用於腎神經調節的包括直接加熱元件的導管組件及相關聯的系統和方法與流程

2023-10-22 11:30:16

下列申請以引用方式全文併入本文中：

2013年3月11日提交的美國專利申請第13/793,647號；

2011年10月25日提交的美國專利申請第13/281,360號；

2011年10月25日提交的美國專利申請第13/281,361號；

2011年10月25日提交的美國專利申請第13/281,395號；以及

2014年5月7日提交的美國專利申請第14/271,730號。

因此，在這些申請中公開的實施例的部件和特徵可與本申請中公開的各種部件和特徵結合。

技術領域

本發明的技術整體涉及腎神經調節及相關聯的系統和方法。特別地，若干實施例涉及用於脈管內腎神經調節的包括直接加熱元件的消融導管組件及相關聯的系統和方法。

背景技術：

交感神經系統(SNS)是通常與應激反應相關聯的主要無意識的身體控制系統。SNS的纖維刺激人體的幾乎每個器官系統中的組織並可影響諸如瞳孔直徑、腸道動力和尿排出量的特性。這種調節可在維持內環境穩定或使身體準備好快速響應於環境因素方面具有自適應效用。然而，SNS的慢性激活是一種能促進許多疾病狀態的進展的常見適應不良反應。特別地，腎SNS的過度激活已在經驗上和在人體中被確認為是對高血壓、容量超負荷狀態(例如，心力衰竭)和進展性腎病的複雜的發病機制的可能的促進因素。例如，放射性示蹤劑稀釋已證明在患有原發性高血壓的患者中具有增加的腎去甲腎上腺素("NE")溢出率。

心腎交感神經過度活動可能在患有心力衰竭的患者中尤其顯著。例如，在這些患者中經常發現從心臟和腎到血漿的超常NE溢出。升高的SNS激活常常表現為慢性和終末期腎病。在患有終末期腎病的患者中，高於中值的NE血漿水平已證明是心血管疾病和一些死因的預示。這對患有糖尿病腎病或造影劑腎病的患者來說同樣如此。證據顯示，源自患病的腎感覺傳入信號是引發和維持升高的中樞交感流出的主要原因。

支配腎的交感神經終止於血管、腎小球旁器和腎小管中。腎交感神經的刺激可造成腎素釋放增加，鈉(Na+)重吸收增加和腎血流減少。腎功能的這些神經調節組成部分在表徵為交感緊張升高的疾病狀態中受到顯著刺激，並且可能有助於高血壓患者血壓升高。作為腎交感傳出刺激的結果，腎血流和腎小球濾過率的降低似乎是心腎症候群(即，作為慢性心力衰竭的進展性併發症的腎功能障礙)中腎功能喪失的基礎。阻止腎傳出交感刺激結果的藥理學策略包括中樞作用的交感神經阻滯藥、β-阻滯劑(旨在減少腎素釋放)、血管緊張素轉換酶抑制劑和受體阻滯劑(旨在阻滯腎素釋放後的血管緊張素II作用和醛固酮激活)、以及利尿劑(旨在抵消腎交感介導的水鈉瀦留)。然而，這些藥理學策略有很大局限性，包括藥效有限、依從性問題、副作用及其它。最近，通過將能量場施加到腎血管中的靶部位(例如，通過RF消融)而降低交感神經活性的脈管內裝置已經顯示可以降低頑固性高血壓患者的血壓。

附圖說明

參照附圖可以更好地理解本公開的許多方面。附圖中的部件未必按比例繪製。相反，重點在於清楚地說明本公開的原理。此外，部件在某些視圖中可顯示為透明的，僅僅是為了清楚示出起見，而不是為了表明所示部件必然是透明的。

圖1是根據本發明的技術的實施例構造的神經調節系統的局部示意圖。

圖2示出利用根據本發明的技術的實施例構造的導管調節腎神經。

圖3A是根據本發明的技術的實施例在患者體外處於遞送狀態的具有治療組件的導管的遠側部分的側視圖。

圖3B是根據本發明的技術的實施例在患者體外處於部署狀態的具有治療組件的導管的遠側部分的側視圖。

圖3C是根據本發明的技術的實施例的處於遞送狀態的圖3A所示導管的剖視圖。

圖3D是根據本發明的技術的另一個實施例的處於遞送狀態的導管的剖視圖。

圖4是根據本發明的技術的實施例的具有直接加熱元件的治療組件的一部分的透視圖，該直接加熱元件具有螺旋或線圈形狀。

圖5是根據本發明的技術的實施例構造的加載工具的局部示意性側視圖。

具體實施方式

本發明的技術涉及用於通過經皮、穿腔、脈管內通路實現熱誘導的腎神經調節(即，使支配腎的神經纖維遲鈍、失活，或者說是使其功能完全或部分地減少)的設備、系統和方法。特別地，本發明的技術的實施例涉及具有直接加熱元件和圍繞直接加熱元件的諸如球囊的封堵元件的導管和導管組件。導管組件能夠構造在遞送或低輪廓狀態和部署狀態之間，遞送或低輪廓狀態被構造成穿過脈管系統，在部署狀態下，直接加熱元件具有徑向膨脹的形狀(例如，大體上螺旋/盤旋或線圈)。直接加熱元件被構造成在直接加熱元件已經由導管沿著經皮穿腔路徑(例如，股動脈穿孔、髂動脈和主動脈、橈動脈或另一個合適的脈管內路徑)定位在腎動脈中的靶部位之後將能量(例如，熱能)遞送至腎動脈的壁。封堵元件尺寸設計和成形為使得在膨脹構型中直接加熱元件接觸封堵元件的內表面，並且封堵元件的外表面接觸腎動脈的壁。在膨脹構型中，封堵元件至少部分地或至少基本上封堵腎動脈中的血流，以減輕到血液的熱損失，從而增強在操作期間從直接加熱元件到腎動脈的壁的熱傳遞。該構型提供了相對低的輪廓。此外，在其中封堵元件為可膨脹球囊的實施例中，該構型提供了用於成褶和摺疊的合適的平臺。

下面參照圖1-5來描述本技術的若干實施例的具體細節。雖然許多實施例在下文中結合用於使用直接加熱元件進行腎神經的脈管內調節的裝置、系統和方法來描述，但除了本文所述這些之外的其它應用和其它實施例也在本技術的範圍內。另外，本技術的若干其它實施例可具有與本文所述那些不同的構型、部件或程序。因此，本領域的普通技術人員將相應地理解，該技術可具有帶有附加元件的其它實施例，或者該技術可具有不具有下文參照圖1-5示出和描述的特徵中的一些的其它實施例。

如本文所用，術語「遠側」和「近側」限定相對於治療的臨床醫生或臨床醫生的控制裝置(例如，柄部組件)的位置或方向。「遠側」或「向遠側」是遠離臨床醫生或臨床醫生的控制裝置的位置或在遠離臨床醫生或臨床醫生的控制裝置的方向上。「近側」和「向近側」是靠近臨床醫生或臨床醫生的控制裝置的位置或在朝向臨床醫生或臨床醫生的控制裝置的方向上。

I.腎神經調節

腎神經調節是使支配腎的神經部分或完全失能或其它方式的有效中斷。特別地，腎神經調節包括抑制、減少、和/或阻滯沿著支配腎的神經纖維(即，傳出和傳入神經纖維)的神經通信。這種失能可以是長期的(例如，永久性的或持續數月、數年或數十年)或短期的(例如，持續數分鐘、數小時、數天或數周)。腎神經調節預計可有效治療若干以綜合交感神經活性増加為特徵的臨床病症，特別是與中樞交感過度刺激相關聯的病症，例如，高血壓、心力衰竭、急性心肌梗塞、代謝綜合症、胰島素抵抗、糖尿病、左心室肥厚、慢性和終末期腎病、心力衰竭中不適當的流體瀦留、心-腎綜合症、骨質疏鬆症、以及猝死。傳出和/或傳入神經信號的減少有助於交感神經緊張/交感神經激動的全身降低，並且腎神經調節預計可用於治療若干與系統性交感神經過度活動或活動亢進相關聯的病症。腎神經調節可以潛在的有益於由交感神經支配的各種器官和身體結構。

各種技術可用於使諸如支配腎的那些的神經通路部分地或完全地失能。通過(多個)能量遞送元件向組織的能量(例如，電能、熱能)的有目的施加可在緊貼或鄰近腎動脈的外膜的腎動脈的局部區域和腎叢的相鄰區域引起一種或多種所需的熱加熱效應。熱加熱效應的有目的施加可沿著腎叢的全部或一部分實現神經調節。

熱加熱效應可包括熱消融和非消融性熱變或損傷(例如，通過持續加熱和/或電阻加熱)。所需的熱加熱效應可包括將靶神經纖維的溫度升高至預定的閾值以上以實現非消融性熱變，或更高的溫度以上以實現消融性熱變。例如，對於非消融性熱變來說，目標溫度可高於體溫(例如，大約37℃)但低於約45℃，或者對於消融性熱變來說目標溫度可以為約45℃或更高。

更具體而言，通過適度加熱靶神經纖維或灌注該靶纖維的血管結構，使其暴露於超過約37℃的體溫但低於約45℃的溫度的熱能(熱)可引起熱變。在血管結構受影響的情況下，該靶神經纖維拒絕灌注，導致此神經組織的壞死。例如，這可以引起纖維或結構中的非消融性熱變。通過大幅度加熱纖維或結構，暴露於約45℃以上或約60℃以上的溫度的熱量可引起熱變。例如，這種較高的溫度可以熱消融靶神經纖維或血管結構。在一些患者中，可能希望實現這樣的溫度：該溫度可熱消融靶神經纖維或血管結構，但低於約90℃、或低於約85℃、或低於約80℃、和/或低於約75℃。無論用什麼類型的熱暴露來引起熱神經調節，預計都會減少腎交感神經活性(RSNA)。

II.神經調節系統的所選實施例

圖1示出了根據本發明的技術的實施例構造的腎神經調節系統10(「系統10」)。系統10包括脈管內導管12和可操作地聯接到導管12的熱能發生器26。導管12可包括具有近側部分18和遠側部分20的細長軸16，並且導管12也可具有在近側部分18的近側區域處的柄部34。導管12還可包括在細長軸16的遠側部分20處的治療組件21。例如，治療組件21可以是處理部段，其附接到遠側部分20或以其它方式限定遠側部分20的部段。如下文更詳細解釋的，治療組件21可包括封堵元件19、在封堵元件19中的控制構件50和由控制構件50承載的直接加熱元件24。

直接加熱元件24可以是這樣的材料：其被構造成響應於來自能量發生器26的能量輸入而增加溫度，由此通過傳導、對流或熱輻射將熱能提供至靶組織。直接加熱元件24可包括固定在控制構件50上的一個或多個加熱絲。所述一個或多個加熱絲可以由任何合適的傳導和/或電阻材料形成，包括例如康銅、不鏽鋼、尼克洛姆鎳鉻或類似的可加熱材料，並且可具有任何合適的橫截面形狀，包括例如圓形、卵圓形、長圓形、平坦的或多邊形。在一些實施例中，加熱絲被絕緣；在其它實施例中，加熱絲未被絕緣。在一些實施例中，直接加熱元件24具有螺旋/盤旋或線圈形狀，該形狀可以例如通過將加熱絲圍繞控制構件50卷繞兩次或更多次(例如，兩次、三次、約四次、約5次、約10次、約15次、約20次、約25次、約30次、約35次、約40次、約45次、約50次、或超出約50次)而形成。在一些實施例中，例如在加熱絲未被絕緣的情況下，直接加熱元件24具有螺旋/盤旋或線圈形狀，其中在部署狀態下直接加熱元件24的連續的環分離，使得它們彼此不接觸(例如，在每個環之間足夠大的節距)。當封堵元件19要通過將空氣或另一種非導電氣體引入封堵元件19中來充脹時，這樣的實施例特別有利，因為直接加熱元件24的各個繞組可以沿著控制構件50的長度均等地間隔開。然而，在其它實施例中，直接加熱元件24的數目、布置和/或組成可以變化。

封堵元件19適於在適合穿過脈管系統的低輪廓構型(例如，塌縮或縮憋的形狀)和膨脹構型(例如，治療或充脹形狀)之間膨脹或充脹，膨脹構型被構造成壓貼腎動脈的壁的內表面。在一些實施例中，封堵元件19尺寸設計成當處於膨脹構型時封堵或基本上封堵腎動脈。直接加熱元件24包含在封堵元件19內，但直接加熱元件24不一定固定到或以其它方式附接到封堵元件19。例如，封堵元件19可以是球囊或其它結構，例如由細網孔或編結材料製成的籃子，其尺寸設計和成形為使得當膨脹時封堵元件19的外表面的至少一部分直接接觸腎動脈的內壁。封堵元件19可以是順應性球囊、非順應性球囊或半順應性球囊。因此，可膨脹球囊可包括任何合適的材料或部件，包括例如矽樹脂、膠乳、聚氨酯、熱塑性彈性體、尼龍、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)等。

類似地，控制構件50和直接加熱元件24被構造成在低輪廓狀態(例如，大體上直的形狀)下通過脈管系統遞送至腎血管(例如，腎動脈)並且徑向向外膨脹至膨脹狀態，在膨脹狀態下，直接加熱元件24具有大體上盤旋/螺旋的構型。在一些實施例中，封堵元件19是構造成利用諸如鹽水溶液、造影流體或它們的混合物的流體充脹的球囊。在這樣的實施例中，控制構件50附加包括一個或多個流體埠，其被構造成允許流體流入球囊中。在其它實施例中，可膨脹球囊被構造成用諸如空氣或二氧化碳等或它們的組合的氣體充脹。在這樣的實施例中，控制構件50附加包括一個或多個氣體埠，其被構造成允許氣體流入球囊中。

備選地，控制構件50和直接加熱元件24可具有非螺旋形狀。在一些實施例中，直接加熱元件24可以是環，例如斜環。治療組件21可以是自膨脹的、可手動膨脹的(例如，經由遠程致動器)，或者使用其它機構或技術在低輪廓狀態和膨脹狀態之間轉變。一旦處於部署狀態，系統10就可以通過用直接加熱元件24在靶治療部位處遞送熱能來提供有療效的熱誘導腎神經調節。

在一些備選實施例中，治療組件21不包括封堵元件19。在這樣的實施例中，控制構件50和直接加熱元件24可以不容納在另一個部件內部，並且直接加熱元件24在膨脹構型下可以直接接觸腎血管(例如，腎動脈)的壁的內表面。

導管12也可包括從治療組件21的頂端延伸的無創頂端40。無創頂端40可包括用於導絲的遠側開口和任選地一個或多個射線不可透標記物。無創頂端40可以由任何合適的材料製成，例如，聚醚-醯胺嵌段共聚物(例如，以商標PEBAX銷售的)、熱塑性聚醚型氨基甲酸酯材料(以商標ELASTHANE或PELLETHANE銷售)、或具有所需性質(包括所選硬度)的其它合適材料。在一個特定實施例中，例如，約5至30重量％的矽氧烷可與頂端材料(例如，熱塑性聚醚型聚氨酯材料)共混，並且電子束或γ照射可用來引發材料的交聯。在其它實施例中，無創頂端40可以由(多種)不同的材料形成和/或具有不同的布置。無創頂端40可通過粘合劑、壓接、包覆成型或其它合適的技術固結到治療組件21的遠端。

在一些實施例中，治療組件21的遠端也可被構造成接合系統10或導管12的另一元件。例如，治療組件21的遠端可限定用於接納導絲(未示出)的通路，以使用沿導絲("OTW")或快速交換("RX")技術遞送處理裝置。下面描述關於這樣的布置的另外的細節。

導管12也可包括纜線28，其將熱能發生器26電聯接到直接加熱元件24；並且系統10可包括連接到熱能發生器26的控制機構32，例如腳踏板或手持遠程控制裝置，以允許臨床醫生引發、終止和任選地調整能量發生器26的各種操作特性，包括但不限於功率遞送。遠程控制裝置(未示出)可定位在無菌區中並且可操作地聯接到熱能發生器26，並且可被構造成允許臨床醫生選擇性地激活和滅活直接加熱元件24。

熱能發生器26可被構造成經由自動化控制算法30和/或在臨床醫生的控制下遞送處理能量。例如，熱能發生器26可包括計算裝置(例如，個人計算機、伺服器計算機、平板計算機等)，其具有處理電路(例如，微處理器)，處理電路被構造成執行與控制算法30有關的存儲的指令。此外，處理電路可被構造成執行一個或多個評價/反饋算法31，該算法可被通信至臨床醫生。例如，熱能發生器26可包括監視器或顯示器33和/或相關聯的特徵，其被構造成提供功率電平、傳感器數據和/或其它反饋的可視指示、可聽指示或其它指示。熱能發生器26也可被構造成將反饋和其它信息通信至另一裝置，例如，導管室中的監視器。熱能發生器26可具有多種合適的功率源構型。例如，熱能發生器26可包括功率適配器(例如，插頭，其被構造成裝配到標準功率插座或外部功率源單元的插座內)和電連接到熱能發生器26的功率線。在其它實施例中，熱能發生器26可被構造成從電池接收功率，例如，在能夠可移除地連接到熱能發生器26的包裝內的可再充電電池。

在若干實施例中，熱能發生器26可包括射頻識別(RFID)評價模塊(未示出)，其安裝在熱能發生器26上的一個或多個埠處或附近並且被構造成無線地讀取和寫入到導管12上的一個或多個RFID標籤(未示出)。在一個特定實施例中，例如，導管12可包括容納在聯接到能量發生器26的纜線28的連接器部分內或以其它方式附接到該連接器部分的RFID標籤。RFID標籤可包括例如天線和用於處理信號、發送/接收RF信號和在存儲器中存儲數據的RFID晶片。合適的RFID標籤包括例如可得自日本東京的Fujitsu Limited的MB89R118RFID標籤。RFID標籤的存儲器部分可包括分配給不同類型數據的多個塊。例如，第一存儲塊可包括驗證標識符(例如，與具體類型的導管相關聯且使用加密算法由RFID標籤的唯一ID生成的唯一標識符)，並且第二存儲塊可被分配為導管使用計數器，其可在導管使用之後通過由能量發生器26承載的RFID模塊讀取並且然後寫入。在其它實施例中，RFID標籤可包括分配用於附加的導管使用計數器的附加的存儲塊(例如，以允許導管12使用具體的有限次數)和/或與導管12相關聯的其它信息(例如，批號、客戶編號、導管型號、匯總數據等)。

在熱能發生器26處的RFID評價模塊可包括天線和處理電路，該天線和處理電路一起用來與熱能發生器26的一個或多個部分通信並且無線地讀取/寫入到在其周邊內的一個或多個RFID標籤(例如，當帶有RFID標籤的纜線28附接到熱能發生器26時)。合適的RFID評價模塊包括例如可得自德克薩斯州達拉斯的Texas Instruments Incorporated的TRF7960A評價模塊。

在操作中，RFID評價模塊被構造成從RFID標籤(其由纜線28或導管12的另一合適部分承載)讀取信息，並且將該信息通信至熱能發生器26的軟體以驗證附接的導管12(例如，驗證導管12與熱能發生器26兼容)，讀取與特定導管12相關聯的此前使用次數，和/或寫入到RFID標籤以指示導管使用。在各種實施例中，熱能發生器26可被構造成當RFID標籤的預定條件不滿足時禁用到導管12的能量遞送。例如，當導管12連接到熱能發生器26時，RFID評價模塊可從RFID標籤讀取加密格式的唯一的防偽號碼，將該號碼解密，然後認證該號碼和用於識別的導管(例如，與特定熱能發生器26兼容的導管、非偽造導管等)的導管數據格式。在各種實施例中，RFID標籤可包括對應於具體類型的導管的(多個)標識符，並且RFID評價模塊可將該信息發送至熱能發生器26的主控制器，該控制器可將熱能發生器26的設置(例如，控制算法30)調整至與具體導管相關聯的所需的操作參數/特性(例如，功率電平、顯示模式等)。此外，如果RFID評價模塊將導管12識別為偽造的或者說是不能識別導管12，那麼熱能發生器26可以自動地禁用導管12的使用(例如，阻止能量遞送)。

一旦導管12被識別，RFID評價模塊就可讀取RFID標籤存儲器地址空間以確定導管12是否已此前連接到發生器(即，此前使用的)。在某些實施例中，RFID標籤可將導管12限制為單次使用，但在其它實施例中，RFID標籤可被構造成提供用於不止一次的使用(例如，2次使用、5次使用、10次使用等)。如果RFID評價模塊識別導管12已被寫入(即，使用)超過預定使用極限，那麼RFID模塊可與熱能發生器26通信以禁用到導管12的能量遞送。在某些實施例中，RFID評價模塊可被構造成在預定時間段(例如，5小時、10小時、24小時、30小時等)內到能量源的所有導管連接解釋為單個連接(即，單次使用)，並且允許導管12在該預定時間段內使用多次。在導管12已被檢測、識別和判斷為「新連接」(例如，未使用超過預定極限)之後，RFID評價模塊可寫入到RFID標籤(例如，系統使用時間和日期和/或其它信息)以表明導管12已被使用。在其它實施例中，RFID評價模塊和/或RFID標籤可具有不同的特徵和/或不同的構型。

系統10也可包括一個或多個傳感器29，其位於直接加熱元件24附近、遠離直接加熱元件24或在直接加熱元件24內。例如，系統10可包括溫度傳感器(例如，熱電偶、熱敏電阻器等)、阻抗傳感器、壓力傳感器、光學傳感器、流量傳感器、和/或連接到一個或多個供給絲(未示出)的其它合適的傳感器，該供給絲髮送來自傳感器的信號和/或將能量傳輸至直接加熱元件24。

圖2(附加地參照圖1)示出了利用系統10的實施例調節腎神經。導管12被構造成通過脈管內路徑P觸及腎叢RP，該路徑為例如到相應的腎動脈RA內的目標處理部位的在股動脈(圖示)、肱動脈、橈動脈或腋動脈中的經皮進入部位。如圖所示，軸16的近側部分18的一部分暴露在患者體外。通過從脈管內路徑P外部操縱軸16的近側部分18，臨床醫生可將軸16推進通過有時曲折的脈管內路徑P並且遠程操縱軸16的遠側部分20。在圖2所示實施例中，在OTW技術中利用導絲66將治療組件21在脈管內遞送至處理部位。如此前所提及的，治療組件21的遠端可限定用於接納導絲66的管腔或通路，以使用OTW或RX技術遞送導管12。在處理部位處，導絲66可被至少部分地軸向撤出或移除，並且治療組件21可轉變或以其它方式被移動至部署狀態以用於在處理部位處遞送能量。關於這樣的布置的另外的細節在下文中參照圖3A和圖3B進行描述。導絲66可包括尺寸設計成能滑動地配合在管腔內的任何合適的醫用導絲。在一個特定實施例中，例如，導絲66可具有0.356mm(0.014英寸)的直徑。在其它實施例中，治療組件21可在導向鞘(未示出)內使用或不使用導絲66遞送至處理部位。當治療組件21處於靶部位時，導向鞘可被至少部分地撤出或回縮，並且治療組件21可被轉變成部署狀態。關於這種類型的構型的另外的細節在下文中描述。在另一些實施例中，軸16可以是自身能轉向的，使得治療組件21可以在沒有導絲66和/或導向鞘幫助的情況下遞送至處理部位。

圖像引導(例如，計算機斷層掃描(CT)、螢光鏡透視檢查、脈管內超聲波(IVUS)、光學相干斷層掃描(OCT)、心內回波心動描記法(ICE)、或另一種合適的引導方式、或它們的組合)可以用來輔助臨床醫生定位和操縱治療組件21。例如，螢光鏡透視檢查系統(例如，包括平板探測器、X射線或C形臂)可被旋轉以準確地可視化和識別靶處理部位。在其它實施例中，處理部位可使用IVUS、OCT和/或其它合適的圖像標測方式確定，該圖像標測方式在遞送導管12之前將靶處理部位與能識別的解剖結構(例如，脊柱特徵)和/或射線不可透的標尺(例如，定位在患者下方或身上的)關聯。此外，在一些實施例中，圖像引導部件(例如，IVUS、OCT)可以與導管12集成和/或並行於導管12運行以在治療組件21的定位期間提供圖像引導。例如，圖像引導部件(例如，IVUS或OCT)可聯接到治療組件21(例如，治療臂近側)，以提供靶部位附近的脈管系統的三維圖像。

來自直接加熱元件24的熱能的有目的施加可以接著被施加到靶組織以在腎動脈的局部區域和腎叢RP的相鄰區域引發一個或多個所需的神經調節效應，所述區域緊貼在腎動脈RA的外膜內、鄰近外膜或緊鄰外膜。熱能的有目的施加可以沿著腎叢RP的全部或至少一部分實現神經調節。神經調節效果大體上至少部分地為功率、時間、直接加熱元件24(圖1)與任選地由封堵元件19分離的脈管壁之間的接觸、以及通過脈管的血流(如有)的函數。神經調節效應可包括去神經支配、熱消融、和/或非消融性熱變或損傷(例如，通過持續加熱和/或電阻加熱)。在一些實施例中，來自直接加熱元件24的熱能足以在患者中引起至少部分的腎去神經支配。在一些實施例中，來自直接加熱元件24的熱能足以引起患者的至少一個腎神經的至少部分消融。所需的熱加熱效應可包括將靶神經纖維的溫度升高至預定的閾值以上以實現非消融性熱變，或更高的溫度以上以實現消融性熱變。例如，對於非消融性熱變來說，目標溫度可以高於體溫(例如，大約37℃)但低於約45℃，或者對於消融性熱變來說目標溫度可以為約45℃或更高。

圖3A是在患者體外處於遞送狀態的治療組件21和軸16的遠側部分20的側視圖；圖3B是在患者體外處於部署狀態的治療組件21和軸16的遠側部分20的側視圖；並且圖3C是在患者體外處於部署狀態的治療組件21的透視圖。

如在圖3A和圖3B中最清楚地看到的，治療組件21包括控制構件50和至少一個直接加熱元件24。在該實施例中，治療組件21也包括柔性管42，其具有設置在預成形的控制構件50和直接加熱元件24之間的管腔。柔性管42可以由聚合物材料構成，例如，聚醯胺、聚醯亞胺、在商標PEBAX下銷售的聚醚-醯胺嵌段共聚物、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚丙烯、在商標CARBOTHANE下銷售的脂族聚碳酸酯基熱塑性聚氨酯、或提供所需柔韌性的聚醚醚酮(PEEK)聚合物。然而，在其它實施例中，管42可以由其它合適的材料構成，例如以在直接加熱元件24和控制構件50之間提供電絕緣。在其它實施例中，管42不存在，並且直接加熱元件24與控制構件50接觸。

治療組件21也可包括一個或多個傳感器29。傳感器29可以是任何合適類型的傳感器，包括例如熱電偶。傳感器29可以被構造成監測直接加熱元件24的溫度或溫度變化。傳感器29可以被構造成檢測組織(例如，腎脈管(例如，腎動脈)的壁)的溫度或溫度變化。在這樣的實施例中，傳感器29定位成接觸例如組織，其中，傳感器29的至少一部分暴露於組織。在一些實施例中，傳感器29包括多於一種類型的傳感器以用於監測多於一種類型的參數。根據採用的傳感器的類型和待監測的參數，傳感器29可以位於治療組件21中的任何合適的位置處。傳感器29在圖3A中以代表性方式示出為位於封堵元件19內，但傳感器29可位於治療組件21的任何合適的位置處，包括例如封堵元件19之外。

參看圖3B，控制構件50的一個實施例具有預設的盤旋/螺旋形狀，該形狀限定當治療組件21處於部署狀態時控制構件50的膨脹狀態。通過將導絲或其它元件穿過控制構件50的管腔插入以使控制構件50成形為低輪廓狀態，控制構件50可被拉直。控制構件50可以布置成單層或雙層構型，並且可以製造成所選的張力、壓縮、扭矩和節距方向。控制構件50可由任何合適的材料形成，包括包含聚合物、金屬、合金或它們的組合的材料。例如，在一個實施例中，控制構件50包括卷繞形成具有穿過其中的管腔的管的鎳鈦諾多股絞絲，例如，在商標HELICAL HOLLOW STRAND(HHS)下銷售並且可從印第安那州韋恩堡的Fort Wayne Metals商購獲得的鎳鈦諾多股絞絲。

在操作中，導絲或其它元件被插入控制構件50的管腔中以使控制構件50和直接加熱元件24變直，從而使治療組件21處於圖3A所示遞送狀態。在治療組件21被定位在腎動脈中的靶部位之後，封堵元件19膨脹以接觸腎動脈的壁的內表面並且導絲被撤出。在沒有導絲的情況下，預成形的控制構件50朝其預成形的形狀(例如，盤旋/螺旋形狀)移動，這又造成直接加熱元件24具有由控制構件50的預成形的形狀設定的形狀。如在圖3B中最清楚地看到的，例如，在一個實施例中，直接加熱元件24具有在膨脹狀態下的螺旋/盤旋形狀，使得直接加熱元件24接觸封堵元件19的內表面。在封堵元件19的外表面定位成與腎動脈的壁(圖2)穩定並置的情況下，直接加熱元件24被加熱以將熱量通過封堵元件傳遞至腎神經以處理。

由(多個)鎳鈦諾多股絞絲或其它類似的材料形成控制構件50預計會消除對治療組件21內的任何附加的(多個)加強絲或結構的需求，所述加強絲或結構用於為治療組件21提供所需水平的支撐和剛度。該特徵預計會減少形成導管12所需的製造過程的數目並且減少裝置所需材料的數目。治療組件21的另一個特徵在於，控制構件50和管42的內壁(當存在時)可以緊密接觸，使得在控制構件50和管42之間存在很少的空間或不存在空間。在一個實施例中，例如，管42可在組裝之前膨脹，使得在製造過程期間將熱空氣施加到管42可將管收縮到控制構件50上，如熟悉收縮管材料的普通使用的技術人員應理解的那樣。該特徵預計會抑制或消除當治療組件21從相對平直的遞送狀態轉變至大體上螺旋狀的部署狀態時在管42中可能發生的褶皺或扭結。

在其它實施例中，控制構件50和/或治療組件21的其它部件可以由不同的材料構成和/或具有不同的布置。例如，控制構件50可以由其它合適的形狀記憶材料(例如，除HHS之外的絲或管材、形狀記憶聚合物、電活性聚合物)形成，該材料被預成形或預成型為所需的膨脹狀態。備選地，控制構件50可以由多種材料形成，例如，一種或多種聚合物和金屬的複合材料。

如圖3A-3B所示，封堵元件19可包括向遠側固定在控制構件50的遠端附近的遠側部分19a，以及固定到控制構件50的近端的近側部分19b。備選地，封堵元件19可包括固定到控制構件50的遠端的遠側部分19a和固定到軸16的近側部分19b。因此，封堵元件19限定封堵元件內部空間27，該空間可用諸如氣體(例如，空氣和/或二氧化碳)或液體(例如，鹽水溶液、造影流體或它們的混合物)的流體填充。

直接加熱元件24由絲36和38電連接到能量發生器26。如圖3C-3D所示，絲36延伸穿過控制構件50並連接到直接加熱元件24的遠端。絲38在管42外部並且連接到直接加熱元件24的近端。絲36和38可以備選地容納在任何其它合適的位置，以便提供與直接加熱元件24的可靠的電接觸。例如，絲36可以在管42外部，和/或絲38可以在管42內部。

圖3C示出了圖3A的治療組件21的剖視圖。控制構件50為上文所述中空管，並且包括絲36。管42圍繞控制構件50並且將控制構件50與直接加熱元件24絕緣。封堵元件19圍繞直接加熱元件24。在圖3D中類似的剖視圖中所示的備選實施例中，絲36在控制構件50內部延伸。直接加熱元件包括由絕緣層24a和24c圍繞的加熱絲24b。絕緣層24a與控制構件50直接接觸，並且將控制構件50與加熱絲24b電絕緣。因此，不需要管42將直接加熱元件24與控制元件50隔離。本領域的技術人員將容易理解，根據直接加熱元件24的形狀和構型，絕緣層24a和24c可以是連續的。封堵元件19圍繞直接加熱元件24。

圖4是圖3A-3B的導管12的一部分的放大視圖。一起參看如上所指圖1、圖3A-3B和圖4，管42被構造成緊貼控制構件50配合，以使管42的內部部分和定位在其中的部件之間的空間最小化。這可以例如幫助防止在部署期間在治療組件21中形成皺紋。在圖4所示實施例中，直接加熱元件24包括單個絕緣的加熱絲，其包裹在管42周圍以形成線圈，使得線圈的後續的環彼此接觸或基本上彼此接觸。在例如圖5所示的其它實施例中，直接加熱元件包括加熱絲，其包裹在控制構件50周圍以形成線圈，使得線圈的後續的環彼此不接觸。在這樣的實施例中，加熱絲可以是絕緣的，或者如果控制構件50為非絕緣的並且封堵元件內部空間27將不包括導電流體，加熱絲可以不絕緣。

在操作中(並且參照圖2、圖3A、圖3B和圖3C)，在將治療組件21定位在患者的腎動脈RA內的所需位置處之後，治療組件21可從遞送狀態轉變至部署狀態。這種轉變可以使用如本文結合特定實施例描述的裝置部件的布置以及它們的各種部署模式來引發。在一個實施例中，例如，可以通過使導絲66(圖2)回縮直到導絲66的遠側頂端與導管12的頂端40大體上對齊來部署治療組件21。在一些實施例中，導絲66可具有沿其長度變化的剛度或柔韌性(例如，以便向遠側提供增加的柔韌性)。在某些實施例中，導絲66可以從軸16完全撤出。備選地，導絲66可以從軸16部分地撤出，例如，從治療組件21完全撤出，但至少部分地保持在軸16內。在一些實施例中，導絲66從治療組件21的完全或部分撤出引起治療組件21轉變(例如，自動地轉變)至部署狀態。治療組件21的部署可以附加地或備選地通過將諸如氣體(例如，空氣)或液體(例如，鹽水溶液、造影流體或它們的混合物)的流體引入封堵元件19的封堵元件內部空間27中來實現。

在一些實施例中，導絲66可具有剛度分布，其允許導絲66的遠側部分保持從開口41延伸，同時仍允許治療組件21轉變至部署狀態，例如，在將諸如氣體(例如，空氣)或液體(例如，鹽水溶液、造影流體或它們的混合物)的流體引入封堵元件19的封堵元件內部空間27中時。在另一些實施例中，導絲66可以從治療組件21完全撤出(例如，導絲66的最遠端部分在治療組件21近側)以允許轉變，同時導絲66的最遠端部分保持在軸16內。在又一個實施例中，導絲66可以從軸16完全撤出。在上述示例中的任一個中，臨床醫生可充分地撤出導絲66以觀察治療組件21向部署狀態的轉變和/或直到X射線圖像顯示導絲66的遠側頂端相對於治療組件21處於所需位置(例如，與頂端40大體上對齊、從治療組件21完全撤出等)。在一些實施例中，導絲66撤出的程度可至少部分地基於臨床醫生關於所選的導絲和實現部署所需的撤出的程度的判斷。

在處理之後，治療組件21可以轉變至低輪廓狀態，以通過將氣體或液體從封堵元件內部空間27撤出和/或將導絲66相對於治療組件21軸向推進來移除或重新定位。.在一個實施例中，例如，導絲66可以被推進直到導絲66的遠側頂端與頂端40大體上對齊，然後可將導管12在靜止的導絲66上拉回。然而，在其它實施例中，導絲66的最遠端部分可以相對於治療組件21被推進至不同的位置，以實現治療組件21返回遞送狀態的轉變。

以上所述導管系統的實施例包括手術導絲，用於將導管引導至處理部位並且也將治療組件約束在遞送狀態。在另外的實施例中，根據本發明的技術構造的導管系統還可包括加載工具。例如，根據本發明的技術構造的導管系統可包括外部加載工具，其可在治療組件上設置和回縮以進一步幫助治療組件在遞送狀態和部署狀態之間轉變。備選地，根據本發明的技術構造的導管系統可包括內部加載工具，其設置在治療組件內以進一步幫助治療組件在遞送狀態和部署狀態之間轉變。

例如，圖5是根據本發明的技術的實施例的外部加載工具190的局部示意性側視圖。加載工具190是管狀結構，其被構造成能沿軸16和治療組件21的外表面滑動地移動(為了說明目的，治療組件21和相關聯的特徵以虛線示出)。加載工具190具有適合將治療組件21保持在遞送狀態的尺寸和剛度，以便將導絲66(圖2)向後加載，即，將導絲66的近端插入遠側開口41中。在圖示實施例中，加載工具190可包括漸縮部分192，以有助於方便鞘管在治療組件21和相關聯的直接加熱元件24上的推進。在一些實施例中，加載工具190的遠側部分194也可包括平滑倒圓的內部和外部邊緣195，以在加載工具相對於治療組件21的推進期間引導在封堵元件19上的加載工具的內壁。加載工具190可以由高密度聚乙烯(HDPE)或具有所需強度和潤滑性的其它合適材料構成。在另一些實施例中，加載工具190可以由兩種或更多種不同的材料構成。在一個實施例中，例如，漸縮部分192遠側的加載工具190的較大直徑部段可以由HDPE構成，而在漸縮部分192近側的加載工具190的較小直徑部段可以由線性低密度聚乙烯(LLDPE)構成。在另一些實施例中，加載工具190可以由不同的材料構成和/或具有不同的布置。

在一些實施例中，在導管12在處理之前在患者體外的同時，加載工具190可以結合導管12使用，然後，加載工具190在導管12插入患者體內之前可以從導管12移除。更具體而言，如上文所討論的，在導絲被向後加載(從導管12的遠端朝近端移動)的同時，加載工具190可用來將治療組件21保持在遞送狀態。加載工具190可接著被從導管12移除，並且治療組件21可在導絲的支撐下約束在遞送狀態。在另一個實施例中，在導絲的向後加載之後，加載工具190可以保持安裝在導管12上，但可以沿導管12的長度一直滑動至柄部34(圖1)附近的導管12的近側部分18。這樣，加載工具190與導管12保持在一起，但在處理期間不礙事。

然而，在另一些實施例中，加載工具190可以在處理期間保持在導管12的遠側部分20(圖1)處或附近。例如，在一個實施例中，臨床醫生可以將加載工具190保持在導管12的遠側部分20處或附近，然後將加載工具190插入連接到引導導管(未示出)的止血閥(未示出)內。根據加載工具190的輪廓和止血閥的內徑，臨床醫生也許能將加載工具190的大約2至4cm插入止血閥中。該方法的一個優點是，當導管12被推進通過止血閥時，治療組件21(圖3A和圖3B)被進一步保護，並且臨床醫生預計感受到導管12和止血閥之間的減小摩擦或感受不到摩擦。然而，在其它實施例中，加載工具190在操作期間可具有相對於止血閥和/或系統10的其它部件(圖1)的不同布置。

在另一些實施例中，包括相對硬的絲的內部加載工具可以被包括在導管12的遠側部分處或附近。內部加載工具被構造成例如在包裝或運輸期間將治療組件21保持在低輪廓遞送狀態。在操作中，內部加載工具可以從導管12移除並且在使用之前不久用導絲替換。

III.所公開的設備、方法和系統的附加臨床使用

雖然本說明書中的很多公開內容涉及患者的腎臟至少部分地去神經支配，以阻滯在腎血管(例如，腎動脈)和大腦之間的傳入和/或傳出神經通信，但本文所述設備、方法和系統也可以用於其它脈管內處理。例如，上述導管系統或這樣的系統的所選方面可被放置在其它外周脈管內以遞送能量，從而通過改變靠近這些其它外周血管的神經來實現神經調節效果。存在從主動脈引出的多個動脈血管，它們與大量神經並排地延伸至靶器官。利用動脈來接近和調節這些神經在許多疾病狀態中可具有明顯的治療潛能。一些示例包括環繞腹腔幹、腸繫膜上動脈和腸繫膜下動脈的神經。

靠近或環繞稱為腹腔幹的動脈血管的交感神經可以穿過腹腔神經節並沿著腹腔幹的分支行進以支配胃、小腸、腹腔血管、肝臟、膽管、膽囊、胰腺、腎上腺和腎臟。完全(或通過選擇性調節部分地)調節這些神經可以允許處理包括(但不限於)下列的病症：糖尿病、胰腺炎、肥胖症、高血壓、與肥胖症有關的高血壓、肝炎、肝腎症候群、胃潰瘍、胃動力紊亂、過敏性腸症候群、以及諸如克隆氏病的自體免疫疾病。

靠近或環繞稱為腸繫膜下動脈的動脈血管的交感神經可以穿過腸繫膜下神經節並沿著腸繫膜下動脈的分支行進以支配結腸、直腸、膀胱、性器官和外生殖器。完全(或通過選擇性調節部分地)調節這些神經可以允許處理包括(但不限於)下列的病症：GI動力紊亂、結腸炎、尿瀦留、高反應膀胱、失禁、不孕、多囊卵巢症候群、早洩、勃起功能障礙、性交疼痛和陰道痙攣。

雖然在本說明書中已關注了動脈通路和處理，但所公開的設備、方法和系統也可用來從外周靜脈或淋巴管內提供處理。

IV.另外的示例

以下示例示出了本發明的技術的若干實施例。

1.一種導管設備，包括：

細長的管狀軸，其具有近側部分和遠側部分；

治療組件，其在細長軸的遠側部分處且能夠在低輪廓狀態和膨脹狀態之間轉變，並且被構造成位於人類患者的腎動脈內的靶位置處，該治療組件包括：

控制構件，其具有穿過其中的管腔且具有預成形的螺旋形狀；

直接加熱元件，其由控制構件承載；以及

封堵元件，其圍繞控制構件和直接加熱元件；

其中，當處於膨脹狀態時，治療組件被構造成使得：(a)直接加熱元件接觸封堵元件的內壁；並且(b)封堵元件的外壁在靶位置處接觸腎動脈的內壁，以提供熱能從直接加熱元件到腎動脈的壁的傳導。

2.根據示例1所述的導管設備，其中，直接加熱元件為電阻加熱元件，該電阻加熱元件被構造成利用電流的施加達到預定溫度。

3.根據示例1或2所述的導管設備，其中，封堵元件為順應性、半順應性或非順應性球囊，該球囊包括選自矽樹脂、膠乳、聚氨酯、熱塑性彈性體、尼龍和聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)的材料。

4.根據示例1-3中的任一項所述的導管設備，其中，直接加熱元件由康銅、不鏽鋼或尼克洛姆鎳鉻構成。

5.根據示例1-4中的任一項所述的導管設備，其中，直接加熱元件設置在控制構件周圍。

6.根據示例1-5中的任一項所述的導管設備，其中，直接加熱元件包括包裹在控制構件周圍的絲。

7.根據示例6所述的導管設備，其中，絲包裹成具有節距的連續的環，該節距選擇成在連續的環之間提供間隔。

8.根據示例1-7中的任一項所述的導管設備，其中，控制構件由鎳鈦諾多股絞絲構成。

9.根據示例1-8中的任一項所述的導管設備，其中，細長的管狀軸和治療組件一起限定穿過它們的導絲管腔，該導絲管腔被構造成可滑動地接納醫療導絲，並且

其中，導絲相對於治療組件的軸向移動使控制構件在低輪廓狀態和膨脹狀態之間轉變。

10.根據示例1-9中的任一項所述的導管設備，其中，封堵元件為可膨脹球囊。

11.根據示例1-10中的任一項所述的導管設備，其中，封堵元件包括第一遠端和第二近端，並且其中，封堵元件的第一端部和第二端部固結到控制構件。

12.根據示例1-10中的任一項所述的導管設備，其中，封堵元件包括固結到控制構件的第一遠端和固結到軸的第二近端。

13.根據示例1-12中的任一項所述的導管設備，其中，封堵元件能夠在處於遞送狀態的低輪廓構型和尺寸設計成在部署狀態下封堵腎動脈的膨脹構型之間選擇性地轉變。

14.根據示例1-13中的任一項所述的導管設備，其中，控制構件包括一個或多個流體埠。

15.根據示例1-14中的任一項所述的導管設備，還包括在患者外部且電聯接到直接加熱元件的能量發生器，其中，能量發生器包括電池。

16.根據示例1-15中的任一項所述的導管設備，還包括在細長的管狀軸的遠側部分處的一個或多個傳感器，以用於監測和/或控制來自直接加熱元件的能量遞送的效果。

17.根據示例1-16中的任一項所述的導管設備，其中，來自直接加熱元件的能量足以在患者中引起至少部分的腎去神經支配。

18.根據示例1-16中的任一項所述的導管設備，其中，來自直接加熱元件的能量足以引起患者的至少一個腎神經的至少部分消融。

19.根據示例10-18中的任一項所述的導管設備，其中，可膨脹球囊為半順應性或非順應性球囊。

20.根據示例10-18中的任一項所述的導管設備，其中，可膨脹球囊為順應性球囊。

21.根據示例10-20中的任一項所述的導管設備，其中，可膨脹球囊被構造成利用選自下列的流體充脹：鹽水溶液、造影流體、或它們的混合物。

22.根據示例10-20中的任一項所述的導管設備，其中，可膨脹球囊被構造成利用空氣充脹。

23.根據示例16-22中的任一項所述的導管設備，其中，傳感器中的至少一個包括用於監測溫度的熱電偶。

24.根據示例1-23中的任一項所述的導管設備，其中，控制構件為管狀結構。

25.根據示例24所述的導管設備，其中，管狀結構包括鎳鈦諾多股絞絲。

26.根據示例1-25中的任一項所述的導管設備，其中，封堵元件能夠在處於遞送狀態的低輪廓構型和尺寸設計成在部署狀態下配合在腎動脈內的膨脹構型之間選擇性地轉變。

27.根據示例1-26中的任一項所述的導管設備，其中，治療組件被構造成在遞送狀態和部署狀態之間轉變，同時導絲的至少遠側部分保持在治療組件的導絲管腔中。

28.根據示例1-27中的任一項所述的導管設備，其中，控制構件包括形狀復原力，該形狀復原力足以克服由導絲的遠側區域提供的變直力，以將治療組件轉變至部署狀態。

29.根據示例1-28中的任一項所述的導管設備，其中，直接加熱元件包括包裹在控制構件的全部或基本上全部周圍的絲。

30.根據示例6-29中的任一項所述的導管設備，其中，絲為未絕緣的。

31.根據示例6-29中的任一項所述的導管設備，其中，直接加熱元件為絕緣的。

32.根據示例1-31中的任一項所述的導管設備，其中，當治療組件處於部署狀態時，直接加熱元件被構造成以螺旋模式將熱能遞送通過封堵元件的壁和腎動脈的內壁。

33.根據示例1-32中的任一項所述的導管設備，還包括設置在控制構件和直接加熱元件之間的柔性管。

34.一種用於進行腎神經調節的方法，該方法包括：

將處於遞送狀態的導管在脈管內沿導絲遞送至人類患者的腎血管內的靶處理部位並且至少靠近患者的腎神經，其中，該導管包括：

細長軸；

封堵元件；和

管狀結構和直接加熱元件，其布置在管狀結構周圍，其中，管狀結構和直接加熱元件在封堵元件內；

使封堵元件膨脹，使得封堵元件至少基本上封堵腎血管；

在近側方向上撤出導絲，直到導管從遞送狀態轉變至部署狀態，其中，管狀結構具有徑向膨脹的盤旋形狀，該形狀被構造成在腎血管的內壁附近接觸封堵元件的內壁；以及

經由直接加熱元件遞送熱量以抑制沿著腎神經的神經通信。

35.根據示例34所述的方法，其中，經由直接加熱元件遞送熱量包括沿著腎血管產生盤旋形狀圖案的損傷灶。

36.根據示例34或35所述的方法，其中，直接加熱元件為電阻加熱元件，並且其中，經由直接加熱元件遞送熱量包括將電流施加到電阻加熱元件。

37.根據示例34或35所述的方法，其中，施加電流包括施加足夠的電流以造成電阻加熱元件達到預定溫度。

38.根據示例34-37中的任一項所述的方法，其中，封堵元件包括可膨脹球囊。

39.根據示例38所述的方法，其中，使封堵元件膨脹包括利用選自下列的流體將可膨脹球囊充脹：空氣、鹽水溶液、造影劑、以及它們的混合物。

40.根據示例34-39中的任一項所述的方法，還包括在處理期間測量電阻加熱元件的溫度並調整施加到電阻加熱元件的功率以實現所需溫度。

41.根據示例34-40中的任一項所述的方法，其中，經由直接加熱元件遞送熱量包括將能量遞送到直接加熱元件達一時間段以將直接加熱元件的溫度增加至確定的溫度或在確定的溫度範圍內的溫度。

42.根據示例41所述的方法，其中，該時間段根據所述溫度範圍來確定。

43.根據示例34-42中的任一項所述的方法，其中，經由直接加熱元件遞送熱量以抑制沿著腎神經的神經通信包括將腎神經消融。

44.根據示例34-43中的任一項所述的方法，其中，經由直接加熱元件遞送熱量以抑制沿著腎神經的神經通信包括將腎神經部分地消融。

45.根據示例34-44中的任一項所述的方法，其中，經由直接加熱元件遞送熱量以抑制沿著腎神經的神經通信包括將患者的腎臟至少部分地去神經支配。

46.根據示例34-45中的任一項所述的方法，還包括在經由直接加熱元件遞送熱量之前和期間監測導管和/或患者體內的組織的參數。

47.根據示例34-40和42-46中的任一項所述的方法，其中，監測參數包括監測直接加熱元件的溫度，並且其中，該方法還包括在經由直接加熱元件遞送熱量期間將直接加熱元件保持在所需溫度或所需溫度範圍內。

48.根據示例46或47所述的方法，還包括響應於監測到的參數而改變熱量的遞送。

V.結論

本技術的實施例的以上詳細描述並非意圖為窮舉性的或將本技術限制到以上所公開的精確形式。雖然上文出於說明性目的而描述了本技術的具體實施例和示例，但如相關領域的技術人員將認識到那樣，在本技術的範圍內各種等同修改是可能的。例如，雖然各步驟以給定順序提供，但備選實施例可以不同順序來執行步驟。本文所述各種實施例也可結合以提供另外的實施例。

由上可知，應當理解，雖然本文出於說明性目的已描述了本技術的具體實施例，但熟知的結構和功能未被詳細示出和描述，以免使本技術的實施例的描述不必要地變模糊。在上下文允許的情況下，單數或複數術語也可分別包含複數或單數。

此外，除非單詞「或者」明確限於指僅一個物品，排除涉及兩個或更多個物品列表的其它物品，那麼這樣的列表中使用的「或者」應解釋為包含(a)列表中的任何單個物品，(b)列表中的所有物品，或(c)列表中物品的任何組合。另外，術語「包括」通篇用於指包含至少(多個)所敘述的特徵，使得不排除更大數量的任何相同特徵和/或附加類型的其它特徵。也應理解本文出於說明目的而描述了具體實施例，但可以在不偏離本技術的情況下進行各種修改。此外，雖然與本技術的某些實施例相關聯的優點已在那些實施例的上下文中進行了描述，但其它實施例也可以顯示這樣的優點，而且，不需要所有實施例都具有這樣的優點以落在本技術的範圍內。因此，本公開和相關聯的技術可涵蓋本文未明確示出或描述的其它實施例。