診療一體化載藥聚合物及其製備方法
2023-10-09 20:46:04 2
專利名稱：診療一體化載藥聚合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，特別是涉及一種診療一體化載藥聚合物及其製備方法。
背景技術：
癌症嚴重危害著人類的生命健康，已被列為人類面臨的僅次於心血管疾病的「第二號殺手」。因此，對癌症的精確診斷、有效治療已成為人們迫切的需求。螢光成像是一種腫瘤檢測的重要手段。二氧B卜吩e6 (Chlorin e6,Ce6)、原卩卜琳(Protoporphyrin ΙΧ,ΡΡΙΧ)、脫鎂葉綠酸-a (pheophorbide-a, pheo_A)等突光分子因為其近紅外激發特性而被廣泛應用於螢光成像研究，在可以螢光成像的同時，還可以通過近紅外照射激發產生單線態氧，從而殺死癌細胞。納米技術是一門新興的交叉性很強的綜合性學科，納米顆粒具有量子尺寸效應、比表面積大、易於表面修飾等優點，在藥物傳輸的應用方面具有諸多優越性。通常用於包載藥物的載體有脂質體、聚合物膠束、樹枝狀聚合物、碳納米管等多種形式。傳統的用於包載藥物的載體生物相容性較差。
發明內容
基於此，有必要提供一種 生物相容性較好的診療一體化載藥聚合物。一種診療一體化載藥聚合物，包括多糖和含羧基的光敏藥物，所述多糖和所述含羧基的光敏藥物通過二硫鍵連接。在一個實施例中，所述多糖為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、肝素、硫酸軟骨素、果膠、普魯蘭多糖和環糊精中的至少一種。在一個實施例中，所述含羧基的光敏藥物為二氫卟吩e6、原卟啉、脫鎂葉綠酸-a和改性吲哚菁綠中的至少一種。一種診療一體化載藥聚合物的製備方法，包括以下步驟製備多糖-對硝基氯甲酸苯酯；將所述多糖-對硝基氯甲酸苯酯和胱胺二鹽酸鹽在有機溶劑存在的條件下，在室溫下反應12tT24h，透析後冷凍乾燥，得到多糖-二硫鍵-氨基；將含羧基的光敏藥物、N-羥基琥珀醯亞胺和3-乙基碳二亞胺在所述有機溶劑存在的條件下反應lhlh，加入所述多糖-二硫鍵-氨基，反應12tT24h，透析後冷凍乾燥，得到由所述多糖和所述含羧基的光敏藥物通過二硫鍵連接的診療一體化載藥聚合物；所述多糖和所述含羧基的光敏藥物的質量比為1:0. 05、. 2。在一個實施例中，所述製備多糖-對硝基氯甲酸苯酯的步驟具體為將多糖、對硝基氯甲酸苯酯和4- 二甲氨基吡啶溶於二甲基亞碸和吡啶的混合溶液中，在冰浴中反應4tT6h，沉澱，離心，真空乾燥後得到多糖-對硝基氯甲酸苯酯。在一個實施例中，所述多糖-對硝基氯甲酸苯酯和胱胺二鹽酸鹽的質量比為1:3 6。
在一個實施例中，所述含羧基的光敏藥物、所述N-羥基琥珀醯亞胺和所述3-乙基碳二亞胺的質量比為1:0.5 1:廣2。在一個實施例中，所述有機溶劑為二甲基亞碸。
在一個實施例中，所述多糖為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、肝素、硫酸軟骨素、果膠、普魯蘭多糖和環糊精中的至少一種。
在一個實施例中，所述含羧基的光敏藥物為二氫卟吩e6、原卟啉、脫鎂葉綠酸-a 和改性吲哚菁綠中的至少一種。
上述診療一體化載藥聚合物，包括多糖和含羧基的光敏藥物，由於多糖在酶的作用下會變成葡萄糖被動物體吸收，進而降解為二氧化碳和水，因此，多糖在動物體內具有良好的生物降解性能，並且降解產物沒有毒性，相比於傳統的包載藥物的載體，上述診療一體化載藥聚合物具有較好的生物相容性。
圖1為納米診療一體化載藥聚合物顆粒的結構示意圖2為一實施方式的診療一體化載藥聚合物的製備方法流程圖3為診療一體化載藥聚合物的製備方程式的示意圖4為實施例1製備的dextran-SS_Ce6納米顆粒的透射電鏡圖5為實施例1製備的deXtran-SS-Ce6納米顆粒波長-螢光強度曲線圖6為將Ce6注射到荷瘤裸鼠體內和將實施例1製備的dextran-SS-Ce6納米顆粒注射到荷瘤裸鼠體內24h後的螢光成像對比圖。
具體實施方式
為使本發明的上述目的、特徵和優點能夠更加明顯易懂，下面結合附圖對本發明的具體實施方式
做詳細的說明。在下面的描述中闡述了很多具體細節以便於充分理解本發明。但是本發明能夠以很多不同於在此描述的其它方式來實施，本領域技術人員可以在不違背本 發明內涵的情況下做類似改進，因此本發明不受下面公開的具體實施的限制。
一實施方式的診療一體化載藥聚合物，包括多糖和含羧基的光敏藥物，多糖和含羧基的光敏藥物通過二硫鍵連接。
多糖可以為葡聚糖(Dextran)、海藻酸鈉(Alginate)、透明質酸 (Hyaluronicacid)、肝素(Heparin)、硫酸軟骨素(Chondroitin sulphate)、果膠 (Pectin)、普魯蘭多糖(Pullulan)和環糊精(Cyclodextrin)中的至少一種。多糖為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、肝素、硫酸軟骨素、果膠、普魯蘭多糖和環糊精中的至少一種時，具有價格低廉、生物相容性好、可生物降解等優點。
含羧基的光敏藥物 為在適當波長光的激發下能產出單線態氧而破壞靶細胞的物質。
含羧基的光敏藥物可以為二氫卟吩e6、原卟啉、脫鎂葉綠酸-a和改性吲哚菁綠 (Indocyanine Green, ICG)中的至少一種。含羧基的光敏藥物為Ce6、PPIX和pheo-A中的至少一種時，由於具有近紅外激發特性，能夠在螢光成像的同時，通過近紅外照射激發產生單線態氧，從而殺死腫瘤細胞。含羧基的光敏藥物為改性ICG時，改性ICG在近紅外激發時產生熱，殺死腫瘤細胞，實現光熱治療。
當將上述診療一體化載藥聚合物製備成水溶液時，由於多糖具有親水性，含羧基的光敏藥物具有疏水性，因此，診療一體化載藥聚合物在水溶液中能夠組裝成包覆結構，形成納米診療一體化載藥聚合物顆粒。多糖能夠將含羧基的光敏藥物包覆在內部，使含羧基的光敏藥物不會被生理環境中的酶分解，同時，納米診療一體化載藥聚合物顆粒能夠逃過網狀內皮系統的識別，在血液系統中循環足夠長的時間，通過腫瘤部位的高通透性和滯留效應(enhanced permeability and retention effect,EPR)到達腫瘤部位後，被細胞內吞， 進入細胞質。由於二硫鍵在細胞質內還原性環境中會發生還原反應，而在血液循環中，二硫鍵較穩定。因此在腫瘤細胞內，二硫鍵斷裂，釋放大量含羧基的光敏藥物，實現近紅外螢光活體成像，同時，在近紅外光的照射下殺死腫瘤細胞，實現光動力治療。
上述診療一體化載藥聚合物，包括多糖和含羧基的光敏藥物，由於多糖在酶的作用下會變成葡萄糖被動物體吸收，進而降解為二氧化碳和水，因此，多糖在動物體內具有良好的生物降解性能，並且降解產物沒有毒性，相比於傳統的包載藥物的載體，上述診療一體化載藥聚合物具有較好的生物相容性。
在實際應用中，根據實際需要，診療一體化載藥聚合物可以製成注射製劑等形式。
將診療一體化載藥聚合物溶於水中得到納米診療一體化載藥聚合物顆粒100，納米診療一體化載藥聚合物顆粒100的結構如圖1所示。
納米診療一體化載藥聚合物顆粒100包括多糖110和含羧基的光敏藥物120。多糖Iio為外殼，含羧基的光敏藥物120被多糖包覆在內部，多糖110和含羧基的光敏藥物 120通過二硫鍵130連接。
納米診療一體化載藥聚合物顆粒100的粒徑可以為100nnT200nm。納米診療一體化載藥聚合物顆粒100的粒徑較小，容易被腫瘤部位的細胞吞噬，從而進入腫瘤細胞，發揮藥效。
納米診療一體化載藥聚合物顆粒100的Zeta電位可以為-15mV -30mV。Zeta電位在_15mV'30mV時,納米診療一體化載藥聚合物顆粒100之間不容易團聚,納米診療一體化載藥聚合物顆粒100的水溶液的穩定性較好。
請參考圖2和圖3，一實施方式的診療一體化載藥聚合物的製備方法，包括以下步驟
S10、製備多糖-對硝基氯甲酸苯酯。製備多糖-對硝基氯甲酸苯酯的具體步驟為
將多糖、對硝基氯甲酸苯酯和4- 二甲氨基吡啶溶於二甲基亞碸和吡啶的混合溶液中，在冰浴中反應4tT6h，沉澱，離心，真空乾燥後得到多糖-對硝基氯甲酸苯酯。
多糖可以為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、肝素、硫酸軟骨素、果膠、普魯蘭多糖和環糊精中的至少一種。多糖為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、肝素、硫酸軟骨素、果膠、普魯蘭多糖和環糊精中的至少一種時，具有價格低廉、生物相容性好、可生物降解等優點。
二甲基亞碸和吡啶的混合溶液中，二甲基亞碸和吡啶的體積比可以為1:1。
多糖的量可以為lg，對硝基氯甲酸苯酯的量可以為O. 7g，4_ 二甲氨基吡啶的量可以為O. 05g, 二甲基亞碸和卩比唳的混合溶液的體積可以 為40mL。
沉澱的步驟為，將冰浴反應後的溶液滴入400mL乙醇和乙醚的混合液中，其中，乙醇和乙醚的體積比為1:1，生成沉澱。
多糖以葡聚糖為例進行說明。葡聚糖和對硝基氯甲酸苯酯反應時，發生親核取代反應，對硝基氯甲酸苯酯上的氯離子離去，葡聚糖代替氯離子，生成葡聚糖-對硝基氯甲酸苯酯。S20、將多糖-對硝基氯甲酸苯酯和胱胺二鹽酸鹽在有機溶劑存在的條件下，在室溫下反應12tT24h，透析後冷凍乾燥，得到多糖-二硫鍵-氨基。多糖-對硝基氯甲酸苯酯和胱胺二鹽酸鹽的質量比可以為1:3飛。有機溶劑可以為二甲基亞碸。透析可以在超純水溶液中進行，透析的時間可以為24tT72h。多糖以葡聚糖為例進行說明。葡聚糖-對硝基氯甲酸苯酯和胱胺二鹽酸鹽反應時，葡聚糖-對硝基氯甲酸苯酯的酯基和胱胺二鹽酸鹽的氨基發生脫醇縮合反應，生成氨酯鍵，葡聚糖-對硝基氯甲酸苯酯和胱胺二鹽酸鹽通過氨酯鍵相連，得到葡聚糖-二硫鍵-氨基。S30、將含羧基的光敏藥物、N-羥基琥珀醯亞胺和3-乙基碳二亞胺在有機溶劑存在的條件下反應lhlh，加入多糖-二硫鍵-氨基，反應12tT24h，透析後冷凍乾燥，得到由多糖和含羧基的光敏藥物通過二硫鍵連接的診療一體化載藥聚合物。多糖和含羧基的光敏藥物的質量比可以為1:0. 05、. 2。含羧基的光敏藥物可以為二氫卟吩e6、原卟啉、脫鎂葉綠酸-a和改性吲哚菁綠中的至少一種。含羧基的光敏藥物為Ce6、PPIX和pheo-A中的至少一種時，由於其具有近紅外激發特性，能夠在螢光成像的同時，通過近紅外照射激發產生單線態氧，從而殺死腫瘤細胞。含羧基的光敏藥物為改性ICG時，改性ICG在近紅外激發時產生熱，殺死腫瘤細胞，實現光熱治療。 含羧基的光敏藥物、N-羥基琥珀醯亞胺和3-乙基碳二亞胺的質量比可以為1:0. 5 1:1 2。有機溶劑可以為二甲基亞碸。透析可以在超純水溶液中進行，透析的時間可以為24tT72h。多糖以葡聚糖為例進行說明。葡聚糖-二硫鍵-氨基和含羧基的光敏藥物反應時，葡聚糖-二硫鍵-氨基的氨基和含羧基的光敏藥物的羧基，反生脫水縮合反應，葡聚糖-二硫鍵-氨基和含羧基的光敏藥物通過醯胺鍵連接，生成葡聚糖-二硫鍵-含羧基的光敏藥物。上述診療一體化載藥聚合物的製備方法，操作工藝簡單，原料來源廣泛，價格低廉，製備得到的診療一體化載藥聚合物可在血液中長時間循環，從而聚集到腫瘤部位，在腫瘤部位發生還原響應，雙硫鍵斷裂，快速釋放藥物進行成像與治療，並且多糖可在體內完全降解、代謝，生物安全性好。步驟S30中，還可以包括將診療一體化載藥聚合物溶於水中，得到納米診療一體化載藥聚合物顆粒的操作。將診療一體化載藥聚合物溶於水中，由於多糖具有親水性，含羧基的光敏藥物具有疏水性，多糖鏈會將含羧基的光敏藥物包覆在內部，從而使多糖和含羧基的光敏藥物組裝成包覆結構，多糖和含羧基的光敏藥物通過二硫鍵連接。納米診療一體化載藥聚合物顆粒的粒徑可以為100nnT200nm。納米診療一體化載藥聚合物顆粒的粒徑較小，容易被腫瘤部位的細胞吞噬，從而進入腫瘤細胞，發揮藥效。
納米診療一體化載藥聚合物顆粒的Zeta電位可以為-15mV -30mV。Zeta電位在-15mV'30mV時，納米診療一體化載藥聚合物顆粒之間不容易團聚，納米診療一體化載藥聚合物顆粒的水溶液的穩定性較好。
下面為具體實施例部分。
實施例1
將Ig葡聚糖、O. 7g對硝基氯甲酸苯酯和O. 05g4_ 二甲氨基吡啶溶於40mL體積比為1:1的二甲基亞碸和吡啶的混合溶液中，在冰浴中反應4h後，滴入400mL乙醇和乙醚的混合液中，其中，乙醇和乙醚的體積比為1:1，生成沉澱，離心收集沉澱，真空乾燥，得到葡聚糖-對硝基氯甲酸苯酯。
將O. 5g葡聚糖-對硝基氯甲酸苯酯和2g胱胺二鹽酸鹽溶於50mL 二甲基亞碸中， 在室溫條件下反應12h。在超純水溶液中，採用截留分子量3500的透析膜，透析24h，冷凍乾燥，得到 dextran-SS_NH2。
將0.4g Ce6、0. 2g NHS和0.4g EDC溶於20mL 二甲基亞碸中，反應lh，然後加入2g Clextran-SS-NH2，反應12h。在超純水溶液中，採用截留分子量3500的透析膜，透析48h，冷凍乾燥，得到 dextran-SS_Ce6。
稱取IOmg dextran-SS-Ce6溶於IOmL水中，渦旋溶解得納米診療一體化載藥聚合物顆粒。
通過馬爾文粒度儀分析得出dextran-SS_Ce6納米顆粒的Zeta電位為_21mV,納米顆粒的粒徑平均為105nm左右。
製備得到的納米診療一體化載藥聚合物顆粒的透射電鏡圖如圖4所示，從圖中可以看出，得到的納米診療一體化載藥聚合物顆粒很小，粒徑平均在40nm左右。
實施例2
將Ig普魯蘭多糖、O. 7g對硝基氯甲酸苯酯和O. 05g4_ 二甲氨基卩比唳溶於40mL體積比為1:1的二甲基亞碸和吡啶的混合溶液中，在冰浴中反應6h後，滴入400mL乙醇和乙醚的混合液中，其中，乙醇和乙醚的體積比為1:1，生成沉澱，離心收集沉澱，真空乾燥，得到普魯蘭多糖-對硝基氯甲酸苯酯。
將O. 5g普魯蘭多糖-對硝基氯甲酸苯酯和1. 5g胱胺二鹽酸鹽溶於50mL二甲基亞碸中，在室溫條件下反應20h。在超純水溶液中，採用截留分子量3500的透析膜，透析72h， 冷凍乾燥，得到PulIulan-SS-NH2。
將O. 5g PPIX、0. 5g NHS和Ig EDC溶於20mL 二甲基亞碸中，反應4h，然後加入IOg PulIulan-SS-NH2，反應20h。在超純水溶液中，採用截留分子量3500的透析膜，透析24h， 冷凍乾燥，得到Pullulan-SS-PPIX。
稱取IOmg PulIulan-SS-PPIX溶於IOmL水中，渦旋溶解得納米診療一體化載藥聚合物顆粒。
實施例3
將Ig透明質酸(Hyaluronic acid)、0. 7g對硝基氯甲酸苯酯和O. 05g4_ 二甲氨基吡啶溶於40mL體積比為1:1的二甲基亞碸和吡啶的混合溶液中，在冰浴中反應5h後，滴入400mL乙醇和乙醚的混合液中，其中，乙醇和乙醚的體積比為1:1，生成沉澱，離心收集沉澱，真空乾燥，得到透明質酸-對硝基氯甲酸苯酯。將O. 5g透明質酸-對硝基氯甲酸苯酯和3g胱胺二鹽酸鹽溶於50mL 二甲基亞碸中，在室溫條件下反應24h。在超純水溶液中，採用截留分子量3500的透析膜，透析60h，冷凍乾燥，得到 Hyaluronic acid-SS_NH2。將0.5g pheo-A,O. 3g NHS和0. 5g EDC溶於20mL 二甲基亞碸中，反應3h，然後加Λ 5g Hyaluronic acid-SS_NH2,反應24h。在超純水溶液中，採用截留分子量3500的透析膜，透析 72h,冷凍乾燥，得到 Hyaluronic acid-SS-pheo-A。稱取IOmg Hyaluronic acid-SS-pheo-A溶於IOmL水中，潤旋溶解得納米診療一體化載藥聚合物顆粒。效果測試將實施例1製備得到的dextran-SS_Ce6分成兩等份,一份溶於pH=7. 4的PBS緩衝溶液中，一份溶於含二硫蘇糖醇(DL-Dithiothreitol，DTT)的ρΗ=7· 4的PBS緩衝溶液中，其中，DTT的濃度為10mM，在37°C下孵育lh，通過螢光猝滅-恢復實驗，分別測定兩份溶液的螢光強度，表徵含羧基的光敏藥物Ce6的還原響應性釋放，結果如圖5所示。曲線I 為含 dextran-SS_Ce6 和二硫蘇糖醇(DL-Dithiothreitol, DTT)的 ρΗ=7· 4的PBS緩衝溶液的螢光強度圖。從曲線I可知，診療一體化載藥聚合物deXtran-SS-Ce6納米顆粒在還原性環境中螢光強度比在非還原環境中螢光強度要強很多。曲線II為含deXtran-SS-Ce6的pH=7. 4的PBS緩衝溶液的螢光強度圖。從曲線II可知，診療一體化載藥聚合物dextran-SS_Ce6納米顆粒在非還原環境中的突光強度不是很強。結果顯示，製備得到的診療一體化載藥聚合物納米顆粒在還原性環境中，二硫鍵斷裂，釋放大量藥物，螢光強度增強。將Ce6注射到荷瘤裸鼠體內進行治療，在24h後進行活體成像，結果如圖6 (a)所示。從圖中可以看出，單純的Ce6在荷瘤裸鼠體內很快的代謝掉，缺少靶向性。將實施例1製備得到的dextran-SS_Ce6納米顆粒的水溶液注射到荷瘤裸鼠體內進行治療，在24h後進行活體成像，結果如圖6 (b)所示。從圖中可以看出，裸鼠體內移植了瘤的部位螢光強度很強，在其他正常細胞的部位，螢光強度很弱，說明dextran-SS-Ce6在荷瘤裸鼠體內具有很好的靶向性，Ce6主要集中在移植了瘤的部位。這主要是由於dextran-SS-Ce6的葡聚糖外殼能夠保護dextran-SS_Ce6納米顆粒在血液中長時間循環，逐漸集中到腫瘤部位，並且在腫瘤部位進入細胞質後，在其還原環境中二硫鍵斷裂從而釋放大量的Ce6。因此,實施例1製備得到的dextran-SS_Ce6納米顆粒中的Ce6大部分集中在移植瘤的部位，具有很好的靶向性，能夠減少含羧基的光敏藥物對正常細胞的毒副作用。以上所述實施例僅表達了本發明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細，但並不能因此而理解為對本發明專利範圍的限制。應當指出的是，對於本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬於本發明的保護範圍。因此， 本發明專利的保護範圍應以所附權利要求為準。
權利要求
1.一種診療一體化載藥聚合物，其特徵在於，包括多糖和含羧基的光敏藥物，所述多糖和所述含羧基的光敏藥物通過二硫鍵連接。
2.根據權利要求1所述的診療一體化載藥聚合物，其特徵在於，所述多糖為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、肝素、硫酸軟骨素、果膠、普魯蘭多糖和環糊精中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的診療一體化載藥聚合物，其特徵在於，所述含羧基的光敏藥物為二氫卟吩e6、原卟啉、脫鎂葉綠酸-a和改性吲哚菁綠中的至少一種。
4.一種診療一體化載藥聚合物的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟製備多糖-對硝基氯甲酸苯酯；將所述多糖-對硝基氯甲酸苯酯和胱胺二鹽酸鹽在有機溶劑存在的條件下，在室溫下反應12tT24h，透析後冷凍乾燥，得到多糖-二硫鍵-氨基；將含羧基的光敏藥物、N-羥基琥珀醯亞胺和3-乙基碳二亞胺在所述有機溶劑存在的條件下反應lhlh，加入所述多糖-二硫鍵-氨基，反應12tT24h，透析後冷凍乾燥，得到由所述多糖和所述含羧基的光敏藥物通過二硫鍵連接的診療一體化載藥聚合物；所述多糖和所述含羧基的光敏藥物的質量比為1:0. 05、. 2。
5.根據權利要求4所述的診療一體化載藥聚合物的製備方法，其特徵在於，所述製備多糖-對硝基氯甲酸苯酯的步驟具體為將多糖、對硝基氯甲酸苯酯和4- 二甲氨基吡啶溶於二甲基亞碸和吡啶的混合溶液中， 在冰浴中反應4tT6h，沉澱，離心，真空乾燥後得到多糖-對硝基氯甲酸苯酯。
6.根據權利要求4所述的診療一體化載藥聚合物的製備方法，其特徵在於，所述多糖-對硝基氯甲酸苯酯和胱胺二鹽酸鹽的質量比為1:3飛。
7.根據權利要求4所述的診療一體化載藥聚合物的製備方法，其特徵在於，所述含羧基的光敏藥物、所述N-羥基琥珀醯亞胺和所述3-乙基碳二亞胺的質量比為1:0. 5^1:Γ20
8.根據權利要求4所述的診療一體化載藥聚合物的製備方法，其特徵在於，所述有機溶劑為二甲基亞碸。
9.根據權利要求4所述的診療一體化載藥聚合物的製備方法，其特徵在於，所述多糖為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、肝素、硫酸軟骨素、果膠、普魯蘭多糖和環糊精中的至少一種。
10.根據權利要求4所述的診療一體化載藥聚合物的製備方法，其特徵在於，所述含羧基的光敏藥物為二氫卟吩e6、原卟啉、脫鎂葉綠酸-a和改性吲哚菁綠中的至少一種。
全文摘要
本發明公開了一種診療一體化載藥聚合物，包括多糖和含羧基的光敏藥物，所述多糖和所述含羧基的光敏藥物通過二硫鍵連接。上述診療一體化載藥聚合物，包括多糖和含羧基的光敏藥物，由於多糖在酶的作用下會變成葡萄糖被動物體吸收，進而降解為二氧化碳和水，因此，多糖在動物體內具有良好的生物降解性能，並且降解產物沒有毒性，相比於傳統的包載藥物的載體，上述診療一體化載藥聚合物具有較好的生物相容性。本發明還公開了上述載藥組合物的製備方法。
文檔編號A61P35/00GK103041405SQ20121057565
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月26日 優先權日2012年12月26日
發明者蔡林濤, 劉朋, 嶽彩霞, 石碧華, 王碧, 易虎強, 劉斌, 魏偉 申請人:深圳先進技術研究院