含光穩定uv－a濾光劑的化妝品製劑的製作方法

2023-08-13 23:53:21 2

專利名稱：：含光穩定uv－a濾光劑的化妝品製劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用α-醯基-β-芳基丙烯腈作為化妝品製劑中的光穩定UV-A濾光劑的應用方法，這種化妝品可以防止人體表皮受紫外線輻射，特別是範圍在320到400納米之間的紫外線。在化妝品製劑中使用的防曬劑有防止陽光對人體皮膚造成傷害的作用，或者至少可以減輕其影響。另外，這些防曬劑還用來防止其它組分被紫外射線損壞或破壞。照射至地球表面的太陽光中，直接與可見光區域相鄰有UV-B(280到320納米)和UV-A(＞320納米)射線，對於UV-B射線，它對人體皮膚的影響特別明顯的是曬斑。因此，工業上提供了大量的吸收UV-B射線防止曬斑的物質。皮膚學的調查研究表明，UV-A射線也有很大作用導致皮膚受損，例如損壞角蛋白或彈性蛋白。這會降低皮膚的彈性和保溼性能，即皮膚會變得不柔軟而且還會形成皺紋。在暴露於強烈陽光下的部位上，皮膚癌有明顯的高發病率，這表明陽光，特別是UV-A射線也能明顯引起對細胞遺傳信息的破壞作用。所以，所有這些發現都說明有很大必要開發一種能有效過濾UV-A射線的濾光物質。目前，對化妝品製劑中的防曬劑的需求量日益增長，這些化妝品製劑特別的用來作為UV-A濾光劑，因此其吸收峰應該在大約320-380納米的範圍內。如果使用最小可能的用量，為能達到要求的效果，此類防曬劑還應有很高的比消光性。另外，用在化妝品產品中的防曬劑還必須滿足很多其它要求，例如在化妝品油中良好的溶解性，用其生產的乳劑的高穩定性，可接受的毒性，以及低的固有氣味和輕微的固有顏色。防曬劑另一個必須滿足的條件是要有足夠的耐光性。但是，如果從根本上說，現在市售的吸收UV-A射線的防曬劑都沒有足夠的耐光性。法國專利NO.2440933中描述以4-(1，1-二甲基乙基)-4′-甲氧基二苯甲醯基甲烷作為UV-A濾光劑。其中建議把這種GIVAUDAN以「PARASOL1789」商品名出售的特定UV-A濾光劑與各種UV-B濾光劑結合使用，從而吸收波長在280到380納米之間的所有紫外射線。但是，如果單獨使用這種UV-A濾光劑，或者與UV-B濾光劑結合使用，在長時間的日光浴下，它不能保持足夠的光化學穩定性來保護皮膚，這就是說如果要有效地防止所紫外線對皮膚的傷害，必須在有規律的短的時間間隔內重複使用。這即是EP0514491中公開的為什麼要加入2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯使沒有足夠光穩定性的UV-A濾光劑穩定的原因，其中2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯本身是UV-B範圍內的濾光劑。另外，EP251398中建議用連接劑把吸收UV-A和UV-B射線的生色團結合在一個分子內。這種方法的缺點是化妝品製劑中的UV-A和UV-B濾光劑的自由結合不再可能，而且因為生色團化學連接上的困難而僅有某些結合是可能的。本發明的一個目的是提出吸收UV-A範圍內射線且光穩定的用於化妝品中的防曬劑。研究發現，通過使用結構式為I的化合物可以實現這一目的式中R1，R2和R3是氫原子或脂肪族或環脂肪基團，特別是烷基，鏈烯基，環烷基或環鏈烯基基團，每種基團都至多含18個碳原子，對於R1，R2和R3基團的任何兩個都可能一起形成一個有5或6個原子的環，R4和R5是具有5到12個環上原子的未取代或取代的芳香基或雜環芳香基基團，另外R5也可以是氫原子，以這種化合物作為化妝品製劑中的UV-A濾光劑，它可以單獨使用或者與化妝品製劑中已知的吸收紫外區域，特別是UV-B區域射線的化合物結合使用，從而保護人體皮膚免受太陽光線的侵害。在此連接關係中，結構式I的化合物優選的是那些R5為氫原子，R1，R2和R3是低分子量烷基基團的化合物。結構式為I的化合物特別優選的是R5為氫原子，R1，R2和R3是低分子量烷基基團，如有1到4個碳原子的烷基基團，R4是未取代或取代的噻吩基或者未取代或取代的4-羥基-或4-烷氧基苯基基團。合適的烷氧基基團是具有1到12個碳原子，優選的是具有1到8個碳原子的基團。可以提到的例子有甲氧基異丙氧基正丙氧基1-甲基丙氧基正丁氧基正戊氧基2-甲基丙氧基3-甲基丁氧基1，1-二甲基丙氧基2，2-二甲基丙氧基己氧基1-甲基-1-乙基丙氧基庚氧基辛氧基2-乙基己氧基根據本發明使用的化合物在化學文獻中有一些情況下是已知的。新的化合物是具有結構式II的化合物式中R1，R2和R3是低分子量烷基基團，如有1到4個碳原子的烷基基團，R6是未取代或被低分子量烷基取代的2-噻吩基基團，或者是3，5-二-叔丁基-4-羥基-或烷氧基苯基基團。根據本發明使用的結構式為I或II的化合物可以通過以下方程式的縮合反應製備式中R1到R5的意義同上。含防曬劑的化妝品製劑，原則上是要基於至少含一個油相的載體上。但是，這些製劑也可能只有一個水相(凝膠)基。因此，油，水包油型和油包水型乳劑，膏劑和漿膏，保護性唇膏組合物或凝膠都是合適的。因此，這些類防曬產品可以是液體，漿膏或固體，例如油包水型膏劑，水包油型膏劑和洗劑，氣溶膠泡沫膏劑，凝膠，油，油脂膏，粉劑，噴霧劑或水醇洗劑。化妝品中常規的油性組分的例子有液體石蠟，硬脂酸甘油酯，肉豆蔻酸異丙酯，己二酸二異丙酯，2-乙基己酸鯨蠟基十八烷基酯，氫化的聚異丁烯，凡士林，辛酸/癸酸三甘油酯，微晶蠟，羊毛脂和硬脂酸。適合作為添加劑的常規化妝品輔助物質的例子是乳化劑，如乙氧基化脂肪醇，脫水山梨醇脂肪酸酯或羊毛脂的衍生物，增稠劑，如羧甲基纖維素或交聯的聚丙烯酸，防腐劑和香料。最後，根據本發明，也可以使用其它吸收UV-A區域射線的常規物質，只要這些物質在含本發明的UV-B和UV-A濾光劑混合物的整個體系中穩定。本發明還涉及一些化妝品製劑，這些化妝品製劑含有佔化妝品製劑總重量0.1-10％，優選的是1-7％的一種或多種結構式為I的化合物和對於化妝品製劑來說是已知的吸收UV-B區域射線的化合物，作為防曬劑，結構式為I的化合物用量低於吸收UV-B區域射線的化合物。化妝品製劑中，大多數用來保護人體表皮的防曬劑由吸收UV-B區域，即範圍在280到320納米的紫外線的化合物組成。例如，根據本發明，UV-A射線吸收劑的用量是UV-B和UV-A射線吸收物質總重量的10-90％，優選的是20-50％。根據本發明，所有的UV-B濾光物質都適合與結構式為I的化合物結合使用。可以提到的例子有最後，還要提一下粉碎顏料，如二氧化鈦和氧化鋅。根據本發明使用的化合物，在UV-A區域具有特別高的吸收性，因此這使得這些化合物很卓越。另外，這些化合物在化妝品油中有十分好的溶解性，而且能很容易的加到化妝品配方中。用化合物I製備的乳劑，在高穩定性上特別顯著，而且化合物I本身高的光穩定性以及用I生產的製劑的皮膚舒適感也是十分顯著的。實施例實施例1(製備方法)一般方法將一摩爾結構式為III的化合物(氰基甲基酮)和一摩爾結構式為IV的化合物(醛或酮)在甲醇中溶解，再向溶液中各加入10毫升哌啶和冰醋酸，然後加熱回流。大約4小時後反應結束。經過抽濾和從甲醇中重結晶得到沉澱產物。產率大約是60％-70％。用此方法製備化合物如表1中所示。表1用於化妝品的乳劑的一般製備方法將所有油溶性組分在一個帶攪拌的容器中加熱至85℃。當所有組分都熔化並形成一個液相時，通過均化作用將水相加入。將乳化液一邊冷卻一邊攪拌直到40℃，然後加入香料，經過均化作用後，連續攪拌使混合物冷卻至25℃。製劑實施例2護唇組合物加至100Eucerinumanhydricum10.00甘油10.00二氧化鈦0.5-10表1中的第1號化合物8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00氧化鋅4.00蓖麻油4.00硬脂酸/癸酸/辛酸/己二酸季戊四醇酯3.00硬脂酸甘油酯SE2.00蜂蠟2.00微晶蠟2.00膨潤土季銨鹽-181.50PEG-45/十二烷基甘醇的共聚物實施例3含粉碎顏料的遮曬劑組合物加至100水10.00甲氧基肉桂酸辛酯6.00PEG-7氫化蓖麻油6.00二氧化鈦0.5-10表1中的第2號化合物5.00礦物油5.00對甲氧基肉桂酸異戊酯5.00丙二醇3.00西蒙得木油3.004-甲基苯亞甲基樟腦2.00PEG-45/十二烷基甘醇的共聚物1.00丁基甲氧基二苯甲醯甲烷1.00二甲聚矽氧烷0.50PEG-40氫化蓖麻油0.50乙酸生育酚酯0.50苯氧基乙醇0.20EDTA實施例4脫脂凝膠加至100水8.00甲氧基肉桂酸辛酯7.00二氧化鈦0.5-10表1中的第3號化合物5.00甘油5.00PEG-25PABA1.004-甲基苯亞甲基樟腦0.40丙烯酸酯C10-C30烷基丙烯酸酯交聯聚合物0.30咪唑烷基脲0.25羥乙基纖維素0.25對羥苯甲酸甲酯鈉0.20EDTA二鈉0.15香料0.15對羥苯甲酸丙酯鈉0.10氫氧化鈉實施例5防曬霜(SPF20)加至100水8.00甲氧基肉桂酸辛酯8.00二氧化鈦6.00PEG-7氫化蓖麻油0.5-10表1中的第1號化合物6.00礦物油5.00氧化鋅5.00棕櫚酸異丙酯5.00咪唑烷基脲3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基甘醇的共聚物1.004-甲基苯亞甲基樟腦0.60硬脂酸鎂0.50乙酸生育酚酯0.25對羥苯甲酸甲酯0.20EDTA二鈉0.15對羥苯甲酸丙酯實施例6耐水的防曬膏加至100水8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00PEG-7氫化蓖麻油5.00丙二醇4.00棕櫚酸異丙酯4.00辛酸/癸酸甘油三酯0.5-10表1中的第1號化合物4.00甘油3.00西蒙得木油2.004-甲基苯亞甲基樟腦2.00二氧化鈦1.50PEG-45/十二烷基甘醇的共聚物1.50二甲聚矽氧烷0.70硫酸鎂0.50硬脂酸鎂0.15香料實施例7防曬奶(SPF6)加至100水10.00礦物油6.00PEG-7氫化蓖麻油5.00棕櫚酸異丙酯3.50甲氧基肉桂酸辛酯0.5-10表1中的第2號化合物3.00辛酸/癸酸甘油三酯3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基甘醇的共聚物0.70硫酸鎂0.60硬脂酸鎂0.50乙酸生育酚酯0.30甘油0.25對羥苯甲酸甲酯0.15對羥苯甲酸丙酯0.05生育酚權利要求1.結構式為I的化合物的應用式中R1，R2和R3是氫原子或脂肪族或環脂肪族基團，每種基團都至多含18個碳原子，對於R1，R2和R3基團的任何兩個都可能一起形成一個有5或6個原子的環，R4和R5是具有5到12個環上原子的未取代或取代的芳香基或雜環芳香基基團，另外R5也可以是氫原子，用做化妝品製劑中的UV-A濾光劑，它可以單獨使用或者與吸收紫外區域射線的化妝品製劑中已知的化合物結合使用，從而保護人體皮膚免受太陽光線的侵害。2.權利要求1中的結構式為I的化合物的應用，式中R5是氫原子，R1，R2和R3是低分子量的烷基基團。3.權利要求1中的結構式為I的化合物的應用，式中R5是氫原子，R1，R2和R3是低分子量的烷基基團，R4是未取代或取代的噻吩基。4.權利要求1中的結構式為I的化合物的應用，式中R1，R2和R3是低分子量的烷基基團，R5是氫原子，R4是未取代或取代的4-羥基-或4-烷氧基苯基基團。5.一種化妝品製劑，它包含用來防止人體表皮免受範圍在280到400納米的紫外線侵害的防曬劑，該防曬劑包含在適用於化妝品的載體上的作為光穩定UV-A濾光劑的有效量的式I化合物，或者還含有在適用於化妝品的載體上的吸收UV射線的化妝品製劑中已知的化合物。式中R1，R2和R3是氫原子或脂肪族或環脂肪族基團，每種基團都至多含18個碳原子，對於R1，R2和R3基團的任何兩個都可能一起形成一個有5或6個原子的環，R4和R5是具有5到12個環上原子的未取代或取代的芳香基或雜環芳香基基團，另外R5也可以是氫原子。6.權利要求5的防曬劑，含有結構式為I的化合物作為UV-A濾光劑，式中R5是氫原子，R1，R2和R3是低分子量的烷基基團。7.權利要求5的防曬劑，含有結構式為I的化合物作為UV-A濾光劑，式中R5是氫原子，R1，R2和R3是低分子量的烷基基團，R4是未取代或取代的噻吩基。8.權利要求5的防曬劑，含有結構式為I的化合物作為UV-A濾光劑，式中R1，R2和R3是低分子量的烷基基團，R5是氫原子，R4是未取代或取代的4-羥基-或4-烷氧基苯基基團。9.含權利要求5的防曬劑的化妝品製劑，其中適用於化妝品的載體包含至少一個油相。10.一種新的化合物，結構式如II式中R1，R2和R3是低分子量的烷基基團，R6是未取代或被低分子量的烷基基團取代的2-噻吩基，或者是(3，5-二-叔丁基)-4-羥基-或烷氧基苯基基團。全文摘要一種含防曬劑的化汝品製劑,防曬劑用來防止人體表皮受範圍在280到400納米的紫外線侵害,該防曬劑包括有效量的結構式為Ⅰ的化合物作為光穩定的UV－A濾光劑,它可以單獨或與對於化妝品製劑來說是已知的吸收紫外區域射線的化合物共同包含於適用於化妝品的載體中。式中R文檔編號A61K8/40GK1176097SQ9711765公開日1998年3月18日申請日期1997年8月22日優先權日1996年8月23日發明者T·哈拜克,A·奧穆勒,V·施爾曼,H·懷斯坦費爾德,T·伍恩施申請人:巴斯福股份公司