1H，s)製備例114-〔〔(3-(4-甲氧基苯磺醯氨基)-2-吡啶基〕氨基〕苯基-2，3，4，6-四氧-乙醯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(化學式35)
將3.753g(10.10mmol)例6得到的化合物和3.959g(10.14mmol)β-D-葡萄糖五乙酸酯懸浮在200ml1，2-二氯乙烷中。在攪拌和冰冷卻的氮氣氣氛下，往懸浮液中滴加30ml1.0M的四氯化錫的二氯甲烷溶液。冰冷攪拌2小時再於室溫攪拌4天之後，將反應混合物加到含16g碳酸氫鈉的冰/水中。減壓蒸掉有機溶劑。往殘餘物中加入乙酸乙酯，並濾除由此形成的不溶物。分出乙酸乙酯層，水洗，乾燥，濃縮，並用矽膠柱色譜法純化，得到2.47g標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.08(3H，s)，2.10(3H，s)，3.80-3.86(1H，m)，3.84(3H，s)，4.17(1H，dd，J＝12.4，2.4Hz)，4.30(1H，dd，J＝12.4，5.6Hz)，4.99(1H，d，J＝7.6Hz)，5.16(1H，t，J＝9.6Hz)，5.23-5.32(2H，m)，6.37(1H，br-s)，6.54(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.84(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，br-s)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)製備例12N-(2-氨基苯基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式36)
將33.1g(0.3mol)1，2-亞苯基二胺溶於200ml二噁烷。攪拌下，往裡滴加20.87g(0.1mol)4-甲氧基苯磺醯氯的110ml二噁烷溶液。所得混合物室溫攪拌過夜。往裡加入12.1g(0.12mol)三乙胺。濃縮後加入檸檬酸水溶液和乙酸乙酯，分離出有機層，濃縮，並用矽膠柱色譜法純化，得到27.1g標題化合物。
熔點141-142℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z279(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.81(3H，s)，4.91(2H，br-s)，6.37(1H，td，J＝1.6，7.2，8.0Hz)，6.60(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，6.66(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，6.86(1H，td，J＝1.6，7.2，8.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，9.07(1H，br-s)元素分析C13H14N2O3SC H N計算值56.10 5.07 10.07實測值55.98 5.03 10.00製備例13N-(2-氨基苯基)-4-硝基苯磺醯胺(化學式37)
按製備例12的同樣方式製備標題化合物。
熔點190-191℃(用苯重結晶)FAB質譜m/z294(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.90(2H，br-s)，6.42(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，6.61(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，6.71(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，6.91(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.91(2H，d，J＝8.8Hz)，8.36(2H，d，J＝8.8Hz)元素分析C12H11N3O4SC H N計算值49.14 3.78 14.33實測值49.38 3.82 14.13製備例14N-(2-氨基-3-甲基苯基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式38)
按製備例12的同樣方式製備標題化合物。
熔點177-178℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z293(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.03(3H，s)，3.81(3H，s)，4.75(2H，br-s)，6.30(1H，t，J＝7.6Hz)，6.44(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，6.79(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)元素分析C14H16N2O3SC H N計算值57.52 5.52 9.58實測值57.76 5.51 9.57實施例1N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-對甲基磺醯胺(化學式39)
將3.7g(20mmol)製備例2得到的化合物溶於30ml吡啶。在室溫和攪拌下，將30ml 3.81g(20mmol)對甲苯磺醯氯的四氫呋喃溶液分成若干份加到溶液中。攪拌過夜後，減壓蒸掉溶劑，殘餘物溶於乙酸乙酯。溶液用水洗滌，並用硫酸鎂乾燥。減壓蒸掉溶劑，殘餘物用乙醇重結晶，得到5.2g標題化合物。
熔點164-165℃FAB質譜m/z340(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.23(3H，s)，6.73(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.86-6.92(1H，m)，7.18-7.24(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.36-7.42(2H，m)，7.54(2H，d，J＝8.0Hz)，7.86(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.62(1H，s)元素分析C18H17N3O2SC H N計算值63.70 5.05 12.38實測值63.77 5.11 12.28實施例2N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-乙基苯磺醯胺(化學式40)
使3.11g(16.8mmol)製備例2得到的化合物與3.43g(16.9mmol)對乙基苯磺醯氯反應，產物用實施例1的同樣方法處理，得到5.0g標題化合物。
熔點138-139℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z354(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.02(3H，t)，2.50(2H，q)，6.72(1H，dd，J＝5.2，8.0Hz)，6.83-6.89(1H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.32-7.37(2H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝5.2，1.8Hz)，9.60(1H，s)元素分析C19H19N3O2SC H N計算值64.57 5.42 11.89實測值64.89 5.33 12.00實施例3N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式41)
使1.39g(7.5mmol)製備例2製得的化合物與1.55g(7.5mmol)對甲氧基苯磺醯氯反應，產物用實施例1同樣方式處理，得到2.6g標題化合物。
熔點172-173℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z356(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.68(3H，s)，6.71(1H，dd，J＝7.6，5.0Hz)，6.84-6.90(1H，m)，6.92(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.36-7.42(2H，m)，7.57(2H，d，J＝9.2Hz)，7.86(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝5.0，1.2Hz)，9.51(1H，s)元素分析C18H17N3O3SC N H計算值60.83 4.82 11.82實測值61.02 4.69 11.86實施例44-甲氧基-N-〔2-〔(4-甲氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式42)
按實施例1同樣方式得到標題化合物。
熔點145-147℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.79(3H，s)，3.85(3H，s)，6.16(1H，br-s)，6.52(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.85(3H，d，J＝8.8Hz)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(1H，br-s)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)元素分析C19H19N3O4SC H N計算值59.21 4.97 10.90實測值59.26 5.05 10.75實施例54-甲氧基-N-〔2-〔(4-甲氧基甲基氧苯基)氨基-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式43)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點118-119℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z416(〔M+H〕+)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.48(3H，s)，3.83(3H，s)，5.13(2H，s)，6.45(1H，br-s)，6.52(1H，dd，J＝4.4，7.6Hz)，6.87(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，br-s)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，d)元素分析C20H21N3O5SC H N計算值57.82 5.09 10.11實測值57.93 5.02 9.84實施例6N-〔2-〔(4-羥基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式44)
使1.01g(5mmol)製備例4得到的化合物與1.05g(5mmol)對甲氧基苯磺醯氯反應，產物用實施例1的同樣方式處理，得到1.43g標題化合物。
熔點178-179℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z372(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.60(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.63(2H，d，J＝8.8Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.58(1H，br-s)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.97(1H，s)，9.44(1H，s)元素分析C18H17N3O4SC H N計算值58.21 4.61 11.31實測值58.40 4.67 11.38將2.0g標題化合物溶於50ml四氫呋喃。往溶液中加入0.5ml濃鹽酸，並將所得溶液濃縮至幹。殘餘物用甲醇重結晶，得到1.9g標題化合物的鹽酸化物。
熔點在225℃觀察逐漸分解。
元素分析C18H17N3O4S·HclC H N計算值53.01 4.45 10.30實測值52.97 4.43 10.19實施例74-甲氧基-N-〔2-〔(4-吡啶基)氨基〕-3-吡啶基〕-苯磺醯胺(化學式45)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點172-173℃(用乙酸乙酯重結晶)FAB質譜m/z357(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.67(3H，s)，6.86-6.91(3H，m)，7.37(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.48(2H，d，J＝5.6Hz)，7.54(2H，d，J＝9.2Hz)，8.04(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.26(2H，d，J＝5.6Hz)，8.59(1H，br-s)元素分析C17H16N3O3SC H N計算值57.29 4.53 15.72實測值57.37 4.56 15.66實施例84-甲氧基-N-〔2-〔(4-甲基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式46)
按實施例1的同樣方式製備標題化合物。
熔點188-189℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z370(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.21(3H，s)，3.69(3H，s)，6.66(1H，dd，J＝6.4，2.4Hz)，6.92(2H，d，J＝7.2Hz)，6.99(2H，d，J＝7.6Hz)，7.21(1H，dd，J＝6.4，1.6Hz)，7.27(2H，d，J＝7.2Hz)，7.56(2H，d，J＝7.6Hz)，7.75(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝2.4，1.6Hz)，9.48(1H，br-s)元素分析C19H19N3O3SC H N計算值61.77 5.18 11.38實測值61.82 5.21 11.30實施例9N-〔2-〔(2-氟苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式47)
按實施例1的同樣方式製備標題化合物。
熔點148-150℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z374(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.72(3H，s)，6.76(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.90-6.98(3H，m)，7.05(1H，td，J＝8.0，0.8Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.8Hz)，7.95(1H，t，J＝8.0Hz)，8.01(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.76(1H，s)
元素分析C18H16FN3O3SC H N計算值57.90 4.32 11.25實測值57.93 4.57 10.98實施例10N-〔2-〔(3-氟苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式48)
按實施例1的同樣方式製備標題化合物。
熔點180-181℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z374(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.69(3H，s)，6.67(1H，td，J＝8.4，2.0Hz)，6.81(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.22(1H，dt，J＝8.4，6.8Hz)，7.31(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.49(1H，dt，J＝2.0，12.4Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.12(1H，s)，9.52(1H，br-s)
元素分析C18H16FN3O3SC H N計算值57.90 4.32 11.25實測值57.89 4.42 11.16實施例11N-〔2-〔(4-氟苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式49)
按實施例1的同樣方式製備標題化合物。
熔點196-197℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z374(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.71(3H，s)，6.72(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(2H，t，J＝8.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.42(2H，m)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95(1H，br-s)，7.98(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.48(1H，br-s)元素分析C18H16FN3O3SC H N計算值57.90 4.32 11.25實測值57.83 4.32 11.21
實施例12N-(2-苯胺基-3-吡啶基)苯磺醯胺(化學式50)
按實施例1的同樣方式製備標題化合物。
熔點148-150℃(用甲醇重結晶)FAB質譜m/z326(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.73(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.87-6.93(1H，m)，7.18-7.24(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.41-7.47(2H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.51-7.57(1H，m)，7.67-7.72(2H，m)，7.90(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.73(1H，s)元素分析C17H15N3O2SC H N計算值62.75 4.65 12.91實測值63.03 4.74 12.67實施例134-甲氧基-N-〔2-〔(3-甲氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺
(化學式51)
按實施例1的同樣方式製備標題化合物。
熔點161-162℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.67，3.70(3H×2)，6.47(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.0，4.8Hz)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.10(1H，t，J＝8.0Hz)，7.13(1H，t，J＝2.0Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.89(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.55(1H，s)元素分析C19H19N3O4SC H N計算值59.21 4.97 10.90實測值59.14 4.96 10.74實施例144-羥基-N-〔2-〔(4-羥苯基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式52)
將實施例4製得的化合物溶於DMF，並往溶液中加5當量的甲烷硫羥酸鈉。所得溶液於100℃加熱和處理，得到標題化合物。
熔點252-257℃(分解)(用乙醇/水重結晶)FAB質譜m/z358(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.60(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.65(2H，d，J＝8.8Hz)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.01(1H，s)，9.39(1H，s)，10.42(1H，s)實施例15N-〔2-〔(3，4-二甲氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式53)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點126-127℃(用乙醇重結晶)
FAB質譜m/z415(M+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.72，3.73(3H×3)，6.66(1H，dd，J＝8.0，3.6Hz)，6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，6.96-6.98(3H，m)，7.02(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝3.6，1.2Hz)，9.45(1H，br-s)元素分析C20H21N3O5SC H N計算值57.82 5.10 10.12實測值57.37 5.10 10.07實施例164-甲氧基-N-〔2-〔(2-甲氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-苯磺醯胺(化學式54)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點159-160℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.78(3H，s)，3.89(3H，s)，6.69(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.87-6.90(2H，m)，6.96-7.01(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，8.08(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.10(1H，s)，8.40(1H，dd，J＝6.4，2.8Hz)，9.78(1H，s)元素分析C19H19N3O4SC H N計算值59.21 4.97 10.90實測值59.16 5.01 10.96實施例174-甲氧基-N-〔2-〔(3-甲氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-苯磺醯胺(化學式55)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點147-148℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z370(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.26(3H，s)，3.71(3H，s)，6.71-6.73(2H，m)，6.95(2H，d，J＝7.6Hz)，7.09(1H，t，J＝7.6Hz)，7.16(1H，s)，7.25-7.27(2H，m)，7.59(2H，d，J＝7.6Hz)，7.90(1H，s)，8.00(1H.dd，J＝2.8，1.6Hz)，9.53(1H，br-s)元素分析C19H19N3O3SC H N計算值61.77 5.18 11.38實測值61.79 5.18 11.46實施例184-甲氧基-N-〔2-〔(2-甲基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-苯磺醯胺(化學式56)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點147-148℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z370(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.06(3H，s)，3.77(3H，s)，6.65(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.92(1H，t，J＝7.6Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，t，J＝7.6Hz)，7.11-7.15(2H，m)，7.53(1H，s)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.91(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.67(1H，s)
元素分析C19H19N3O3SC H N計算值61.77 5.18 11.38實測值61.80 5.17 11.40實施例19N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-羥基苯磺醯胺(化學式57)
按實施例14同樣的方式處理實施例3的化合物，製備標題化合物。
熔點226-228℃(用甲醇重結晶)FAB質譜m/z342(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.71(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.79(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88-6.94(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.50(1H，s)，10.40(1H，s)實施例20
N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-硝基苯磺醯(化學式58)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點191-192℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z371(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.80-6.83(2H，m)，7.12(2H，t，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.83(3H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，br-s)，8.19(2H，d，J＝8.8Hz)，9.91(1H，br-s)元素分析C17H14N4O4SC H N計算值55.13 3.81 15.13實測值55.17 3.97 14.77實施例214-氨基-N-(2-苯胺基-3-吡啶基)苯磺醯胺(化學式59)
採用普通方法，在鈀/炭催化劑存在下催化還原實施例20的化合物製備標題化合物。
熔點228-230℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z341(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.99(2H，br-s)，6.50(2H，d，J＝8.8Hz)，6.70(1H，dd，J＝4.4，7.6Hz)，6.91(1H，td，J＝0.8，7.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.24(2H，t，J＝7.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，7.95(2H，br-s)，9.31(1H，s)元素分析C17H16N4O2SC H N計算值59.58 4.74 16.46實測值60.08 4.67 16.23實施例22N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-3，4-二甲氧基苯磺醯胺(化學式60)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點171-172℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.64(3H，s)，3.69(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.88(1H，t，J＝7.6Hz)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.17-7.22(3H，m)，7.32(1H，d，J＝7.6Hz)，7.39(2H，d，J＝8.0Hz)，7.89(1H，br-s)，8.00(1H，d，J＝4.8Hz)，9.48(1H，br-s)元素分析C19H19N3O4SC H N計算值59.21 4.97 10.90實測值59.22 4.91 10.63實施例234-羥基-N-〔2-〔(4-甲氧基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式61)
按實施例14的同樣處理方法製備標題化合物。
熔點214-216℃(用乙醇/水重結晶)FAB質譜m/z372(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.71(3H，s)，6.63(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，6.82(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，s)，7.90(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.41(1H，s)，10.42(1H，s)元素分析C18H17N3O4SC H N計算值58.21 4.61 11.31實測值58.21 4.74 11.01實施例24N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-氯苯磺醯胺(化學式62)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點186-188℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z360(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.77(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.90(1H，dt，J＝7.6，0.8Hz)，7.22(2H，t，J＝7.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.38(2H，dd，J＝7.6，0.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，9.76(1H，br-s)元素分析C17H14clN3O2SC H N計算值56.74 3.92 11.68實測值56.79 4.03 11.67實施例25N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-3-氯苯磺醯胺(化學式63)
按照實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點143-144℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z360(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.77(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.91(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.21(2H，t，J＝7.6Hz)，7.32(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.41(2H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.54-7.61(2H，m)，7.68(1H，br-s)，7.92(1H，br-s)，8.04(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.80(1H，br-s)元素分析C17H14clN3O2SC H N計算值56.74 3.92 11.68實測值56.73 4.09 11.68實施例26N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-3-甲基苯磺醯胺(化學式64)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點161-162℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z340(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.22(3H，s)，6.74(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.90(1H，dt，J＝7.2，1.2Hz)，7.21(2H，t，J＝7.2Hz)，7.27-7.35(3H，m)，7.42(2H，dd，J＝7.2，1.2Hz)，7.45(1H，td，J＝7.2，2.0Hz)，7.52(1H，br-s)，7.92(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，9.68(1H，br-s)元素分析C18H17N3O2SC H N計算值63.70 5.05 12.38實測值63.81 5.16 12.43實施例27N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-乙氧基苯磺醯胺(化學式65)
按照實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點161-162℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z370(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，3.94(2H，q，J＝7.0Hz)，6.74(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.89(1H，tt，J＝7.2，0.8Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，t，J＝7.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.42(2H，dd，J＝7.2，0.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.53(1H，br-s)元素分析C19H19N3O3SC H N計算值61.77 5.18 11.37實測值61.72 5.31 11.43實施例284-乙醯氨基-N-(2-苯胺基-3-吡啶基)苯磺醯胺(化學式66)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點234-236℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z383(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.04(3H，s)，6.72(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.90(1H，tt，J＝8.0，1.2Hz)，7.19-7.24(3H，m)，7.45(2H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.60(2H，d，J＝9.2Hz)，7.65(2H，d，J＝9.2Hz)，7.91(1H，s)，7.98(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.60(1H，br-s)，10.23(1H，br-s)
元素分析C19H18N4O3SC H N計算值59.67 4.74 14.65實測值59.69 4.82 14.38實施例29N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-苯氧基苯磺醯胺(化學式67)
按照實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點164-166℃(用甲醇重結晶)FAB質譜m/z418(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.78(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.84(2H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，6.91-6.96(3H，m)，7.19-7.27(3H，m)，7.36-7.40(3H，m)，7.44(2H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.62(2H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.62(1H，br-s)元素分析C23H19clN3O3SC H N計算值66.17 4.59 10.06
實測值66.15 4.68 10.04實施例30N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-氰基苯磺醯胺(化學式68)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點155-157℃(用甲醇重結晶)FAB質譜m/z351(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.80(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.90(1H，t，J＝7.6Hz)，7.20(2H，t，J＝7.6Hz)，7.31(2H，d，J＝7.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.76(2H，d，J＝7.6Hz)，7.86-7.89(3H，m)，8.05(1H，br)，9.90(1H，br-s)元素分析C18H14N4O2SC H N計算值61.70 4.03 15.99實測值61.73 4.14 15.35
實施例31N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-2，4-二甲氧基苯磺醯胺(化學式69)
按照實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點176-178℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.76(3H，s)，3.81(3H，s)，6.53(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.59(1H，d，J＝2.4Hz)，6.69(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.92(1H，t，J＝7.6Hz)，7.25(2H，t，J＝7.6Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.50(2H，d，J＝7.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.07(1H，s)元素分析C19H19N3O4SC H N計算值59.21 4.97 10.90實測值59.19 5.04 10.91實施例32
N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-2-氯苯磺醯胺(化學式70)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點140-141℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z360(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.72(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.93(1H，t，J＝7.6Hz)，7.25(2H，t，J＝7.6Hz)，7.31(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.42-7.46(1H，m)，7.49(2H，d，J＝7.6Hz)，7.56-7.59(2H，m)，7.87(1H，d，J＝7.6Hz)，7.95-8.01(2H，m)，10.14(1H，br-s)元素分析C17H14ClN3O2SC H N計算值56.74 3.92 11.68實測值56.86 4.06 11.62實施例334-乙醯基-N-(2-苯胺基-3-吡啶基)苯磺醯胺(化學式71)
按實施例1同樣的方式製備標題化合物。
熔點171-173℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z368(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.46(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.85(1H，t，J＝7.6Hz)，7.15(2H，t，J＝7.6Hz)，7.31(2H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.35(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.83(1H，br-s)元素分析C19H17N3O3SC H N計算值62.11 4.66 11.44實測值62.31 4.78 11.19實施例34N-〔2-〔(3-羥苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式72)
使4.0g(19.9mmol)製備例6得到的化合物與4.11g(19.9mmol)對甲氧基苯磺醯氯反應，並按實施例1同樣方式處理產物，得到5.0g標題化合物。
熔點181-182℃(用甲苯重結晶)FAB質譜m/z372(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.72(3H，s)，6.31(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.72(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.79(1H，d，J＝8.0Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，6.98(1H，t，J＝8.0Hz)，7.02(1H，t，J＝2.0Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.77(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.18(1H，s)，9.56(1H，br-s)元素分析C18H17N3O4SC H N計算值58.21 4.61 11.31實測值58.26 4.67 10.99實施例35N-〔2-〔(4-乙氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺
(化學式73)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點144-146℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z400(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.31(3H，t，J＝2.8Hz)，3.73(3H，s)，3.97(2H，q，J＝2.8Hz)，6.65(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，br-s)，7.92(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.47(1H，br-s)元素分析C20H21N3O4SC H N計算值60.13 5.30 10.52實測值60.02 5.27 10.21
實施例36N-〔2-〔(4-羥基-3-甲基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式74)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點89-91℃(用甲苯重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.07(3H，s)，3.75(3H，s)，6.60(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.63(1H，d，J＝8.4Hz)，6.93(1H，d，J＝2.8Hz)，6.98-7.03(3H，m)，7.18(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.50(1H，br-s)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.87(1H，s)，9.44(1H，br-s)元素分析C19H19N3O4SC H N計算值59.21 4.97 10.90實測值58.97 5.06 10.53實施例374-〔〔3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕氨基〕苯甲酸乙酯(化學式75)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點172-173℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z428(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.31(3H，t，J＝3.2Hz)，3.63(3H，s)，4.27(2H，q，J＝3.2Hz)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.38(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.80(2H，d，J＝8.8Hz)，8.10(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.34(1H，br-s)，9.58(1H，br-s)元素分析C21H21N3O5SC H N計算值59.00 4.95 9.83實測值58.98 4.91 9.63實施例384-甲氧基-N-〔2-〔4-甲硫基苯基)〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式76)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點148-149℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z402(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.43(3H，s)，3.70(3H，s)，6.73(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，br-s)，7.98(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.51(1H，br-s)元素分析C19H19N3O3S2C H N計算值56.84 4.77 10.47實測值56.90 4.77 10.24實施例394-〔〔3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕氨基〕苯基硫酸鉀(化學式77)
將2.0g(5.38mmol)實施例6的化合物溶於20ml吡啶。於-15～-10℃，往裡滴加800mg(6.87mmol)氯代磺酸(95%)。將溫度緩慢升到室溫，混合物攪拌3天。往反應混合物中加入1N碳酸鉀水溶液以調節PH到8-9。減壓蒸掉溶劑，往殘餘物中加水和乙酸乙酯，並分離出由此形成的乙酸乙酯層，濃縮，用矽膠柱色譜法純化，並用甲醇/二氯甲烷沉澱，得到1.58g標題化合物。
熔點165-166℃FAB質譜m/z528(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.73(3H，s)，6.68(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02(2H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.27(3H，m)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)，9.55(1H，s)元素分析C18H16N3O7S2K.3/2H2O
C H N計算值41.85 3.71 8.13實測值41.88 3.41 8.08實例例404-甲氧基-N-〔2-〔(4-苯氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式78)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點174-176℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z448(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.72(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，6.91-6.97(2H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.10(1H，m)，7.27(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.32-7.40(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，br-s)，7.98(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.44(1H，br-s)元素分析C24H21N3O4S
C H N計算值64.41 4.73 9.39實測值64.71 4.96 9.30實例例414-〔〔3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕氨基〕苯磺酸(化學式79)
按普通方式鹼解實施例37的化合物來製備標題化合物。
熔點248-250℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z400(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.64(3H，s)，6.87(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.29(1H，br-s)，9.58(1H，br-s)，12.44(1H，br)元素分析C19H17N3O5SC H N
計算值57.13 4.29 10.52實測值57.10 4.42 10.35實例例42N-〔2-〔(4-氯苯基)氨基)-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式80)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點205-207℃(分解)(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z390(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.70(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.45(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，8.02(1H，dd，J＝4.8，2.0Hz)，8.05(1H，s)，9.51(1H，br-s)元素分析C18H16ClN3O3SC H N計算值55.46 4.14 10.78
實測值55.44 4.32 10.71實例例43N-〔2-〔(2-羥基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式81)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點154-155℃(用甲苯重結晶)FAB質譜m/z372(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.81(3H，s)，6.63(1H，dd，J＝8.0，5.2Hz)，6.72-6.79(2H，m)，6.82-6.86(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝5.2，1.6Hz)，8.15(1H，s)，8.29(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，9.70(1H，s)，9.94(1H，s)元素分析C18H17N3O4SC H N計算值58.22 4.61 11.32實測值58.39 4.60 11.20
實施例44N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-2，4，6-三甲基苯磺醯胺(化學式82)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點140-142℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z368(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.16(3H，s)，2.41(6H，s)，6.70(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.89-6.94(3H，m)，7.08(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.24(2H，t，J＝7.6Hz)，7.43(2H，d，J＝7.6Hz)，7.89(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.58(1H，s)元素分析C20H21N3O2SC H N計算值65.37 5.76 11.43實測值65.45 5.67 11.34
實施例45N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-氯-2，5-二甲基苯磺醯胺(化學式83)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點153-154℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z388(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.20(3H，s)，2.41(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.91(1H，t，J＝7.6Hz)，7.23(2H，t，J＝7.6Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.33(1H，s)，7.38(2H，d，J＝7.6Hz)，7.63(1H，s)，7.93(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.76(1H，s)元素分析C19H18ClN3O2SC H N計算值58.83 4.68 10.83實測值58.97 4.64 10.85
實例例464-甲氧基-N-〔(2-〔(2-甲氧基-5-吡啶基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式84)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點159-160℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z387(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.73(3H，s)，3.81(3H，s)，6.68-6.73(2H，m)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.90(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，9.44(1H，br-s)元素分析C18H18N4O4SC H N計算值55.95 4.69 14.50實測值55.95 4.72 14.46實施例47
N-(4-苯胺基-6-甲氧基-5-嘧啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式85)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點159-160℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z387(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.38(3H，s)，3.80(3H，s)，7.01-7.07(3H，m)，7.30(2H，t，J＝8.0Hz)，7.57(2H，dd，J＝8.0，0.8Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，s)，8.33(1H，s)，9.29(1H，s)元素分析C18H18N4O4SC H N計算值55.95 4.70 14.50實測值55.95 4.71 14.49實施例48N-(4-苯胺基-6-氯-5-嘧啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式86)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點174-175℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z391(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，t，J＝7.6Hz)，7.32(2H，t，J＝7.6Hz)，7.46(2H，d，J＝7.6Hz)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，s)，8.63(1H，s)，9.74(1H，br-s)元素分析C17H15N4O3SclC H N計算值52.24 3.87 14.33實測值52.29 3.85 14.27實施例49N-(2-苯胺基-6-二甲氧基-3-吡啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺
(化學式87)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點152-153℃(用乙酸乙酯/正己烷重結晶)FAB質譜m/z399(〔M+H〕+)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.04(6H，s)，3.83(3H，s)，5.71(1H，d，J＝8.8Hz)，5.75(1H，s)，6.59(1H，d，J＝8.8Hz)，6.91-6.96(3H，m)，7.24-7.28(3H，m)，7.53(2H，d，J＝7.6Hz)，7.72(2H，d，J＝9.2Hz)元素分析C20H32N4O3SC H N計算值60.28 5.56 14.06實測值60.21 5.47 13.92實施例50N-(2-苯胺基-6-氯-3-吡啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式88)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點206-208℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z390(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.71(3H，s)，6.79(1H，d，J＝8.0Hz)，6.93-6.99(3H，m)，7.26(3H，t，J＝8.0Hz)，7.38(2H，d，J＝8.0Hz)，7.61(2H，d，J＝9.2Hz)，8.15(1H，s)，9.56(1H，s)元素分析C18H16ClN3O3SC H N計算值55.46 4.14 10.78實測值55.49 4.04 10.62實施例51N-(4-苯胺基-3-吡啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式89)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點201-202℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z356(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.92(1H，d，J＝6.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13-7.20(3H，m)，7.39(2H，t，J＝8.0Hz)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，s)，7.82(1H，d，J＝5.6Hz)元素分析C18H17N3O3SC H N計算值60.83 4.82 11.82實測值60.78 4.77 11.84實例例52N-〔2-〔(4-二甲基氨基甲醯氧苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式90)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點202-203℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z443(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.90(3H，s)，3.03(3H，s)，3.72(3H，s)，6.72(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.52(1H，br-s)元素分析C21H22N4O5SC H N計算值57.00 5.01 12.66實測值57.35 4.98 12.55實施例53N-(4-苯胺基-5-嘧啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式91)
採用普通方法，在鈀/炭催化劑存在下催化還原實施例48的化合物來製備標題化合物。
熔點189-190℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z357(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.73(3H，s)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，t，J＝8.0Hz)，7.30(2H，t，J＝8.0Hz)，7.50(2H，d，J＝8.0Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，s)，8.40(1H，s)，8.57(1H，br-s)元素分析C17H16N4O3SC H N計算值57.29 4.53 15.72實測值57.25 4.68 15.36實施例54N-(2-苯胺基-6-甲氧基-3-吡啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式92)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點187-188℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.70(3H，s)，3.77(3H，s)，6.11(1H，d，J＝8.0Hz)，6.89(1H，t，J＝7.6Hz)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(2H，t，J＝7.6Hz)，7.43(2H，d，J＝7.6Hz)，7.52(2H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，br-s)，9.23(1H，br-s)元素分析C19H19N3O4SC H N計算值59.21 4.97 10.90實測值59.32 4.97 10.76實施例55N-(4，6-二苯胺基-5-嘧啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式93)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點149-151℃(用二氯甲烷/正己烷重結晶)FAB質譜m/z448(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.53(3H，s)，6.82(2H，d，J＝8.8Hz)，6.96(2H，t，J＝7.6Hz)，7.23(4H，t，J＝7.6Hz)，7.40(4H，d，J＝7.6Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，s)，8.11(1H，s)，8.90(1H，s)元素分析C23H21N5O3SC H N計算值61.73 4.73 15.65實測值61.91 4.72 15.74實施例564-甲氧基-N-〔2-(甲基苯基)氨基-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式94)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點80-81℃(用二異丙基醚重結晶)FAB質譜m/z370(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.01(3H，s)，3.82(3H，s)，6.46-6.51(2H，m)，6.78-6.84(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11-7.17(2H，m)，7.17(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.30(1H，br-s)元素分析C19H19N3O3SC H N計算值61.77 5.18 11.38實測值61.85 5.28 11.36實施例574-甲氧基-N-〔2-〔(2-嘧啶基)氨基〕苯基苯磺醯胺(化學式95)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點193-195℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z357(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.70(3H，s)，6.79-6.83(3H，m)，6.96(1H，dt，J＝1.6，8.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.6，8.4Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.38(2H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.54(1H，br-s)，9.53(1H，br-s)元素分析C17H16N4O3SC H N計算值57.29 4.53 15.72實測值57.18 4.57 15.80實施例58N-(2-苯胺基苯基-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式96)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點140-142℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z354(M+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.69(3H，s)，6.66-6.72(2H，m)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，6.76-6.87(2H，m)，7.04-7.17(5H，m)，7.24(1H，br-s)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，9.30(1H，br-s)
元素分析C19H18N4O3SC H N計算值64.39 5.12 7.90實測值64.49 5.17 7.77實施例59N-〔2-〔(4-苄氧苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式97)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點208-210℃(用甲醇重結晶)FAB質譜m/z476(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.73(3H，s)，6.75(1H，d，J＝4.8，7.6Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58-7.65(2H，m)，7.72-7.78(1H，m)，8.00(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.04(1H，br-s)，8.11-8.16(2H，m)，9.54(1H，br-s)元素分析C25H21N3O5SC H N計算值63.15 4.45 8.84實測值62.95 4.57 8.76實施例60N-〔2-〔(4-叔丁氧基羰基氨基乙醯氧基)苯基〕氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式98)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.47(9H，s)，3.82(3H，s)，4.18(2H，d，J＝5.6Hz)，5.17(1H，br-s)，6.58(2H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.89(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(1H，br-s)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，8.10(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)實施例61
N-〔2-〔(4-(氨基乙醯氧基)苯基〕氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺二鹽酸化物(化學式99)
將272mg(0.515mmol)實施例60的化合物加到10ml四氫呋喃中。往混合物中加入2ml濃鹽酸，並於室溫攪拌3小時。減壓蒸掉溶劑，殘餘物用乙醇重結晶，得到159mg標題化合物。
熔點196-199℃(分解)FAB質譜m/z429(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.71(3H，s)，4.08-4.11(2H，m)，6.78(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.48-7.51(2H，m)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.97(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.48(3H，br-s)，9.84(1H，br-s)元素分析C20H20N4O5S·2HCl·1/2H2OC H N計算值47.07 4.54 10.98實測值47.38 4.45 10.78
實施例624-甲氧基-N-〔2-〔(4-甲氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-N-甲基苯磺醯胺(化學式100)
將500mg(1.3mmol)實施例4的化合物溶於5ml二甲基甲醯胺。往溶液中加入60mg(1.5mmol)氫化鈉(60%)。所得溶液於室溫攪拌30分鐘，並往裡加入90μl(1.5mmol)甲基碘。
攪拌過夜後，減壓蒸掉溶劑。所得殘餘物溶於乙酸乙酯，並水洗溶液。硫酸鎂乾燥後，將其濃縮，並用矽膠柱色譜法純化，得到290mg標題化合物。
FAB質譜m/z400(〔M+H〕+)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.15(3H，s)，3.80(3H，s)，3.88(3H，s)，6.50(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.67(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，br-s)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)元素分析C20H21N3O3S
C H N計算值60.14 5.30 10.52實測值60.08 5.39 10.29實施例63N-〔2-〔〔4-(2-氨基苯甲醯氧)苯基〕氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式101)
將500mg(1.35mmol)實施例6的化合物、260mg(1.59mmol)靛紅酸酐和170mg(1.39mmol)4-二甲基氨基吡啶溶於5ml二甲基甲醯胺，溶液於80℃攪拌5小時。減壓蒸掉溶劑，並往殘餘物中加入乙酸乙酯。用乙醇重結晶形成的沉澱，得到500mg標題化合物。
熔點221-225℃(分解)FAB質譜m/z491(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.74(3H，s)，6.60(1H，td，J＝1.6，8.4Hz)，6.73(2H，br-s)，6.74(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，6.83(1H，dd，J＝0.8，8.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝9.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.33(1H，td，J＝1.6，7.2Hz)，7.49(1H，d，J＝9.2Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.99(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)，8.02(1H，s)，9.60(1H，br-s)元素分析C25H22N4O5SC H N計算值61.21 4.52 11.42實測值60.98 4.52 11.24實施例644-〔〔3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕氨基〕苯基磷酸二氫酯(化學式102)
將7.44g(20mmol)實施例6的化合物懸浮於100ml磷醯氯中，並將懸浮液加熱回流直至得到均相溶液。減壓蒸掉磷醯氯，然後往殘餘物中加入二異丙醚，形成固體。將該固體通過過濾進行分離，並懸浮於四氫呋喃(100ml)。冰冷下往懸浮液中加50ml水，並攪拌，直至得到均相溶液。減壓蒸掉溶劑後，將100ml甲醇和100ml水加到殘餘物中，得到的溶液減壓濃縮，直至形成不溶物。除掉不溶物，殘餘物進一步減壓濃縮，通過過濾移出所得沉澱，得到4.27g標題化合物。
熔點215-216℃FAB質譜m/z452(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.73(3H，s)，6.70(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，9.50(1H，br-s)元素分析C18H18N3O7PSC H N計算值47.90 4.02 9.31實測值47.72 4.00 9.39實施例653-〔(3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕氨基〕苯基磷酸二氫酯(化學式103)
使1.00g(2.7mmol)實施例34的化合物與10ml磷醯氯反應，產物用實施例64的同樣方式處理，由此得到120mg標題化合物。
熔點166-168℃FAB質譜m/z452(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.70(3H，s)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，6.77(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，t，J＝7.6Hz)，7.21(1H，d，J＝7.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.37(1H，s)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.10(1H，s)，9.61(1H，br-s)元素分析C18H18N3O7PS·H2OC H N計算值46.06 4.29 8.95實測值46.16 4.13 8.83實施例664-甲氧基-N-〔2-〔〔4-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺
(化學式104)
使製備例4得到的化合物與4-甲氧基苯磺醯氯以1∶2的當量比反應，得到標題化合物。
熔點122-123℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z542(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.71(3H，s)，3.88(3H，s)，6.76(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.84(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，8.06(1H，s)，9.51(1H，br-s)元素分析C25H23N3O7S2C H N計算值55.40 4.28 7.76實測值55.57 4.26 7.61實施例67N-〔2-〔(4-羥苯基)氨基〕苯基〕-4-甲氧基苯磺醯胺
(化學式105)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點163-164℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z370(M+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.76(3H，s)，6.58-6.67(5H，m)，6.77(1H，br-s)，6.80(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，6.90-7.00(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，9.05(1H，s)，9.23(1H，br-s)元素分析C19H48N2O4SC H N計算值61.61 4.90 7.56實測值61.86 4.90 7.39實施例684-甲氧基-N-〔2-〔(4-新戊醯氧苯基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式106)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點188-189℃(用甲苯重結晶)FAB質譜m/z456(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.30(9H，s)，3.72(3H，s)，6.73(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.97-8.00(2H，m)，9.52(1H，br-s)元素分析C23H25N3O5SC H N計算值60.64 5.53 7.22實測值60.57 5.43 8.95實施例694-甲氧基-N-〔2-〔(4-吡啶基)氨基〕苯基〕苯磺醯胺(化學式107)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點185-187℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z356(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.67(3H，s)，6.45(2H，d，J＝6.0Hz)，6.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.07(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.16(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.28(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.45(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90(1H，br-s)，8.05(2H，d，J＝6.0Hz)元素分析C18H17N3O3SC H N計算值60.83 4.82 11.82實測值61.08 4.86 11.87實施例70N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-2-甲基煙醯胺(化學式108)
將0.97g(7mmol)2-甲基煙酸懸浮於4.5ml二氯甲烷中。將1.33g(16.8mmol)吡啶和(然後)硫醯氯加到溶液中。混合物室溫攪拌30分鐘，然後往裡加入1.77g(6.36mmol)製備例12得到的化合物於7ml二氯甲烷溶液。攪拌過夜後，往裡加入碳酸氫鈉水溶液，產物用二氯甲烷萃取。濃縮後，將乙醇加到濃縮液中，過濾分離出形成的晶體，並用乙醇重結晶，得到0.80g標題化合物。
熔點148-149℃FAB質譜m/z398(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.56(3H，s)，3.80(3H，s)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.11(1H，dt，J＝1.6，4.4Hz)，7.18-7.27(1H，m)，7.37(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71-7.84(2H，m)，8.58(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.37(1H，br-s)，9.60(1H，br-s)元素分析C20H19N3O4SC H N計算值60.44 4.82 10.57實測值60.37 4.90 10.41實施例71N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-4-甲基煙醯胺(化學式109)
按實施例70的同樣方式製備標題化合物。
熔點199-200℃(用甲醇重結晶)FAB質譜m/z398(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.58(39，s)，3.81(3H，s)，7.00-7.07(3H，m)，7.09-7.18(1H，m)，7.19-7.27(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74-7.80(1H，m)，7.82(1H，d，J＝5.6Hz)，8.80(1H，d，J＝5.6Hz)，8.87(1H，s)，9.62(1H，br-s)，10.16(1H，br-s)實施例72N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-3-甲基異煙醯胺(化學式110)
按實施例70的同樣方式製備標題化合物。
熔點194-195℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z398(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.36(3H，s)，3.81(3H，s)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.12(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.20-7.27(1H，m)，7.36(1H，d，J＝4.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.76-7.83(1H，m)，8.55-8.61(2H，m)，9.39(1H，br-s)，9.65(1H，br-s)元素分析C20H19N3O4SC H N計算值60.44 4.82 10.57實測值60.29 4.83 10.49實施例734-〔〔3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕氨基〕苯基β-D-吡喃葡萄糖苷(化學式111)
將637mg(0.908mmol)製備例11得到的化合物溶於7ml 1N氫氧化鈉和20ml乙醇的混合物中，並回流溶液3小時。冷卻後，往溶液中加4ml 1N鹽酸，並濃縮混合物。往濃縮液中加入乙酸乙酯和水，分離出形成的乙酸乙酯層，乾燥，濃縮，和矽膠柱色譜法純化，得到270mg標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.15-3.33(4H，m)，3.49(1H，dd，J＝5.6，11.6Hz)，3.70-3.73(4H，s+dd)，4.75(1H，d，J＝7.6Hz)，6.68(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，6.93(2H，d，J＝9.2Hz)，6.97(2H，d，J＝9.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，7.29(2H，d，J＝9.2Hz)，7.60(2H，d，J＝9.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)實施例74β-D-吡喃葡萄糖苷糖醛酸4-〔〔3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕氨基〕苯酯(化學式112)
按製備例11和實施例73的同樣方式製備標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.27(1H，t，J＝8.8Hz)，3.33(1H，t，J＝8.8Hz)，3.42(1H，t，J＝8.8Hz)，3.71(3H，s)，3.86(1H，d，J＝9.6Hz)，4.92(1H，d，J＝7.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝5.2，7.6Hz)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)實施例754-甲氧基-N-〔2-〔(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺(化學式113)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
FAB質譜m/z445(M+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.61(3H，s)，3.71(3H，s)，3.74(6H，s)，6.72(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.79，6.80(2H，s+s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，br-s)，8.00(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.47(1H，br-s)
元素分析C21H23N3O6SC H N計算值56.62 5.20 9.43實測值56.42 5.22 9.14實施例764-甲氧基-N-〔2-〔(2-吡啶基)氨基〕苯基〕苯磺醯胺(化學式114)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點113-116℃(用環己烷重結晶)FAB質譜m/z356(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.70(3H，s)，6.53-6.59(1H，m)，6.70-6.75(1H，m)，6.71(2H，d，J＝8.8Hz)，6.95(1H，dt，J＝1.2，8.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.14(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.41-7.52(3H，m)，7.61-7.66(1H，m)，8.05(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)，8.06(1H，br-s)，9.59(1H，br-s)元素分析C18H17N3O3S
C H N計算值60.83 4.82 11.82實測值61.11 4.82 11.85實施例77N-(2-苯胺基-4-氟苯基)-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式115)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點173-174℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z372(M+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.69(3H，s)，6.57(1H，dt，J＝2.8，8.8Hz)，6.73-6.91(6H，m)，7.00(1H，dd，J＝6.4，8.8Hz)，7.19(2H，t，J＝7.6Hz)，7.37(1H，br-s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，9.33(1H，br-s)元素分析C19H17FN2O3SC H N計算值61.28 4.60 7.52
實測值61.39 4.62 7.25實施例78N-〔2-〔(4-氯苯基)氨基〕苯基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式116)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點127-128℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z388(M+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.69(3H，s)，6.61(2H，d，J＝8.8Hz)，6.77(2H，d，J＝9.2Hz)，6.88-6.94(1H，m)，7.07-7.14(4H，m)，7.18(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.36(1H，br-s)，7.47(2H，d，J＝9.2Hz)，9.28(1H，br-s)元素分析C19H17ClN2O3SC H N計算值58.68 4.41 7.20實測值58.85 4.39 7.04
實施例79N-〔2-〔(4-羥苯基)氨基〕苯基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式117)
按實施例1同樣方式製備標題化合物。
熔點165-166℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z370(M+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.71(3H，s)，6.12-6.17(2H，m)，6.19-6.24(1H，m)，6.79-6.86(3H，m)，6.91(1H，t，J＝8.4Hz)，7.07(1H，dt，J＝1.2，8.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.13(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.14(1H，br-s)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，9.16(1H，s)，9.28(1H，br-s)元素分析C19H18N2O4SC H N計算值61.61 4.90 7.56實測值61.62 4.91 7.42
實施例804-苄氧基-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式118)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點148-149℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z489(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.74(3H，s)，5.23(2H，s)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.10(1H，dt，J＝1.2，8.0Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，dt，J＝2.0，8.0Hz)，7.33-7.39(1H，m)，7.42(2H，t，J＝7.6Hz)，7.47-7.52(4H，m)，7.74(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，9.44(1H，br-s)，9.47(1H，br-s)元素分析C27H24N2O5SC H N計算值66.38 4.95 5.73
實測值66.34 4.92 5.73實施例814-羥基-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式119)
以普通方式催化還原實施例80得到的化合物來製備標題化合物。
熔點205-207℃(用乙酸乙酯重結晶)FAB質譜m/z399(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.76(3H，s)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.09(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.20-7.25(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68-7.76(3H，m)，9.38(1H，s)，9.47(1H，s)，10.20(1H，s)元素分析C20H18N2O5SC H N計算值60.29 4.55 7.03
實測值60.38 4.58 6.75實施例824-氟-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式120)
按實施例70的同樣方式製備標題化合物。
熔點169-170℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z401(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.90(2H，d)，7.07-7.16(2H，m)，7.19-7.26(1H，m)，7.39(2H，t，J＝8.8Hz)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66-7.73(1H，m)，7.91(2H，dd，J＝5.6，8.8Hz)，9.38(1H，br-s)，9.54(1H，br-s)元素分析C20H17FN2O4SC H N計算值59.99 4.28 7.00實測值60.00 4.31 6.70
實施例833-羥基-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式121)
按實施例81同樣方式製備標題化合物。
熔點191-192℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z399(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.77(3H，s)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，6.99-7.06(2H，m)，7.09(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.20-7.27(3H，m)，7.34(1H，t，J＝8.0Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.75-7.81(1H，m)，9.46(1H，s)，9.51(1H，s)，9.81(1H，s)元素分析C20H18N2O5SC H N計算值60.29 4.55 7.03實測值60.41 4.55 6.71
實施例84N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-2-噻吩甲醯胺(化學式122)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點136-137℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z389(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.13(2H，m)，7.17-7.26(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60-7.70(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝1.6，4.0Hz)，7.87(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)，9.50(2H，br-s)元素分析C20H16N2O5S2C H N計算值55.65 4.15 7.21實測值55.80 4.27 7.24實施例85
N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-2-呋喃甲醯胺(化學式123)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點158-159℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z373(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.76(3H，s)，6.73(1H，dd，J＝1.6，3.6Hz)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.08(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝0.8，3.6Hz)，7.24(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.99(1H，dd，J＝0.8，1.6Hz)，9.42(1H，br-s)，9.62(1H，br-s)元素分析C18H16N2O4SC H N計算值58.05 4.33 7.52實測值58.08 4.39 7.44實施例86N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-2-吡啶甲醯胺(化學式124)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點174-175℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z384(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.82(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.30(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，td，J＝1.6，4.8，7.6Hz)，8.08(1H，dt，J＝1.6，7.6Hz)，8.12-8.17(1H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，8.77(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.73(1H，br-s)，10.67(1H，br-s)元素分析C19H17N3O4SC H N計算值59.52 4.47 10.96實測值59.73 4.54 10.92實施例87N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-煙醯胺(化學式125)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點179-180℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z384(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.74(3H，s)，6.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.19-7.27(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.63-7.71(1H，m)，8.17(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，8.79(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)，8.99(1H，d，J＝1.2Hz)，9.49(1H，br-s)，9.68(1H，br-s)元素分析C19H17N3O4SC H N計算值59.52 4.47 10.96實測值59.61 4.57 10.84實施例88N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-異煙醯胺(化學式126)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點162-163℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z384(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11-7.27(3H，m)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64-7.71(1H，m)，7.75(2H，d，J＝4.8Hz)，8.81(2H，d，J＝4.8Hz)，9.52(1H，br-s)，9.73(1H，br-s)元素分析C19H17N3O4SC H N計算值59.52 4.47 10.96實測值59.59 4.52 10.96實施例894-氟-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-6-甲基苯基〕苯甲醯胺(化學式127)
按實施例70同樣方式製備標題化合物熔點204-206℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z415(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.10(3H，s)，3.80(3H，s)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00-7.12(3H，m)，7.37(2H，t，J＝8.8Hz)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(2H，dd，J＝5.6，8.8Hz)，9.46(1H，br-s)，9.48(1H，br-s)元素分析C21H19FN2O4SC H N計算值60.86 4.62 6.76實測值60.74 4.56 6.65實施例90N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-6-甲基苯基〕煙醯胺(化學式128)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點207-209℃(用乙醇重結晶)
FAB質譜m/z398(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.11(3H，s)，3.79(3H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.05-7.14(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，8.77(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.13(1H，d，J＝1.6Hz)，9.53(1H，br)，9.64(1H，br-s)元素分析C20H19N3O4SC H N計算值60.44 4.82 10.57實測值60.55 4.90 10.53實施例91N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-6-甲基苯基〕異煙醯胺(化學式129)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點213-217℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z398(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.10(3H，s)，3.80(3H，s)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.04-7.14(2H，m)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.80(2H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，9.56(1H，br-s)，9.73(1H，br-s)元素分析C20H19N3O4SC H N計算值60.44 4.82 10.57實測值60.60 4.85 10.53實施例92N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-6-甲基苯基〕-2-吡啶甲醯胺(化學式130)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點180-182℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z398(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.12(3H，s)，3.78(3H，s)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，t，J＝4.8Hz)，7.11(2H，d，J＝4.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65-7.72(1H，m)，8.03-8.08(2H，m)，8.75(1H，dd，J＝1.2，5.2Hz)，9.53(1H，br-s)，10.11(1H，br-s)元素分析C20H19N3O4SC H N計算值60.44 4.89 10.57實測值60.43 4.92 10.45實施例93N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-2-硝基苯甲醯胺(化學式131)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點168-170℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z428(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.80(3H，s)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.07-7.16(2H，m)，7.19-7.26(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，d，J＝8.0Hz)，7.79(1H，t，J＝8.0Hz)，7.92(1H，t，J＝8.0Hz)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，9.23(1H，br-s)，9.93(1H，br-s)元素分析C20H17N3O6SC H N計算值56.20 4.01 9.83實測值56.21 4.05 9.77實施例942-氯-4-氟-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式132)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點160-162℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z435(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.81(3H，s)，6.97-7.18(4H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.34-7.44(1H，m)，7.51-7.64(4H，m)，6.74-7.82(1H，m)，9.33(1H，br-s)，9.69(1H，s)
元素分析C20H16clN2O4SC H N計算值55.24 3.71 6.44實測值55.42 3.90 6.20實施例95N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-2-甲基苯甲醯胺(化學式133)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點129-130℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z397(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.38(3H，s)，3.81(3H，s)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.10(1H，dt，J＝1.2，8.0Hz)，7.19-7.27(1H，m)，7.27-7.39(3H，m)，7.42(1H，dt，J＝2.0，7.2Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.80-7.87 (1H,m)，9.40(1H，br-s)，9.46(1H，br-s)元素分析C21H20clC H N計算值63.62 5.09 7.07實測值63.64 5.09 7.03實施例962-氯-4-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕煙醯胺(化學式134)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點133-135℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z418(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.81(3H，s)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.07-7.15 (2H，m)，7.18-7.22(1H，m)，7.60(2H，d)(J＝8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝4.8，7.6HZ，7.78(1H，d，J＝7.6Hz)，7.98(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)，9.29(1H，br-s)，9.87(1H，s)
元素分析C19H16clN3O4SC H N計算值54.61 3.86 10.06實測值54.71 3.87 9.90實施例972-氟-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯硫醯胺(化學式135)
在100℃下，將549mg(1.371mmol)實施例82得到的化合物、333mg(0.823mmol)Lawesson試劑和10ml甲苯的混合物加熱。濃縮後，殘餘物用矽膠柱色譜法純化，得到506mg標題化合物。
熔點155-156℃(用正丁醇重結晶)FAB質譜m/z417(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.80(3H，s)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.25，(3H，m)，7.33(2H，t，J＝8.8Hz)，7.47-7.58(1H，m)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.98(2H，dd，J＝5.6，8.8Hz)，9.45(1H，br)，11.13(1H，br)元素分析C20H17FN2O3SC H N計算值57.68 4.11 6.73實測值57.63 4.12 6.58實施例98N-〔5-氟-2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式136)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點153-154℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z401(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，dt，J＝3.2，8.8Hz)，7.00(1H，dd，J＝6.0，8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，t，J＝7.6Hz)，7.59-7.66(1H，m)，7.74-7.83(3H，m)，9.45(1H，br-s)，9.55(1H，br-s)
元素分析C20H17clN2O4SC H N計算值59.55 4.28 7.00實測值59.97 4.32 6.79實施例994-氯-N-〔2-(4-硝基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式137)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點265-266℃(用乙酸乙酯重結晶)FAB質譜m/z416(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.21(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.30(1H，dt，J＝2.0，8.0Hz)，7.35(2H，t，J＝8.8Hz)，7.55-7.60(1H，m)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(2H，dd，J＝5.6，8.8Hz)，8.22(2H，d，J＝8.8Hz)，9.42(1H，s)，9.89(1H，s)元素分析C19H14FN3O5S
C H N計算值54.94 3.40 10.12實測值54.90 3.36 9.93實施例1002-氯-6-甲基-N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕煙醯胺(化學式138)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點150-151℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z432(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.58(3H，s)，3.76(3H，s)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.26(3H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54-7.63(3H，m)，9.44(1H，br-s)，9.73(1H，br-s)
元素分析C20H18ClN3O4SC H N計算值55.62 4.20 9.73實測值55.80 4.26 9.75實施例101N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕乙醯胺(化學式139)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點160-161℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z321(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.96(3H，s)，3.80(3H，s)，6.99-7.17(5H，m)，7.48(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，9.23(2H，br-s)元素分析C15H16N2O4SC H N計算值56.24 5.03 8.75實測值56.26 5.03 8.72
實施例102N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕甲醯胺(化學式140)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點143-144℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z307(〔M+H〕+)元素分析C14H14N2O4SC H N計算值54.89 4.61 9.14實測值55.05 4.65 9.09實施例103N-〔2-〔(乙氧基羰基)氨基〕苯基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式141)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點118-119℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z351(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，3.79(3H，s)，4.03(2H，q，J＝7.2Hz)，6.98-7.03(4H，m)，7.17(1H，t，J＝8.0Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，8.43(1H，s)，9.35(1H，s)元素分析C16H18N2O5SC H N計算值54.84 5.18 7.99實測值54.78 5.19 7.86實施例104N-〔2-〔(乙基氨基羰基)氨基〕苯基〕-4-甲氧基苯磺醯胺(化學式142)
使製備例12得到的化合物與異氰酸乙酯反應並按普通方式處理產物製備標題化合物。
熔點152-154℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z350(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，3.10(2H，dq，J＝5.6，7.2Hz)，3.82(3H，s)，6.61(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，6.77(1H，dt，J＝1.2，8.0Hz)，6.89(1H，t，J＝5.6Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.12(1H，m)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，7.94(1H，s)，9.41(1H，s)元素分析C16H19N3O4SC H N計算值55.00 5.48 12.03實測值55.08 5.47 11.88實施例105N-〔3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕-2-甲基苯甲醯胺(化學式143)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點160-162℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z398(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.37(3H，s)，3.81(3H，s)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.24(1H，br-s)，10.47(1H，br-s)元素分析C20H19N3O4SC H N計算值60.44 4.82 10.57實測值60.53 4.84 10.67實施例106N-〔2-(4-氨基苯磺醯胺基)苯基〕-4-氟苯甲醯胺(化學式144)
用鋅/鹽酸還原實施例99製得的化合物製備標題化合物。
熔點203-205℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.98(2H，br-s)，6.45(2H，d，J＝8.8HZ，7.05(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.09(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，t，J＝8.8Hz)，7.74-7.80(1H，m)，7.93(2H，dd，J＝5.6，8.8Hz)，9.20(1H，br-s)，9.63(1H，br-s)元素分析C19H16FN3O3SC H N計算值59.21 4.18 10.90實測值59.36 4.21 10.80實施例107N-〔2-(4-氯苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式145)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點191-192℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z387(〔M+H〕+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.13-7.20(2H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，t，J＝8.8Hz)，7.60-7.66(1H，m)，7.68-7.72(1H，m)，7.78-7.83(2H，m)，9.52(1H，s)，9.71(1H，s)元素分析C19H15clN2O3SC H N計算值58.99 3.91 7.24實測值59.25 4.02 7.29實施例108N-〔2-(3，4-二甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式146)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點183-184℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z413(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.53(3H，s)，3.75(3H，s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.13-7.18(2H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.54(2H，t，J＝7.6Hz)，7.59-7.65(1H，m)，7.71-7.76(1H，m)，7.76-7.82(2H，m)，9.43(1H，br-s)，9.53(1H，br-s)元素分析C21H20N2O5SC H N計算值61.15 4.89 6.78實測值61.16 4.90 6.82實施例109N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕苯甲醯胺(化學式147)
按實施例70同樣方式製備標題化合物。
熔點167-168℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z383(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.75(3H，s)，6.91(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.12(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.24(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52-7.59(2H，m)，7.60-7.66(1H，m)，7.76(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.81-7.86(2H，m)，9.50(1H，br-s)，9.55(1H，br-s)
元素分析C20H19N2O4SC H N計算值62.81 4.74 7.33實測值63.06 4.77 7.32實施例1104-乙氧基-N-〔2-((4-羥苯基)氨基-3-吡啶基〕苯甲醯胺
熔點194-195℃(用乙醇重結晶)FAB質譜m/z386(〔M+H〕+)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，3.98(2H，g，J＝7.2Hz)，6.59(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，6.61(2H，d，J＝8.8Hz)，6.95(2H，d，J＝9.2Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，7.55(1H，br-s)，7.56(2H，d，J＝9.2Hz)，7.87(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.97(1H，s)，9.41(1H，br-s)元素分析C19H19N3O3SC H N計算值59.21 4.97 10.90實測值59.12 4.93 10.6權利要求
1.通式(Ⅰ)的磺醯胺衍生物或其藥用鹽[化學式1]
其中R1代表氫原子，滷原子，低級烷基，低級烷氧基，羥基，硝基，苯氧基，氰基，乙醯基或可保護的氨基，R2和R3可相同或不同，分別代表氫原子，滷原子，低級烷基或低級烷氧基，R4和R7可相同或不同，分別代表氫原子或低級烷基，R5和R6可相同或不同，分別代表氫原子，滷原子，低級烷氧基或可取代的氨基，A代表式=N-或=CH-基，[化學式2]B代表式=N-或=
基，其中R10代表氫原子或低級烷基，E代表式
基，其中Q代表氧原子或硫原子，R11代表氫原子，低級烷基，可取代有低級烷基的氨基，低級烷氧基、2-噻吩基、2-呋喃基或式
基(D是=N-或=CH-，R12和R13可相同或不同，各代表氫原子，滷原子，硝基，可保護的羥基或低級烷基)；或者可取代有1-3個取代基G的6元環基，其中取代基G彼此可相同或不同且環基在環上可具有1或2個氮原子(G是滷原子，低級烷基，低級烷氧基，可保護的羥基，可酯化或醯胺化的羧基或苯基)，條件是排除以下組合1)R1是氫原子、低級烷基、硝基或可保護的氨基，R2和R3分別是氫原子，A和B分別是=CH-且R是可取代有1-3個可相同或不同的取代基G的苯基，和2)R1，R2和R3可相同或不同，分別代表氫原子、低級烷基、硝基或滷原子，A和B分別是=CH-，[化學式3]且E是式
基，其中R11是低級烷基、可取代有低級烷基的氨基或式
基(R12和R13分別定義如上)。
2.按照權利要求1的磺醯胺衍生物或其藥用鹽，其中R1代表低級烷氧基。
3.按照權利要求1的磺醯胺衍生物或其藥用鹽，其中A代表式＝CH-基且B代表式＝N-基。
4.按照權利要求1～3的磺醯胺衍生物或其藥用鹽，其中E代表可取代有1-3個相同或不同取代基G(G按權利要求1定義)的苯基、吡啶基或嘧啶基。
5.按照權利要求1～3的磺醯胺衍生物或其藥用鹽，其中E代表取代的可保護的羥基的苯基。
6.按照權利要求1～3的磺醯胺衍生物或其藥用鹽，其中A和B分別代表式＝CH-基，〔化學式4〕且E代表下式基團
其中D，R12和R13分別定義如上。
7.按照權利要求1或2的磺醯胺衍生物或其藥用鹽，其中A代表式＝CH＝基，〔化學式5〕B代表式=
基且E代表式
，其中R11按權利要求1定義。
8.一種製備權利要求1的磺醯胺衍生物或其藥用鹽的方法，包括下述(a)～(d)中任意一種方法a)使通式(Ⅱ)的磺酸或其反應性衍生物〔化學式6〕
(其中R1a代表氫原子，滷原子，低級烷基，低級烷氧基，保護的羥基，硝基，苯氧基，氰基，乙醯基或保護的氨基，R2和R3按權利要求1定義)與通式(Ⅲ)的化合物反應〔化學式7〕
(其中R4，R7，A，B和E按權利要求1定義，R5a和R6a可相同或不同，分別代表氫原子，低級烷基，低級烷氧基或保護或取代的氨基)，而且當所得化合物具有保護基時，需要的話，將所述保護基除掉;b)使通式(Ⅳ)化合物〔化學式8〕
〔其中R1a，R2，R3，R4，R5a，R6a，R7，A和B定義如上，Ea代表可取代了1-3個取代基Ga的芳族6元環基(環上可含有1或2個氮原子)，取代基Ga彼此可相同或不同，為滷原子，低級烷基，低級烷氧基，羥基，可酯化或醯胺化的羧基，低級烷硫基或苯氧基，條件是環上至少一個Ga基是羥基〕與通式(Ⅴ)的化合物反應(其中X代表能與羥基的氧原子結合的基團，Y代表可除去基團)，或與能和羥基反應的無機酸或有機酸酐反應，而且當所得化合物具有保護基時，需要的話，除去所述保護基;c)使通式(Ⅵ)化合物〔化學式9〕
(其中R1a，R2，R3，R5a，R6a，R7，A，B和E分別定義如上)與烷基化劑反應，當所得化合物具有保護基時，需要的話，除掉所述保護基;以及(d)使通式(Ⅶ)化合物〔化學式10〕
(其中R1a，R2，R3，R4，R5a，R6a，A和B分別定義如上)與通式(Ⅷ)化合物反應(其中R11定義如上，Z代表羧基或其反應性衍生物)，或當R11是低級烷氨基時，與低級異氰酸烷基酯反應。
9.一種抗腫瘤劑，它含有按照權利要求1所述的磺醯胺衍生物或其藥用鹽作為活性成分。
10.按照權利要求1的磺醯胺衍生物或其藥用鹽，其中所述化合物選自以下磺醯胺衍生物1)N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-對甲苯磺醯胺，2)N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-乙基苯磺醯胺，3)N-(2-苯胺基-3-吡啶基)-4-甲氧基苯磺醯胺，4)4-甲氧基-N-〔2-〔(4-甲氧基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺，5)N-〔2-〔(4-羥基苯基)氨基〕-3-吡啶基〕-4-甲氧基苯磺醯胺，6)4-甲氧基-N-〔2-〔(4-吡啶基)氨基〕-3-吡啶基〕苯磺醯胺，7)4-〔〔3-(4-甲氧基苯磺醯胺基)-2-吡啶基〕氨基苯基磷酸二氫酯，8)N-(2-苯胺基苯基)-4-甲氧基苯磺醯胺，9)N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-2-甲基煙醯胺，和10)N-〔2-(4-甲氧基苯磺醯胺基)苯基〕-3-甲基異煙醯胺。
11.一種藥物組合物，它含有藥用有效量的權利要求1定義的衍生物和藥用載體。
全文摘要
公開了一類具有抗腫瘤活性和低毒性的磺醯胺衍生物及其製備方法。所述衍生物具有以下通式(I)，其中各基團如說明書所示
文檔編號C07C311/21GK1059519SQ9110582
公開日1992年3月18日 申請日期1991年8月19日 優先權日1990年8月20日
發明者吉野博, 上田教博, ∴組広幸, 新島淳, 小竹良彥, 岡田聰美, 小柳望, 渡邊達夫, 淺田誠, 吉松賢太郎, 飯溫美, 長洲毅志, 原克平, 紀藤恭輔 申請人:衛材株式會社