一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物及試劑的製作方法

2023-12-10 07:22:37

本發明涉及一種藥物組合物及含有該藥物組合物的試劑，具體地涉及一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物以及以該藥物組合物為有效成分的噴劑。

背景技術：

口腔潰瘍是一種常見的發生於口腔黏膜的潰瘍性損傷病症，主要由於口腔黏膜上皮發生持續性缺損和破壞，導致表皮壞死剝脫，從而產生相應的臨床不適症狀。口腔潰瘍是最常見的口腔黏膜病之一，其患病率高達20％。患者發病時潰瘍部位疼痛，影響正常進食，部分患者存在發熱症狀，對日常生活造成極大不便，使患者的身體和心理上均非常痛苦。

口腔潰瘍的發病機制目前仍未完全清楚，但一般認為，口腔潰瘍的發生是多種因素綜合作用的結果，例如精神緊張、局部創傷、營養不良、維生素或微量元素缺乏、激素水平改變。另外，系統性疾病、遺傳、免疫及微生物在口腔潰瘍的發生、發展中可能起重要作用，例如缺乏微量元素鋅、鐵，缺乏葉酸、維生素B12以及營養不良等，會降低免疫功能，增加口腔潰瘍發病機率，血鏈球菌及幽門螺桿菌等細菌也與口腔潰瘍關係密切。

現有的治療口腔潰瘍的藥物包括局部用藥和內服藥，局部用藥包括噴劑、貼片、軟膏等形式。由於口腔潰瘍的發病機制不明確，因而治療藥物種類雖多，但往往通用性差，且治療效果不好。

技術實現要素：

發明目的：提供一種具有較高的通用性，可以高效促進口腔潰瘍癒合的藥物組合物。

技術方案：本發明的一個方面提供了一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量配比的組分組成：

其中，局部麻醉藥為鹽酸達克羅寧、鹽酸丁卡因、鹽酸利卡多因中的一種或多種；進一步地，局部麻醉藥為重量比為1:1的鹽酸達克羅寧和鹽酸丁卡因的組合物，或者為鹽酸利卡多因。

為了獲得較好的治療效果，進一步使藥物組合物由以下重量配比的組分組成：蘆薈提取物20份，維生素B2 13份，維生素B6 13份，維生素C 15份，煙醯胺15份，纖維連接蛋白8份，蜂蜜20份，局部麻醉劑1.5份；或者使藥物組合物由以下重量配比的組分組成：蘆薈提取物30份，維生素B2 10份，維生素B6 10份，維生素C 10份，煙醯胺20份，纖維連接蛋白5份，蜂蜜30份，局部麻醉劑2份。

本發明的另一個方面提供了一種用於治療口腔潰瘍的噴劑，該噴劑是將上述藥物組合物分散在溶劑中得到的。

有益效果：本發明提供的藥物組合物中，蘆薈提取物包括多種有益成分，具有殺菌消炎、促進傷口快速癒合的功能；維生素B2、維生素B6、維生素C以及煙醯胺可協同發揮作用促進潰瘍癒合並防止反覆復發；纖維連接蛋白可高效地促進口腔黏膜細胞的修復；蜂蜜中含有多種微量元素，且其本身可起到清火的作用。另外，蘆薈提取物、纖維連接蛋白以及蜂蜜可促進潰瘍的快速修復，提高人體免疫力，防止口腔潰瘍再次復發。將本發明提供的藥物組合物中的各組分配合使用，各組分會起到協同效應，可在減輕口腔潰瘍患者病痛的情況下起到促進口腔潰瘍快速癒合，提高人體免疫力，防止口腔潰瘍再次復發的作用，對各種原因引起的口腔潰瘍具有普遍適用性。

具體實施方式

實施例1

一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量配比的組分組成：蘆薈提取物20份，維生素B2 13份，維生素B6 13份，維生素C 15份，煙醯胺15份，纖維連接蛋白8份，蜂蜜20份，鹽酸達克羅寧0.75份，鹽酸丁卡因0.75份。上述藥物組合物總質量為1g。

製備以上述藥物組合物為有效成分的噴劑，具體方法為：稱取蘆薈提取物0.190g，維生素B2 0.123g，維生素B6 0.123g，維生素C 0.142g，煙醯胺0.142g，纖維連接蛋白0.076g，蜂蜜0.190g，鹽酸達克羅寧0.007g，鹽酸丁卡因0.007g，均勻分散在10mL去離子水中，即得治療口腔潰瘍的噴劑。

實施例2

一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量配比的組分組成：蘆薈提取物30份，維生素B2 10份，維生素B6 10份，維生素C 10份，煙醯胺20份，纖維連接蛋白5份，蜂蜜30份，鹽酸達克羅寧1份，鹽酸丁卡因1份。上述藥物組合物總質量為1g。

製備以上述藥物組合物為有效成分的噴劑，具體方法為：稱取蘆薈提取物0.256g，維生素B2 0.085g，維生素B6 0.085g，維生素C 0.085g，煙醯胺0.171g，纖維連接蛋白0.043g，蜂蜜0.256g，鹽酸達克羅寧0.009g，鹽酸丁卡因0.009g，均勻分散在10mL去離子水中，即得治療口腔潰瘍的噴劑。

實施例3

一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量配比的組分組成：蘆薈提取物25份，維生素B2 12份，維生素B6 12份，維生素C 12份，煙醯胺18份，纖維連接蛋白12份，蜂蜜15份，鹽酸利卡多因2份。上述藥物組合物總質量為1g。

製備以上述藥物組合物為有效成分的噴劑，具體方法為：稱取蘆薈提取物0.231g，維生素B2 0.111g，維生素B6 0.111g，維生素C 0.111g，煙醯胺0.167g，纖維連接蛋白0.111g，蜂蜜0.139g，鹽酸利卡多因0.019g，均勻分散在10mL去離子水中，即得治療口腔潰瘍的噴劑。

對比例1

一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量配比的組分組成：蘆薈提取物25份，維生素B2 12份，維生素B6 12份，維生素C 12份，煙醯胺18份，蜂蜜15份，鹽酸利卡多因2份。上述藥物組合物總質量為1g。

製備以上述藥物組合物為有效成分的噴劑，具體方法為：稱取蘆薈提取物0.260g，維生素B2 0.125g，維生素B6 0.125g，維生素C 0.125g，煙醯胺0.188g，蜂蜜0.156g，鹽酸利卡多因0.021g，均勻分散在10mL去離子水中，即得治療口腔潰瘍的噴劑。

對比例2

一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量配比的組分組成：蘆薈提取物25份，維生素B2 12份，維生素B6 12份，維生素C 12份，蜂蜜15份，鹽酸利卡多因2份。上述藥物組合物總質量為1g。

製備以上述藥物組合物為有效成分的噴劑，具體方法為：稱取蘆薈提取物0.321g，維生素B2 0.154g，維生素B6 0.154g，維生素C 0.154g，蜂蜜0.192g，鹽酸利卡多因0.026g，均勻分散在10mL去離子水中，即得治療口腔潰瘍的噴劑。

對比例3

一種用於治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量配比的組分組成：蘆薈提取物25份，維生素B2 12份，維生素C 12份，煙醯胺18份，纖維連接蛋白12份，蜂蜜15份，鹽酸利卡多因2份。上述藥物組合物總質量為1g。

製備以上述藥物組合物為有效成分的噴劑，具體方法為：稱取蘆薈提取物0.260g，維生素B2 0.111g，維生素C 0.111g，煙醯胺0.167g，纖維連接蛋白0.111g，蜂蜜0.139g，鹽酸利卡多因0.019g，均勻分散在10mL去離子水中，即得治療口腔潰瘍的噴劑。

實驗例

將21隻健康成年SD大鼠平均分成7組，每組3隻。其中第一組至第三組為口腔潰瘍實驗組，第四組至第六組為口腔潰瘍對照組，第七組為口腔潰瘍未治療組。將第一組至第七組的大鼠用蘸有體積分數40％冰醋酸的直徑2.5mm的濾紙貼於大鼠左側口角處2min，然後用生理鹽水衝洗2min。24小時後觀察大鼠左側口角黏膜形成直徑約為2.5mm的口腔潰瘍。

第一組用實施例1中製得的噴劑進行處理，具體處理方式為：按每個口腔潰瘍0.2uL的用量將噴劑噴於創面及其周邊，每3小時處理一次；

第二組用實施例2中製得的噴劑進行處理，具體處理方式為：按每個口腔潰瘍0.2uL的用量將噴劑噴於創面及其周邊，每3小時處理一次；

第三組用實施例3中製得的噴劑進行處理，具體處理方式為：按每個口腔潰瘍0.2uL的用量將噴劑噴於創面及其周邊，每3小時處理一次；

第四組用對比例1中製得的噴劑進行處理，具體處理方式為：按每個口腔潰瘍0.2uL的用量將噴劑噴於創面及其周邊，每3小時處理一次；

第五組用對比例2中製得的噴劑進行處理，具體處理方式為：按每個口腔潰瘍0.2uL的用量將噴劑噴於創面及其周邊，每3小時處理一次；

第六組用對比例3中製得的噴劑進行處理，具體處理方式為：按每個口腔潰瘍0.2uL的用量將噴劑噴於創面及其周邊，每3小時處理一次；

第七組用去離子水進行處理；

觀察第一組至第七組大鼠口腔潰瘍的癒合時間，其中，癒合標準為潰瘍表面紅腫消失，假膜脫落，上皮連續。實驗結果見表1。

表1

由表1中的實驗數據可知，第七組未用藥的大鼠口腔潰瘍自身癒合時間在202小時左右，而第一組至第三組使用本發明實施例1～3製備的噴劑處理大鼠口腔潰瘍癒合時間僅為24～30小時，因此，以本發明提供的藥劑組合物為有效成分的噴劑對治療口腔潰瘍具有明顯效果。

另外，通過觀察第四組至第六組使用對比例1～3製備的噴劑處理大鼠口腔潰瘍癒合時間在78～120小時範圍內，雖然相較於第七組未用藥的情況用時較短，但其癒合時間明顯長於第一組至第三組使用本發明實施例1～3製備的噴劑處理的癒合時間。其中，對比例1中製備的噴劑相比於實施例1～3製備的噴劑少了纖維連接蛋白組分，其它組分含量相應增加，但治癒口腔潰瘍的效果大大降低，可見纖維連接蛋白在本發明提供的噴劑治癒口腔潰瘍過程中起到重要的作用。對比例2中製備的噴劑相比於實施例1～3製備的噴劑少了纖維連接蛋白和煙醯胺組分，其它組分含量相應增加，但治癒口腔潰瘍的效果大大降低，且相較於對比例1治癒口腔潰瘍的效果也明顯降低，由此可見，本發明中製得的噴劑治癒口腔潰瘍的效果並非各成分效果的簡單疊加，而是相互促進的作用。對比例3中製備的噴劑相比於實施例1～3製備的噴劑少了維生素B6組分，其它組分含量相應增加，但治癒口腔潰瘍的效果大大降低，然而維生素B6本身單獨使用時並沒有顯著的治癒口腔潰瘍的效果，由此可見，維生素B6可大大促進其它組分發揮治癒口腔潰瘍的作用。因此，本發明的藥物組合物中各組分之間相互配合，起到了協同作用。