宮頸炎康陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法
2023-10-18 04:06:14
宮頸炎康陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法
【專利摘要】本發明涉及一種宮頸炎康陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括中藥組合物、基質和膨脹載體，所述中藥組合物與基質形成含藥基質塗敷在膨脹載體表面，所述中藥組合物由苦參、枯礬、苦杏仁和冰片經提取製備而成，製備所述中藥組合物的原料藥還包括白花蛇舌草和鳳尾草，進一步增加了膨脹栓對宮頸糜爛引起的白帶增多等症狀的治療效果；在含藥基質內加入酯類化合物促進了中藥組合物的吸收；將膨脹栓的外層包裹膠囊殼提高了膨脹栓的穩定性；並且所述的宮頸炎康陰道膨脹栓採用了六項獨特的技術，具有防止藥液外流，穩定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】宮頸炎康陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於陰道栓劑領域，特別涉及一種宮頸炎康陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法。
【背景技術】
[0002]宮頸炎康，是由中草藥製成的複方製劑，所述中藥成分包括苦參、枯礬、苦杏仁(嬋)和冰片，現有技術中有宮頸炎康泡騰片和栓劑，例如CN1579506公開了由苦參、枯礬、苦杏仁和冰片為活性成分與檸檬酸和碳酸氫鈉組成的泡騰片，由於泡騰片存在著崩解過程，藥物起效慢，所以其應用受到限制；《新藥轉正標準》第63冊公開了一種以苦參、枯礬、苦杏仁和冰片為活性成分的宮頸炎康栓，所述栓劑克服了口服製劑的首過效應，不存在崩解過程，因此應用較廣泛；CN1679755公開了一種治療婦女慢性宮頸炎的中藥栓劑，所述栓劑由重量份為1.3-2.0份的苦參、0.15-0.3份的枯礬、0.1-0.18份的苦杏仁、0.005份的冰片與混合脂肪酸甘油酯和羊毛脂製成；宮頸炎康栓劑是一種經典中成藥，在治療由宮頸糜爛引起的白帶增多、有異味、淡黃色或膿性帶血、腰骶疼痛、性交痛、經痛、子宮有下墜感、有尿頻、尿急等症狀方面療效顯著；但由於活性成分的水溶性差，影響栓劑的生物利用度；栓劑中的基質熔點低，高溫易熔化，影響栓劑的穩定性；此外，傳統的宮頸炎康栓中的棉條無膨脹作用，大大降低了臨床的應用；並且所公開的質量控制方法不可靠，導致實際生產過程中，批間的含量、穩定性、融變時限變化很大等技術問題。
【發明內容】
[0003]為了解決上述技術問題，提高宮頸炎康栓劑的生物利用度，充分發揮療效，本發明研究了一種宮頸炎康陰道膨脹栓及其製備方法；同時還提供了一種能夠控制上述宮頸炎康陰道膨脹栓產品質量的科學檢測方法。
[0004]本發明具體技術方案如下:
[0005]本發明提供一種宮頸炎康陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括重量份為8-40份的中藥組合物、重量份為84-210份的基質和重量份為50-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物與基質形成的含藥基質塗敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水後的膨脹值大於1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經提取製備而成:
[0006]苦參100-300枯礬5-20 苦杏仁13-75冰片0.1-2
[0007]所述基質包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質、水溶性基質、氫化油、甘油酯、分餾油、蠟製品、硬脂酸酯或膠體化合物中的一種或多種；
[0008]所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種；
[0009]所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種；
[0010]所述類脂類基質包括羊毛脂或羊毛醇；[0011]所述水溶性基質包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯縮合物Idropostal、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種；[0012]所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種；[0013]所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、 Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum 1、Massa Estarinum T、Massa Mfl3、Suppository Base W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository Base BDλ Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base 299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、MassuppoK Massuppoll5、Suppocire 0S1、Suppocire OSIx Suppocire A、 Suppocire B、 Suppocire C、 Suppocire D、 Suppocire DM、 Suppocire H、 Suppocire L、 Tegester Triglyceride Bases—9、 Tegester Triglyceride Bases-MAΛ Tegester Triglyceride Bases-57 一種或多種；[0014]所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油；[0015]所述臘製品包括巴西掠桐臘、餘臘、陽尚子乳化臘、蜂臘或黃臘中的一種或多種；[0016]所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酯、硬脂酸棕櫚甘油酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；[0017]所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種；[0018]優選地，所述基質為水溶性基質、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的混合物；[0019]優選地，所述水溶性基質、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的重量份數比為 5-10:4-7:1-3 ο[0020]所述水溶性基質、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的混合物能夠促進中藥組合物的釋放，起效快，可提高膨脹栓的生物利用度。[0021]本發明的上述部分基質英文商品名，已在《工業藥劑學理論與實踐》(L.拉赫曼，H.A.利伯曼，J.L.卡尼希.工業藥劑學理論與實踐，化學工業出版社，第二版: 215-217)書中所公開，但不應理解為限制本發明基質的選擇。[0022]本發明採用了獨創的「陰道內貼附式給藥技術」，該技術通過在栓劑中加入膨脹載體來實現。普通栓劑由於重力的關係，無論使用者是在站立、坐式或躺式體位下，總有陰道不能或較少接觸到含藥層，所述的膨脹載體膨脹後，含藥層可呈360°與陰道內壁接觸，充分給藥，給藥面積擴大6倍，藥物直接貼附到病灶部位，使原來無法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療；並且由於藥栓在陰道當中起到的隔離作用，使創面之間不再互相接觸，從而避免二次感染，使其不再反覆發作。此外，膨脹載體的引入應用了「防側漏栓體」設計理念，因為膨脹載體尾端(非含藥層)的膨脹，可以與陰道壁緊貼，進而防止藥物和基質的外流 ，減少衣物的汙染和保持藥物的有效濃度。並且通過「內芯膨脹係數控制技術」，可使膨脹載體在飽和吸水後的膨脹值大於1.1。[0023]進一步，製備所述中藥組合物所用的原料藥還包括重量份為100-300份的白花蛇舌草和13-75份的鳳尾草。本發明在原有的4味原料藥的基礎上增加了白花蛇舌草和鳳尾草，這兩味原料藥的加入不但增加了宮頸炎康陰道膨脹栓對由宮頸糜爛引起的白帶增多、有異味、色黃、腰骶疼痛、子宮下墜等症狀方面的療效，而且加入兩味藥後製備的宮頸炎康陰道膨脹栓還具有治療附件炎的療效。
[0024]更進一步，所述水溶性基質是重量份為70份的甘油明膠、所述天然脂肪酸酯是重量份為57份的柯克姆脂，所述硬脂酸酯是重量份為20份的木糖醇酐單硬脂酸酯，所述中藥組合物的重量份數為16份，所述膨脹載體的重量份為200份，製備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數為:
[0025] 苦參200枯礬10苦杏仁50冰片I。
[0026]優選，本發明所述的宮頸炎康栓的含藥基質還包括重量份為0.5-3份的酯類化合物，所述酯類化合物包括異丙基肉豆蘧酸酯、異丙基棕櫚酸酯或甘油山嵛酸酯中的一種或多種。所述酯類化合物不但可以促進中藥組合物的吸收，提高栓劑的生物利用度，同時還能夠提聞中藥組合物與基質的混合，利於檢劑的成型。
[0027]為了提高宮頸炎康栓劑的穩定性，現有技術常採用的方法是加入穩定劑，但是由於穩定劑的加入會影響基質的性質，不利於活性成分的釋放，並且賦形劑的增加，不利於栓劑的成型；為了提高宮頸炎康栓劑的穩定性，本發明在所述膨脹栓的外層包裹一層膠囊殼，所述膠囊殼包括重量份為3-11份的囊材、0.7-5份的增塑劑和3-13份的水，所述囊材為海藻酸鈉和瓊脂的混合物，所述海藻酸鈉和瓊脂的重量份數比為8-10:1，所述增塑劑包括油酸、蓖麻油或山梨醇中的一種或多種。本發明通過以海藻酸鈉和瓊脂的混合物為特殊的囊材，通過調節混合物的重量份數，得到了柔軟性和韌性都很好的膠囊殼，所述增塑劑除能夠促進膠囊殼成型外，還具有潤滑劑的作用。所述膠囊殼包裹宮頸炎康陰道膨脹栓後，所述膨脹栓的穩定性大大提高，並且也避免了栓劑內加入穩定劑，影響基質性質的技術問題，間接地提供了中藥組合物的釋放，也利於栓劑的成型，並且所述膠囊膨脹栓的表面柔軟光滑，利於塞入陰道，從而提高患者的依從性。
[0028]本發明所述膨脹載體在飽和吸水後的膨脹值大於1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體包括但不限於棉條，還可包括其他能夠膨脹的無菌材料，如無紡布、彈性
纖維等。
[0029]本發明的含藥基質呈半包圍式塗敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，根據「人體工程學栓劑」形狀，設計成鴨嘴形、球形、卵形或子彈形、魚雷形、圓柱形、圓錐形或棒形等形狀。
[0030]本發明所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的膨脹載體的後端連有拉線，膨脹後的藥栓，通過牽拉膨脹載體後端拉線，吸附在膨脹載體上的被殺滅的病毒、毒素、脫落的死皮也一併拉出體外，每次換藥就等於給陰道做一次徹底清潔，從根本上預防炎症再次復發，該膨脹栓即屬於「治療清洗一體化劑型」。
[0031]為了達到本發明所述的宮頸炎康陰道膨脹栓遇水可迅速膨脹的效果，所述膨脹載體吸水後，每粒的最大吸水量不小於1.5毫升。適宜的吸水量，可以保證適宜的膨脹值，過低或過高的吸水量，都會造成不良的影響。吸水量過低時，將不能保證本發明宮頸炎康遇見水即膨脹的特點而使膨脹不充分；吸水量過高時，膨脹載體會過多的吸附藥物成分而限制其擴散。因此，吸水量過低或過高，都不是本發明所期望的膨脹載體。
[0032]本發明另一方面提供了宮頸炎康陰道膨脹栓的製備方法，所述方法包括如下步驟:[0033]1)含藥基質的製備:[0034]a.將基質置於水浴中加熱熔融，製得熔融物；[0035]b.中藥組合物的製備:[0036]1稱取處方量的苦參，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為苦參重量的10-15 倍，煎煮2-3小時，第二用水量為苦參重量的5-10倍，煎煮1-2小時，第三次用水量為苦參重量的2-5倍，煎煮1-2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至溫度為60-70°C相對密度為1.10-1.15的清膏；加入50-90%乙醇,所用乙醇量為清膏重量的5-10倍,靜置使沉澱,取上清液回收乙醇，濃縮至溫度為60-70°C相對密度為1.30-1.32的稠膏，將稠膏過大孔樹脂， 用25-75%乙醇液洗脫5-10倍樹脂體積，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，噴霧乾燥成細粉；[0037]II稱取處方量的苦杏仁，粉碎，加80-90%乙醇溶液，回流提取兩次，第一次用乙醇量為苦杏仁的10-15倍，回流2-3小時，第二用乙醇量為苦杏仁的5-10倍，回流1-2小時， 合併提取液，濾過，濾液濃縮至溫度為60-70°C相對密度為1.30-1.32的稠膏，噴霧乾燥成細粉；[0038]111將枯礬粉碎成細粉；[0039]IV將冰片研成細粉；[0040]V將步驟1、I1、111和IV的細粉混合均勻，製得中藥組合物；[0041]c.攪拌下將中藥組合物和酯類化合物加入步驟a所述的熔融物中，混合均勻，製得含藥基質；[0042]2)膨脹栓的製備:將含藥基質倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，製成栓劑；[0043]3)膠囊殼的製備:將水加熱至60_70°C，攪拌下加入增塑劑，繼續攪拌，加入囊材， 攪拌均勻，真空脫氣，備用；[0044]4)將步驟2)所述的栓劑和步驟3)所述的膠囊殼混在一起，採用壓製法，製得外層包裹膠囊殼的膨脹栓。[0045]本發明所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的製備方法採用了 「藥栓一次性灌裝一體成形技術」。[0046]本發明所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的製備方法中所述的中藥組合物的製備還包括製備白花蛇舌草和鳳尾草細粉的步驟，所述步驟包括稱取處方量的白花蛇舌草和鳳尾草，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的5-10倍，煎煮 2-4小時，第二用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的3-5倍，煎煮1-2小時，第三次用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的2倍，煎煮2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至溫度為 60-70°C相對密度為為1.30-1.32的稠膏，噴霧乾燥成細粉。[0047]本發明另一方面還提供了所述宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測方法，所述檢測方法包括膨脹值測定方法、重量差異檢測方法、含量測定等。[0048]其中所述膨脹值測定方法包括:[0049]a.沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ；[0050]b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓飽和吸水後，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹後長度h;[0051]c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；[0052]p=|[0053](I)[0054]其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹後長度、H表示初始長度；或，所述膨脹值測定方法如下:[0055]a.沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R ；[0056]b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓飽和吸水後，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹後直徑r ;[0057]c.計算所述膨脹值時，按II式計算；[0058]P=-R[0059](II)[0060]其中，P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹後直徑、R表示初始直徑；所述重量差異測定方法包括:[0061]a.取所述宮頸炎康陰道膨脹栓，稱取重量Μ;[0062]b.取刮下含藥基質的所述宮頸炎康陰道膨脹栓中的膨脹載體，乾燥，稱取重量m， 按照如III式計算所述含藥基質的重量X:[0063]X=M-m[0064](III)。[0065]進一步，所述宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測方法中，進行融變時限檢測後，再進行如下至少一種檢測方法:[0066]I)膨脹值測定方法如下:[0067]a.先沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H後，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ；[0068]b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓進行融變時限檢測後，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹後長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹後平均長度hi ；[0069]c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；rIh/[0070]Pl =——Ili[0071](I) [0072]其中，pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹後平均長度、Hi表示平均初始長度；[0073]或，所述膨脹值測定方法如下:[0074]a.先在一個角度沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R後，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Ri ；[0075]b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓進行融變時限檢測後，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹後直徑r ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹後平均直徑ri ；[0076]c.計算所述膨脹值時，按II式計算；
[0077]
P —
\J.—.—.ri Rl
[0078](II)
[0079]其中，Pi表示徑向的膨脹值、ri表示膨脹後平均直徑、Ri表示平均初始直徑。
[0080]其中所述融變時限測定方法(現行中國藥典二部附錄)包括:取所述宮頸炎康陰道膨脹栓3粒，在室溫放置I小時後，分別放在3個金屬架的下層圓板上，裝入各自的套管內，並用掛鈎固定。除另有規定外，將上述裝置分別垂直浸入盛有不少於4L的37.0±0.5°C水的容器中，其上端位置應在水面下90mm處，容器中裝一轉動器，每隔10分鐘在溶液中翻轉該裝置一次。以上數值範圍不應理解為對本發明的限制，不在上述數值範圍內的技術方案也在本發明的保護範圍內。
[0081]2)重量差異測定方法:
[0082]a.取所述宮頸炎康陰道膨脹栓，稱取重量M ；
[0083]b.刮下含藥基質，將膨脹載體置於20_90°C有機溶劑中，取出，於50_150°C乾燥1-1Oh,稱取重量m,按照如III式計算所述含藥基質的重量X
[0084]X=Mi (III) [0085]其中，所述有機溶劑包括乙醇、甲醇或異丙醇中的一種或多種。
[0086]更進一步，所述宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測方法中，所述膨脹載體為棉條，所述檢測方法包括至少一種檢測方法:
[0087]I)膨脹值測定方法:
[0088]取所述宮頸炎康陰道膨脹栓3粒，用遊標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用於融變時限測定結束後，立即取出剩餘棉條，待水斷滴，均輕置於玻璃板上，用遊標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°後再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數據，求出測定的6次平均值計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大於1.5。
[0089]2)重量差異測定方法:
[0090]取所述宮頸炎康陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置於50-80°C的200-400ml乙醇中，優選地，將棉條置於60_70°C的300ml乙醇中，並在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘餘的基質溶解脫除，取出棉條用力擠幹，再用濾紙吸3遍，於105°C乾燥2小時，取出，室溫放置I小時後，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較，超出平均含藥基質重量±10%的不得多於2粒，並不得有I粒超出限度I倍。
[0091]本發明所提供的宮頸炎康陰道膨脹栓的膨脹值的測定方法採用多角度多次測量方法，提高了測量的準確度，增加了測定的可操作性，方法更易於判斷；在執行國家藥典附錄重量差異的標準檢測本發明所述宮頸炎康陰道膨脹栓時，需將基質刮下來，由於操作人員掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差異較大，所以本發明採用溶劑溶解膨脹栓表面的基質，經過試驗驗證，當採用熱乙醇清洗膨脹栓表面的基質時，結果更理想，重現性更高，所述的重量差異測定方法更方便穩定。[0092]所述含量測定方法按照中國藥典附錄VI B薄層色譜法測定。[0093]取所述宮頸炎康陰道膨脹栓10粒，精密稱定，置溫水中使融化，混勻，冷卻，取約 5粒的重量，精密稱定，用濃氨試液0.5ml溼潤，加氯仿25ml，置水浴上回流20分鐘，取出， 放冷，用G3垂熔漏鬥濾過，殘渣用氯仿洗滌4次，每次5ml，濾過，合併濾液，移入分液漏鬥中，加0.2mol/L鹽酸溶液振搖提取4次(15、15、10、IOml )，合併提取液，加入氯化鈉15g使飽和，再加入用氯化鈉飽和的lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至10，振搖，加氯仿振搖提取 4次(15、15、10、101111)，合併氯仿液，蒸乾，殘渣加氯仿使溶解，置51111量瓶中，加氯仿製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2-4 μ 1、對照品溶液2μ I與5μ 1，分別交叉點於同一高效薄層層析矽膠預製板(HSG，10X10cm)上，以苯-丙酮-醋酸乙醋-濃氨溶液(2:3:4:0.2)為展開劑，展開，取出，晾於，噴以1%亞硝酸鈉的60%乙醇溶液，晾乾，再噴以碘化鉍鉀試液至斑點顯色清晰，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進行掃描，波長λ s=518nm, λ E=650nm ;測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。[0094]本發明所提供的宮頸炎康陰道膨脹栓具有生物利用度高等有益效果，並且該宮頸炎康陰道膨脹栓採用了獨創的六項領先技術，所述的宮頸炎康陰道膨脹栓中的膨脹載體的加入應用了獨創的「藥栓一次性灌裝一體成形」技術、「內芯膨脹係數控制」技術、「人體工程學栓型」技術、「治療清潔一體化」劑型、「陰道內貼附式給藥」技術、「防側漏栓體設計」 六項技術，該膨脹載體可使宮頸炎康陰道膨脹栓的含藥基質與陰道內壁充分接觸，防止藥液外流；還具有清理陰道防止二次感染的功效；所述中藥組合物還包括白花蛇舌草和鳳尾草，這兩味中藥的增加，提高了宮頸炎康陰道膨脹栓對由宮頸糜爛引起的白帶增多、異味等症狀的治療效果，還具有治療附件炎的療效；所述含藥基質還包括酯類化合物，其可促進中藥組合物的吸收；所述膨脹栓的外層包裹膠囊殼，所述膠囊殼採用特殊的囊材，使囊殼具有很好的柔軟性和韌性，利於塞進陰道，同時提高了栓劑的穩定性。【專利附圖】
【附圖說明】[0095]圖1和圖2膨脹值測定方法示意圖。【具體實施方式】[0096]實施例1[0097]
【權利要求】
1.一種宮頸炎康陰道膨脹栓，其特徵在於，所述膨脹栓包括重量份為8-40份的中藥組合物、重量份為84-210份的基質和重量份為50-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物與基質形成的含藥基質塗敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水後的膨脹值大於1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經提取製備而成: 苦參100-300枯礬5-20 苦杏仁13-75冰片0.1-2 所述基質包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質、水溶性基質、氫化油、分餾油、蠟製品、硬脂酸酯或膠體化合物中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類脂類基質包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基質包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種； 所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種； 所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油； 所述蠟製品包括巴西棕櫚蠟、鯨蠟、陽離子乳化蠟、蜂蠟或黃蠟中的一種或多種； 所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酯、硬脂酸棕櫚甘油酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的一種或多種； 所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種； 優選地，所述基質為水溶性基質、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的混合物； 優選地，所述水溶性基質、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的重量份數比為5-10:4-7:1-3。
2.如權利要求1所述的宮頸炎康陰道膨脹栓，其特徵在於，製備所述中藥組合物所用的原料藥還包括重量份為100-300份的白花蛇舌草和13-75份的鳳尾草。
3.如權利要求1所述的宮頸炎康陰道膨脹栓，其特徵在於，所述水溶性基質是重量份為70份的甘油明膠、所述天然脂肪酸酯是重量份為57份的柯克姆脂，所述硬脂酸酯是重量份為20份的木糖醇酐單硬脂酸酯，所述中藥組合物的重量份數為16份，所述膨脹載體的重量份為200份，製備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數為: 苦參200枯礬10苦杏仁50冰片I。
4.如權利要求1-3任一所述的宮頸炎康陰道膨脹栓，其特徵在於，所述含藥基質還包括重量份為0.5-3份的酯類化合物，所述酯類化合物包括異丙基肉豆蘧酸酯、異丙基棕櫚酸酯或甘油山嵛酸酯中的一種或多種。
5.如權利要求4所述的宮頸炎康陰道膨脹栓，其特徵在於，所述膨脹栓的外層包裹膠囊殼，所述膠囊殼包括重量份為3-11份的囊材、0.7-5份的增塑劑和3-13份的水，所述囊材為海藻酸鈉和瓊脂的混合物，所述海藻酸鈉和瓊脂的重量份數比為8-10:1，所述增塑劑包括油酸、蓖麻油或山梨醇中的一種或多種。
6.如權利要求1-3任一所述的宮頸炎康陰道膨脹栓，其特徵在於，所述膨脹載體在飽和吸水後的膨脹值大於1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質呈半包圍式塗敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的後端連有拉線； 所述膨脹載體吸水後，每粒的最大吸水量不小於1.5毫升。
7.如權利要求5所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的製備方法，其特徵在於，所述方法包括如下步驟:1)含藥基質的製備:a.將基質置於水浴中加熱熔融，製得熔融物；b.中藥組合物的製備:I稱取處方量的苦參，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為苦參重量的10-15倍，煎煮2-3小時，第二用水量為苦參重量的5-10倍，煎煮1-2小時，第三次用水量為苦參重量的 2-5倍，煎煮1-2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至溫度為60-70°C相對密度為1.10-1.15 的清膏；加入50-90%乙醇,所用乙醇量為清膏重量的5-10倍,靜置使沉澱,取上清液回收乙醇，濃縮至溫度為60-70°C相對密度為1.30-1.32的稠膏，將稠膏過大孔樹脂，用25-75%乙醇液洗脫5-10倍樹脂體積，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，噴霧乾燥成細粉；II稱取處方量的苦杏仁，粉碎，加80-90%乙醇溶液，回流提取兩次，第一次用乙醇量為苦杏仁的10-15倍，回流2-3小時，第二用乙醇量為苦杏仁的5-10倍，回流1-2小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至溫度為60-70°C相對密度為1.30-1.32的稠膏，噴霧乾燥成細粉；III將枯礬粉碎成細粉；IV將冰片研成細粉；V將步驟1、I1、111和IV的細粉混合均勻，製得中藥組合物；c.攪拌下將中藥組合物和酯類化合物加入步驟a所述的熔融物中，混合均勻，製得含藥基質；2)膨脹栓的製備:將含藥基質倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，製成栓劑；3)膠囊殼的製備:將水加熱至60-70°C，攪拌下加入增塑劑，繼續攪拌，加入囊材，攪拌均勻，真空脫氣，備用；4)將步驟2)所述的栓劑和步驟3)所述的膠囊殼混在一起，採用壓製法，製得外層包裹膠囊殼的膨脹栓。
8.如權利要求7所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的製備方法，其特徵在於，所述中藥組合物的製備還包括製備白花蛇舌草和鳳尾草細粉的步驟，所述步驟包括稱取處方量的白花蛇舌草和鳳尾草，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的5-10 倍，煎煮2-4小時，第二用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的3-5倍，煎煮1-2小時，第三次用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的2倍，煎煮2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至溫度為60-70°C相對密度為為1.30-1.32的稠膏，噴霧乾燥成細粉。
9.如權利要求1-3任一所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測方法，其特徵在於，所述檢測方法包括如下至少一種方法:I)膨脹值測定方法如下:`a.沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ；b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓飽和吸水後，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹後長度h ；C.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
10.如權利要求9所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測方法，其特徵在於，進行融變時限檢測後，再進行如下至少一種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H後，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓進行融變時限檢測後，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹後長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹後平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；.hi
11.如權利要求10所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測方法，其特徵在於，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少一種方法:1)膨脹值測定方法:取所述宮頸炎康陰道膨脹栓3粒，用遊標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用於融變時限測定結束後， 立即取出剩餘棉條，待水斷滴，均輕置於玻璃板上，用遊標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°後再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數據，求出測定的6次平均值計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大於1.5 ；2)重量差異測定方法:取所述宮頸炎康陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置於50-80°C的200-400ml乙醇中，優選地，將棉條置於60_70°C的300ml乙醇中，並在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘餘的基質溶解脫除，取出棉條用力擠幹， 再用濾紙吸3遍，於105°C乾燥2小時，取出，室溫放置I小時後，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較， 超出平均含藥基質重量±10%的不得多於2粒，並不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】G01N5/04GK103494908SQ201310472998
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月11日 優先權日:2013年10月11日
【發明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業有限公司, 邱明世