二羥基苯烷基酮的單醯化方法
2023-09-17 20:02:30
專利名稱：二羥基苯烷基酮的單醯化方法
技術領域：
本發明涉及一種有機中間體的製備方法，尤其是涉及二羥基苯烷基酮的單醯化方法。
背景技術：
羥基苯烷基酮是一類重要的有機合成中間體，在香料和藥物合成中發揮這重要的 作用。作為利膽劑羥基苯乙酮的衍生物，二羥基苯乙酮的利膽作用也已經被發現，但由於， 藥效作用快，效果不夠持久，對它們的結構修改的工作已經展開。我們試圖將二羥基中的一 個進行酯化。以往含有苯二酚結構單元的化合物的單醯化反應都是控制反應物之間的當量 比來實現的，但在實際的反應過程中，簡單的控制當量比，單醯化的產率並不高，而且仍有 很大量的二醯化產物產生。
發明內容
本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種選擇性高，產率 高的二羥基苯烷基酮的單醯化方法。 本發明的目的可以通過以下技術方案來實現二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其 特徵在於，該方法採用二羥基苯烷基酮進行單醯化反應得到產物。 所述的二羥基苯烷基酮是2，4-二羥基苯烷基酮(1)，該2，4-二羥基苯烷基酮(I) 的單醯化工藝具體包括以下步驟將硼酸與烷基羧酸反應生成活性硼酸化合物，然後加入 2，4-二羥基苯烷基酮a)，即可得到4號位單醯化的產物(II)，反應式如下
formula see original document page 3
其中，&是C「C1Q的烷基，R2是C「C1Q的烷基。 所述的二羥基苯烷基酮是3， 5- 二羥基苯烷基酮(III)，該3， 5- 二羥基苯烷基酮 (III)的單醯化工藝具體包括以下步驟將3，5-二羥基苯烷基酮加入強氧化鈉的水溶液 中，再加入烷基酸酐，最後用硫酸酸化，即可得到3， 5- 二羥基苯烷基酮的單醯化產物(IV)， 反應式如下
formula see original document page 4 其中，R3是C「C1Q的烷基，R4是C「C1Q的烷基。 根據權利要求2所述的二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，所述的硼酸 與2，4-二羥基苯烷基酮(1)的摩爾比為2 5 : 1。
所述的烷基羧酸包括冰乙酸、丙酸、丁酸。 所述的3，5-二羥基苯烷基酮、氫氧化鈉和烷基酸酐的摩爾比為1 : 2 : l
i : 2 : i. 5。 所述的烷基酸酐包括乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐。
所述的強氧化鈉的水溶液將反應物溶解於水中。 與現有技術相比，本發明分別利用水相反應和活性硼酸化合物實現了 3，5-二羥 基苯烷基酮的單醯化和2， 4- 二羥基苯烷基酮的單醯化，特別對於2， 4- 二羥基苯烷基酮，單 醯化的選擇性高，產率高。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。
實施例1 2，4-二羥基苯乙酮的單醯化 將3. 5g(0. 056mol)硼酸置於50ml的冰乙酸中在60。C中攪拌2h。然後冷卻到室 溫，這樣活性硼酸衍生物就製備完畢，不用處理直接進行下一步反應。活性硼酸衍生物的 溶液中加入2g(0. 013mol) 2， 4- 二羥基苯乙酮，室溫下攪拌30min，過濾。將濾液在真空泵 下旋幹即得到2，4-二羥基苯乙酮的4號位單醯化產物，2. 2g，產率99X。 ^ NMR(300MHz， CDC13) : S 2. 28 (s， 3H， CH3) ， 2. 58 (s， 3H， CH3) ， 6. 70 (s， 2H， Ph) ， 7. 72 (s， 1H， Ph) ， 12. 41 (s， 1H， OH);熔點72. 3t:，文獻值74-76°C。
實施例2 3， 5- 二羥基苯乙酮的單醯化 向2. Og(O. 013mol)的3， 5_ 二羥基苯乙酮中加入0. 104g (0. 026mol)的NaOH和 20mL水。冰浴冷卻至0。C，加入1. 4g(0. 013mol)乙酸酐。溶液繼續攪拌40min，並加入10% 4304溶液酸化，整個過程都保持冰水浴。過濾得到產物，並用冰水洗滌。用水重結晶之後，可 得1. 5g化合物6，產率60%。 NMR(300MHz，CDCl3) : S 2. 28 (s， 3H， CH3) ， 2. 58 (s， 3H， CH3)， 7. 03， 7. 26， 7. 35 (s， 1H， Ph) ， 9. 20 (s， 1H， OH);熔點78。C 。
實施例3 2，4-二羥基苯乙酮的單醯化 將0. 02mol硼酸置於30ml的丙酸中在6(TC中攪拌2h。然後冷卻到室溫，這樣活 性硼酸衍生物就製備完畢，不用處理直接進行下一步反應。活性硼酸衍生物的溶液中加入0.01mol2，4-二羥基苯乙酮，室溫下攪拌30min，過濾。將濾液在真空泵下旋幹即得到2，
4- 二羥基苯乙酮的4號位單醯化產物。反應式如下 其中，1^是(:3的烷基，1 2是(:3的烷基。 實施例4 2， 4- 二羥基苯乙酮的單醯化 將0. lmol硼酸置於100ml的丙酸中在6(TC中攪拌2h。然後冷卻到室溫，這樣活 性硼酸衍生物就製備完畢，不用處理直接進行下一步反應。活性硼酸衍生物的溶液中加入 0.02mol2，4-二羥基苯乙酮，室溫下攪拌30min，過濾。將濾液在真空泵下旋幹即得到2， 4- 二羥基苯乙酮的4號位單醯化產物。
實施例5 3， 5- 二羥基苯乙酮的單醯化 向0. Olmol的3， 5_ 二羥基苯乙酮中加入0. 02mol的NaOH和20mL水。冰浴冷去卩 至(TC，加入O.Olmol丙酸酐。溶液繼續攪拌40min，並加入10% H2S04溶液酸化，整個過程
都保持冰水浴。過濾得到產物，並用冰水洗滌。用水重結晶之後，可得產物。
實施例6 3， 5- 二羥基苯乙酮的單醯化 向0. 02mol的3， 5_ 二羥基苯乙酮中加入0. 08mol的NaOH和50mL水。冰浴冷卻 至(TC，加入0.02mo1 丁酸酐。溶液繼續攪拌40min，並加入10% H2S04溶液酸化，整個過程
都保持冰水浴。過濾得到產物，並用冰水洗滌。用水重結晶之後，可得產物。
反應式如下
HO R4COO 其中，R3是C4的烷基，R4是C4的烷基。
權利要求
二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，該方法採用二羥基苯烷基酮進行單醯化反應得到產物。
2. 根據權利要求1所述的二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，所述的二羥基苯烷基酮是2，4-二羥基苯烷基酮a)，該2，4-二羥基苯烷基酮a)的單醯化工藝具體包括以下步驟將硼酸與烷基羧酸反應生成活性硼酸化合物，然後加入2，4- 二羥基苯烷基酮(I)，即可得到4號位單醯化的產物(II)，反應式如下formula see original document page 2其中，&是C「Q。的烷基，R2是C「Q。的烷基。
3.根據權利要求1所述的二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，所述的二羥基 苯烷基酮是3，5-二羥基苯烷基酮(ni)，該3，5-二羥基苯烷基酮(III)的單醯化工藝具體 包括以下步驟將3，5-二羥基苯烷基酮加入氫氧化鈉的水溶液中，再加入烷基酸酐，最後 用硫酸酸化，即可得到3， 5- 二羥基苯烷基酮的單醯化產物(IV)，反應式如下HQ HOHOR4COO其中，R3是C「Q。的烷基，R4是C「Q。的烷基。
4. 根據權利要求2所述的二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，所述的硼酸與 2，4-二羥基苯烷基酮(I)的摩爾比為2 5 : 1。
5. 根據權利要求2所述的二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，所述的烷基羧 酸包括冰乙酸、丙酸、丁酸。
6. 根據權利要求3所述的二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，所述的3， 5- 二羥基苯烷基酮、氫氧化鈉和烷基酸酐的摩爾比為i : 2 : i i : 2 : 1.5。
7. 根據權利要求3所述的二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，所述的烷基酸酐包括乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐。
8. 根據權利要求3所述的二羥基苯烷基酮的單醯化方法，其特徵在於，所述的氫氧化 鈉的水溶液將反應物溶解於水中。
全文摘要
本發明涉及二羥基苯烷基酮的單醯化方法，該方法採用二羥基苯烷基酮進行單醯化反應得到產物。與現有技術相比，本發明具有選擇性好、產率高等優點。
文檔編號C07C67/00GK101747183SQ20081020442
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月11日 優先權日2008年12月11日
發明者吳孝增, 崔楊, 張榮華, 石巍, 韓強 申請人:同濟大學