關節炎的預防劑或治療劑的製作方法

2023-12-10 09:54:32 1

專利名稱：關節炎的預防劑或治療劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及關節炎的預防劑或治療劑、具有關節炎預防作用或治療作用的飲食品或飼料、具有關節炎預防作用或治療作用的飲食品用添加劑或飼料用添加劑以及動物關節炎的預防方法或治療方法。
背景技術：
屬於虎耳草科的鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringevar.Thunbergii Makino)是繡球花鄰域種，據說是在江戶時代野繡球花(HydrangeamacrophyllaSER var.acuminata)培育出來的。甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)是採集鴉嘴大葉繡球葉部、技尖經發酵後乾燥處理調製的。
該甜茶或甜茶提取物從前一直作為丸劑等矯味(甜味)劑和口腔清涼劑的原料使用。甜茶水提取物以液體或粉末形態被用作甜味料。甜味成分是甜菜內酯。
已知甜茶具有抗球蟲活性、抗黴活性、抗潰瘍活性、抗過敏活性、高膽固醇血症抑制作用、抗牙周病菌作用及抗氧化作用等(第二屆藥物與食物專題討論會演講要旨集，85頁，1999年)。另外已知甜茶提取物顯示利膽作用(藥學雜誌，114卷6號，401-413頁，1994年)。再有，已知甜茶提取物在體外培養顯示肝微粒體的脂質過氧化反應的抑制作用(Natural Medicines，49(1)，84-87頁，1995年)。
虎耳草科虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)是在山中陰溼的巖石面上等地方群生的多年生草。據說虎耳草的葉自古無論日本和中國作為民間藥之一，揉、烤後貼在患處有治療火傷的效果。另外，葉子也供食用。
虎耳草或其提取物作為美白、防止皮膚老化、預防褐斑及雀斑等化妝品來使用。
已知虎耳草具有美白作用(特許第2749218號)、抗紫外線誘發突變作用(特許第1851704號)、除臭作用(特許第2015731號)、睪酮-5α-還原酶阻礙作用(特開平5-17365號)、抗氧化作用(特開平10-46142號)及抑制組胺游離產生抗炎症作用(特開平4-346911號)等。
但是，甜茶、虎耳草等屬於虎耳草科的植物所具有關節炎的預防或治療作用還未被知曉。

發明內容
本發明的課題是提供關節炎的預防劑或治療劑、具有關節炎的預防作用或治療作用的飲食品或飼料、具有關節炎的預防作用或治療作用的飲食品用添加劑或飼料用添加劑及動物的關節炎預防方法或治療方法。
本發明涉及以下(1)-(46)。
(1)關節炎的預防劑或治療劑，其特徵在於，把含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分。
(2)前述(1)所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
(3)前述(2)所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
(4)前述(1)所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
(5)前述(4)所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.Thunbergii Makino)。
(6)前述(1)-(5)的任何一項所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於虎耳草科的植物的植物體提取物是屬於虎耳草科的植物的植物體水性介質提取物殘渣的醇提取物。
(7)前述(1)-(6)的任何一項所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中，關節炎是指慢性風溼性關節炎。
(8)前述(1)-(7)的任何一項所述的關節炎的預防劑或治療劑，其是口服給藥的。
(9)添加屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物製成的飲食品。
(10)前述(9)所述的飲食品，其是用於關節炎的預防或治療的飲食品。
(11)前述(9)或(10)所述的飲食品，其中屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
(12)前述(11)所述的飲食品，其中屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
(13)前述(9)或(10)所述的飲食品，其中屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
(14)前述(13)所述飲食品，其中屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.Thunbergii Makino)。
(15)前述(9)-(14)的任何一項所述的飲食品，其中屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的植物體的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
(16)添加屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物製成的飼料。
(17)前述(16)所述的飼料，其是用於關節炎的預防或治療的飲食品。
(18)前述(16)或(17)所述的飼料，其中，屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
(19)前述(18)所述的飼料，其中，屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
(20)上述(16)或(17)所述的飼料，其中，屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
(21)上述(20)所述的飼料，其中，屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.Thunbergii Makino)。
(22)上述(16)-(21)的任何一項所述的飼料，其中，屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
(23)具有關節炎的預防或治療作用的飲食品用添加劑，其特徵在於，含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物。
(24)上述(23)所述的飲食品用添加劑，其中，屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
(25)上述(24)所述的飲食品用添加劑，其中，屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(HydrangeastoloniferaMeerb.)。
(26)上述(23)所述的飲食品用添加劑，其中，屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
(27)上述(26)所述的飲食品用添加劑，其中，屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.ThunbergiiMakino)。
(28)上述(23)-(27)的任何一項所述的飲食品用添加劑，其中屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的植物體的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
(29)具有關節炎的預防或治療作用的飼料用添加劑，其特徵在於，含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物。
(30)上述(29)所述的飼料用添加劑，其中，屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
(31)上述(30)所述的飼料用添加劑，其中，屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
(32)上述(29)所述的飼料用添加劑，其中，屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
(33)上述(32)所述的飼料用添加劑，其中，屬於繡球花屬植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.ThunbergiiMakino)。
(34)上述(29)-(33)的任何一項所述的飼料用添加劑，其中，屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科植物體的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
(35)動物關節炎的預防方法或治療方法，其特徵在於，把上述(1)-(7)的任何一項所述的關節炎的預防劑或治療劑給與動物，或者使動物攝取上述(16)-(22)的任何一項所述的飼料。
(36)上述(35)所述方法，其中動物是寵物或家畜。
(37)關節炎的預防或治療作用的飲食品或飼料，其特徵在於，含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分。
(38)上述(37)所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中，屬於虎耳草科植物體的植物是屬於虎耳草屬的植物。
(39)上述(38)所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中，屬於虎耳草科的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
(40)上述(37)所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中，虎耳草科植物體的植物是屬於繡球花屬的植物。
(41)上述(40)所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中，屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.Thunbergii Makino)。
(42)上述(37)-(41)的任何一項所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中，屬於虎耳草科植物體的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的植物體水性介質提取物殘渣的醇提取物。
(43)屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物在製造關節炎的預防劑或治療劑中的使用。
(44)屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物在製造具有關節炎的預防或治療作用的飲食品或飼料中的使用。
(45)屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物在製造具有關節炎的預防或治療作用的飲食品用添加劑或飼料用添加劑中的使用。
(46)關節炎的預防或治療方法，其特徵在於，給與屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物。
具體實施例方式
本發明中所謂屬於虎耳草科的植物是意味著屬於虎耳草科(Saxifragaceae)的植物[牧野新日本植物圖鑑(第40版，昭和59年，北隆館)，原色牧野植物大圖鑑續編(初版，昭和58年，北隆館)]。
屬於虎耳草科的植物可舉出，例如落新婦(Astilbe)屬、鬼燈擎(Rodgersia)屬、虎耳草(Saxifraga)屬、峨屏草(Tanakaea)屬、槭葉草(Aceriphyllum)屬、八幡草(Boykinia)屬、金腰子(Chrysosplenium)屬、黃水枝(Tiarell)屬、嗩吶草(Mitella)屬、梅花草(Parnassia)屬、山梅花(Philadelphus)屬、溲疏(Deutzia)屬、蛛網萼(Platycrater)屬、繡球花(Hydrangea)屬、鑽地風(Schizophragma)屬、草繡球(Cardiandra)屬、銀梅草(Deinanthe)屬、老鼠刺(Itea)屬、茶蔗子(Ribes)屬及黃山梅(Kirengeshoma)屬植物以及由這些植物育種的植物品種等，優選屬於繡球花屬、虎耳草屬的種和為增強關節炎的預防或治療作用由這些種育種的植物品種。
屬於落新婦屬的種可舉出，例如小葉落新婦(AstilbemicrophyllaKnoll)、童氏落新婦(AstilbethunbergiiMiq.)、牙葉落新婦(AstilbeodontophyllaMiq.)、泡盛落新婦(AstilbejaponicaMiq.)及單葉落新婦(AstilbesimplicifoliaMakino)等。
屬於鬼燈擎屬的種，可舉例日本鬼燈擎(RodgersiapodophyllaA.Gray)等。
屬於虎耳草屬的種，可舉例，虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)、日本本州虎耳草(SaxifraganipponicaMakino)、華中虎耳草(SaxifragafortuneiHook.)、大字草(SaxifragaCortusaefoliaSieb.et Zucc.)、日本虎耳草(SaxifragajaponicaBoiss.)、黑雲草(SaxifragafuscaMaxim)、仙臺虎耳草(SaxifragasendaicaMaxim，var.laciniata Nakai)、雲間草(SaxifragamerkiiFisch.var.idsuroei Engl.)、條裂虎耳草(SaxifragalaciniataNakaiet Takeda)、細支虎耳草(SaxifragabronchialalisL.)、點頭虎耳草(SaxifragacernuaL.)及山花草(SaxifragasachalinensisFr.Schem.)等，其中優選虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
屬於峨屏草屬的種，可舉例峨屏草(Tanakaea radicans Franch.etSav.)等。
屬於槭葉草屬的種，可舉例槭葉草(Aceriphyllum rossiiEngler)等。
屬於八幡草屬的種，可舉例嵐草(BoykinialycoctonifoliaEngl.)、八幡草(BoykiniatellimoldesEngl.et Irmsch.)等。屬於金腰屬的種，可舉例金腰子(ChrysospleniumgrayanumMaxim.)、花金腰(ChrysospleniumstamineumFranch)、日本金腰(ChrysospleniumjaponicumMakino)、鞭狀金腰(ChrysospleniumflagelliferumFr.Schem.)、大百部金腰(ChrysospleniummacrostemonMaxim.)、球金腰(ChrysospleniumsphaerospermumMaxim.)等。
屬於黃水枝屬的種，可舉例黃水枝(TiarellapolyphyllaDon)等。
屬於嗩吶草屬的種，可舉例嗩吶草(MitellajaponicaMiq.)、少花嗩吶草(MitellapaucifloraRosend.)等。
屬於梅花草屬的種，可舉例梅花草(ParnassiapalustrisL.)、姬梅花草(ParnassiaalpicolaMakino)、白須草(ParnassiafoliosaHook.f.et Thoms.var.nummularia Nakai)等。
屬於山梅花屬的種，可舉例出梅花(PhiladelphussatsumiSieb.)等。
屬於溲疏屬的種，可舉例溲疏(DeutziacrenataSieb.et Zucc.)、西博氏溲疏(DeutziasieboldianaMaxim.)、姬溲疏(DeutziagracilisSieb.et.Zucc.)、馬克西莫氏溲疏(DeutziamaximowiczianaMakino)、單花溲疏(DeutziaunifloraShirai)、蘭姬溲疏(DeutziagracilisSieb.et Zucc.var.nagurai Makino)等。
屬於蛛網萼屬的種，可舉例蛛網萼(PlatycraterserrataMakino)等。
屬於繡球花屬的種，可舉例，花被繡球(HydrangeamacrophyllaSeringa)、繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.otaksa Makino)、鋸齒繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe Subsp.serrata Makinovar.japonica Makino)、細尖繡球(HydrangeamacrophyllaSeringevar.acuminata)、鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringevar.Thunbergii Makino)、攀緣繡球(HydrangeascandensSeringe)、多毛繡球(HydrangeahirtaSieb.et Zucc.)、總苞繡球(HydrangeainvolucrateSieb.)、四國繡球(HydrangeasikokianaMaxim.)、圓錐繡球(HydrangeapaniculataSieb.)、葉柄繡球(HydrangeapetiolarisSieb.et Zucc.)、姬繡球(HydrangeamacrophyllaSeringesubsp.serrata Makino var.amoena Makino)、狹縮繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe subsp.serrata Makino var.angustata Makino)等。其中優選鴉嘴大葉繡球。
屬於鑽地風屬的種，可舉例鑽地風(SchizophragmahydrangeoidesSieb.et Zucc.)等。
屬於草繡球屬的種，可舉例草繡球(CardiandraalternifoliaSieb.et Zucc.)等。
屬於銀梅草屬的種，可舉例銀梅草(DeinanthebifidaMaxim.)等。
屬於老鼠刺屬的種，可舉例老鼠刺(IteajaponicaOliver)等。
屬於茶蔗子屬的種，可舉例茶蔗子(RibessinanenseF.MaeKawa)、歐洲醋慄(RibesgrossulariaL.)、寬葉茶蔗子(RibeslatifoliumJancz.)、紅醋慄(RibesrubrumL.)、日本茶藨子(RibesjaponicumMaxim.)、糖茶蔗子(RibessachalinenseNakai)、簇花茶藨子(RibesfasciculatumSieb.et Zucc.)、高山茶蔗子(RibesalpinumL.var.Japonicum Maxim.)、四川蔓茶蔗子(RibesambigunmMaxim.)等。
屬於黃山梅屬的種，可舉例黃山梅(KirengeshomaPalmataYatabe)等。
作為本發明的植物體，可舉出例如野生植物體、栽培得到的植物體或通過組織培養等培養得到的植物體的例如葉、花、枝、莖、果實、根、種子、培養的細胞、器官或組織等，也可舉出把這些東西原樣或經物理、化學或生物處理得到的各種處理物等。
作為物理、化學處理方法，可舉例如陽光乾燥、風乾等乾燥處理，冷凍乾燥處理與粉碎處理等，作為物理、化學處理物，可舉乾燥處理物、冷凍乾燥處理物與粉碎處理物等。作為生物處理方法，可舉發酵方法等，作為生物處理物可舉發酵處理物。
本發明使用的植物體優選發酵處理得到的發酵處理物，優選上述把鴉嘴大葉繡球經發酵處理得到的甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)。
作為植物提取物，可舉通過各種提取方法從上述植物體得到的提取物。作為提取方法可舉出，例如，各種溶劑的提取、超臨界流體提取等。提取物可通過沉降分離、濾餅過濾、澄清過濾、離心過濾、離心沉降、壓榨分離、壓濾等各種固液分離方法，各種濃縮方法，各種乾燥方法，造粒或粉末化等製劑化方法以及各種精製方法等進行處理。作為精製方法，可舉例如溶劑劃分法、柱色譜法及重結晶法等。
尤其優選用ダィャィォン離子HP-20(三菱化學公司制)、葡聚糖凝膠LH-20(ファルマシァ公司制)等各種載體的柱色譜法。
作為濃縮及乾燥方法，可舉出冷凍乾燥、自然乾燥、熱風乾燥、通風乾燥、送風乾燥、噴霧乾燥、減壓乾燥、陽光乾燥、真空乾燥、流化床乾燥、泡沫乾燥、鼓式乾燥等的薄膜乾燥法、超聲波乾燥、電磁波乾燥等的乾燥方法，其中優選噴霧乾燥方法及冷凍乾燥方法。
在提取及提取物處理時，例如也可以添加抗氧化劑和保存劑等。
作為用於溶劑提取的溶劑，只要能夠提取具有本發明關節炎的預防或治療劑作用物質的溶劑，任何溶劑均可以用，可舉例，水、無機鹽水溶液、緩衝液等水性介質，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等一元醇，丙二醇、丙三醇等多元醇，己烷、甲苯、石油醚、苯、醋酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、1，1，2-三氯乙烯、二甲基亞碸、丙酮等有機溶劑等，其中優選水性介質、醇等。
作為緩衝液，可舉例磷酸緩衝液、檸檬酸緩衝液等。作為無機鹽水溶液的無機鹽，可舉例氯化鈉、氯化鉀、氧化鈣等。
作為醇優選一元醇，作為一元醇優選乙醇。
作為水，可舉自來水、蒸餾水、去離子水、純水等。
在由含有效成分的植物體提取有效成分時，優選使用飲食品或飼料所容許的溶劑，作為那樣的溶劑，可舉例水或含水或者無水乙醇等。
這些溶劑可以單獨或多數混合使用。在混合溶劑中，優選含水醇，更優選含水一元醇，尤其優選含水乙醇。含水率優選70％以下，更優選40％以下。
作為溶劑，也可以用超臨界流體化的二氧化碳。
至於提取，例如對植物體1重量份，用溶劑0.1重量份-10000重量份，優選用1重量份-100重量份進行。提取溫度並沒有特別規定，但是例如優選0℃-100℃，更優選20℃-90℃。提取時間並沒有特別規定，但是例如優選1分鐘-1周，更優選30分鐘-1日。
含有有效成分的提取液是從含有有效成分的植物體中在能夠提取有效成分的條件下以各種溶劑提取、超臨界流體提取等方法得到，但是將該提液再以有效成分被提取的條件進行各種溶劑提取、超臨界流體提取得到也可以。另外，在從該植物體有效成分未能提取或難提取的條件下把通過各種溶劑提取、超臨界流體提取等提取得到的提取殘渣等再在有效成分被提取的條件下用各種溶劑提出、超臨界流體提取等提取方法調製亦可。
尤其是從屬於繡球花屬植物的植物體提取時，把屬於繡球花屬植物的植物體或該植物體的物理、化學處理物或者生物處理物經用水性介質提取後得到的殘渣(以下，稱水性介質提取殘渣)優選用醇或者含水醇或丙酮提取的方法。
作為水性介質，並沒有特別規定，但優選是水。用水性介質及醇或含有醇或者丙酮提取時溫度，優選例如0℃-100℃，更優選20℃-90℃。提取時間並沒有特別規定，但例如優選1分鐘-1周，更優選30分鐘-1天。另外，作為虎耳草植物體優選用乾燥處理過的。水性介質提取殘渣可以通過把虎耳草植物體用水性介質提取後通過過濾等除去水性介質後得到的。
提取使用的機器並沒有特別規定，但是，可舉出設法提高提取效率的容器、攪拌機、回流冷卻器、索殼斯累特提取機、勻質器、振蕩機及超聲波發生裝置等。
適用於本發明的關節炎無特別規定，可以是衣原體關節炎、慢性吸收性關節炎、腸疾患性關節炎、淋菌性關節炎、痛風關節炎、慢性風溼症後關節炎、幼年性關節炎、萊姆性關節炎、尿黑酸尿性關節炎、化膿性關節炎、變形性關節炎、肩周關節炎、過度運動負荷引起的關節炎、慢性風溼性關節炎等中的任一個，尤其對慢性風溼性關節炎更有效。
對於本發明的關節炎的預防劑或治療劑、飲食品、動物用飼料、食品添加劑及飼料添加劑表示如下。
(1)關節炎的預防劑或治療劑，其特徵在於，含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分。
本發明的以含有屬於虎耳草科的植物體或該植物體提取物作有效成分為特徵的關節炎的預防劑或治療劑，含有上述方法調製的屬於虎耳草科植物的植物體或其提取物，也可以按照需要含有藥理學上容許的一種或多種載體，還可以根據需要含有為預防或治療其他疾病的有效成分。另外，在本發明關節炎的預防或治療劑中，也可以添加關節炎的預防或治療有效的任何其他成分。
作為關節炎的預防或治療有效的其他成分(以下，簡稱其他有效成分)，舉出如下，例如，硼、鈣、鉻、銅、鎂、錳、硒、矽、鋅、S-腺苷尿氨酸、膠原、膠原水解物、明膠、明膠水解物、菠蘿蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜酶、蘆丁、類胡蘿蔔素、抗氧化維生素、γ-亞麻酸、二十碳五烯酸、乳香、辣椒素、貓瓜木、貓瓜、龍牙草、生薑、魚藤、煙醯胺、鯊魚軟骨、薑黃、薑黃素等。這些成分可以是精製品，也可以是該成分含有物或提取物。
本發明關節炎的預防劑或治療劑，是將屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物按照需要與其他有效成分、和藥理學上容許的一種或多種載體一起混合，在製劑學技術領域眾所周知的任意方法進行製造。
本發明關節炎的預防劑或治療劑的給藥途徑，優選使用對關節炎的預防或治療有效的途徑，可舉例如口服給藥或靜脈內給藥等非口服給藥。
作為給藥劑型，可例舉片劑、散劑、顆粒劑、丸劑、混懸劑、乳劑、浸劑、膠囊劑、糖漿劑、注射劑、水劑、酏劑、浸膏劑、酊劑、流浸膏劑等。
適合於口服給藥的例如浸膏劑、酊劑、流浸膏劑等，是把屬於虎耳草科植物的植物體，用例如水、乙醇或水與乙醇混合液等提取得到的提取物直接或經濃縮調製得到。
適合口服給藥的例如像糖漿劑那樣的液體調製物可以使用水、蔗糖、山梨醇、果糖等糖類，聚乙二醇、丙二醇等乙二醇類，芝麻油、橄欖油、大豆油等油類等稀釋劑，對羥基苯甲酸酯類等防腐劑，對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸衍生物、苯甲酸鈉等保存劑，草莓香料、薄荷等香料等製造的。
另外，適合口服給藥的片劑、散劑及顆粒劑等可以使用乳糖、白糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖類，馬鈴薯、小麥、玉米等澱粉，碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈉、氯化鈉等無機鹽，結晶纖維素、甘草粉、龍膽粉等植物粉末等賦形劑，澱粉、瓊脂、明膠粉末、結晶纖維素、羧甲醚纖維素鈉、羧甲醚纖維素鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈉、褐藻酸鈉等崩解劑，硬脂酸鎂、滑石、氫化植物油、聚乙二醇、矽油等潤滑劑，聚乙烯醇、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲醚纖維素、明膠、澱粉糊液等粘合劑，脂肪酸酯等表面活性劑，甘油等增塑劑等製造的。
適合非口服給藥的製劑優選由含有與接受者血液等滲的活性化合物的滅菌水性製劑組成。例如，注射劑的場合，使用由鹽溶液，葡萄糖溶液或鹽水與葡萄糖溶液混合物組成的載體等調製注射用溶液。
另外，在這些非口服製劑中也可以添加由口服製劑中例示的稀釋劑、防腐劑、保存劑、香料類、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、表面活性劑、增塑劑等中選擇1種或多種補助成分。
本發明關節炎的預防劑或治療劑的給藥劑量及給藥次數，雖然與給藥形態，患者年齡、體重、要治療的症狀性質或輕重不同而各異，但是，通常口服給藥的場合，對成年人每人給藥屬於虎耳草科植物的植物體乾燥重量或該植物體提取物乾燥重量優選1mg-50g，更優選5mg-10g，一日一次至數次。靜脈內給藥等非口服給藥場合，對成年人每人給藥屬於虎耳草科植物的植物體乾燥重量或該植物體提取物乾燥重量優選0.001-50g，更優選0.01-10g，一日一次至數次。
通過本發明關節炎預防劑的日常給藥，可以預防關節炎。關節炎已發病的場合，通過本發明關節炎治療劑的日常給藥能緩解、治癒等，可以治療關節炎。本發明關節炎的預防劑或治療劑的給藥期間一般1周-10年，優選1個月-5年。
再者，本發明關節炎的預防劑或治療劑，不只對人，而且對除人之外動物也可以使用。對動物使用時的給藥量雖未特別規定，但是以屬於虎耳草科植物的植物體乾燥重量或該植物體提取物乾燥重量優選0.01-50g/kg，更優選0.05-10g/kg。
(2)關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其特徵在於，含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分。
作為本發明的以含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物為有效成分為特徵的關節炎的預防或治療用的飲食品或飼料，可舉出把屬於虎耳草科植物的植物體或以上述方法提取的屬於虎耳科植物的植物體提取物原樣做成的飲食品或飼料，或者把該植物體或該植物體提取物添加至飲食品或飼料中的飲食品或飼料。該飲食品或飼料作為健康飲食品、功能性食品用於關節炎的預防或治療。
(3)將屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物添加製成的飲食品或飼料本發明的把屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物添加製成的飲食品或飼料，是通過在不含屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物的飲食品或飼料中添加上述方法調製的屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物得到的飲食品或飼料。
本發明的飲食品或飼料除了添加屬於虎耳科植物的植物體或該植物體提取物或者按需要添加其他有效成分之外，可以通過使用一般飲食品或飼料的製造方法製造。
另外，也可以將該飲食品或飼料用把一般飲食品或飼料通過用例如成形、造粒等加工方法加工。作為加工方法，可舉流化床造粒、攪拌造粒、擠出造粒、轉動造粒、氣流造粒、壓縮成形造粒、粉碎造粒、噴霧造粒等造粒方法，衣鍋包衣、流化床包衣、乾燥包衣等包衣方法，膨鬆乾燥、過量水蒸氣法、泡沫乾燥方法、微波加熱方法等膨化方法。
添加在本發明飲食品或飼料中的、本發明屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物，只要本發明飲食品或飼料對關節炎具有預防或治療作用，添加量未特別規定，但含有例如0.01-50重量％，優選0.1-10重量％那樣地添加。
作為飲食品中添加屬於虎耳科植物的植物體或該植物體提取物得到的飲食品，可舉出例如將屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物添加的保健食品、保健飲料、果汁類、清涼飲料、湯類、茶類、乳酸菌飲料、發酵乳、冷飲、奶油、乾酪、酸乳、加工奶、脫脂奶粉等奶製品、火腿、香腸、漢堡包等畜肉製品、魚肉加工製品、蛋卷、雞蛋羹等蛋製品、糕點、果醬、快餐點心、口香糖等糕點類、麵包類、面類、鹽潰物類、燻製品、曬乾物、膩紅燒、調味料等。
作為飲食品的形狀，只要含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物沒有特別的規定，例如可舉粉末食品、板狀食品、瓶裝食品、罐頭食品、軟包裝食品、膠囊食品、片劑狀食品、流體食品、飲料食品等。
本發明飲食品根據需要也可以添加一般飲食品用甜味料、著色料、保存料、增粘穩定劑、抗氧化劑、發色劑、漂白劑、防黴劑、樹膠基質、苦味料、酶、光澤劑、酸味料、調味料、乳化劑、強化劑、生產用劑、香料、香辣料提取物等添加物。
作為甜味料，可舉糖精、甘草、甜葉菊、木糖、羅漢果等。
作為著色料，可舉類胡蘿蔔素、薑黃色素、類黃酮、焦糖色素、紫草根色素、螺旋藻色素、葉綠素、紫薯色素、紫山薯色素、紫蘇色素、越桔葉色素等。
作為保存料，可舉亞硫酸鈉、苯甲酸類、獨活提取物、齊墩果提取物、河灘艾提取物、山梨酸類、丙酸類等。
作為增稠穩定劑，可舉阿拉伯膠、呫噸膠等橡膠類、褐藻酸類、殼多糖、殼聚糖、翠葉蘆薈、古柯豆膠、羥丙基纖維素、酪素鈉、玉米澱粉、羧甲基纖維素類、明膠、瓊脂、糊精、甲基纖維素、聚乙烯醇、微小纖維素、微晶纖維素、海藻纖維素、聚丙烯酸鈉、多磷酸鈉、鹿角菜膠、酵母細胞壁、魔芋薯提取物、甘露聚糖等。
作為抗氧化劑可舉維生素C、乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸鈣、異抗壞血酸、谷維素、乙茶酸、槲皮黃素、丁香提取物、酶處理蘆丁、蘋果提取物、芝麻油提取物、二丁基羥基甲苯、茴香提取物、辣根提取物、水芹提取物、茶提取物、丹貝提取物、魚腥草提取物、生育三烯酚、生育酚類、菜子油提取物，生咖啡豆提取物、向日葵種子、阿魏酸、丁羥基茴香醚、越桔葉提取物、蜂巢蠟提取物、杪欏·銀杏提取物、桔皮素、胡椒提取物、風仙花提取物、沒食子酸、山芋提取物、桉葉提取物、迷迭香提取物等。
作為發色劑，可舉亞硝酸鈉等。
作為漂白劑，可舉亞硫酸鈉等。
作為防黴劑，可舉鄰苯基苯酚等。
作為樹膠基質，可舉乙醯蓖麻醇酸甲酯、漆蠟、脂膠樹脂、欖香樹脂、小冠巴丁棕蠟、地蠟、紅沒藥樹脂、栲樹脂、巴西棕櫚蠟、愈瘡木樹脂、杜仲膠、グッタカチュゥ、グックハンカン、甘油脂肪酸酯、鯨蠟、古巴香脂、古巴樹脂、橡膠、米糠蠟、甘蔗蠟、蟲膠、節路頓膠、蔗糖脂肪酸酯、香豆乳汁、山梨糖醇酸脂肪酸酯、滑石、碳酸鈣、達馬樹脂、糖膠樹脂、託帕匡斯麻風樹、ッヌ一、低分子橡膠、石油蠟、冷杉香脂、丙二醇脂肪酸酯、粉末紙漿、粉末後殼、西蒙德木蠟、聚異丁烯、聚丁烯、微結晶蠟、乳香、馬撒蘭巧口力、密蠟、磷酸鈣等。
作為苦味料，可舉異α-苦味酸、咖啡、河灘竹提取物、金雞納提取物、黃櫱提取物、龍膽提取物、香辣料提取物、酶處理柚苷、苦木提取物、可可鹼、柚苷、ビガキ提取物、苦艾蒿提取物、毛葉茶香菜提取物、姬松茸提取物、甲硫基脲苷、荔枝提取物、橄欖茶、酸橙提取物、酒花提取物、艾蒿提取物等。
作為酶，可舉澱粉酶、胰蛋白酶、粗製凝乳酶、乳酸菌等。
作為光澤劑，可舉漆蠟、木蠟等。
作為酸味料，可舉己二酸、衣康酸、檸檬酸、琥珀酸類、醋酸鈉、酒石酸類、二氧化碳、乳酸、植酸、富馬酸、蘋果酸、磷酸等。
作為調味料，可舉天冬醯胺、天冬氨酸類、穀氨酸、穀氨醯胺、丙氨酸、異亮氨酸、甘氨酸、絲氨酸、胱氨酸、酪氨酸、亮氨酸、脯氨酸等胺基酸、肌苷酸鈉、尿苷酸鈉、鳥苷酸鈉、胞啶酸鈉、核糖核苷酸鈣、核糖核苷酸鈉等核酸、檸檬酸、琥珀酸等有機酸、氯化鉀、鹽水湖水低鹽鈉液、粗製海水氯化鈣、乳清鹽、磷酸三鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸三鈉、小球藻提取物等。
作為乳化劑，可舉脂肪酸單甘油酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯等。
作為強化劑，可舉鋅鹽類、維生素C、各種胺基酸、5-腺苷酸、氯化鐵、橙皮苷、各種鍛燒鈣、各種未鍛燒鈣、二苯醯硫胺素、氫氧化鈣、碳酸鈣、硫胺鹽酸鹽、杜氏藻胡蘿蔔素、生育酚、煙酸、胡蘿蔔胡蘿蔔素、棕櫚仁油胡蘿蔔素、泛酸鈣、維生素A、羥基脯氨酸、焦磷酸二氫鈣、焦磷酸鐵、焦磷酸鐵、鐵蛋白、血紅素鐵、維生素K、葉酸、核黃素等。
作為生產用劑，可舉丙酮、離子交換樹脂等加工助劑、無花果葉提取物、稻草灰提取物、高嶺土、甘油脂肪酸酯、桑葉提取物、骨灰、紫蘇提取物、生薑提取物、各種丹寧、巴非哈提取物、葡萄種子提取物、乙醇等。
作為香料，可舉上述香料等。
作為香辣料提取物，可舉辣椒提取物、蒜提取物等。
攝取本發明的含有以屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提物作為有效成分的關節炎的預防或治療用飲食品、或者把屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物添加作成的飲食品時，對其攝取量沒有特別規定，但對成年人每日攝取屬於虎耳草科植物的植物體以乾燥重量計或該植物體提取物以乾燥重量計，優選0.1g-50g，更優選0.5g-10g。按此量連續攝取優選1日-1年，更優選2周-3個月。但是此攝取量最大標準，根據攝取者的症狀程度或年齡、體重等可以在適宜範圍內調整。
該飲食品1日內分1次或數次攝取。通過日常攝取該飲食品可以預防關節炎。關節炎已經發病的場合，通過日常攝取該飲食品使關節炎症狀得以緩解、治癒等，可以治療關節炎。
將本發明的屬於虎耳科植物的植物體或該植物體提取物添加製成的飼料，可以用於哺乳類、鳥類、爬蟲類、兩棲類、魚類等動物的飼料，優選用於哺乳類飼料。例如本發明的飼料用於狗、貓、鼠等寵物用飼料，牛、豬等家畜用飼料，雞、大雞等家禽用飼料，鯛魚、鰣魚等養殖魚用飼料等，優選用於寵物用飼料或家畜用飼料。
本發明的飼料，是在飼料原料中適當配合屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作成的。作為飼料原料，可舉穀物類、糟糠類、植物油渣類、動物性飼料原料，其他飼料原料及精製品等。
作為穀物類，可舉例如西非高粱、小麥、大麥、燕麥、黑麥、玄米、蕎麥、粟子、高粱、稗子、玉米、大豆等。
作為糟糠類，可舉例如米糠、脫脂米糠、麩予皮、低質麵粉、小麥、胚芽、麥糠、篩渣、顆粒、玉米糠、玉米胚芽等。
作為植物油渣類，可舉例如大豆油渣、黃豆粉、亞麻子油渣、綿子油渣、花生油渣、向日葵油渣、椰子油渣、棕櫚仁油渣、芝麻油渣、紅花油渣、菜子油渣、木棉子油渣、芥子油渣等。
作為動物性飼料原料，可舉例如魚粉(北洋制粉、輸入制粉、號魯制粉、沿岸制粉等公司製品)、魚汁、肉粉、肉骨粉、血粉、分解毛、骨粉、家畜用處理付產物、羽毛粉、蠶蛹、脫脂奶粉、酪蛋白、乾燥乳清等。
作為其他飼料原料，可舉植物莖葉類(苜蓿、乾草餅、苜蓿葉粉、刺槐粉末等)、玉米加工付產物(玉米面筋、粗粉、玉米黃漿飼料、玉米漿等)、澱粉加工品、砂糖、發酵工業產物(酵母、啤酒渣、麥芽根、醇渣、醬油渣等)、農產製造付產物(柑桔加工渣、豆腐渣、咖啡渣、椰子渣等)、其他(木薯、蠶豆、古柯粉、海藻、南極磷蝦、螺旋藻、小球藻、礦物等)等。
作為精製品，可舉蛋白質(酪蛋白、白蛋白等)、胺基酸、糖質(澱粉、纖維素、蔗糖、葡萄糖等)、礦物質、維生素等。
攝取本發明的含有以屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分的關節炎的預防或治療用飼料、或者把屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物添加作成的飼料時，對其攝量沒有特別規定，但對動物每日每1kg體重攝取屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物以乾燥重量計優選0.01g-50g，更優選0.05-10g。以此攝取量攝取優選1周-5年，更優選2周-2年。但是，此攝取量最大標準，根據攝取動物的種類，年齡、體重等可以在適當的範圍內調整。
關節炎已經發病的場合，通過日常攝取該動物用飼料，使關節炎得到緩解、治癒，直至關節炎得到治療。
(4)具有關節炎的預防或治療作用的飲食品用添加劑或飼料用添加劑，其特徵在於，含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物。
本發明的含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物為特徵的具有關節炎的預防或治療作用的飲食品用添加劑或飼料用添加劑，是含有上述方法調製的屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分，根據需要也可以添加在上述飲食品中舉例表示的甜味料、著色料、保存料、增稠穩定劑、抗氧化劑、發色劑、漂白劑、防黴劑、樹膠基質、苦味料、酶、光澤劑、酸味料、乳化劑、強化劑、生產用劑、香料、香辣料提取物等添加物。另外，也可以添加上述製劑中舉例表示的載體。
攝取本發明的具有關節炎的預防或治療作用的飲食品用添加劑時，其攝取量沒特別規定，但是，對成年人每日攝取屬於虎耳科植物的植物體或該植物體提取物以乾燥重量計優選0.1g-50g，更優選0.5-10g。一般以此劑量連續攝取優選1周-10年，更優選1個月-5年。但是，此攝取量的最大標準根據攝取者的症狀程度及年齡、體重等可以調整至最適範圍。
本發明的飲食品用添加劑添加到飲食品中時，其添加量沒特別規定，日例如為0.01-50重量％，優選0.1-10重量％。
本發明的飲食品添加劑，添加到飲食品中1日1次或分數次攝取。通過日常攝取含有本發明飲食品添加劑的飲食品可預防關節炎。關節炎已經發病的場合，通過日常攝取含有本發明飲食品添加劑的飲食品可以緩解、治癒關節炎等治療關節炎。
將本發明的含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物為特徵的具有關節炎的預防或治療作用的飼料用添加劑給動物攝取時，其攝取量沒有特別規定，但是，對動物每日攝取屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物以乾燥重量計每1kg體重優選0.01g-50g，更優選0.05-10g。以此給藥量優選持續攝取1周-5年，更優選2周-2年。但是此給藥量的最大標準可以根據攝取動物種類、年齡、體重等調整至最適範圍。
通過將本發明飼料添加劑加至飼料內讓動物日常攝取，可以預防關節炎。關節炎已經發病場合，通過日常攝取本發明飼料添加劑添加的飼料能夠治療關節炎。
將本發明飼料添加劑添加至飼料中時，其添加量沒有特別規定，例如為0.01-50重量％，優選0.1-10重量％。
下面基於實施例詳細說明本發明。但是，下述實施例不能限制本發明。
實施例1甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)的水提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥甜茶粉末(志平商店社制)1kg用蒸餾水10升提取2次(室溫、1小時攪拌)，所得提取液經濃縮後通過冷凍乾燥，得到甜茶水提取物冷凍乾燥粉末200g。
實施例2甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)的60％乙醇水溶液提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥甜茶粉末1kg用60％乙醇水溶液10升提取2次(室溫、1小時攪拌)，所得提取液經濃縮後，通過冷凍乾燥得到甜茶的60％乙醇水溶液提取物的冷凍乾燥粉末200g。
實施例3甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)的丙酮提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥甜茶粉末1kg用丙酮10升提取2次(室溫、1小時攪拌)，所得提取液經濃縮後，通過冷凍乾燥得到甜茶的丙酮提取物的冷凍乾燥粉末100g。
實施例4甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)的熱水提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥甜茶粉末1kg用沸騰的蒸餾水10升提取(30分鐘靜置)，所得提取液經濃縮後，通過冷凍乾燥得到甜茶的熱水提取物的冷凍乾燥粉末130g。
實施例5甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)的水提取殘渣乙醇提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥甜茶粉末1kg用蒸餾水20升提取(40℃、攪拌)，直到1/200稀釋液在313nm波長的吸光度達0.15為止。過濾除去濾液得到提取殘渣。該殘渣用60％乙醇水溶液20升提取(40℃、攪拌)，直到1/200稀釋液在313nm波長的吸光度0.22為止。該提取液濃縮後通過冷凍乾燥得到甜茶的水提取殘渣乙醇提取物的冷凍乾燥粉末70g(對於幹葉收量為7％)。
實施例6甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)的水提取殘渣丙酮提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥甜茶粉末1kg用20升蒸餾水提取(40℃、攪拌)，直到1/200稀釋液在313nm的吸光度達0.15為止。過濾除去濾液得到提取殘渣，把該殘渣用丙酮20升提取(40℃、攪拌)，直到1/200稀釋液在313nm的吸光度達0.22為止。該提取液經濃縮後通過冷凍乾燥得到甜茶的水提取殘渣丙酮提取物的冷凍乾燥粉末60g(對於幹葉收量為6％)。
實施例7對菌體成分誘發關節炎(Streptococcal Cell Wall-inducedarthritis)大鼠的甜茶提取物的效果已知給路易士(Lewis)大鼠鏈球菌細胞壁(Streptococcal CellWall)2次給藥引起關節炎[Infection Immunity，59(12)，4436(1991)]。
對8周齡雌性路易士大鼠(チャ一ルスリ一バ公司制)，作為第一次鏈球菌細胞壁(Streptococcal Cell Wall)給藥，把肽聚糖(Peptidoglycanpolysaccharide)100P成分(以下簡稱PG-PS100)[李實驗室(LEELABORATORIES)公司制]用滅菌的PBS(-)(把氯化鈉9g，磷酸氫二鈉7水合物0.795g，磷酸二氫鉀0.144g用1L蒸餾水溶解的溶液)稀釋成0.6mg/mL，用超聲波洗淨器[US-1型，ェスェヌディ株式會社制]20分鐘超聲波粉碎後，每隻大鼠在右後肢趾關節內給藥10μL(6μg的PG-PS100)。而在左後趾關節內每隻大鼠給藥10μL滅菌PBS(-)，做為負對照。
第一次鏈球菌細胞壁(Streptococcal Cell Wall)給藥21日後，作為第二次鏈球菌細胞壁(Streptococcal Cell Wall)給藥，同樣把PG-PS100P用滅菌PBS(-)稀釋成0.2mg/mL，20分鐘超聲波粉碎後，每隻在尾靜脈內給藥500μL(100μL的PG-PS 100)，使其發作，引起關節炎。
從第一次鏈球菌細胞壁(Streptococcal Cell Wall)給藥3日前開始，作為對照對大鼠每100g體重給1mL 0.5％甲基纖維素400(ナカラィタスク公司制)，以及每100g體重給在1mL 0.5％甲基纖維素400中懸浮實施例5製造的甜茶的水提取殘渣的乙醇提取物(第1表中記作甜茶水提取殘渣乙醇提取物)溶液1周間5次口服給藥。從第一次鏈球菌細胞壁(Streptococcal Cell Wall)給藥後第24日用精密儀器(プレシスモメ一タ一)(UNICOM公司制)測定關節的浮腫。
每個處理條件用6隻大鼠，以下式求關節浮腫的容積變化。
關節浮腫的容積變化＝(A-B)-(C-D)A第24日的右後肢趾關節容積B第0日的右後肢趾關節容積C第24日的左後肢趾關節容積D第0日的右後肢趾關節容積結果如第1表所示。
表中數字表示在各處理條件下關節浮腫的容積的變化，用平均值±標準差(N＝6)表示。
再者，表中無處理表示未給鏈球菌細胞壁(Streptococcal CellWall)，對照表示只口服給藥0.5％甲基纖維素400。
第1表

如表1所示，甜茶水提取殘渣乙醇提取物給藥場合與只給0.5％甲基纖維素400(對照)相比表示關節炎浮腫程度的後肢趾關節容積的增加得到抑制。
上述結果顯示了通過給與甜茶水提取殘渣乙醇提取物，可以有效地預防關節炎。
實施例8甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)的水提取殘渣乙醇提取物配合劑的製造混合下述組成，製造關節炎的預防或治療劑。
實施例5製造的冷凍乾燥粉末49gパィンデックス#3(松谷化學工業公司制) 49g焦磷酸鐵(鐵源國產化學公司制) 0.1gホスカルEFC(鈣源日興精細化工產品公司制)1g混合維生素(默克公司制) 1g實施例9甜茶(Hydrange Dulcis Folium)的水提取殘渣乙醇提取物配合飲料的製造將實施8製造的關節炎的預防或治療劑20g分散於水180ml中，製造關節炎的預防或治療用飲料。
實施例10甜茶(Hydrangeae Dulcis Folium)的水提取殘渣乙醇提取物配合小甜餅的製造按照下面配合製造小甜餅(30個的份量)。
薄力粉100g澱粉 74g水14g實施例5製造的冷凍乾燥粉末 30g焙烤粉小匙2勺鹽小匙2勺雞蛋 1個奶油 80g牛奶 大匙2勺實施例11含有實施例1的1％冷凍乾燥粉末飼料的製造製造下述飼料。
蔗糖(キシダ化學公司制) 20.0重量％玉米油(ナカラィテスク公司制)5.0重量％重酒石酸膽鹼(東京化成公司制)0.4重量％玉米澱粉(日澱化學公司制)39.1重量％AIN-76維生素(ォリェンタル酵母公司制)1.0重量％AIN-76礦物質(ォリェンタル酵母公司制)3.5重量％纖維素(ォリェンタル酵母公司制) 5.0重量％酪蛋白(和光純藥公司制) 25.0重量％實施例1製造的冷凍乾燥粉末 1.0重量％實施例12虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的水提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥虎耳草粉末(志平商店制)1kg用蒸餾水10升提取2次(室溫、1小時攪拌)，所得提取液經濃縮後冷凍乾燥得到虎耳草水提取物的冷凍乾燥粉末150g。
實施例13虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的60％乙醇水溶液提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥的虎耳草粉末1kg用60％乙醇水溶液20升提取(40℃、攪拌)，把該提取液濃縮後冷凍乾燥得到虎耳草的乙醇提取物的冷凍乾燥粉末315g(對幹葉收量31.5％)。
實施例14虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的丙酮提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥的虎耳草粉末1kg用丙酮10升2次提取(室溫、1小時攪拌)，所得提取液經濃縮後冷凍乾燥得到虎耳草丙酮提取物的冷凍乾燥粉末164g。
實施例15虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的熱水提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥虎耳草粉末1kg用沸騰的蒸餾水10升提取(放置30分鐘)，所得提取液經濃縮後冷凍乾燥得到虎耳草的熱水提取物的冷凍乾燥粉末100g。
實施例16虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的水提取殘渣乙醇提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥虎耳草粉末1kg用蒸餾水20升提取(40℃、攪拌)。過濾除去濾液得到提取殘渣。把該殘渣用60％乙醇水溶液20升提取(40℃、攪拌)，該提取液經濃縮後冷凍乾燥得到虎耳草水提取殘渣乙醇提取物的冷凍乾燥粉末80g。
實施例17虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的水提取殘渣丙酮提取物的冷凍乾燥粉末的製造將乾燥虎耳草粉末1kg用蒸餾水20升提取(40℃、攪拌)。過濾除去濾液得到提取殘渣。把該殘渣用丙酮20升提取(40℃、攪拌)。該殘渣經濃縮後冷凍乾燥得到虎耳草的水提取殘渣丙酮提取物的冷凍乾燥粉末90g。
實施例18虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的乙醇提取物配合劑的製造將下述組成混合製造關節炎的預防或治療劑。
實施例13製造的冷凍乾燥粉末 49gパィンデックス#3(松谷化學工業公司制) 49g焦磷酸鐵(鐵源國產化學公司制) 0.1gEFC(鈣源日興精細化工產品公司制)1g混合維生素(默克公司制) 1g實施例19虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的乙醇提取物配合飲料的製造將實施例18製造的關節炎的預防或治療劑20g分散在水180ml中，製造關節炎的預防或治療劑用飲料。
實施例20虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的乙醇提取物配合小甜餅的製造按照下面配合製造小甜餅(30個的份量)。
薄力粉 100g澱粉 74g水 14g實施例13製造的冷凍乾燥粉末 30g焙烤粉 小匙2勺鹽 小匙2勺雞蛋 1個奶油 80g牛奶 大匙2勺實施例21含有虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的乙醇提取物1重量％的飼料的製造製造下述飼料。
蔗糖(キシダ化學公司制)20.0重量％玉米油(ナカラィテスク公司制) 5.0重量％重酒石酸膽鹼(東京化成公司制) 0.4重量％玉米澱粉(日澱化學公司制) 39.1重量％AIN-76維生素(ォリェンタル酵母公司制) 1.0重量％AIN-76礦物質(ォリェンタル酵母公司制) 3.5重量％纖維素(ォリェンタル酵母公司制)5.0重量％酪蛋白(和光純藥公司制)25.0重量％實施例13製造的冷凍乾燥粉末1.0重量％實施例22含有虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)的乙醇提取物的飼料的製造製造下述飼料。
CE-2(日本クレァ公司制)98.0重量％實施例13調製的冷凍乾燥粉末2.0重量％實施例23對患2型膠原性關節炎大鼠的虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)提取物的效果在本試驗中，使用由2次給藥2型膠原引起關節炎的DBA/1J小鼠(チャ一ルスリバ一公司制)。
對6周齡雄性DBA/1J小鼠，作為第1次2型膠原給藥，把2型膠原(膠原技術研修會公司制)與弗羅因德完全佐劑(Freund’s completeadjuvant，ャトロン公司制)等量混合用勻質器乳化的溶液，每隻皮內給藥100μl。
在第1次2型膠原給藥21天後，作為第2次2型膠原給藥，同第1次一樣，與弗羅因德等量混合用勻質器乳化的溶液，每隻皮內給藥100μl。如上所述小鼠引起關節炎。
從第1次2型膠原給藥日開始給小鼠含有虎耳草乙醇提取物的實施例22製造的飼料(在第3表中以虎耳草乙醇提取物表示)進行飼養。另外，作為對照給小鼠不添加任何東西的粉末飼料CE-2進行飼養。在第1次2型膠原給藥後第26日、第30日、第34日、第37日及第42日，根據如下的指標評價關節炎的發病程度。
對小鼠每個前後肢，按如第2表所示的症狀分別賦予0分-4分，對於每隻小鼠前後爪合計4個的評分的合計分，即用0分-16分作為評價。另外，對於各個條件分別使用20隻小鼠。
第2表

結果於第3表表示。表中數字表示各處理條件下的評分，以平均值±標準差(N＝20)表示。另外，統計學上顯著差檢驗是用Student-t檢驗進行的。再有，表中無處理表示用市售飼料CE-2飼養，沒用2型膠原處理的小鼠得到的評分。
第3表

如第3表所示，攝取含有虎耳草乙醇提取物2重量％的飼料(虎耳草乙醇提取物)的小鼠的評分與攝取未添加虎耳草乙醇提取物粉末的飼料的小鼠(對照組)評分比較，顯著地低，說明通過添加虎耳草乙醇提取物，能夠抑制關節炎評分的上升。
由上述事實可知，在關節炎發病前預先通過攝取虎耳草提取物，可以抑制關節炎的發病。
根據本發明，可以提供關節炎的預防劑或治療劑、具有關節炎預防作用或治療作用的飲食品或飼料、具有關節炎預防作用或治療作用的飲食品用添加劑或飼料添加劑以及動物的關節炎預防方法或治療方法。
權利要求
1.關節炎的預防劑或治療劑，其特徵在於，以含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分。
2.權利要求1所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
3.權利要求2所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
4.權利要求1所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
5.權利要求4所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.Thunbergii Makino)。
6.權利要求1-5的任何一項所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的植物體的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
7.權利要求1-6的任何一項所述的關節炎的預防劑或治療劑，其中關節炎是慢性風溼性關節炎。
8.權利要求1-7的任何一項所述的關節炎的預防劑或治療劑，是通過口服給藥的。
9.添加屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物製成的飲食品。
10.權利要求9所述的飲食品，是用於關節炎的預防或治療的飲食品。
11.權利要求9或10所述的飲食品，其中屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
12.權利要求11所述的飲食品，其中屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
13.權利要求9或10所述的飲食品，其中屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
14.權利要求13所述的飲食品，其中屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.Thunbergii Makino)。
15.權利要求9-14的任何一項所述的飲食品，其中屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的植物體的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
16.添加屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物製成的飼料。
17.權利要求16所述的飼料，其中飲食品是用於關節炎的預防或治療的飼料。
18.權利要求16或17所述的飼料，其中屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
19.權利要求18所述的飼料，其中屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
20.權利要求16或17所述的飼料，其中屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
21.權利要求20所述的飼料，其中屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.Thunbergii Makino)。
22.權利要求16-21的任何一項所述的飼料，其中屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
23.具有關節炎的預防或治療作用的飲食品用添加劑，其特徵在於，含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物。
24.權利要求23所述的飲食品用添加劑，其中屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
25.權利要求24所述的飲食品用添加劑，其中屬於虎耳草的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
26.權利要求23所述的飲食品用添加劑，其中屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
27.權利要求26所述的飲食品用添加劑，其中屬於虎耳草屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.ThunbergiiMakino)。
28.權利要求23-27的任何一項所述的飲食品用添加劑，其中屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的植物體的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
29.具有關節炎的預防或治療作用的飼料用添加劑，其特徵在於，含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物。
30.權利要求29所述的飼料用添加劑，其中屬於虎耳草科的植物是屬於虎耳草屬的植物。
31.權利要求30所述的飼料用添加劑，其中屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
32.權利要求29所述的飼料用添加劑，其中屬於虎耳草科的植物是屬於繡球花屬的植物。
33.權利要求32所述的飼料用添加劑，其中屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringe var.ThunbergiiMakino)。
34.權利要求29-33的任何一項所述的飼料用添加劑，其中屬於虎耳草科植物的植物體提取物是屬於虎耳草科的植物體的水性介質提取物殘渣的醇提取物。
35.動物的關節炎預防方法或治療方法，其特徵在於，把權利要求1-7的任何一項所述的關節炎的預防劑或治療劑對動物給藥，或者讓動物攝取權利要求16-22的任何一項所述的飼料。
36.權利要求35所述的方法，其中動物是寵物或家畜。
37.關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其特徵在於，以含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分。
38.權利要求37所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中屬於虎耳草科的植物體的植物是屬於虎耳草屬的植物。
39.權利要求38所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中屬於虎耳草屬的植物是虎耳草(SaxifragastoloniferaMeerb.)。
40.權利要求37所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中屬於虎耳草科的植物體的植物是屬於繡球花屬的植物。
41.權利要求40所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中屬於繡球花屬的植物是鴉嘴大葉繡球(HydrangeamacrophyllaSeringevar.Thunbergii Makino)。
42.權利要求37-41的任何一項所述的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料，其中屬於虎耳草科的植物體的植物體提取物是屬於虎耳草科植物的植物體水性介質提取物殘渣的醇提取物。
43.屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物在製造關節炎的預防劑或治療劑中的使用。
44.屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物在製造具有關節炎的預防或治療作用的飲食品或飼料中的使用。
45.屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物在製造具有關節炎的預防或治療作用的飲食品用添加劑或飼料用添加劑中的使用。
46.關節炎的預防或治療方法，其特徵在於，給與屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物。
全文摘要
本發明涉及含有屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分的關節炎的預防劑或治療劑，添加屬於虎耳草科植物的植物體或該植物體提取物製成的飲食品或飼料，使動物攝取該關節炎的預防劑或治療劑、或飼料的動物的關節炎的預防方法或治療方法，以含有屬於虎耳草植物的植物體或該植物體提取物作為有效成分的關節炎的預防或治療用飲食品或飼料。通過攝取本發明的虎耳草提取物可以抑制關節炎的發病。
文檔編號A23L1/30GK1516594SQ0281202
公開日2004年7月28日 申請日期2002年6月11日 優先權日2001年6月15日
發明者中桐龍介, 一, 神谷俊一, 須田敏郎, 三木一郎, 郎 申請人:協和發酵工業株式會社