一種治療風溼痺症的中藥組合物及其製備方法
2023-10-05 19:49:19
一種治療風溼痺症的中藥組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療風溼痺症的中藥組合物及其製備方法和用途，它是由蒼朮、羌活、薏仁、三七、麻黃、防風、制川烏、當歸、川芎、地鱉蟲、全蟲、懷牛膝、生薑、熟地黃、黨參，甘草原料藥材製成。本發明的組合物是口服藥物製劑，具有無毒副作用，服用方便的特點，有抗炎止疼的作用，治療風溼痺症，效果顯著，治癒率高，值得臨床上推廣使用。
【專利說明】一種治療風溼痺症的中藥組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療風溼痺症的中藥組合物及其製備方法和用途。
【背景技術】
[0002]痺，即痺阻不通。痺症(Bi syndrome)是指人體機表、經絡因感受風、寒、溼、熱等引起的以肢體關節及肌肉酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關節腫大灼熱等為主症的一類病症。臨床上有漸進性或反覆發作性的特點。主要病機是氣血痺阻不通，筋脈關節失於濡養所致。風溼痺症包括風溼性關節炎和類風溼性關節。
[0003]風溼性關節炎是風溼熱的一種表現。風溼熱是由A組乙型溶血性鏈球菌感染所引起的全身變態反應性疾病，病初起時常有咽峽炎、丹毒等感染病史。風溼熱起病較急，且多見於青少年。風溼性關節炎可侵犯心臟，引起風溼性心臟病，並有發熱、皮下結節和皮疹等表現。風溼性關節炎有兩個特點:一是關節紅、腫、熱、痛明顯，不能活動，發病的部位常常是膝、髖、踝等下肢大關節，其次是肩、肘、腕關節，手足的小關節少見；二是疼痛遊走不定，一段時間是這個關節發作，一段時間是那個關節不適，但疼痛持續時間不長，幾天就可消退。血化驗血沉加快，抗「O」滴度升高，類風溼因子陰性。治癒後很少復發，關節不遺留畸形，有的病人可遺留心臟病變。
[0004]類風溼性關節炎則屬於自身免疫性疾病，雖不屬於遺傳性疾病，但可能與遺傳因素有關，多發生於20?40歲女性。早期症狀多為關節疼痛、腫脹、發僵、活動不便，時輕時重，反覆發作，遷延不愈，常遺留骨關節強直畸形。雖然少數病人可有心血管疾病，但絕大多數病人無心臟症狀，類風溼因子陽性。
[0005]風溼痺症主要以關節的紅、腫、熱、痛為主要臨床表現，所以目前西醫治療藥物主要針對臨床症狀的對症治療，臨床首選非留體抗炎藥，其他還有激素和抗細胞毒性藥物，病人長期服藥會引發嚴重的毒副作用，如肝腎損傷等，給患者額外增加了痛苦。
[0006]近年來中醫對風溼痺症的病因病機研究取得了許多成績，用中醫藥治療風溼痺症也積累了一定經驗，並創立了一些療效確切的中藥方劑和治療方法，中藥治療本病具有效果顯著、副作用少的特點，與西藥合用可以減少西藥帶來的毒副作用，降低復發率，增加療效。如中國專利200610104413.X，指出關節疼痛不僅需要通還需要「補」，因為風溼痺症患者病程持續時間都較長，長期疼痛常伴隨著虛證，需要「補」，如果只通不補很難達到較好的治療關節病的效果；如中國專利201210262080.9，發明了一種用藥味數少的治療風溼痺症方，該方將消炎止痛作用和補鈣作用結合起來，通過調節體內的激素水平來達到增加鈣質的吸收。
【發明內容】
[0007]本發明人是常州金壇地區有100多年歷史的「韓氏關節病中醫療法」的傳人，多年從事治療風溼痺症的中藥製劑研製和中醫臨床治療工作，在祖傳秘方的基礎上，在總結個人多年積累的臨床用藥經驗基礎上，結合中醫理論，閱讀了大量中醫中藥關於治療關節病的書籍，發明了在治療風溼痺症具有特效的中藥組合物。
[0008]本發明人經過幾十年的長期試驗摸索發現:將一定量的蒼朮、羌活、薏仁、三七、麻黃、防風、制川烏、當歸、川；、地鱉蟲、全蟲、懷牛膝、生薑、熟地黃、黨參、甘草藥材共同入藥，對治療風溼痺症有獨特的療效。為此，本發明人進行了大量的嘗試性試驗，在保證療效的前提下，進一步完善了各味中藥的不同配比，終於完成了本發明的試驗，自行研製出了無毒副作用，服用方便的治療風溼痺症的中藥組合物，暫且命名為「風溼爽」。因此，
[0009]本發明的目的之一在於公開了治療風溼痺症的中藥組合物:
[0010]本發明的目的之二在於公開了治療風溼痺症的中藥組合物的製備方法。
[0011]本發明的目的之三在於公開了組合物在製備治療風溼痺症藥物方面的應用。
[0012]本發明詳細的技術方案如下:本發明公開了一種治療風溼痺症的中藥組合物，其特徵在於，其包括作為活性成份的下列重量份數的原料藥材或其活性提取物和可藥用的載體，所述原料藥材包括:
[0013]蒼朮5?30份、羌活5?30份、薏仁5?30份、三七5?30份、麻黃5?20份、防風5?30份、制川烏5?20份、當歸5?30份、川彎5?30份、地鱉蟲5?30份、全蟲5?20份、懷牛膝5?30份、生薑5?20份、熟地黃5?30份、黨參5?30份、甘草5?20份。
[0014]本發明優選的「風溼爽」原料藥材重量份數比為:
[0015]蒼朮5?20份、羌活5?20份、薏仁5?20份、三七5?20份、麻黃5?10份、防風5?20份、制川烏5?10份、當歸5?20份、川彎5?20份、地鱉蟲5?20份、全蟲5?10份、懷牛膝5?20份、生薑5?10份、熟地黃5?20份、黨參5?20份、甘草5?10份。
[0016]本發明更加優選「風溼爽」原料藥材重量份數比為:
[0017]蒼朮10份、羌活12份、薏仁10份、三七10份、麻黃6份、防風10份、制川烏6份、當歸10份、川彎20份、地鱉蟲10份、全蟲6份、懷牛膝12份、生薑5份、熟地黃15份、黨參15份、甘草6份。
[0018]在本發明的一個優選實例中，將所述的原料藥材用常規溶劑提取，製成活性提取物。優選的常規溶劑選自水，乙醇或它們的混合物。當用乙醇和水的混合物作為提取溶劑時，乙醇的濃度為55?95% (V / V)。
[0019]本發明的中藥組合物可以是腸道給藥任何劑型，優選將原料藥材或其活性提取物與任何一種或幾種藥學上可接受的載體充分混合製成口服製劑。優選的口服製劑是湯劑、片劑、散劑、顆粒劑、滴丸、丸劑或膠囊劑，極其優選湯劑。
[0020]本發明還公開了治療風溼痺症的「風溼爽」中藥組合物的製備方法，包括:
[0021]a、將處方量的原料藥材共研或粉碎成細粉，過篩，與藥學上可接受的載體充分混合，製備成丸劑、片劑；或者
[0022]b、將處方量的原料藥材投入提取罐內，加入選自水，乙醇或其混合物作為溶劑，回流，收集濾液，如此反覆2-3次，過濾後濃縮，得到適當濃度可藥用的湯劑；或者
[0023]C、將處方量的原料藥材投入提取罐內，加入選自水，乙醇或其混合物作為溶劑，回流，收集濾液，如此反覆2-3次，過濾後濃縮得到活性提取物，將活性提取物與藥學上可接受的載體充分混合後製成片劑、丸劑、顆粒劑或膠囊。
[0024]本發明所選用的各味中藥材的功效如下:
[0025]蒼朮(Rhizoma Atractylodis)性味歸經:辛、苦,溫。歸脾、胃、肝經。燥溼健脾，祛風散寒，明目。用於脘腹脹滿，洩瀉水腫，腳氣痿甓，風溼痺痛，風寒感冒，夜盲。
[0026]蕪;活(Rhizoma et Radix Notopterygii)味辛；苦；性溫。入膀胱、腎經。主治:溫腎助陽，納氣，止瀉。用於陽痿遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更洩瀉；外用治白癜風，斑禿；外感風寒、頭痛無汗、油印寒溼痺、風水浮腫、瘡瘍腫毒。
[0027]薏仁(Semen Coici s)性涼，味甘、淡。健脾滲溼，除痺止瀉。薏米可用於治療水腫、腳氣、小便不利、溼痺拘攣、脾虛洩瀉。是緩和的清熱祛溼之品，中醫常用其來治療脾虛腹瀉、肌肉酸重、關節疼痛、水腫、腳氣等病症。
[0028]三七(Radix Notoginseng),味甘微苦,性平,無毒。三七具有散瘀止血，消腫定痛之功效。主治咯血，吐血,衄血,便血,崩漏,外傷出血,胸腹刺痛,跌僕腫痛。主要有效成分是PNS、H)S、PTS以及三七氨酸。該品能夠縮短出血和凝血時間，具有抗血小板聚集及溶栓作用；能夠促進多功能造血幹細胞的增殖，具有造血作用；能夠降低血壓，減慢心率，對各種藥物誘發的心律失常均有保護作用；能夠降低心肌耗氧量和氧利用率，擴張腦血管，增強腦血管流量；能夠提高體液免疫功能，具有鎮痛、抗炎、抗衰老等作用；能夠明顯治療大鼠胃黏膜的萎縮性病變，並能逆轉腺上皮的不典型增生和腸上皮化生，具有預防腫瘤等藥理作用。
[0029]麻黃(Herba Ephedrae)辛、微苦,溫。歸肺、膀胱經。發汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用於風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。多用於表症已解，氣喘咳嗽。
[0030]防風(Radix Saposhnikoviae)味辛；甘；性微溫。歸膀胱經；肺經；脾經；肝經。祛風解表、勝溼止痛、解痙、止癢功效。主治:外感風寒；頭痛身痛；風溼痺痛；骨節酸痛；腹痛洩瀉；腸風下血；破傷風；風疹瘙癢；瘡瘍初起。
[0031]制川烏(Radix Aconiti Preparata),辛、苦，熱；有毒。歸心、肝、腎、脾經。主治祛風除溼，溫經止痛。用於風寒溼痺，關節疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。
[0032]當歸(Radix Angelicae Sinensis)味甘；辛；苦；性溫。歸肝；心；脾經。補血活血，調經止痛，潤腸通便。用於血虛萎黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風溼痺痛、跌扑損傷、癰疽瘡瘍。
[0033]川彎(Rhizoma Ligustici Chuanx1ng),味辛，性溫。歸肝、膽、心包經。有活血祛瘀；行氣開鬱；祛風止痛之效。主治:治療頭痛之首選藥物。月經不調；經閉痛經；產後瘀滯腥痛；症瘕腫塊；胸脅疼痛；頭痛眩暈；風寒溼痺；跌打損傷；癰疽瘡瘍。
[0034]地鱉蟲，鹹，寒；有小毒。歸肝經。破瘀血，續筋骨。用於筋骨折傷，瘀血經閉，症瘕痞塊。中藥功用:(1)下瘀血，消症瘕，療折傷:用於血瘀經閉、跌打損傷及症瘕腫塊。(2)散瘀止痛:用於血瘀引起的肝脾腫痛及腰肌勞損、扭傷。
[0035]全蟲(ascorp1n)辛，平；有毒。歸肝經。息風鎮痙，攻毒散結，通絡止痛。用於小兒驚風，抽搐痙攣，中風口歪，半身不遂，破傷風，風溼頑痺，偏正頭痛，瘡瘍，瘰癧。
[0036]懷牛膝，苦酸，平。入心、肝、大腸三經。活血散瘀，祛溼利尿，清熱解毒。治淋病，尿血，婦女經閉，症瘕，風溼關節痛，腳氣，水腫，痢疾，瘧疾，白喉,癰腫,跌打損傷。臨床可應用於治療白喉，小兒肺炎及引產。
[0037]生薑(Rhizoma Zingiberis Recens)辛、微溫，歸肺脾胃經。發汗解表，溫中止嘔，溫肺止咳，解魚蟹毒。解藥毒，除惡熱，治痰喘脹滿，寒痢腹痛，轉筋胸悶，去胸中臭氣，狐臭，殺腹內寄生蟲。開胃健脾，散風寒，解菌覃等各種菌毒。姜生用時，能發散，熟用時和中，能解吃野禽中毒而致的咽喉腫痛。點入眼中可以治紅眼病。和黃明膠熬，貼風溼疼痛處，治療效果極為好。臨床應用於風寒感冒、發熱、惡寒；胃寒嘔吐；解毒。
[0038]熟地(Radix Rehmanniae Preparata)甘，微溫。歸肝、腎經。補血養陰，填精益髓。臨床應用於1.血虛諸證；2.肝腎陰虛諸證。此外，熟地黃炭能止血，可用於崩漏等血虛出血證。
[0039]黨參(Root of Pilose Asiabell)性平，味甘、微酸。歸脾、肺經。補中益氣，健脾益肺。用於脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內熱消渴。該品為臨床常用的補氣藥，功能補脾益肺，效近人參而為較弱，適用於各種氣虛不足者，常與黃芪、白朮、山藥等配伍應用；如血虛萎黃及慢性出血疾患引起的氣血兩虧的病症，配補血藥如熟地、當歸等。
[0040]甘草(Radix Glycyrrhizae)味甘，性平，無毒。治五臟六腑寒熱邪氣，堅筋骨，長肌肉，倍氣力，解毒，久服輕身延年。生用瀉火熱，熟用散表寒，去咽痛，除邪熱，緩正氣，養陰血，補脾胃，潤肺。生甘草，長於清火，以清熱解毒，潤肺止咳力勝。用於痰熱咳嗽，咽喉腫痛等。炙甘草，長於溫中，以甘溫益氣，緩急止痛力強。用於脾虛胃弱，心悸脈結代等。粉甘草，善治尿道痛，尿路淋，生草節宜消腫毒、利關節；粉甘草，偏重清內熱，瀉心火。同是一物，其炮製所不同，則功效主治亦別。
[0041]本發明所述的中藥組合物，可將上述各藥材與任何一種或幾種藥學上可接受的藥用載體混合製成口服製劑。例如湯劑、片劑、顆粒劑、滴丸、丸劑或膠囊劑等等。
[0042]本發明所述的一種或幾種藥學上可接受的藥用載體包括:常規的稀釋劑、填充劑(如乳糖、阿司帕坦、木糖醇、聚乙二醇)，粘合劑(澱粉、微晶纖維素)，崩解劑(如羧甲基纖維素、低取代的羥丙基纖維素)，潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸鎂)，溼潤劑(如丙二醇、乙醇)，穩定劑(EDTA-2Na、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、乙醇胺、碳酸氫鈉、煙醯胺)。還可以包括:磷酸鎂、硬脂酸鎂、滑粉糖、乳糖、果膠、丙二醇、幹澱粉、聚山梨酯-80、糊精、澱粉、明膠、纖維素類物質等等。例如甲基纖維素、微晶纖維素、低熔點石蠟、聚乙二醇、甘露醇、可可脂或適量硬脂酸鎂等等。
[0043]本發明進一步公開了「風溼爽」在治療風溼痺症等疾病方面所具有的積極效果。下面通過本發明人動物藥效數據和幾十年來具體的臨床實驗數據，加以進一步的說明:
[0044]1、動物藥效學實驗方法:
[0045]給藥方法:按處方蒼朮10g、憲活12g、薏仁10g、三七10g、麻黃6g、防風10g、制川烏6g、當歸10g、川芎20g、地鱉蟲10g、全蟲6g、懷牛膝12g、生薑5g、熟地黃15g、黨參15g、
甘草6g，水煎煮濃縮至適宜濃度得湯劑，灌胃給藥，每天兩次。
[0046]造模方法:末次給藥I小時後開始造模。大鼠右後足趾部位用75%酒精消毒後，並在踝關節劃上標記線，將事先滅菌過的尿酸鈉溶液0.1ml (10mg / ml)注入大鼠足趾皮下致炎，分別在造模致炎前、致炎後l、2、3、4、5h測定大鼠右後足趾排水容積，按公式計算腫脹度及腫脹抑制率，並抽取少量關節液測定白細胞的個數。
[0047]腫脹度(ml)=致炎後足趾體積-致炎前足趾體積
[0048]腫脹抑制率(％ )=(模型組足趾腫脹度-給藥組足趾腫脹度)/模型組足趾腫脹度
[0049]陽性藥物:布洛芬
[0050]結果:見表1，表2
[0051]表I 「風溼爽」對MSU致SD大鼠足趾腫脹的影響
[0052]
~^Γ7ΖΙΖ?致炎後不同時間足η#)長度
MSf-----1h2h3h4h5h
- 226tSl24&?5624&?67239Λ56215M5
陽性對照組 40mg/l% 142t61**=137^48**155?32**118J61**121=t37**
低劑量組 40ml/kg 214±3020SI3019Qfc39177±1915fct52
中劑量組 80ml/kg 196t28*18SM818 釷20*154±56143=00*
160ml/kg 174±30* 162t36** 15 牡 53* 13&±39* 126130*
讀鑛繼__(?)__
_ (mg^Ih2h3h__4h__Sh
- - - -
陽性對照組 40mgykg 37J244.837.5^06_43.7
40ml/kg 5.317.323.42627.5
中劑量組 801111? 13.324.225.835.633.5
ΜΜΜ? 160mlAg 23__34/7__375__42J_41.4_
[0053]表2 「風溼爽」對家兔MSU致關節炎後關節積液中白細胞的影響(n=8)
[0054]
MI白細胞計數(109)
模型組3.57 + 0.398
陽性組1.92 + 0.252**
低劑量組3.19 + 0.412
中劑量組2.77 + 0.350**
高劑量組2.56 + 0.330**
[0055]結論:與模型組比較:*P〈0.05 #P〈0.001，可見「風溼爽」有一定的抗炎作用，可用於風溼痺症的治療。
[0056]2、臨床實驗方法:
[0057]將120例風溼痺症患者，隨機分為觀察組60例，對照組60例，觀察組患者服用「風溼爽」治療，而對照組採用常規西醫治療。
[0058]結果觀察組總有效率達95 %，對照組有效率為75 %，兩者比較有顯著差別。
[0059]結論:服用「風溼爽」治療風溼痺症，安全有效，無毒副作用，無不良反應，服用方便，治癒率高，值得臨床上推廣使用。
[0060]1、資料與方法
[0061]一般資料:選取住院風溼痺症患者120例，隨機分為觀察組60例，:男33例，女27例；年齡平均(43.30±3.3);對照組60例，:男34例，女26例;年齡平均(42.20±2.9)歲。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0062]觀察組:觀察組給予休息，同時使用「風溼爽」治療，方藥組成為:蒼朮10g、羌活12g、薏仁10g、三七10g、麻黃6g、防風10g、制川烏6g、當歸10g、川芎20g、地鱉蟲10g、全蟲6g、懷牛膝12g、生薑5g、熟地黃15g、黨參15g、甘草6g,水煎煮濃縮得湯劑,每日一劑,分3次服用。
[0063]對照組:給予休息，給予布洛芬，每次0.5g，每日3次。
[0064]兩組均以治療I周為一個療程。
[0065]療效判斷標準..參考《中藥新藥臨床研究指導原則》。統計學方法:採用X 2檢驗。
[0066]2、結果見表2，兩組對比，經卡方檢驗，x2=4.32，P〈0.05，差別有統計學意義。
[0067]表2兩組療效對比(例)
【權利要求】
1.一種治療風溼痺症的中藥組合物，其包括作為活性成份的下列重量份數的原料藥材或其活性提取物和可藥用的載體，所述原料藥材包括: 蒼朮5?30份、羌活5?30份、薏仁5?30份、三七5?30份、麻黃5?20份、防風5?30份、制川烏5?20份、當歸5?30份、川彎5?30份、地鱉蟲5?30份、全蟲5?20份、懷牛膝5?30份、生薑5?20份、熟地黃5?30份、黨參5?30份、甘草5?20份。
2.權利要求1所述的中藥組合物，其中原料藥材重量份數比為: 蒼朮5?20份、羌活5?20份、薏仁5?20份、三七5?20份、麻黃5?10份、防風5?20份、制川烏5?10份、當歸5?20份、川彎5?20份、地鱉蟲5?20份、全蟲5?10份、懷牛膝5?20份、生薑5?10份、熟地黃5?20份、黨參5?20份、甘草5?10份。
3.權利要求1所述的中藥組合物，其中的原料藥材重量份數比為: 蒼朮10份、羌活12份、薏仁10份、三七10份、麻黃6份、防風10份、制川烏6份、當歸10份、川芎20份、地鱉蟲10份、全蟲6份、懷牛膝12份、生薑5份、熟地黃15份、黨參15份、甘草6份。
4.權利要求1所述的中藥組合物，其中的所述的活性提取物是用水，乙醇或它們的混合物作為溶劑提取的。
5.權利要求1?4任一項所述的中藥組合物，其特徵在於將其中所述的原料藥材或其活性提取物與任何一種或幾種藥學上可接受的載體混合製成口服製劑。
6.權利要求5所述的中藥組合物，其中的口服製劑是湯劑、片劑、散劑、顆粒劑、丸劑或膠囊劑。
7.權利要求6所述的中藥組合物，其中的口服製劑是湯劑。
8.製備權利要求1?7任一項所述治療風溼痺症的中藥組合物的方法，為: a、將處方量的原料藥材共研或粉碎成細粉，過篩，與藥學上可接受的載體充分混合，製備成丸劑、片劑；或者 b、將處方量的原料藥材投入提取罐內，加入選自水，乙醇或其混合物作為溶劑，回流，收集濾液，如此反覆2-3次，過濾後濃縮，得到適當濃度可藥用的湯劑；或者 C、將處方量的原料藥材投入提取罐內，加入選自水，乙醇或其混合物作為溶劑，回流，收集濾液，如此反覆2-3次，過濾後濃縮得到活性提取物，將活性提取物與藥學上可接受的載體充分混合後製成片劑、丸劑、顆粒劑或膠囊。
9.權利要求1?7任一項所述中藥組合物在製備治療風溼痺症的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/9068GK104127833SQ201310422324
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2013年9月11日 優先權日:2013年9月11日
【發明者】韓易樺, 韓震 申請人:金壇韓氏中醫關節病專科醫院