用於治療和預防的丙嗪或緊密相關的化合物的製作方法

2023-12-08 20:08:36

/>其中，R選自C1-3-烷基、C2-3-烯基和C2-3-炔基，任選地，R通過用CN、滷素、OH、NH2和NO2取代一個氫原子而被衍生；R1和R2獨立地表示選自以下的基團氫、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷氧基、CO、CHO、CO-Me、CO-Et、CN、滷素、OH、OR′、NH2、NHR′、NR′R″、NO2、HSO2和R7-SO2；R3和R4獨立地表示選自氫、C1-6-烷基和C2-6-烯基的基團；R5表示選自OH、OR6、NH2、NHR′、NR′R″、SH和SR6的基團；R6表示選自C1-6-烷基、C2-6-烯基和芳基的基團；R7表示選自C1-6-烷基、芳基、NH2、NHR′和NR′R″的基團；R′和R″表示選自C1-6-烷基和C2-6-烯基的相同或者不同的基團；以及「芳基」意指苯基、或者其中一個氫原子被選自以下的取代基取代的單取代苯基C1-6-烷基、C2-6-烯基、C1-6-烷氧基、CO、CHO、CN、滷素、OH、NH2和NO2；以及，其中唑環的氧任選地被硫(S)取代以提供噻唑環。2.嚙.丙。秦或其緊密相關的化合物或其藥物上可接受的鹽用於製備藥物的應用，所述藥物被配製用於系統性給藥，以治療受治者皮膚中的瘙癢，其中，所述緊密相關的化合物由權利要求1所述的通式I定義，其中，R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R'、R"、芳基和生物等排物是如權利要求1中所限定的。3.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述瘙癢與皮膚疾病相關，或者由所述皮膚疾病引起。4.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述瘙癢由皮膚中的超敏性反應引起，或者與皮膚中的超敏性反應相關。5.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述瘙癢由皮膚中的IV型過敏性反應引起，或者與皮膚中的IV型過敏性反應相關。6.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述瘙癢由皮膚中的I型過敏性反應引起，或者與皮膚中的I型過敏性反應相關。7.根據權利要求1或.2所述的應用，其中，所述瘙癢與皮膚疾病有關或者由皮膚疾病引起，所述皮膚疾病選自以下所組成的組昆蟲叮咬炎症、大皰性類天皰瘡、皮膚T-細胞淋巴瘤、皰滲樣皮炎、毛嚢炎、扁平苔蘚、慢性單純苔蘚、蝨病、結節性痒疹、疥瘡、曬斑和蕁麻滲。8.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述瘙癢與乾性溼滲、老年瘙癢、停滯性皮炎、牛皮癬、脂溢性皮炎和皮脂溢相關。9.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述瘙癢與系統性藥療法相關。10.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述瘙癢與暴露於水相關。11.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述瘙癢與選自以下組成的組的系統性疾病相關糖尿病、曱狀腺功能亢進症、曱狀腺功能減退症、曱狀旁腺失調、類癌瘤綜合症、肝病、妊娠、肝內膽汁鬱積、梗阻性黃痘、原發性膽汁性肝硬化、藥物誘導的膽汁鬱積、慢性腎衰竭、尿毒症、紅細胞增多症、鐵缺乏症、何杰金病、蕈樣黴菌病、淋巴肉瘤、慢性白血病、Myleomatosis、病變蛋白血症、肥大細胞疾病、HIV、T-細胞淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤、沃爾登施特艾姆氏巨球蛋白症、蕈樣黴菌病、良性Y-球蛋白病、系統性肥大細胞增多症、血液和淋巴增殖失調、癌擴散、各種器官的腺癌和鱗狀上皮細胞癌、腦部腫瘤、多發性石更化症和腦瘤。12.。惡丙。秦或其緊密相關的化合物或其藥物上可接受的鹽用於製備藥物的應用，所述藥物;陂配製用於為皮膚局部給藥，以治療或者預防患有皮膚疾病受治者中的一種或多種症狀，所述症狀選自以下組成的組瘙癢、紅斑、水腫和剝落。13.噪丙。秦或其緊密相關的化合物或其藥物上可接受的鹽用於製備藥物的應用，所述藥物被配製用於系統性給藥，以治療或者預防患有皮膚疾病的受治者中的一種或多種症狀，所述症狀選自以下組成的組瘙癢、紅斑、水腫和剝落。14.根據權利要求12或13所述的應用，其中，所述的皮膚疾病是牛皮癬。15.根據前述權利要求中任一項所述的應用，其中，所述被配製用於為皮膚局部給藥的藥物包括嚙.丙溱或其緊密相關的化合物或其鹽，其量在0.5重量%~10重量％的範圍內。16.根據權利要求1~14中任一項所述的應用，其中，所述藥物包括嗜.丙嗪或其緊密相關的化合物或其鹽，其量為大約2.5重量％。17.根據權利要求1~14中任一項所述的應用，其中，所述藥物包含嗜.丙。秦或其緊密相關的化合物或其鹽，其量為大約5重量％。18.根據前述權利要求中任一項所述的應用，其中，所述噪丙嗪或其緊密相關的化合物以水溶性鹽的形式提供。19.根據前述權利要求中任一項所述的應用，其中，所述緊密相關的化合物選自以下組成的組4，5-二苯基p羞唑-2-基-丙酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；4,5-二苯基嗓唑-2-基-丙烯酸；4,5-二苯基艱唑-2-基-乙酸；4，5-二-(4，-氯笨基)-噁哇-2-基-丙酸；4,5-二苯基艱唑-2-基)-丙醯胺；4，5-二苯基p惡.唑-2-基)-丙烯酸乙酯；4-(4，-溴苯基)-5-苯基p惡.哇-2-基-丙酸，任選地以其曱酯的形式；4-(4-羥苯基-5-苯基-2-*唑丙酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺醯)苯基]-2-嚙.唑丙酸，任選地以其甲酯的形式；4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺醯)-苯基]-2-嗜,唑乙酸，任選地以其乙酯的形式；4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺醯)苯基]-2-嗯.唑丁酸，任選地以其甲酯的形式；4-(4-氟苯基)-5-(4-(曱磺醯)苯基)-2-喁.唑丙醯胺；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3,4-二氯苯基)]-2-噍.唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3-氯-4-氟苯基)]-2-噪唑乙酸，任選擇地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3-氟-4-曱氧基苯基)]-2-嗜,唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(4-氯苯基)]-2-嗜.唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嚙.唑丁酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-P惡.唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基-5-(3,4-二氟苯基)]-2-噪唑乙酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；[4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-噪唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-甲磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜.唑丁酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜、.唑丙酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；4-[4-氨基磺醯基苯基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-嚙.唑基].a.-溴乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；5-(4-硝基苯基-4-苯基-2-噥唑-2-基丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；5-(4，-氟苯基)-4-苯基嗯唑-2-基-丙酸，任選地以其曱酯的形式；5-(4-羥笨基-4-苯基-2惡.唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；5-(4-氟苯基)-4-[4-(曱磺醯)苯基]-2-噍唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-(4-氯苯基)]-2-。惡.唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嚙,唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[5-(4-氨基石黃醯基苯基)-4-苯基]-2-嚙.唑丁酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嗜.唑丙酸，任選4奪地以其乙酯或曱酯的形式；[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-。惡.唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；乙基[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3-氟-4-曱氧苯基)]-2-嗜.唑乙酸酯；乙基[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-鳴.唑乙酸酯；乙基[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-噁唑丁酸酯；乙基[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-。惡.唑丙酸酯；乙基[4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-鳴.唑乙酸酯；乙基[4-(4-甲磺醯基苯基)-5-苯基]-2-噁唑丁酸酯；乙基[4-(4-甲磺醯基苯基)-5-苯基]-2-鳴.唑丙酸酯；乙基[5-(4-氯苯基)-4-苯基。塞唑]2-基丙酸；乙基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嚙.唑乙酸酯；乙基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嗜.唑丁酸酯；乙基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-噁唑丙酸酯；曱基[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-噁唑乙酸酯；曱基[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜、.唑丁酸酯；曱基[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-噶.唑丙酸酯；曱基[4-(4-甲磺醯基苯基)-5-苯基]-2-鳴.唑乙酸酯；曱基[4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜.唑丁酸酯；甲基[4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜.唑丙酸酯；甲基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嗜.唑乙酸酯；甲基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-喁.唑丁酸酯；曱基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2,惡.唑丙酸酯。20.根據前述權利要求中任一項所述的應用，其中所述的受治者是人、狗、貓或馬。21.用於治療或預防皮膚中的瘙癢的方法，其中，該方法包括將有效量的喁.丙嗪或其緊密相關的化合物或其藥物上可接受的鹽局部給藥於需要該藥的受治者的皮膚，其中所述緊密相關的^^物由通式I定義其中，R選自Q.3-步克基、CM-烯基和C2.3-炔基，任逸t也，R通過用CN、滷素、OH、NH2和N02取代一個IUf、子而被被衍生；W和R2獨立:l錄示選自以下的基團氫、C^-;^^、C^-烯基、Cm-火樣、C^-烷tt、CO、CHO、CO-Me、CO-Et、CN、卣素、OH、OR'、NH2、NHR'、NRTR"、N02、HSO>R7-S02;R3和R4獨立;錄示選自氫、Cu6-^^C^-烯基的基團；R5表示選自OH、OR6、NH2、NHR'、NR'R"、SH和SR6的基團；W表示選自d-6-烷基、(:2_6-烯基和芳基的基團；R7表示選自Cw-烷基、芳基、NH2、NHR'和NR'R"的基團；R'和R"表示選自C,-6-烷基和C2-6-烯基的相同或者不同的基團；以及"芳基，，意指苯基、或者其中一個氫原子被選自以下的取代基所取代的單取代苯基CL6-烷基、C2-6-烯基、d-6-烷氧基、CO、CHO、CN、滷素、OH、NH2、N02;以及其中噍.唑環的氧任選地被硫(S)取代以提供瘞唑環。22.用於治療或者預防皮膚中的瘙癢的方法，其中，該方法包括將有效量的噁.丙"秦或其緊密相關的化合物或其藥物上可接受的鹽系統給藥於需要該藥的受治者的皮膚，其中所述緊密相關的化合物由權利要求21所述的通式I定義，其中，R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R'、R"、芳基和生物等排物是如權利要求21中所限定的。23.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢與皮膚疾病相關，或者由所述皮膚疾病引起。24.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢由皮膚中的超敏反應引起，或者與皮膚中的超敏反應相關。25.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢由皮膚中的IV型過敏反應引起，或者與皮膚中的IV型過敏反應相關。26.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢由皮膚中的I型過敏反應引起，或者與皮膚中的I型過敏反應相關。27.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢與皮膚疾病有關或者由所述皮膚疾病引起，所述皮膚疾病選自以下組成的組昆蟲叮咬炎症、大皰性類天皰瘡、皮膚T-細胞淋巴瘤、皰滲樣皮炎、毛嚢炎、扁平苔蘚、慢性單純苔蘚、蝨病、結節性癢滲、濟瘡、曬斑和蕁麻滲。28.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢與乾性溼滲、老年瘙癢、停滯性皮炎、牛皮癬、脂溢性皮炎和皮脂溢相關。29.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢與系統性藥療法相關。30.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢與暴露於水有關。31.根據權利要求21或22所述的方法，其中，瘙癢與選自以下組成的組的系統性疾病相關糖尿病、曱狀腺功能亢進症、甲狀腺功能減退症、曱狀旁腺失調、類癌瘤綜合症、肝病、妊娠、肝內膽汁鬱積、梗阻性黃症、原發性膽汁性肝硬化、藥物誘導的膽汁鬱積、慢性腎衰竭、尿毒症、紅細胞增多症、鐵缺乏症、<可傑金病、蕈樣黴菌病、淋巴肉瘤、慢性白血病、Myleomatosis、病變蛋白血症、肥大細胞疾病、fflV、T-細胞淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤、沃爾登施特艾姆氏巨球蛋白症、蕈樣黴菌病、良性Y-球蛋白病、系統性肥大細胞增多症、血液和淋巴增殖失調、癌擴散、各種器官的腺癌和鱗狀上皮細胞癌、腦部腫瘤、多發性硬化症和腦瘤。32.用於治療或者預防患有皮膚疾病的受治者中的一種或者多種皮膚症狀的方法，所述症狀選自以下組成的組瘙癢、紅斑、水腫和剝落，其中，該方法包括將有效量的噪丙。秦或其緊密相關的化合物或其藥物上可接受的鹽局部給藥於需要該藥的受治者的皮膚，其中所述緊密相關的化合物由權利要求21所述的通式I定義，其中，R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R'、R"、芳基和生物等排物是如根據權利要求21中所限定的。33.用於治療或者預防患有皮膚疾病的受治者中的一種或者多種皮膚症狀的方法，所述症狀選自以下組成的組瘙癢、紅斑、水腫和剝落，其中，該方法包括將有效量的嗜.丙溱或其緊密相關的化合物或其藥物上可接受的鹽系統性給藥於需要該藥的受治者的皮膚，其中所述緊密相關的化合物由權利要求21所述的通式I定義，其中，R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R'、R"、芳基和生物等排物是如權利要求21中所限定的。34.根據權利要求32或33所述的方法，其中，所述的皮膚疾病是牛皮癬。35.根據權利要求21、22、32或33中任一項所述的方法，其中，所述局部給藥於皮膚包括將0.5重量％~10重量°/。範圍內的p惡.丙嗪或其緊密相關的化合物或其鹽給藥。36.根據權利要求21、22、32或33中任一項所述的方法，其中，所述局部給藥於皮膚包括將大約2.5重量％的噶.丙嗪或其緊密相關的化合物或其鹽給藥。37.根據權利要求21、22、32或33中任一項所述的方法，其中，所述局部給藥於皮膚包括將大約5重量％的嗜丙嗪或其緊密相關的化合物或其鹽給藥。38.根據權利要求21、22、32或33中任一項所述的方法，其中，所述吸丙嗪或其緊密相關的化合物以水溶性鹽的形式提供。39.根據權利要求21、22、32或33中任一項所述的方法，其中，所述緊密相關的化合物選自以下組成的組4,5-二苯基瘞峻-2-基-丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；4，5-二苯基嚙.唑-2-基-丙烯酸；4，5-二苯基嗜.唑-2-基-乙酸；4，5-二-(4，-氯苯基)-嗜.唑-2-基-丙酸；4，5-二苯基鳴.哇-2-基)-丙醯胺；4，5-二苯基。惡.唑-2-基)-丙烯酸乙酯；4-(4，-溴苯基)-5-苯基嗯唑-2-基-丙酸，任選地以其曱酯的形式；4-(4-羥基苯基-5-苯基-2-噍唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；4-(4-氟苯基)-5-[4-(曱磺醯)苯基]-2-。惡.唑丙酸，任選地以其曱酯的形式；4-(4-氟苯基)-5-[4-(曱磺醯)-苯基]-2-P惡.唑乙酸，任選地以其乙酯的形式；4-(4-氟苯基)-5-[4-(曱磺醯)苯基]-2-。惡唑丁酸，任選擇地以其曱酯的形式；4-(4-氟苯基)-5-(4-(曱磺醯)苯基)-2-。惡,峻丙醯胺；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3，4-二氯苯基)]-2-嗜,唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3-氯-4-氟苯基)]-2-艱唑乙酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3-氟-4-曱氧基苯基)]-2-。惡.唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(4-氯苯基)]-2-嗜.唑乙酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜.唑丁酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-鳴哇丙酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；[4-(4-氨基磺醯基苯基-5-(3,4-二氟苯基)]-2-。惡.唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜、.哇乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[4-(4-甲磺醯基苯基)-5-苯基]-2-。惡.唑丁酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；[4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嚙,唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；4-[(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3-氟-4-曱氧基苯基)-2-嗜哇基].a,溴乙酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；5-(4-硝基苯基-4-苯基-2-噥唑-2-基丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；5-(4，-氟苯基)-4-苯基唿唑-2-基-丙酸，任選地以其甲酯的形式；5-(4-羥基苯基-4-苯基-2-嗜,.唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-嗜.唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式;[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-(4-氯苯基)]-2-。惡.唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嚙.唑乙酸，任選地以其乙酯或曱酯的形式；[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嚙.峻丁酸，任選地以其乙酯或甲酯的形式；式;式;[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嗜..唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的開[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嗜,唑丙酸，任選地以其乙酯或曱酯的開乙基乙基!乙基l乙基l乙基乙基乙基乙基乙基乙基乙基甲基甲基i曱基i甲基甲基曱基4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-(3-氟-4-曱氧基苯基)]-2-吸哇乙酸酯；4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-艱唑乙酸酯；4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-噁哇丁酸酯4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-。惡.唑丙酸酯4-(4-甲磺醯基苯基)-5-苯基]-2-唾、唑乙酸酯；4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜-.唑丁酸酯；4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-噍唑丙酸酯；5-(4-氯苯基)-4-苯基噻哇]2-基丙酸；5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-。惡.唑乙酸酯；5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-p惡.唑丁酸酯；5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-噪唑丙酸酯4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]_2-嗜唑乙酸酯；4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-。惡,唑丁酸酯4-(4-氨基磺醯基苯基)-5-苯基]-2-噁唾丙酸酯；4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嗜.唑乙酸酯；4-(4-曱磺醯基苯基)-5-苯基]-2-嚙唑丁酸酯；4-(4-甲磺醯基苯基)-5-苯基]-2-鳴.唑丙酸酯；甲基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嚙.唑乙酸酯；曱基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-鳴.:哇丁酸酯；甲基[5-(4-氨基磺醯基苯基)-4-苯基]-2-嗜.唑丙酸酯。40.根據權利要求21、22、32或33中任一項所述的方法，其中，所述的受治者是人、狗、貓或馬。全文摘要本發明提供了用於治療全面瘙瘁或者由皮膚疾病造成的瘙瘁或者與皮膚疾病相關的瘙癢的方法和藥物，其包括通過為皮膚進行局部給藥或者為受治者進行系統性給藥丙嗪或者緊密相關的化合物或其鹽。文檔編號A61K31/421GK101189008SQ200680010823公開日2008年5月28日申請日期2006年3月30日優先權日2005年3月30日發明者莫滕·斯洛斯·韋德納申請人:艾升製藥公司