治療或預防2型糖尿病的方法

2023-11-02 02:54:27

專利名稱：：治療或預防2型糖尿病的方法
技術領域：
：本發明總地涉及一種治療、預防2型糖尿病或減少2型糖尿病發展風險的方法，更具體地，本發明涉及經皮給藥水醇凝膠組合物來治療或預防2型糖尿病的方法以及經皮給藥水醇凝膠組合物來增加需要治療的患者的血糖控制。
背景技術：
：2型糖尿病被認為是由遺傳和環境因素的組合而引起的碳水化合物代謝紊亂。受2型糖尿病折磨的個體典型地表現為胰島素分泌或利用不足，尿的過度生成，以及血和尿中的過量的糖。2型糖尿病發展的己確定的風險因數包括肥胖、不適宜的體脂分布、削弱的葡萄糖耐量、高胰島素血症和胰島素抵抗。至少最初並通常貫穿患者終生的胰島素抵抗，基本上成為2型糖尿病的病理生理學基礎，並且改善胰島素敏感性是初級治療學方法的--種，其提供這種疾病狀態的有用評估。已有報導肥胖，特別是腹型肥胖，以及血脂異常與大部分2型糖尿病患者有關。它們也是發展該疾病的風險因數。糖尿病的一種治療目標是預防慢性併發症，其包括肥胖、血脂異常和高血壓的積極控制。患2型糖尿病的男性已顯示具有比健康男性較低的睪酮水平。Barrett-Connor,E.，等人，Am.J.Epidemiol.,132(5):895-901(1990)。同吋由於男性睪酮水平開始隨年齡(更年期)而減少，通常在中年時患上2型糖尿病。勃起功能障礙是2型糖尿病的常見併發症，其通常是早期症狀，並可引起抑鬱症。睪酮，男性體內循環的主要雄激素，是由膽固醇合成的。睪丸中約5億個間質細胞分泌每天所生成的6-7mg睪酮中的95%以上。兩種由腦垂體腺產生的激素，促黃體生成激素("LH")和促卵泡激素("FSH"),是發展和維持睪丸功能並負調節睪酮的生成所需要的。循環的睪酮通過兩種不同的途徑代謝為各種17-酮類固醇。睪酮可由5(X-還原酶代謝為雙氫睪丸酮("DHT")，或由芳香化酶絡合物代謝為雌二醇("E2")。血液中循環的睪酮有98%與蛋白質結合。男性中，約40%是與高親合力性激素結合的球蛋白("SHBG")。其餘60%與白蛋白弱結合。因此，從臨床實驗室獲得睪酮的許多測定。本發明使用的術語"游離"睪酮指血液中不與蛋白質結合的睪酮部分。本發明使用的術語"總睪酮"或"睪酮"指游離睪酮加上與蛋白質結合的睪酮。本發明使用的術語"生物有效睪酮"指非SHBG結合的睪酮並包括與白蛋白弱結合的睪酮。來自加利福尼亞州立大學洛杉磯分校-港灣(UCLA-Harbor)醫療中心的下表總結了正常成年男性範圍的激素濃度tableseeoriginaldocumentpage5文獻所報導的睪酮的半衰期有著相當大的變化，從10到100分鐘。然而，研究人員認為正常年輕男性體內循環的睪酮具有日變化。最高水平發生在上午大約6:00到8:00，然後整個白天該水平下降。特徵曲線中睪酮的最大水平為720ng/dL，最低水平為430ng/dL。然而，這種日循環的生理意義，如果有的話，還尚未清楚。男性性腺機能減退症由睪酮濃度低於正常範圍的各種病理生理狀態產生。性腺機能減退狀態有時和許多生理變化有關，例如對性的興趣減弱、陽痿、減少的瘦體重、降低的骨密度、低落的情緒以及降低的能量水平。通常研究人員將性腺機能減退症分為三種類型。原發性性腺機能減退症包括由於先天性睪丸衰竭或獲得性的無睪、XYY綜合症、XX男性、Noonan's綜合症(先天性侏儒痴呆症候群)、性腺發育不全、間質細胞腫瘤、疾病遺傳(maldescended)測試、精索靜脈曲張、唯支持細胞(Sertoli-Cell-Only)綜合症、隱睪症、雙側睪丸扭轉、睪丸消失綜合症、睪丸切除、先天性睪丸發育不全(Klinefelter's)綜合症、化療、由酒精或重金屬引起的毒性損壞，以及全身疾病(腎衰竭、肝硬化、糖尿病、強直性肌營養不良症)引起的睪丸衰竭。原發性性腺機能減退症患者顯示出完好的反饋機制，由於低的血清睪酮濃度與高FSH和LH濃度有關。然而，由於睪丸或其他衰竭，高的LH濃度對剌激睪酮的生成無效。繼發性性腺機能減退症包括先天的促性腺激素或LH釋放激素不足。這類性腺機能減退症包括先天性睪丸發育不全(Kallman，s)綜合症、Prader-Labhart-Willi，s綜合症、Laurence-Moon-Biedl，s綜合症、垂體功能不全/腺瘤、Pasqualini，s綜合症、血色沉著病、高催乳素血症或由腫瘤、外傷、輻射或肥胖引起的垂體-下丘腦損傷。因為繼發性性腺機能減退症患者不顯示完好的反饋路徑，較低的睪酮濃度與增加的LH或FSH水平無關。因此，這些男性的睪酮血清水平較低，但是促性腺激素處於正常到較低範闈。第三種性腺機能減退症可能與年齡相關。大約20歲到30歲之後，男性的平均血清睪酮經歷緩慢而連續的下降。研究人員估計大約每年下降1-2%。男性中代表性的研究發現，80歲時的平均睪酮值是30歲時的約75%。因為SHBG的血清濃度隨著男性的年齡而增加，生物有效和游離睪酮的降低甚至大於總睪酮的降低。研究人員估計，大約50%的50歲到70歲的健康男性的生物有效睪酮水平低於正常下限。此外，隨著男性年齡，睪酮濃度的晝夜節律通常被減弱、抑制，或完全消失。主要的衰老問題似乎在下丘腦-垂體單位之內。例如，研究人員發現，隨著衰老，儘管睪酮水平低，LH水平沒有增加。不管該原因，這些未經治療的年老男性的睪酮缺乏可導致各種生理變化，包括性功能障礙、性慾降低、肌塊消失、骨密度降低、情緒沮喪以及認知功能的降低。最後結果是老人的性腺機能減退，或通常稱為"男性更年期"。今天，性腺機能減退症是男性中最常見的激素缺乏，影響著每1000位男性中的5位。目前，據估計，估計的四到五百萬各種年齡的患性腺機能減退症的美國男性中僅有5%目前接受睪酮代替治療。因此，本領域需要一種安全和有效的用於治療、預防糖尿病，或減少糖尿病的發展風險，以及用於增加血糖控制的療法。
發明內容本發明總地涉及一種治療、預防2型糖尿病或減少2型糖尿病發展風險的方法，更具體地，本發明涉及經皮給藥水醇凝膠組合物來治療或預防2型糖尿病的方法以及經皮給藥水醇凝膠組合物來增加需要治療的患者的血糖控制。本申請還涉及該經皮水醇凝膠組合物在製備用於治療、預防2型糖尿病或減少2型糖尿病發展風險和/或用於增加需要治療的患者的血糖控制的經皮釋放藥物中的應用。儘管本發明可以許多不同的形態具體化，這裡討論幾種具體的實施方式，條件是本發明公開的內容僅作為本發明原理的示範，而不是將本發明限制在所舉例說明的實施方式。當這裡用具體參考睪酮來說明本發明時，應理解，如果需耍，任何睪酮合成路徑中的其他類固醇可以完全或部分取代在這裡描述的方法、製劑包、組合以及組合物中的睪酮。本發明涉及經皮給藥水醇凝膠組合物來治療、預防2型糖尿病或減少2型糖尿病發展風險的方法。本發明也涉及經皮給藥水醇凝膠組合物來增加需要治療的患者的血糖控制的方法。本申請還涉及該經皮水醇凝膠組合物在製備用於治療、預防2型糖尿病或減少2型糖尿病的發展風險和/或用於增加需要治療的患者的血糖控制的經皮釋放藥物中的應用。在一種實施方式中，本發明涉及以水醇凝膠經皮給藥睪酮的方法。本發明也涉及經皮給藥水醇凝膠組合物來增加需要治療的患者的血糖控制的方法。本申請還涉及該經皮水醇凝膠組合物在製備用於治療、預防2型糖尿病或減少2型糖尿病的發展風險和/或用於增加需要治療的患者的血糖控制的經皮釋放藥物中的應用。所述凝膠包含一種或多種低級醇，例如乙醇或異丙醇；滲透促進劑；增稠劑；和水。另外，本發明可任選地包括鹽、潤膚劑、穩定劑、抗菌劑、香精和推進劑。本發明還包括製劑包、方法、組合物和藥物組合物，所述製劑包、方法、組合物和藥物組合物在一旦糖尿病變為臨床明顯時用於治療、預防、逆轉、停止或減緩患者糖尿病的發展，或用於治療與糖尿病有關的症狀。該患者在給藥時己經診斷為糖尿病，或處於發展糖尿病的風險。本發明還包括用於增加需要治療的患者的血糖控制的製劑包、方法、組合物和藥物組合物。術語"衍生物"指由另一個取代基替換一個原子、分子或基團的取代基的另一個類似結構的化合物製得的化合物。例如，化合物的氫原子可以被烷基、醯基、氮基等取代，以生成該化合物的衍生物。本發明使用的術語"低級醇"，單獨或混合使用，是指包含一個到約六個碳原子的直鏈或支鏈醇部分。在一個實施方式中，所述低級醇包括l個到約4個碳原子，在另一個實施方式中，所述的低級醇包括2到約3個碳原子。這種醇部分的實例包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇和叔丁醇。本發明使用的術語"低級垸基"，單獨或混合使用，是指包含一個到約六個碳原子的直鏈或支鏈烷基。在一個實施方式中，低級烷基包括l個到約4個碳原子。這種基團的實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基。術語"滲透促進劑"指那些能促進藥物透過皮膚釋放的試劑。這些試劑也稱為加速劑、輔劑和吸收增進劑，這裡統一稱為"促進劑"。該類試劑包括那些具有不同作用機理的，包括那些具有改善藥物溶解度和擴散性的功能的，和那些通過改變角質層性能以保持溼度、軟化皮膚、改善皮膚的滲透性的，用作透皮助劑或毛囊開啟劑或暫時改變皮膚例如邊界層的狀態來改善透皮吸收的試劑。本發明的滲透促進劑是脂肪酸的功能衍生物，其包括脂肪酸的羧基官能團的脂肪酸或非酸性衍生物的電子等排修飾或脂肪酸的電子等排修飾。在一個實施方式中，脂肪酸的功能衍生物是不飽和鏈烷酸，其中-COOH基團被其功能衍生物取代，所述功能衍生物例如醇、多羥基化合物、醯胺及其取代的衍生物。術語"脂肪酸"是指具有四(4)到二十四(24)個碳原子的脂肪酸。所述組合物以"藥理學有效量"使用。這意味著給藥藥物的濃度使得在整個需要用藥期間組合物中給藥藥物濃度達到藥物釋放的治療學水平。這種釋放依賴許多變量，包括使用的個體劑量單位的時間周期，藥物從所述組合物，例如睪酮從所述凝膠中釋放的流率，塗覆位點的表面積，等等。例如，對於睪酮，必需的睪酮的量可以基於睪酮通過所述凝膠的流率，以及當使用和不使用促進劑時透過皮膚的流率而根據實驗確定。術語"前藥"指藥理功效(活性治療劑)通過在體內的代謝過程轉化而產生的藥物或化合物。前藥通常被看作是藥物的前體，所述前體給藥於患者並隨後被吸收之後，經由一些過程例如代謝過程，轉變為活性或更具活性的種類。來自所述轉化過程的其他產物容易由身體排洩掉。通常前藥具有存在於所述前藥上的化學基團，使得其活性較弱和/或賦予所述藥物溶解度或其它性質。一旦該化學基團從所述前藥上脫離，則產生更具活性的藥物。前藥可以設計為可逆性藥物衍生物，並作為調節劑使用，以增強藥物轉運到特定位點的組織。迄今為止，前藥的設計己經增加了治療學化合物的有效水溶性，用於靶向水是主要溶劑的區域。例如Fedorak，etal.，Am.J.Physiol,269:G210-218(1995)描述了地塞米松-0-D-葡糖苷酸。McLoed，etal.，Gastroenterol.,106:405-413(1994)描述了地塞米松-琥珀酸酉旨-右旋糖酐。Hochhaus，etal.，Biomed.Chrom.，6:283-286(1992)描述了地塞米松-21-硫代苯甲酸鈉和地塞米松-21-異煙酸鹽。另外，J.LarsenandH.Bundgaard[Int.J.Pharmaceutics,37，87(1987)]描述了N-醯基磺醯胺作為潛在的前藥衍生物的評價。J.Larsenetal.，[Int.LPharmaceutics,47，103(1988)]描述了N-甲基磺醯胺作為潛在的前藥衍生物的評價。例如，Sinkulaetal.，J.Pharm.Sci.,64:181-210(1975)也描述了前藥。可用於本發明的組合物和方法的"前藥"的其他非限制性實例包括帕瑞昔布(丙醯胺，N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺醯基]-)，和MAG-喜樹鹼。在一個實施方式中，本發明涉及以水醇凝膠經皮給藥睪酮的方法。所述凝膠包含一種或多種低級醇，例如乙醇或異丙醇；滲透促進劑；增稠劑；和水。在一個實施方式中，所述凝膠還包含氫氧化物釋放劑，例如氫氧化鈉。另外，本發明可以任選包括鹽、潤膚劑、穩定劑、抗菌劑、香精和推進劑。對本發明方法和組合物有用的睪酮合成路徑中的一類類固醇包括睪酮合成代謝或分解代謝路徑中的類固醇。在本發明的廣義方面，用於本發明的活性成分可以包括合成類固醇，例如雄異惡唑、雄甾烯二酮、勃拉睪酮、氯睪酮、乙基雌烯醇、甲醯勃龍、4-羥基-19-去甲睪酮、美替諾龍、甲基三烯醇酮、諾龍、羥甲睪酮、奎勃龍、司騰勃龍、群勃龍、雄性類固醇例如勃地酮、脫氫異雄甾酮、氟羥甲睪酮、美雄諾龍、美睪酮、去氫甲基睪丸素、17ct-甲基睪酮、17(x-甲基睪酮3-環戊基烯醇醚、諾乙雄龍、甲基諾龍、氧甲氫龍、羥次甲氫龍、普拉睪酮、stanlolone、司坦唑醇、雙氫睪丸酮、睪酮；和孕激素，例如阿那孕酮、乙酸氯地孕酮、乙酸代馬孕酮、地美孕酮、地美炔酮、二羥孕酮、利奈孕酮、乙炔睪丸酮、炔諾醇、雙醋炔諾酮、乙酸氟孕酮、孕二烯酮、己酸孕諾酮、滷孕酮、17-羥基-16-亞甲基-黃體酮、17a-羥孕酮、17a-己酸羥孕酮己酸酯、美羅孕酮、甲羥基孕酮、醋酸甲地孕酮、美倫孕酮、炔諾酮、醋酸炔諾酮、異炔諾酮、諾孕酮、諾孕酯、甲基炔諾酮、烯諾孕酮、19-去甲孕酮、諾乙烯酮、噴他孕酮、孕烯醇酮、黃體酮、普美孕酮、奎孕酮和群孕酮；以及這些化合物的所有鹽、酯、醯胺、對映體、異構體、互變異構體、前藥和衍生物。(部分基於MerckIndex,Merck&Co.Rahway，NJ.(1998)提供的列表)。上述類固醇的組合可用於這裡描述的方法、製劑包、組合和組合物。包含在本發明的方法和藥物組合物中的是所描述化合物的異構型和瓦變異構體及其藥用可接受的鹽。說明性的藥用可接受的鹽由甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡萄糖酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、葡萄糖醛酸、馬來酸、反丁烯二酸、丙酮酸、天冬氨酸、穀氨酸、苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、甲磺醯酸、硬脂酸、水楊酸、對羥基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、亞甲基雙羥萘酸(撲酸)、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、甲苯磺酸、2-羥基乙磺酸、對氨基苯磺酸、環己基氨基磺酸、algenic、b-羥基丁酸、粘酸和半乳糖醛酸。滲透促進劑的非限制實例包括C8-C22脂肪酸，例如異硬脂酸、辛酸和油酸；C8-C22脂肪醇，例如油醇和月桂醇；C8-C22脂肪酸的低級烷基酯，例如油酸乙酯、十四烷酸異丙酯、硬脂酸丁酯和月桂酸甲酯；C6-C22二酸的二(低級)垸基酯，例如己二酸二異丙酯；C8-C22脂肪酸的單甘油酯，例如單月桂酸甘油酯；四氫糠醇聚乙二醇醚；聚乙二醇、丙二醇；2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇；二甘醇單甲醚；聚環氧乙垸的烷基芳基醚；聚環氧乙垸單甲醚；聚環氧乙烷二甲醚；二甲亞碸；甘油；乙酸乙酯；乙醯乙酸乙酯；N-烷基吡咯烷酮和萜烯。這裡使用的所述增稠劑(又名膠凝劑)可包括陰離子聚合物，例如聚丙烯酸(由B.F.GoodrichSpecialtyPolymersandChemicalsDivisionofCleveland,Ohio出品的CARBOPOL),羧基聚亞甲基、羧甲基纖維素等，包括CARBOPOLR聚合物的衍生物，例如CarbopolUltrez10、Carbopol940、Carbopol941、Carbopol954、Carbopol980、Carbopol981、CarbopolETD2001、CarbopolEZ-2和Carbopol、EZ-3及其他聚合物例如Pemulen⑧聚合乳化劑，和Noveon⑧聚卡波菲。其他增稠劑、促進劑禾n輔齊ll通常可以在Remington'sTheScienceandPracticeofPharmacy,MeadePublishingCo.,UnitedStatesPharmacopeia/NationalFormulary中發現。在一個實施方式中，本發明製劑的每一劑量單位將約0.5mg到約250mg睪酮或其等量釋放於患者。在本發明的另一個實施方式中，所述製劑的每一劑量單位將約5mg到約150mg睪酮或其等量釋放於患者。在本發明的另一個實施方式中，本發明製劑的每一劑量單位將約25mg到約lOOmg睪酮或其等量釋放到患者。在本發明的又-個實施方式中，本發明製劑的每一劑量單位將約50mg到約100mg睪酮或其等量釋放於患者。在木發明的又一個實施方式中，本發明製劑的每一劑量單位將約lOOmg睪酮或其等量釋放於患者。因此，例如，配製成一天給藥一次的睪酮凝膠、軟膏劑、霜劑或貼劑可以包含約25mg、或約50mg、或約75mg、或約lOOmg睪酮。在一個實施方式中，所述製劑是由睪酮；滲透促進劑，例如十四烷酸異丙酯；增稠劑，例如Carbopol;低級醇，例如乙醇或異丙醇；和水組成的凝膠、軟膏劑、霜劑或貼劑。在另一個實施方式中，所述製劑是凝膠、軟膏劑、霜劑或貼劑，並由大約百分比的以下物質組成表2:睪酮製劑組合物tableseeoriginaldocumentpage12在一個實施方式中，100g組合物中，所述凝膠、軟膏劑、霜劑或貼劑可以包括約0.01g到約15g睪酮、約0.01g到約50g滲透促進劑、約0.1g到約50g膠凝劑和約30g到約98g低級醇。在另一個實施方式中，100g組合物中，所述凝膠、軟膏劑、霜劑或貼劑可以包含約O.lg到10g睪酮、約O.lg到約5g滲透促進劑、約O.lg到約5g膠凝劑、約45g到約90g低級醇和餘量為水。在個實施方式中，所述組合物是進--步包含本領域已知的充分量的氫氧化鈉或三乙醇胺或氫氧化鉀或其組合的凝膠、軟膏劑、霜劑或貼劑，以幫助膠凝劑形成凝膠。在--個實施方式中，使用氫氧化鈉溶液，例如0.1N的氫爭t化鈉溶液、0.2N的氫氧化鈉溶液、0.5N的氫氧化鈉溶液、l.ON的氫氧化鈉溶液、1.5N的氫氧化鈉溶液、2.0N的氫氧化鈉溶液或任何其他合適的溶液，以向所述組合物提供充足量的氫氧化鈉。在一個實施方式中，所述組合物包含約1%到約10%0.1N的氫氧化鈉。在另一個實施方式中，所述的藥物組合物包含約0.5%到約10%睪酮；約30%到約98%醇，例如乙醇或異丙醇；約0.1%到約5。/。十四烷酸異丙酯；和約0.1%到約5%膠凝劑以及餘量為水。組分的百分比是重量比組合物的重量。在一個實施方式中，所述組合物包含約1%到約10%0.1N的氫氧化在又一個實施方式中，所述藥物組合物包含水醇凝膠形式的睪酮。所述睪酮存在的濃度可以是所述組合物重量的約0.1%、約0.2%、約0.3%、約0.4%、約0.5%、約0.6%、約0.7%、約0.8%、約0.9%、約1%、約1.1%、約1.2%、約1.3%、約1.4%、約1.5%、約1.6%、約1.7%、約1.8%、約1.9%、約2%、約2.1%、約2.2%、約2.3%、約2,4%、約2.5%、約2.6%、約2.7%、約2.8%、約2.9%、約3%、約3.1%、約3.2%、約3.3%、約3.4%、約3.5%、約3.6%、約3.7%、約3.8%、約3.9%、約4%、約4.1%、約4.2%、約4.3%、約4.4%、約4.5%、約4.6%、約4.7%、約4.8%、約4.9%、約5%、約5.1%、約5.2%、約5.3%、約5.4%、約5.5%、約5.6%、約5.7%、約5.8%、約5.9%、約6%、約6.1%、約6.2%、約6.3%、約6.4%、約6.5%、約6.6%、約6.7%、約6.8%、約6.9%、約7%、約7.1%、約7.2%、約7.3%、約7.4%、約7.5%、約7.6%、約7.7%、約7.8%、約7.9%、約8%、約8.1%、約8.2%、約8.3%、約8.4%、約8.5%、約8.6%、約8.7%、約8.8°/。、約8.9%、約9%、約9.10/0、約9.2%、約9.3%、約9.4%、約9.5%、約9.6%、約9.7%、約9.8%、約9.9%、約10%、約10.1%、約10.2%、約10.3%、約10.4%、約10.5%、約10.6%、約10.7%、約10.8%、約10.9%、約11%、約11.1%、約11.2%、約11.3%、約11.4%、約11.5%、約11.6°/。、約11.7%、約11.8%、約11.9%、約12。/。、約12.1%、約12.2%、約12.3%、約12.4%、約12.5%、約12.6%、約12.7%、約12.8%、約12.9%、約13%、約13.1%、約13.2%、約13.3%、約13.4%、約13.5%、約13.6%、約13.7%、約13.8%、約13.9%、約14%、約14.1%、約14.2%、約14.3%、約14.4%、約14.5%、約14.6%、約14.7%、約14.8%、約14.9%或約15重量％。該實施方式中的促進劑包括十四烷酸異丙酯，其可存在的濃度可以是所述組合物重量的約0.5%、約0.65%、約0.75%、約0.85%、約0.95%、約1%、約2%、約3%、約4%或約5重量％。所述藥物組合物還包含Cl-C4醇，其存在的濃度為所述組合物重量的約70%，約71%、約71.4%、約71.8%、約72%、約72.3%、約72.5%、約72.7%、約73%、約73.5%、約74%、約74.5%、約75%或約75重量％。另外，所述藥物組合物包含聚丙烯酸和/或羧甲基纖維素作為膠凝劑。在一個實施方式中，所述膠凝劑是聚丙烯酸，存在的濃度為所述組合物重量的約1重量％。由本申請的受讓人，UnimedPharmaceuticals,Inc.,Marietta,Georgia出品的商標為AndroGel⑧的這樣一種睪酮凝膠最近已在美國上市。在一個實施方式中，所述凝膠由大約量的以下物質組成表3:AndroGel⑧組合物tableseeoriginaldocumentpage14本領域的技術人員將理解，所述製劑的組分的量可以在本發明精神和範圍內連續和變化。例如，所述組合物可以包括約0.1到約10.0g睪酮、約0.1到約5.0gCARBOPOL、約0.1到約5.0g十四烷酸異丙酯和約30.0到約98.0g乙醇。在另一個實施方式中，所述組合物包含的睪酮的量大於所述組合物重量的0.01%，滲透促進劑的量大於所述組合物重量的約0.1%，增稠劑的量大於所述組合物重量的約0.1%，以及低級醇的量大於所述組合物重量的約30%。所述凝膠塗到或放置到病人的皮膚區域並使之乾燥。舉例來說，所述凝膠每日一次塗到皮膚區域例如上外側大腿和/或臀部。用藥之後病人洗手。凝膠的應用導致具有合乎需要的藥代動力學曲線的增加的睪酮水平，並有效治療或預防糖尿病，或與糖尿病有關的症狀，或增加病人的血糖控制。因此，所述組合物可用於治療男性和女性的許多病症或疾病。在一個實施方式中，本發明使用如下所述的具有與睪酮凝膠的組分相容的聚乙烯襯裡的包裝。所述包裝可以容納單位劑量或多次劑量。在另一個實施方式中，所述方法和組合物使用從剛性的多劑量容器(例如具有手泵)中出藥的組合物，所述的容器例如具有包裝容器內的組合物的較大的金屬薄片。這種較大的包裝也可以包括上述的聚乙烯襯裡。在一個實施方式中，所述多劑量容器包含不通風的泵，所述泵在插有手泵的小罐內包含聚乙烯小袋。在一個實施方式中，所述聚乙烯小袋包含44g或88g產品。在一個實施方式中，所述泵在使用之前填裝，例如，通過三次完全壓下所述泵和排放所述凝膠來填裝。在一個實施方式中，所述泵包括足夠的產品以使其填裝和一套精確的劑量。在一個實施方式中，每完全壓下一泵可釋放1.25g睪酮凝膠。在該實施方式中，3.75g劑量的凝膠需要壓下3泵。5g劑量需要壓下4泵。7.5g劑量凝膠需要壓下6泵。10g劑量需要壓下8泵，等等。當然，每壓下一泵可以釋放任何量的適於釋放所需劑量的睪酮凝膠。美國專利No.6，503,894、美國公開專利申請2002/0183296、2003/0022877、2003/0050292、2003/0139384、2003/0232072、2004/0002482、2004/0092494和美國專利申請序列號09/703,753、10/787,071、10/825,540、10/828,678、10/829,618、10/867,435、10/924,421禾n10/925,421中已顯示並討論了使用AndroGel⑧經皮塗敷到性腺機能減退的男性，結果改善了睪酮水平、情緒、性慾和性機能，在此以引用方式將它們全部合併。如這裡所公開的，現在發現，AndroGel⑧也可以用於治療或預防糖尿病，或用於增加患者的血糖控制。與現用的那些相比，本發明的方法和組合物提供了增強的用於治療、預防、逆轉、停止或減緩患者例如男性糖尿病發展的治療方案。與現用的那些相比，本發明的方法和組合物提供了增強的用於增加患者例如男性血糖控制的治療方案。在-個實施方式中，本發明的藥物組合物一天給藥-一次、兩次或三次，或多次以實現所需的治療學效果。在另一個實施方式中，本發明的組合物隔天給藥一次、兩次或三次。在另一個實施方式中，本發明的組合物基於每周、兩周或每月療法每天給藥一次、兩次或三次。除了可用於人類的治療，本發明也可用於哺乳動物、爬行動物、鳥類、稀有動物和家畜包括哺乳動物、齧齒動物等的獸醫學治療。在一個實施方式中，所述哺乳動物包括靈長類動物，例如人類、猴子、狐猴、馬、狗、豬或貓。在另一個實施方式中，所述齧齒動物包括老鼠、小白鼠、松鼠或豚鼠。本發明的一個實施方式提供了用於治療、預防或減少需要治療的患者的糖尿病發展風險的方法，也就是說，患者顯示具有糖尿病或處於發展中的糖尿病的危險中。所述方法包含將藥理學有效量的組合物給藥於病人的皮膚區域，以釋放睪酮到病人的血清中。所述組合物包含約0.01%到約15。/。(w/w)睪酮；約0.01%到約50。/。(W/W)滲透促進劑；約0.01%到約50。/。(w/w)膠凝劑；約30%到約98。/。(w/w)低級醇；和餘量為水。所述組合物能夠在將該組合物塗敷到皮膚上之後以一定的速度和持續時間釋放類固醇，在本發明的一個實施方式中，每天釋放至少約10jig類固醇到病人的血清中。在本發明的另一個實施方式中，所述組合物能夠在塗敷該組合物到患者的皮膚上之後以一定的速度和持續時間釋放睪酮，在給藥後約2小時開始到給藥後約24小時結束的時間周期中，達到睪酮的循環血清濃度大於每dl血清約權ng。在本發明的另一個實施方式中，所述組合物能夠在塗敷該組合物到患者皮膚上之後以一定的速度和持續時間釋放睪酮，達到睪酮的循環血清濃度為每dl血清約400ng睪酮到每dl血清約1050ng睪酮。在木發明的另個實施方式中，每天塗敷約0.1克的本發明組合物到患者皮膚上，導致病人的血清睪酮濃度增加至少約5ng/dl。在本發明的另一個實施方式中，將本發明的組合物每日給藥約O.lg到約10g劑量提供給病人。本發明的組合物可以以任何合適的劑量提供，例如從約O.lg到約10g，例如，約0.1g、約0.44g、約0.88g、約1g、約1.32g、約1.5g、約1.75g、約2g、約2.25g、約2.5g、約2.75g、約3g、約3.5g、約3.75g、約4g、約4.25g、約4.5g、約4.75g、約5g、約5.25g、約5.5g、約5.75g、約6g、約6.25g、約6.5g、約6.75g、約7g、約7.25g、約7.5g、約7.75g、約8g、約8.25g、約8.5g、約8.75g、約9g、約9.25g、約9.5g，約9.75g、約10g或任何其他合適的劑量。在本發明的一個實施方式中，3.75g劑量的本發明組合物包含37.5mg睪酮，5g劑量的本發明組合物包含50mg睪酮，7.5g劑量的本發明組合物包含75mg睪酮，以及10g劑量的本發明組合物包含100mg睪酮。在本發明的另一個實施方式中，需要治療的患者的血清總睪酮水平在第一次塗敷本發明組合物之前(治療前)小於約300ng/dl。在本發明的另一個實施方式中，當每天給藥本發明組合物至少約30天之後，患者的血清睪酮濃度為至少約300ng/dl到約1050ng/dl，例如，約400ng/dl到約1050ng/dl、約500ng/dl到約1050ng/dl、約600ng/dl到約1050ng/dl或約700ng/dl到約1050ng/dl。在本發明的另一個實施方式中，當每日給藥本發明組合物之後，患者的總睪酮濃度為大於約300ng/dl。在一個實施方式中，患者的總血清雄性激素濃度為大於約400ng/dl、約500ng/dl、約600ng/dl或約700ng/dl。在一個實施方式中，在給藥24小時之後測定總睪酮濃度。在一個實施方式中，在每天給藥，2天之後測定總睪酮濃度，例如，在10天、20天或30天之後。在本發明方法、製劑包、組合和組合物的另一個實施方式中，本發明組合物每天給藥一次、兩次或三次於病人，持續至少約7天。在一個實施方式中，每天一次給藥該組合物。在本發明的一個實施方式中，提供了一種方法，用於增加需要治療的患者的血糖控制，也就是說，患者顯示需要控制血糖，或處於需要控制血糖的危險中。所述方法包括將藥理學有效量的組合物給藥到患者的皮膚區域，以釋放睪酮到患者血清中。所述組合物包含約0.01%到約15%(w/w)睪酮；約0.01%到約50。/。(w/w)滲透促進劑；約0.01%到約50。/。(w/w)膠凝劑；約30%到約98。/。(W/W)低級醇；和餘量為水。本發明還提供一種方法，用於治療、預防或減少需要治療的患者糖尿病發展的風險，也就是說，患者顯示具有糖尿病，或處於發展糖尿病的危險中，通過給藥於患者適量的組合物，包括約0.5%到約10。/。(W/W)睪酮；約0.1%到約5W(w/w)滲透促進劑；約0.1%到約5。/。(w/w)增稠劑；約30%到約98。/。(w/w)低級醇；和餘量為水。本發明還提供一種方法，用於增加需要治療的患者的血糖控制，也就是說，患者顯示需要治療，通過給藥於患者適量的組合物，包括約0.5%到約10。/。(W/W)睪酮；約0.1%到約5。/。(W/W)滲透促進劑；約0.1%到約5。/0(w/w)增稠齊lj;約30%到約98。/。(w/w)低級醇；和餘量為水。本發明還提供一種方法，用於治療、預防患者的糖尿病或減少患者糖尿病發展風險，包括給藥需要治療的患者有效量的藥物組合物，包括約0.1%到約10。/。(w/w)睪酮；約0.1。/。到約5%(w/w)+四烷酸異丙酯；約0.1%到約5。/。(w/w)增稠劑；和約30%到約98。/。(w/w)低級醇。在一個實施方式中，所述增稠劑是聚丙烯酸，例如Carbopol,並且該組合物還包含氫氧化物釋放劑，例如氫氧化鈉。本發明還提供一種方法，用於增加患者的血糖控制，包括給藥需要治療的患者有效量的藥物組合物，包括約0.1%到約10。/。(W/W)睪酮；約0.1%到約5。/。(W/W)十四烷酸異丙酯；約0.1%到約5。/。(w/w)增稠齊U;約30%到約98%0~)低級醇；和餘量為水。在一個實施方式中，所述增稠劑是聚丙烯酸，例如Carbopol,並且所述組合物還包含氫氧化物釋放劑，例如氫氧化鈉。由睪酮凝膠顯示的實現靶向釋放速度可以從男性的睪酮凝膠的藥代動力學估計。下表給出了塗敷不同量的凝膠到上身之後的男性的平均血清濃度值。表4:給藥1%睪酮凝膠之後的男性平均血清睪酮濃度和每日釋放速度tableseeoriginaldocumentpage18每曰睪酮的代謝清除率=60017天基於從男性中得到的結果，0.5克劑量的睪酮凝膠每天釋放大約300叫的睪酮。本發明進一步以以下實施例來說明，其無論如何不應視為限制。因此以引用方式明確地將貫穿本申請的所有引用文獻的內容引入。除非另有說明，本發明的實施將使用藥學和藥劑學的常規方法，其在現有技術範圍之內。具體實施方式實施例1:具有高血壓的男性中性腺機能減退症的患病率本實施例說明了不管就診理由出現在初級保健辦公室的年齡為至少45歲的男性性腺機能減退症的患病率。為了在該患者組中研究是否性腺機能減退的出現與代謝綜合症的公認要素有關，包括高血壓、高脂血症和體重增加。方法研究設計該研究是代表性的調査，以確定2周期間內中午之前來初級保健辦公室看病的年齡至少為45歲的患者的性腺機能減退的患病率。接觸來自整個美國的2650個初級保健基地的隨機樣本的臨床醫生。130個基地具有參與資格。不管患者的就診理由，邀請在2周期間，在早上8點和中午之間在所參與醫生的辦公室看病的男性參與該研究。納入標準包括年齡45歲或以上，具有提供血樣的能力，樂意回答一套與病史、社會史、伴隨藥物以及性腺機能減退相關的體徵和症狀有關的簡短問題，並能夠閱讀、講述和理解英語。排除標準包括無能力或不願意籤署告知同意書。評價所有符合條件的患者在單個早晨抽血(8點到中午)來測定總睪酮(TT)、游離睪酮(FT)、生物有效睪酮(BAT)和性激素結合球蛋白(SHBG)的濃度。由EsoterixLabs,Austin,TX分析所有的血液測定。收集人口統計學特性、病史、社會史和伴隨藥物來獲得以下信息與性腺機能減退有關的症狀、健康總體感覺的降低、肌肉強度的降低/虛弱感覺、筋疲力盡/缺乏活力、性衝動/性慾的減少、完成性的能力/頻率的降低、沮喪的情緒和基礎條件。統計分析初級分析集中在性腺機能減退的描述性統計和患病率評價上，定義為TT<300ng/dL。還得到源自人口統計學變量及其他潛在條件(風險因數)的患者亞組的性腺機減退的患病率評價(具有95。/。置信區間[CI])。次級探索性分析旨在評估人口統計學變量的影響和確定與性腺機能減退有關的潛在風險因數。該分析中確定每個因素的讓歩比和相應的95%CIs。在最後的逐歩回歸分析模型上進行Hosmer-Lemeshow擬合優度檢驗，來檢查該模型對數據的適合性。結果整個美國的2650個初級保健基地參與，95個基地登記了患者(家族醫學51%，內科醫學42%)。請求2498位男性參與，他們中的2165參與該研究(87%接收率)。tableseeoriginaldocumentpage20BMI二體重指數，SD二標準差3位患者的可評估總睪酮值沒有測得tableseeoriginaldocumentpage20登記的病人總數為2165位，67位患者的就診理由未記錄大多數男性(61.6%)為常規保健就診於他們的醫生。249位男性(12%)顯示為心血管相關的就診者。參與該研究的2162位患者具有可評價的睪酮水平，836位(38.7。/。)是性腺機能減退的(TK300ng/dL或正在進行性腺機能減退治療)。不管TT值，目前進行睪酮治療的80位患者被認為是性腺機能減退的。不接受睪酮的2082位患者中，756位(36.3%)是性腺機能減退的(95%CI，34.238.4%)。所有患者的平均TT濃度是364.8ng/dL。所有患者的性腺機能減退(基於TT)的粗患病率是38.7%。與各組之間的TT比較一致，當由性腺機能減退狀態將BAT、FT和SHBG值分級時，觀察到各組之間的顯著差異(PO.OOl)。表3由性腺機能減退狀態將睪酮水3tableseeoriginaldocumentpage21未經治療的性腺機能減退患者(r^2085)的性腺機能減退患病率是36,3%(95%CI，34.2%-384%)。表4帶有可評估的總睪酮的登記患者的病史tableseeoriginaldocumentpage21COPD二慢性阻塞性肺疾患；NS=不顯著*P值由性腺機能減退對性腺機能正常患者的卡方測定獲得。性腺機能減退患者比性腺機能正常患者明顯高的比例報導了代謝綜合症的公認要素的病史高血壓、高脂血症、糖尿病和肥胖(所有病症下，P<0.001)。表5伴有高血壓的登記病人的性腺機能減退症狀體徵和症狀，n(13/。)性腺機能減退(n二547)性腺機能正常(11=678)P值*完成性的能力/305(55.8)330(48.7)0.014頻率的降低性衝動/性慾的248(45.3)286(42.2)0.268減少筋疲力盡/缺乏166(30,3)189(27.9)0.343活力肌肉強度的降低149(27.2)171(25.2)0.424(感覺虛弱)健康總體感覺的138(25.2)152(22.4)0.250降低沮喪的情緒100(18,3)118(17.4)0.690^P位山性腺機能減退vs性腺機能iF.常患者的卡方測定獲得完成性的能力/頻率的降低是這些男性中性腺機能減退的最常見症狀，有55.8%(P=0.014對性腺機能正常組)報告。性腺機能減退男性對伴有糖尿病、高血壓或高脂血病史的性腺機能正常男性的明顯高的比例報導了完成性的能力/頻率的降低(P0.014)。性衝動/性慾的減少和精疲力盡的感覺/缺乏活力在性腺機能減退男性與伴有高脂血或糖尿病病史的性腺機能正常男性中顯著增加(P0.023)。健康總體感覺的降低在伴有高脂血的性腺機能減退男性中比性腺機能正常男性更常見(P-0.011)。表6未經治療的伴有高血壓的患者的性腺機能減退發病率和讓步比以及代謝綜合症的要素tableseeoriginaldocumentpage23BMI二體重指數；CI二置信區間；未經治療=最近沒有治療性腺機能減退未經治療的性腺機能減退患者的高血壓患病率是42.4%，伴有高血壓史的男性患腺功能減退的機率是正常血壓男性的1.84〈，表7由逐歩回歸分析得到的未經治療患者的性腺機能減退的讓步比總表tableseeoriginaldocumentpage23由逐步回歸分析(用於研究風險因數的關聯)得到的讓步比證實了年齡、BMI增加、糖尿病和高血壓與性腺功能減退有關。表8顯示伴有糖尿病的登記患者的性腺機能減退患病率。表8:伴有糖尿病的登記患者的性腺機能減退患病率tableseeoriginaldocumentpage24*p值由性腺機能減退對性腺機能正常患者的卡方測定獲得表9顯示伴有高脂血的登記患者的性腺機能減退患病率。表9:伴有高脂血的登記患者的性腺機能減退患病率tableseeoriginaldocumentpage24AP值由性腺機能減退對性腺機能正常患者的卡方測定獲得結論該研究中，基於TT<300ng/dL，年齡在45歲或以上的男性中性腺機能減退的患病率估計達38.7%。未經治療的性腺機能減退患者的高血壓的患病率是42.4%，並且高血壓男性更容易患性腺機能減退的機率是約1.84倍。這些男性中性腺機能減退的最常見症狀是完成性的能力/頻率的降低，報告為性腺機能減退男性是55.8%。HIM研究中性腺機能減退的患病率隨著增長的年齡而增加，這和其他研究的發現一致。性腺機能減退的相對風險隨著年齡增加每10年而增大。該實施例說明，性腺機能減退患者比性腺機能正常患者的明顯高的比例報導了高血壓史及其他代謝綜合症的公認要素高脂血症、糖尿病和體重增加。實施例2:1%睪酮凝膠給藥於伴有2型糖尿病的性腺機能減退男性在血糖控制方面的效果本實施例將證實經皮給藥睪酮凝膠導致伴有2型糖尿病的性腺機能減退男性的血糖控制的增加(從基線到第26周的糖基化血色素(A1C)的平均改變)，他們在口服穩定劑量範圍的降血糖藥基礎上有著中等控制(A1C，7.0%到9.0%)。伴有2型糖尿病的年齡為30到80歲的性腺機能減退男性，他們在口服穩定劑量範圍的降血糖藥基礎上有著中等血糖控制(A1C，7.0%到9.0%)，將參與多中心、雙盲、隨機化、安慰劑控制、平行組、劑量調整研究。同意參與該研究的患者在預篩選就診時的血清總睪酮濃度必須顯示<300ng/dL，並且體重指數(BMI)為25-40kg/m2。一旦滿足這些要求且實現其餘的納入/排除標準，患者將進入8周的篩選周期。選擇在口服穩定劑量範圍的降血糖藥基礎上保持中等控制(A1C，7.0%到9.0%)、並且在預篩選就診時的血清總睪酮濃度顯示〈300ng/dL的性腺機能減退患者將被選擇用於隨機化。總共180位符合條件的患者將在基線以1:1比例被隨機化，以接受為期26周的1%睪酮凝膠治療或匹配的安慰劑凝膠治療。隨機化後，第一個2周的首次劑量是每天用藥7.5g("/。睪酮凝膠或安慰劑)。選擇該初始劑量以在該劑量滴定周期中，迅速實現清晨血清總睪酮濃度為600ng/dL到1000ng/dL的目標範圍。該目標範圍代表著高-中等到高-正常的總睪酮水平。在兩周結束時，測定血清睪酮濃度。沒有達到清晨血清總睪酮濃度的目標範圍(600ng/dL至U1000ng/dL)的患者將他們的劑量每兩周調整2.5g，直到第6周達到15.0g的最大劑量，或達到目標血清睪酮範圍，無論哪個先發生。患者在該研究的剩餘時間保持該劑量。在研究過程中的任何時候，如果血清總睪酮濃度MOOOng/dL，該劑量每兩周減少2.5g，直到血清總睪酮濃度落到目標範圍600ng/dL到1000ng/dL之內或最小劑量5.0g/天之內，無論哪個先發生。在總血清睪酮水平〉1000ng/dL的患者中，當接受5.0g/天的最小標記劑量至少2周，劑量應該降低到2.5g/天。如果保持2.5g/天的劑量2周之後，總血清睪酮水平仍〉1000ng/dL，則患者應該中止用藥。收集並分析總睪酮、游離睪酮、生物有效睪酮、SHBG、促黃體生成激素(LH)和雌二醇。也測定A1C、空腹血糖、空腹血胰島素、C-肽、Apo(a)、瘦素、氨基果糖和脂質曲線，包括總膽固醇、LDL膽固醇、HDL膽固醇、非HDL膽固醇和甘油三酸酯。分析患者的體重、體重指數、(BMI)、腰圍、腰鋝比和皮膚皺褶厚度。用記算機斷層(CT)掃描來測定內臟體脂。用雙能X線吸收(DEXA)掃描測定痩體重。17-GRlD漢密頓抑鬱量表是17條篩選儀，其設計成為測量已經診斷為患有抑鬱症的成人的疾病的嚴重程度，並在整個研究中給藥於患者。勃起功能的國際指數(IIEF)是經證實的多維的自我管理問巻，其由15個問題組成並用於在臨床試驗中評估勃起功能性障礙和治療結果，也在研究過程中給藥於就診患者。將記錄低血糖症事件。還將收集血液學、血液化學、前列腺特定的抗原(PSA)、體檢、直腸指檢、國際前列腺症狀評分和心電圖閱讀。意向治療(ITT)群體由給藥了研究用藥的至少一種應用劑量並具有至少一個後基線效應測量的所有隨機化患者組成。每個方案群體由不以任何實質方式違反該方案的所有ITT患者組成。初級效應功效參數定義為A1C從基線到第26周的平均變化。另外的效應功效參數包括從基線到第6周、第10周、第14周、第18周和第22周的A1C基線的平均變化。同時還計算確認為響應者的患者比例。響應者由任何以下4個標準確認從基線減少0.7%的A1C，從基線減少0.5%的A1C，7.0。/o的AlC絕對值，或在連續就診時從基線到30mg/dL的平均空腹血糖中的平均減少。計算從基線到所有測得參數的平均變化。評估胰島素抵抗(HOMAIR)的從基線到穩態模型評估的平均變化，所述胰島素抵抗定義為胰島素抵抗=空腹血清胰島素(pU/mL)X空腹血糖(mmol/L)/22.5。最後，分析治療組從基線到各類本底口服降血糖藥的劑量水平的平均變化。除非另作說明，所有的統計試驗是單側的且在0.050的顯著性水平完成。所有的統計實驗在ITT群體和每個方案群體中完成。描述性統計，包括平均、標準偏差、中值、範圍、頻率分布和95%單側置信區間將酌情顯示。據此以引用方式將所有的引用文獻和專利文獻合併與此。儘管根據具體的實施方式和實施例描述了本發明，應該理解，在不背離本發明範圍的情況下，利用本發明構思的其他實施方式都是可能的。本發明由權利要求的特徵限定，任何以及所有的修改、變化或等效物都落入以下原理的實質精神和範圍之內。權利要求1.水醇凝膠藥物組合物在製備經皮釋放藥物中的應用，所述藥物用於治療、預防2型糖尿病或減少2型糖尿病的發展風險和/或用於增加需要治療的患者的血糖控制，其中所述水醇凝膠藥物組合物包含a.約0.01％到約15％(w/w)的睪酮合成路徑中的類固醇；b.約0.01％到約50％(w/w)滲透促進劑；c.約0.01％到約50％(w/w)增稠劑；e.約30％到約98％(w/w)低級醇；和f.餘量為水。2.如權利要求1所述的應用，其屮，所述水醇凝膠藥物組合物包含a.約0.1%到約10%(w/w)的睪酮合成路徑中的類固醇；b.約0.1%到約5%(w/w)滲透促進劑；C.約0.1%到約5Q/。(W/W)增稠劑；e.約30%到約980/0(w/w)低級醇；禾口f.餘量為純水。3.如權利要求1或2所述的應用，其中，所述睪酮合成路徑中的類固醇選自睪酮、其鹽、其酯、其醯胺、其對映體、其異構體、其互變異構體、其前藥或其衍生物。4.如權利要求1到3中任一所述的應用，其中，所述組合物包含約1。/。(w/w)睪酮、或其鹽、酉旨、醯胺、對映體、異構體、互變異構體、前藥和衍生物。5.如權利要求1到4中任一所述的應用，其中，所述滲透促進劑選自C8-C22脂肪酸、C8-C22脂肪醇、C8-C22脂肪酸的低級垸基酯、C6-C22二酸的二(低級)垸基酯、C8-C22脂肪酸的單甘油酯、四氫糠醇聚乙二醇醚、聚乙二醇、丙二醇、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、二甘醇單甲醚、聚環氧乙烷的垸基芳基醚、聚環氧乙烷單甲醚、聚環氧乙垸二甲醚、二甲亞碸、甘油、乙酸乙酯、乙醯乙酸乙酯、N-烷基吡咯烷酮、萜烯、十四烷酸異丙酯或其組合。6.如權利要求5所述的應用，其中，所述滲透促進劑是十四垸酸異丙酯。7.如權利要求1到6中任一所述的應用，其中，所述增稠劑是聚丙烯酸。8.如權利要求1到7中任一所述的應用，其中，所述水醇凝膠藥物組合物包含約45%到約90%的乙醇或異丙醇。9.如權利要求1所述的應用，其中，所述水醇凝膠藥物組合物包含a.約P/。(w/w)睪酮；b.約0.9。/。(w/w)聚丙烯酸；C.約0，/Kw/w)十四垸酸異丙酯；d.約67。/o(w/w)乙醇；禾口e.餘量為純水。10.如權利要求1到9中任一所述的應用，其中，所述患者的治療前血清總睪酮濃度小於300ng/dL。11.如權利要求1到10中任一所述的應用，其中，在將所述水醇凝膠藥物組合物塗敷到皮膚上後，該組合物能夠以一定速度和持續時間釋放類同醇，使其每天將至少約10嗎的類固醇釋放到患者血清中。12.如權利要求1到11中任一所述的應用，其中，在所述水醇凝膠藥物組合物塗敷在皮膚上後，該組合物能夠以一定的速度和持續吋間釋放睪酮，使其達到在給藥後約2小時開始到給藥後約24小時結束的時間周期中，睪酮的循環血清濃度大於約400ng睪酮/dl血清。13.如權利要求12所述的應用，其中，所述血清睪酮濃度保持為約400ng睪酮/dl血清到約1050ng睪酮/dl血清。14.如權利要求1到13中任一所述的應用，其中，將適量的水醇凝膠藥物組合物給藥於患者的皮膚區域，該組合物將睪酮合成路徑中的治療有效量的類固醇釋放至U患者血清中。15.如權利要求1到14中任一所述的應用，其中，所述水醇凝膠藥物組合物為每日給藥約0.1g到約10g劑量提供於患者中。16.如權利要求1到15中任一所述的應用，其中，所述水醇凝膠藥物組合物的量為5到10g劑量，其釋放約50到100mg的睪酮到皮膚中。17.如權利要求1到16中任一所述的應用，其中，所述水醇凝膠藥物組合物每F1給藥一次、兩次或三次，至少給藥約7天。全文摘要本發明總地涉及一種治療、預防2型糖尿病或減少2型糖尿病發展風險的方法，更具體地，本發明涉及經皮給藥水醇凝膠組合物來治療或預防2型糖尿病的方法以及經皮給藥水醇凝膠組合物來增加需要治療的患者的血糖控制。文檔編號A61K47/10GK101155598SQ200680011427公開日2008年4月2日申請日期2006年4月7日優先權日2005年4月8日發明者塞奧·沃恩申請人:法國法杏大藥廠;優尼麥德藥物股份有限公司