一種治療腦血管疾病的中藥藥物的製作方法
2023-09-18 07:43:30
專利名稱：一種治療腦血管疾病的中藥藥物的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥領域。特別指採取兩種中藥有效成分配伍後用於治療腦梗塞風痰瘀阻證背景技術隨著人們生活節奏的加快及工作壓力的增大，目前腦血管疾病已成為危害人類生命與健康的常見病、多發病。據WHO腦血管病協作研究組對57個國家的統計資料表明，腦血管病死亡列入前三位的約有40個國家，中國是其中之一，因腦血管病致死的患者佔57個國家總死亡率的11.3％。腦卒中是其中發病率最高的疾病之一，佔腦血管病的82％，其治療已成為全球的社會問題。腦卒中是急性腦血管病的統稱，也稱腦中風或腦血管意外。可分為缺血性和出血性兩大類，國內研究表明，在所有尚存活的患者中，診斷為缺血性的約佔75％。現代醫學對於腦卒中的治療常採用控制血壓及腦水腫，減低顱內壓和對症治療。實踐證明採用中西醫結合的治療方法對於腦卒中患者的急性期搶救及恢復期的治療會收到令人滿意的結果。目前在我國對該病都採用這樣的治療方法，特別是中藥在卒中患者恢復期的治療是不容忽視和西藥不可替代的。
腦梗塞屬中醫學缺血性中風範疇，本病多由於憂思惱怒或恣嗜肥美之食，或房室所傷，勞累過度等以致陰虧於下，肝陽暴張，內風旋動，氣血逆亂而成。飲食不節，過食肥甘醇酒，脾失健運，聚溼成痰，痰鬱化熱，引動肝風，夾痰上擾可致病發。《丹溪心法.中風》「溼土生痰，痰生熱，熱生風也」。血瘀之成或因暴怒血菀於上，或因氣滯血不暢行，或因氣虛運血無力，或因感寒收引凝滯，或因，液耗血滯等。本病之病機以飲食不節或諮酒肥美之食，脾失健運，聚溼生痰最為多見。本方即用於治療腦梗塞風痰瘀阻證。
三七為我國名貴中草藥之一，為五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen，傳統用藥為三七根，現代藥理學研究證明，其主要成分三七皂苷，可明顯的改善血液流變學，降低血液粘度，抑制血栓形成，抑制血小板聚集，防止動脈硬化的形成；同時還可擴張血管，降低血壓。山楂為薔薇科植物山楂Crataegus pinnatifida Bunge、山裡紅Crataeguspinnatifida Bunge var.major N.E.Br及野山楂Crataegus cuneata Sieb et Zucc.的乾燥成熟果實，為藥食同源植物，近年來對山楂葉研究報導頗多，其主要有效成分為山楂葉黃酮。試驗研究表明具有降低血壓、降低外周血管阻力、擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量、強心、增加心輸出量、抗心肌缺血、抗血小板聚集、改善血液流變性、降血脂、清除氧自由基、利尿等藥理作用。
山楂葉總黃酮通過如下方法獲得取山楂葉加水煎煮兩次，濾過，濾液通過大吸附樹脂柱，先用水洗至無色，棄去洗液，再用70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，減壓乾燥，粉碎即得。
發明內容
本發明提供一種治療腦血管疾病藥物，目的就是用於治療腦梗塞風痰瘀阻證。
本方是由山楂、三七兩味藥中的有效組分組成。山楂酸甘，微溼，消食積、散瘀血。治內積、癥瘕、痰飲、痞滿《日華子本草》「化食積，行結氣，健胃寬隔，消血痞氣塊」。寧原《食鑑本草》「化血塊、氣塊、活血「。《綱目》「化飲食，痰飲痞滿吞酸，滯血痛脹」。因此以山楂消食積、化痰飲、散瘀血為主藥。配伍三七微苦，溫。止血、散瘀、消腫定痛。《玉藥解》「和營止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血」。《本草求真》「三七世人僅知止血住痛，殊不知痛因血瘀則痛作，血因敷散則血止。三七氣味苦溫，能於血分化其血瘀」。《醫學衷中參西錄》「三七善化瘀血而不傷新血，為理血妙品」。二藥合用，共奏消食化痰，活血散瘀之功效。用於治療腦梗塞風痰瘀阻證。
應用三七總皂苷和山楂葉總黃酮組成的藥物治療缺血性腦中風，不僅能抑制腦缺血、改善腦水腫，抑制血小板聚集、抗血栓、改善血液流變性，而且能恢復缺血腦組織的血液供應，降低腦梗塞面積，使其成為理想的治療腦血栓藥物。
本發明採取的技術方案是本發明是由下列重量份數比的原料藥製成的山楂葉總黃酮∶三七總皂苷＝(0.25～4)∶1優選山楂葉總黃酮∶三七總皂苷＝(1～2)∶1。
優選山楂葉總黃酮∶三七總皂苷＝2∶1或優選山楂葉總黃酮∶三七總皂苷＝1∶1本發明藥物可以採用中藥製劑的常規方法製備成任何常規內服製劑、注射劑。
本發明藥物的活性組分可以加入製備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的中藥製劑方法製備成任何一種常用劑型，如丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、注射劑等。
我們將兩味不同功效的藥材組合在一起，通過健脾行氣，活血化瘀，改善由於氣血不足，脾失健運，痰溼內蘊，瘀而化火生風，蒙蔽清竅所致的缺血性腦中風。利用兩種藥物的有效組分通過現代數學理論，採用均勻設計的方法，進行篩選，得到有效劑量配伍比例，製成複方製劑。此複方製劑的主要成分確切，符合中醫配伍理論，療效明顯，用量小，而且質量容易控制，利於工業化生產。用量為成人每日口服100～600mg，注射60～350mg。
具體實施例方式
以下通過試驗例來進一步闡述發明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發明藥物(以下簡稱SS)的藥效學試驗。
試驗例1.抗腦缺血作用1、試驗材料動物Wistar大鼠，雌雄均用，體重220～300g，購自長春高新醫學動物研究中心，許可證號(吉)2003-0004。
藥物山楂葉總黃酮和三七總皂苷組合物(SS)。血塞通注射液昆明製藥集團股份有限公司，批號2004114901。
2、試驗方法與結果取90隻健康大鼠，隨機分為十組空白對照組，缺血模型組，血塞通注射液57mg/kg劑量給藥組，山楂葉總黃酮提取物31.5mg/kg劑量給藥組，三七總皂苷提取物31.5mg/kg劑量給藥組，SS注射液1∶1、1∶2、1∶4、2∶1、4∶1不同比例五個組(給藥總量為31.5mg/kg)。每日給藥一次，連續三天。末次給藥後15min，於動物腹腔注射水合氯醛300mg/kg麻醉，舌下靜脈注射伊文思藍50mg/kg。5min後剝離雙側頸總動脈，結紮，逐層縫合；空白對照組為假手術組。4小時後處死大鼠，取左腦同一部位相同重量腦組織，置於3ml 0.5％Na2SO3-丙酮(3∶7)溶液中，充分浸泡24小時，離心，取上清液於650nm處比色，計算其中伊文思藍含量。另取右腦組織，稱溼重，然後乾燥至恆重(90℃，6h)並稱重，測腦組織含水量＝(溼重-乾重)/溼重×100％。
表1.對不完全性腦缺血大鼠腦組織中腦含水量及伊文思藍含量的影響(x±s)
注與空白組比較*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001；與模型組比較△p＜0.05，△△p＜0.01，△△△p＜0.001(以下各表均同)可見，陽性藥血塞通注射液可明顯降低缺血腦組織含水量及腦血管的通透性，具有抑制腦水腫的作用；SS注射液不同比例劑量組均可使缺血腦組織腦含水量較模型組有降低的趨勢；山楂葉總黃酮∶三七總皂苷為1∶1、2∶1組合物兩個給藥組可明顯降低腦血管通透性，其他組與模型組比也有降低的趨勢。
試驗例2.對腦缺血再灌注損傷動物模型的影響1、試驗材料動物Wistar大鼠，雌雄均用，體重220～300g，購自長春高新醫學動物研究中心，許可證號(吉)2003-0004。
藥物山楂葉總黃酮和三七總皂苷組合物(SS)。血塞通注射液昆明製藥集團股份有限公司，批號2004114901。
2、試驗方法與結果取100隻健康大鼠，隨機分為十組空白對照組，缺血模型組，血塞通注射液57mg/kg劑量給藥組，山楂葉總黃酮提取物31.5mg/kg劑量給藥組，三七總皂苷提取物31.5mg/kg劑量給藥組，SS注射液1∶1、1∶2、1∶4、2∶1、4∶1不同比例五個組(給藥總量為31.5mg/kg)。每日給藥一次，連續三天。末次給藥後15min，用水合氯醛300mg/kg將動物麻醉，背位固定，剝離雙側頸總動脈和迷走神經並結紮造成腦缺血，30min後鬆開線繩，在直視下可看到血流再通，進行再灌注5h，立即斷頭冰盤中取腦。離心，以751分光光度儀測定並計算各組大鼠腦組織中的MDA的含量，同時以RF-540螢光分光光度計測定並計算各組大鼠腦組織中的5-羥色胺含量。
表2.對腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織中MDA活性及5-HT含量的影響(x±s)
結果可見，陽性藥血塞通注射液和SS注射液不同比例劑量組均可明顯降低缺血再灌注損傷腦組織中MDA和5-HT含量，表明具有明顯的改善腦損傷作用。
試驗例3.對大鼠體內血栓形成的影響1、試驗材料
(1)動物Wistar大鼠，雌雄均用，體重300～320g，購自長春高新醫學動物研究中心，許可證號(吉)2003-0004。
(2)藥物SS抗栓注射液。血塞通注射液昆明製藥集團股份有限公司，批號2004114901。
2、試驗方法與結果取63隻大鼠，隨機分為七組空白對照組，血塞通注射液57mg/kg劑量給藥組，SS抗栓注射液1∶1、1∶2、1∶4、2∶1、4∶1不同比例五個組(給藥總量為31.5mg/kg)。每日給藥一次，連續三天，末次給藥後15min，用水合氯醛300mg/kg將動物麻醉，背位固定，剝離頸總動脈和頸總靜脈，在一根長約18cm的塑料點滴管內，放置長約6cm的4#絲線，在其內充滿2.5u/ml的肝素生理鹽水，分別從靜脈和動脈插管，形成體外動-靜脈旁路循環，循環15分鐘後，取出絲線，用精密電子天平稱重，計算血栓重量。
表3對大鼠體內血栓形成的影響(x±s)
可見SS注射液不同比例劑量組均有不同程度的抑制血栓形成的作用，山楂葉總黃酮∶三七總皂苷為1∶1、2∶1組合物兩個給藥組作用明顯。
試驗例4.對血小板功能的影響
1、試驗材料(1)動物Wistar大鼠，雌雄均用，體重220～300g，購自長春高新醫學動物研究中心。許可證號(吉)2003-0004(2)藥物SS抗栓注射液。血塞通注射液昆明製藥集團股份有限公司，批號2004114901。
2、試驗方法與結果取70隻健康大鼠，隨機分為七組空白對照組，血塞通注射液57mg/kg劑量給藥組，SS抗栓注射液1∶1、1∶2、1∶4、2∶1、4∶1不同比例五個組(給藥總量為31.5mg/kg)。每天給藥一次，連續給藥五天，空白對照組給同體積生理鹽水，末次給藥後15min，大鼠腹腔注射水合氯醛300mg/kg麻醉。於腹靜脈採血按玻球瓶法，計算血小板粘附率。同時採血測定由ADP誘導的血小板最大聚集率。
表4對大鼠血小板功能的影響(x±s)
結果可見，SS注射液不同比例劑量組均可不同程度地抑制血小板聚集及黏附，改善血小板功能，特別是山楂葉總黃酮∶三七總皂苷為2∶1的組合物效果更確切。
實施例1取山楂葉總黃酮、三七總皂苷各75g混勻，填入2號膠囊中製成1000粒即得。
用法每次1粒，每日3次。
實施例2取山楂葉總黃酮50g，三七總皂苷100g混勻，填入2號膠囊中製成1000粒即得。
用法每次1粒，每日3次。
實施例3取山楂葉總黃酮100g，三七總皂苷50g混勻，填入2號膠囊中製成1000粒即得。
用法每次1粒，每日3次。
實施例4取山楂葉總黃酮、三七總皂苷各75g混勻，加入注射用水20升使溶解，用微孔濾膜濾過，灌封至20ml安瓶中，滅菌，製成1000瓶即得。用法每次1瓶，每日1次。
實施例5取山楂葉總黃酮50g、三七總皂苷100g混勻，加入注射用水20升使溶解，用微孔濾膜濾過，灌封至20ml安瓶中，滅菌，製成1000瓶即得。用法每次1瓶，每日1次。
實施例6取山楂葉總黃酮100g、三七總皂苷50g混勻，加入注射用水20升使溶解，用微孔濾膜濾過，灌封至20ml安瓶中，滅菌，製成1000瓶即得。用法每次1瓶，每日1次。
實施例7取山楂葉總黃酮30g，三七總皂苷120g混勻，填入2號膠囊中製成1000粒即得。
實施例8取山楂葉總黃酮120g，三七總皂苷30g混勻，填入2號膠囊中製成1000粒即得。
實施例9取山楂葉總黃酮90g，三七總皂苷30g混勻，填入2號膠囊中製成1000粒即得。
權利要求
1.一種治療腦血管疾病的中藥藥物，它是由下列重量份數比的原料藥製成的山楂葉總黃酮∶三七總皂苷＝(0.25～4)∶1。
2.根據權利要求1所述的治療腦血管疾病的中藥藥物，它是由下列重量份數比的原料藥製成的山楂葉總黃酮∶三七總皂苷＝(1～2)∶1。
3.根據權利要求2所述的治療腦血管疾病的中藥藥物，它是由下列重量份數比的原料藥製成的山楂葉總黃酮∶三七總皂苷＝2∶1。
4.根據權利要求2所述的治療腦血管疾病的中藥藥物，它是由下列重量份數比的原料藥製成的山楂葉總黃酮∶三七總皂苷＝1∶1。
全文摘要
本發明涉及一種治療腦血管疾病的中藥藥物，本發明屬於中藥領域。它是由下列重量份數比的原料藥製成的山楂葉總黃酮三七總皂苷為0.25～4∶1。用於治療腦梗塞風痰瘀阻證。通過健脾行氣，活血化瘀，改善由於氣血不足，脾失健運，痰溼內蘊，瘀而化火生風，蒙蔽清竅所致的缺血性腦中風。利用兩種藥物的有效組分通過現代數學理論，採用均勻設計的方法，進行篩選，得到有效劑量配伍比例，製成複方製劑。此複方製劑的主要成分確切，符合中醫配伍理論，療效明顯，用量小，而且質量容易控制，利於工業化生產。
文檔編號A61P9/10GK1883586SQ20061001689
公開日2006年12月27日 申請日期2006年5月31日 優先權日2006年5月31日
發明者孫曉波, 徐惠波 申請人:長春現代生物醫藥研發有限公司