一種從木橘中提取歐前胡素的方法
2023-11-02 07:25:07
專利名稱：一種從木橘中提取歐前胡素的方法
技術領域：
本發明涉及歐前胡素的提取純化工藝，特別是一種應用超臨界CO2技術和聚醯胺分離技術提取純化歐前胡素的方法。
背景技術：
歐前胡素(Imperatorin)別名歐前胡內酯，歐芹屬素乙化學名9-[(3-Methyl-2-buten-1- yl)oxy]-7h-furo[3，2-g] [1] benzopyran-7-one分子式=C16H14O4分子量270·27996formula see original document page 3成分分類線型呋喃香豆素類物理性質為稜柱狀結晶(由乙醚)、長細針晶(由熱水)，熔點102°C，易溶於氯 仿，可溶於苯、乙醇、乙醚和苛性鹼溶液，不溶於冷水。藥理作用歐前胡素為光敏活性物質，可用於治療白癜風，也是治療銀屑病的有效 成分，此外還具有鎮靜、解痙、平喘、消炎、抗菌作用。從木橘中單獨提取歐前胡素的報導較少。一般方法通常是採用色譜法或層析法提 取總香豆素，然後用不同的洗脫劑分離其中的某個成分。通常所用的層析法包括矽膠層析 和氧化鋁層析，矽膠的酸性和鹼性氧化鋁會使一些香豆素變質，所以在使用的時候要謹慎。 近年來高效液相色譜也普遍用於分離香豆素成分，不過對酯基少的香豆素類提取效果不是 很好。如中國專利CN1926142《從木橘中分離歐前胡素的方法》報導的方法使用的矽膠和 液相色譜都會存在上述問題。
發明內容
本發明工藝簡單，能耗較低，溶劑毒性小，產品中的溶劑殘留少，生產較為安全。本發明的目的是這樣來實現的①超臨界提取將木橘粉碎為60 100目，通不含夾帶劑的CO2，調節到合適的溫 度和壓強提取2 3小時，提取液減壓解析過濾得粗品；②聚醯胺分離將上述粗品用去離子水分散，通過聚醯胺樹脂吸附，用去離子水和不同比例的乙醇溶液分段洗脫，收集高度乙醇洗脫液；③結晶上述洗脫液減壓濃縮為浸膏後，用熱甲醇飽和溶解，靜置析出歐前胡素， 濾出歐前胡素，重複3 5次，陰乾，即得。上述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述超臨界提取條件提取溫度為40 500C，提取壓強為20 35MPa，解析溫度為50 60°C，解析壓強為6 6. 5MPa,流速為IL/ mirio上述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述分散去離子水用量為粗品重量的 10 12倍量。上述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述聚醯胺洗脫劑為2 3倍量柱體積的 去離子水、6 8倍量20 40%乙醇溶液和4 6倍量70 80%乙醇溶液。上述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述結晶步驟熱甲醇濃度為60 70%，溫 度為45 55°C。上述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述每次重結晶的步驟為將上步析出晶 體用溫度為50 60°C熱去離子水飽和溶解，放冷，濾出晶體。本發明存在以下優點1)超臨界提取技術是新興的分離提取技術，其優點是CO2本身無毒害，且在常溫常 壓下不會殘留，容易回收；2)本工藝由於歐前胡素的性質，可以不用夾帶劑，因此提取後不會給後續步驟帶 來任何不利影響；3)通過聚醯胺的吸附和洗脫能使呋喃香豆素類能夠很快地集聚，同時不會消耗更 多的熱量。下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的範圍並不局限 於下列實施方式。
具體實施例方式實施例1 將木橘粉碎為60目，取IOkg(歐前胡素含量2. 15%)裝入提取塔，密封，CO2經淨 化器淨化後在液化罐中冷卻液化。進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入預熱器，通過預熱器 加熱到40°c，由提取塔下部進入提取塔，保持流速lL/min，用調壓閥將提取塔壓力逐漸控 制為20MPa，分離塔中的壓力穩定在6MPa，動態提取2小時，停機後放出析出固體879g為 粗品，分散於IOL去離子水中，過柱體積5L的聚醯胺樹脂吸附，先後用IOL去離子水、30L 20%乙醇、20L70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮為浸膏後用45°C的70%熱甲 醇飽和溶解，靜置，分離析出的歐前胡素，濾出，重複3次後用50°C熱水重結晶3次，陰乾得 針晶成品167g(歐前胡素含量98. 4% )。實施例2 將木橘粉碎為80目，取IOkg(歐前胡素含量2. 19%)裝入提取塔，密封，CO2經淨 化器淨化後在液化罐中冷卻液化。進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入預熱器，通過預熱器 加熱到45°c，由提取塔下部進入提取塔，保持流速lL/min，用調壓閥將提取塔壓力逐漸控 制為35MPa，分離塔中的壓力穩定在6. 3MPa，動態提取2. 5小時，停機後放出析出固體907g為粗品，分散於10L去離子水中，過柱體積5L的聚醯胺樹脂吸附，先後用15L去離子水、35L 25%乙醇、25L 75%乙醇洗脫，收集75%乙醇洗脫液，減壓濃縮為浸膏後用50°C的65%熱 甲醇飽和溶解，靜置，分離析出的歐前胡素，濾出，重複4次後用55°C熱水重結晶4次，陰乾 得針晶成品165g(歐前胡素含量98. 6% )。實施例3:將木橘粉碎為100目，取10kg(歐前胡素含量2. 14% )裝入提取塔，密封，C02經 淨化器淨化後在液化罐中冷卻液化。進入儲罐用高壓計量泵將co2送入預熱器，通過預熱 器加熱到40°c，由提取塔下部進入提取塔，保持流速lL/min，用調壓閥將提取塔壓力逐漸 控制為30MPa，分離塔中的壓力穩定在6MPa，動態提取2小時，停機後放出析出浸膏916g為 粗品，分散於11L去離子水中，過柱體積5L的聚醯胺樹脂吸附，先後用12L去離子水、40L 30%乙醇、30L 80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，減壓濃縮為浸膏後用55°C的60%熱 甲醇飽和溶解，靜置，分離析出的歐前胡素，濾出，重複5次後用50°C熱水重結晶5次，陰乾 得針晶成品171g(歐前胡素含量99. )。實施例4 將木橘粉碎為100目，取10kg(歐前胡素含量2. 21% )裝入提取塔，密封，C02經 淨化器淨化後在液化罐中冷卻液化。進入儲罐用高壓計量泵將co2送入預熱器，通過預熱器 加熱到50°c，由提取塔下部進入提取塔，保持流速lL/min，用調壓閥將提取塔壓力逐漸控 制為35MPa，分離塔中的壓力穩定在6MPa，動態提取3小時，停機後放出析出浸膏869g為粗 品，分散於9L去離子水中，過柱體積5L的聚醯胺樹脂吸附，先後用10L去離子水、40L 30% 乙醇、30L 70 %乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮為浸膏後用45°C的70%熱甲醇 飽和溶解，靜置，分離析出的歐前胡素，濾出，重複5次後用50°C熱水重結晶5次，陰乾得針 晶成品185g(歐前胡素含量99. 3% )。
權利要求
一種從木橘中提取歐前胡素的方法，其特徵在於包括以下幾個步驟①超臨界提取將木橘粉碎為60～100目，通不含夾帶劑的CO2，調節到合適的溫度和壓強提取2～3小時，提取液減壓解析過濾得粗品；②聚醯胺分離將上述粗品用去離子水分散，通過聚醯胺樹脂吸附，用去離子水和不同比例的乙醇溶液分段洗脫，收集高度乙醇洗脫液；③結晶上述洗脫液減壓濃縮為浸膏後，用熱甲醇飽和溶解，靜置析出歐前胡素，濾出歐前胡素，重複3～5次，再用熱去離子水重結晶3～5次陰乾，即得。
2.根據權利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述超臨界提取條件提取 溫度為40 50°C，提取壓強為20 35MPa，解析溫度為50 60°C，解析壓強為6 6. 5MPa, 流速為lL/min。
3.根據權利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述分散去離子水用量為粗 品重量的10 12倍量。
4.根據權利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述聚醯胺洗脫劑為2 3 倍量柱體積的去離子水、6 8倍量20 40%乙醇溶液和4 6倍量70 80%乙醇溶液。
5.根據權利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述結晶步驟熱甲醇濃度為 60 70%，溫度為45 55°C。
6.根據權利要求1所述提取歐前胡素的方法，其特徵在於所述每次重結晶的步驟為 將上步析出晶體用溫度為50 60°C熱去離子水飽和溶解，放冷，濾出晶體。
全文摘要
本發明涉及一種從木橘中提取歐前胡素的方法。工藝步驟包括木橘原料粉碎為60～100目，超臨界CO2為溶劑提取，提取溫度40～50℃，提取壓力20～35MPa，解析壓力6～6.5MPa，解析溫度50～60℃，動態提取2～3小時，濾得粗品後用粗品質量10～12倍量的去離子水分散，通過聚醯胺樹脂吸附，依次用2～3倍量柱體積的去離子水、6～8倍量20～40％乙醇溶液和4～6倍量70～80％乙醇溶液洗脫，收集高度乙醇洗脫液，用熱甲醇結晶並重複3～5次，熱水重結晶3～5次，陰乾得到產品。採用本發明生產歐前胡素，工藝簡單，能耗較低，溶劑毒性小，產品中的溶劑殘留少，生產較為安全。
文檔編號C07D493/04GK101805346SQ200910232660
公開日2010年8月18日 申請日期2009年12月4日 優先權日2009年12月4日
發明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司