具有改進端部的可植入支架的製作方法

2023-10-22 19:08:07

專利名稱：具有改進端部的可植入支架的製作方法
發明
背景技術：
領域本發明為一種可植入的醫用裝置及其製造與使用方法。更具體地說，該醫用裝置是一種可植入內腔的支架。
背景技術：
近十幾年來，可植入支架正在發展，目前已研究出許多不同設計且可用於為保持身體管腔開口或者「張開」提供機械構架的支架結構已投入商業銷售。這類支架普遍用在許多不同的體內管腔中，特別是血管，並且更準確的說特別是用於冠狀動脈和外周動脈中。其它披露使用支架的身體管腔包括肺靜脈、胃腸道、膽道、輸卵管、和輸精管。另外，已經有人在人體內建立起人造內腔，以人工努力提供體內人造的溝通或傳輸作用，例如旁路及經心肌傳輸再造血管等，已經披露打算將支架應用到這些人工體腔中。
血管支架通常為管狀部件，該管狀部件由許多結構支杆格柵構成，其中這些支杆相互連接形成整體的支杆網絡，該支杆網絡形成環繞著軸線的壁。整體的支杆格柵通常包括支杆之間的間隙，位於支架壁內的內部內腔軸線和環繞在支架壁的外部區域可通過上述間隙來溝通。這例如在支架沿著例如動脈的主管腔的長度方向植入的裝置中是有利的，其中，側支管便能夠較好地通過支架壁上的所述間隙接受來自主管腔的流體。
大多數商售支架呈全整體性的管狀結構，這種支架沿著其圓周方向和縱軸方向的整體的支杆格柵有連續性。為了能夠做到在皺縮狀態和膨脹狀態之間可調，這種支架通常採用波浪形的支杆，這種形狀有必要進行結構改進，以使其一方面能夠最大限度地徑向膨脹而同時沿支架長度方向的縱軸變化最小。這通常是需要的，例如以便實現支架可重複、可預知地放置在待覆通的(例如閉塞的)局部患病區域的要求的一段長度上，同時希望支架能夠覆蓋住膨脹球囊的端部。否則，當球囊膨脹時，明顯變短的支架將使得球囊端部暴露在受損脈管壁的局部區域處，而當介入治療完成後，這些端部區域將會由於沒有支架的構架而不能長期保持暢通。
儘管前面已經對目前流行的支架進行了描述，但已經披露的其它設計還包括對這種通用的結構形式進行了修改的設計或是進一步脫離基本設計的其它設計。例如，有一種別類的支架，該支架的壁不是連續的圓周，而是沿著支杆格柵形成的片具有相對的端部。通過從一端到另一端捲起支架來將該片調節為捲曲狀態。在植入位點上，所述支架打開，以形成結構壁，該結構壁徑向接合內腔壁並基本上圍繞內腔。在支架尺寸縮小到管腔的情況下，相對端重疊，因而植入材料厚度加倍，其從管腔壁突出，且進入到管腔中。
支架最常用於介入性的復通手術中，另外，諸如球囊血管成形術之類的方法或諸如旋轉式粥樣硬化斑切除裝置和方法之類的粥樣硬化斑切除術。「球囊膨脹」支架通常由一種諸如不鏽鋼或鈷鉻合金之類的材料構成，其足夠柔韌而可以在皺縮狀態下在放氣的球囊的外表面上輸送，並隨後可以通過對球囊充氣而使其膨脹至靠著目標管腔壁的膨脹狀態，並當球囊放氣之後仍作為植入物而基本保持該膨脹狀態。「自膨脹」支架通常由彈性、超彈性材料、或諸如包括例如鎳鈦合金在內的特殊金屬合金的形狀記憶材料構成。這些材料在膨脹狀態下通常具有所記憶的形狀，而在以皺縮狀態被輸送到植入點時又具有適於輸送的形狀。一旦就位，支架被釋放而靠著管腔壁恢復或「自膨脹」，然後作為植入物留在管腔壁處。
支架通常用來保持管腔的開放狀態，但也披露還有其它用途。例如，披露有些支架已經用來阻塞曾植入支架的目標管腔。這種支架的例子包括纖維蛋白塗覆的支架，這種阻塞支架的用途包括輸卵管結紮和動脈瘤封閉。
支架還可以進一步包括在與諸如移植物等其它結構的組件中，以形成「支架-移植物」。這些組件中通常包括支架結構，該支架結構固定在諸如紡織品或片材類構造形成的移植物材料上。披露的這種支架移植物的用途的例子包括例如動脈瘤隔離，特別是諸如沿腹主動脈壁的動脈瘤的隔離。
在安放血管支架的個別部位內，復通手術後支架對發生「再狹窄」具有巨大的影響。「再狹窄」就是阻塞部位在復通之後的急性的再阻塞，再狹窄典型地發生於介入手術後3-6個月之內，並且通常是對復的其它例子包括陶瓷、水凝膠、生物合成材料、以及金屬-藥物基質塗層。已經經過研究的可以用DES方法來輸送的抗再狹窄藥物的例子包括抗有絲分裂、抗增殖、抗炎症以及抗遷移的化合物。已披露的用於DES裝置和方法中的化合物的其它例子包括血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、抗感材料、抗血栓形成劑、血小板凝結抑制酶、鐵鰲合劑(例如exochelin)、依維莫司、藤黴素、血管擴張劑、一氧化氮、一氧化氮助催化劑或供體。
已經在DES上進行實質性的臨床研究的兩種更特殊的化合物包括RapamycinTM(瑞帕黴素)及TaxolTM(特素)。這些DCS成果在降低再狹窄率方面邁出了重大的步子，將支架損傷部位的再狹窄率從典型的20％降低到10％左右，並且對病人的某些特定子群體來說再狹窄率可能更低。
儘管根據最近的瑞帕黴素及特素DES的臨床經驗預期會顯示出明顯的改進，然而還是存在不少需求，而這些需求相信是由這些和其它先前已經披露的DES成果所不能滿足的。
一方面，那些DES臨床經驗通常包括具有和先前的無塗層支架基本上類似設計的支架植入物即使為了增強藥物輸送效果而對支架設計有所改動或優化的話這些改動及優化也是非常小。然而，支架所提供的藥物輸送性能由攜帶洗脫塗層的支杆形狀及格柵的總體設計來指示。
因此普遍相信，通過修改具有改進的支架的藥物輸送平臺，這些特殊DES裝置的再狹窄率的預期值10％預期將會進一步改進，該改進後的支架設計為除了以前主要由提供結構支撐的機械考慮驅動的現有的設計參數以外還能夠滿足有效藥物的輸送要求。
更準確地說，某些過去披露的DES臨床試驗結果及相關的分析指出，支架的端部與該降低的再狹窄病人群體內增加的再狹窄的局部區域相關。然而，對這些臨床數據作更精確的考察後又發現，再狹窄現象和支架端部之間的這樣的關係還和多個各自特殊情況有關，且如下考慮。
一方面，單個植入的支架的端部(例如，非重疊的)，更確切地說，支架的鄰近端部的動脈「段」與局部出現再狹窄現象相關。支架通常以相對於下面的管腔稍微「加大尺寸」的構造植入，使得支架膨通手術本身引起的管腔壁損傷作出的機械性響應及生理學響應的綜合響應。一方面，再狹窄的部分原因至少是由於膨脹的管腔壁的彈性回彈，諸如在球囊血管成形術裝置壁的膨脹以後。至於對於所受損傷的生理學響應，通常可觀察到，復通會使管腔壁的內膜層、中層，有時還包括外膜層受損，這種損傷會導致壁內的平滑肌細胞經歷侵襲性的有絲分裂、過度增生、分裂和遷移進入管腔，以形成阻塞管腔的「疤痕」。在採用支架之前，血管成形術和其它復通介入手術導致近30％的再狹窄率，而採用支架已經將再狹窄率大致降至20％。再狹窄率的如此降低可歸因於支架機械地阻止了血管的回彈。
血管支架的近期開發工作是打算將其它治療輔助手段和支架相結合以進一步降低再狹窄的發病率。某些開發工作的例子為例如打算將放射治療藥劑隨著支架同時輸送到局部管腔壁處，包括例如將放射性材料混入或結合在支架構件本身的材料中或表面上。但是，這樣的做法在手術前後對操作和操作材料帶來明顯的負擔，因而結果被認為是在社區保健護理機構中強迫使用。至少已經有一種裝置披露為對支架端部進行某些改進。然而，近端近端沒有被特別提出為具有獨特要求的位置，也沒有隻在近端局部引入獨特的構造。另外，諸如通過放射性支架進行局部能量輸送和通過支架來進行材料和化合物的局部洗脫輸送是明顯不同的，後者此後將經歷擴散、流動、和其它活性輸送機理。
更近些時候，已經就如何將藥物局部輸送包括到支架損傷位點上以推遲並防止再狹窄的課題進行了重大的工業研究。例如，已經披露報導了多種局部輸送裝置，以諸如通過併合在可膨脹球囊外表面上的微型針頭來將抗再狹窄物質高度局部地注射到受損的管腔壁內。
但是，更重大的成果是以一種方式將抗再狹窄藥物併合在支架表面上或支架本身中，使得支架在植入後的規定時間內將藥物洗脫到管腔壁內，這就是公知的藥物洗脫支架(DES)。設計用於實施該目的的裝置的例子包括塗覆支架，該塗覆支架的支架結構上具有一種外塗層，該塗層保持並洗脫所述藥物。這種塗層的最普遍的形式包括聚合物，例如在一個特定的商售實施例中，為兩層聚合物塗層，一層聚合物保持藥物，另一層聚合物用來延遲洗脫以提供延長；或是一層聚合物提供附著到下面支架金屬，另一層聚合物用來保持和洗脫藥物。DES塗層不需要應用於支架的近端，但是此前並沒有對此予以合適的考慮。
因此有必要提供一種經過改進的DES裝置及方法，其特別沿著該裝置的近端提供一個或多個增強的設計參數，這和支架遠端及中段不同。
還有必要提供一種經過改進的DES裝置及方法，其沿著該支架的近端提供加強的藥物輸送能力，這和支架遠端及中段不同。
還有必要提供一種經過改進的具有近端的支架，其最小化沿著支架的上遊邊緣在組織裝置交界處的損傷、發炎、和/或糜爛。
通過沿著支架的近端邊緣進行獨特的設計，可以依靠其它考慮實現許多修改以滿足上述需求，例如外觀在支架的體內使用過程中在不同的位置起的作用很小而可以不必多加考慮。另外，如果不必損失外觀方面的要求便能夠滿足上述需求，那麼在近端邊緣處可以提供更多的好處，或是允許這樣的改進引入到支架的遠端處。
根據近期的DES臨床試驗報告表明，病人人群中仍保持特別高的再狹窄率的另一個區域，也涉及支架的端部，直接稱為「重疊」支架。「重疊支架」一般是指多個支架串聯地沿著管腔的長度植入並且「重疊地」。這樣的重疊發生在第一個支架植入到位以後，而隨後的第二個支架以重疊的方式在第一個支架內膨脹，以沿著管腔對一個長的支撐區域提供連續性。許多實踐者需要鄰近的支架的這樣的重疊，以獲得所述的連續性，植入完成後通常的目標是重疊例如約5毫米(例如，在一個支架的近端和另一個支架的重疊遠端之間)。另外有人企圖儘量將該重疊量最小化，目標為約1毫米到約5毫米的重疊長度。還有少數實踐者企圖乾脆取消這樣的支架重疊，因為他們相信這樣的重疊帶來的危害比好處更多。
更明確地說，在諸如動脈那樣的血液流通管道中，特別不希望存在由兩個相對支架重疊所形成的組合、重疊的格柵構造，因為重疊區域會產生沿著支架壁的較差流體動力學，從而有可能導致該區域發生血栓的危險性增加。另外，已經有報導稱沿著受損管道壁的血栓為對平滑肌細胞的過度增殖的「促進劑」，因此也是再狹窄的促進劑。
據某些披露的DES臨床試驗結果稱，相信用所使用的相應DES裝置及方法已經使得支架重疊區域內的臨床再狹窄率有了明顯減少。然而，至少有一項披露研究指出，在整個接受DES治療的病人人群中，脹為稍微大於受損部位附近的主管腔的直徑。於是，通常以不鏽鋼、鈷鉻合金或其它高強度金屬製成的機械結構導致與鄰近的沒有支架的管壁的突然過渡。另一方面，根據至少一種DES披露資料，通常為高疏水性的藥物的洗脫表現為仍停留在支架支杆本身附近的局部組織中。在位於支架端部附近但已超出支架端部的產生損傷的範圍，這樣的損傷就不能像植入物縱向範圍以內那樣受益於從支杆輸送的藥物。
又一方面，DES植入物的近端(或上遊端)表現為比遠端具有更高的再狹窄率。然而，支架的近端，特別是包括用於所報導的DES臨床試驗的支架的近端，由與支架的遠端相同的設計構造。這些支架的端部通常限定在成形的支杆格柵的波浪形循環的頂點或者頂部處，而相信該頂點的形狀產生這樣一種構造，該構造形成保持在彎曲平面內的傾向，從而增加脈管支架過渡區域內的抗彎曲力矩的剛度。當動脈壁不斷運動時，相信該過渡區域便是發炎區域，隨著時間的推移該區域可能會發生糜爛。另外，就可能對從洗脫支架支杆的藥物的遷移，從而組織輸送動力學有影響的任何傳送機理確實沿著管壁存在的範圍，相信這通常順著「下遊」方向，例如隨著脈管的流，進一步相對於脈管壁本身內的vaso vasorem方向。
因此，相信緊鄰且位於通常的DES支架植入物的近端上遊的管壁組織表示可能最廣泛的損傷但又最少抗再狹窄藥物輸送的區域。採用加大從支架支杆上洗脫的藥物劑量的方法，擴散也能夠使該區域上的治療效果達到必要的水平。但是先前披露的DES成果提供沿著支架的恆定劑量，過量的使用藥物會對某些區域造成損害，許多藥物在一定程度有毒。為了使劑量能夠通過擴散作用「到達」上遊組織，那麼可能沿著支架提供太多的藥物，可能的損傷包括組織壞死，並且有可能在支架的「高劑量」區域周圍由於逆反性重塑作用而出現動脈瘤。
先前披露的支架中也包括這樣的支架，這些支架為了達到該披露資料所聲稱的預期目的而對端部進行了修飾，例如局部地採用不透輻射的標記。但是，這些披露資料仍然必須解決支架近端、上遊端處的獨特的生物力學要求。例如，有幾個先前披露物提供支架前後端的獨特設計，但是在這些情況下兩端具有相同的設計。然而，對支架的遠端的設計必須要加以特別考慮，尤其包括的是提供遠端的肩部上最小皺縮輪廓以最初穿過緊縮的損傷位點的能力。根據這樣的考慮的設計支架重疊之間的重疊區域處發生再狹窄的頻率特別高。更明確地說，這項研究中，參與試驗的人群中約有一半以上的臨床再狹窄都是確實地在支架重疊之間的重疊區域處的集中損傷部位上觀察到的。
儘管如此，還是有必要出現一種支架或組合的支架組件，這種支架或支架組件是專門設計用來改善或加強特別是與重疊支架相關的生物相容性及長期有效性以及更具體的再狹窄。
所以仍然有必要提供一種可以植入的脈管支架，該支架特別適於和另一個支架重疊，以改善長期有效性，並且這種支架特別能夠降低與這樣的重疊相關的血栓及再狹窄反應。

發明內容
本發明的一個方面涉及一種可植入的內腔支架組件，該支架組件適於提供特別是沿著或者鄰近支架近端上遊端的經過改善的長期暢通的性能。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的DES裝置及方法，和支架的其餘部位相比，其適於提供沿著該支架的端部的獨特的局部藥物輸送能力。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的DES裝置及方法，和支架的其餘部位相比，其適於提供沿著該支架的近端的獨特的局部藥物輸送能力。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的DES裝置及方法，和支架的其餘部位相比，其適於輸送增加劑量的治療藥物到該支架的近端。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的DES裝置及方法，和沿著支架的其餘部位的壁組織相比，其適於在近端支架端部處的管壁組織中以更稠密的分布模式來輸送一定劑量的治療藥物。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的支架，該支架的端部具有一種獨特的局部構造，這種局部構造適於改善支架端部區域的組織和裝置的相互作用。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的支架，該支架近端的近端頂點處具有至少一種獨特的局部構造，該局部構造適於改善沿著和支架造成的損傷相關的近端管壁節段的長期暢通性。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的支架，沿著該支架的近端具有一種和支架遠端不同的獨特的局部構造，在近端的該獨特的局部構造適於改善近端支架端部的長期暢通性，這至少部分地是以相對於支架的遠端來加大外部輪廓為代價而得到的。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的支架，沿著該支架的近端具有一種和支架遠端不同的獨特的局部構造，與遠端部分相比，該獨特的局部構造適於以更小的間隙來沿著近端部分以更稠密的圓周分布模式來輸送藥物。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的支架，沿著近端具有局部的形狀獨特的支杆以及端部頂點，在膨脹狀態下，其提供沿著該近端部位比支架的遠端部位更加密的支杆和組織接觸。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的內腔支架組件，該支架組件帶有可植入的支架及和該支架相連的生物活性劑，如下所述。該支架包括帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於近端部分及遠端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫穿縱軸線的直徑。該支架適於在以皺縮直徑徑向皺縮的狀態下被送入到病人體內管腔的位置上。在該位置上，支架從徑向皺縮狀態可調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合。位於該位置上的徑向膨脹狀態的支架還沿著長度呈現生物活性劑的不同的洗脫梯度。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的內腔支架組件，該支架組件帶有可植入的支架，該支架包括帶有第一端的第一端部分；帶有第一端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫穿縱軸線的直徑。該支架適於在以皺縮直徑徑向皺縮的狀態下被送入到病人體內管腔的位置上。在該位置上，支架從徑向皺縮狀態還可調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合。該方面的進一步，位於該位置上的徑向膨脹狀態下，第一端部分包括第一格柵構造，第二端部分包括第二格柵構造，該第二格柵構造不同於該第一格柵構造。
本發明的另一個方面涉及一種內腔支架系統，該支架系統帶有可植入的支架，該支架包括帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一開口及第二端上的第二開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫穿縱軸線的直徑。該支架適於在以皺縮直徑徑向皺縮的狀態下被送入到病人體內管腔的位置上。在該位置上，支架從徑向皺縮狀態可調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合。在徑向膨脹狀態下，該本體部分包括至少一個縱向節段，該縱向節段具有本體頂點的圓周陣列，該本體頂點分別沿著圓周由跨過第一頂點間距的間隙分離。還是在徑向膨脹狀態下，第二端部分包括端頂點的圓周陣列，該端頂點分別沿著圓周由跨過第二頂點間距的間隙分離，該第二頂點間距不同於所述第一頂點間距。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的內腔支架組件，該支架組件帶有可植入的支架，該支架包括帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫穿縱軸線的直徑。該支架適於在以皺縮直徑徑向皺縮的狀態下被送入到病人體內管腔的位置上。在該位置上，支架從徑向皺縮狀態可調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合。該支架構造有以圍繞圓周且在第一及第二端部分之間的模式排列的格柵構造。沿著第一及第二端部分的該格柵構造包括端頂點的圓周陣列。在徑向皺縮狀態下，沿著該第一及第二端部分的至少一個的端頂點的圓周陣列重疊，而沿著本體部分的格柵構造不包括重疊區域。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的內腔支架組件，該支架組件帶有可植入的支架，該支架包括帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫穿縱軸線的直徑。該支架包括由非超彈性、非形狀記憶金屬合金材料製成的格柵構造。該支架適於通過格柵構造在以皺縮直徑徑向皺縮的狀態下被送入到病人體內管腔的位置上，其從初始記憶狀態的初始直徑塑性變形。在該位置上，該格柵構造可以在力的作用下從徑向皺縮狀態調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合。該格柵構造的初始直徑具有的值與皺縮直徑相比更接近膨脹直徑。
本發明的另一個方面涉及一種套裝用具，該套裝用具用於提供至少一個待植入到病人體內管腔中的一定位置上的支架。該套裝用具包括第一及第二輸送系統，每一個輸送系統具有近端部分及遠端部分，其適於以近端部分從病人的體外延伸來定位到所述位置上。該套裝用具還包括第一及第二可植入支架，每一個可植入支架包括帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一開口及第二端上的第二開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫穿縱軸線的直徑。每個第一端部分包括格柵構造，該格柵構造不同於沿著各個支架的相應本體部分的格柵構造，也不同於沿著各個支架的相應第二端部分的格柵構造。第一支架和第一輸送系統的遠端部分相連，使得第一端位於第二端近端。第二支架和第二輸送系統的遠端部分相連，使得第一端位於第二端遠端。第一及第二支架在具有各自的皺縮直徑的各自的徑向皺縮狀態下適於分別通過第一及第二輸送系統送入一定位置上。在該位置上，每個各個支架從各自的徑向皺縮狀態被調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於各自的皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁圓周接合。
本發明的另一個方面涉及一種可植入的內腔支架組件，該支架組件包括第一和第二可植入的支架，每個支架具有帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端及第二端之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一開口及第二端上的第二開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫穿縱軸線的直徑。第一及第二支架的每一個上都連有一種生物活性劑。該第一及第二支架適於以各個面對端部分之間局部重疊的方式沿著管腔壁植入到病人體內，其具有一定的總的支架節段長度，以及還具有包括沿著壁經過一端距離的重疊的端部分的重疊區域，其小於總的支架節段長度。第一及第二支架的重疊方式適於沿著總的支架節段長度呈現生物活性劑的組合洗脫曲線。沿著重疊區域的洗脫曲線明顯小於沿著支架節段其餘部分的藥物洗脫曲線的兩倍。
本發明的另一個方面涉及一種在病人體內的管腔壁內支架支撐的方法。該方法包括以具有皺縮直徑的徑向皺縮狀態將支架輸送到管腔內的一定位置上；在該位置上將支架從徑向皺縮狀態調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，並且該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合；以及按照沿著支架的長度的可變劑量輸送曲線的梯度將一種生物活性劑輸送給該位置的管腔壁。
本發明的另一個方面涉及一種提供支架的方法，該方法包括提供處於徑向皺縮狀態的支架，使得沿著支架的一個端部分的端頂點的圓周陣列處於重疊的方式，而該支架的本體頂點在該狀態下不重疊。該重疊端頂點適於在徑向膨脹狀態下圓周分開，以適於沿著管腔壁植入。
本發明的另一個方面涉及一種提供可植入的內腔支架組件的方法，該支架組件用於病人體內管腔內的位置上。該方法包括形成一種可植入支架，該支架具有帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫穿縱軸線的直徑。該形成的支架包括由非超彈性、非形狀記憶金屬合金材料製成的格柵構造，該格柵構造在具有初始直徑的初始記憶狀態下形成。該方法還包括將該格柵構造從具有初始直徑的初始記憶狀態調節到具有皺縮直徑的徑向皺縮狀態，其從初始記憶狀態塑性變形，且適於被送入病人體內管腔內的位置上。該格柵構造可以在力的作用下從徑向皺縮狀態調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合。該方法的進一步，初始直徑具有的值與皺縮直徑相比更接近膨脹直徑。
本發明的另一個方面涉及一種在病人體內管腔內的位置上支架支撐壁的方法。該方法包括將第一支架輸送到管腔內的第一植入位置上，以及將第二支架輸送到管腔內的第二植入位置上，該第二植入位置和該第一植入位置重疊，使得第一及第二支架的相對端重疊。第一及第二支架的每一個的所述相對端都包括一種格柵構造，該格柵構造不同於沿著各個支架的其餘部位的格柵構造。
本發明的另一個方面涉及一種在沿著病人體內管腔的位置上支架支撐壁的方法，該方法包括將第一支架輸送到管腔內的第一植入位置上，將第二支架輸送到管腔內的第二植入位置上，該第二植入位置和該第一植入位置重疊，使得第一及第二支架的相對端在重疊區域重疊，以及從第一及第二支架洗脫一種生物活性劑，使得該重疊區域上的洗脫曲線明顯小於沿著支架節段其餘部分的洗脫曲線的兩倍。
以上所述的各項內容、模式、以及實施例的每一個具有的好處是互相獨立的而不需要和其它項目組合起來才具有。然而，本領域的技術人員能夠進行這樣的組合以獲得更多的獨立的好處。
本說明書將在下面的篇幅中通過本發明的幾個優選實施例對本發明的進一步的目的及優點進行詳細描述，但本發明的範圍並不限於這些描述內容。


參照下面的附圖將對本發明有更充分的理解，這些附圖僅用於圖示。這些附圖為圖1A為根據本發明的一個實施例的支架的一端部分在皺縮狀態下的局部分解的側視圖。
圖1B為和圖1A所示支架相似的支架在膨脹狀態下的局部分解的側視圖。
圖1C為根據圖1A及圖1B所示實施例的支架的端部分的支杆及頂點排列的更詳細的某些特徵的進一步分解的圖。
圖2所示為根據另一個實施例的端頂點及相關支杆構造的另一個分解視圖。
圖3所示為根據另一個實施例的端頂點及相關支杆構造的另一個分解視圖。
圖4A為供參考的支架本體的初級形狀的端視圖。
圖4B為供參考的支架本體的二級形狀的側視圖。
圖5展示了根據本發明的一個實施例的支架本體的三級形狀，並同時包括圖4A、4B中顯示的初級和二級形狀的側視圖。
圖6A到6C為分別根據不同的模式和不同的詳細程度顯示根據本發明另一個實施例的支架端的不同的側視圖。
圖7為和圖6C相似的另一個視圖，圖中顯示的為根據本發明的另一個實施例。
圖8A、8B所示為根據另一個實施例的另一個支架端的側視圖，分別示出了皺縮狀態及膨脹狀態的支架端。
圖9為根據另一個實施例的另一個支架端的側視圖。
圖10為根據另一個實施例的另一個支架端的側視圖。
圖11為根據本發明的另一個實施例的另一個支架端部分和相鄰支架本體的側視圖，其在支架端上包括套筒。
圖12為根據另一個實施例的另一個支架端的側視圖。
圖13A、13B分別為根據兩個進一步的實施例的兩個支架端部分的側視圖。
圖14A到14C示出了根據另一個實施例的不同水平的細節以及支杆及頂點構造的各個工作狀態。
圖15A、15B展示了根據本發明另一個方面的重疊支架系統的各個方面。
圖16A、16B分別展示了沿著圖15A、15B所示重疊支架的特定位置上的各種支杆的某些截面的細節。
圖16C展示了涉及圖16A、16B所示的不同模式的重疊支杆的某些橫截面細節。
圖17A、17B分別展示圖15A、15B所示的重疊支架系統在支架結合在球囊膨脹輸送系統上時的某些進一步的方面。
圖18A到18C所示為示出了根據本發明不同實施例的某些特徵的某些藥物洗脫曲線梯度的各種示意圖。
圖19所示為根據本發明另一個方面的支架支杆的截面圖。
圖19A、19B分別為根據另兩個進一步的實施例的兩個藥物洗脫支架支杆構造的截面示意圖。
圖20A為根據本發明的一個支架處於支架縱向切割且在平面中放平的模式下的平面圖，圖中該支架的第一端相對於另一個相對端具有獨特的局部端頂點構造。
圖20B示出了類似於圖20A所示的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，該支架的第一及第二端部分的各個構造和圖20A所示的實施例正好相互交換。
圖21A示出了類似於圖20B所示的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，該支架的第二端上的另一種獨特的端頂點局部構造和結構為從圖20B所示的實施例進行修改而成。
圖21B為圖21A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖22示出了類似於圖21A所示的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，該支架的第二端上具有從圖21A所示的實施例進行修改而成的獨特的端頂點局部構造。
圖23A示出了類似於圖22的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，該支架的第二端上具有從圖22所示的實施例進行修改而成的獨特的端頂點局部構造。
圖23B為圖23A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖24A示出了類似於圖23A的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，該支架的第二端上具有從圖23所示的實施例進行修改而成的獨特的端頂點局部構造。
圖24B為圖24A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖25A示出了類似於圖24A的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，該支架的第二端上具有從圖24A所示的實施例進行修改而成的獨特的端頂點局部構造。
圖25B為圖25A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖26A示出了類似於圖25A的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，該支架的第二端上具有從圖25A所示的實施例進行修改而成的獨特的局部構造。
圖26B為圖26A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖27示出了類似於圖26的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，沿著該支架的第一端部分的鄰近的兩個支架節段具有多重的獨特局部構造，其相對於支架的其餘部分的端部分是獨特的，且不同於支架的其它相對的端部分。
圖28A示出了類似於圖27的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，沿著該支架的第一端部分的鄰近的兩個支架節段具有多重的獨特局部構造，其類似於在圖27的實施例中所示的，但是對於沿著這些節段支撐的支杆的厚度比沿著支架位於其餘部位的相應厚度小。
圖28B示出了類似於圖28A的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，第一及第二端部分的各個構造相對於圖28A所示的實施例的相應端的構造互相交互了位置，以及沿著支架本體部分的支架節段之間的相互連接方式也相對於圖28A所示的實施例作了修改。
圖29示出了類似於圖28B的視圖，圖中所示為本發明的另一個支架實施例，沿著該支架的第二端部分的鄰近的兩個支杆節段具有另一種獨特局部構造，其相對於圖28B所示的實施例進行修改而成，以及沿著該支架本體的支架節段之間的連接方式和圖28A所示實施例相似。
圖30A示出了類似於圖28B所示的視圖，圖中所示為另一個支架實施例，沿著第二端部分的支架端頂點相對於圖28B所示的形狀修改了形狀。
圖30B為圖30A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖31A為另一個重疊支架實施例處於支架縱向切割且在平面中放平的模式下的平面圖，示出了支架的第一端和第二端具有相對於彼此以及也相對於支架的主體部分的獨特的局部構造。
圖31B為圖26A所示支架的第一端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖32A示出了類似於圖31A的視圖，圖中所示為另一個重疊支架實施例。
圖32B為圖32A所示支架的第一端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖33A示出了類似於圖32A的視圖，圖中所示為另一個重疊支架實施例。
圖33B為圖33A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖34A示出了另一個類似於圖33A的視圖，圖中所示為另一個重疊支架實施例。
圖34B為圖34A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖35A示出了另一個類似於圖34A的視圖，圖中所示為另一個重疊支架實施例。
圖35B為圖35A所示支架的第二端處於一種「捲起」徑向皺縮狀態模式的端視圖，其具有重疊的端頂點。
圖36所示為兩個典型的常規支架處於重疊方式的平面圖。
圖37為類似於圖36的視圖，圖中所示為類似於圖36所示的支架之一的一個典型的常規支架和根據還有的實施例的重疊支架的重疊方式。
圖38為類似於圖37的視圖，圖中所示為兩個根據還有的實施例的兩個重疊支架的重疊方式。
圖39所示為沿著根據本發明某些實施例製造的支架的端部分的側視圖的SEM照片，兩種圓周交替陣列的端頂點沿著支架的端部分具有不同尺寸的泡形端。
圖40所示為製造的支架的端向透視圖的照片，圓周陣列的頂點具有加大的泡形拓展部分。
圖41所示為類似於圖17A、17B所示實施例的在球囊導管上製造和組裝的兩個重疊支架的照片。
圖42為顯示根據本發明的某些實施例的以重疊方式的兩個重疊支架在20×放大光學顯微鏡下的照片。
圖43為顯示以重疊方式的兩個商售支架在20×放大光學顯微鏡下的照片。
圖44所示為兩個商售支架處於重疊狀態時的照片，該照片疊加到藥物洗脫曲線的視圖上，該曲線在按常規的方式使重疊支架適於洗脫藥物的情況下從這樣的重疊排列預期。
圖45所示為兩個重疊支架處於根據本發明的一個實施例的重疊方式時的照片，且示出了該照片疊加藥物洗脫曲線的視圖上，該曲線在也按常規的方式使所示的特殊的重疊支架適於洗脫藥物的情況下從這樣的重疊排列預期。
具體實施例方式
下面更具體地參考附圖，為了進行圖解說明，本發明體現在圖1A到圖38所示的設備中。總的說來，通過下面的描述可以看到這些實施例的支架構件都能夠改進藥物洗脫支架的輸出性能，其中，支架構架適於攜帶並洗脫生物活性劑。這可以例如設置在沿著支架構架的表面的塗層中，或者設置為沿著支架構架的表面的塗層，或者在沿著支架構架形成的井或凹穴中，其保持並洗脫藥物。但這種改進措施不限於這種藥物攜帶模式的具體形式，本領域的普通技術人員在瀏覽了本說明書後都能夠藉助於其它的有關於藥物洗脫支架的披露信息而設想出除了那些特別描述以外的其它藥物攜帶模式。還應當看到，儘管這些對藥物洗脫支架的改進措施帶來各種好處，但許多這樣的特徵也給支架底盤帶來明顯的好處，而不管是否存在藥物洗脫，也應當考慮到這些措施對其它這樣的裝置也會是有利的，諸如結合以及增強裸金屬支架構架。
應當理解，在不背離這裡披露的本發明的基本概念的情況下還可以對符合本發明的裝置的構造及零部件作許多改變，也還可以對符合本發明的方法中的具體步驟及次序作許多改變。
在諸多附圖中，為了便於表示，許多具有管形壁的支架實施例在圖中都以根據沿著縱軸線L沿著管子縱向形成的切口來「展開」的形式來展示。因此，支架的圓周沿著橫過縱軸線L的圓周軸線C以平的方向顯示。另外，在展示這種構造的諸多附圖中，支架壁平的視圖的上側邊通常和這樣的平的視圖的下側邊在一起，以便沿著縱軸線L形成支架的圓周壁，此時，顯示為橫過縱軸線L的圓周軸線C成為繞縱軸線L圓周合攏，而徑向軸線R(圖中未表示)將代替圓周軸線C作為橫過縱軸線L的軸線。
應當理解，某些附圖示出了根據該排列的支架的整體視圖，或者在該構造中顯示局部視圖，如本領域的普通的技術人員對於每個附圖可以明白的。這樣的結構可以以這樣的平的「展開」方式形成，然後形成為最終的環形支架產品，諸如由平板來切割或蝕刻他們。或是他們可以由焊接的環形成，或者另外由多個環節段沿著縱軸線L方向固定起來，或是可以由諸如固體海波管之類的的管形前驅物材料切割或蝕刻形成。所述的形成技術可以包括雷射切割、照相蝕刻、機械切割、衝壓、化學蝕刻等，如本領域的普通技術人員公知的方法。
在圖1A到1C中，展示了本發明的一個實施例的詳細情況，其中支架10沿著端部分12具有一些改進點如下。
如圖1A所示，端部分12包括許多相對於徑向軸線R相鄰的端頂點，該端頂點是在相鄰的會聚的支杆節段之間形成的結點區域，如圖中的端頂點16在一對會聚的支杆節段14、18之間，而鄰近的那個端頂點36則是在相應的一對會聚支杆節段34、38之間。這些端頂點本質上是支架10的端上由支杆節段形成的波浪形的頂點，這些端頂點面朝著相對於縱軸線L的同方向，如圖中的相鄰端頂點16及36所示。根據沿著徑向軸線R所示的蜿蜒圖形，諸如端頂點16及36那樣的鄰近端頂點之間的距離為d1，該距離d1代表在端部分12處該波浪形蜿蜒圖形的完全360度的周期。端頂點之一和朝向支架中點的反方向的下一個頂點之間沿著徑向軸線R的距離，例如圖中端頂點16和反方向頂點26之間的距離代表沿著軸線R的蜿蜒周期的180度(或者半個)部分。而這些鄰接頂點16和26之間的距離代表端部分12的蜿蜒形圖形的波幅，在圖1A中皺縮狀態所述波幅以A1表示。
可以理解，上述實施例中的特別類型的波浪形周期何特別的蜿蜒形只是為了便於圖示的目的而選擇的，儘管這類形狀具有很多優點，但本領域的普通的技術人員都了解，本發明的支杆及頂點的排列圖形可以有更廣寬範圍。
圖1A中的支架10包括許多離散的拓展部分，該拓展部分分布在形成端頂點的互相會聚的鄰近支杆節段對的朝外的表面上，如圖1A、1B中沿著支杆節段14、18的相應的拓展部分15、17。反過來也可以說，該拓展部分分布在交替地形成鄰近端頂點並朝著端12方向的擴散支架節段的互相面對的表面上。也可以再用另一種方式來表達為，該拓展部分15、17分布在朝裡形成面向本體部分頂點26的谷形區域內的互相會聚的支杆節段的互相面對的表面上。這三種描述方法的每一個是從不同的角度來描述同一種構造方式，而在任何情況下該拓展部分總能夠增加端部分12的藥物攜帶量。
該拓展部分可以分布在不同的位置上。在所示的特定實施例中，拓展部分如所示地設置在鄰近端頂點之間的支杆節段上，以減小該拓展部分對支架端剛度的影響。具體地說，在本實施例所示的典型的支杆/頂點構造中，在支架從圖1A所示的徑向皺縮狀態膨脹到圖1B所示的徑向膨脹狀態期間，多數撓曲主要發生在頂點區域。反過來說，延伸在頂點之間的支杆節段在膨脹的過程中主要是圍繞圓周相對於圓周軸線C旋轉。因此，通過膨脹頂點間的距離，如所示的比較圖1B中的d2和圖1A中的d1，圓周就從圖1A的膨脹到圖1B。這樣的徑向膨脹還使得波浪形周期的波幅減小，如相對面向的相鄰頂點之間測量的，諸如相對面向的頂點16、26之間的波幅A2(圖1B)和A1(圖1A)。通過參考互相會聚形成本體頂點26或相反地擴張形成相鄰端頂點16、36的一部分的支杆節段18、34之間的角，圖1C中更詳細地展示了支杆節段圍繞轉動的角度，以及涉及在各個頂點處的曲率半徑。通過在從圖1A所示的皺縮狀態到圖1B所示的膨脹狀態調節支架中膨脹角a，分別在支杆18、34上的面對的拓展部分17、35互相沿著圓周軸線C方向分開，定位成提供增加的藥物輸送進入跨過距離d2的相鄰頂點16、36之間的膨脹的間隙，如圖1B所示。
應當理解，支杆/頂點節段以及相對於支杆和頂點的拓展部分的各個參數可以改變，諸如頻率、尺寸、幾何形狀、或位置。
例如，參考圖2所示支杆節段50的分解視圖，拓展部分57、77位於支杆58、74的面對的側面上，該支杆會聚而形成本體頂點66；該支杆在相反方向上擴展而分別形成端頂點56、76的一部分。這些拓展部分57、77在波浪周期的波幅A的範圍內沿著縱軸線L方向互相稍微錯開距離，使得在圖示的皺縮狀態下互相不會重疊。當然它們也可以各自位於支杆58、74的59、79位置上。或是可以設置多個拓展部分，諸如在支杆58上設置拓展部分57、59而沿著支杆74上設置兩個拓展部分77、79，其成鍵控的方式，使得在支杆58、74之間的區域內不存在任何互相相對的拓展部分裝配每個拓展部分。
應當理解，這種拓展部分也可以配置為其它的位置關係，包括如圖1A到圖1C所示的相互直接面對的位置關係，在該位置關係中，拓展部分可以在皺縮狀態下相互重疊起來或是皺縮狀態會被限制，使得它們沿著圓周軸線C方向不能相互到達，如圖1A所示。另外，拓展部分可以設置在支杆的任何側面上，例如拓展部分65、67可以設置在支架端部分60的相對面向的頂點62、68之間的支杆64的相對面向側面上，如圖3所示。儘管朝內側面向的拓展部分67沒有定位成使得在膨脹狀態下「充塞」端頂點62和下一個相鄰端頂點(圖中未表示)之間的間隙，但仍然有助於在相應支架的端部分60處在一般區域提供更多的藥物。
本發明的其它實施例提供沿著支架端部分具有不同的支杆/頂點圖形形狀，以便增強該區域中的性能，增加藥物輸送性能或是影響剛度。
例如，圖4A及4B所示分別為作為參考例子的常規支架70的端向及側向視圖。圖4A所示為展示支架70的初級形狀的端向視圖，該支架70具有圍繞縱軸線L的圓周壁72，該圓周壁72具有圓周C以及由位於內直徑ID及外直徑OD之間的支架構架的厚度來確定的壁厚。圖4B所示為與初級形狀相關的二級形狀，其中環形壁由支杆構架形成，該支杆構架沿著圓周軸線C具有波浪的蜿蜒圖形，該波浪圖形具有圓周上頂點76之間的頻率(周期數)、相反方向面對的頂點76和78波幅A、及表示端頂點或本體頂點之間的一個整周期的圓周距離的距離d(假設端部分的端頂點及本體頂點區域的形狀對稱)。
根據圖5所示的一個具體的實施例，沿著支架的端部分80提供三級形狀。圖5所展示的三級形狀中還包括沿著參考軸線R(圖中以虛線表示)的波浪形，其表示圖形的二級形狀。展示該三級形狀的實施例和二級形狀相似，只是沿著不同的參考軸線，且包括構成該三級圖形的整循環的相鄰的三級端頂點82、86，使得相對面向的三級本體頂點84在它們之間，具有跨在參考軸線R的波幅A2。這樣的三級形狀使得端部分80內的金屬，從而藥物的密度增加。該三級形狀還可以使端部分80的柔性加大，在某些實施例中，還可以減小支杆的尺寸，以提供在相應於端部分80的管腔的每單位表面積的更密的藥物輸送支杆圖形，儘管這樣做使得支架端部分80和沒有三級波浪形的情況相比其剛度會下降(或更為柔軟)或和原來相同。
本發明還對支架端部分的形狀進行其它的修改以提高支架的性能。例如，圖6A到6C所示為根據本發明另一個實施例的支架端部分100的不同的側視圖，該實施例在端頂點和本體頂點之間的相鄰的面對的支杆之間形成的各個凹谷區域內設有第二頂點140、150，該第二頂點140、150形成了「反向波形」，例如，作為參考，在會聚於端頂點120，或是說，反向擴張以形成面向內的相鄰的本體頂點130的部分的支杆122、124之間所形成的凹谷區域內設置了反向波形150。圖6A所示為經過如此修改後的支架端部分100的徑向皺縮狀態，而圖6B及圖6C為其膨脹狀態，而圖6B中還展示了鄰接本體部分105的端部分100，以及指示具有在膨脹狀態下的經過修改後的頂點結構的端部分100的減小的波幅A2。
類似於其它實施例將離散的修改過的結構提供給支架端部分，在圖6A到圖6C中所示，初級蜿蜒形狀的波浪圖形的每一個凹谷區域中都加上了這樣反向波形，或者可以僅僅在某些區域中，例如可以僅僅在位於端頂點120之間的凹谷區域內，如在圖7中的第二端頂點140處。這種構造利用這些反向波形的特殊效用來「充塞」膨脹狀態下存在於原始端頂點120之間的間隙區域，其優點為能夠沿著可能存在再狹窄損傷的圓周C的方向獲得更連續的藥物洗脫分布圖形。為了說明的目的，圖8-9所示為另一個實施例的支架端部分104，該端部分104帶有另一種圖形的反向波形150，該反向波形150位於和端頂點120相反一側(或是說在本體一側)的凹谷區域內。儘管該反向波形構件150並不充塞端頂點之間的凹谷區域，但該反向波形構件150確實提供增加的表面積，用於支架端部分140的總圓周區域中更多的藥物輸送。為了進一步說明設想的不同種類的圖形，圖10A-B所示分別為支架端部分106、108，這兩個端部分106、108分別帶有不同形式的第二或「反向」波形160、170。圖10A中，反向波形160的頂峰164處包括本身再次倒置的二級形狀，以形成一系列小型的頂點162、164、168來取代原先那個實施例中的單個反向波形頂點結構。這提供更加密的支架構架圖形來用於藥物輸送，並且還增加了柔性及不透輻射性。為了更進一步展示本發明所考慮的寬泛種類的形狀及圖形，圖10B展示了另一種結構，該結構提供二極頂點170，其具有密度更高的小頂點172、174。
下面對圖6A到圖10B分別展示的各個實施例作進一步的敘述，這些實施例的二級波形頂點或反向波形頂點可以有利地由厚度小於初級頂點厚度的構件來形成，以便提供優化的柔性，儘管在該區域內加入了更多的金屬。或是說，通過採用了這樣的二級頂點構造，初級頂點可以設置減小的厚度，且仍然具有類似的徑向強度來抵禦支架植入後脈管的回彈。這樣的構造的特殊優點可能就在於提供端頂點處的更好的脈管和支架的過渡。
圖11所示的另一個實施例示出了支架150的端部分160上的套筒180。該套筒180有利於提供該區域內增加的藥物洗脫，該套筒180可以延伸到支架端部分160以外，如圖11所示，或者可以沿著端頂點(圖中未表示)終止於最末支杆節段。套筒180可以在支架端部分160的外部，如圖中所示，或是在內側(圖中未表示)，且套筒180可以用本領域公知的材料構造，並以本領域公知的方法連接到支架150上。
在具有或者沒有這裡顯示和描述的其它實施例的進一步的修改的支架端部處，沒有顯示的其它實施例載有更多的藥物或是以不同的曲線來釋放藥物，在任何情況下，如本領域的普通技術人員所知道那樣沿著支架的長度提供藥物洗脫的變化的梯度，特別是在支架端處提供這樣的變化，更特別是在時常觀察到再狹窄發病率最高的近端部分處。一個例子包括端部處較薄的支杆構架材料，但在那些端節段上帶有更多的塗層和/或藥物。另一個例子為對端部處的塗層釋放規則進行修改。其中的一個變化例如在支架的中段或本體部分採用一種塗層，而在端部則採用第二種不同的塗層。差異可以是指完全不同的塗層，或是指類似塗層的不同配方(例如，改變2部分的聚合物塗層以得到不同的釋放率)。另一個例子為增加藥物本身的數量或濃度。也可以將不同於支架中段或本體部分的藥物結合到從端部洗脫。
圖12所示為另一個特定實施例，其中支架端部分190沿著支杆構架具有變化的尺寸，使得諸如支杆194、196的支杆部分的厚度比頂點部分192、198大。這利用沿著支杆部分增加厚度並因而增加藥物洗脫的能力，在支架膨脹時支杆部分變形非常小，而頂點192、198處的變形集中區域沒有被犧牲。厚度的差異可以是由於底層構架材料本身厚度的差異，也可以是在連接頂點的支杆部分上有更厚的塗層或藥物。無論如何，這示出了這裡設想的還有的技術，以定製在支架端部分處的特徵，以便在一個區域實現最大優點，例如使支架端部分增加藥物洗脫，同時使另一個區域的犧牲達到最小，例如端頂點的剛度。
為了進一步展示本發明的內容，圖13A及13B分別展示了另外兩個實施例的支架端部分200、220，這兩個支架端部分分別帶有經過修改的支杆構架形狀及圖形，以分別增加端頂點202、222的藥物洗脫的表面積，而在作為植入物膨脹或者在脈管內期間不會導致剛度的明顯加大。具體地說，如本領域的普通技術人員從附圖可以明白的，圖13A提供部分圓形的泡形拓展部分208，該拓展部分208延伸超過端頂點202，諸如在圖13A的實施例中的支杆節段204、206之間的頂點處所形成的頂點202所示。圖13B所示的另一個實施例，其中，這樣的拓展部分經過修改為拓展部分228，其在各個端頂點222處向內進入的由諸如支杆節段224、226之間所示的形成端頂點的支杆節段所構成的谷形區域內。
圖14A到14C各自展示另一個實施例，其中，以這樣的方式設有支杆延伸物，即，意在提供更多的藥物攜帶部件，從而在支架端(或是結合該延伸物的其它位置)上塗覆來用於藥物洗脫。在圖14A中，拓展部分254位於延伸物250的端上，由於該拓展部分254的形狀，該拓展部分254有助於增強藥物的洗脫，並且最小化損傷(防止刺破脈管壁的危險)。圖14B所示為一種改型，其中，延伸物270、290具有朝向支架外周方向的彈性偏壓，以防止在植入過程中及膨脹時脈管侵入。碟形的拓展部分274、294分別溫和地和延伸到支架端處或延伸到支架端以外的脈管壁300保持齊平，如圖14C所示。這樣的構造有助於將藥物輸送到支架端區域以外，在支架端以外的區域中可能存在更多損傷，例如由於球囊膨脹或其它原因(例如解剖、慢性炎症等)。
為了更清楚的進行表達，下面對圖14A到圖14C對這些實施例作詳細說明。具體的，圖14A所示為支架端部分240的分解的區域，該支架端部分具有縱向延伸的延伸物250，該延伸物250帶有柄部252及徑向的拓展部分或稱洗脫碟或稱洗脫墊254。在該實施例中，柄部252延伸到支杆244、246之間的凹谷區域內，使得洗脫墊254得以位於端頂點242之間的間隙中。圖14B所示為整體的支架構造的兩個相對側壁的側視圖，這兩個側壁各包括兩個在相反方向上偏置的朝外偏置的延伸物270、290，以符合在植入位點的區域處的脈管壁。具體地說，延伸物270包括柄部272以及碟形的拓展部分274，該拓展部分274相對於支杆266及端頂點262來定方位。延伸物290包括柄部292以及碟形的拓展部分294，該拓展部分294相對於支杆286及端頂點282來定方位。圖14C所示為沿著脈管壁300植入時，圖14B中特徵在支架端部分中的其它集成部件中。
因此，根據上述實施例的描述可知，支架設計直接影響藥物洗脫支架(DES)的藥物輸送性能。對於「非塗覆」的DES產品來說，支架的支杆構架就是藥物的攜帶者。因此，這裡提供有利圖形的設計來增加沿著支架支撐的壁的藥物覆蓋。特別是在再狹窄仍然以最高的頻率發生的支架端。由現實的人群參與的臨床試驗披露資料一貫表明，「節段內」(例如，包括鄰近支架端5毫米的脈管)的再狹窄率高於支架端之間的「支架內」的再狹窄率。通過在支架端處局部採用新穎的支架設計，可以在該區域輸送更多藥物。這樣的設計也可以用到整個支架本體部分上，但這在某些情況下可能會影響其它的機制，具體地說，如果僅僅將這種新穎設計用在支架的端上(或是包括鄰近的構架結構)而支架的其餘部分採用更常規的設計，可能會得到最大的好處。
上述的實施例設想可以和任何的和所有的合適的支架材料、構架設計、塗層、藥物結合，組合這些顯示和描述的實施例。例如，可以將顯示和描述的額外的攜帶藥物的構造集成到支架中，或是可以使用不同的材料或構造，諸如不同的聚合物、可生物侵蝕或可生物降解構造、形成在支架構架等內的容器等。因此，可以設想對用來展示本發明的廣泛內容的這裡顯示和描述的具體實施例進行明顯的修改或改進。
在一個具體的方面，設想提供經過修改的支架端的還有的實施例，這種支架端特別適於改進與重疊多個支架相關的結果。具體地說，在接收多個重疊支架的損害中的支架的重疊區域處，已經觀察到再狹窄以增加的發生率出現。對於某些DES產品的某些臨床試驗的結果尤其是這樣的情況。於是，設想了許多實施例來提供特別設計為以減小再狹窄的方式來與其它支架重疊的「重疊支架」組件。
特別參考圖15A到圖15F，這些附圖所示為根據本發明另一個方面的重疊的支架系統的各個方面。更具體的，圖15A所示為一個重疊支架310的分解視圖，該重疊支架310帶有重疊的端部分312，該端部分312的設計參數不同於本體部分322。端頂點316及相關的支杆節段，諸如所示的支杆314、318，設置有厚度小於諸如頂點326的相應結構及例如節段324、328的支杆節段的厚度。這在圖16A中所示，所示的支杆324的截面具有直徑D，端部分312的支杆314的截面具有直徑d，直徑d只有直徑D的約一半。在該顯示的具體的實施例中，端部分312包括兩個支杆構架節段，除了厚度不同以外，關于波幅、頂點頻率、節距等波浪形圖形的總體設計在本體部分322和端部分312之間是相似的。
圖15B所示為相對於縱軸線L方向相反的另一個相似的支架330，使得從本體部分342延伸出來的端部分332的端頂點336及相關的支杆節段334、338的具有厚度較小的結構，該節段334、338在圖中的朝向和圖15A中的實施例的支架310的同類節段相反。支架330也和支架310一樣對支杆構架的厚度進行了修改，如所示的作為比較，在圖16B中，本體支杆344具有截面直徑D及端部分支杆334具有截面直徑d。
因此，如圖16C所示，通過支架310的端部分312和支架330的端部分332重疊，獲得的支杆314和334之間的重疊導致重疊區域的總體有效厚度等於2d或是等於D。這樣，在支架310及330僅在重疊端區域312、332處重疊的範圍內，這提供了沿著支架支撐的脈管節段的恆定直徑D。作為比較，以更常規設置重疊的區域的支架厚度加倍，如參考圖16C所示，如果本體支杆324、344疊加，產生2D的組合厚度。因此，根據該實施例所提供的好處，重疊的外形從2D減小到D，可以想到能夠沿著流動動脈中的脈管壁提供增強的血液動力學，使得剪切血栓的形成減少。由於血栓及血小板的黏附是公知的再狹窄的前兆，因此單憑這理由便可合理地預期本實施例將會降低再狹窄率。此外，當重疊端從開始就具有更好的柔性時，重疊區域的剛度也會急劇下降。
圖17A及17B中進一步顯示，剛描述的重疊支架可以併合在成套的用具中，該成套用具適於提供定製的重疊如下。支架輸送系統350、380每個包括分別在球囊導管輸送系統352、382上的近端和遠端重疊支架360、390。
具體地說，圖17A中的球囊導管352包括伸長的本體，該本體帶有遠端部分356，該遠端部分356上載有可膨脹球囊358，且其適於定位到用於植入支架的第一位置上，而該本體的近端部分354從病人的體外延伸，其具有適於連接到可加壓的膨脹流體源的接頭355，該膨脹流體源例如為充有不透輻射的對比膨脹流體的容器(indeflator)。近端重疊支架360裝載到球囊358上，使得重疊端部分362位於包括支架本體和相對的近端支架端部分的支架的其餘部分368的遠端。
圖17B所示的球囊導管382包括伸長的本體，該本體帶有遠端部分386，該遠端部分386上載有可膨脹球囊388，且其適於定位到用於植入支架的第二位置上，而該本體的近端部分384從病人的體外延伸，其具有適於連接到可加壓的膨脹流體源的接頭385，該膨脹流體源例如為充有不透輻射的對比膨脹流體的容器。遠端重疊支架390裝載到球囊388上，使得重疊端部分392位於包括支架本體和相對的近端支架端部分的支架的其餘部分398的近端。
在圖17A及17B所示的實施例中，近端重疊支架360和遠端重疊支架390適於以參考圖15A到圖16C所描述的方式互相重疊如下。在一種模式中，將近端重疊支架360以膨脹的狀態植入到沿著脈管壁的第一植入位置上，使得遠端重疊端部分362在脈管內位於相對於支架360的其餘部分368來說是遠端的位置上。然後，將遠端重疊支架390植入在第二植入位置上，使得近端重疊端部分392和遠端重疊端部分362互相重疊。這樣提供了沿著支架支撐的區域的相對連續的直徑D，包括端部分362、392之間的重疊區域在內。
可以理解，該實施例的具體使用模式及布局可以是不同的，這可以由本領域的普通的技術人員根據其它模式來設想。例如，可以首先放入遠端支架，隨後再放入近端重疊支架。實際上，在這樣的具體布局的情況下，在重疊植入以前，一個支架不需要穿過另一個支架的內腔。還應當理解，這兩個輸送系統可以分開包裝，或者也可以一起包裝成成套的用具。近端重疊支架或遠端重疊支架的任何類型都可以用來和諸如常規支架等另一種類型的支架共同使用，或是如上所述那樣二者一起使用。通過把兩者都放在醫生那裡，他能夠挑選他需要的類型來和首先植入的支架重疊，例如，當病人的解剖學構造只需要在一端植入支架時。還可以設想，儘管在當今的DES時代裡流行使用長的支架，但這種長支架也還不能滿足寬廣的臨床實踐的所有需要。一方面，它們的長度總是限止它們到達並穿越某些需要植入支架的損傷區域的能力。在某些情況下，兩個較短長度的重疊支架會比單個的長支架更好地實施。另外，任何支架的植入在高壓擴張之後都帶有邊緣剖開的危險性。即使是長支架，也可以通過提供具有用於重疊區域內的型面減小的端部的重疊支架而獲得好處。在任何情況下，將支架的至少一端設置具有較小的支杆厚度型面來改善其和另一個支架的重疊性能，這些不同的方面被廣泛地認為是有利的，不管選擇的具體實現方式(在某些情況下也許其本身具有更明顯的好處)。
還預期，重疊支架的端部分的如此修改的結構還會因為其具有不同密度的金屬圖形而提供局部修改的不透輻射性。已經觀察到該變化對某些特定構造螢光透視法可見，且有助於治療醫生以可重複、可控制的重疊角度和位置來植入支架。
根據前面的描述，已經以不同的詳細程度對支架的端部的各種不同類型的修改作了描述。為了進一步說明，下面對其中的某些這樣的方面提供進一步的澄清，以及提供某些更多的實施例的進一步的細節，以說明本發明的想要的方面的寬的範圍。
例如，圖18A到圖18C分別所示為某些示意圖，示出了涉及沿著支架長度方向具有變化的梯度的定製的局部藥物輸送的本發明的某些實施例的效果，特別是在支架端區域。如上所述，在長度方向上，藥物洗脫都集中在支架的中心本體部分區域，該區域內的所有脈管部分都被攜帶藥物的構架所包圍。藥物洗脫對位於支架端部的再狹窄特別是近端的再狹窄影響甚小。Vaso vasorem機理及其它的有源及無源的輸送機理都可能以從近端指向遠端的方式來輸送藥物，因此近端邊緣處將不能持久地接觸到藥物，而由於指向下遊的衝洗作用，支架的中心本體部分或者遠端邊緣區域卻能夠接觸到更高濃度的藥物。以不同的DES產品以及相關的支架底架及使用的藥物所作的臨床試驗證明，近端邊緣處在任何情況下都比其它區域更多的出現再狹窄。因此，將支架近端部位的藥物劑量濃度加大到比支架其餘部位的藥物濃度更大，便可進一步增強那裡的藥物治療效果，以克服該區域內的特別高的障礙，從而便可降低再狹窄率。
於是設計了藥物劑量沿著支架長度方向各種梯度。一方面，如圖18A所示，支架近端部分的藥物洗脫曲線表示為「a」 ，中央的本體部分顯示的曲線表示為「b」，「b」小於「a」，最終遠端部分顯示的藥物洗脫曲線為「c」，「c」值又大於本體部分的「b」值，但是不和近端部分的「a」一樣大。這種特殊的梯度配置分布圖形和已知的用某些主導DES產品進行的臨床試驗所獲得的再狹窄率沿著支架支撐區域長度方向的數據相對，更具體的，支架近端區域的再狹窄頻率特別高，其次是支架的遠端部分的頻率降低但是仍然高，而沿著支架的本體部分再狹窄的頻率相對低。這些差異是以單位脈管面積上的「密度」基準考慮的。例如，對於18毫米長的支架，發生在支架端之間的「支架內」的再狹窄為3.2％，但是當與僅僅考慮5毫米的脈管長度上發生的再狹窄的例如在支架的遠端區域的2％再狹窄率相比時，單位面積的比例，所需的藥物的密度，仍然較低。
然而，可以設想與治療設計和藥物洗脫沿著整個支架長度方向相同的常規方法相比是合適並且有利的其它梯度。例如，在圖18B中示出了一種洗脫曲線，其在近端部分上的具有等於「a」的升高的曲線，而在中央本體部位及遠端處它們的洗脫曲線「b」及「c」是相等的。這表示，例如，設計選擇為對於近端部位採用了增強藥物洗脫，其對遠端來說卻不是有利的或可以說是不利的。例如，如前面已經討論的那樣，採用擴大的泡形構造的端頂點可以有利地增強支架邊緣處的藥物洗脫量及密度，但是由於重疊裝置處於捲起狀態，可能會增加輪廓尺寸(這樣的結果對近端來說可能會被接受而對於遠端來說則是不可接受的)。
圖18C所示為梯度的另一個實施例，其中近端及遠端部分顯示同樣升高的洗脫曲線「a」及「c」，而中央本體部分具有相對較低的曲線「b」。這可以說明例如合併的支架構架設計，用於端部增加藥物洗脫，但這種構造又不適合用到支架本體的整個長度上。例如，上面曾經描述過的封閉端頂點之間間隙的構造，其在支架上需要頂點及支杆之間的某些間隙來提供合適的脈管側支暢通和流動的任何地方可能產生有害的設計。通過僅僅在支架端部分沿著很短的長度局部採用這種構造，由於所述的構造是高度局部性的並且能夠準確地定位在脈管內，所以就既能夠很好獲得利益而又不會伴隨有側支阻塞的危險。
應當理解，儘管剛剛描述的梯度的每一個在所述的特定實施例及使用情況下有很大的好處，但仍是說明形的，可以在不背離這裡描述的某些方面的廣大範圍的情況下對其作出修改而滿足特定的需要。例如，這些分布圖形僅是為了圖示的目的而不符合比例的，並且各個數據點之間的所述比值也可以改變。另外，儘管上面是以沿著長度的曲線變化率的形式來展示梯度的，但它們可以是階梯形的，或者本領域的普通技術人員都能夠對其作出修改。
出於其它的考慮，相信支架端處的剪切也對再狹窄的發生起一定作用。因此，特別是支架的端提供抗血小板集結或抗凝血酶劑(例如，氯匹多瑞或PLAVIXTM，肝素，IIb/IIIa抑制劑等)可以提供充分的價值。儘管這些藥劑也可以沿著支架的中央本體部分設置，但本發明的某些實施例僅在支架端上設置該藥劑，而本發明的又一些實施例僅在一端上，特別是近端上設置該藥劑。另外，發炎也認為是再狹窄的邊緣效應的元兇。因此，也考慮將諸如地塞米松等消炎化合物作為特殊的治療模式用於支架端上。
根據本發明的另一個實施例，支架上塗覆了多種化合物，其中至少一種在管腔側作為血小板集結抑止劑或血栓抑止劑(例如氯匹多瑞或肝素)，在支架支杆的壁側上的為抗再狹窄藥劑(例如，特素、瑞帕黴素、紅黴素、exochelin、雌二醇、依維莫司、藤黴素、desaspartateangiotensinl(DAA-1)、sialokinin、一氧化氮、一氧化氮供體或發生器、或前體藥物或類似物或衍生物、或是它們的混合物或組合物)。它們可以以不同的方式如圖19A所示那樣塗覆在支架400的支架支杆404截面的相對表面塗層402、406上，或是如圖19B示意性所示那樣以不同的方式從支架支杆408的兩個部分410、412上洗脫出來。
本發明一方面沿著支架端部分提供了獨特的局部構造，其中，組織和支架的界面因素引起人們的特殊關心，如上面參考各個附圖所示和描述那樣。下面還要提供更多的實施例，以便提供另外的例子來說明本發明設想的廣泛內容，以及被認為是在某些情況下特別有用的特殊實現。
根據在圖20A中所示的實施例，支架450包括第一端部分452、本體部分454、以及第二端部分456。該第一端部分452包括端頂點陣列453，該第二端部分456包括端頂點陣列458，該端頂點陣列458具有不同於第一端部分452和本體部分454的獨特性能如下。總體上看來，第二端部分456位於圖20A的左邊，當支架450套到球囊上或其它輸送手段上並打算植入到病變位點時，該第二端部分456相應於支架450的近端或上遊端。支架450包括許多沿著相對於縱軸線L的線性陣列排列的支架支杆構架節段，其包括位於兩個端部分452、456上的支架支杆構架節段。在端部分456上顯示的支杆節段在本體頂點及端頂點458之間具有多個波浪形，並在很多方面和沿著支架長度方向的其它支杆節段相似。
然而，位於近端支架端部分456上的端頂點458被修改成包括在頂點456處的加大了的局部呈橢圓形的構造。這些端部結構的每個在實際頂點處具有比支架節段其它部位處更大的曲率半徑。由於這些端部標記引人注目的組織和支架界面的區域，因此較大半徑的構造將降低穿透，並且適於提供更加溫和的靠著組織的構造，特別是當「過度膨脹」的情況下(例如，超過鄰近參考管壁或脈管直徑的5％-10％)。另外，在DES實施例的情況下，這種較大半徑的構造使得支架端部分具有更大的表面積來輸送藥物，並且還縮短了支架端處的頂點之間的間隙，從而使得支架端部分456處的藥物輸送的分布密度增加如下。近端部分456上從端頂點到端頂點的一個支架循環的周期或者距離以d1表示，在所示的具體的實施例中，周期及波幅和剩餘的支架本體部分454及相對的端部分452一樣分別為d1及A。然而，由於頂點的拓展部分的寬度為w，因此端頂點拓展部分相鄰側之間的距離表示為d2，該距離d2明顯小於由循環周期限定的距離d1。於是，這些頂點458「阻塞間隙」或是至少是限制它們為較短的距離，使得該區域具有更多的藥物輸送構架。
如圖20B示出了另一種支架460，其包括第一端部分462、本體部分464、以及第二端部分466。該第二端部分466包括端頂點陣列458，該端頂點陣列458具有不同於第一端部分462和本體部分464的獨特性能如下。總體上看來，該支架460和圖20A所示的支架450相同，只是其第一及第二端的端頂點構造位置對調而已，使得獨特端頂點構造458的位置是在下遊的遠端466處亦即圖20B的右方。這裡提供此圖的部分目的在於說明，這裡顯示和描述的各種端頂點特徵相對於脈管內或者參考支架將與之耦合的輸送導管系統的近端或遠端位置可位於支架的任何一端上。因此，對於這些圖位於畫面左邊或者右邊的具體定位可理解為說明性的，可以是近端或遠端。另外，這樣的端構造通常可以用在兩個端上而不是僅用在一端上。然而，如前面曾經說過，將這些實施例的某些僅僅用在支架的一端上，特別是用在近端上，可以收到特別好的效果。
例如，應當注意，如圖20A、20B那樣增加端頂點458的質量可能會增加攜帶該構造的各個端的交叉輪廓。該設計問題對於支架遠端來說是更加至關重要的，支架遠端遇到最具挑戰性的交叉要求。因此，儘管每一個實施例以及它們的組合都認為在本發明的範圍內，但是具有這種局部的獨特的較大半徑的端頂點構造的實施例被認為是在僅用在支架近端上時是特別有利的。
下面的附圖表明，在不背離本發明的範圍的情況下還可以對圖20A、20B所示的以及以前所述的各個實施例中舉例的本發明的寬內容相對於在支架端部分處獨特設置的構架(也是藥物輸送載體)的構造進行各種修改。
例如，圖21A所示的支架470，該支架470包括第一端部分472、本體部分474、以及第二端部分476，該第二端部分476包括端頂點478，該端頂點478具有不同於包括沿著本體部分474和相對端472的端頂點構造473的支架的其餘部分的獨特設計。該實施例和圖20A、20B所示的實施例相似，只是端頂點478是相對於形成這些端頂點的基礎的會聚支杆的更進一步拓展的泡形構造。這些端頂點478的寬度為w，使得鄰近端頂點的相對側面480、482之間的頂點間距離僅為d2。和圖20A及20B所示的實施例中的獨特端頂點458相比，該距離為頂點之間的更小的間隙，儘管對於在端部分476的波浪形的完整循環具有類似的周期d1。這進一步影響在支架端476處進入組織的藥物洗脫量及洗脫密度。同樣，儘管圖中展示位於畫面的右側，雖然可以設置在支架470的端472、476中的任何端或者兩端上，但將這種構造478僅用在支架470的近端端頂點上將能收到特殊利益通過該實施例進一步增加。圖21B所示的重疊捲起構造可能提供輪廓的進一步增加，這對於近端肩部是可以接受的，但如果用到支架470的遠端上則對於交叉性能非常有害。
為了進一步說明，圖22所示的支架490包括具有第一端頂點構造493的第一端部分492、本體部分494、以及具有第二端頂點構造498的第二端部分496，該端頂點498具有不同於包括本體部分494和第一端部分492上的相對的端頂點493的支架的其餘部分的獨特構造。該實施例示出了所述局部獨特的近端端頂點構造更進一步的進展，這些頂點處仍然具有較大曲率的泡形，且到達這樣的程度，即，頂點間的距離比該拓展部分本身內的相對的側邊之間的距離小。具體地說，端頂點498相對於圓周平面的寬度為w1，使得相鄰端頂點498、500的相對側面499，501提供分離距離為d2，該分離距離d2又小於端部分496上的波浪形的周期距離d1，並且該間距d2也小於圖21A所示實施例中的分離距離d2。
圖22還表明，端頂點498還具有相對於縱軸線比圖21A實施例的端頂點的類似的尺寸大的寬度w1。該經過加大的尺寸帶來一些額外的好處如下。如圖21A右下方的端部分476中以虛線表示的會聚的參考線所示，該實施例的端頂點478終止於支架端，其中，如果沒有設置泡形構造且它們的構造類似於支架470的其它端上的頂點473的構造，端頂點基本上也終止於該支架端。然而，如所示的，通過參考圖22中相似的會聚虛線，本實施例中的具有較大尺寸w1的端頂點498將支架490的終端延長稍超出會聚的端支杆採用常規的彎曲設計時交叉的位置。這使得端部分496處的節段的波幅從A1獨特地增加到A2，從而帶來兩個性能變化。一方面，支撐構架和藥物輸送的好處延伸到「邊緣」區域內，該「邊緣」區域正是球囊膨脹期間或者植入後可能造成損傷的區域。另一方面，該形狀提供了不同曲率半徑，其可以影響邊緣區域內的組織侵蝕和發炎減少。
還可以對這種獨特的局部構造或拓展部分作進一步的修改，並且實際上也可以將多種這樣的構造併合在單個支架端中，如圖23A、23B所示。圖23A所示的支架510包括第一端部分512、本體部分514、以及第二端部分516。該第二端部分516包括兩個交替類型的端頂點518、520的陣列，這兩種端頂點518、520分別具有不同的寬度w1、w2，這提供了某些好處如下。相鄰的端頂點518、520分離距離d2，該距離d2小於沿著支架的其它部位上的其它頂點之間的分離d1。如圖23B所示，且通常可應用於前面的附圖，跨過該獨特設計的皺縮狀態下的端部516的橫截面圖要求端頂點518及520重疊。當如此重疊在球囊外表面上時，其輪廓就要增加(和僅有一個支杆寬度設置在球囊上的設計相比，本實施例要求兩個支杆增加到輪廓上)。根據圖23A及23B的實施例，要放在重疊排列的內部位置上的端頂點518設置有比要位於那些第一較小的端頂點518上的交替的端頂點520直徑小(w1)的頂點拓展部分。儘管重疊，但這最大化了提供緊湊的皺縮狀態的能力，從而使輪廓影響降至最小。
應當理解，剛才描述的前面實施例在支架的一端上的具體的端頂點的尺寸和形狀通常是不同的，而這些實施例之間的其它支架性能相似，包括具有獨特端頂點構造的端部分在內。然而，可以設想，除了端頂點的尺寸和形狀以外，可以對各種其它參數進行修改，以在支架的端部分上提供獨特的局部構造並獲得相應的好處。
例如，圖24A所示為支架530，該支架530包括具有一種類型的端頂點533的陣列的第一端部分532、本體部分534、及第二端部分536。端部分536局部地具有獨特的支杆構架圖形，其包括一種更為稠密充實的支架節段設計，但是具有比支架其它部位上設置的支杆薄的支杆厚度。更具體地說，該端部分536沿著圓周方向C的波浪形具有加大的頻率，使得提供9個頂點的設計而不是沿著包括本體部分534及相對端部分532的支架的其它地方的6個頂點設計。頂點圖形的如此獨特的頻率導致周期的頂點到頂點距離d2小於沿著支架530的其它部位上的完全周期的頂點到頂點的距離d1。另外，通過在端頂點538仍然採用泡形的拓展部分，端部分536上的頂點間距離進一步降低為d3。根據所示的特別示例的實施例，包括端部分536的波浪形支架構架節段的波幅A和沿著支架530的其它部位上的波幅相似，儘管也可以對該波幅A進行修改以滿足其它特定的需要。
根據圖24A所示的實施例的這種構造形式提供了更多的可以用來輸送藥物的表面積，同時有利地避免了因為減小了端部分上的支杆構架的厚度而增加端區域的總體剛度。事實上，某些特殊的形狀和尺寸及材料的組合可以提供比支架530的其它部位更為柔性的端部分536，儘管該端部分536具有更為稠密的構形。增加向管腔壁的藥物輸送密度是有利的，特別是在支架端部位結合恆定的或者改進的剛度過渡提供時，且進一步包括在端頂點處有利地加大的半徑，以降低創傷。
修改周期頻率的另外的後果包括修改了連接頂點的各個支杆的角度，如圖24A中的角度a1與角度a2比較所示。根據本領域的普通技術人員已知的基本機械原理，這樣的角度變化將影響到剛度。作為另一個後果與架其它部位上的6個頂點相比，必須在皺縮狀態下為這9個端頂點提供充分的容納空間來輸送。雖然可以通過不同的途徑來達到此目的，包括多種重疊端頂點布局方式，但是一種具體構造如圖24B所示，其中，9個端頂點538中的某3個，以538』表示，排列在重疊構造的內徑位置上，而另外6個端頂點則圓周排列在皺縮狀態的端部分536的外徑位置上。例如，沿著圓圓周每隔兩個頂點的頂點排列在該結構的內徑位置上，2個端頂點的介入組沿著外徑部分排列。內部和外部區域之間的分離間隙顯示為用於說明，儘管在別的構造中可以以緊湊的方式提供密切接觸。
可以理解，在本發明的其它實施例中，還可以對圖24A所示的諸如頂點538那樣的端頂點作進一步的修改，以相對於僅僅在頂點處提供較大的半徑頂點，提供更為複雜的形狀來達到本發明的其它目的。
例如，圖25A所示為本發明的另一個實施例(圖26A所示為用於進一步說明的另一個實施例)，支架550包括第一端部分551、本體部分552、以及第二端部分556，該第二端部分556包括端頂點558陣列，該端頂點558陣列具有獨特的局部構造，該獨特的局部構造不同於包括相對端部分551和本體部分552的支架550的剩餘部分的構造。根據該特定實施例，形成端頂點558的拓展部分或者泡形部分的陣列和圖24A所示的實施例相似，包括相對於沿著支架的其餘部位上的6個頂點的增加周期頻率的9個頂點，以及頂點之間的支杆的傾角為a2，其不同於沿著支架550的其它部位上的角度a1。然而，該實施例更具體的，端頂點558的形狀還包括導致兩個微小頂點泡形562、564的凹陷560。當組織支架沿著管腔壁植入時，這些提供了又一種經過修改的機械效果及藥物輸送效果。如圖25B所示，這樣的構造導致類似的捲起狀態，其端部分556上的端頂點558及558』可以以圖24B中的同樣方式重疊起來。
本發明還設想，可以併入其它波紋形狀或另外一種形狀以進一步增加表面積，以在那些端頂點上進一步增加藥物輸送。另外，相似的總體構造如果修改相應的比例也可能獲得不同的生物力學效果及藥物輸送效果。
例如，圖26A所示的支架570，該支架570具有包括分開距離d1的端頂點573陣列的第一端部分572、本體部分574、以及具有端頂點578陣列的第二端部分576，該端頂點578陣列具有獨特的局部構造，該獨特的構造不同於包括相對端部分572和本體部分574的支架570的剩餘部分的構造。本領域的普通技術人員都能夠根據圖26A及下文所作的描述對圖示的支架570的各種優點有所了解，但是如下進一步描述來說明。在這個特定的實施例中，端頂點578具有和前面描述的圖25A中的端頂點558相似的形狀，並且包括導致兩個微小頂點泡形582、584的凹陷580。這些端頂點578具有寬度w，使得頂點間的距離d2小於支架570的相對端部分572上的端頂點573之間的頂點間距離。
然而，圖26A的實施例和圖25A所示的實施例相比的區別如下。端部分576具有與支架其餘部分相類似的波浪周期頻率，所有節段都是6個頂點設計，並且端部分576處的完整周期的頂點到頂點的循環類似於支架的其餘部分為距離d1。如此構形的端頂點578的尺寸大於圖25A中所示實施例的端頂點。結果是，反折形狀的效果對同樣的管腔壁可能不同。例如，微小頂點泡形582、584的曲率半徑比類似結構562、564的曲率半徑大，這樣的不同對組織侵襲或損傷的影響也會不同。如其它地方描述的，儘管基於相似的形狀，但在給定的圓周C上獲得的圖形是不相同的，於是藥物輸送及機械構架效果也是不同的。如圖26B進一步所示說明，端部分576捲起，使得內頂點578』被外頂點578所包圍，端部分處頂點數目的改變的影響對各個重疊捲起的構形也有影響。
如同上述實施例以及其它所述的實施例所示，儘管沿著包括這些獨特的端結構在內的支架的整個長度上有均勻劑量的塗層形態，但是端頂點上的這樣的獨特的局部支架支杆構造使得在該區域對給定的管腔圓周輸送更多的藥物或是更高的藥物密度。因此，當圍繞支架在邊緣部位需要更多的藥物時，例如為了進一步阻滯支架近端的上遊(或是遠端的下遊)節段的再狹窄，便可以通過局部修改支架構架來達到目的，而不必修改塗層或所載的藥物。該沿著支架長度提供了可變的藥物輸送，特別是在支架端，更特別是在近端區域，同時允許沿著支架帶有恆定的塗層形態的能力具有較大的製造優點。相反，如果沒有這裡所提供的獨特構造來達到這樣的目的，那就必須在很小尺度的物體上製作多種多樣的治療塗層，這對於任何較大生產規模來說都是非常難以實施並且控制起來特別複雜的事情。
在另外的實施例中，本發明的其它方面還設想，獨特的局部構造或者多個構造可以沿著包括多於一個支架構件節段的支架端部分設置。例如，圖27到圖30B分別所示的實施例在支架最外部周圍上的端節段以及下一個相鄰節段上提供獨特的局部構造。根據這些實施例，實現了對相應端部分處的總體性能起更加全面的影響。在某些情況下，這可以提供從管腔到大部分支架主體的過渡情況比前面所述的採用的獨特構造僅涉及端節段的實施例提供的更為平穩。另外，下面將要描述的實施例還在端部分的更大的區域內進一步提高藥物的劑量，該區域在在體心臟周期性運動期間可能經受更多的損傷。
具體地說，圖27所示為支架590，該支架590具有一端部分596，該端部分596包括終端節段600及鄰近端節段610，這兩個節段600、610的獨特構造互不相同且和支架其餘部分592也不同。更具體地說，節段600包括端部分596處的支架590的終端節段並且包括和圖24A所示實施例中的端部分536相似的總體支杆/頂點構造，只是在本實施例中構架構造，例如支杆，的厚度和支架其餘部位上的厚度相似，而不是具有減小的厚度。在任何情況下，終端節段600上的相鄰頂點602間的周期頂點到頂點距離d2小於支架590的相對端上(以及支架上除了鄰近端節段610以外的其餘部位上)的端頂點593的相鄰面之間的頂點間d1。端頂點602上的圓周拓展泡形構造佔據了這些頂點之間的間隙到減小的距離d3，從而增加該端的藥物輸送量。除了沿著節段在各個頂點612上省略了圓周拓展的泡形構造以外，鄰近端節段610包括與終端節段600相似的構造和圖形。因此，圍繞沿著端部分596沿著更緊湊的構架的組織的單位面積上輸送藥物的密度加大，而僅在端頂點602處設置泡形的頂點構造，該區域的組織和裝置界面是最為引人注意的問題。
圖28A所示為支架620，該支架620包括端部分626，該端部分626包括終端節段627及相鄰端節段625，這兩個節段627、625的獨特構造互不相同並且和支架620其餘部分622也不同。該端部分626和圖27所示的端部分596相似，包括泡形的端頂點628，和參考上面的圖24A所示的端部分536描述相似，該區域的構架的厚度減得比支架的其餘部位的厚度小。在構架的兩個端節段的具有加大密度的圖形的具體的布置中，這樣的厚度減小具有更大的意義，另外的結果為支架在其端部充分加大剛度，通常結果為有力地避免了剛度增加。如參考其它實施例描述的，圖28A所示的裝置可以設置在支架的任一端上，如圖28B所說明的，圖28B所示的支架630在支架630的剩餘部分632的相對端上帶有端部分636，且包括終端部分637及相鄰終端635，該終端部分637帶有泡形的端頂點638。圖28C所示為適用於圖28A或者28B中任何一個的示例性的捲起構造，例如參考端部分636。
可以理解，由於可以沿著支架長度方向修改構架的形狀來影響性能，所以沿著支架長度方向上在相鄰節段之間的相互連接件也可以修改，且也可以影響支架性能。例如，如圖28A以與縱軸線L和橫向圓周軸線C正交的虛線參考軸線S進一步顯示的，相互連接件可以以沿著節段的交替方式和沿著相鄰節段的可變交替方式進行，以產生一個或者多個相互連接件的正交脊。這樣的構造示於圖27及圖28中，而從圖20A到圖26B中展示的各種相互連接構造變化，這些相互連接構造要不然都將排列成沿著各個支架縱軸線的相互連接脊。這種差別可以影響某些性能結果，包括在某些情況下產生不同程度或者不同形狀的「張口」，當各個支架沿著一定半徑彎曲時，在由支架構架圍繞的封閉區域處出現該「張口」現象。這會影響通過一定程度的彎曲到達和越過脈管阻塞的追蹤性能，還可以影響圍繞沿著各個支架本體的組織的單位面積藥物輸送密度。換句話說，當支架節段之間的這樣的張口更明顯時，輸送給圍繞該區域的組織的藥物就會減少。
因此應當指出，儘管這裡沒有具體顯示，但可以設想許多不同類型的相互連接構造及圖形，而所展示的某些特定圖形被認為是對於某些優化結果是特別好處的。然而，本領域的普通技術人員仍然可以在不背離所述的本發明範圍的情況下對此作出更多的修改，特別是支架端部分的有利特徵在任何情況下也不是僅限於某種特定的本體構架或相互連接構造，儘管這可能有更大的好處。
圖29所示的具體實施例進一步示出了能夠給根據本發明的各個方面的DES應用提供增強的藥物輸送能力的拓展的端頂點的極限範圍。具體地說，圖29所示的支架640包括端部分646，該端部分646包括終端節段647及鄰近端節段645，該終端節段647及鄰近端節段645的構造互不相同並且和支架640的其餘部分642的構造也不相同。該實施例的波浪形構架的一般圖形和圖28B所示的實施例大體相似，具有相似的波浪形周期距離d2，但是和先前實施例不同的是該實施例的端頂點648的泡形形狀的尺寸更大。事實上，在所示的膨脹狀態下，拓展的頂點648在該膨脹的、植入的情況下幾乎已經相互接觸，具有充分減小的距離d3。這示出了沿著支架端的圓周方向上提供連續的藥物輸送，同時保持一定需要程度的柔性，並且在端頂點處的組織和支架界面處減小可能的損傷的進展。
應當指出，本發明的還有的方面提供的支架構造可能無法用一般的標準支架製造技術製造出來，其中，支架通常是以很接近於要求的支架皺縮形狀的尺寸從管子或環切割而成。替代地，根據在皺縮狀態下端頂點必須重疊起來的這些實施例，這種支架通常從例如更接近於支架的膨脹狀態的較大的管子來切割。對於圖10所示的實施例來說，支架例如從定尺寸為如果不等於也幾乎接近於圖中所示的支架的膨脹的直徑的管子切割。然後，支架捲曲成所述皺縮狀態，其中加大的端頂點要重疊起來。隨後的球囊膨脹僅是將支架恢復到初始形成的尺寸。
本領域的普通技術人員可以將上述各種實施例以各種方式組合起來或者另外修改，以產生與上述各種目的相一致的結果。例如，圖30A所示為這樣的一種組合，其中，支架650包括端部分656，該端部分656包括終端節段657及鄰近端節段655，該終端節段657及鄰近端節段655的構造互不相同並且和支架650的其餘部分652的構造也不相同。該構造和圖28B所示的構造相似，只是端頂點658成形為具有和圖25A所示的相似的形狀。而圖30B所示為該端部分656在捲起狀態，用於進一步說明。
為了更好的理解上面描述過的如圖15A到圖17B所示的重疊支架的實施例，更詳細的實施例提供如下。
在圖31A所示的一個特定實施例中，支架700包括第一端部分702、本體部分704、第二端部分706，該第二端部分706包括帶有特殊形狀的頂點708的支架支杆節段，該支架支杆節段用來和另一個支架重疊。具體地說，該重疊端節段706具有單個波浪形的構架部件，該構架部件具有較少頂點的波紋(n＝4)，每個擴張而佔有比支架其它節段更大的面積。結果為，頂點間距離d3大於沿著支架的其它部分的波浪形的周期距離，並且大於支架700的相對端部分702上的相鄰頂點703和705之間的距離d1和d2。在該所示的具體實施例中，重疊端部分706上的支架節段的波幅A跨過通常表示支架本體部分上的兩個相鄰節段的距離。要重疊支架的保健醫生通常將注意力集中在可重複的部分來重疊，這在很多情況下是在螢光透視法的導引下進行的，目標通常為在相鄰兩個18毫米長的重疊支架之間重疊例如5毫米(或是在支架長度的四分之一到三分之一之間)。因此，儘管這裡所展示的構造相信是示範性的需要的重疊，但可以設置獨特的重疊節段所沿著的距離可以改變。
在任何情況下，根據本發明重疊實施例，在想要的重疊區域中設置少很多的支架材料。另外，該節段的所得到的循環對支架縱軸線L的斜度更加尖銳，因而在脈管腔下面。相信該所得到的構造在和第二支架的另一相對端重疊時能夠提供明顯改善的血液動力學條件，這一點下面還要進一步討論。此外，這種支架的本體和重疊端之間的材料密度過渡將提供充分不同的不透輻射性，允許更精確地在體放置重疊支架。
在圖31A及圖31B所示的實施例中，相對的支架端702包括一種獨特的局部構造，該構造不同於重疊端部分706，並且也不同於兩個端部702、706之間的支架700的本體部分704內的節段。更具體的，為了描述，該相對端部分結合與此類似的獨特局部構造，如圖23A所示。在使用和植入期間該相對端部分702是支架700的近端的情況下，圖31A所示的支架700的具體實施例在這種情況下是說明意在為重疊構造中的「近端重疊支架」的支架。換句話說，在裝載到球囊或其它輸送裝置上時，重疊端部分706表示該支架的遠端部分，而相對端部分702是該支架的近端部分，該近端部分帶有獨特的局部設計，該獨特的局部設計意在在這樣的近端管壁和支架之間的過渡處提供特別的好處。然而，如上所述，該支架也可以倒裝過來使用，儘管由這樣的獨特局部構造提供的好處可能被獲得它們所作的犧牲超過，例如，遠端交叉輪廓。
由於圖31A所示的實施例的重疊端部分706處的獨特的局部構造涉及端支杆節段的頂點之間的數量和間距，這樣的重疊端節段706之間的結點710及相鄰節段的波浪形的不同循環可能需要特別的注意，以提供具有優化性能的整個裝置。因此在下面的附圖中顯示了進一步的修改和實施例，以提供根據本發明的不同的結點及重疊端和相鄰的支架本體之間的關係的進一步的說明。
圖32A所示為一種這樣的修改，如本領域的普通的技術人員都能看出，圖32A所示的構造具有不同於圖31A所示的特徵，其進一步描述來說明如下。圖32A所示為支架730，該支架730包括第一端部分732、本體部分734、第二端部分736。該第一及第二端部分732、736具有互相不同並且不同於支架730的本體部分734的獨特構造。該本體部分相對於每個鄰近的支架節段具有8個頂點的設計，而圖31A中的本體部分704對於這些節段只有6個頂點。端部分732同樣具有8個頂點的設計，結果某些交替的端頂點731的尺寸修改得比圖31A中的交替端頂點703稍微小些，以便沿著圓周C方向上能夠為沿著端部分732的所有端頂點提供必須的空間。重疊端部分736包括類似的4個頂點設計，這和圖31A所示的相同。然而，根據本體部分734上的鄰近節段的修改的頂點圖形，頂點圖形之間的差異在頂點之間確實具有周期距離。結果為，類似形狀的相互連接件739的可重複的結構顯示為將面向端部分736的頂點部分的向內的本體和相鄰的頂點連接。
這與圖31A所示的實施例不同，其中，重疊端部分頂點圖形具有4個頂點設計，鄰近節段則包括6個頂點設計。根據節段之間的2/3周期比例，圖33A展示了和圖31A所示構造相似的結構，只是示出了在重疊端部分處的每個向內面向的頂點的相互連接結構和相鄰節段。具體地說，圖33A所示的支架750包括第一端部分752、本體部分754、以及第二端部分756，該第二端部分756適於提供與第二支架改進的重疊連接。該支架750在許多基本方面和支架700類似，包括交替的端頂點751和753具有不同的幾何形狀並且適於重疊成圖33B所示的捲起形狀。然而，在本實施例中，在重疊端部分756的本體側的每個頂點波浪處設有相互連接件。更具體地說，相互連接件759設置為和圖31A中的相互連接件710相似，且提供適於橋接在端部分756的向內面向本體的頂點和相鄰本體節段的相對面向的頂點之間的形狀，這兩個頂點的相對於縱軸線L相互軸向偏離。然而，由於這些設置在端部分756的每隔的交替的本體頂點上，圖33A的實施例在圖31A中沒有連接的頂點處設置了另外的相互連接件。這些相對於縱軸線L與相鄰的本體對準。
根據還有的修改，圖34A所示的支架770，該支架770包括第一端部分772、本體部分774、以及第二端部分776，該第二端部分776適於提供與第二支架增強的重疊連接。具體地說，重疊端部分776包括由三個重疊頂點構造778組成的陣列，而鄰近的本體構造為6個頂點的設計。該支架和圖32A所示的構造大多數方面都相似，只是重疊端部分776具有三個頂點而前面實施例的端部分756具有四個頂點。這個差別根據3∶6的頂點比例提供不同的相互連接結構，再次提供半周期循環和提供節段之間的可重複成形的相互連接件779的能力。另外，本實施例和圖33A所示實施例差別的另一個結果為重疊端部分776上的端頂點778之間更寬的間隙d3。儘管根據其他的實施例這些間隙打算在支架端部分處被封閉，其中，端部分意在處於在支架支撐的節段的端部的組織和裝置界面處，但是更易膨脹的間隙將很適於打算將支架的端部分用於和第二支架相重疊的某些不同的目的。這種情況下，通過與在匹配端部分也具有三個頂點的另一個支架重疊，那麼獲得的重疊區域基本提供6個頂點的設計，於是沿著整個支架支撐的脈管節段呈現更好的連續性。諸如在d3處顯示的間隙以重疊結構根據與其他第二支架重疊的結點由支架構架圍繞。
為了提供這裡設想的很多不同的構造以及實施例的組合的進一步的描述，圖35A所示為又一個特殊的實施例，該實施例在與重疊支架的重疊端相對的相對端部分上提供新構造如下。
圖35A所示的支架780包括第一端部分782、本體部分784、第二端部分786。該第一端部分782及本體部分784根據4∶8的頂點比例設計提供和先前參考圖32A描述的端部分736和本體部分734相似的支架構架結構。然而，在本實施例中，相對端部分786包括一種新的端頂點構造。具體地說，該端頂點790的陣列與每個具有不同構造的泡形端的端頂點788的陣列交替。端頂點788和圖32A中所示的那些頂點733相似，其他交替的端頂點790替代地形成作為支杆會聚的頂點的關節，這些支杆沿著通常與端頂點788的縱向終點對準的縱軸線終止。然而，從端頂點790的這些關節進一步延伸的是封閉的圓形泡792。這些將支架的機械作用及藥物洗脫作用延伸到通常的端之外，以及進入已知容易發生再狹窄的邊緣區域內。另外，該圓形泡792的位置超出泡形端頂點788之外，這去除了在捲起期間的某些幹擾考慮，如圖35B所示。
通過參考展示了符合本發明的各種不同的支架在人體內用於與相鄰支架重疊的例子的圖36到圖38，下面進一步說明上面參考各種具體的支架設計實施例說明的本發明的重疊支架方面的各種優點。
為了開始理解，圖36所示為具有兩個常規設計的重疊支架810、830的重疊支架系統800的說明性例子。由圖可見，通過重疊它們的長度L1、L2，所形成的重疊區域W具有重疊支杆的高密度的圖形。儘管具體的取向可以根據情況不同改變(在螢光透視下進行的經皮經管腔過程期間是很難控制重疊支杆的取向的)，在圖中所示取向中，重疊節段的兩個區域812、832中的每一個區域導致16個位置處的重疊，其與4處重疊結點提供36處支杆交叉的局部區域。另外，與相對取向交叉的波浪形提供沿著重疊區域W的32個離散的小隔室，其中，內部支杆從管腔表面升起，結果就造成了亞優化的血液動力學和血栓區域。還有，對於常規的DES裝置，重疊區域內存在的材料加倍導致抗再狹窄藥物的劑量翻倍。對於用於這種指示的許多主導化合物來說，這可能會導致細胞毒性。
與此相反，圖37所示為另一種重疊支架系統850的類似視圖，除了包括根據本發明某些內容的重疊支架880與常規支架860處於重疊結構，該常規支架860不提供意在匹配本裝置的獨特重疊區域。由圖可見，重疊長度分別為L1、L2導致重疊區域w，其比圖36中所示具有較小的重疊支杆的密度網格。在一個重疊節段882上僅有8處支杆重疊區域顯示；在支杆大致跨過其他重疊節段862對準的地方顯示8個區域。相信這樣的結果對於高速流動的血液將會提供明顯改善的血液動力學條件，重通的管腔，以及減少的血栓。另外，對於DES實施例來說，支架材料密度的降低導致藥物劑量不太急劇地升高(或是相反，沿著支架區域更連續)。
進一步，圖38所示的重疊支架系統890包括兩個根據本發明某些方面的重疊支架900、930，並且以組合組件和方法設置在一起。這裡，在重疊長度L1、L2導致重疊區域w在整個組合中僅有8個支杆重疊區域。而且，跨過整個支架區域的所得到的格柵構造更為均勻，使得結構支撐及藥物輸送更均勻(均勻的程度使得該支架適於當作DES使用)。
還要理解，這樣的重疊區域可以得益於減少的支杆厚度，以及結合各種已知化合物的洗脫，其可以改進該區域內的血液動力學條件或至少能夠防止血栓的形成。諸如水蛭素、肝素、華法林鈉、氯吡格雷、IIb/IIIa抑制劑、阿昔單抗、或其它的抗血栓形成劑、血小板集結抑制劑可以單獨或者組合抗再狹窄藥物一起併入到整個重疊支架或待重疊區域內。或者，影響血栓的化合物可以適於從重疊支杆的管腔側上洗脫下來，而抗再狹窄化合物從支杆的脈管壁側洗脫下來。另外，成套用具可以包括具有合適方向的近端重疊支架及遠端重疊支架，用於病人治療的想要的重疊結構。為了更進一步的描述設想的特徵和優點的各種組合，支架900、930還分別進一步顯示為分別包括端部分904、934，其相對於重疊區域w，並且與本說明書其它部分所述的關於支架邊緣的某些有利的實施例相一致。
在不背離本發明廣泛範圍的情況下還可以對上述實施例作進一步的修改。例如，支架端上特別是近端上還可以提供另外的獨特局部構造，以取代這裡所示和所述的特定實施例或是與該實施例相組合，儘管這些特定實施例的具體優點意在為本發明的廣泛範圍的示例。例如，上面顯示和描述的重疊支架實施例的一個也可以在和支架的重疊端相對的端頂點上提供獨特的局部構造，其提供封閉的倒圓部件，該部件使得支架的「到達」延伸到該支架支撐不到的 「節段內」組織。這對於藥物輸送應用相信是特別有利的，且特別在支架的近端上局部設置時進一步有利。這可以進一步包括在支架上，不包括相對的重疊區域，如進一步說明的在不背離本發明範圍的情況下進行的修改。
在各個附圖中，為了便於進一步表示而給出了不同的數字且通常表示為支架實施例切割為具有展開構造，顯示直徑為約3.0毫米的支架。通常對於冠狀動脈支架應用來說，尺寸範圍為約直徑1.5毫米到約4.0毫米之間，通常，獨特的尺寸可以設置在生產線上，其改變約0.5或0.25毫米。某些產品供應中，可用的尺寸範圍為從約2.0或約2.5毫米到約4.0毫米。另外，長度也可以改變，一方面可以在約8毫米到約40毫米之間，而用於最標準的冠狀動脈損傷的典型常用長度為約12或約18毫米，而對於長型支架其長度為約24毫米或更長，可能達到約30或40毫米長度。另外，某些支架系統的長度可調，以便用一種帶棘齒的支架輸送系統來支架支撐管腔。本說明書所披露的各種特徵都可以結合到這樣的系統的每個棘齒部分上，以適應端部分的要求。
另一方面，這裡的實施例都描述為帶有金屬支架基底，並且支架基底支杆的格柵構造上覆蓋有藥物洗脫塗層。然而可以設想其他模式，且可以有利地形成這裡描述的各個實施例。例如，沿著支架可以形成許多離散的藥物凹穴或者容器，藥物可以從其中洗脫出來。另一方面，支架本身可以是藥物洗脫載體而不是由支架和其上的藥物塗層兩部分組成的產品。例如，某些可生物侵蝕支架可以適用於這類實施例中並和這裡描述的其它實施例結合在一起。另一方面，當支架構架上覆蓋有藥物洗脫塗層時，該塗層材料可以是聚合物、非聚合物、可生物侵蝕材料、可生物吸收材料、超微多孔材料、水凝膠、電鑄多孔金屬基底、或本領域普通技術人員公知的其它類型的藥物載體及洗脫塗層形態。
可以理解，具體的結構、大小、或者沿著支架的各個部件的其他尺寸或者相對形狀可以從一種尺寸變化到另一種。例如，6個頂點主體設計可能適用於直徑為例如2.5毫米的具體尺寸的管腔，在諸如3.5或4.0毫米的較大直徑中可用的相似產品可能需要更多的格柵構架，從而更多的頂點，以通過類似的構架橫跨較大的圓周。這些尺寸表示相信對於特定的實施例是特別有利的，但不對本發明的寬範圍構成限制，本領域的普通技術人員根據本發明的目的及教示還可以對這些尺寸作出修改。
某些實施例已經被製造出來，這裡結合其某些照片對其進行簡要的顯示和描述，以便有利於進一步說明。
圖39所示為沿著根據本發明某些實施例製造的支架的端部分的側視圖的SEM照片，其具有沿著支架的端部分具有不同尺寸的泡形的兩個交替的端頂點圓周陣列。由照片可見，頂點泡形的相鄰面向邊緣之間的頂點間距離明顯減小，這使得該區域內的藥物洗脫更為連續。而且，照片中所示的端頂點的形狀由於沿著支架縱軸線的曲率半徑而充分防止對鄰近組織造成損傷。
圖40所示為支架的端向透視圖的照片，該支架製造成具有加大的泡形拓展部分的圓周端點陣列，且為了便於表示，設置為這樣的泡形在球囊膨脹後處於徑向膨脹狀態的形狀。具體地說，沿著橫過支架的縱軸線的徑向軸線顯示一定的曲率半徑。這被認為對於在彎曲的脈管內進行合適的支架並置來說是一種特別適用的構造，並且涉及進一步的具有獨立優點的實施例。
圖41所示為兩個已經製成的重疊支架且組裝在球囊導管上的照片，類似於圖17A及17B所示的實施例，且在兩個支架上分別包括近端及遠端重疊端，其每個也與具有獨特的局部端頂點構造的另一個端部分相對，這在該相對端提供有利的長期暢通性及藥物劑量。
圖42所示為在放大20倍的光學顯微鏡下的照片，其示出了根據本發明的某些實施例的兩個重疊支架製成後且在3.0毫米的管腔內以重疊結構展開並在螢光透視下導引的圖形。
圖43所示為在放大20倍的光學顯微鏡下的照片，其示出了以重疊結構的兩個商售支架，和圖42中的重疊支架產生的更合適的結構相比，商售支架的重疊區域內的支架構架金屬加倍。
圖44中展示了兩個商售支架的重疊構造的圖片。圖中的垂直/水平方面的比例作了變動，以便於能夠重疊到由這樣的重疊結構預期的藥物洗脫曲線的視圖上，該曲線圖反映以常規方式使的重疊支架適於洗脫藥物的情況。如圖所示，該藥物洗脫通常在重疊的區域預期增加，如果不作其它修改來適應重疊結構，重疊區域內的藥物洗脫的預期值增加一倍。
圖45中展示了根據本發明的一個實施例處於重疊結構的兩個重疊支架的圖片，示出了該圖片重疊到由這樣的重疊結構預期的藥物洗脫曲線的視圖上，該曲線圖反映也以常規方式使該顯示的重疊支架適於冼脫藥物的情況。如圖所示，由於在每個支架的重疊區域處的支架構架減少了約50％，它們的加倍使得藥物攜帶能力返回100％，導致基本上沿著支架支撐的節段保持恆定的預期的藥物洗脫。還可以設想，儘管這是通過修改攜帶藥物的支架構架本身來獲得的，但是可以採用其它方法來降低藥物輸送的可能翻倍。例如，可以修改重疊端的塗層配方。或是，可以減少放在該區域內的支架構架的單位面積上的藥物量。這樣可以減少每個重疊端的50％，或是可以在一個重疊端減少為沒有洗脫，而其它重疊端部分處的洗脫沒有修改。這些預料的每一個是設想為儘管重疊兩個藥物洗脫支架，但是沿著支架支撐的脈管節段實現相對恆定劑量的不同模式的實例。
這裡顯示和所述的各種支架基底也可以用各種公知的結構構造，諸如不鏽鋼、鈷鉻合金、聚合物構架、或是諸如鎳鈦合金之類的形狀記憶合金。除非另有說明，這樣的替代結構設想為可以在本領域中的普通技術人員所了解的程度上與這裡顯示和描述的各種實施例以及在它們之間結合。
儘管上面的描述包含很多特徵，但這僅僅是對本發明的幾個優選實施例的圖示及描述而不能限制本發明的範圍。本發明的範圍將由所附的權利要求書及它們合法的等效物來確定。據此，可以理解，本發明的範圍完全涵蓋對於本領域的普通技術人員是顯然的其它實施例，因此本發明的範圍將僅僅受所附的權利要求書的限止而別無其它，其中，凡是提到單獨元素時其含意並不是指「一個和只有一個」，除非明確這麼說，而是指「一個或多個」。前面所描述的優選實施例中的各個元素的本領域中的普通技術人員公知的所有構造性、化學性、以及功能性的等效物都明確地併入在這裡以作參考，並包括在權利要求書內。另外，對於一種裝置或方法來說，沒有必要去涉及到本發明企圖解答的各個問題及每問題，因為這些內容將包括在本發明的權利要求書中。另外，本發明披露中沒有任何構件、部件、或方法步驟打算奉獻給社會公眾，不管這些構件、部件、或方法步驟在權利要求書中是否清楚提到。所申請的權利中沒有在35U.S.C.112第六段解釋的元素，除非該元素明確地以「用於......的手段」的措辭來提到。
權利要求
1.一種可植入的內腔支架組件，其包括可植入的支架，其具有帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於近端部分及遠端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫過縱軸線的直徑；連接到支架的生物活性劑；其中，該支架適於以具有皺縮直徑的徑向皺縮狀態送入到病人體內管腔內的位置上；其中，在該位置上，支架從徑向皺縮狀態可調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合；以及其中，位於該位置上的徑向膨脹狀態的支架還沿著長度呈現生物活性劑的可變的洗脫曲線的梯度。
2.一種可植入的內腔支架組件，其包括可植入的支架，其具有帶有第一端的第一端部分；帶有第一端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫過縱軸線的直徑；其中，該支架適於以具有皺縮直徑的徑向皺縮的狀態送入到病人體內管腔內的位置上；其中，在該位置上，支架從徑向皺縮狀態還可調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合；其中，位於該位置上的徑向膨脹狀態下，第一端部分包括第一格柵構造；其中，位於該位置上的徑向膨脹狀態下，第二端部分包括第二格柵構造；以及其中，該第二格柵構造不同於該第一格柵構造。
3.一種內腔支架系統，其包括可植入的支架，其具有帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一開口及第二端上的第二開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫過縱軸線的直徑；其中，該支架適於以具有皺縮直徑的徑向皺縮的狀態送入到病人體內管腔內的位置上；其中，在該位置上，支架從徑向皺縮狀態可調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合；其中，在徑向膨脹狀態下，該本體部分包括至少一個縱向節段，該縱向節段具有本體頂點的圓周陣列，該本體頂點分別沿著圓周由跨過第一頂點間距離的間隙分離；其中，在徑向膨脹狀態下，第二端部分包括端頂點的圓周陣列，該端頂點分別沿著圓周由跨過第二頂點間距離的間隙分離；以及其中，該第二頂點間距離不同於所述第一頂點間距離。
4.一種可植入的內腔支架組件，其包括可植入的支架，其具有帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫過縱軸線的直徑；其中，該支架適於以具有皺縮直徑的徑向皺縮的狀態送入到病人體內管腔內的位置上；其中，在該位置上，支架從徑向皺縮狀態可調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合；其中，該支架包括以圍繞圓周且在第一及第二端部分之間的模式設置的格柵構造；其中，沿著第一及第二端部分的該格柵構造包括端頂點的圓周陣列；其中，在徑向皺縮狀態下，沿著該第一及第二端部分的至少一個的端頂點的陣列重疊；以及其中，在徑向皺縮狀態下，沿著本體部分的格柵構造不包括重疊區域。
5.一種可植入的內腔支架組件，其包括可植入的支架，其具有帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫過縱軸線的直徑；其中，該支架包括由非超彈性、非形狀記憶金屬合金材料製成的格柵構造；其中，該支架適於通過成網絡狀的格柵構架以具有皺縮直徑的徑向皺縮的狀態送入到病人體內管腔內的位置上，其從初始記憶狀態的初始直徑塑性變形；其中，在該位置上，該成網絡狀的格柵構架可以在力的作用下從徑向皺縮狀態調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合；其中，該初始直徑具有的值與皺縮直徑相比更接近膨脹直徑。
6.一種用於提供至少一個待植入到病人體內管腔中的一定位置上的支架的套裝用具，其包括第一及第二輸送系統，每一個輸送系統具有近端部分及遠端部分，其適於以近端部分從病人的體外延伸來定位到所述位置上；第一及第二可植入支架，每一個可植入支架包括帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端及第二端之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一開口及第二端上的第二開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫過縱軸線的直徑；其中，每個第一端部分包括格柵構造，該格柵構造不同於沿著各個支架的相應本體部分的格柵構造，也不同於沿著各個支架的相應第二端部分的格柵構造；其中，第一支架和第一輸送系統的遠端部分相連，使得第一端位於第二端近端；其中，第二支架和第二輸送系統的遠端部分相連，使得第一端位於第二端遠端；其中，第一及第二支架以具有各自的皺縮直徑的各自的徑向皺縮狀態適於分別通過第一及第二輸送系統送入該位置上；以及其中，在該位置上，各個支架的每個從各自的徑向皺縮狀態調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於各自的皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁圓周接合。
7.一種可植入的內腔支架組件，其包括第一和第二可植入的支架，每個支架具有帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端及第二端之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一開口及第二端上的第二開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫過縱軸線的直徑；連接到第一及第二支架的每一個上的生物活性劑；其中，該第一及第二支架適於以各個面對端部分之間局部重疊的方式沿著病人體內的管腔壁植入，其具有一定的總的支架支撐的節段長度，以及還具有包括沿著壁經過一端距離的重疊的端部分的重疊區域，其小於總的支架支撐的節段長度；其中，第一及第二支架的重疊方式適於沿著總的支架支撐的節段長度呈現生物活性劑的組合洗脫曲線；以及其中，沿著重疊區域的洗脫曲線明顯小於沿著支架支撐的節段的其餘部分的藥物洗脫曲線的兩倍。
8.如權利要求2、3、4、或5所述的組件，還包括和該支架連接的生物活性劑；其中，該支架適於沿著該長度呈現可變洗脫曲線的梯度。
9.如權利要求6所述的組件，還包括和該第一及第二支架中的每一個支架連接的生物活性劑；其中，該第一及第二支架中的每一個支架適於沿著該長度呈現可變洗脫曲線的梯度。
10.如權利要求7所述的組件，其中第一及第二支架中的每一個支架適於沿著各個支架長度呈現可變洗脫曲線的梯度。
11.如權利要求1、8、9、或10所述的組件，其中可變洗脫曲線的梯度包括沿著第一端部分的第一洗脫曲線；沿著本體部分的第二洗脫曲線；以及沿著第二端部分的第三洗脫曲線，該第三洗脫曲線不同於第一及第二洗脫曲線。
12.如權利要求1、8、或10所述的組件，其中可變洗脫曲線的梯度包括沿著第一端部分的第一洗脫曲線；沿著本體部分的第二洗脫曲線；以及沿著第二端部分的第三洗脫曲線，該第三洗脫曲線小於第一及第二洗脫曲線。
13.如權利要求12所述的組件，其中第三洗脫曲線包括生物活性劑的大約0劑量的洗脫。
14.如權利要求13所述的組件，其中第一及第二洗脫曲線都包括生物活性劑的治療劑量的洗脫曲線。
15.如權利要求1、8、或10所述的組件，其中可變洗脫曲線的梯度包括沿著第一端部分的第一洗脫曲線；沿著本體部分的第二洗脫曲線；以及沿著第二端部分的第三洗脫曲線，該第三洗脫曲線大於第一及第二洗脫曲線。
16.如權利要求15所述的組件，其中第一洗脫曲線大於第二洗脫曲線。
17.如權利要求16所述的組件，其中第一洗脫曲線基本上等於第三洗脫曲線。
18.如權利要求16所述的組件，其中第三洗脫曲線大於第一洗脫曲線。
19.如權利要求1或8所述的組件，其中可變洗脫曲線的梯度包括沿著第一端部分的第一洗脫曲線，沿著本體部分的第二洗脫曲線，沿著第二端部分的第三洗脫曲線，該第三洗脫曲線大於第二洗脫曲線；該第二端部分適於在該位置上以徑向膨脹狀態作為支架的近端部分；以及該第一端部分適於在該位置上以徑向膨脹狀態作為支架的遠端部分。
20.如權利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述的組件，其中第一端部分在徑向膨脹狀態下包括以第一構造繞著圓周設置的第一端頂點的第一陣列；第二端部分在徑向膨脹狀態下包括以第二構造繞著圓周設置的第二端頂點的第二陣列；以及該第二構造不同於該第一構造。
21.如權利要求1、2、3、4、或5所述的系統，其中第一端部分包括m個第一端頂點的圓周陣列；第二端部分包括n個第二端頂點的圓周陣列；以及n大於m。
22.如權利要求21所述的系統，其中，本體部分包括至少一個縱向節段，該縱向節段帶有m個本體頂點的圓周陣列。
23.如權利要求21所述的系統，其中，本體部分包括至少一個縱向節段，該縱向節段帶有n個本體頂點的圓周陣列。
24.如權利要求1、3、4、及5所述的系統，其中第一端部分包括第一格柵構造；第二端部分包括第二格柵構造；以及該第一格柵構造不同於該第二格柵構造。
25.如權利要求2或24所述的系統，其中本體部分包括第三格柵構造；以及該第三格柵構造基本上類似於第一格柵構造。
26.如權利要求25所述的系統，其中第一格柵構造包括m個第一端頂點的陣列；第二及第三格柵構造分別包括n個第二端頂點和n個本體頂點的陣列；以及n大於m。
27.如權利要求2或24所述的系統，其中第一格柵構造包括m個第一端頂點的圓周陣列；第二格柵構造包括n個第二端頂點的陣列；以及n小於m。
28.如權利要求27所述的系統，其中n等於或小於m的一半。
29.如權利要求2或24所述的系統，其中第一格柵構造包括具有第一構造的第一端頂點的圓周陣列；第二格柵構造包括具有第二構造的第二端頂點的圓周陣列；以及該第一構造不同於該第二構造。
30.如權利要求29所述的系統，其中該第一構造包括相鄰第一端頂點之間的第一周期距離及還有相鄰的第一頂點的面向側之間的第一頂點間距離；該第二構造包括相鄰第一端頂點之間的第二周期距離及還有相鄰的第一頂點的面向側之間的第二頂點間距離；以及該第二頂點間距離小於該第一頂點間距離。
31.如權利要求2所述的系統，其中第一格柵構造包括第一端頂點的圓周陣列，該圓周陣列具有第一周期距離及第一頂點間距；第二格柵構造包括第二端頂點的圓周陣列，該圓周陣列具有第二周期距離及第二頂點間距。
32.如權利要求3所述的系統，其中本體部分包括第一格柵構造，該第一格柵構造具有第一周期距離及第一頂點間距離；第二端部分包括第二格柵構造，該第二格柵構造具有第二端頂點的圓周陣列，該圓周陣列具有第二周期距離及第二頂點間距離。
33.如權利要求31或32所述的系統，其中，第二周期距離基本上等於第一周期距離。
34.如權利要求31或32所述的系統，其中，第二周期距離明顯大於第一周期距離。
35.如權利要求31或32所述的系統，其中，至少第二端頂點之一包括曲線形的泡形構件，該泡形構件從兩個會聚支杆的各個端處圓周並縱向地延伸。
36.如權利要求35所述的系統，其中，該曲線形的泡形構件包括位於兩個相鄰的泡形區域之間的凹陷。
37.如權利要求35所述的系統，其中，每個第二端頂點包括曲線形的泡形構件，該泡形構件從兩個相鄰會聚支杆的各個端處圓周並縱向地延伸。
38.如權利要求37所述的系統，其中每個曲線形泡形構件包括沿著縱軸線的第一寬度及沿著橫過縱軸線的圓周軸線的第二寬度；以及該第一寬度不同於該第二寬度，使得該曲線形泡形構件不是圓形。
39.如權利要求37所述的系統，其中相鄰會聚支杆對沿著會聚參考軸線會聚；以及每個所述泡形構件縱向延伸到該泡形構件所連接的各對會聚支杆的會聚軸線的交點之外。
40.如權利要求37所述的系統，其中第二端頂點的陣列包括第一泡形構件的第一陣列和第二泡形構件的第二陣列；該第一泡形構件的第一陣列和第二泡形構件的第二陣列以交替方式圍繞圓周設置；以及該第一泡形構件的尺寸不同於該第二泡形構件。
41.如權利要求40所述的系統，其中，該第一泡形構件的形狀和第二泡形構件相似但其尺寸不同於第二泡形構件。
42.如權利要求41所述的系統，其中，所述的尺寸不同包括橫過縱軸的不同寬度。
43.如權利要求40所述的系統，其中，第一及第二泡形構件具有不同的形狀。
44.如權利要求31或32所述的系統，其中第一格柵構造包括第一構架構件，該第一構架構件具有第一厚度；第二格柵構造包括第二構架構件，該第二構架構件具有第二厚度；以及該第二厚度小於該第一厚度。
45.如權利要求31或32所述的系統，其中該第二格柵構造在橫過縱軸線的方向上比第一格柵構造更柔軟。
46.如權利要求32所述的系統，其中每個本體頂點包括第一面對邊緣，該第一面對邊緣帶有相對於縱軸線的第一曲率半徑；每個第二端頂點包括第二端上的第二面對邊緣，該第二面對邊緣帶有相對於縱軸線的第二曲率半徑；該第二曲率半徑大於該第一曲率半徑，使得該第二面對邊緣包括對於和該第二端面對的組織的較少損傷的表面。
47.如權利要求31所述的系統，其中該第一頂點間距離不同於該第二頂點間距離。
48.如權利要求32或47所述的系統，其中第一及第二周期距離基本上相同；以及第二頂點間距離小於第一頂點間距離。
49.如權利要求48所述的系統，其中第二頂點間距離小於第二周期距離的一半。
50.如權利要求48所述的系統，其中第二頂點間距離小於第二周期長度的三分之一。
51.如權利要求48所述的系統，其中第二頂點間距離小於第二周期長度的四分之一。
52.如權利要求48所述的系統，其中第二頂點間距離小於第一頂點間距離的一半。
53.如權利要求48所述的系統，其中第二頂點間距離小於第一頂點間距離的三分之一。
54.如權利要求48所述的系統，其中第二頂點間距離小於第一頂點間距離的四分之一。
55.如權利要求1、8、或9所述的組件，其中生物活性劑包括抗再狹窄劑。
56.如權利要求55所述的組件，其中生物活性劑包括抗增生劑。
57.如權利要求55所述的組件，其中抗再狹窄劑包括消炎劑。
58.如權利要求1、8、或9所述的組件，其中生物活性劑包括瑞帕黴素、紅黴素、依維莫司、他克莫司、紅黴素、肝素、華法林鈉、氯匹多瑞、阿昔單抗、IIb/IIIa抑制劑、exochelin、DAA-1、ACE抑制劑、血管緊縮素受體對抗劑、CDK抑制劑、一氧化氮、一氧化氮助催化劑、一氧化氮供體、sialokinin、其類似物或衍生物、或是它們的組合物或混合物。
59.如權利要求1或8所述的組件，其中該第二端部分適於在該位置上以徑向膨脹狀態作為支架的近端部分；以及該第一端部分適於在該位置上以徑向膨脹狀態作為支架的遠端部分。
60.如權利要求59所述的組件，其中第二端部分適於在近端部分以比在遠端部分在脈管壁組織中更稠密的模式輸送治療劑量的生物活性劑。
61.如權利要求60所述的組件，其中該近端部分適於以比遠端部分小的間隙沿著近端部分以更稠密的圓周模式洗脫生物活性劑。
62.如權利要求6所述的組件，其中第一及第二支架的每一個的各個第二端部分適於按第一洗脫曲線來洗脫生物活性劑，而第一及第二支架的每一個的各個本體部分及第一端部分適於按第二洗脫曲線來洗脫生物活性劑，而該第一洗脫曲線明顯小於該第二洗脫曲線。
63.如權利要求62所述的組件，其中第一洗脫曲線基本上是生物活性劑的0劑量洗脫曲線，而第二洗脫曲線是非0的劑量洗脫曲線。
64.一種用於支架支撐在病人體內的管腔壁內的方法，其包括以具有皺縮直徑的徑向皺縮狀態將支架輸送到管腔內的一定位置上；在該位置上將支架從徑向皺縮狀態調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，並且該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合；以及按照沿著支架的長度的可變劑量輸送曲線的梯度將生物活性劑輸送給該位置的管腔壁。
65.如權利要求64所述的方法，還包括沿著支架的長度方向以洗脫曲線的梯度從支架上洗脫生物活性劑。
66.如權利要求64所述的方法，其中在該位置上成徑向膨脹狀態的支架的第一端部分包括第一格柵構造；其中，在該位置上成徑向膨脹狀態的與該第一端部分相對的第二端部分包括第二格柵構造；以及其中，該第一格柵構造不同於該第二格柵構造。
67.如權利要求64所述的方法，其中在徑向膨脹狀態下，位於第一及第二端部分之間的支架的本體部分包括至少一個縱向節段，該縱向節段帶有本體頂點的圓周陣列，這些本體頂點分別沿著圓周被跨過第一頂點間距離的間隙所分開；其中，在徑向膨脹狀態下，第二端部分包括端頂點的圓周陣列，這些端頂點分別沿著圓周被跨過第二頂點間距離的間隙所分開；以及其中，該第一頂點間距離不同於該第二頂點間距離。
68.如權利要求64所述的方法，其中，支架包括以圍繞圓周的模式設置且位於第一及第二端部分之間的格柵構造，沿著支架的第一及第二端部分的格柵構造包括端頂點的圓周陣列，且還包括在徑向皺縮狀態下沿著第一及第二端部分中的至少一個重疊端頂點的陣列；以及其中，在該徑向皺縮狀態下，沿著本體部分的格柵構造不包括重疊區域。
69.一種提供用於病人體內的管腔內的一定位置處的可植入內腔支架組件的方法，其包括形成可植入支架，該支架具有帶有第一端的第一端部分；帶有第二端的第二端部分；位於第一端部分及第二端部分之間的本體部分；位於第一端及第二端之間的長度；沿著第一端上的第一縱向開口及第二端上的第二縱向開口之間的縱軸線延伸的通道；繞著縱軸線的圓周；以及橫過縱軸線的直徑；其中，該形成的支架包括由非超彈性、非形狀記憶金屬合金材料製成的格柵構造；其中，該格柵構造在具有初始直徑的初始記憶狀態下形成；將該格柵構造從具有初始直徑的初始記憶狀態調節到具有皺縮直徑的徑向皺縮狀態，其從初始記憶狀態塑性變形，且適於被送入病人體內管腔內的位置上；其中，該格柵構造可以在力的作用下從徑向皺縮狀態調節到徑向膨脹狀態，該徑向膨脹狀態具有大於所述皺縮直徑的膨脹直徑，該膨脹直徑適於在該位置上和管腔壁接合；其中，初始直徑具有的值與皺縮直徑相比更接近膨脹直徑。
70.一種在病人體內管腔內的位置上支架支撐壁的方法，其包括將第一支架輸送到管腔內的第一植入位置上，將第二支架輸送到管腔內的第二植入位置上，該第二植入位置和該第一植入位置重疊，使得第一及第二支架的相對端重疊；其中，第一及第二支架的每一個的所述相對端都包括格柵構造，該格柵構造不同於沿著各個支架的其餘部位的格柵構造。
71.如權利要求70所述的方法，還包括以一種方式來重疊該第一及第二支架，使得它們的重疊區域沒有偏離該位置處的管腔壁的充分增加的厚度輪廓。
72.一種在病人體內管腔內的位置上支架支撐壁的方法，其包括將第一支架輸送到管腔內的第一植入位置上；將第二支架輸送到管腔內的第二植入位置上，該第二植入位置和該第一植入位置重疊，使得第一及第二支架的相對端在重疊區域重疊；從第一及第二支架洗脫生物活性劑，使得該重疊區域上的洗脫曲線明顯小於沿著支架支撐的節段其餘部分的洗脫曲線的兩倍。
73.如權利要求31或32所述的系統，其中第二周期距離明顯小於第一周期距離。
全文摘要
本發明提供一種支架，該支架具有經過改進的端部(782，786)及加強的藥物輸送能力。該支架組件還在相鄰支架之間提供經過改進的重疊。
文檔編號A61F2/06GK1691924SQ03823104
公開日2005年11月2日 申請日期2003年9月29日 優先權日2002年9月27日
發明者J·C·皮科克三世, N·C·邁爾 申請人:醫學技術設備公司