靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝的製作方法
2023-09-17 18:59:45
專利名稱：靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，尤其是從蛋白原液到成品的生產工藝。
背景技術：
靜脈注射用人免疫球蛋白(簡稱「靜脈注射人免疫球蛋白」)系由健康人血漿，經低溫乙醇蛋白分離法或經批准的其他分離法分離純化，去除抗補體活性並經病毒滅活處理、製成的生物製品。該品的製造、檢定等記載於中國藥典2005年版。根據現有藥典的記載，從蛋白原液到成品的生產工藝並未公開，實踐上各廠商採用的具體工藝有較大差異，對成品的質量難以控制，容易造成製品本身的汙染，直接影響其安全性。因此，有必要對相關生產工藝進行研究和試驗，以找到最優化的生產工藝。
發明內容
本發明的目的在於提供一種靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，主要針對從蛋白原液到成品的生產工藝進行了改造，該工藝可同時滿足5％和10％兩種不同蛋白濃度的靜脈注射用人免疫球蛋白的生產。
本發明所述的一種靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，包括按藥典要求採集健康人血漿作為原料，採用低溫乙醇蛋白分離法製備人免疫球蛋白原液，按成品規格配製，檢定，其中從蛋白原液到蛋白濃度為5％和10％的成品的生產工藝包括以下步驟A)將蛋白原液超濾濃縮至濃度為5.5％±0.5％，加入麥芽糖至其含量為10％±1％，用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4；B)將蛋白液經0.2μm除菌濾芯過濾，裝入密閉血清瓶中；C)放置到低pH孵放室，經24℃±1℃低pH孵放21天；
D)低pH孵放結束後，將蛋白液經DV50濾芯除病毒過濾，得蛋白濃度為5％的產品；E)將蛋白濃度為5％的產品超濾濃縮至濃度為10％±0.5％，濃縮過程中將原有的麥芽糖全部去除(因為在濃縮的過程中麥芽糖會和水分子一起流失，無法計算麥芽糖含量)，重新補加麥芽糖至其含量為10％±1％，用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4，得蛋白濃度為10％的產品；F)將步驟D和E所得的蛋白液再經0.2μm除菌濾芯過濾，分裝，檢驗，包裝即可。
本發明所述的一種靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，包括按藥典要求採集健康人血漿作為原料，採用低溫乙醇蛋白分離法製備人免疫球蛋白原液，按成品規格配製，檢定，其中從蛋白原液到蛋白濃度為5％和10％的成品的生產工藝包括以下步驟A)將蛋白原液超濾濃縮至濃度為10.5±0.5％或者5.5±0.5％，加入麥芽糖至其含量為10％±1％，用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4；B)將蛋白液經0.2μm除菌濾芯過濾，裝入密閉血清瓶中；C)放置到低pH孵放室，經23℃±2℃低pH孵放21天；D)低pH孵放結束後，將蛋白液經DV50濾芯除病毒過濾，得蛋白濃度為10％或5％的產品；E)蛋白液再經0.2μm除菌濾芯過濾，分裝，檢驗，包裝即可。
注DV50濾芯為美國PALL公司的產品。
本發明所述的靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，著重對從蛋白原液到成品的生產工藝進行了改造，以同時滿足5％和10％兩種不同蛋白濃度的靜脈注射用人免疫球蛋白的生產。該生產工藝的特點與優點在於將蛋白原液先稀釋配製為一定濃度的蛋白液，加一定量的麥芽糖作為穩定劑，通過兩次病毒滅活去除工藝步驟，在一套工藝流程中得到兩種不同規格的靜脈注射用人免疫球蛋白產品。根據將蛋白原液濃縮的起始濃度不同，可將本發明所述的生產工藝分為兩種具體工藝流程。前一種具體工藝是先製備5％產品再製備10％產品即蛋白濃度從低到高的製備過程，可以製備出符合質量標準的產品；後一種具體工藝可同時製備蛋白濃度10％和5％的製品，除了可以製備出符合質量標準的產品外，還進一步提高了生產效率，更優於前一種具體工藝。這體現在後一種具體工藝在生產蛋白濃度為10％的製品時，不像前一種具體工藝將蛋白濃度調整為5％後再進行病毒滅活去除工藝，而是直接調整濃度後即進行病毒滅活去除工藝，得到蛋白濃度為10％的產品，這樣簡化生產濃度為10％靜脈注射人免疫球蛋白的生產工序，方便操作，同時又節省了麥芽糖(前一種具體工藝在病毒滅活去除工藝後，將濃度由5％調整為10％時，因為在濃縮的過程中麥芽糖會和水分子一起流失，無法計算麥芽糖含量，需要將製品中的麥芽糖全部去除，再重新補加麥芽糖)，另外也減少了各種因素對製品造成的汙染，最大程度上保證了製品的安全性。
說明書附1為本發明所述的一種具體工藝的流程圖；圖2為本發明所述的另一種具體工藝的流程圖。
具體實施例方式
本發明所述的靜脈注射用人免疫球蛋白，系由健康人血漿經低溫乙醇蛋白分離法分離獲取的組分II沉澱(FII)，再深加工去除抗補體活性製成的專供靜脈輸注的正常人免疫球蛋白製劑。臨床上主要用於治序各種原發和繼發性免疫球蛋白缺陷病以及一些自身免疫性疾病。
實施例一本發明所述的一種靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，如
圖1所示，包括按藥典要求採集健康人血漿作為原料，採用低溫乙醇蛋白分離法製備人免疫法球蛋白原液，按成品規格配製，檢定，其中從蛋白原液到蛋白濃度為5％和10％的成品的生產工藝包括以下步驟A)將蛋白原液超濾濃縮至濃度為5.5％±0.5％，加入麥芽糖至其含量為10％±1％，用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4；B)將蛋白液經0.2μm除菌濾芯過濾，裝入密閉血清瓶中；
C)放置到低pH孵放室，經24℃±1℃低pH孵放21天；D)低pH孵放結束後，將蛋白液經DV50濾芯除病毒過濾，得蛋白濃度為5％的產品；(注DV50濾芯為美國PALL公司的產品。)E)將蛋白濃度為5％的產品超濾濃縮至濃度為10％±0.5％，濃縮過程中將原有的麥芽糖全部去除(因為在濃縮的過程中麥芽糖會和水分子一起流失，無法計算麥芽糖含量)，重新補加麥芽糖至其含量為10％±1％，(因為在濃縮的過程中麥芽糖會和水分子一起流失，無法計算麥芽糖含量)用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4，得蛋白濃度為10％的產品；F)將步驟D和E所得的蛋白液再經0.2μm除菌濾芯過濾，分裝，檢驗，包裝即可。
實施例二本發明所述的一種靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，如圖2所示，包括按藥典要求採集健康人血漿作為原料，採用低溫乙醇蛋白分離法製備人免疫球蛋白原液，按成品規格配製，檢定，其中從蛋白原液到蛋白濃度為5％和10％的成品的生產工藝包括以下步驟A)將蛋白原液超濾濃縮至濃度為10.5±0.5％或者5.5±0.5％，加入麥芽糖至其含量為10％±1％，用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4；B)將蛋白液經0.2μm除菌濾芯過濾，裝入密閉血清瓶中；C)放置到低pH孵放室，經23℃±2℃低pH孵放21天；D)低pH孵放結束後，將蛋白液經DV50濾芯除病毒過濾，得蛋白濃度為10％或5％的產品；E)蛋白液再經0.2μm除菌濾芯過濾，分裝，檢驗，包裝即可。
注DV50濾芯為美國PALL公司的產品。
實施例三5％與10％靜脈注射人免疫球蛋白產品的檢測在實施例一和實施例二中，5％與10％靜脈注射人免疫球蛋白的質量標準是一樣的，見下面的表一與表二。
表一5％靜脈注射人免疫球蛋白成品質量標準一覽表
表二10％靜脈注射人免疫球蛋白成品質量標準一覽表
以下選擇三個批號的5％靜脈注射人免疫球蛋白產品來進行質量檢測，這些產品分別採用實施例一或實施例二所述的生產工藝製備得到。
表三5％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號20051201，採用實施例一所述的生產工藝)
表四5％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號為20051202，採用實施例二所述的生產工藝)
表五5％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號為20051203，採用實施例二所述的生產工藝)
以下選擇三個批號的10％靜脈注射人免疫球蛋白產品來進行質量檢測，這些產品均採用實施例一所述的生產工藝製備得到。
表六10％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號為20050101，採用實施例一所述的生產工藝)
表七10％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號為20050102，採用實施例一所述的生產工藝)
表八10％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號為20050103，採用實施例一所述的生產工藝)
以下選擇三個批號的10％靜脈注射人免疫球蛋白產品來進行質量檢測，這些產品均採用實施例二所述的生產工藝製備得到。
表九10％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號為20060211，採用實施例二所述的生產工藝)
表十10％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號為20060212，採用實施例二所述的生產工藝)
表十一10％靜脈注射人免疫球蛋白質量檢驗報告(批號為20060213，採用實施例二所述的生產工藝)
綜合上述各表的分析，本發明所述的兩種生產工藝得到的不同濃度的靜脈注射人免疫球蛋白產品均符合相應的成品質量標準，也證明本發明所述的生產工藝是可行的，可以在工業上推廣應用。
權利要求
1.一種靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，包括按藥典要求採集健康人血漿作為原料，採用低溫乙醇蛋白分離法製備人免疫球蛋白原液，按成品規格配製，檢定，其特徵在於，從蛋白原液到蛋白濃度為5％和10％的成品的生產工藝包括以下步驟A)將蛋白原液超濾濃縮至濃度為5.5％±0.5％，加入麥芽糖至其含量為10％±1％，用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4；B)將蛋白液經0.2μm除菌濾芯過濾，裝入密閉血清瓶中；C)放置到低pH孵放室，經24℃±1℃低pH孵放21天；D)低pH孵放結束後，將蛋白液經DV50濾芯除病毒過濾，得蛋白濃度為5％的產品；E)將蛋白濃度為5％的產品超濾濃縮至濃度為10％±0.5％，濃縮過程中將原有的麥芽糖全部去除，重新補加麥芽糖至其含量為10％±1％，用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4，得蛋白濃度為10％的產品；F)將步驟D和E所得的蛋白液再經0.2μm除菌濾芯過濾，分裝，檢驗，包裝即可。
2.一種靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，包括按藥典要求採集健康人血漿作為原料，採用低溫乙醇蛋白分離法製備人免疫球蛋白原液，按成品規格配製，檢定，其特徵在於，從蛋白原液到蛋白濃度為5％和10％的成品的生產工藝包括以下步驟A)將蛋白原液超濾濃縮至濃度為10.5±0.5％或者5.5±0.5％，加入麥芽糖至其含量為10％±1％，用1M/L的HCl調節蛋白液pH值至3.8～4.4；B)將蛋白液經0.2μm除菌濾芯過濾，裝入密閉血清瓶中；C)放置到低pH孵放室，經23℃±2℃低pH孵放21天；D)低pH孵放結束後，將蛋白液經DV50濾芯除病毒過濾，得蛋白濃度為10％或5％的產品；E)蛋白液再經0.2μm除菌濾芯過濾，分裝，檢驗，包裝即可。
全文摘要
本發明涉及靜脈注射用人免疫球蛋白的生產工藝，尤其是從蛋白原液到成品的生產工藝。將蛋白原液先稀釋配製為一定濃度的蛋白液，加一定量的麥芽糖作為穩定劑，通過兩次病毒滅活去除工藝步驟，在一套工藝流程中得到兩種不同規格即蛋白濃度為5％和10％的靜脈注射用人免疫球蛋白產品。本發明可以製備出符合質量標準的產品外，還進一步提高了工藝的水平，方便操作，同時又節省了麥芽糖，另外也減少了各種因素對製品造成的汙染，最大程度上保證了製品的安全性。
文檔編號A61K35/16GK101089015SQ20061003593
公開日2007年12月19日 申請日期2006年6月13日 優先權日2006年6月13日
發明者陸榮政 申請人:陸榮政