包含類薑黃色素的營養組合物及製造方法

2023-11-11 20:55:52

專利名稱：包含類薑黃色素的營養組合物及製造方法
技術領域：
本公開內容涉及包含類薑黃色素(curcuminoids)和極性油的組合的營養組合物，和製備這些組合物的方法。背景
類薑黃色素已經過多年研究用於各種醫學和營養應用。這些研究中的許多暗示類薑黃色素可具有顯著的抗氧化劑和抗炎特性，並且甚至可抑制某些類型癌症的生長。類薑黃色素例如薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素(DSMC)和雙脫甲氧基薑黃色素(BMC)是在薑黃中通常發現的多酚，是眾所周知且通常使用的衍生自草本植物薑黃 (.Curcuma longa Lirm)的根莖的香料。這些類薑黃色素給予薑黃其亮黃色，且通常以小量加入各種營養或食物中，以添加顏色。多年間已進行相當大的努力來配製營養產品，所述營養產品包括處於足夠高濃度的類薑黃色素，以給消費者提供與這些天然提取物相關的健康利益。然而，存在使其配製成此類產品成問題的類薑黃色素的幾個特徵。類薑黃色素當口服攝取時一般具有弱生物利用度，並且因此當以較高濃度配製以對抗其固有弱生物利用度而達到所需全身遞送時，產品通常呈現強烈的黃色。這在水性乳劑和其他液體營養產品中是特別顯著的。此外，類薑黃色素的溶解性概況使得配製成營養產品，特別是水性乳劑或液體形式的營養產品更加困難。類薑黃色素在對於許多營養液體或乳劑常見的PH範圍、即酸性至中性PH範圍內在水性系統中具有弱溶解性。類薑黃色素在載體(carrier)例如二甲亞碸、 丙酮和乙醇中是可溶的，但在水中以及在水性營養乳劑的配製中常用的許多類型的可食用液體中的溶解性差。因此，存在對包含口服可接受的載體(vehicle)中的類薑黃色素的水性和其他營養組合物、以及用於製備這些組合物的方法的需求，所述口服可接受的載體遞送所需生物利用度和生物學活性，同時使類薑黃色素對產品顏色的影響降到最低。

發明內容
一個實施方案涉及包括脂肪、蛋白質和碳水化合物的組合物，其包括薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素的組合，所述組合在具有約0.7 -約14的HLB值的極性油中溶解，其中雙脫甲氧基薑黃色素與薑黃色素的重量比是約1:1 -約1:7，並且雙脫甲氧基薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素的重量比是約1:1 -約1:2.5。另一個實施方案涉及水性乳劑形式的包括脂肪、蛋白質和碳水化合物的組合物， 其中所述水性乳劑包括薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素的組合，所述組合在具有約0.7 -約14的HLB值的至少一種極性油的油相中溶解，其中雙脫甲氧基薑黃色素與薑黃色素的重量比是約1:1 -約1:7，並且雙脫甲氧基薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素的重量比是約1:1 -約1:2. 5。另外一個實施方案涉及製備營養組合物的方法，其包括下列步驟(a)使類薑黃色素與具有約0.7 -約14的HLB的極性油組合，其中所述類薑黃色素包括薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素；(b)使類薑黃色素和極性油的組合加熱至足以溶解極性油中的部分類薑黃色素的溫度；和(c)從加熱組合中去除未溶解的類薑黃色素部分， 以形成極性油，所述極性油具有約0.7 -約14的HLB且包括約1:1 -約1:7的溶解的雙脫甲氧基薑黃色素與溶解的薑黃色素的重量比，和約1:1 -約1:2. 5的雙脫甲氧基薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素的重量比；和隨後(d)配製極性油和溶解的類薑黃色素部分的組合與脂肪、蛋白質和碳水化合物，以形成營養組合物。目前已發現類薑黃色素在具有約0.7 -約14的HLB的油(S卩，極性油)中可以選擇性溶解，從而與天然類薑黃色素來源相比使得到的在油中溶解的類薑黃色素的分布更具生物學活性，並且具有更佳的生物利用度。此外，在極性油中溶解的類薑黃色素的這種新分布對產品顏色具有比天然類薑黃色素分布更少的影響，即增加的生物學活性和或生物利用度/單位顏色。這個新分布與天然類薑黃色素來源例如薑黃中發現的分布顯著不同，所述薑黃最一般地包含約10. 7:2.6:1的薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素與雙脫甲氧基薑黃色素重量比。發明詳述
本文的組合物和方法涉及包括類薑黃色素的改變分布的營養組合物，所述類薑黃色素已溶解於具有限定HLB值的極性油中。各種實施方案的這些和其他基本或任選的要素或特徵在下文中詳細描述。術語「營養組合物，，意指提及的材料包括脂肪、蛋白質和碳水化合物，並且適於口服施用於人。營養組合物可以進一步包括維生素、礦物質和其他成分，並且代表營養的唯一、主要或補充來源。如本文使用的，所有百分率、份和比是按總組合物的重量計，除非另有說明。當它們涉及列出的成分時，所有此類重量基於活性水平，並且因此不包括可包括在可商購材料中的溶劑或副產品，除非另有說明。如本文使用的，所有數值範圍無論是否在前特別加上術語「約」，都預期且理解為在前加上該術語，除非另有說明。本文的組合物和方法還可以不含本文描述的任何任選或其他成分或特徵，條件是其餘製劑仍包含如本文描述的必要成分或特徵。在此上下文中，術語「不含」意指所選組合物或方法包含或涉及小於功能量的成分或特徵，一般小於按重量計0.1 %，並且還包括按重量計零％的此類成分或特徵。如本文使用的，數值範圍意欲包括在該範圍內包含的每一個數值和數值子集，無論是否具體公開。進一步地，這些數值範圍應解釋為提供對涉及該範圍中的任何數值或數值子集的要求的支持。例如，1 - 10的公開內容應解釋為支持2 - 8、3 - 7、5 - 6、1 -9,3. 6 - 4. 6,3. 5 - 9. 9 等等的範圍。本公開內容的單獨特徵或限制的任何提及應包括相應複數特徵或限制，並且反之亦然，除非在其中做出提及的上下文中另有說明或明確指出相反。如本文使用的，方法或加工步驟的任何組合可以以任何順序執行，除非在其中做出提及的上下文中另有說明或明確指出相反。營養組合物和方法可以包括本文描述的公開內容的要素和特徵以及本文描述或在營養應用中另外有用的任何另外或任選的成分、組分或特徵，由本文描述的公開內容的要素和特徵以及本文描述或在營養應用中另外有用的任何另外或任選的成分、組分或特徵組成，或基本上由本文描述的公開內容的要素和特徵以及本文描述或在營養應用中另外有用的任何另外或任選的成分、組分或特徵組成。產品形式
營養組合物可以以任何已知或另外合適的口服形式配製或施用。任何固體、液體或粉末形式，包括其組合或變化適於在本文中使用，條件是此類形式允許安全和有效的口服遞送給個體如也在本文中定義的基本成分。營養組合物最適當地配製為水性乳劑，包括油包水乳劑、水包油乳劑、或複合物 (例如油包水包油乳劑)或其他乳劑系統。當應用於本文的營養組合物時，營養乳劑實施方案最一般地是包括內部或不連續的油相的水包油乳劑，所述內部或不連續的油相包括如本文描述的類薑黃色素和極性油組分。乳劑實施方案包括具有大於0. 8微米，包括大於1微米，並且還包括1. 2微米-5 微米的平均小滴直徑。極件油
營養組合物包括極性油，其可以佔組合物中總脂肪的全部或一些。極性油通過所選HLB 值限定，所述所選HLB值連同合適加工溫度的任選選擇最終支持如本文描述的個別類薑黃色素的有利比的溶解。HLB值是材料親水和或親脂程度的眾所周知的度量，並且可以通過化學或製劑領域中眾所周知的許多方法中的任何一種確定。HLB值通常用於表徵表面活性劑、乳化劑或相似其他材料將支持在油或水中的溶解性的相對程度。具有較高HLB值的材料將趨於支持在水中的溶解性，而具有較低HLB值的材料將趨於支持在油中的溶解性。已發現類薑黃色素可以溶解於某些油中，其溶解支持在一般加工溫度過程中更有利的類薑黃色素分布或重量比。更具體而言，已發現這些特定油(在本文中稱為「極性油」) 是具有在如本文描述的範圍內的HLB值的那些。具有低於這個範圍的HLB值的油不溶解足夠的類薑黃色素，而具有高於這個範圍的HLB值的油更容易導致在如本文定義的正常加工溫度過程中在有利範圍外(對於類薑黃色素比)的類薑黃色素分布。然而，應當指出這些極性油中的許多仍可以在足夠高的溫度下加工，以驅動類薑黃色素分布超過希望類薑黃色素分布範圍和朝向所有類薑黃色素的100%溶解。因此，組合物僅包含極性油和類薑黃色素的組合是不足夠的。相反，組合還必須包括如本文定義的所需類薑黃色素比，這最容易通過控制且限制類薑黃色素提取物在極性油中溶解過程中的加工溫度而獲得。還應當指出所述類薑黃色素分布可以在營養組合物或其乳劑實施方案中的油相中發現。對於後者，營養乳劑可以包含或不包含在本文所述範圍內的總體類薑黃色素分布，條件是它包括實際上的確包含本文限定的所選類薑黃色素分布的內部油相。適用於本文中的極性油具有約0.7 -約14、包括約1 -約8、並且還包括約3 -約7的HLB值。應當理解這些油以及本文描述的任何其他營養素的選擇還必須適於口服施用，以可應用於本發明組合物。
合適極性油的非限制性例子包括中鏈甘油三酯(MCT)油。如本文使用的，術語「中鏈甘油三酯」、「中鏈甘油三酯油」和「MCT油」可互換使用，並且包括C6-C12、更典型地C6-10 脂肪酸的三醯基甘油酯。不同脂肪酯的相對比可以改變。這些脂肪酸在例如衍生自椰子油的商業MCT油中的大致比是2 (C6):55 (C8):42 (C10):l (C12)，這也適於在本文中使用。適於在組合物中使用的極性油的其他非限制性例子包括C4-C18脂肪酸、C6-C18 甘油一酯、C8-C18甘油二酯、C4-C14甘油三酯及其混合物或變異。合適極性油的另一個例子是Datem (甘油一酯的二乙醯酒石(酸)酯)。然而，應當理解所有此類油還必須具有對於在本文中用作極性油有效的必要HLB值。在營養組合物中使用的極性油的量取決於許多因素而改變，包括待溶解的類薑黃色素的所需量、在溶解過程中採用的加工溫度、和在組合物中的其他成分的化學性質。然而，極性油最一般地佔(!^present)按組合物重量計的約0. 1% -約10%，包括約0.3% -約5%。極性油可以佔組合物中脂肪的全部或一些，但最一般地佔按總脂肪重量計或可選地按水包油乳劑實施方案的油相中的總脂肪重量計約10 - 100%、包括約20% -約 95%、並且還包括約50% -約90%。類薑黃餼素
營養組合物包括薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素(DMC)和雙脫甲氧基薑黃色素(BDMC)的組合，其以所選比溶解於組合物的極性油組分、或包括極性油組分的油相內。本文營養組合物中個別類薑黃色素的比不同於含類薑黃色素植物和天然提取物中天然發現的比。這些新比設計為最佳化其共同生物學活性，同時使其對營養組合物的顏色的共同影響降到最低。這些新比包括超過約1:8、包括約1:1 -約1:7、並且還包括約 1:3 -約1:7的雙脫甲氧基薑黃色素與薑黃色素的重量比，和超過約1:2. 5、包括約1:1 -約1:2、包括約1:1. 5 -約1:1.9的雙脫甲氧基薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素的重量比。營養組合物中的總類薑黃色素濃度範圍可以為按營養組合物重量計至少約 0. 001%、包括約 0. 002% -約 1. 0%、包括約 0. 005% -約 0. 8%、還包括 0. 03% -約 0. 3%、並且還包括約0. 1% -約0. 25%。如本文使用的術語「總類薑黃色素」意指薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素的組合的量或濃度，排除還可以配製到組合物內的任何其他類薑黃色素。儘管營養組合物可以進一步包括不同類型的類薑黃色素，但這些組合物也可以不含此類其他類型的類薑黃色素。這些組合物還可以不含未溶解的類薑黃色素，包括未溶解的薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素。營養組合物中的總類薑黃色素濃度最適當地佔按組合物中任何和所有類薑黃色素重量計的約50% - 100%、包括約80% -約98%。換言之，希望具有溶解的薑黃色素、溶解的脫甲氧基薑黃色素和溶解的雙脫甲氧基薑黃色素作為營養組合物中的唯一類薑黃色素。營養組合物中的3種個別類薑黃色素具有改變的物理和生物學活性，所述活性是眾所周知和文獻中報導的。薑黃色素例如在薑黃中具有比在本公開內容的營養組合物中更高的天然分布。與脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素比較，薑黃色素還具有更強烈的黃色以及更低的代謝回收、微管組裝的抑制和通過結腸癌細胞的攝取。相比之下，雙脫甲氧基薑黃色素提供了比薑黃色素或脫甲氧基薑黃色素更高的代謝回收、微管組裝的抑制和通過結腸癌細胞的攝取。這些已知類薑黃色素特性中的一些在下文概括。
權利要求
1.包括脂肪、蛋白質和碳水化合物的組合物，其包括薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素的組合，所述組合溶解於具有約0.7 -約14的HLB值的極性油中，其中所述雙脫甲氧基薑黃色素與所述薑黃色素的重量比是約1:1 -約1:7，並且所述雙脫甲氧基薑黃色素與所述脫甲氧基薑黃色素的重量比是約1:1 -約1:2.5。
2.權利要求1的組合物，其中所述極性油具有約1-約8的HLB值，並且佔按重量計所述組合物中脂肪的約10% - 100%。
3.權利要求2的組合物，其中所述組合物是水性乳劑。
4.權利要求3的組合物，其中所述薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素的組合佔按重量計所述組合物的約0. 002% -約1. 0%。
5.權利要求3的組合物，其中所述極性油包括中鏈甘油三酯油。
6.權利要求3的組合物，其中所述組合物包括按重量計約0.1% -約17%的中鏈甘油三酯油。
7.權利要求3的組合物，其中雙脫甲氧基薑黃色素與薑黃色素的所述重量比是約1:3 -約 1:7。
8.權利要求3的組合物，其中雙脫甲氧基薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素的所述重量比是約 1:1 -約 1:2. 0。
9.權利要求3的組合物，其中所述組合物不含未溶解的薑黃色素、未溶解的脫甲氧基薑黃色素和未溶解的雙脫甲氧基薑黃色素。
10.權利要求3的組合物，其中所述組合物不含除脫甲氧基薑黃色素、雙脫甲氧基薑黃色素和薑黃色素外的類薑黃色素。
11.製備營養組合物的方法，其包括步驟(a)使類薑黃色素與具有約0.7-約14的HLB的極性油組合，其中所述類薑黃色素包括薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素；(b)使類薑黃色素和極性油的所述組合加熱至足以溶解所述極性油中的部分類薑黃色素的溫度；和(c)從所述加熱組合中去除未溶解的類薑黃色素部分，以形成包括約1:1-約1:7的溶解的雙脫甲氧基薑黃色素與溶解的薑黃色素的重量比、和約1:1 -約1:2.5的雙脫甲氧基薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素的重量比的極性油；和隨後(d)配製所述極性油和所述溶解的類薑黃色素部分的組合與脂肪、蛋白質和碳水化合物，以形成營養組合物。
12.權利要求11的方法，其中將類薑黃色素和極性油的所述組合加熱至約20°C-約 90°C的溫度。
13.權利要求11的方法，其中將類薑黃色素和極性油的所述組合加熱至約40°C-約 65 °C的溫度。
14.權利要求11的方法，其中所述極性油具有約1-約8的HLB。
15.權利要求11的方法，其中所述極性油是中鏈甘油三酯油。
16.權利要求11的方法，其中類薑黃色素和極性油的所述組合包括按重量計約0.4%-約17%的所述類薑黃色素。
17.權利要求11的方法，其中所述極性油具有約1-約8的HLB值，並且佔按重量計所述組合物中脂肪的約10% - 100%。
18.權利要求11的方法，其中所述組合物包括按重量計約0.1% -約5%的中鏈甘油三酯油。
19.權利要求11的方法，其中雙脫甲氧基薑黃色素與薑黃色素的所述重量比是約1:3 -約 1:7。
20.權利要求11的方法，其中雙脫甲氧基薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素的所述重量比是約 1:1 -約 1:2. 0。
全文摘要
所公開的是包括脂肪、蛋白質和碳水化合物的營養組合物和用於製備該組合物的方法，該組合物包括薑黃色素、脫甲氧基薑黃色素和雙脫甲氧基薑黃色素的組合，所述組合在具有約0.7–約14的HLB值的極性油中溶解，其中雙脫甲氧基薑黃色素與薑黃色素的重量比是約1:1–約1:7，並且雙脫甲氧基薑黃色素與脫甲氧基薑黃色素的重量比是約1:1–約1:2.5。該組合物提供了具有改善的生物活性、生物利用度和減少的顏色影響的所選比的類薑黃色素。
文檔編號A23L1/221GK102448324SQ201080022692
公開日2012年5月9日 申請日期2010年3月16日 優先權日2009年3月26日
發明者W. 約翰斯 P., B. 梅策 T. 申請人:雅培製藥有限公司