大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分的用途
2023-12-04 02:31:16
大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分的用途
【專利摘要】本發明涉及大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分的用途，經檢測採用本發明製備的三七總皂苷注射劑，[異常毒性]、[溶血與凝聚]檢驗結果顯示，可耐受指標均高於現有技術產品，提示本發明所得三七總皂苷毒性成分含量低，臨床使用時不良反應率應低於現有技術。
【專利說明】大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分的用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥發明領域，具體涉及大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分的用途。
【背景技術】
[0002]三七總阜苷是臨床上用於治療心腦血管疾病的一種常用藥。目前用於治療心腦血管疾病的三七總皂苷注射製劑有:血栓通注射液、注射用血栓通、血塞通注射液、注射用血塞通。
[0003]2011年6月13日在《關於中藥基本藥物標準草案的公示(第五批)》中對三七總皂苷質量標準進行公示，公示稿對各注射劑中[異常毒性]及[溶血與凝聚]的規定分別如下:
[0004]
【權利要求】
1.大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分的用途。
2.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於，大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分的是通過以下步驟實現的: 1)三七的乙醇提取物回收乙醇至無醇味，加適量水，攪勻，靜置12-36小時，濾過； 2)濾液調pH值至7.0-8.0,以流速為0.5-15BV/h過大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱，收集流出液。
3.根據權利要求2所述的用途，其特徵在於，所述大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分是通過以下步驟實現的: 1)三七製成粗粉，用2-20倍50-80%乙醇加熱提取2-5次，每次1_5小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加水，攪勻，靜置12-36小時，濾過； 2)濾液調pH值至7.0-8.0,以流速為0.5-15BV/h過大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱，收集流出液。
4.根據權利要求1所述的用途，其特徵在於，大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分是通過以下步驟實現的: 1)取三七，製成粗粉，加2-20倍50-95%的乙醇加熱提取2-5次，每次1_3小時，合併提取液，濾過，取濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮成每Iml含生藥0.5-lg，加氯化鈉使其含氯化鈉的濃度達到0.05-0.5%，攪勻，靜置，濾過； 2)取濾液加0.1-1.0%的枸櫞酸鈉，過0.1-10倍三七重量的大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱，流速為0.5-15BV/h，收集流出液。
5.根據權利要求4所述的用途，其特徵在於，所述大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂吸附三七總皂苷毒性成分的是通過以下步驟實現的: 1）取三七，製成粗粉，粒徑控制在10-40目，加8-12倍60-80%的乙醇提取2_4次，每次1-3小時，合併提取液，濾過，取濾液回收乙醇至無醇味，減壓濃縮成每Iml含生藥約0.5-1.0g，加氯化鈉使其含氯化鈉的濃度達到0.1-0.2%，攪勻，靜置，濾過； 2)取濾液加0.3-0.6%的枸櫞酸鈉，過0.5-2.0倍三七重量的大孔弱酸性松香基陽離子交換樹脂柱，流速為2-5BV/h，收集流出液。
6.根據權利要求2-5任何一項所述的流出液在製備三七總皂苷中的用途。
7.根據權利要求6所述的用途，其特徵在於，所述流出液用於製備三七總皂苷時包括以下步驟: 流出液通過大孔樹脂柱，用水洗滌大孔樹脂柱後，用不同濃度乙醇液洗脫，收集、合併、吸附，回收乙醇至無醇味，備用； 或回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至60°C相對密度為1.06-1.10，乾燥，即得三七總皂苷。
8.根據權利要求6所述的用途，其特徵在於，所述流出液用於製備三七總皂苷包括以下步驟: 流出液以流速為0.5-15BV/h通過0.5-10倍三七重量的大孔樹脂柱，用2-5BV、濃度為10%-80%乙醇溶液依次洗脫，在線檢測洗脫液中三七皂苷含量，收集合適範圍部分，合併、吸附脫色、回收乙醇至無醇味，備用； 或回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至60°C相對密度為1.06-1.10，乾燥，即得三七總皂苷。
9.根據權利要求6所述的用途，其特徵在於，所述流出液用於製備三七總皂苷時包括以下步驟: 流出液過0.5-10倍三七重量的大孔吸附樹脂柱吸附；用0.5-3BV、濃度為0.1%的氫氧化鈉溶液以0.5-15BV/h的流速洗脫，洗液棄去，再分別用純化水及10%乙醇液洗柱，洗脫液棄去；用40-80%的乙醇梯度洗脫大孔吸附樹脂柱，在線檢測洗脫液中三七皂苷含量，收集合適範圍部分，吸附脫色，65°C以下減壓回收溶劑並濃縮至在40-80°C時相對密度為1.10-1.20的清膏，減壓乾燥，得三七總皂苷。
10.根據權利要求9所述的用途，其特徵在於，所述流出液用於製備三七總皂苷時包括以下步驟: 流出液過1-3倍三七重量的大孔吸附樹脂柱吸附；用1BV、濃度為0.1%氫氧化鈉溶液，以2-5BV/h的流速洗脫，洗液棄去；用純化水洗柱，至流出液為中性，再用3BV的10%乙醇溶液洗柱，洗脫液棄去；用40-80%的乙醇梯度洗脫大孔吸附樹脂柱，在線檢測洗脫液中三七皂苷含量，收集合適範圍部分，吸附脫色，650C以下減壓回收溶劑，並濃縮至在60°C時相對密度為1.10-1.20的清膏，減壓乾燥，得三七總皂苷。
【文檔編號】A61K36/258GK103655653SQ201310624405
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2011年9月27日 優先權日:2011年9月27日
【發明者】許淑清, 黃宇聲, 劉冠萍, 張栩顏, 李釗文, 吳垣牆, 陳小傑 申請人:廣西梧州製藥（集團）股份有限公司