一種治療疣病的藥物組合物的製作方法
2023-10-26 14:35:07
專利名稱：一種治療疣病的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療疣病特別是尖銳溼疣的藥物組合物。具體地說，本發明涉及以鹼性物質作為主要活性成分的治療疣病特別是治療尖銳溼疣的藥物組合物。在本發明藥物組合物中，所述鹼性物質還可以與具有清熱燥溼涼血解毒功效的中藥相結合。另一方面，本發明涉及鹼性物質作為主要活性成分用於製備治療疣病特別是治療尖銳溼疣的藥物組合物中的用途。
背景技術：
疣(verruca)是由人乳頭瘤病毒選擇性感染皮膚或黏膜上皮所引起的表皮良性贅生物。臨床分為四型即尋常疣、扁平疣、蹠疣及尖銳溼疣。
人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)為乳頭瘤空泡病毒科A屬成員，直徑50nm～55nm，具有72個病毒殼微粒組成的無包膜、對稱性的20面立體衣殼，含具有7900個鹼基對的雙鏈環狀DNA。HPV目前尚不能在組織培養或實驗動物模型中繁殖，人是其唯一宿主，主要感染上皮。HPV的類型很多，目前已發現77種，HPV的亞型不同，可以引起扁平疣(HPV3、10、27、28、41)、尋常疣(HPV1、2、4、7、27、19、25、38、46、47、49、50)、尖銳溼疣(HPV6、11、16、18、31、33、34、35、39、45、51、64-68、70、73)。HPV主要是直接接觸傳染，但也有報導可經接觸汙染物傳染。免疫功能低下及外傷者易患此病。
尖銳溼疣(condyloma acuminatum，CA)又稱為尖圭溼疣、性病疣、生殖器疣或肛門生殖器疣，主要發生在男女外生殖器和肛門部位的皮膚黏膜，是我國目前常見的性傳播疾病之一。主要通過性接觸傳染，少數通過間接接觸傳染，與生殖器癌的發生密切相關。
據我國官方統計，我國1987年尖銳溼疣的發病率2.2/10萬；1990年為22.97/10萬；1996年為41/10萬。全國1999年發病率比1998年增長46.36％。但實際上這個數字不能真實全面地反映我國尖銳溼疣的發病率，原因是大量的甚至是絕大多數的尖銳溼疣病例根本未作為疫情上報。若按目前尖銳溼疣發病增長趨勢或將尖銳溼疣亞臨床表現包括在內，可以推測尖銳溼疣將成為性病中發病率排位第一的最常見的疾病。
對疣的治療原則主要包括3個方面1.直接破壞並清除疣組織。
2.反覆用藥塗擦疣病變，使表皮內的HPV抗原暴露於真皮內的免疫系統，從而建立和發揮完整的免疫功能，以清除疣組織。
3.提高機體全身或局部免疫力，提高抗HPV的能力。
目前的治療方法有1.物理及手術療法如電灼、冷凍、雷射、微波、刮除等，對於較大的疣體用手術切除。此療法的優點是能快速、準確地去除可見的疣體；缺點是容易引起疼痛，需要麻醉，有些操作較為複雜，而且損傷較大，術後容易發生細菌感染等。
2.外用化學藥物酞丁胺、5-氟尿嘧啶、足葉草酯、足葉草酯素、皰疹淨、三氯醋酸、平陽黴素等的溶液、霜劑或軟膏。其優點是①使用方便，有些藥物患者自己可以掌握使用；②對患者損傷小。其不足是①用藥時間長，需數日、數周，甚至數月；②對較大、增生速度較快以及角質層較厚的皮膚上的尖銳溼疣療效較差；③用藥後引起局部不同程度的水腫、糜爛，甚至壞死。
3.全身療法施用抗病毒藥，如阿昔洛韋、幹擾素，抗病毒的中藥如大青葉、板藍根、柴胡等。療效差、療程長。
4.外用中藥用以鴉膽子為主要成分的製劑外塗，用具有清熱解毒疏風散結(抗病毒)功效的藥物燻洗。需多次給藥，療程長，鴉膽子對正常皮膚、黏膜的刺激性大。
總之，對疣的治療以局部治療為主，全身用藥為輔。有效的局部治療方法很多，但缺乏一種對所有疣都非常理想的治療方法。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療疣病，特別是尖銳溼疣的藥物組合物。
本發明的另一目的是提供一種治療疣病，特別是尖銳溼疣的方法。
本發明藥物組合物，是利用鹼性物質的腐蝕作用破壞疣體組織，改變病毒的生存條件，從而殺滅或抑制病毒，同時使其它藥物易於滲透，達到快速消疣的目的。
在本發明的治療疣病的藥物組合物中，所述作為活性成分的鹼性物質包括鹼金屬或鹼土金屬的氧化物、氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、硫化物或弱酸鹽類，所述弱酸鹽類例如是醋酸鹽。其中優選所述鹼性物質為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氧化鈣、氫氧化鈣，特別優選碳酸鈉、碳酸氫鈉、氧化鈣、氫氧化鈣。
本發明藥物組合物中，上述鹼金屬或鹼土金屬的鹼性物質可以單獨使用，亦可混合使用。鹼性物質可以使用粉末、水溶液或過飽和水溶液。對於碳酸鈉(或碳酸氫鈉)、碳酸鉀(或碳酸氫鉀)優選使用其水溶液，而對於氫氧化鈣(或氧化鈣)則優選使用其粉末或過飽和水溶液。
在本發明的優選實施方案中含有石灰(氫氧化鈣或氧化鈣)1～80份(重量計)，優選20～60份碳酸鈉或碳酸氫鈉1～60份(重量計)，優選10～40份可以根據製備不同劑型的要求，調節上述鹼性物質的用量。
本發明的解決方案是基於中國傳統醫學對「疣」的認識。
尖銳溼疣在中醫學中稱為「臊瘊」、「臊疣」或「疣贅」。其病因多為房室不潔，外感溼濁毒邪；或素喜肥甘厚味，溼熱內生，循經下注，搏結於外陰，蘊久成毒。治療以清熱燥溼，解毒散結，腐疣蝕贅為主。本發明組合物具有上述功效且能快速除疣。
本發明優選組方中的石灰始見於《神農本草經》，石灰巖加高熱煅燒生成生石灰，主要成分為氧化鈣，生石灰吸水則成熟石灰，成分是氫氧化鈣。石灰能「去黑子息肉」(《神農本草經》)，因其「辛溫能散風熱毒氣，且能蝕去惡肉而生新肉」(《本草經疏》)。中華人民共和國衛生部《藥品標準》(1996年)中收載氫氧化鈣為收斂藥，製成溶液用於燙傷或灼傷。石鹼首載於《本草衍義補遺》，為從蒿、蓼等草炭中提取的鹼汁，和以麵粉，經加工而成的固體，又稱為灰鹼、花鹼等，主要成分為碳酸鈉、碳酸鉀。中華人民共和國衛生部《藥品標準》(1996年)中收載碳酸鈉為外用抗酸藥，用於酸類腐蝕的潰瘍。組方中的二種鹼性物質具有腐蝕疣贅的作用，直接破壞疣體組織，並使其它藥物易於滲透，達到快速消疣的目的。
在本發明藥物組合物中，還可以配以一種或多種具有清熱燥溼涼血解毒功效的中藥，包括苦參、紫草、桑枝、金銀花、板藍根、黃柏、黃芩、龍膽草、積雪草等，優選苦參、紫草、桑枝炭。
組方中苦參所含的化學成分主要為生物鹼和黃酮類物質，具有多種藥理作用。其所含生物鹼具有抗多種病原體、抗炎和免疫調節作用。中醫認為苦參有清熱燥溼、祛風殺蟲之功效，可用於陰部溼瘁、惡瘡。紫草含有萘醌類色素，其藥理作用包括抗病原體(細菌和某些病毒)、抗炎和抗變態反應。中醫認為紫草具有涼血、活血、清熱解毒之功效，可用於治療惡瘡、溼熱斑疹。桑枝炭在組方中有二種作用其一，中醫認為其可止血、生肌；其二，為搽劑或糊劑(軟膏劑)中的賦型劑。
本發明藥物組合物中，苦參、紫草可用生藥粉末，亦可用水或不同濃度乙醇的提取物，包括濃縮液、提取浸膏或提取物乾粉，根據劑型的需要進行選擇。桑枝炭可用其粉末或水提取物，根據劑型進行選擇。在搽劑或糊劑中則優選桑枝炭粉或其水提取物濃縮液。
本發明中所述中藥組分的粉末可以按一般的製藥工藝製備，包括洗淨、烘乾、粉碎、過篩等步驟。
發明中所述中藥組分的提取物可以採用常用的提取工藝製備，包括粉碎、提取、濃縮等工序，提取則可採用浸泡法、滲漉法或加熱提取法等。提取液的濃縮則可採用常壓蒸發或真空蒸發，得到提取濃縮液或提取浸膏後可直接使用，亦可進一步通過烘乾乾燥後製成提取物粉末應用，還可將提取液採用噴霧乾燥法或冷凍乾燥法製成提取物粉末使用。
在本發明藥物組合物的優選實施方案中，具有清熱燥溼涼血解毒功效的中藥組分的重量配比範圍為苦參1～60份(重量計)，優選20～40份紫草1～40份(重量計)，優選10～30份桑枝炭1～30份(重量計)，優選5～20份在本發明更優選的實施方案中，鹼性物質與其它中藥組分重量配比範圍為鹼性物質1～140份苦參1～60份紫草1～40份桑枝炭 1～30份在本發明藥物組合物進一步優選的實施方案中，鹼性物質與其它中藥組分優選的重量配比範圍為鹼性物質20～100份苦參20～40份紫草10～30份桑枝炭 5～20份在本發明最優選的藥物組合物實施方案中，石灰、碳酸鈉、苦參、紫草、桑枝炭最優選的重量配比為50∶15∶18∶10∶4。
本發明藥物組合物可以製成多種外用劑型，包括搽劑、糊劑、乳劑、霜劑、洗劑、貼膜劑及軟膏劑。根據劑型需要可配以不同的可藥用載體，同時可加入抗氧化劑、透皮促進劑、保溼劑、乳化劑、穩定劑、防黴劑、香料和色素。優選的載體是活性成分在其中溶解度較大的那些。最常用於本發明藥劑的可藥用載體是水、乙醇及其混合物，從而可將本發明藥劑製成搽劑、糊劑、乳劑。本發明藥物組合物中還可以包括賦予顏色或香味的試劑。另外，這些組合物可以包括其它藥物、傷口密封劑、載體等，它們是為本領域技術人員已知的或顯而易見的。
本發明藥物組合物可用於尖銳溼疣及其它類型疣體的急性除疣。使用方法將上述製劑塗於疣體上，保持適當時間(數分鐘)，用無菌幹棉球稍用力擦拭，疣體即脫落。黏膜一般2-3天，皮膚一般1周內創面癒合，不留疤痕。本發明藥物製劑具有下列優點1.用藥簡便在疣體表面塗上本發明搽劑後3-5分鐘，用無菌幹棉球稍用力擦拭，疣體即脫落，患者自己可以掌握使用。
2.起效迅速，一次性治療不受疣體大小、多少的限制，塗上本發明搽劑後均可當時脫落，無須數日內反覆用藥。
3.康復快，治療不留疤痕用藥後黏膜一般2-3天，皮膚一般1周內皮損即可完全恢復，不留疤痕。
4.副反應小用藥後局部為乾性創面，水腫、滲出不明顯。
5.未發現毒性反應在用藥過程及隨訪中，沒有發現局部和全身的嚴重不良反應。
6.不影響洗浴治療結束後，治療的部位遺留的少許藥物，可以形成自然乾燥的藥物保護層，不怕水，不影響患者洗浴。
7.復發率低有人統計，在目前常用的治療方法中，尖銳溼疣的復發率高達33％，我們隨訪本發明搽劑治療的患者，復發率僅為4.55％，而且復發後再用本發明搽劑治療仍然可以有立竿見影的療效。
具體實施例方式製劑實施例實施例1、搽劑的製備方法處方苦參水提取液 18.0ml(折生藥18g)紫草粉10.0g桑枝炭4.0g氫氧化鈣 50.0g碳酸鈉15.0g水加至200g製法1.苦參研粗粉，用水提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。
2.紫草、氫氧化鈣分別研磨，過200目篩，細粉分別保存備用。
3.桑枝炒炭存性，研磨後過200目篩，保存備用。
4.取水100ml，加入碳酸鈉，使溶解，然後加入苦參提取液，混合均勻，再加入紫草粉、桑枝炭粉和氫氧化鈣粉，加水至200g。初步混合均勻後，於膠體磨中充分研磨即得。
實施例2、糊劑的製備方法處方苦參水提取液20.0ml(折生藥20g)紫草乙醇提取液15.0ml(折生藥15g)桑枝炭5.5g氫氧化鈣 40.0g碳酸鈉14.0g羧甲基纖維素鈉 0.5g水加至200g製法1.苦參研粗粉，用水提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。
2.紫草研粗粉，用乙醇提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。
3.氫氧化鈣研磨，過200目篩，細粉保存備用。
4.桑枝炒炭存性，研磨後過200目篩，保存備用。
5.取水100ml，加入羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，使溶解，加入苦參提取液、紫草提取液，混合均勻，再加入碳酸鈉，使溶解，然後再加入桑枝炭粉和氫氧化鈣粉，加水至200g，混勻後經膠體磨中充分研磨即得。
實施例3、軟膏劑(乳劑)的製備方法處方苦參水提取液28.0ml(折生藥28g)紫草乙醇提取液15.0ml(折生藥15g)桑枝炭水提取液5.0ml(折生藥10g)氫氧化鈣 32.0g碳酸鈉 15.0gI號乳膏基質 加至300g
製法1 苦參研粗粉，用水提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。紫草研粗粉，用乙醇提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。桑枝炒炭存性，以水提取濃縮，使濃縮液1ml含生藥2g。
2 將碳酸鈉溶於上述濃縮液的混合液中。
3 氫氧化鈣研細粉，過200目篩，得極細粉。加入上述液體共同研磨混勻。
4 按乳膏劑一般製備方法，將上述組分加入I號乳膏基質中，混勻得水包油乳劑。
注I號乳膏基質硬脂酸150.0g、羊毛脂20.0g、凡士林250.0g、甘油50.0ml、三乙醇胺18.0ml、水加至1000.0g。
可以用其它乳膏基質代替I號乳膏基質配製軟膏劑。
實施例4、膜劑的製備方法處方苦參水提取濃縮液 25.0ml(折生藥25g)紫草乙醇提取濃縮液10.0ml(折生藥10g)桑枝炭水提取濃縮液2.0ml(折生藥10g)氫氧化鈣 40.0g碳酸鈉 15.0g成膜材料聚乙烯醇(PVA)2.0g、甘油1.5ml、蒸餾水適量。
製法1 處方中各中藥組分按乳劑製備方法處理，分別儲存備用。
2 聚乙烯醇2.0g加入適量蒸餾水浸泡溶脹後，水浴加熱成膠狀液，加入甘油1.5ml使混勻。
3 將碳酸鈉溶解於苦參、桑枝炭水提取濃縮液中，加入紫草乙醇提取濃縮液，攪拌混勻。
4 將3所得混合液加入2所得膠狀液中，攪拌混勻，加入氫氧化鈉細粉，攪拌成混懸液，為了易於鋪展成膜，可加入適量蒸餾水，再攪拌混勻。
5 按照一般常用制膜方法制膜。
用法按疣體大小剪切「疣淨」藥膜，一面稍用水溼潤後貼敷於疣體上，以膠布固定。
臨床試驗研究一.石灰治療尖銳溼疣23例申請人自1996年9月～1997年1月對23例尖銳溼疣採用石灰治療，取得滿意療效。
1 一般資料本組23位患者均為男性患者，年齡為20～55歲，平均年齡28.5歲，病程5天～1年，平均18天。其中20例承認有不潔性交史或配偶感染史，3例否認明顯誘因。溼疣多發於冠狀溝、尿道口、陰莖包皮及肛門周圍。患處出現單個或多個淡紅色或汙灰色的贅生物，呈菜花狀、乳頭狀、雞冠狀及丘疹狀，有蒂或無蒂。全部患者皮損5％醋酸白試驗陽性。
2 治療方法熟石灰100g，加水400ml，浸泡攪拌，用前搖勻，專用藥匙蘸取少許藥液塗於疣體表面，並注意不將藥液塗於疣體周圍正常皮膚或黏膜，待藥液自然晾乾(根據疣體大小及所塗藥液多少，約需2～10分鐘)後，用無菌幹棉球稍用力擦拭疣體，小的疣體，1次即可脫落；較大的疣體，需塗2～3次藥液，方可脫落。
3 結果23例患者，疣體均當時脫落，臨床治癒率100％。疣體脫落後，治療部位均出現較疣體較大的潰瘍面。瘡面均未包紮且不用其它外用藥物，囑患者可以洗浴但不要泡澡，皮損在2～7天後恢復，未見局部感染。
二.碳酸鈉治療尖銳溼疣39例申請人自1997年5月～1997年11月採用碳酸鈉治療39例尖銳溼疣，療效滿意，現報告如下1 一般資料本組39位患者均為男性，年齡最小22歲，最大55歲，平均年齡30歲；病程最短3天，最長8月；已婚30例，未婚9例，均有性生活史。臨床表現為冠狀溝、尿道口、陰莖、陰囊及肛周等處出現紅色疣狀丘疹，表面凹凸不平，呈乳頭瘤樣、菜花狀、雞冠狀及蕈樣的贅生物，單發或多發，醋酸白試驗陽性。
2 治療方法碳酸鈉18g，加水200ml，攪拌溶解後備用。棉籤蘸取藥液塗於疣體表面，並注意不將藥液塗於疣體周圍正常皮膚或黏膜，待藥液自然晾乾後，用無菌幹棉球稍用力擦拭疣體，小的疣體，1次即可脫落；較大的疣體，塗擦2～3次亦可脫落。
3 結果39例疣體均完全脫落，臨床治癒率100％。疣體脫落後，5例瘡面出現滲血，幹棉球壓迫1～3分鐘止血，未行特殊處理，一般瘡面2～5天癒合。
三.碳酸鈉和石灰聯合治療尖銳溼疣42例申請人自1998年3月～1999年1月對42例尖銳溼疣患者採用石灰和碳酸鈉聯合治療，療效滿意，現報導如下1 一般資料42例中，男性40例，女性2例；年齡為18～46歲，平均年齡26歲；病程2天～1年，平均12天。其中38例承認有不潔性交史，4例否認明顯誘因。溼疣單發於冠狀溝13例，尿道口6例、陰莖包皮皮膚6例，龜頭3例，肛周2例，多發者10例。2例女性患者發病部位均為外陰部。皮疹為淡紅色，表面溼潤，呈菜花狀、乳頭狀、雞冠狀及丘疹狀贅生物，皮損5％醋酸白試驗陽性。
2 治療方法碳酸鈉30g加入400ml水中溶解，然後加入熟石灰100g，浸泡攪拌，製成混懸液，用前搖勻，專用藥匙蘸取藥液塗於疣體表面，並注意不將藥液塗於疣體周圍正常皮膚或黏膜，待藥液自然晾乾後，用無菌幹棉球稍用力擦拭塗藥部位。一般塗擦1次疣體即可脫落，疣體較大1次未完全脫落者，塗擦2～3次亦可脫落。
3 結果
42例患者，疣體均當時脫落，臨床治癒率100％。大多數疣體塗藥1次即可完全脫落，少數疣體較大者，需塗藥2～3次。治療時，絕大部分患者訴治療部位疼痛，但程度較輕，可以耐受。所有患者均未行局麻，治療結束後疼痛消失。疣體脫落後，治療部位均出現較疣體稍大的乾性瘡面，不需包紮或其它外用藥物，皮損在2～7天後恢復，未見局部感染。隨訪半年，3例復發，復發率7.14％。
4 討論此法治療尖銳溼疣，操作簡便，一次除疣，創面小，疼痛較輕，不出血或出血少，恢復快，局部不留疤痕。
四.將本發明實施例1的搽劑與疣脫欣相比較的臨床試驗結果於2000年1月～2001年1月，使用本發明搽劑治療尖銳溼疣110例，並以遼寧華衛製藥廠生產的「疣脫欣」(0.5％鬼臼毒素酊)治療該病110例作對照，現將觀察結果報告如下。
1 資料與方法1.1 一般資料220例患者均經臨床、5％醋酸白試驗或組織病理檢查確診為尖銳溼疣。年齡17～66歲，平均29歲，均為男性。研究方案採用隨機對照試驗，對觀察病例進行區組隨機化分配，使兩組臨床基線資料均衡(見表1)。
表1.兩組臨床基線資料的均衡性檢驗年齡 病灶 疣體直徑 病程 用藥情況＜40歲 ≥40歲 單發 多發 ＜0.5cm ≥0.5cm ＜1周 ≥1周未用過 曾用過試驗組 8228 2486 81 294169 96 14對照組 8228 2486 81 294367 93 17合計164 56 48172 162 5884136 189 31Yates x2＝0.024 x2＝0.027 x2＝0.023 x2＝0.019 x2＝0.15p＞0.05 p＞0.05 p＞0.05p＞0.05 p＞0.05x2檢驗統計量用NDST軟體計算，兩組臨床基線資料均衡。
1.2 治療方法 本發明搽劑受試組所有患者均在門診由醫師進行治療。治療步驟用專用藥匙蘸取本發明搽劑藥液少許塗於疣體表面，注意不將藥液擴散到周圍正常皮膚，待藥液自然晾乾後用無菌幹棉球擦拭塗藥部位。若因疣體大，一次未完全脫落者，接著塗第2遍或第3遍藥液。疣脫欣對照組所有患者都在門診由醫師進行第一次示範治療，以後病人帶回藥物自己治療，用無菌幹棉籤蘸取藥液塗布於疣體表面，勿擴散到周圍正常皮膚，保留藥物，2次/日，連續7天。
1.3 療效判定標準 治癒治療一周，臨床觀察疣體完全消失，原病灶部位5％醋酸白試驗陰性；無效治療一周後疣體不完全消失；復發治癒後半年內原疣體部位有肉服可見新生疣體，5％醋酸白試驗陽性。
2 結果2.1 療效分析(見表2)表2.本發明搽劑和疣脫欣治療尖銳溼疣的療效治癒 治癒率(％) 無效 合計本發明搽劑治療組 10999.1 1 110疣脫欣對照組 10898.2 2 110合計217 3 220OR＝2.02 95％CI(Woolf氏法)＝0.18-23.25Fisher直接概率P＝1.0000＞0.025x2檢驗統計量用NDST軟體計算，兩組治癒率無顯著差異。
2.2復發率的比較(見表3)表3.本發明搽劑和疣脫欣治療尖銳溼疣的復發率復發 復發率(％) 未復發 合計本發明搽劑治療組 54.55105 110疣脫欣對照組 36 32.73 74110合計 41 179 220OR＝0.10，95％CI(Woolf氏法)＝0.04-0.27
Yates校正x2＝26.98，p＜0.01x2檢驗統計量用NDST軟體計算，二組有非常顯著差異，本發明搽劑治療組的復發率低於疣脫欣對照組。
2.3 不良反應的比較(見表4)表4.本發明搽劑和疣脫欣治療尖銳溼疣的不良反應不良反應本發明搽劑治療組疣脫欣對照組u值 p值療前 療後 發生率療前 療後 發生率局部疼痛0 110 100％ 0 110 100％1.00＞0.05潰瘍面積大 0 1110.00％ 0 8277.55％ 91.77 ＜0.01急性包皮0 0 0 0 1210.91％ 9.40＜0.01龜頭水腫病灶在治療時兩組都有可以忍受的局部疼痛，皮膚或黏膜潰瘍面積顯著超過病灶基底部的比例，本發明搽劑治療組和疣脫欣對照組分別為10.00％和77.55％，有非常顯著差異。治療期間藥物繼發急性包皮龜頭水腫的發生率，本發明搽劑治療組未發生，疣脫欣對照組為10.91％，有非常顯著差異。
3 討論與結論鬼臼毒素是WHO推薦的治療藥物。其優點是塗抹病灶後可以阻斷病毒再生，臨床治癒率接近100％；缺點是需要反覆多次用藥，絕大多數患者出現局部正常組織大面積潰爛，約1/3患者發生龜頭、包皮急性水腫，少數患者甚至出現全身性不良反應。
3.1 關於療效本發明搽劑和疣脫欣的治癒率分別為99.1％、98.2％，療效確切，但疣脫欣需多次用藥，而本發明搽劑一次性治療，簡便速效。
3.2 關於復發率 本發明搽劑在半年內的復發率僅為4.55％，疣脫欣高達32.73％，前者比後者更高效。
3.3 關於不良反應 本發明搽劑治療組沒有局部急性水腫的發生，而疣脫欣可以導致局部的急性水腫，發生率為10.91％。對於用藥後損傷周圍正常皮膚、黏膜，導致潰瘍面積擴大，本發明搽劑治療組僅為10.00％，疣脫欣治療組高達77.55％，提示本發明搽劑更安全。
3.4 結論本發明搽劑是一種治療尖銳溼疣的高效、速效、安全、低復發的藥物，值得進一步開發、推廣。
權利要求
1.下列鹼性物質作為主要活性成分用於製備治療疣病的藥物組合物的用途鹼性物質包括鹼金屬或鹼土金屬的氧化物、氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、硫化物或弱酸鹽類。
2.權利要求1的用途，其中所述鹼性物質為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀，氧化鈣、氫氧化鈣。
3.權利要求1的用途，其中所述鹼性物質可以單獨或聯合使用。
4.權利要求1的用途，其中所述鹼性物質為石灰1-80重量份碳酸鈉或碳酸氫鈉 1-60重量份
5.一種用於製備治療疣病的藥物組合物，其中包括作為主要活性成分的一種或多種下列鹼性物質鹼金屬或鹼土金屬的氧化物、氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、硫化物或弱酸鹽類，以及可藥用載體。
6.權利要求5的藥物組合物，其中所述鹼性物質為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀，氧化鈣、氫氧化鈣。
7.權利要求5的藥物組合物，其中所述鹼性物質為石灰1-80重量份碳酸鈉或碳酸氫鈉 1-60重量份。
8.權利要求5的藥物組合物，其中所述鹼性物質可用其粉末、水溶液或過飽和水溶液。
9.權利要求5的藥物組合物，其中還可以含有具有清熱燥溼涼血解毒功效的中藥組分。
10.權利要求9的藥物組合物，其中所述具有清熱燥溼涼血解毒功效的中藥組分包括苦參、紫草、桑枝炭、金銀花、板藍根、黃柏、黃芩、龍膽草、積雪草等。
11.權利要求10的藥物組合物，其中所述具有清熱燥溼涼血解毒功效的中藥組分優選苦參、紫草、桑枝炭。
12.權利要求11的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製成的石灰1～80碳酸鈉或碳酸氫鈉 1～60苦參1～60紫草1～50桑枝炭 1～30
13.權利要求12的藥物組合物，其中所述藥料重量配比範圍是石灰20～60碳酸鈉或碳酸氫鈉 10～40苦參20～40紫草10～30桑枝炭 5～20
14.權利要求13的藥物組合物，其中所述藥料重量配比特別優選是50∶15∶18∶10∶4。
15.權利要求9的藥物組合物，其中所述中藥組分可用各組分的粉末、水提取物或乙醇提取物，提取物包括提取液、提取濃縮液、提取浸膏、提取物乾粉。
16.權利要求5-15任一項的藥物組合物，其中所述藥物組合物用於治療尖銳溼疣。
17.權利要求5-15任一項的組合物，其中所述藥物組合物被製成局部外用劑，所述劑型包括搽劑、糊劑、軟膏劑、乳劑、膜劑。
18.權利要求5-15所述藥物組合物，其特徵在於使用方法為局部外用於疣體，用於各種疣的消除，特別適用於尖銳溼疣的消除。
全文摘要
本發明涉及一種治療疣病特別是尖銳溼疣的藥物組合物。具體地說，本發明涉及以鹼性物質作為主要活性成分的治療疣病特別是治療尖銳溼疣的藥物組合物。在本發明藥物組合物中，所述鹼性物質還可以與具有清熱燥溼涼血解毒功效的中藥相結合。另一方面，本發明涉及鹼性物質作為主要活性成分用於製備治療疣病特別是治療尖銳溼疣的藥物組合物中的用途。
文檔編號A61P17/12GK1488358SQ0214681
公開日2004年4月14日 申請日期2002年10月11日 優先權日2002年10月11日
發明者王傳航 申請人:王傳航