一種具有增長智力作用的奶粉的製作方法

2023-09-11 18:36:05

專利名稱：一種具有增長智力作用的奶粉的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有增長智力作用，如改善記憶作用的奶粉，又稱為學樂奶粉。
背景技術：
智力是一個人有目的地行動、理智地思考以及有效地應付環境的整體或綜合能力，包括學習記憶力、思維力、判斷力、理解力、計算力、推理力和創造力等等。這些智力組成部分相互牽連與影響，很難絕然分開。學習記憶力是其中的一個重要組成部分，是大腦的一個重要功能。
青少年的健康成長，關係到祖國的未來乃至全民族的興衰，″望子成龍、盼女成風″，是為人父母夢寐以求的願望，生一個聰明的孩子，是每位父母的第一目標，但是聰明不是與生俱來的，研究資料表明經常被認為″天生聰明、頭腦靈活″的孩子，學習成績並不理想，可見要想兒女聰明，還需要後天的營養、教育和培養，其中營養因素是很重要的一個方面，尤其為大腦提供營養物質，是健腦益智促進成材的重要途徑。人過40歲之後，記憶力尤其是機械記憶能力便會自然而然地減退，由於營養素失衡或地方性營養素缺乏而造成的智力低下，在我國乃至全世界都時常見到。老年性痴呆症也是一種發病率很高的疾病，如何延緩大腦的衰老、推遲或消滅老年痴呆症，是目前的一個重要研究課題。隨著獨生子女制度在我國的推行，包括學習記憶力在內的兒童智力問題牽繫著千家萬戶，各個層次、各個年齡階段及各個民族的每一位公民，無一例外地希望自己能夠聰明、健康。應該補充的一點是，腦是一個器官，需要營養的滋潤，在我們向大腦提出種種要求時，別忘了給它補充點物質基礎——富含維生素B1、B6、B11、B12和各種有益礦物質的食物，相信通過上述積極的措施，將使大腦重新對工作充滿熱情，充沛的記憶力將迎來新的春天。為此，增智功能性食品將展現出廣闊的市場前景與發展潛力。

發明內容
本發明是以鮮牛奶為主要原料，同時還添加了對記憶功能有調節作用的牛磺酸、鋅、磷脂等原料，經科學配比精製而成。本品主要是選擇明顯具有改善記憶、益智健腦功能的原料，作為產品的功效成分，該產品具有可靠的安全性。根據學生和需要改善記憶者的膳食營養需求，依據高蛋白質、高膳食纖維、足夠的維生素及礦物質(尤其是鈣)、低脂肪、高熱量、低糖和低鈉鹽的特點，選擇合適的原料進行科學配比；要求生產的產品符合本品特有的滋味及色澤，組織狀態為乾燥粉末、無結塊，衝調性能良好；產品的工藝參數儘可能符合現有生產工藝的各參數。
因此，對學樂奶粉的研究，將有利於乳品產品的升級換代，並可拉動奶農養牛的積極性，可直接增加收入，而且新產品的問世還可增加就業機會，它的開發具有巨大的經濟效益和理論意義。所以本研究的核心就是利用牛乳為原料，通過強化鋅、添加牛磺酸、磷酯等，經科學配比生產出具有改善記憶功能的奶粉，使產品具有豐富營養的同時，又增加了改善記憶的保健功能，促進新型具有保健功能的改善記憶產品的研製開發。
本發明的目的因此是提供一種具有保健作用，尤其可增長智力，如提高記憶力的奶粉組合物，它包括鮮牛奶260～720重量份大豆磷脂 0.01～10重量份牛磺酸0.01～5重量份鋅源 適量或者上述鮮牛奶可以用30-80重量份奶粉(即由牛乳直接獲得的奶粉，不含其它添加劑)和/或脫脂奶粉代替。鋅源用量應使得鋅在奶粉中的含量為常規量(例如10-1000ppm重量，按Zn計)。其中鋅源例如可以是乳酸鋅0.01～0.5重量份，也可以是其它用於人體補鋅的化合物，其用量可以使得其中元素鋅的量與上述用量的乳酸鋅的元素鋅的量相等。
在一個優選的實施方案中，本發明的奶粉組合物優選包括鮮牛奶260～720重量份大豆磷脂 0.01～6重量份牛磺酸0.01～5重量份乳酸鋅0.01～0.15重量份或者上述鮮牛奶可以用30-80重量份奶粉(即由牛乳直接獲得的奶粉，不含其它添加劑)和/或脫脂奶粉代替。在這種情況下，例如乳酸鋅可以是0.05～0.15重量份。
在一個更優選的實施方案中，本發明的奶粉組合物另外包括以下組分中的一種、二種、多種或全部乳清粉 1～30重量份糊精粉 1～20重量份白砂糖 1～20重量份脫脂奶粉 1～20重量份大豆分離蛋白 1～10重量份棕櫚油 0.5～5重量份鈣粉 0.5～5重量份維生素 適量微量元素 適量在一個更優選的實施方案中，本發明的奶粉組合物另外包括以下組分中的一種、二種、多種或全部乳清粉 2～20重量份糊精粉 2～15重量份白砂糖 5～15重量份脫脂粉 3～20重量份大豆分離蛋白 1～5重量份棕櫚油 1～5重量份鈣粉 1～2重量份維生素 適量微量元素 適量其中維生素包括維生素A，維生素B1、B2、B6和B12，維生素E，維生素D等。微量元素包括鐵、鎂等，它們可以常規用量(與常規奶粉中的添加量差不多)存在。
本發明的奶粉其特徵是添加了對記憶功能有調節作用的牛磺酸、鋅、磷脂、乳清粉、不飽和脂肪酸和各種維生素及微量元素。
1、牛磺酸的添加牛磺酸可以抗疲勞，維持大腦正常的生理功能，維持正常的視機能，抗氧化、延緩衰老，提高免疫力的功能；牛磺酸在大腦生長發育中扮演神經營養和神經保護因子的作用，其機制有①作為神經細胞代謝活性因子，直接參加神經細胞大分子合成代謝，促進細胞增殖和分化，②通過調節細胞Ca2+和線粒體能量代謝，拮抗一些物質的毒性作用，③作為抗氧化物質，阻止氧自由基過氧化過程，保護神經細胞膜的完整性，④和其它神經營養素協同作用於神經細胞。
2、鋅的添加鋅是大腦蛋白質和核酸合成必需的物質，缺鋅影響大腦發育，導致智力低下，鋅缺乏的腦細胞DNA、RNA和蛋白質的合成減少，進而影響腦細胞的增殖分化，使多數細胞停滯於靜止期，同時缺鋅時細胞環化腺苷酸(cAMP)增高，環化鳥苷酸(cGMP)減少，cAMP/cGMP比值增大，鋅有調節腺苷酸環化酶系統的作用，缺鋅可通過cGMP降低抑制腦細胞DNA、RNA合成，進而影響腦細胞增殖與分化；當人體缺鋅48h即產生蛋白質合成障礙，幹擾細胞分裂，造成智力下降。
3、磷脂的添加改善記憶，能延緩腦細胞萎縮和腦力衰退；延緩衰老，增加磷脂的攝入量，能調整人體細胞中磷脂和膽固醇的比例，增加磷脂中脂肪酸的不飽和度，有效改善膜的功能；調節血脂；補充和修復細胞膜的形態和功能；保護肝臟等功能。
4、乳清粉中含有豐富的乳糖，經人體乳糖酶的作用下分解成為葡萄糖和半乳糖，半乳糖是構成腦及神經組織的糖脂質的一種成分，能促進腦苷和粘多糖類的生成，是促進大腦和神經組織發育的重要成分。
5、大腦的構成35％為蛋白質，60％左右為脂類，各種多不飽和脂肪酸可增強記憶力。
6、保持足夠的維生素和微量元素6.1維生素A可增強大腦的判斷能力；6.2維生素B族可促進糖代謝，以保證大腦的能量供給，有利於克服倦怠、疲勞，使人反應快、思維清晰、保持良好記憶力；6.3維生素E可有效地抑制腦中必需脂肪酸細胞的衰退、壞死，以延長生命期，並維護大腦健康旺盛的工作活力；6.4葉酸葉酸和維生素B12有利於避免最常見的早發性痴呆；6.5鐵對大腦感知關係密切；6.6鈣可抑制腦神經異常興奮，使大腦進入正常工作與生活狀態，缺鈣時，會造成情緒不穩定、使骨鈣溶出增加，鈣沉著、甚至引起痴呆。
可以按本領域的常規方法，將上述組方加工成奶粉。
一種優選方法包括將原料牛乳淨化，預熱殺菌，調配各種原料，均質，真空濃縮，噴霧乾燥，冷卻和包裝。
具體實施例方式
實施例以下通過實施例來進一步說明本發明，應該指出的是，這些實施例僅用於例證的目的，不構成對本發明範圍的任何限制。
實施例1

原料乳的收購對原料乳的質量應進行嚴格的檢驗，各項指標及檢驗方法應按DB 23/142-2001標準執行。
淨乳牛乳經過淨乳機淨化後雜質度小於0.25ppm。
預熱殺菌淨乳後的乳經過三段式換熱器進行73℃殺菌15秒，使乳中細菌達到規定的範圍。
配料在剪切罐中加入40℃的溫水，將鮮牛奶、磷脂、乳酸鋅、牛磺酸均質。均質在(40-45)℃、(18-20)MPa的條件下進行，保證產品的均一性，提高產品的可消化性。將均質後的物料在混料罐中混合均勻冷卻後待生產。
真空濃縮均質後的物料進入真空蒸發器進行減壓濃縮，除去乳中大部分水分(約65％)，以利於產品質量和降低生產成本。
噴霧乾燥最初物料濃度為16Be(波美度)，進風溫度122℃，排風溫度82℃，高壓泵壓力8MPa；正常生產後物料濃度為18Be，進風溫度120℃，排風溫度81℃，高壓泵壓力8.5MPa。
篩粉涼粉噴霧乾燥好的乳粉應迅速送出乾燥室外並及時冷卻，避免受熱時間過長，影響產品質量。震動篩風板可將大的粉塊分離出去，以獲得均勻的顆粒乳粉，並可迅速使乳粉溫度冷卻到50℃以下。
半成品檢驗經過篩後的粉進行半成品取樣，進行理化及微生物檢驗，在合格的情況下進入下道工序。
乳粉包裝乳粉包裝工藝流程為稱量→充添→排氣→封口→裝箱→打包入庫。
成品檢驗成品要通過中心檢驗室的分批取樣，進行嚴格的理化及微生物分析，並開出產品報告單。出廠產品符合Q/WDS 013-2002標準，並有產品合格報告單方可出廠。
實施例2

原料乳的收購對原料乳的質量應進行嚴格的檢驗，各項指標及檢驗方法應按DB 23/142-2001標準執行。
淨乳牛乳經過淨乳機淨化後雜質度小於0.25ppm。
預熱殺菌淨乳後的乳經過三段式換熱器進行73℃殺菌15秒，使乳中細菌達到規定的範圍。
配料用45～50℃的溫水以1∶8的比例將大豆磷脂初步溶解，備用；在剪切罐中加入40℃的溫水，啟動剪切機，加入大豆分離蛋白，打開蒸汽閥門升溫，5分鐘後溫度上升到80℃，繼續剪切，15分鐘後加水降溫，溫度達到65℃後加入白砂糖，降至55℃時加入乳清粉、糊精粉和脫脂奶粉，降至50℃後加入化好的磷脂，繼續剪切15分鐘，整個化料過程40分鐘，溫度達到45℃，待所有的物料完全溶解，打入貯奶槽中與鮮奶混合淨乳；將維生素和微量元素分別稱量後用溫水充分溶解後均勻加入均質前的混料罐中與物料同時均質；將溶化後的棕櫚油打入均質前的油罐中與物料同時均質。
均質在(40-45)℃、(18-20)MPa的條件下進行均質，保證產品的均一性，提高產品的可消化性。將均質後的物料在混料罐中混合均勻冷卻後待生產。
真空濃縮均質後的物料進入真空蒸發器進行減壓濃縮，除去乳中大部分水分(約65％)，以利於產品質量和降低生產成本。
噴霧乾燥最初物料濃度為16Be，進風溫度122℃，排風溫度82℃，高壓泵壓力8MPa；正常生產後物料濃度為18Be，進風溫度120℃，排風溫度81℃，高壓泵壓力8.5MPa。
篩粉涼粉噴霧乾燥好的乳粉應迅速送出乾燥室外並及時冷卻，避免受熱時間過長，影響產品質量。震動篩風板可將大的粉塊分離出去，以獲得均勻的顆粒乳粉，並可迅速使乳粉溫度冷卻到50℃以下。
半成品檢驗經過篩後的粉進行半成品取樣，進行理化及微生物檢驗，在合格的情況下進入下道工序。
乳粉包裝乳粉包裝工藝流程為稱量→充添→排氣→封口→裝箱→打包入庫。
成品檢驗成品要通過中心檢驗室的分批取樣，進行嚴格的理化及微生物分析，並開出產品報告單。出廠產品符合Q/WDS 013-2002標準，並有產品合格報告單方可出廠。
實施例3操作工序同實施例2，只是原料配比如下。

實施例4操作工序同實施例2，只是原料配比如下。

本發明奶粉改善記憶作用動物試驗報告材料和方法1.1樣品由黑龍江完達山乳業股份有限公司提供，為淡黃色粉末，感官性狀未見異常。
1.2實驗動物選用黑龍江省腫瘤研究所實驗動物中心繁殖的健康昆明種小鼠(批准號為醫動字第09-2-1號)，體重18～22g。第一次實驗採用雄性動物，共168隻。重複實驗採用雄性動物，共168隻。
1.3劑量選擇本發明學樂奶粉人體推薦量為56g/人/日，成人體重以60kg計，相當於0.93g/kg/bw。小鼠的高劑量為人體推薦量的20倍，即18.6g/kg.bw為高劑量組。再下設兩個劑量組9.3g/kg.bw(中劑量組，人推薦量的10倍)和4.7g/kg.bw(低劑量組，人推薦量的5倍)。對照組樣品為該公司提供不含功效成分的同樣奶粉，按9.3g/kg.bw劑量灌胃投予。各組動物均按2.5％的灌胃容積進行灌胃。
1.4儀器TT-2型跳臺儀，BA-2型避暗儀，SMG-2型水迷宮(均從中國醫學科學院藥物研究所購入)。
1.5實驗方法1.5.1跳臺試驗選用雌性小鼠56隻，體重18～22g，隨機分為對照組和18.6g/kg.bw、9.3g/kg.bw及4.7g/kg.bw三個受試物劑量組，每組14隻動物。連續灌胃30天後進行跳臺訓練。實驗時將動物逐只放入跳臺反應箱內適應3min，立即通以36伏交流電電擊，記錄5min內每鼠受到電擊次數(錯誤次數)，以此作為學習成績，24h後重測驗，此即記憶保持測驗，記錄受電擊的動物數，第一次跳下平臺的潛伏期和3min內的錯誤次數，同時計算動物出現錯誤反應的百分率，一周後做消退試驗(即記憶再現試驗)。
1.5.2避暗試驗選用雄性動物，其動物來源、體重、試驗分組、給受試物劑量、途徑、時間均同跳臺試驗，連續灌胃30天後開始進行避暗試驗，記錄每鼠從放入明室至進入暗室遭電擊所需的時間(即潛伏期)。24h後同一時間，進行測驗，記錄每鼠進入暗室的潛伏期，5min內的錯誤次數和進入暗室的動物數。一周後作消退試驗(即記憶再現試驗)。
1.5.3水迷宮試驗選用雄性動物，試驗分組，給受試物記錄、途徑、時間均同跳臺試驗。給受試物30天後進行水迷宮試驗，訓練期間給予受試物，每天訓練一次，連續5天，第一天訓練前將小鼠放在梯子附近，使其自動爬上三次，以後每次訓練前將小鼠放梯子附近，使其自動爬上1次。第一天訓練時，用擋板在A處擋死，進行訓練。第二天從B處開始，此路程訓練4次，至80％的動物到達終點。第5天從起點開始訓練，最後以5天的總學習成績進行評價(即各組兩分鐘內到達終點的動物數，每組5天平均錯誤次數和到達終點時間)。1周後做消退試驗(即記憶再現試驗)。
1.6實驗數據用方差分析檢驗和X2檢驗分析處理2結果2.1本發明學樂奶粉對小鼠體重的影響表1本發明奶粉對小鼠體重的影響(第一次試驗)

對表1中小鼠初始體重、中期體重及結束體重進行統計學處理，各試驗組和對照間均無顯著性差別P＞0.05，說明本發明學樂奶粉對小鼠體重增長無不良影響。
2.2本發明學樂奶粉對小鼠記憶獲得的影響2.2.1跳臺法表2本發明學樂奶粉對小鼠記憶獲得的影響(跳臺法)

由表2可見，經口給予小鼠不同劑量的本發明學樂奶粉，其18.6g/kg.bw組記憶獲得過程中跳下平臺潛伏期比對照組延長，差異有顯著性(P＜0.05)，跳下平臺錯誤次數18.6g/kg.bw和9.3g/kg.bw與對照組比較錯誤減少，有顯著性差異(P＜0.05)。由此可見，本發明學樂奶粉對小鼠被動迴避反應的記憶獲得過程有一定的促進作用。
2.2.2避暗法表3本發明學樂奶粉對小鼠記憶獲得的影響(避暗法)

*P＜0.05
由表3結果可見，動物給予不同劑量的本發明學樂奶粉30天，高劑量的小鼠錯誤次數與對照組比較錯誤減少，有顯著差異(P＜0.05)；高劑量組小鼠測驗的平均潛伏期比對照組延長，經統計學處理差異顯著(P＜0.05)。由此可見，本發明學樂奶粉對小鼠被動迴避反應的記憶獲得過程有一定的促進作用。
2.2.3水迷宮法表4本發明學樂奶粉對小鼠記憶獲得的影響(水迷宮)(5次總成績的均值)

P＜0.05由表4結果可見，動物給予不同劑量的本發明學樂奶粉30天，高劑量組(18.6g/kg.bw)與中劑量組(18.6g/kg.bw)動物錯誤次數均明顯低於對照組，(P＜0.05、P＜0.05)，說明本發明學樂奶粉能明顯提高小鼠的空間辨別能力。
2.3.1對小鼠記憶再現的影響(跳臺法)表5本發明學樂奶粉對小鼠記憶再現的影響(跳臺法)

P＜0.05表5為動物一周後的消退(即記憶再現)試驗結果，高劑量組動物在跳臺試驗中平均潛伏期與對照組相比延長(P＜0.05)，高劑量組動物錯誤次數明顯低於對照組，經統計學處理有顯著差異(P＜0.05)。
2.2.3對小鼠記憶再現的影響(避暗法)表6本發明學樂奶粉對小鼠記憶再現的影響(避暗法)

*P＜0.05表6亦為一周後的消退(即記憶再現)試驗結果，18.6g/kg.bw組動物在避暗試驗中，錯誤次數與對照組比較有減少，經統計學處理沒有顯著差異(P＞0.05)，其潛伏期與對照組比較延長，經統計學處理有顯著差異(P＜0.05)。
2.2.3對小鼠記憶再現的影響(水迷宮)表7本發明學樂奶粉對小鼠記憶再現的影響(水迷宮)

*P＜0.05表7結果可見一周後的消退(即記憶再現)試驗情況，18.6g/kg.bw劑量組的動物到達終點時間對照組比較縮短，但無統計學意義。其錯誤次數18.6g/kg.bw與9.3g/kg.bw劑量組與對照組比較明顯減少，並有顯著性差異(P＜0.05、P＜0.05)高劑量組到達終點的動物百分率高於對照組，可見本發明學樂奶粉對小鼠空間辨別的記憶再現能力有一定的提高。
進行重複試驗時，跳臺法、避暗法與水迷宮法，均選用雄性小鼠，體重19-23g，其動物來源、試驗分組、給受試物劑量、途徑、時間均同第一次試驗。
3重複試驗結果3.1本發明學樂奶粉對小鼠體重的影響表8本發明學樂奶粉對小鼠體重的影響(重複試驗)

對表8中小鼠初始體重、中期體重及結束體重進行統計學處理，各試驗組和對照組比較均無顯著差別P＞0.05，說明在重複試驗中本發明學樂奶粉對小鼠體重增長無不良影響。
3.2本發明學樂奶粉對小鼠記憶獲得的影響3.2.1跳臺法表9本發明學樂奶粉對小鼠記憶獲得的影響(跳臺法)

由表9可見，經口給予小鼠不同劑量的本發明學樂奶粉，18.6g/kg.bw組記憶獲得過程中錯誤次數比對照組減少，差異有顯著性(P＜0.05)；18.6g/kg.bw劑量組動物跳下平臺潛伏期比對照組延長，有顯著性差異(P＜0.05)。由此可見，本發明學樂奶粉對小鼠被動迴避反應的記憶獲得過程有一定的促進作用。
3.2.2避暗法表10本發明學樂奶粉對小鼠記憶獲得的影響(避暗法)

*P＜0.05由表10結果可見，給予不同劑量的本發明學樂奶粉30天，18.6g/kg.bw劑量組的動物進入暗室平均潛伏期比對照組延長(P＜0.05)，動物錯誤次數明顯小於對照組，經統計學處理差異顯著(P＜0.05)，表明本發明學樂奶粉對小鼠被動迴避反應的記憶獲得過程有一定的促進作用。
3.2.3水迷宮法表11本發明學樂奶粉對小鼠記憶獲得的影響(水迷宮)(5次總成績的均值)

由表11結果可見，給予小鼠不同劑量本發明學樂奶粉30天，高劑量組小鼠到達終點時間及錯誤次數與對照組相比均明顯低於對照組，經統計學處理均有顯著性差異(P＜0.05)。
3.3對小鼠記憶再現的影響3.3.1對小鼠記憶再現的影響(跳臺法)表12本發明學樂奶粉對小鼠記憶再現的影響(跳臺法)

表12即一周後的消退(即記憶再現)試驗結果表明，P＜0.05表5為動物一周後的消退(即記憶再現)試驗結果表明，18.6g/kg.bw動物在跳臺試驗中，潛伏期明顯長於對照組，經統計學處理由顯著性差異(P＜0.05)。
3.3.2對小鼠記憶再現的影響(避暗法)表13本發明學樂奶粉對小鼠記憶再現的影響(避暗法)

*P＜0.05表13亦為一周後的消退(即記憶再現)試驗結果，18.6g/kg.bw組動物在避暗試驗中，潛伏期與對照組比較明顯延長(P＜0.05)。由此可見，本發明學樂奶粉能明顯提高小鼠避暗被動迴避反應的再現能力。
3.2.3對小鼠記憶再現的影響(水迷宮)
表14本發明學樂奶粉對小鼠記憶再現的影響(水迷宮)

*P＜0.05表14為一周後的消退(即記憶再現)試驗情況，從中可見18.6g/kg.bw劑量組的動物到達終點時間明顯縮短(P＜0.05)，高劑量動物錯誤次數也明顯低於對照組)P＜0.05，說明本發明學樂奶粉能明顯地提高小鼠空間辨別的記憶再現能力。
4小節給小鼠中、高劑量(9.3和18.6g/kg.bw)的本發明學樂奶粉30天後，其對小鼠被動迴避反應及空間辨別能力的記憶獲得與記憶再現有明顯的促進作用。重複試驗中，高劑量的本發明學樂奶粉對小鼠被動迴避反應的記憶獲得由2明顯的促進作用。高劑量的本發明學樂奶粉對小鼠被動迴避反應及迴避及空間辨別能力的記憶再現有明顯的促進作用。說明，本發明學樂奶粉具有改善小鼠記憶的作用。
試驗二、改善記憶作用人體試食試驗報告1材料和方法1.1樣品本發明學樂奶粉是由黑龍江完達山乳業股份有限公司提供，樣品為淡黃色粉末，有奶香氣味，每袋400克，每小袋28克。
1.2受試對象選擇肯於合作並無嚴重疾病的哈爾濱市某小學三年級學生為受試對象。參加實驗共選擇70名符合以下條件的學生進行第一次測試。
1.2.1上述受試對象從未接受過類似的記憶力測試1.2.2 6個月內未服用過與改善記憶有關的藥品和保健品1.2.3文化程度相同，均為小學三年級學生。
1.3試驗對象分組將70名試驗對象隨機分為兩組，各35人，經測試兩組的記憶商均數無顯著性差異(P＞0.05)。再隨機抽取一組為試驗組，另一組為對照組。
1.4服樣 採用雙盲法。
1.4.1試驗組 口服完達山學樂奶粉；1.4.2對照組 口服廠家提供的普通奶粉，除有效成分外，外觀、口感、劑型及包裝與樣品相同。以消除心裡暗示作用的影響。
1.4.3監督服樣 由學校保健醫監督執行。
1.4.4服用方式及期限 每日2次，每次1袋(28g)，連續服用30天。
1.5施測1.5.1測試時服樣前測試用採用韋氏記憶量表(WMS)甲套題，服樣後用乙套題；1.5.2每一受試者前、後兩次測試由同一主試者施測，以減少系統誤差。
1.5.3每一受試者前、後兩次測試在同一時點進行，避免生物節律的影響。
1.6數據處理 將測得的粗分(原始分)換算成量表分，計算總量表分，查得記憶商(MQ)。採用自身對照及組間對照兩種方式進行統計分析，比較兩組之間、各組實驗前後各項測驗的量表分和記憶商。
2.測試內容2.1採用經典的韋氏記憶量表(WMS)評價受試者的記憶商，以反映受試物對受試者的記憶能力的影響。測試內容包括以下十項分測驗。
2.1.1個人經歷有五個關於受試者本人經歷的問題，一個個地提問，要受試者回答，記錄回答內容。
2.1.2時間和空間的定向有五個關於時空定向的問題，一個個地提問，要受試者回答，記錄回答內容。
2.1.3數字順序關係包括從1順數至100、100至1的連續倒數、累加三個分題。記時、記錯、漏數，按公式記分。
2.1.4視覺再認包括甲、乙兩套識記圖卡，每套圖8個內容。記半分鐘後，在另一張卡上找出8個看過的圖、字或符號，記錄再認出來的圖、字等號次。
2.1.5圖片回憶包括甲乙兩套圖片，每套各20圖，看1分半鐘後，回憶看過的圖片，依回憶順序記錄正確和外加數記分。
2.1.6視覺再生包括甲乙兩套圖卡，每套各3張，看10秒鐘後，默畫看過的圖形，根據所畫的圖形記分。
2.1.7聯想學習包括甲乙兩套，每套測驗各有10對詞依次讀給受試者，再根據每對詞的前一詞，要受試者說出後一詞，按回答正確數記分。
2.1.8觸覺記憶一副形板，共9個圖形，蒙住受試者的眼睛，利手、非利手及雙手分別摸著將木塊擺在木槽裡，記錄時間。拆除蒙眼物，用鉛筆將摸過的圖形畫出來，再畫出各圖的位置。根據擺放時間及正確形狀回憶和位置回憶數目，按公式記分。
2.1.9理解記憶包括兩套故事，每套有甲、乙、丙三個故事，主試者將故事念給受試者，講完後即要求受試者重複，統計回憶內容。
2.1.10順背和倒背數字包括兩組位數遞增的數據，主試者從低位次起順序和倒序念這些數據，要求受試者聽完後也按順序和倒序重複重複；以重複的最高位數為準記分。
2.2人體受試後生化指標實驗室檢測包括血常規，肝功能、腎功能等指標檢測。
3、測試結果本次試驗中服樣前測試70人，男生35人，女生35人。有8人因患病或其它原因而未能參加服樣後測試，實際有效數據為試驗組男生15人，女生16人；對照組男生17人，女生14人。
3.1服樣前試驗組和對照組各分測驗量表分和記憶商的組間比較，以檢驗服樣前兩組的記憶起始水平是否均衡，見表15。
表15服樣前試驗組和對照組各分測驗量表分和記憶商比較(X±SD)

由表15可以看出，服樣前試驗組各分測驗量表分和記憶商與對照組各分測驗量表分和記憶商相比，差異均無顯著性，說明服樣前兩組記憶水平均衡。
3.2用服樣前後的自身對照反映記憶水平的變化，其中包括受試物本身的改善記憶作用，也不排除遷移學習和心理暗示的綜合作用，因此在試驗組自身對照的同時，也將對照組做自身對照。見表16和17。
表16試驗組服樣前、後各分測驗量表分和記憶商比較(X±SD)

由表16可以看出，試驗組服樣後的各分測驗量表分與服樣前的各分測驗量表分相比，在經歷定向、100→1連續倒數、記圖、視覺再生、觸摸、理解記憶方面有顯著差異；服樣後的記憶商和服樣前的記憶商相比，差異也有極顯著性。說明該產品對記憶功能有明顯改善，整體記憶水平(MQ)有顯著提高。
表17對照組服樣前、後各分測驗量表分和記憶商比較(X±SD)

由表17可以看出，對照組服樣後與服樣前經歷定向、100→1連續倒數、觸摸分測驗量表分差異有顯著性，但其它分測驗量表分及記憶商(MQ)值，對照組服樣後與服樣前相比，差異均無顯著性。
3.3服樣後試驗組和對照組各分測驗量表分和記憶商的組間比較。將服樣後試驗組和對照組各分測驗的量表分和記憶商進行比較，以反映受試物的改善記憶作用。見表18。
表18服樣後試驗組和對照組各分測驗量表分和記憶商的比較(X±SD)

由表18可以看出，服樣後試驗組各分測驗量表分和記憶商除100→1外，均高於對照組相應分測驗量表分和記憶商，而且，試驗組的視覺再認、再生、觸摸、記憶商得分與對照組相比差異顯著。說明該受試物對記憶功能有明顯改善，整體記憶水平(MQ)有顯著提高。
3.4為了驗證本發明學樂奶粉的安全性，服用30天後，進行人體生化指標實驗室檢測，結果見表19。
表19本發明學樂奶粉人體生化指標檢測結果(X±SD)

由表19可以看出，試驗組和對照組試驗各項生化指標無明顯差異，說明本發明學樂奶粉對肝腎功能無損害作用。
4、結論人體試食結果表明，試驗組連續服用本發明學樂奶粉30天(56克/日)以後，經歷定向、100→1連續倒數、圖片回憶、視覺再生、觸摸測驗、理解記憶六項分測驗成績和記憶商(MQ)均有顯著提高，且與對照組相比有極顯著差異(P＜0.01)。由此可見，本發明學樂奶粉具有改善人體記憶、增長智力的作用。
試驗三 學樂奶粉毒理學安全性試驗報告1材料和方法
1.1樣品本發明學樂奶粉是由黑龍江完達山乳業股份有限公司提供，樣品為乳黃色粉末，感官檢查未見異常。
1.2試驗動物昆明種小白鼠(批准證號醫動字09-2-1號)，Wistar品系大白鼠(批准證號為醫動字09-3-2)均購自黑龍江省腫瘤研究所實驗動物中心。
樣品處理及劑量設計該產品企業推薦用量56g/人/日，成人按體重為60kg計，則相當於0.93g/kg.bw。在毒理學試驗中要求高劑量達到推薦用量的100倍，考慮該量摻入飼料或灌胃均太大，囑企業提供純功效成分進行毒理學試驗，經折算該奶粉每日推薦用量中含功效成分量為2.1g/人/天，相當於0.035g/kg，以下所有實驗均使用此樣品進行。
1.3大、小鼠急性毒性試驗 選用Wistar大鼠和昆明種小白鼠各40隻，雌雄各半，體重分別為180～220g和18.0-22.0g；按性別各隨機分為4組，每組5隻。
按霍恩氏法進行劑量設計，4個劑量組分別為2.15g/kg體重、4.64g/kg體重、10.0g/kg體重和21.5g/kg體重(相當於人實際推薦用量的614倍)。樣品以蒸餾水為溶劑，灌胃容積為20.0ml/kg.bw。其中高劑量組分二次在24h內灌胃。
大、小鼠禁食16h小時後，經口灌胃，觀察大、小鼠的中毒表現和死亡時間，觀察時間為14天。
1.4遺傳毒性試驗1.4.1 Ames試驗TA97、TA98、TA100和TA102 4種菌株均由美國加州大學Ames實驗室提供，經菌株特性鑑定均符合試驗要求。採用XAD-2樹脂柱將樣品中的組氨酸去掉，最後用DMSO溶解。本發明學樂奶粉的劑量設計為5mg/0.1ml、1mg/0.1ml、0.2mg/0.1ml、0.04mg/0.1ml和0.008mg/0.1ml共5個濃度。除上述5個濃度組外，又設自發回變對照組和陽性對照[加S-9用2-AF(TA102用1，8-二羥蒽醌)，不加S-9用DEXON(TA100用疊氮鈉)]。採用平板摻入法試驗，每皿加入量為0.1ml。每個劑量做3皿，並重複一次，最後以3皿平均值報告試驗結果。
1.4.2小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗昆明種小白鼠，體重25-30g，共50隻，雌雄各半。隨機分成5組，設3個劑量組，其中高劑量組為5.0g/kg.bw；中劑量組為2.5g/kg.bw；低劑量組為1.25g/kg.bw；陰性對照組經口灌胃蒸餾水；陽性對照組灌胃給予環磷醯胺，劑量為60.0mg/kg.bw，所有各組均按20ml/kg.bw灌胃容積進行灌胃。採用30h給受試物法，即第一次給受試物24h後，再次給受試物，6h後頸椎脫臼處死小鼠，取股骨，常規製片。顯微鏡下每隻小鼠觀察1000個嗜多染紅細胞(PCE)，記錄有微核的細胞數，計算出微核細胞率。
1.4.3小鼠精子畸形試驗選用昆明種雄性小白鼠25隻，體重25.0-30.0g，隨機分為5組，每組5隻。設3個劑量組，劑量設計同小鼠骨髓微核實驗，即高劑量組為5.0g/kg.bw，中劑量組為2.5g/kg.bw，低劑量組為1.25g/kg.bw。陰性對照組給予蒸餾水，陽性對照組給予環磷醯胺，劑量為60mg/kg.bw。所有各組均按20ml/kg.bw容積灌胃。每日一次，連續5天。各組動物均於首次投與檢樣後35天處死，按常規方法製片、固定、2％伊紅溶液染色，每隻小鼠鏡檢1000個完整精子，計算精子畸形率。
1.5 30天餵養試驗剛斷乳的Wistar大鼠80隻，體重60-80g，隨機分成4組，每組20隻，雌雄各半，其中三組為試驗組，一組為對照組。其劑量設計為高劑量組為3.5g/kg.bw，此劑量相當於人推薦用量的100倍，中劑量組為1.75g/kg.bw，此劑量相當於人推薦用量的50倍；低劑量組為0.875g/kg.bw，此劑量相當於人推薦用量的25倍。按上述劑量將受試樣品加入基礎飼料中，動物進食量按體重10％計，陰性對照組給基礎飼料餵養30天。
每天觀察並記錄動物的一般狀況、中毒症狀及死亡情況。每周稱一次體重，記錄每組動物的總的攝食量，並根據30天增重和攝食量，計算食物利用率。實驗結束時，採血檢測血液學指標，並檢驗生化指標，如谷丙轉氨酶(ALT)，穀草轉氨酶(AST)，總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、膽固醇(TC)和肌苷(Cr)。同時剖開大鼠腹部，取出肝、腎、脾、睪丸、卵巢稱重，計算髒/體比，並進行病理學檢查。
1.6數據處理對試驗數據選用SYSTAT統計軟體進行泊松分布、方差分析、X2檢驗和均數t檢驗等統計學方法進行統計分析。
2結果2.1急性毒性試驗大鼠和小鼠的急性毒性試驗結果見表20和表21。
表20本發明學樂奶粉對小鼠的急性毒性試驗結果

表21壓樂奶粉對大鼠的急性毒性

在14天的觀察期間內，受試大、小鼠均未出現中毒症狀，亦未有死亡發生，動物一般狀態良好。根據試驗所設計的劑量、觀察到的結果及大、小鼠急性毒性判定標準，可以認為本發明學樂奶粉屬實際無毒物質。
2.2遺傳毒性試驗2.2.1 Ames試驗本發明學樂奶粉Ames試驗結果分別見表22和表23。
表22本發明學樂奶粉Ames試驗結果(第一次)(x±s)

表23學樂奶粉Ames試驗結果(第二次)(x±s)

注以上結果為三皿平均值。
試驗結果表明，受檢樣品對Ames試驗菌株均呈陰性結果，即Ames試驗結果為致突變陰性。
2.2.2小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗本發明學樂奶粉對小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗結果見表24。
表24學樂奶粉對小鼠骨髓微核發生率的影響

對試驗結果進行泊松分布檢驗，結果兩個性別小鼠除陽性對照組外，各劑量組與陰性對照組微核率相比，均無明顯差異，說明受試物的小鼠骨髓嗜多染微核試驗為陰性結果。
2.2.3小鼠精子畸形試驗壓樂奶粉的小鼠精子畸形試驗結果見表25。
表25學樂奶粉對小鼠精子畸形發生率的影響

從表25可見，各組小鼠均可見到一定數量的畸形精子，除陽性對照組外，各試驗組小鼠的精子畸形率與陰性對照組相比，均沒有超過2倍，且無劑量效應關係，亦無統計學意義，說明受試物對小鼠精子畸形發生率無影響。
2.3 30天餵養試驗在整個試驗過程中，各組動物一般狀況良好，未見受試動物有任何明顯的不良反應，亦無中毒或死亡。
2.3.1對大鼠體重的影響在30天餵養過程中，學樂奶粉對大鼠體重增重的影響見表26。
表26學樂奶粉對大鼠體重的影響(x±s)

對表26大鼠體重進行方差分析處理，結果均無顯著性差異(P＞0.05)，說明本發明奶粉對大鼠體重的增長無明顯影響。
2.3.2對大鼠總食物利用率的影響學樂奶粉對大鼠總食物利用率的影響見表8。
表27學樂奶粉對大鼠總食物利用率的影響

對表27的食物利用率進行方差分析，各組間無顯著性差異(P＞0.05)，說明本發明奶粉對大鼠的總食物利用率無明顯影響。
2.3.3血液學檢查結果大鼠血紅蛋白和白細胞的檢測結果見表28。
表28本發明學樂奶粉30天餵養血液學檢查結果(X±S)

從表28可見，血紅蛋白含量和白細胞計數均在正常值範圍內，且各劑量受試物組與陰性對照組相比，均無顯著性差異(P＞0.05)。說明本發明學樂奶粉對大鼠血紅蛋白含量和白細胞總數無明顯的影響。
2.3.4本發明學樂奶粉對大鼠WBC的影響本發明學樂奶粉對大鼠白細胞分類的影響檢測結果見表29。
表29本發明學樂奶粉對大鼠WBC的影響(X±S)

從表29可見，雄性、雌性大鼠的嗜酸性、中性、淋巴、單核等細胞均在正常值範圍之內，且各劑量受試物組與陰性對照組相比，均無顯著性差異(P＞0.05)，說明本發明學樂奶粉對各型白細胞均無明顯的影響。
2.3.5末期生化檢驗結果試驗結束後處死動物，分離大鼠血清，進行了血清谷-草轉氨酶(AST)和谷-丙轉氨酶(ALT)的活性、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、膽固醇(TC)和肌苷(Cr)含量等指標的檢測，結果見表30和表31。
表30末期生化檢驗結果(X±S)

表31末期生化檢驗結果(X±S)

結果表明，各項指標均在正常值範圍內，且與陰性對照組相比，無顯著性差異。說明本發明學樂奶粉對大鼠血生化指標無明顯影響。
2.3.6本發明學樂奶粉對大鼠髒體比的影響本發明學樂奶粉對大鼠髒體比的影響見表32。
表32本發明學樂奶粉對大鼠髒體比的影響(X±S)

對表32結果在試驗組與陰性對照組之間進行比較，方差分析表明，各髒/體比無顯著性差異(P＞0.05)。
病理組織學檢查各組大鼠主要臟器的病理組織學檢查，均未見到明顯的病理組織學改變。各組動物肝臟被膜完整，呈小葉結構，無壞死、出血及炎性細胞浸潤改變；各組動物腎臟皮質與髓質結構清楚，腎小球與腎小管結構正常，未見壞死、出血及炎性改變；其它臟器亦未見病理改變。說明本發明學樂奶粉對大鼠肝、脾、腎、睪丸、卵巢等主要臟器無損害作用。
3小結受試物學樂奶粉經口急性毒性屬實際無毒物質；Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠精子畸形試驗等三項遺傳毒性試驗檢測均為陰性結果；30天餵養試驗亦未見其對受試動物有任何毒性損害作用。
權利要求
1.一種具有增長智力作用，尤其提高記憶力的奶粉組合物，它包括鮮牛奶 260～720重量份大豆磷脂0.01～10重量份牛磺酸 0.01～5重量份鋅源適量或者所述鮮牛奶可以用30-80重量份由牛乳直接獲得的奶粉和/或脫脂奶粉代替。
2.根據權利要求的奶粉組合物，包括鮮牛奶 260～720重量份大豆磷脂0.01～6重量份牛磺酸 0.01～5重量份鋅源0.01～0.15重量份乳酸鋅或者所述鮮牛奶可以用30-80重量份由牛乳直接獲得的奶粉和/或脫脂奶粉代替。
3.根據權利要求1或2的奶粉組合物，另外包括以下組分中的一種、二種、多種或全部乳清粉 1～30重量份糊精粉 1～20重量份白砂糖 1～20重量份脫脂粉 1～20重量份大豆分離蛋白1～10重量份棕櫚油 0.5～5重量份鈣粉0.5～5重量份維生素 適量微量元素適量
4.根據權利要求1或2的奶粉組合物，另外包括以下組分中的一種、二種、多種或全部乳清粉 2～20重量份糊精粉 2～15重量份白砂糖 5～15重量份脫脂粉 3～20重量份大豆分離蛋白1～5重量份棕櫚油 1～5重量份鈣粉1～2重量份維生素 適量微量元素適量
5.根據權利要求1-4中任一項的奶粉組合物，其中維生素選自維生素A，維生素B1、B2、B6和B12，維生素E，維生素C，煙酸和維生素D中的一種或多種。
6.根據權利要求1-4的任一項的奶粉組合物，其中微量元素包括常量的鐵和/或鎂。
7.製備權利要求1-4的任一項的奶粉組合物的方法，包括將原料牛乳淨化，預熱殺菌，調配各種原料，均質，真空濃縮，噴霧乾燥，冷卻和包裝。
全文摘要
本發明涉及一種具有保健作用，尤其可增長智力，如提高記憶力的奶粉組合物，它包括鮮牛奶260～720重量份，大豆磷脂0.01～10重量份，牛磺酸0.01～5重量份，鋅源適量，或者上述鮮牛奶可以用30－80重量份奶粉(即由牛乳直接獲得的奶粉，不含其它添加劑)和/或脫脂奶粉代替。
文檔編號A23C9/20GK1706263SQ20041004608
公開日2005年12月14日 申請日期2004年6月4日 優先權日2004年6月4日
發明者鄭新民, 夏元軍, 焦發道, 王利, 徐敬華, 楊曉波, 李凱鋒 申請人:黑龍江省完達山乳業股份有限公司