清洗隱形鏡片的方法和組合物的製作方法

2023-09-17 14:45:30 3

專利名稱：清洗隱形鏡片的方法和組合物的製作方法
技術領域：
本發明一般地涉及清洗隱形鏡片的方法和組合物。一方面，本發明涉及用環糊精清洗隱形鏡片的方法和組合物，另一方面，本發明涉及一種同時清洗和消毒隱形鏡片的方法，其作法是使鏡片在高溫或在抗微生物劑存在下與含環糊精的組合物接觸。
在隱形鏡片的正常佩戴過程中，淚膜和由蛋白類的、油性的、脂肪性的、及有關的有機物構成的碎屑會在鏡片表面上沉積和積累。作為例行的正確養護方法的一部分，必須清洗隱形鏡片以除掉這些淚膜沉積物和碎屑。如果這些沉積物未被適當地除掉，鏡片的潤溼性和光學透明性都要顯著降低，使佩戴者感到不適。
通常，清洗隱形鏡片是用兩大類清洗劑中的一類或兩類來進行的。表面活性劑清洗劑因為它們受歡迎的日常應用而常被稱為「日用清洗劑」，它們能有效地除掉大多數碳水化合物和油脂衍生物。但是，它們對於除掉象溶菌酶之類的蛋白類物質則不是同樣有效。一般是使用得自植物、動物和微生物的蛋白酶來除掉蛋白類沉積物。這些「酶」清洗劑通常應每周使用，使用時通常要把含酶的藥片溶在合適的溶液中。這兩種清洗劑目前都被推薦用於正確養護隱形鏡片，尤其是用親水性材料製成的隱形鏡片。
環糊精為人所知已近100年，它最初是由澱粉的降解產物中分離出來的。它們是由澱粉酶促降解得到的環狀低聚糖。所用的降解酶通常是由各種微生物(例如桿菌)產生的。一般說來，環糊精已大批地用於製藥工業作為包涵劑或捕集劑，以便增溶較不易溶解的化合物、防止揮發性化合物蒸發、穩定揮發物或熱不穩定化合物、提高某些藥物的生物利用率，還有其它的有關用途。因此，環糊精的常規用途包括將活性化合物在使用前包藏在環糊精的分子結構之中和用環糊精作為活性化合物的釋放劑。
現已發現，環糊精組合物可以在室溫下和高溫下使用，以除去在正常佩戴期間粘附在隱形鏡片上的多種沉積物，包括通常最難除去的蛋白類物質沉積物。這些組合物含有空腔內未結合上活性物質的環糊精。另外還意外地發現，連續地和有規律地使用環糊精清洗組合物，是一種防止蛋白類沉積物在隱形鏡片上積累的有效方法。
本發明提供了一種清洗隱形鏡片的方法，包括使鏡片與含有0.0001%至約10%(重量)的一種或幾種環糊精的組合物接觸一段足夠清洗鏡片的時間。還提供了一種隱形鏡片清洗組合物，其中含有0.0001%至約10%(重量)的一種或幾種環糊精。
本發明還提供了一種同時清洗和消毒隱形鏡片的方法，包括使鏡片與一種組合物在至少約60℃的溫度下接觸一段足以清洗和消毒鏡片的時間，該組合物中含有0.0001%至約10%(重量)的一種或幾種環糊精。
本發明還提供了另一種同時清洗和消毒隱形鏡片的方法，包括使鏡片與一種組合物接觸一段足以清洗和消毒鏡片的時間，組合物中含有0.0001%至約10%(重量)的一種或幾種環糊精和一種消毒數量的抗微生物劑。
本發明可用於所有隱形鏡片，例如常規的硬鏡片、軟鏡片、剛性透氣鏡片和聚矽氧烷鏡片，但是最好是用於軟鏡片，例如通常稱為水凝膠鏡片的軟鏡片，它們是由諸如甲基丙烯酸羥乙基酯、乙烯基吡咯烷酮、甘油甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸或其酯等單體製成。水凝膠鏡片通常吸收大量的水，例如4%到80%(重量)的水。
本發明所用的組合物含有至少一種或幾種在合適載體中的環糊精。在清洗組合物中還可以使用其它的活性或非活性組分。
如上所述，本發明中使用的環糊精是用澱粉酶促降解法製得的環狀低聚糖，含有多個葡萄糖或吡喃葡萄糖單元，通常是6-8個單元。根據所用的具體製備反應條件，環糊精一般含有六、七或八個由α-(1，4)鍵連接的這種單元。六、七或八單元的環糊精通常分別稱作α-、β-和γ-環糊精。
環糊精具有截錐形狀，伯羥基和仲羥基位於環面的兩端。葡糖基-O-橋指向分子的中心，伯羥基從一個外緣伸出，而仲羥基從另一邊緣伸出。結果是分子具有相對疏水的中心和親水的外表面。這樣的形狀和親水/疏水區域結構保證了將外來分子包藏或結合到分子的中心之中。
環糊精是公知的，工業上用澱粉酶促降解法製造。例如，β-環糊精是環糊精轉葡糖基酶和經γ-澱粉酶預處理的澱粉溶液之間反應的主產物。
本發明中所用的「環糊精」一詞包括所有的環糊精衍生物，例如環糊精碳酸酯、醚、酯和聚醚;聚合環糊精的聚合物或共聚物，例如聚合的β-環糊精;以及取代的環糊精，例如有些官能團與一個或多個羥基相鍵合的那些環糊精。合適的官能團包括但不限於甲基、乙基、羥乙基、羥丙基和乙醯基。
當環糊精組合物是在高溫下使用時，優選的環糊精是β-環糊精，最優選的是選自β-環糊精、羥丙基β-環糊精、甲基β-環糊精和羥乙基β-環糊精的β-環糊精。
本發明使用有效數量的環糊精來清洗鏡片。有效數量是指在合理的時間內除掉正常佩戴隱形鏡片過程中沉積的大部分蛋白類沉積物所需要的數量。配製有效的清洗劑所需要的環糊精的準確數量取決於幾個因素，包括環糊精的類型、沉積在鏡片上的蛋白類物質的數量、預定的浸泡時間、構成鏡片的材料的具體類型等。另外，本領域技術人員應該理解，用於本發明的環糊精濃度應隨著除去蛋白類物質所允許的時間、組合物中的其它組分以及先前所述的其它因素而進行調節。但是，環糊精的數量一般是約0.0001%至約10%(重量)，優選約0.01%至約2.0%。
本發明的組合物可以含有對環糊精的活性無任何明顯不利影響的各種附加組分。可以加到組合物中的組分的說明性實例包括一種或多種合適的抗微生物劑、緩衝劑、螯合劑和/或多價螯合劑、滲透壓當量調節劑和表面活性劑。
環糊精組合物可以含有防腐或消毒數量的一種或多種抗微生物劑，它們與環糊精或其它組分相容，對其活性無不良影響。在用於本發明中時，「合適的化學抗微生物劑」一詞包括眼科中使用的季銨鹽和聚合物，例如聚〔(二甲亞氨合)-2-丁烯-1，4-二基二氯〕、〔4-三(2-羥乙基)氨合〕-2-丁烯基-W-〔三(2-羥乙基)氨合〕二氯化物(化學文摘登記號75345-27-6)，通常可以由ONYX公司以Polyquaternium 1的名稱購得;滷苄烷銨;滷化三烷基銨;雙胍，例如雙胍啶的鹽、雙胍啶游離鹼、洗必太的鹽、六亞甲基雙胍和它們的聚合物等。雙胍啶和洗必太的鹽可以是有機鹽或無機鹽，通常是葡糖酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、滷化物等。
合適的氧化性抗微生物劑一詞在用於本發明時包括任何能在溶液中產生活潑氧的過氧化物源和能在溶液中產生防腐或消毒數量碘化合物的任何碘釋放源。這些試劑的實例包括過氧化氫及其鹼金屬鹽;鹼金屬過硼酸鹽和過硫酸鹽;鹼金屬碳酸鹽過氧化物;過二間苯二甲酸;過氧二磷酸鹽;氨基羥基過氧化鋁鈉;碘和碘遞體。優選的氧化性抗微生物劑是過氧化物和碘遞體。
抗微生物劑也可以在用環糊精組合物清洗之後使用。在這樣使用時，清洗步驟之後應該按常規方式進行消毒步驟。
防腐數量的抗微生物劑是指能基本上抑制微生物群落生長的數量，而消毒數量是指能減少微生物群落的數量。最好是，防腐數量的抗微生物劑能在微生物群落暴露於環境空氣中之後至少30天內基本上抑制其生長。消毒數量的抗微生物劑最好是在4小時內將微生物含量減少約兩個數量級，在1小時內降低約1個數量級則更好。通常，這些試劑濃度範圍是約0.00001%至約0.5%(W/V)，更為優選的是約0.00003%至約0.05%(W/V)。
本發明的組合物可以製備成各種物理形式，例如液體、固體、乳狀液或膠體懸浮液。例如，可以將環糊精和附加成分溶解或懸浮在合適的溶劑中，例如水、甘油、丙二醇等。另外，組合物也可以是粉末或片狀，後者通常含有粘合劑或製片工業中常用的其它賦形劑。另外，環糊精可以摻入到脂質體、微海綿體、微球和其它藥物釋放體系中。
也可以將清洗組合物配製成用於隱形鏡片加熱消毒裝置中，而不是在本發明組合物中加入消毒數量的抗微生物劑。這種裝置是公知的，可以從許多公司購得。這些裝置通常將其槽內的組合物的溫度象消毒隱形鏡片所要求的那樣升至約60℃-100℃，保持20-60分鐘。
在本發明一項實施方案的正常實施期間，將汙髒的鏡片放在清洗組合物中約15分鐘至12小時，事先可以擦或不擦(象目前對日用清洗劑所建議的)。在鏡片浸泡適當時間後，將鏡片取出，用諸如升溫或消毒溶液等常規方法消毒。
在本發明另一項實施方案中，組合物可以含有有效數量的抗微生物劑。於是組合物能用來在所要求的浸泡時間內同時清洗和消毒鏡片。在氧化性抗微生物劑的情形，在將鏡片放入眼中之前必須將保留在鏡片上的殘餘抗微生物劑中和。這類中和劑和中和方法是工藝上公知的。在化學抗微生物劑的情形，一般不需要中和步驟。
在本發明的一項優選實施方案中，將清洗組合物放在隱形鏡片熱消毒裝置內，該裝置能將組合物的溫度升至至少60℃保持至少約10分鐘或是消毒鏡片所需的其它時間。於是將汙髒的隱形鏡片在裝置內的清洗組合物中放置足以清洗和消毒鏡片的一段時間。一般說，清洗和消毒過程需時不到約60分鐘，這取決於所用的具體裝置，通常需要約15-40分鐘。已知的用於消毒隱形鏡片的常規熱消毒裝置都適合用環糊精組合物進行清洗和消毒。有利的是，鏡片在從溶液中取出後可以直接放入眼中而無需另外的消毒或中和步驟。在將鏡片放入眼中之前，也可以視需要用合適的等滲水溶液衝洗鏡片。
列出以下的詳細實施例以說明本發明。室溫清洗及熱(高溫)清洗效力實驗均用沉積了蛋白質的第Ⅳ類隱形鏡片和環糊精組合物進行。下面的所有百分含量均指重量。
將第Ⅳ類鏡片(etafilcon，58%水)在37℃(近似角膜溫度)浸泡18小時進行沉積。浸泡液含有四種主要的淚蛋白溶菌酶、清蛋白、乳鐵蛋白和粘蛋白，以及電解質，其濃度均為在人類眼淚中的報導值。最終的浸泡液含0.1%粘蛋白、0.17%溶菌酶、0.05%乳鐵蛋白、0.085%清蛋白、0.7%氯化鈉、0.005%氯化鈣和0.05%磷酸氫二鈉。浸泡液的其餘成分含有去離子的蒸餾水，其pH用1N鹽酸調節至7.2。在浸泡18小時後擦拭各鏡片，用等滲鹽水輕輕衝洗以除去未粘合的蛋白溶液。
將1.0%選定的環糊精混入含0.3%水合磷酸氫二鈉和0.9%氯化鈉的等滲磷酸鹽緩衝鹽水溶液中，製得各個環糊精組合物。溶液的其餘成分是去離子的蒸餾水，用1N鹽酸調節pH至7.2。
實施例1將10個沉積了蛋白質的鏡片按每個鏡片10毫升浸泡在環糊精組合物中。4小時後從試驗溶液中取出鏡片，放在等滲的磷酸鹽緩衝鹽水中浸泡約10分鐘以除去多餘的溶液。用適用於親水性隱形鏡片的標準茚三酮比色測定蛋白質法分析鏡片，測定清洗後粘結在鏡片上的蛋白質殘留總量。
茚三酮試劑按Shibata和Matoba在「改進的茚三酮比色分析肽酶法」(Analy tical Biochemistry，1981;118173-184)中所介紹的方法製備。將0.5摩爾乙酸和0.1摩爾檸檬酸用10N氫氧化鈉調節pH至5.0，製成檸檬酸鹽-乙酸鹽緩衝液。茚三酮試劑的製備方法是在10毫升甲基溶纖素(乙二醇單甲醚)中溶解20毫克氯化亞錫和200毫克茚三酮，然後再加10毫升檸檬酸鹽-乙酸鹽緩衝液。
將鏡片放在1毫升2.5N NaCl溶液中於100℃加熱2小時，使粘結在鏡片上的蛋白質水解成它們的胺基酸組分。取幾份水解溶液試樣(每份0.015毫升)置於一次性聚苯乙烯培養管中。在進行分析之前，用2.5N的NaOH稀釋樣品。為了中和氫氧化鈉，向各培養管中加入冰乙酸(0.050毫升)，並轉動培養管。各管中加入茚三酮試劑(0.40毫升)，接著轉動之。
將聚苯乙烯管加蓋，在水浴中於90℃加熱20分鐘，在此期間顯色。20分鐘後將樣品轉移到冰浴中並用1.0毫升50%2-丙醇水溶液稀釋。
用分光光度計在570內米處記錄各樣品的吸光率。用已知數量的溶菌酶標準，經同樣的分析步驟，製作在0.0-15.0微克範圍內的標準蛋白質校正曲線(吸光度與蛋白質濃度關係)。蛋白質標準是用溶菌酶(I級，得自雞卵清，三次結晶、滲析和冷凍乾燥;Sigma化學公司)製備的。將已知數量的溶菌酶加到培養管中溶於1.0毫升2.5N NaOH中。將裝有鏡片和溶菌酶標準樣的培養管蓋緊，放在預熱至100℃的加熱裝置中。將樣品水解2小時，從加熱裝置中取出，冷卻至室溫。
將吸光度讀數與溶菌酶標準曲線比較，確定蛋白質濃度，並根據相應的稀釋因子計算出各鏡片的蛋白質濃度。結果示於表1。
實施例2將沉積了蛋白質的鏡片放入盛有3毫升環糊精組合物的Bausch Lomb白色鏡片攜帶盒中。鏡片盒在Bausch Lomb DUIV熱消毒裝置中經過一次消毒循環。此裝置的典型的加熱型式將溶液溫度升至60℃以上約20分鐘，70℃以上約10分鐘。這種加熱型式被公認為是消毒隱形鏡片所必需的。在完成此循環過程之後，將各鏡片放在等滲的磷酸鹽緩衝鹽水溶液中浸泡以除去粘附在鏡片上的所有殘留的環糊精組合物，然後按照與實施例1所述相似的步驟分析蛋白質總量。
用10片鏡片測得對照鏡片蛋白質含量，這些鏡片用上述方式沉積上蛋白質，但它們在分析前未經清洗。清洗百分數由對照值與試驗值之差除以對照值來確定。此數字乘以100即換算成百分數。結果列在表1。
如表1所示，環糊精組合物在室溫和高溫下均顯示出清洗活性。
因此，對於本領域技術人員，顯然本發明不限於上述的實施例，具體的組合物的使用可以由說明書確定而不背離這裡所公開的敘述的本發明。應該清楚，本發明的範圍包括了處在所附權利要求書範圍內的所有修改和變動。
表1隱形鏡片的室溫清洗及熱清洗實施例1(室溫)
實施例2(加熱)
權利要求
1.一種隱形鏡片清洗組合物，其特徵在於，該組合物含有有效數量的一種或幾種環糊精作為清洗劑。
2.權利要求1的組合物，其中環糊精是α-環糊精、β-環糊精和γ-環糊精。
3.權利要求1的組合物，其中環糊精的含量是0.0001%至約10%(重量)。
4.權利要求3的組合物，其中環糊精的含量是約0.01%至約2.0%(重量)。
5.權利要求1的組合物，該組合物含有一種或多種附加組分，選自抗微生物劑、緩衝劑、螯合劑、多價螯合劑、滲透壓當量調節劑和表面活性劑。
6.一種清洗隱形鏡片的方法，該方法包括使鏡片與作為清洗劑的一種組合物接觸一段足以清洗鏡片的時間，組合物中含有有效數量的一種或多種環糊精。
7.一種同時清洗和消毒隱形鏡片的方法，該方法包括使鏡片與含有效數量的一種或多種環糊精的組合物水溶液在至少約60℃的溫度下接觸至少約10分鐘，以清洗和消毒鏡片。
8.權利要求7的方法，其中環糊精選自β-環糊精、羥丙基β-環糊精、甲基環糊精和羥乙基β-環糊精，其含量為約0.01%至約2.0%(重量)。
9.一種用於一步清洗和消毒隱形鏡片的組合物，該組合物的PH約為6.5-8.5，其中含有0.0001%至10%(重量)的一種或多種環糊精和0.00001%至0.5%(重量)的合適的抗微生物劑。
10.一種同時清洗和消毒隱形鏡片的方法，該方法包括使鏡片與一種組合物水溶液接觸一段足以清洗和消毒鏡片的時間，該組合物含有0.0001%至10.0%(重量)的一種或幾種環糊精和0.00001%至0.5%(重量)的抗微生物劑。
全文摘要
通過使鏡片與含有有效數量的一種或幾種環糊精的組合物相接觸來清洗隱形鏡片。該組合物也可以在高溫下使用，或是含有合適的抗微生物劑以同時清洗和消毒鏡片。
文檔編號C11D3/22GK1060868SQ91109960
公開日1992年5月6日 申請日期1991年10月22日 優先權日1990年10月22日
發明者N·C·迪, D·J·海勒爾, D·A·馬什, S·F·格勒明格 申請人:博士倫有限公司