中成藥新劑型及其改革的製備方法
2023-08-22 23:13:36
專利名稱：中成藥新劑型及其改革的製備方法
技術領域：
本發明涉及以植物為原料的中成藥的新劑型及改革的製備方法，更具體地說是將中成藥改成顆粒狀的劑型及製備顆粒狀劑型的方法。
地球上自從有了人類，就有了醫療保健活動。我國古代勞動人民在尋找食物及與疾病作鬥爭的長期實踐中發現了藥物，經過許多年代的醫療實踐，得到發展，將藥物製成劑型，劑型和製劑品逐漸地增加，至宋神宗元年(公元1078—1085)已設立「和劑局」、「惠民局」專司藥物製劑，後又有《太平惠民和劑局方》(是我國最早的一部製劑規範)。
隨著時代的發展，中藥製劑的水平已落後於現在人們的服用要求。因此中成藥在劑型上需要進行提高改進。現在已有一部分中成藥隨著技術的發展也進行了劑型的改革，但還有一部分中成藥還在沿用傳統的劑型。中藥的傳統劑型是丸、散、膏、丹等劑型。傳統劑型有許多不足之處，如丸劑的缺點是服用量較大，小兒服用困難。其製作技術不當時，其溶散時限難以控制，又多用原藥材粉碎加工製成，生產流程長，易受微生物汙染，使丸劑長菌生黴；以密制丸不利於不能食糖的患者服用。
散劑的缺點是藥物粉碎後比表面較大，故其嗅味、刺激性、吸溼性及化學活性等相應地增大，使部分藥物易起變化，發揮性成分易損失。膏劑經濃縮含有較多的糖蜜等輔料，更應該注意的是中藥傳統劑型共同的缺點是在其中成藥的製備過程中沒有一個有效的數位化的控制產品質量的方法。一般對於中藥的檢驗只是定性，並且多是採用在藥材質量規格和製備工藝上固定，並對操作規程進行規範，這樣製備出來的中藥只能對混合物及其中的有效成分的含量有一個模糊的概念，而沒有準確的數據。
六味地黃丸就是中藥的一種丸劑(見中華人民共和國藥典，一九九五年版一部)，是傳統的中藥丸劑。
本發明的目的就在於研製出中成藥六味地黃丸的新劑型。
本發明的另一個目的就在於研究出製備六味地黃丸新劑型的製備方法。
本發明的中成藥新劑型，按熟地黃100～500重量份，山茱萸(制)50～350重量份，牡丹皮40～300重量份，山藥60～400重量份，茯苓40～350重量份，澤瀉40～300重量份配料為原料藥材，向原料藥材中加水進行加熱提取，過濾，將提取液濃縮成比重1．20—1．35的流浸膏，將藥渣烘乾，粉碎成細粉，將比重1．20—1．35的流浸膏與藥渣細粉或部分藥渣細粉攪拌混合均勻，進行噴霧乾燥而成顆粒狀的六味地黃丸新劑型。
本發明的中成藥新劑型的製備方法，按熟地黃100～500重量份，山茱萸(制)50～350重量份，牡丹皮40～300重量份，山藥60～400重量份，茯苓40～350重量份，澤瀉40～300重量份配料，經預處理作為原料藥材；向原料藥材中加入原料藥材總重量的6—8倍量的水，在60—120℃的溫度下，加熱提取1—6小時，取出第一次提取液，得到第一次提取液和第一次藥渣；向第一次藥渣中加入原料藥材總重量4—7倍的水，在60—1 20℃的溫度下加熱提取0．5—3小時，取出第二次提取液，得到第二次提取液和第二次藥渣；合併第一、二次提取液，過濾，對經過過濾的提取液，在壓力0．0 6—0．09MPa，30—90℃的溫度條件下進行減壓濃縮，濃縮成比重1．20—1．35的流浸膏，將第二次藥渣乾燥後，粉碎成藥渣細粉作為填加劑，將藥渣細粉與上述比重1．2 0—1．35的流浸膏攪拌混合均勻，形成混合物，以水蒸汽或氮氣為霧化氣體，進行噴霧乾燥，生成藥粉顆粒。
為了保證中成藥六味地黃丸具有更好的質量，對各原料藥材進行預處理。所說的預處理就是挑選質量合格的熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉，用國家標品的測定方法分析出作為原料藥材的有效成分的含量，看其是否符合所要求的標準，用水衝洗合格的原料藥材，直至水的顏色清澈，再將原料藥材晾乾或淋幹。
為了提高原料藥材中有效成分的提取率，可將原料藥材切成片、塊或粉碎成顆粒狀，這是本領域所屬的普通技術人員均知的。向原料藥材中加入適量的水浸泡20—60分鐘，所用的水可以是自來水、蒸餾水、去離子水其中的一種。
所說的重量份可以是克、錢、市斤、公斤、噸等重量單位。
原料藥材浸泡完畢後，加入原料藥材總重量的6—8倍量的水，在60—120℃的溫度下加熱提取1—6小時，取出第一次提取液，向第一次藥渣中加入原料藥材總重量的4—7倍量的水，在60—120℃的溫度下加熱提取0．5—3小時，取出第二次提取液。當然亦可以進行第三次、第四次提取。在上述所有的第一、第二次加熱提取時，可以在每段工序的指定位置對其中的有效成分等進行微機自動監控，進行定量測定，可以隨時掌握提取的情況。合併第一、二次提取液，進行過濾後，對其濾液亦可用微機自動監控方法進行定量測定其中的有效成分。
合併兩次提取液，過濾，若進行第三、四次加熱提取，則合併第一、二、三、四次的提取液進行過濾。對經過過濾的提取液在壓力0．06—0．09MPa，30—9 0℃的溫度的條件下進行減壓濃縮，直至將提取液濃縮成比重為1．20—1．35的流浸膏。在減壓濃縮的過程中，可用微機自控監控隨時進行測定其中的有效成分的含量。
將第二次藥渣進行乾燥，以在55—115℃對第二次藥渣進行乾燥為宜，乾燥後對藥渣進行粉碎，將乾燥的藥渣粉碎成藥渣細粉，使藥渣細粉的粒度過100目—800目，藥渣細粉越細越好。再將藥渣細粉與比重1．20—1．35的流浸膏攪混合均勻形成混合物，又以將藥渣總重量的10—50％的藥渣細粉與比重1．2 0—1．35的流浸膏攪拌混合均勻為佳，又以將藥渣總重量的15—25％的藥渣細粉與比重1．20—1．35的流浸膏攪拌混合均勻更佳。在藥渣細粉與流浸膏攪拌混合時，其攪拌的速度與產品的質量無關，只要將藥渣細粉與流浸膏攪拌混合均勻即可。
將藥渣細粉與流浸膏攪拌混合均勻後，用水蒸汽氣體或氮氣為霧化氣體，進行噴霧乾燥。噴霧乾燥時，霧化氣體的壓力為0．1—1．0MPa，噴霧乾燥的溫度為60—400℃，又以200—400℃為宜。在進行噴霧時，以將藥渣細粉與流浸膏混合物通過離心噴霧頭噴入熱空氣中為好，作為乾燥介質熱空氣的溫度為60—400℃，又以200—400℃為宜。藥渣細粉與流浸膏的混合物噴入熱空氣中而形成霧狀液滴，落於一定流速的熱空氣中，進行瞬時熱交換，使之迅速乾燥，而形成藥粉顆粒狀產品，平均藥粉顆粒直徑100—2000μm。在噴霧乾燥制粒過程中亦可以用微機自動監控檢測，測定其中的有效成分。
將顆粒狀的六味地黃丸進行分裝，可標出其中的有效成分的含量，指導使用方式。
在本發明的整個過程中均可以用國家標品的測定方法進行測定，用紫外分光光譜、氣相色譜、原子吸收光譜、薄層色譜、高效液相色譜、毛細管電泳等方法對在生產過程中的原料、提取液、流浸膏進行有效成分的檢測，最後對產品顆粒狀的六味地黃丸中的有效成分進行檢測，而且本發明的改革的製備方法完全可以用於其他各中成藥的製備，根據中成藥的配方，將它們製成顆粒狀藥物，形成新劑型。
本發明的中成藥六味地黃丸新劑型的優點就在於1．本發明的六味地黃丸新劑型的粒度均勻，色澤一致，顆粒結合得鬆脆，易於水分浸潤、溶解，與水形成懸浮液，進入人體後能被迅速吸收，療效迅速顯著。本發明的產品為無糖型，適用於不宜飲食糖的糖尿病患者。
2．本發明六味地黃丸新型劑中含有藥渣細粉，增加了藥物中植物纖維，服用含有大量植物纖維的藥物，有益於人體的健康，增強了藥物的療效，增加了植物粗纖維的攝取量，清理體內的自由基。
3．本發明六味地黃丸新劑型便於攜帶、服用，又易於運輸保存，質量穩定，在低溫、高溫下藥物不變性，不黴變。
本發明的改革的六味地黃丸的製備方法的優點就在於1．本發明的方法投料量準確，使成品含量一致，減少了服用時的藥劑量，又確保了傳統藥效的完整性及療效的提高。
2．本發明的方法生產出的產品粒度均勻、色澤一致，因瞬間乾燥，使熱敏性或易揮發的有效成分不損失或大大減少損失，產品保持了原來藥的色香味，顆粒結合得鬆脆，易於水分浸潤，溶解。
以下用實施例對本發明的中成藥六味地黃丸新劑型及其改革的製備方法作進一步的說明，將有助於對本發明的新劑型和製備方法及其優點作進一步的理解。本發明的保護範圍不受這些實施例的限定，本發明的保護範圍由權利要求書來決定。
實施例1本實施例的中成藥六味地黃丸的新劑型，按熟地黃160克，山茱萸(制)80克，牡丹皮60克，山藥80克，茯苓60克，澤瀉60克，配料為原料藥材。向原料藥材中加水進行加熱提取，過濾，將提取液濃縮成比重1．28的流浸膏，將藥渣烘乾粉碎成藥渣細粉，將比重1．28的流浸膏與藥渣總重量的206的藥渣細粉攪拌混合均勻，進行噴霧乾燥而成平均藥粉顆粒直徑為900μm的六味地黃丸藥粉。
在此配方中以熟地黃為君，滋陰填精，臣以山茱萸肉補肝腎而澀清，山藥滋腎補脾，三者合用，非但補腎填精，且可三陰並補。佐以澤瀉、茯苓補脾益腎，而祛溼濁，可使補而不滯。澤瀉、牡丹皮降相火，以制陰虛之相火妄動，而且降相火有助於滋陰，藥僅六味，補瀉得宜，補而不滯，實為平補腎陰之妙劑。
在上述的藥物中含有環烯醚萜甙類、地黃甙A、B、C、D，山茱萸甙、皂甙、芍藥甙、氧化芍藥甙、牡丹酚、薯蕷皂甙、膽鹼、尿囊素、β—茯苓聚糖、茯苓酸、澤瀉醇A、B、C。
其六味地黃丸新劑型的製備方法是1)按熟地黃160克，山茱萸(制)80克，牡丹皮60克，山藥80克，茯苓60克，澤瀉60克配料，將符合標準的上述藥材用自來水不斷衝洗原料藥材，直至水的顏色清澈為止，淋幹。加入適宜量的水(將藥材沒過)浸泡40分鐘，取出作為原料。
2)向上述原料藥材中加入原料藥材總重量的7倍量的水，在90℃的溫度下，加熱提取4小時，取出第一次提取液，得到第一次提取液和第一次藥渣。
3)向第一次藥渣中加入原料藥材總重量的5倍量的水，在90℃的溫度下加熱提取2小時，取出第二次提取液，得到第二次提取液和第二次藥渣。
4)合併第一、二次提取液，過濾，對經過過濾的提取液，在壓力0．07MPa，65℃的溫度的條件下進行減壓濃縮，濃縮至比重為1．28的流浸膏。
5)將第二次藥渣於85℃的溫度下乾燥後，粉碎成藥渣細粉，使藥渣細粉過400目，將藥渣總重量的20％的藥渣細粉與上述的比重為1．28的流浸膏攪拌混合均勻形成混合物。
6)以水蒸汽氣體為霧化氣體，對藥渣細粉與流浸膏的混合物進行噴霧乾燥。霧化氣體的壓力為0．5MPa，乾燥的溫度為300℃。具體地說將藥渣細粉與流浸膏的混合物通過噴霧頭噴入熱空氣中，熱空氣的溫度為300℃，生成平均藥粉顆粒直徑900μm的六味地黃丸粉狀顆粒，進行分裝，指導使用方式。
實施例2其配方與製備方法與實施例1基本相同，唯不同的是，將第一、二次合併的並經過過濾的提取液濃縮成比重1．25的流浸膏，將比重1．25的流浸膏與藥渣總重量的25％的藥渣細粉攪拌混合均勻。
實施例3其配方與製備方法與實施例1基本相同，唯不同的是，將第一、二次合併的並經過過濾的提取液濃縮成比重1．30的流浸膏，將比重1．30的流浸膏與藥渣總重量的15％的藥渣細粉攪拌混合均勻。
實施例4其配方與製備方法與實施例1基本相同，唯不同的是熟地黃100克，山茱萸(制)50克，牡丹皮40克，山藥60克，茯苓40克，澤瀉40克。將合併的提取液濃縮成比重1．20的流浸膏。將藥渣烘乾粉碎成藥渣細粉，將比重1．20的流浸膏與藥渣總重量的50％的藥渣細粉攪拌混合均勻，進行噴霧乾燥而成平均藥粉顆粒直徑為2000μm的六味地黃丸藥粉。
其製備方法1)按熟地黃100克，山茱萸(制)50克，牡丹皮40克，山藥60克，茯苓40克，澤瀉40克配料。
2)向上述原料藥材中加入原料藥材總重量的6倍量的水，在60℃的溫度下加熱提取6小時。
3)向第一次藥渣中加入原料藥材總重量的4倍量的水，在60℃的溫度下，加熱提取0．5小時。
4)在壓力0．09MPa，45℃的溫度下減壓蒸餾濃縮至比重為1．20的流浸膏。
5)將第二次藥渣於55℃的溫度下乾燥，粉碎成藥渣細粉，使藥渣細粉過800目，將藥渣總重量的50％的藥渣細粉與上述的比重為1．20的流浸膏攪拌混合均勻。
6)以氮氣為霧化氣體，霧化氣體的壓力為0．2MPa，乾燥的溫度為200℃，生成平均藥粉顆粒直徑為2000μm的六味地黃丸粉狀顆粒。
實施例5其配方與製備方法與實施例1基本相同，唯不同的是熟地黃500克，山茱萸(制)350克，牡丹皮300克，山藥400克，茯苓35)克，澤瀉300克。將合併的提取液濃縮成比重1．35的流浸膏。將藥渣烘乾粉碎成藥渣細粉，將比重1．35的流浸膏與藥渣總重量的10％的藥渣細粉攪拌混合均勻，進行噴霧乾燥而成平均藥粉顆粒直徑為1000μm的六味地黃丸藥粉。
其製備方法1)按熟地黃500克，山茱萸(制)350克，牡丹皮300克，山藥400克，茯苓350克，澤瀉300克配料。
2)向上述原料藥材中加入原料藥材總重量的8倍量的水，在120℃的溫度下加熱提取1小時。
3)向第一次藥渣中加入原料藥材總重量的7倍量的水，在120℃的溫度下，加熱提取3小時。
4)在壓力0．06MPa，90℃的溫度下減壓蒸餾濃縮至比重為1．35的流浸膏。
5)將第二次藥渣於110℃的溫度下乾燥，粉碎成藥渣細粉，使藥渣細粉過200目，將藥渣總重量的10％的藥渣細粉與上述的比重為1．35的流浸膏攪拌混合均勻。
6)以水蒸汽氣體為霧化氣體，霧化氣體的壓力為0．9MPa，乾燥的溫度為350℃，生成平均藥粉顆粒直徑為1000μm的六味地黃丸粉狀顆粒。
權利要求
1．中成藥新劑型，其特徵是按熟地黃100～500重量份，山茱萸(制)50～350重量份，牡丹皮40～300重量份，山藥60～400重量份，茯苓10～350重量份，澤瀉40～300重量份配料為原料藥材，向原料藥材中加水進行加熱提取，過濾，將提取液濃縮成比重1．20—1．35的流浸膏，將藥渣烘乾，粉碎成細粉，將比重1．2 0—1．35的流浸膏與藥渣細粉或部分藥渣細粉攪拌混合均勻，進行噴霧乾燥而成顆粒狀的六味地黃丸新劑型。
2．中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，1)按熟地黃100～500重量份，山茱萸(制)50～350重量份，牡丹皮40～300重量份，山藥60～400重量份，茯苓40～350重量份，澤瀉40～300重量份配料，經預處理作為原料藥材；2)向原料藥材中加入原料藥材總重量的6—8倍量的水，在60—120℃的溫度下，加熱提取1—6小時，取出第一次提取液，得到第一次提取液和第一次藥渣；3)向第一次藥渣中加入原料藥材總重量4—7倍量的水，在60—120℃的溫度下加熱提取0．5—3小時，取出第二次提取液，得到第二次提取液和第二次藥渣；4)合併第一、二次提取液，過濾，對經過過濾的提取液，在壓力0．06—0，09MPa，30—90℃的溫度條件下進行減壓濃縮，濃縮成比重1．20—1．35的流浸膏；5)將第二次藥渣乾燥後，粉碎成藥渣細粉作為填加劑，將藥渣細粉與上述比重1．20—1．3 5的流浸膏攪拌混合均勻，形成混合物；6)以水蒸汽或氮氣為霧化氣體，進行噴霧乾燥，生成藥粉顆粒。
3．根據權利要求2的中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，第二次藥渣的乾燥溫度為55—115℃。
4．根據權利要求2的中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，將乾燥的藥渣粉碎成藥渣細粉，使藥渣細粉過100目—800目。
5．根據權利要求2或3或4的中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，將藥渣總重量的10—50％的藥渣細粉與比重1．20—1．35的流浸膏攪拌混合均勻，形成混合物。
6．根據權利要求5的中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，將藥渣總重量的15—25％的藥渣細粉與比重1．20—1．35的流浸膏攪拌混合均勻，形成混合物。
7．根據權利要求2的中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，噴霧乾燥時，霧化氣體的壓力為0．1—1．0MPa。
8．根據權利要求2的中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，噴霧乾燥的溫度為60—400℃。
9．根據權利要求8的中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，噴霧乾燥的溫度為200—400℃。
10．根據權利要求2的中成藥新劑型的製備方法，其特徵是，平均藥粉顆粒的直徑為100—2000μm。
全文摘要
本發明涉及以植物為原料的中成藥新劑型及其製備方法。本新劑型以熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉為原料,經水提取,提取液濃縮和藥渣細粉混勻,噴霧成顆粒狀藥粉。製法是以上述藥材為原料,經二次加熱水提取,過濾,減壓濃縮成流浸膏,將藥渣粉碎成細粉,將藥渣細粉與流浸膏混勻,噴霧乾燥成顆粒藥粉。本劑型易於水分浸潤溶解,能被迅速吸收,療效迅速,易於保存。其製法投料準確,熱敏性或易揮發性成分不損失。
文檔編號A61K9/14GK1279965SQ0010968
公開日2001年1月17日 申請日期2000年6月21日 優先權日2000年6月21日
發明者趙國林 申請人:趙國林