一種高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯及其製備方法
2023-12-05 18:49:21 1
專利名稱：一種高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯及其製備方法
技術領域：
本發明公開了一種高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)及其製備方法，以及以 表沒食子兒茶素沒食子酸酯為主要成分的藥物組合物。本發明屬於醫藥保健領域範疇。
背景技術：
茶多酚是從綠茶中提取的一種多酚類成分，它是由六種以上的單體組成，其中的表沒食 子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是含量最高、活性最強的主要活性成分。因為具有特殊的多羥基 化學結構，表沒食子兒茶素沒食子酸酯具有非常強的抗氧化活性，能夠保護細胞和DNA免受 損害，在抗癌和心血管疾病方面擔當了重要的角色。研究表明，EGCG具有顯著的抗氧化，清 除體內自由基，抗腫瘤，抗突變，抗衰老，抗炎，抗病毒等一系列生物學活性，對預防和治 療惡性腫瘤，高血脂症，動脈硬化，腦血栓，糖尿病，肥胖病等均有良好作用，這些作用使 EGCG具有非常廣闊的應用前景和市場價值。
隨著人們生活水平的提高和保健意識的加強，人們對天然抗氧劑的認識和需求也不斷提 高，尤其在歐美等發達國家，以茶多酚、原花青素等為代表的天然抗氧劑的市場需求越來越 大，同時對這類產品的質量要求也越來越高。以茶多酚為例，目前市場上已經逐步傾向於使 用其中結構明確、高純度、高活性的單體成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，對其含 量要求在98%以上。
在此背景條件下，利用先進的分離純化技術，生產出高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸 酯，將會具有更加明確的社會意義和經濟價值。
目前文獻報導或專利公開的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)製備技術雖然很多,但絕 大多數的工藝技術都屬於實驗室製備級別，製備量通常都在毫克至數克之間，最多也只有幾 十克的製備量，這些技術很難進行大批量工業化生產，也遠遠滿足不了日益增長的市場需求。
例如在專利號為CN 1193994C的"表沒食子兒茶素沒食子酸酯單體純化方法"的發明專 利中，公開了一種高含量的表沒食子兒茶素沒食子酸酯純化方法，其工藝過程中採用了葡聚 糖凝膠LH-20進行分離純化，雖然也製備得到了少量表沒食子兒茶素沒食子酸酯單體，但眾 所周知，葡聚糖凝膠LH-20是一種價格昂貴的分離材料，每公斤的價格為數萬元人民幣，一 般只適合用於實驗室分離少量的對照品時才會使用，這種技術顯然也不能用於工業化生產。諸如此類的公開技術還有很多，如專利號為CN 1164583C的"表沒食子兒茶素沒食子酸酯的 分離製備工藝"的專利中，採用高效液相色譜(HPLC)製備柱分離，選用的分離材料是昂貴 的C,8，同樣屬於實驗室分離範疇，製備量通常也只是毫克至數克級別，無法進行工業化生產。
以上例舉的技術屬於缺乏實用性的情況，此外還有很多文獻和專利公開的技術雖然具備 一定實用性，但工藝過程複雜、生產成本高，相比較缺乏先進性。例如在專利號為CN 1733753A 的"一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯單體的純化方法"的發明專利中，採用了微孔濾膜過濾 及冷凍乾燥等方法進行表沒食子兒茶素沒食子酸酯單體的製備，生產成本顯然會非常高。另 外還有採用鋁鹽、鈣鹽、鎂鹽等無機鹽進行絡合沉澱的方法進行表沒食子兒茶素沒食子酸酯 單體的製備，不但在生產過程中不可避免會帶來一定程度的汙染，而且生產成本也相對較高。 在其他一些文獻或專利中，還公開了採用大孔吸附樹脂層析技術進行表沒食子兒茶素沒食子 酸酯製備的方法，屬於常規技術，得到的表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量大都在90%左右。
本發明提供了一種高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，本發明的技術核心 是採用了超載吸附和串聯式層析的方法，將表沒食子兒茶素沒食子酸酯與茶多酚中的其它成 分在一定條件下進行超載分離後，通過串聯層析柱進行二次吸附，再通過分離解吸，使表沒 食子兒茶素沒食子酸酯的含量及得率大大提高，從而得到一種純度高、穩定性好、成本低的 表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)。
本發明另一特點是具有良好的實用性，尤其適合工業化生產，經過多批生產驗證，每批 產量可達數十至數百公斤。
發明內容
本發明的目的在於克服傳統工藝的不足，提供了一種高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯。
本發明的目的還在於通過提取、分離、結晶等手段提供一種高純度的表沒食子兒茶素沒 食子酸酯的製備方法。
本發明技術特點是利用表沒食子兒茶素沒食子酸酯的化學結構的特殊性及其吸附層析行 為與茶多酚中其他成分具有不同特徵的性質，將其在層析柱上先經過超載吸附後充分去除其 它類成分雜質，再通過串聯層析方法將其吸附，並通過適當的溶劑洗脫使其與類似結構成分 分離，再通過結晶的方法，得到高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)。
本發明的另一技術特點是工藝路線簡潔易行，尤其適合大批量工業化生產，克服了傳統工藝產量不足的缺點，具有很好的實用性。
本發明的優勢在於，按照本發明提供的生產工藝生產出來的表沒食子兒茶素沒食子酸酯 純度高，含量均在98.0 99.9%之間，平均含量大於99.0%，不含咖啡因。
本發明的另一優勢在於，按照本發明提供的生產工藝生產表沒食子兒茶素沒食子酸酯時， 樣品得率高，損失量很小，不但保證了天然茶多酚資源的充分合理應用，同時生產成本低， 具有很好的市場優勢。
本發明是通過以下技術方案實現的
取一定含量的茶多酚粗品，加適量溶劑提取，過濾，棄去不溶性殘渣，濾液濃縮至一定 體積後，加適量有機溶劑進行多次液-液萃取；棄去下層雜質，上層有機相合併後，回收有機 溶劑，得到初步純化後的茶多酚稠膏稠膏加入適量溶劑溶解，得到茶多酚樣品溶液。
將上述茶多酚樣品溶液過裝有適當材料的串聯式層析柱(前柱為除雜柱，用於吸附去除 雜質，後柱為分離柱，用於分離精製)；樣品溶液通過前柱後，加適量溶劑洗脫，使表沒食子 兒茶素沒食子酸酯(EGCG)得到充分解吸，同時吸附去除其它類雜質，收集合併洗脫液；前柱 的洗脫液再過後柱，使表沒食子兒茶素沒食子酸酯得到充分吸附，同時洗脫去除極性雜質。 後柱吸附充分後，再加適量溶劑進行洗脫，使富集的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)從後 柱解吸下來，得到表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液。
將上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液減壓濃縮至稠膏後，加入適量結晶溶劑溶解，放 冷，加入少量高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯晶種，靜置，結晶，過濾，濾餅加少量純化 水洗滌，乾燥，即得高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)。
根據本發明的比較優選的實施方案，製備高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的方 法包括如下步驟-
(1) 取一定含量的茶多酚粗品，加適量純化水作溶劑進行溫浸攪拌提取，提取液過濾， 殘渣棄去；
(2) 提取液減壓濃縮至一定體積後，加一定體積乙酸乙酯進行液-液萃取，合併乙酸乙 酯層並減壓回收至稠膏狀，加入適量純化水溶解，得到茶多酚樣品溶液。
(3) 將上述茶多酚樣品溶液過分別裝有聚醯胺(前柱)和大孔吸附樹脂(後柱)的串聯 式層析柱，加純化水充分洗脫後，解除串聯，後柱加一定濃度的乙醇進行解吸附洗脫，得到 表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液。(4)將上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液減壓濃縮至稠膏狀後，加入適量結晶溶劑溶 解，放冷，加入少量高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯晶種，靜置，在一定溫度下結晶24小 時，過濾，濾餅加少量純化水洗滌，乾燥，即得高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯。
上述步驟(1)中，提取溶劑可改用10 50%的甲醇、乙醇或丙酮，從生產成本角度考慮， 優先使用水作溶劑進行提取；提取次數為1 3次，優選2次；每次溶劑量為5 10倍量(M: V)，優選8倍量；溫度為30 70。C，優選50。C。
上述步驟(2)中，所用的萃取溶劑可以為乙酸乙酯、正丁醇和異丙醇，優選乙酸乙酯； 萃取次數為1 3次，優選2次；萃取溶劑用量為初始原料茶多酚粗品的2 10倍量(M:V)， 優選6倍量。
上述步驟(3)中，層析柱前柱所用的填料可以為聚醯胺、大孔吸附樹脂，優選聚醯胺； 聚醯胺粒度為10 300目，優選100 200目；層析柱後柱大孔吸附樹脂的型號可以為HPD-IOO、 300、 400、 500、 600，或DIOI、 D1300，優選HPD-100;純化水的洗脫用量為3 15倍前柱柱
體積(V: V)，優選7倍柱體積；乙醇的洗脫用量為2 10倍後柱柱體積(V: V)，優選4倍
柱體積；乙醇濃度為10 50%，優選30%。綜合對上樣量、吸附率、解吸速度、洗脫率、最終 成品收率等各方面因素的考察，層析柱按常規操作方法裝填，裝柱量不少於柱高的2/3，最 好選用直徑與柱高比在l: 4 1: 6的柱；洗脫速度優選為1000 2000毫升/分鐘。
上述步驟(4)中，表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液可在55 75。C下減壓濃縮，優選65 °C;加入的溶劑可以為純化水、甲醇、乙醇、丙酮，優選為純化水；結晶溫度為0 30'C, 優選0 2(TC，進一步優選為2 10。C;結晶液中加入的表沒食子兒茶素沒食子酸酯晶種純度 大於99%;結晶時間為6 48小時，優選為24小時；結晶乾燥溫度為40 80°C，優選6(TC。 根據本發明的技術方案，得到的高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯原料可加適當的輔料 製成一定形式的藥物製劑，包括片劑、膠囊、粉針或大、小針劑。
本發明通過科學可行的方法從茶多酚中經提取、分離純化、結晶等一系列步驟，特別是 串聯式層析這一關鍵步驟，製得表沒食子兒茶素沒食子酸酯，含量大於98%，符合國家藥品 監督管理局《新藥審批辦法》規定的中藥及化藥一類的原料標準，並可進一步將本品製成各 種可用的製劑。
本發明提供了一種含量高、成分明確、質量可控、藥效確切、副作用小的表沒食子兒茶 素沒食子酸酯及其製備方法，該原料在抗氧化、抗病毒、抑菌、心腦血管疾病及抗腫瘤等方面效果明顯。本發明的製備工藝已經通過多批生產驗證，證明其重複性、穩定性良好，原料 的得率高，適合工業化生產。
具體實施例方式
以下實施例中，所用的提取用水為純化水，所用乙醇為藥用級，茶多酚粗品為市售綠茶 提取物，其中表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量為10 60%的粗品均可適用於本發明提供的工 藝；樣品中表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量採用高效液相色譜法(HPLC)測定。
下列實施例旨在進一步舉例描述本發明，而不是以任何方式限制本發明。 實施例一
取茶多酚粗品(EGCG含量為40.4%) 10kg，加100L純化水於45。C溫浸攪拌提取2次，
每次0.5小時，合併提取液，過濾，殘渣棄去；
提取液於6(TC減壓濃縮至50L後，加50L乙酸乙酯進行液-液萃取2次，合併乙酸乙酯
層並於6(TC減壓回收至稠膏狀，加入50L純化水溶解，得到茶多酚樣品溶液。
將上述茶多酚樣品溶液過分別裝有100 200目聚醯胺(前柱)和HPD-100大孔吸附樹脂
(後柱)的串聯式層析柱，加純化水100L充分洗脫後，解除串聯，後柱(HPD-IOO大孔吸附
樹脂柱)加20《的乙醇100L進行解吸附洗脫，收集洗脫液，得到表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液。
將上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液於55。C減壓濃縮至稠膏狀後，加入純化水5L溶 解，放冷至25'C，加入約100毫克含量為99.6%的高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為晶 種，靜置，在25。C下結晶24小時，過濾，濾餅加600mL純化水洗滌，於55t:下減壓乾燥， 得表沒食子兒茶素沒食子酸酯原料3. lkg。
經高效液相色譜法(HPLC)測定，本批原料中表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量為99. 2%。
實施例二
取茶多酚粗品(EGCG含量為45. 1%) 10kg，加50L乙醇(濃度10%)於45。C溫浸攪拌提
取3次，每次1小時，合併提取液，過濾，殘渣棄去；
提取液於55。C減壓濃縮至50L後，加50L乙酸乙酯進行液-液萃取3次，合併乙酸乙酯
層並於5(TC減壓回收至稠膏狀，加入100L純化水溶解，得到茶多酚樣品溶液。
將上述茶多酚樣品溶液過分別裝有30 100目聚醯胺(前柱)和D101大孔吸附樹脂(後柱)的串聯式層析柱，加純化水80L充分洗脫後，解除串聯，後柱(D101大孔吸附樹脂柱) 加30y。的乙醇70L進行解吸附洗脫，收集洗脫液，得到表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液。
將上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液於6(TC減壓濃縮至稠膏狀後，加入純化水6L溶 解，放冷至25°C，加入約50毫克含量為99. 6%的高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為晶種， 靜置，在1(TC下結晶30小時，過濾，濾餅加1000mL純化水洗滌，於5(TC下減壓乾燥，得表 沒食子兒茶素沒食子酸酯原料3. 4kg。
經高效液相色譜法(HPLC)測定，本批原料中表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量為99.6%。
實施例三
取茶多酚粗品(EGCG含量為35. 4%) 50kg，加300L純化水於4(TC溫浸攪拌提取2次，
每次1小時，合併提取液，過濾，殘渣棄去；
提取液於65。C減壓濃縮至300L後，加300L乙酸乙酯進行液-液萃取2次，合併乙酸乙
酯層並於5(TC減壓回收至稠膏狀，加入600L純化水溶解，得到茶多酚樣品溶液。
將上述茶多酚樣品溶液過分別裝有型號為HPD-100大孔吸附樹脂(前柱)和D101大孔吸
附樹脂(後柱)的串聯式層析柱，加純化水500L充分洗脫後，解除串聯，後柱(D101大孔
吸附樹脂柱)加25y。的乙醇400L進行解吸附洗脫，收集洗脫液，得到表沒食子兒茶素沒食子
酸酯溶液。
將上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液於55'C減壓濃縮至稠膏狀後，加入純化水15L溶 解，放冷至25'C，加入約500毫克含量為99.6%的高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為晶 種，靜置，在4'C下結晶48小時，過濾，濾餅加2500mL純化水洗滌，於60'C下減壓乾燥， 得表沒食子兒茶素沒食子酸酯原料12. 5kg。
經高效液相色譜法(HPLC)測定，本批原料中表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量為99.5%。
實施例四
取茶多酚粗品(EGCG含量為50.2%) 100kg，加800L純化水於5(TC溫浸攪拌提取2次，
每次l小時，合併提取液，過濾，殘渣棄去；
提取液於60。C減壓濃縮至500L後，加500L乙酸乙酯進行液-液萃取2次，合併乙酸乙
酯層並於6(TC減壓回收至稠膏狀，加入500L純化水溶解，得到茶多酚樣品溶液。
將上述茶多酚樣品溶液過分別裝有100 200目聚醯胺(前柱)和HPD-100大孔吸附樹脂(後柱)的串聯式層析柱，加純化水1000L充分洗脫後，解除串聯，後柱(HPD-100大孔吸 附樹脂柱)加25免的乙醇100L進行解吸附洗脫，收集洗脫液，得到表沒食子兒茶素沒食子酸 酯溶液。
將上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液於6(TC減壓濃縮至稠膏狀後，加入純化水25L溶 解，放冷至20'C，加入約1克含量為99.9%的高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為晶種， 靜置，在4'C下結晶24小時，過濾，濾餅加2L純化水洗滌，於55"C下減壓乾燥，得表沒食 子兒茶素沒食子酸酯原料36. 2kg。
經高效液相色譜法(HPLC)測定，本批原料中表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量為99.9%。
實施例五
取茶多酚粗品(EGCG含量為20.2免)10kg，加50L丙酮(濃度50%)於4(TC溫浸攪拌提
取3次，每次1小時，合併提取液，過濾，殘渣棄去；
提取液於5(TC減壓濃縮至20L後，加20L乙酸乙酯進行液-液萃取3次，合併乙酸乙酯
層並於5(TC減壓回收至稠膏狀，加入50L純化水溶解，得到茶多酚樣品溶液。
)(爭上述茶多酚樣品溶液過分別裝有100 200目聚醯胺(前柱)和D1300大孔吸附樹脂(後
柱)的串聯式層析柱，加純化水100L充分洗脫後，解除串聯，後柱(D1300大孔吸附樹脂柱)
加3(F。的乙醇80L進行解吸附洗脫，收集洗脫液，得到表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液。
將上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液於5(TC減壓濃縮至稠膏狀後，加入純化水2L溶 解，放冷至25'C，加入約50毫克含量為99. 9%的高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為晶種， 靜置，在10'C下結晶24小時，過濾，濾餅加500mL純化水洗滌，於55。C下減壓乾燥，得表 沒食子兒茶素沒食子酸酯原料1. 4kg。
經高效液相色譜法(HPLC)測定，本批原料中表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量為99. 7%。
實施例六
表沒食子兒茶素沒食子酸酯注射液的製備
取實施例四中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯原料2.0g，加適量注射用7JC溶解後，再加入 活性碳0. 02g，加熱煮沸20分鐘，濾過，加水至900mL，用0. 1%的NaOH溶液調節pH至6. 0， 靜置2h，濾過，濾液加注射用水至1000mL，灌封(10mL/支，2 mg/mL)，滅菌，即得表沒食 子兒茶素沒食子酸酯注射液。用法用量為每日l次，每次20 40mg，靜脈注射或加入生理鹽水或5 10%的葡萄糖溶液中靜脈滴注。 實施例七
表沒食子兒茶素沒食子酸酯膠囊的製備
取實施例四中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯原料50. 0g，澱粉50. 0g, e -環糊精100. 0g， 混勻，制粒，過60目篩，乾燥後裝成1000粒膠囊，即得表沒食子兒茶素沒食子酸酯膠囊。 用法用量為口服，每次1 2粒，每日3次。
實施例八
表沒食子兒茶素沒食子酸酯片的製備
取實施例四中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯原料50.0g，澱粉50.0g, e-環糊精98.0g， 微粉矽膠1.0g，硬脂酸鎂1.0g，混勻，制粒，過40目篩，乾燥後壓成1000片，即得表沒食 子兒茶素沒食子酸酯片。用法用量為口服，每次1 2片，每日3次。
權利要求
1.一種高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯，其特徵在於表沒食子兒茶素沒食子酸酯含量為98.0～99.9％。
2. —種表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，由以下步驟組成 步驟(1):取一定含量的茶多酚粗品，加入一定溶媒提取，合併提取液。步驟(2):取提取液，濃縮至一定體積，加入一定體積的有機溶劑進行多次液一液萃取， 使表沒食子兒茶素沒食子酸酯充分轉移至有機層中，合併有機層，濃縮至稠膏狀，加適量溶 劑溶解，得茶多酚樣品溶液。步驟(3):將上述茶多酚樣品溶液過分別裝有適當填料的前柱和後柱所組成的串聯式層 析柱，加適量溶劑充分洗脫；解除串聯，後柱加一定濃度的乙醇溶液進行解吸附洗脫，收集 洗脫液，得表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液。步驟(4):將上述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液減壓濃縮至稠膏後，加入適量結晶溶 劑溶解，放冷，加入少量高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯作為晶種，靜置，在一定溫度下 結晶，過濾，濾餅加少量純化水洗滌，乾燥，即得高純度表沒食子兒茶素沒食子酸酯。
3. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟(1 ) 中的提取溶媒為水、乙醇、甲醇、丙酮中的一種或其中任意幾種的任意比例的混合溶媒，優 選純化水；提取次數為1 3次，優選2次；每次溶劑量為3 15倍量(M: V),優選8倍量； 提取溫度為30 7(TC，優選50。C。
4. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟 (2)中樣品溶液濃縮至體積為起始原料茶多酚粗品的1 20倍量(M: V)，優選2 10倍量，最優選為6倍量。
5. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟(2) 中萃取所用的有機溶劑為乙酸乙酯、正丁醇、異丙醇、氯仿、石油醚，優選為乙酸乙酯； 萃取次數為1 3次，優選2次；萃取溶劑用量為起始原料茶多酚粗品的2 10倍量(M: V)， 優選6倍量。
6. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟(3) 中所用的串聯式層析柱前柱的填料為聚醯胺、大孔吸附樹脂、氧化鋁。
7. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟 (3)中所用的串聯式層析柱後柱的填料為大孔吸附樹脂、聚醯胺。
8. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟(3) 中串聯式層析柱所用的洗脫溶劑可以為水、甲醇、乙醇中的一種或其中任意幾種的任意 比例的混合溶媒，優選為純化水。
9. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟(3) 中串聯式層析柱解除串聯後，後柱解吸附洗脫所用的乙醇溶液濃度為10 50%,優選為30% 乙醇。
10. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟(4) 中加入的結晶溶劑為純化水、甲醇、乙醇、丙酮，優選為純化水。
11. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟 (4)中結晶的時間為6 48小時，優選為18 24小時。
12. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟 (4)中結晶溫度為0 3(TC，優選為0 2(TC，進一步優選為2 1(TC。
13. 根據權利要求2所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的製備方法，其特徵在於其步驟 (4)中結晶樣品的乾燥溫度為40 8(TC，優選60'C。
14. 根據權利要求6所述的串聯式層析柱前柱填料為聚醯胺。
15. 根據權利要求7所述的串聯式層析柱後柱填料為大孔吸附樹脂。
16. 根據權利要求14所述的層析柱前柱填料聚醯胺的粒度為10 300目，優選100 200百。
17. 根據權利要求15所述的層析柱後柱填料大孔吸附樹脂型號為HPD-IOO、 300、 400、 500、 600，或DIOI、 D1300，優選HPD-100。
18. 根據權利要求1所述的高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯，其特徵在於可以加入 藥學上可接受的載體製成片劑、膠囊劑或注射液，用於醫藥或保健領域。
全文摘要
本發明提供一種高純度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)及其製備方法，其中表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)含量為98.0％～99.9％，其製備方法主要由提取、萃取、層析分離、結晶工序組成。本發明的製備工藝重現性好，所得到的表沒食子兒茶素沒食子酸酯的含量高，成本低，質量穩定可控，適合工業化生產。
文檔編號C07D311/62GK101643466SQ20091002683
公開日2010年2月10日 申請日期2009年6月2日 優先權日2009年6月2日
發明者佳 劉, 浩 季 申請人:江蘇天晟藥業有限公司