快速崩解的固體包衣劑型的製作方法

2023-10-28 02:49:37 2

描述本申請是中國專利申請201180068117.8的分案申請，原申請的申請日是2011年12月21日，名稱是「快速崩解的固體包衣劑型」。本發明涉及快速崩解的固體包衣劑型，其中該固體劑型包含固體芯，其使用聚集物形式的藥物組合物得到，所述聚集物包含糖類或糖醇類、崩解劑和水不溶性聚合物，所述固體芯上被至少一種快速水溶性薄膜包衣層包衣，該包衣層包含聚醚和醋酸乙烯酯的接枝聚合物，其中醋酸乙烯酯已經在聚合作用後被完全或部分水解。得到在口腔中快速崩解和/或快速溶解的固體劑型例如片劑對口服應用的藥物而言始終具有更大的重要性。這種片劑必須在短時間內、最佳30秒內在口腔中崩解，具有令人愉快的香味且不可以遺留下沙粒感。類似地，它們應易於生產，其中直接壓片提供明顯超過溼法制粒的優勢。此外，它們應具有高機械強度，使得它們經受包裝操作、運輸且還有以完整無損的方式從包裝中壓出。然而，除片劑外，還關注其他固體劑型，例如顆粒、丸劑或擠出物。因此，例如，可以用小藥囊或膠囊包裝細粉劑型，例如顆粒。這種片劑通常在無任何薄膜包衣層的情況下製備和施用。其原因特別地在於在水中極短的崩解時間，尤其是這種片劑所需要的例如作為口腔中的少量水，根據美國當局有關在口腔中快速崩解的片劑的定義(「guidanceforindustry-orauydisintegratingtablets」，usa，日期3.22.2007)，需要這種片劑在30秒內在不咀嚼或飲用液體的情況下在口腔中崩解。固體施用劑型例如片劑因各種原因而配有包衣層。因此，例如，外觀、可分辨性和可吞咽性可以得到改善，且苦味可以被掩蔽。可以防止施用劑型受到外部影響，例如溼度或氧氣，例如在貯存和運輸過程中。其次，通過使用白色和/或著色色素，它們可以掩蔽下面的芯且由此提供均勻的著色外觀。著色的薄膜包衣層同樣用作色碼，以便不與包含不同活性成分的相同形狀的固體劑型混淆。這種包衣層主要應儘可能地為均勻的、平滑的和有光澤的且不能是粘性的。薄膜包衣層由此是固體劑型製劑的重要成員。迄今為止尚不了解口服快速崩解的包衣片。但是，薄膜包衣層在口服快速崩解的固體劑型中的應用也是期望的。當生產這種劑型時，困難在於必須用水性噴霧混懸液噴霧極端的溼度-敏感性芯，且在該方法中中不能以一些其他方式溶脹、崩解或受損。此外，薄膜包衣層必須在在接觸唾液時在幾秒鐘內在口腔中溶解，使得薄膜片在60秒內或優選在30秒或以下內完全崩解，因為這是這種劑型所需的。本領域技術人員由此可以預計具有這種快速崩解時間的片劑不能用水方式包衣。同樣可以預計包衣片的崩解時間至少因薄膜包衣層的溶解時間而得到延長，因為僅芯接觸水且可以開始崩解。這種包衣層由此可以妨礙得到所需的短崩解時間。口服快速崩解的片劑通常由糖類和糖醇類、泡騰系統、微晶纖維素和和其他水不溶性填充劑組成，例如磷酸氫鈣、纖維素衍生物、玉米澱粉或多肽類。此外，水溶性聚合物用作粘合劑、常用崩解劑(例如交聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和鉀鹽、羧甲基澱粉鈉鹽。低取代的羥丙基纖維素l-hpc)和主要的無機水不溶性成分(二氧化矽、矽酸鹽、無機色素)。此外片劑還可以包含表面活性劑。wo2003/051338描述了可直接壓片和易於壓制的包含甘露糖醇和山梨醇的輔助製劑。首先，通過將甘露糖醇和山梨醇溶於水、然後噴霧乾燥製備輔助預混合物(常規的噴霧乾燥和sbd法)。然後再向這種共同加工的混合物中加入甘露糖醇。據報導還包含崩解劑、釋放劑、色素和活性成分的片劑在口腔中在60秒內崩解。us2002/0071864a1描述了在口腔中在60秒內崩解且主要由噴霧乾燥的甘露糖醇和粗顆粒交聯聚乙烯吡咯烷酮且還有有限選擇的活性成分的物理混合物配製的片劑。這些片劑具有約40n的抗斷強度並且產生令人不愉快的、沙粒口感。根據us6,696,085b2，甲基丙烯酸共聚物c型應用作崩解劑。甲基丙烯酸共聚物c型是腸溶聚合物，其不溶於酸性ph範圍，而在ph7左右是水溶性的，如在口腔中存在時。除低抗斷強度(低於20n)外，片劑還具有高脆性(大於7％)和約15％重量，包括相對高的粗顆粒崩解劑部分。它們具有低機械強度且因高比例的粗顆粒崩解劑而具有令人不愉快的沙粒口感。ep0839526a2描述了由活性成分、赤蘚醇、結晶纖維素和崩解劑組成的施藥劑型。此外，摻入甘露糖醇且所用的崩解劑是交聯聚乙烯吡咯烷酮，由此得到進料物理混合物。據報導片劑在口腔中在60秒內崩解。申請jp2004-265216描述了在口腔中在60秒內崩解的片劑且該片劑由活性成分、水溶性聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物作為粘合劑、糖/糖醇和崩解劑組成。聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物作為包衣衣料或粘合劑在施藥劑型中或作為包裝材料或作為化妝品、皮膚製劑或保健製劑的添加劑是已知的，例如來自wo00/18375。首先，例如，描述了薄膜包衣層的配方，其由聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物和常用用於著色和覆蓋的包衣成分即氧化鐵、滑石粉和二氧化鈦組成。wo03/070224描述了由聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物、具有羥基、醯胺或酯官能團的成分和另外的常用包衣成分組成的包衣層。此處，首先將進料預混合物製成物理混合物，然後分散於水中。wo2006/002808公開了可快速分散的細粉薄膜包衣層，其不具有分離傾向且基於具有特定穩定性和特別低的粗糙度的聚乙烯醇接枝聚合物。wo2010/069795公開了藥物組合物，其具有薄膜包衣層且包含具體的活性成分和至少一種選自交聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羥基乙酸澱粉鈉、低取代的羥丙基纖維素、或其組合的崩解劑且還包含另一種藥學可接受的助劑，以得到快速崩解片。本領域技術人員已知的用於這種目的的全部物質應能夠用作薄膜包衣的適合的組合物。僅特別舉出並且在實施例中使用的物質是「歐巴代粉紅色包衣衣料」。來自實施例1、6、7和12的包衣片的崩解時間在usp崩解測試裝置中確定並且就125-500mg的片劑大小為69-140秒。本發明的目的在於提供口服快速崩解的固體包衣劑型，例如，特別地，為片劑，儘管進行薄膜包衣，但是根據usp的測試，它們具有少於60秒的短的崩解時間，且最大值為45秒且就口腔中崩解的情況而言少於45秒。因此，已經發現了快速崩解的固體包衣劑型。優選地，所有實施方案均為口服.快速崩解的固體包衣劑型。特別地，已經發現了包含固體芯的快速崩解的固體包衣劑型，所述固體芯由成分a)、b)和d)組成且被至少一種薄膜包衣層c)包衣，其中a)是至少60％重量的輔助混合物，其由如下成分組成：a)60-97％重量的至少一種糖或糖醇；b)1-25％重量的崩解劑；c)0-30％重量的至少一種成膜聚合物；d)0-15％重量的至少一種水溶性聚合物；e)0-15％重量的另外的常用助劑；其中成分a)-e)合計達100％重量；b)是至多40％重量的至少一種活性成分；c)是如下成分組成的薄膜包衣層：f)20-70％重量的聚醚和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯類已經被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一種色素，h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒徑的交聚維酮細粉；和i)0-30％重量的另外的常用助劑；其中成分f)-i)合計達100％重量；且d)是0-15％重量是另外的常用助劑；其中成分a)+b)+d)合計達100％重量；該快速崩解的固體包衣劑型具有至多45秒的崩解時間。在一個特別優選的實施方案中，成膜成分f)是快速水溶性聚乙二醇-醋酸乙烯酯接枝聚合物，其中聚合的醋酸乙烯酯已經被水解至90％以上且聚乙烯醇/醋酸乙烯酯部分為70-80％重量且聚乙二醇部分為20-30％重量。一個優選的實施方案，崩解劑b)選自交聚維酮、交聯羧甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉或鈣和l-羥丙基纖維素。特別優選的崩解劑b)是交聚維酮。特別優選的崩解劑b)具有2-30微米平均粒徑的交聚維酮細粉。極為特別優選的是具有2-30微米平均粒徑和大於7g/g水合容量(hydrationcapacity)的交聚維酮細粉。根據如下方法在23℃測定水合容量：將2g聚合物稱入離心管並且用40ml水保持溶脹15分鐘。然後將該混合物以2000rpm離心15分鐘，傾倒出上清液，再次稱重樣品。(另外參見v.buehler，「polyvinylpyrrolidoneexcipientsforpharmaceuticals」，p.132ff.，springerverlagberlinheidelberg，2005)。在另一個優選的實施方案中，固體薄膜包衣層c)中的色素部分g)至少為40％重量。在另一個優選的實施方案中，快速崩解的固體包衣劑型-特別是片劑形式-包含固體芯，其由成分a)、b)和d)組成並且被至少一種薄膜包衣層c)包衣，其中a)是至少60％重量的輔助混合物，其由如下成分組成a)60-97％重量的至少一種糖或糖醇；b)1-25％重量的至少一種崩解劑，其選自交聚維酮、交聯羧甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉或鈣和l-羥丙基纖維素；c)1-15％重量的至少一種水不溶型成膜聚合物；d)0-15％重量的至少一種水溶性聚合物；e)0-15％重量的另外的常用助劑；其中成分a)-e)合計達100％重量；b)是至多40％重量的至少一種活性成分；c)是如下成分組成的成膜包衣層：f)20-70％重量的聚醚和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯類已經被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一種色素，h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒徑的交聚維酮細粉；和i)0-30％重量的另外的常用助劑；其中成分f)-i)合計達100％重量；且d)是0-15％重量的另外的常用助劑；其中成分a)+b)+d)合計達100％重量；該快速崩解的固體包衣劑型具有至多45秒的崩解時間。另一個優選的實施方案是快速崩解的固體包衣劑型-特別是片劑形式-包含固體芯，其由成分a)、b)和d)組成並且被至少一種薄膜包衣層c)包衣，其中a)是至少60％重量的輔助混合物，其由如下成分組成a)75-95％重量的甘露糖醇或赤蘚醇或其混合物；b)3-15％重量的具有2-30微米平均粒徑和至少7g/g水合容量的交聚維酮；c)2-10％重量的聚醋酸乙烯酯；d)0.01-2％重量的至少一種水溶性聚合物；和e)0.001-2％重量的另一種藥學常用助劑；其中成分a)-e)合計達100％重量；b)是至多40％重量的至少一種活性成分；c)是如下成分組成的成膜包衣層：f)20-70％重量的聚亞烷基二醇和乙烯基酯的快速水溶性聚亞烷基二醇-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯類已經被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一種色素；h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒徑的交聚維酮細粉；和i)0-30％重量的另一種藥學常用助劑；其中成分f)-i)合計達100％重量；和d)是0-15％重量的另外的常用助劑；其中成分a)+b)+d)合計達100％重量；該快速崩解的固體包衣劑型具有至多45秒的崩解時間。在另一個特別優選的實施方案中，快速崩解的固體包衣劑型由固體芯組成，該固體芯由成分a)、b)和d)組成並且被至少一種薄膜包衣層c)包衣，其中a)是至少60％重量的聚集物形式的輔助混合物，其中所述聚集物由如下成分組成：a)75-95％重量的甘露糖醇或赤蘚醇或其混合物；b)3-15％重量的具有5-30微米平均粒徑和至少7g/g水合容量的交聚維酮；c)2-10％重量的聚醋酸乙烯酯；d)0.01-2％重量的至少一種水溶性聚合物；和e)0.001-2％重量的另一種藥學常用助劑；且成分a)-e)的總和為100％重量；b)是量至多為40％重量的至少一種活性成分，且d)是0-15％重量的另一種藥學常用助劑；其中成分a)、b)和d)合計達100％重量；且成膜包衣層c)由如下成分組成：f)20-59.5％重量的聚乙二醇和乙烯基酯的快速水溶性聚乙二醇-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯單元已經被完全或部分水解；g)40-70％重量的至少一種色素；h)0.5-10％重量的具有2-15微米平均粒徑的交聚維酮細粉；和i)0-15％重量的另一種藥學常用助劑；其中成分f)-i)合計達100％重量；該快速崩解的固體包衣劑型具有至多45秒的崩解時間。此外，已經發現了片劑形式的快速崩解的固體包衣劑型，其中片劑在水性介質、特別是口腔中的水性介質中在60秒內、優選在45秒內、特別優選在30秒內且極為特別優選在20秒內崩解。該片劑在37℃在ph7.2磷酸鹽緩衝液中具有少於60秒、優選少於45秒且特別優選少於30秒的崩解時間，其中根據usp用崩解測試儀測定崩解時間。這些是特別優選的在口腔中測定的崩解時間。在口腔中測定使用至少10個人的測試組進行，這10個人的測試組在測試中指定或經歷這種劑型，期望最均勻可能的女性和男性分布。將測試的乾燥劑型置於具有口腔中正常唾液量的舌頭上側且不消耗水或其他液體。使片劑保持在舌頭上，不進行舌頭和牙齒的咀嚼或摩擦運動。通過對口腔頂部適度壓力，確定該片劑是否完全崩解。測定直到完全崩解的時間。此處形成了每個人在每次試驗中來自至少3次獨立測定的平均值。來自獨立試驗人的平均值由此可以用於得到所測試進行的平均值。結果為這種劑型在口腔中的崩解時間。同樣發現了快速崩解的固體包衣劑型的生產方法，其中固體芯由成分a)、b)和d)組成，其中a)是至少60％重量的輔助混合物，其由如下成分組成a)60-97％重量的至少一種糖或糖醇；b)1-25％重量的崩解劑；c)0-30％重量的至少一種成膜聚合物；d)0-15％重量的至少一種水溶性聚合物；e)0-15％重量的另外的常用助劑；其中成分a)-e)合計達100％重量，b)是至多40％重量的至少一種活性成分；且d)是0-15％重量的另一種藥學常用助劑；其中成分a)+b)+d)合計達100％重量。該固體芯被薄膜包衣層c)包衣，所述包衣層由如下成分組成：f)20-70％重量的聚醚和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯類已經被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一種色素，h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒徑的交聚維酮細粉；和i)0-30％重量的另外的常用助劑；其中成分f)-i)合計達100％重量；其中在塗布於芯的薄膜包衣開始時，在至多40％的出口-空氣含溼量下進行加工。這些芯優選是口服快速崩解的固體包衣劑型。這些劑型優選具有丸劑或片劑形式，特別優選片劑。該劑型具有至多45秒的崩解時間。在該方法的一個優選的實施方案中，薄膜包衣層c)由如下成分組成：f)20-70％重量的聚醚和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯類已經被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一種色素；h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒徑的交聚維酮細粉；和i)0-30％重量的另外的常用助劑。得到的或可通過該方法得到的劑型優選是口服快速崩解的固體包衣劑型。得到的或可通過該方法得到的劑型優選具有丸劑或片劑形式，特別優選片劑，極為特別優選具有1-10mm直徑的片劑。該劑型具有至多45秒的崩解時間。在該方法的另一個優選的用於製備成分a)的實施方案中，首先將糖類或糖醇顆粒(成分a))和崩解劑(成分b))與成膜聚合物的水溶液或分散液(成分c))聚集，乾燥，然後僅與另外的成分d)和e)混合。在該方法的另一個優選的實施方案中，用於成分a)和b)聚集的成膜聚合物c)的水溶液或分散液還包含混懸的另外的崩解劑b)。在該方法的另一個優選的用於生產輔助混合物a)的聚集物的實施方案中，還使用成分b)和d)，使得聚集物包含物質a)、b)、c)、任選的d)、任選的e)、b)和任選的d)。每種聚集物顆粒由此包含所述重量百分比的成分，a)、b)、c)、d)、b)和d)的總和合計達100％重量。在該方法的另一個優選的實施方案中，助劑e)和i)彼此獨立地是一種或多種選自酸化劑、甜味劑、香料、香味增強劑、染料、增稠劑、表面活性劑和/或色素細粉的物質。可以將該方法的全部這些實施方案以兩種或多種的方式彼此合併。此外，已經發現了快速崩解的包衣固體劑型在藥物應用、食品的應用領域、食品補充劑、動物營養物、獸藥和動物飼料補充劑中的用途。本發明的快速崩解的固體包衣劑型特別優選用於兒科和老年病學應用和控制成癮，極為特別優選用於兒科應用。優選地，本發明的劑型作為口服快速崩解的丸劑和片劑使用，極為特別優選用作片劑。快速崩解的固體包衣劑型的具體優勢在於可以通過著色包衣進行著色。類似地，得到了不使用包衣的情況下無法得到的光澤表面或其具有相當低的光澤。另一個優勢在於作為包衣的結果，能夠例如避光、空氣和/或氧氣，即，例如劑型的穩定性且特別是活性成分的穩定性與不使用薄膜包衣的劑型相比得到改善。此外，特定的香味效應是可能的，即包衣層和芯可以彼此獨立地香化，例如包衣層具有不同於下面的芯的香味效應的香味效應；因此，包衣層可以具有一定的甜味，例如草莓味，而芯可以具有一定的酸味，例如檸檬酸味。作為結果，在短次序中可以得到不同的香味經歷，例如甜味/酸味或一般香味1/香味2。具有不同香味效應的兩種或多種包衣層當然也是可能的-塗布於芯同樣具有例如香味效應。使用本發明同樣能夠將以溶解或分散形式存在的活性成分摻入包衣層。因此，例如，可以將此不相容的活性成分極為便利地摻入快速崩解劑型。與芯成分不相容的活性成分的製劑例如不具有長期穩定性的製劑也是可能的。在每種情況中可以避免單獨對活性成分制粒。作為結果，相對大的活性成分顆粒導致沙粒口感的可能性也不適用。在活性成分在包衣層中的應用的適合性中有特定的那些物質，它們可以以低劑量使用。在本發明上下文中，「低」劑量是指0.01-10mg/各施藥形式的劑量，因為它們通常用於高活性成分，例如特別是用於激素。應用的顏色選擇例如用於可崩解性、應用香味和/或不同香味經歷的選擇、劑型對外部影響的保護性改善和/或更好的可操作性例如作為劑型較高機械強度的結果對包衣是特別有利的。本發明的劑型可以以特別可變的方式構成，尤其是具有約0.5-10mm、優選1-5mm直徑的小片形式和丸劑形式，使得活性成分內含物的劑量易於適合於所治療的人，特別是適合於其體重。因此，這種小劑型易於使用適合的劑量裝置計數或測定，以得到期望的劑量。作為保護性包衣層的結果，本發明的劑型特別適合於這一目的，因為一方麵包衣層保護芯和活性成分不受外部影響，另一方面，除器官感覺和光學特性例如顏色和味道外，還改善了快速崩解的包衣固體劑型的機械特性：摩擦力越低，則硬度越大，滲透性越好和對溼度的敏感性越低。因此，本發明的這種劑型特別適用於兒童、大劑型包裝例如螺旋蓋容器且還適用於具有極端條件的區域，例如高大氣溼度和/或溫度。所包衣的施用劑型可以是片劑、丸劑、膠囊或擠出物形式。在本發明上下文中，它們在每種情況中稱作「芯」。為了生產本發明的快速崩解的固體包衣劑型的芯，原則上能夠使用任意已知的技術和任意已知的組合物。因此，例如，可以使用基於商購提供的產品和技術的快速崩解的固體包衣劑型的芯例如和已知來自us7118765b2的組合物和公開在ep-a1523974中的組合物的技術等且還有本領域技術人員已知的其他產品和技術，它們是快速崩解劑型領域普通技術人員所公知的，特別是口服快速崩解劑型(也稱作「口服分散片」/「口服崩解片」或用於短期「odt」)。為了生產本發明的快速崩解的固體包衣劑型的芯，優選使用聚集物形式的製劑。聚集物形式的製劑在本文中優選包含輔助混合物，其由a)60-97％重量的至少一種糖或糖醇或其混合物，b)1-25％重量的崩解劑，c)1-15％重量的水不溶性聚合物、d)0-15％重量的水溶性聚合物，和e)0-15％重量的另一種特別是藥學常用助劑組成，其中成分a)-e)的總和為100％重量。製劑包含60-97％重量、優選70-95％重量、特別優選75-93％重量的糖、糖醇或其混合物作為成分a)。適合的糖類或糖醇類是海藻糖、甘露糖醇、赤蘚醇、異麥芽醇、麥芽糖醇、拉克替醇、木糖醇、山梨醇。糖類或糖醇類優選具有5-100μm平均粒徑的細粉(平均粒徑d[4，3])。如果需要，則可以通過研磨調整粒徑。優選的粒徑為30-50μm。然而，還可以建議使用小於30μm的粒徑。同樣推薦使用糖類或糖醇類，其包含具有不同粒徑的部分的混合物，例如30-70％重量的具有小於30μm的平均粒徑的粒徑部分和30-70％重量的具有30-50μm的平均粒徑的粒徑部分的混合物。優選使用甘露糖醇、赤蘚醇或其混合物。特別優選使用甘露糖醇。作為成分b)，崩解劑的使用量為1-25％重量、優選2-15％重量、特別優選3-10％重量。這種崩解劑是水不溶性的，而且不能成膜。本文的崩解劑b)是一種或多種物質，其選自也稱作「超級崩解劑」的物質且選自交聚維酮、交聯羧甲基纖維素、交聯羧甲基澱粉鈉或鉀和l-羥丙基纖維素。交聯羧甲基纖維素是交聯羧甲基纖維素，其中根據本發明，交聯羧甲基纖維素的鈉和鈣鹽也預以作為交聯羧甲基纖維素。另外具有適合性的是羧甲基澱粉鈉和鈣。同樣具有適合性的是l-羥丙基纖維素，優選具有5-16％的羥丙氧基。交聚維酮也是適合的。「交聚維酮」是製藥領域常用的水不溶性交聯聚乙烯吡咯烷酮的名稱。這種物質是商購的，例如為來自basfse，germany的cl、cl-f和cl-sf和還有來自internationalspecialityproducts，usa的xl和xl-10。這些物質作為崩解劑是適合的且照此也由製造商推薦。此外，另外適合的是來自basf的交聚維酮cl-m和來自internationalspecialityproducts的inf-10，其極小的粒徑已經通過微粉化得到，它們產生了基本上長於相同應用情況中上述指定的產品的崩解時間。平均粒度(平均粒徑值d[4，3]以微米描述，通過laserdefractometry、使用malvernmastersizerx在2巴壓縮空氣霧化下測定)和指定產品的水合容量如表中所示。表：商購交聚維酮的粒度和水合容量(*來自製造商isp，usa的數據)所用的崩解劑b)是具有2-150微米平均粒徑的交聚維酮。優選具有5-60微米、特別優選10-35微米、極為特別優選12-25微米平均粒徑的交聚維酮。用作崩解劑b)的交聚維酮特別優選具有至少7g/g的水合容量。如上所述測定水合容量。作為成分c)，成膜聚合物的使用量為1-15％重量、優選1-10％重量。它們是水不溶性的成膜聚合物。優選在ph1-14範圍內不溶的聚合物，即在任意ph下在水中具有不依賴於ph的不溶性。此外，在ph6-14的任意ph下為水不溶性的聚合物也是適合的。聚合物應是成膜聚合物。在這方面，成膜是指水性分散液中的聚合物具有-20-+150℃、優選0-100℃的最低成膜溫度。適合的水不溶性成膜聚合物是聚醋酸乙烯酯、乙基纖維素、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-三甲銨乙基甲基丙烯酸酯三聚物、甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯-甲丙烯酸二甲氨基乙酯三聚物。丙烯酸酯-甲基丙烯酸酯共聚物在歐洲藥典中更具體地描述為聚丙酸酯分散體30％，在usp中為甲基丙烯酸銨共聚物，在jpe中為氨基烷基-甲基丙烯酸酯共聚物e。所用的優選的成分c)是聚醋酸乙烯酯和/乙基纖維素。聚醋酸乙烯酯可以作為具有10-45％重量固體含量的水性分散液使用。此外，優選具有100000-1000000道爾頓、特別優選200000-800000道爾頓分子量的聚醋酸乙烯酯。特別優選包含聚醋酸乙烯酯的分散液或通過乾燥這種分散液得到的粉末的用途。在另一個特別優選的實施方案中，乙基纖維素用作成分c)。聚醋酸乙烯酯和乙基纖維素的混合物也是可能的。此外，製劑可以包含用量為0-15％重量、優選0.01-10％重量、特別優選0.05-7％重量和極為特別優選0.1-3％重量的水溶性聚合物作為成分d)。適合的水溶性聚合物是，例如聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇類、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙二醇類、乙二醇-丙二醇嵌段共聚物、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、角叉菜膠、果膠類、黃原膠、藻酸鹽。優選的水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮和乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，特別優選的水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。如果需要，則通過添加用量為0-15％重量的常用的、特別是藥學常用的助劑(成分e))例如酸化劑、緩衝物質、甜味劑、芳香劑、增味劑和染料，能夠進一步改善獲自製劑的片劑的味道和外觀。下列物質在本文中特別適合：檸檬酸、酒石酸、抗壞血酸、磷酸二氫鈉、環氨酸鹽、糖精納、阿司帕坦、天然、等同於天然和人造矯味劑例如薄荷醇、薄荷香料、水果香料和香草香料、穀氨酸鹽、核黃素、β胡蘿蔔素、水溶性染料和色澱細粉。通過添加增稠劑例如高分子量多糖類，也能夠通過增加柔軟性和容量感覺而改善口感。在本文中通常選擇芯中增稠劑的量，作為結果，使得芯的崩解不會延遲或不延遲至顯著的程度。如果需要，則可以通過增加崩解劑的量補償增稠劑的效果。此外，還可以加入表面活性劑作為成分e)。適合的表面活性劑是，例如十二烷基硫酸鈉、磺基丁二酸二辛酯、烷氧基化山梨坦酯類例如聚山梨醇酯80、蓖麻油或氫化蓖麻油的聚烷氧基化衍生物例如rh40、烷氧基化脂肪酸、烷氧基化羥基脂肪酸、烷氧基化脂肪醇類、脂肪酸的鹼金屬鹽和卵磷脂例如硬脂酸鎂。此外，為了進一步改善崩解性，還加入色素細粉作為成分e)，因為它們增加內表面，且水由此可以更快速地透入片劑。這些色素例如氧化鐵、二氧化鈦、膠體或沉澱二氧化矽、碳酸鈣、磷酸鈣自然必須為極細粉，否則，顆粒感的味道將再次產生。優選的成分e)是表面活性劑，例如，特別是十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂。相當於本發明成分a)的聚集物形式的藥物製劑的製備描述在wo2008/148733(第5頁第7行到第6頁第25行和實施例)和wo2007/071581(第5頁第25行到第7頁第11行和實施例)中，特別地將這些文獻的公開內容完整地引入本文作為參考。在另一個優選的的實施方案中，為了生產聚集物a)，使用成分a)-e)的混合物且還另外使用成分b)和d)，其中將b)和d)分開使用或作為與成分a)和/或b)的混合物一起使用，另外，遵循公開在wo2008/148733和wo2007/071581中的生產方法。特別優選聚集物形式的藥物製劑，正如可作為來自basfse，ludwigshafen的得到的。這是一種聚集物形式的輔助混合物，其由90％重量的甘露糖醇、5％重量的來自basfse的cl-sf(具有17微米平均粒徑和大於7g/g水合容量的交聚維酮)和5％重量(基於固體含量)的來自basfse的sr30d(包含具有k值30的聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸鈉的聚醋酸乙烯酯分散體)組成。本文所用的甘露糖醇具有15-100微米、優選20-70微米且特別優選20-50微米的粒徑，例如25、30、35、40或45微米。在活性成分b)方面，對本發明的劑型沒有限制。能夠使用來自所有適應徵領域、人體藥物和動物藥、維生素、類胡蘿蔔素、營養製品、食物補充劑、礦物質、微量營養物、來自傳統藥物、天然物質和天然提取物的物質等的活性成分。活性成分可以具有不同的物化特性，例如親脂性、水溶性、粒徑、顆粒結構、表面等。本發明的劑型特別適合於生產wo2006/002808在每種情況中指定的活性成分的藥物和其中優選的劑量，還能夠使用掩蔽味道形式的活性成分，例如作為包衣的細顆粒。為了生產固體包衣的劑型的芯，可以使用常用方法，其中直接壓片和輥壓提供了特定的優勢。由於本發明使用的聚集物形式的輔助混合物的專門特性，所以通常僅需要活性成分、輔助混合物和潤滑劑生產芯。該製劑極為簡潔，非常具有再現性且易於驗證方法。然後可以通過公知方法給這種劑型提供本發明的薄膜包衣層。本文混合物a)中可以存在潤滑劑或其可以用作外部潤滑劑d)。外部潤滑劑的應用對本領域技術人員而言是充分公知的。壓制原理描述在教科書「dietablette「，w.ritschel和a.bauer-brandl，第2版，2002，trockenegranulation[幹法制粒]章節中的editiocantorverlagaulendorf中。優選使用所謂的輥壓機，其中將原料在2個旋轉滾筒之間壓縮，然後再次粉碎，得到較為粗糙的顆粒。本文的粉碎應儘可能適度地進行，使得很少的細粉產生。所施加的壓制力在0.5-20kn/cm，優選1-10kn/cm。已經證實使用最低可能的恰好調節至穩定的壓緊的壓制力是有利的，因為隨後由此生產的片劑的抗斷強度在其最高值上。優選地，粉碎通過具有0.5-3mm的篩目寬度的過篩制粒機進行。得到的壓緊物一般具有0.2-2mm、優選0.3-1mm的平均粒徑。可以按照常規方式加工壓緊物，得到片劑。在這方面，混合另一種潤滑劑(成分e)通常是有幫助的。在一個特別優選的實施方案中，在該階段還可以混合另外的崩解劑b)。壓片使用常規旋轉壓片機進行，能夠生產雙面或曲線形狀和橢圓形或足球形的形狀。相當於本發明成分a)的混合物的輥壓如wo2008/148731中的實施例中所示，特別地將該文獻引入本文作為參考。壓片法和生產丸劑的方法是本領域技術人員充分公知的。使用相同或不同薄膜包衣層c)進行幾次包衣同樣是可能的且包括在本發明中：因此，可以給聚集物a)、a)和d)、a)和b)或a)、b)和d)形式的製劑包薄膜衣c)，然後壓製成固體劑型。然後用另一種薄膜包衣層c)給該劑型包衣。用於本發明快速崩解的固體包衣劑型的薄膜包衣層c)使用快速水溶性的成膜聚合物。原則上，所有的水溶性成膜劑都適合於作為包衣組合物。就聚合物的水溶性而言，術語「水溶性」和「水微溶性」應理解如下：術語「水溶性」是指就聚合物在20℃在水中的溶液而言，每g聚合物需要1-30g水。根據本發明，術語「水微溶性」包括難溶、微溶且還包括實際上不溶性物質並且指就聚合物在20℃在水中溶液而言，每g聚合物需要30g-1000g水。就實際上不溶物而言，每g物質需要至少10000g水。本發明稱作水溶性聚合物的物質是在整個ph範圍內水溶性的。在如下描述中，術語「微溶」是「微溶於水」的簡寫方式。在微溶聚合物中還有舉出的那些在整個ph範圍內不溶、而顯示ph-依賴性溶解性的聚合物。適合的薄膜包衣衣料已知來自例如wo2006/002808。其中公開的薄膜包衣衣料顯示為粉末形式，在各成分之間不存在任意類型的分離，例如特別是在色素與聚合物之間不存在分離，這些薄膜包衣衣料是可流動至極佳程度的，極易於和快速溶解和/或分散於水中，由此得到極為短暫的用於噴霧製備的生產時間，可以以高聚合物和固體濃度噴霧，可以以高噴霧速率噴霧，無噴嘴變阻塞的情況，極易於在表面上鋪展，具有柔韌性，在貯存過程中不具有任何類型的開裂，無粘性且也不使孔與所有表面粘著，顯示極佳的平滑性和光澤和/或對機械應力極為穩定。但是，它們顯示在作為口腔中的水中極為快速地溶解。所用的成膜聚合物f)優選是聚亞烷基二醇和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯類已經被完全或部分水解。特別優選使用具有聚合後完全或部分水解的醋酸乙烯酯單元的快速水溶性聚乙二醇-醋酸乙烯酯接枝聚合物。極為特別優選具有聚合後水解的醋酸乙烯酯單元並且具有90-99mol％水解度(基於醋酸乙烯酯單元)的快速水溶性聚乙二醇-醋酸乙烯酯接枝聚合物。作為薄膜包衣層c)的成分f)的優選的成膜聚合物是已知來自wo2006/002808的聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物。優選的薄膜包衣層c)是已知來自wo2006/002808的薄膜包衣層，其包含這些聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物。由此本文完整地涉及wo2006/002808中第3頁第17行到第5頁第18行上作為成膜聚合物的聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物和可由此得到的薄膜包衣層的相應公開內容。特別優選粉狀薄膜包衣層c)，其由如下成分組成：f)20-70％重量、優選25-65％重量且特別優選30-60％重量的聚醋酸乙烯酯-聚亞烷基醚接枝共聚物，其在聚合後被完全或部分水解；g)0-70％重量、優選10-70％重量、特別優選40-70％重量和極為特別優選60-70％重量的一種或多種有機或無機色素，其具有的平均粒徑小於8微米、優選小於6微米且特別優選小於4微米，其中已經對包埋在固體薄膜包衣層聚合物中的色素顆粒測定了色素的粒徑；h)0-30％重量、優選0.5-15％重量且特別優選1-5％重量的交聚維酮，其具有的平均粒徑為2-30微米，優選具有大於7g/g的水合容量；和i)薄膜包衣組合物中0-30％重量、優選0.5-20％重量且特別優選1-10％重量的另一種常用的優選藥學常用助劑。成分f)-i)的總和在本文中合計達100％重量。特別優選的成分f)是ir，即來自basfse，ludwigshafen的聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物，其相當於歐洲藥典6.7中的專題「macrogolpoly(vinylalcohol)graftedcopolymer」。這是具有聚合後水解的醋酸乙烯酯單元並且具有90-99mol％水解度的聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，如在europeanpharmacopeia作為「polymerwith75％polyvinylalcoholand25％polyethyleneglycolinpowderform」中所述。作為20％濃度水溶液的粘度在50-250mpas。分子量在30000-150000道爾頓，平均分子量優選為45000g/mol。同樣優選著色包衣層，其基於聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物，特別基於ir，例如irwhite和ir包衣系統及其各著色包衣衣料irbrillantblue、ircarmine、irsunsetyellow、irred、iryellow、irblack和irwhiteii，其中「著色的，，包衣層還包括「白色」包衣層(由此僅包含「白色色素」，例如二氧化鈦)。wo2006/002808描述了薄膜包衣層中的成分g)(wo2006/002808第5頁第25行至第6頁第2行)，本文同樣特別引用的參考文獻中詳細描述了薄膜包衣組合物的製備(wo2006/002808，第6頁第25行至第8頁第12行)及其應用和固體劑型的包衣方法(wo2006/002808，第8頁第34-42行、第10頁第29-36行和實施例)。同樣發現，包衣層中高濃度的色素g)在包衣層的特別短的溶出時間和由此的芯的崩解時間例如特別是片劑方面提供優勢。包衣層中色素的濃度由此根據本發明-如果使用色素-則至少40％重量、優選至少50％重量且特別優選至少60％重量。色素顆粒特別優選以微粉化形式存在，其具有的平均粒徑小於8微米，優選小於6微米且特別優選小於4微米，其中已經對包埋在固體薄膜包衣組合物聚合物中的色素顆粒測定了色素顆粒的粒徑。因此，優選在水性混懸液中其他成分f)和i)的存在下將色素顆粒粉碎至期望的粒徑。這種方法描述在wo2006/002808(第6頁第25行至第8頁第12行)中，同樣特別地參考該文獻。同樣發現，薄膜包衣層中另外的成分可以對包衣層的快速溶出具有正面影響：水溶脹性、水不溶性物質例如所謂的「超級崩解劑」例如特別是交聚維酮或纖維素例如優選微晶纖維素(mcc)可以用作成分h)。作為成分h)，優選使用交聚維酮，特別是具有不大於30微米、優選不大於20微米且特別優選不大於10微米和極為特別優選不大於8微米平均粒徑的極小粒徑的那些。作為成分h)，極為特別優選例如kollidoncl-m，即具有約5微米平均粒徑的交聚維酮。通過使用這些交聚維酮細粉，已經在一步中實現了幾個優勢：已經觀察到在溶出時極為令人愉快的「柔軟的」口感和避免粗糙的沙粒感。通過使用特別精細的低於10微米的交聚維酮粉末例如kollidoncl-m，能夠提供本發明具有特別薄的薄膜包衣層的包衣劑型。這些薄的薄膜包衣層可以在5-約20微米、優選8-15微米範圍內改變，不會使交聚維酮給片劑表面帶來粗糙度。作為結果，首先能夠使用以重量計的薄膜包衣組合物，它帶來了成本優勢。其次，薄膜包衣層的厚度低還將溶出速率降至最低限度。在本發明上下文中，「快速水溶性薄膜包衣組合物」和「快速水溶性薄膜包衣層」由此還指這樣的那些薄膜包衣層和薄膜包衣組合物，除快速水溶性聚合物外，它們還可以包含水不溶性物質例如交聚維酮和色素。因此，根據本發明，可以得到快速崩解的固體包衣劑型，特別是片劑，其具有薄的快速水溶性薄膜包衣層，其中薄膜包衣層包含水不溶性可溶脹的物質、優選交聚維酮細粉、特別是具有至多30微米、優選至多20微米且極為特別優選至多10微米粒徑的交聚維酮和還至少為40％重量、優選至少50％重量且特別優選至少60％重量的具有小於8微米、優選小於6微米且特別優選小於4微米平均粒徑的色素，對包埋在固體薄膜包衣組合物聚合物中的色素顆粒測定了色素顆粒的粒徑。作為薄膜包衣組合物中的另外常用的特別是藥學常用的助劑i)，例如，可以使用酸化劑、緩衝物質、甜味劑、芳香劑、增味劑和染料進一步改善由製劑得到的片劑的味道和外觀。下列物質在本文中特別適合：檸檬酸、酒石酸、抗壞血酸、磷酸二氫鈉、環氨酸鹽、糖精納、阿司帕坦、天然、等同於天然和人造矯味劑例如薄荷醇、薄荷香料、水果香料和香草香料、穀氨酸鹽、核黃素、β胡蘿蔔素、水溶性染料和色澱細粉。此外，還可以添加表面活性劑作為成分i)。適合的表面活性劑是，例如十二烷基硫酸鈉、磺基丁二酸二辛酯、烷氧基化山梨坦酯類例如聚山梨醇酯80、蓖麻油或氫化蓖麻油的聚烷氧基化衍生物例如rh40、烷氧基化脂肪酸、烷氧基化羥基脂肪酸、烷氧基化脂肪醇類、脂肪酸的鹼金屬鹽和卵磷脂，例如硬脂酸鎂。優選十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂。還可以將另一種薄膜包衣層塗布在已經被第一種薄膜包衣層包衣的芯上，能夠進行這種另一種薄膜包衣層以區分於第一種薄膜包衣層的組成。如果使用兩種或多種薄膜包衣層，則至少一種薄膜包衣層相當於本發明的薄膜包衣層c)。優選地，所有薄膜包衣層相當於本發明的薄膜包衣層c)，雖然，兩種或多種薄膜包衣層c)可以彼此區分。因此，例如，首先塗布無色的薄膜包衣層1，然後塗布光澤層，首先塗布著色薄膜包衣層1，然後塗布無色薄膜包衣層2，或首先塗布著色薄膜包衣層1，然後塗布無色薄膜包衣層2。芯由此還可以攜帶的中間層的薄膜包衣層作為第一種薄膜包衣層(稱作「底衣層」)，其不是薄膜包衣層c)。一般塗布這種中間層是為了特別地防止活性成分受到例如水、氧氣、質子或包衣層的化學物質和胃和腸內容物的影響。優選的第二種和任意另一種薄膜包衣組合物同樣是薄膜包衣層c)。優選地，然而，本發明快速崩解的固體包衣劑型僅具有兩種薄膜包衣層，其中至少一種是薄膜包衣層c)。特別優選地，本發明的快速崩解的固體包衣劑型僅具有一種薄膜包衣層c)。通常，芯具有0.5-16mm、優選1.5-12mm、特別優選2-10mm的直徑。丸劑形式的芯優選具有卵形至圓形形狀。片劑形式的劑型優選具有彎曲形式。然而，本領域技術人員已知的任意其他片劑形式也是可能的。根據方程計算的片劑拉伸強度σ＝2f/πdh，其中f是抗斷強度，d是直徑，h是片劑高度，至少是0.8mpa(mpa＝兆-帕斯卡)，優選至少1mpa且特別優選至少1.2mpa。快速崩解的固體包衣劑型特別優選是片劑形式，其具有曲線形狀，直徑為1-16mm，優選1.5-12mm，尤其優選2-10mm，在口腔中的崩解時間少於60秒，優選少於30秒且特別優選少於15秒，其包衣層具有0.5-20微米、優選1-15微米且特別優選2-12微米的厚度。本發明的包衣固體劑型還可以有利地以片劑形式使用，其在使用前保持在玻璃杯水中以便崩解。固體劑型的不同包衣方法例如詳細描述在wo2006/002808中。所有這些方法都適合於根據本發明包衣快速崩解的包衣固體劑型，例如，特別是片劑，因此本文特別引用參考這些方法。當然，本領域技術人員已知用於塗布薄膜包衣層的所有其他方法一般也是適合的。本發明包衣快速崩解的固體包衣劑型的方法與迄今為止已知的方法相反，最初具有相對低的出口空氣含溼量，其調整至至多40％、優選至多30％的值。在塗布10-20％的薄膜包衣組合物製品的總量後，出口空氣含溼量可以增加至高於40％的值。薄膜包衣組合物的總量c)為1-5mg/cm2，優選1.5-3mg/cm2，在每種情況中都基於所包衣的芯的表面。用於塗布薄膜包衣層的特別適宜的裝置是水平式轉鼓包衣鍋和包衣鍋，其中芯，例如特別是片劑流過空氣流。然而，還能夠使用所有其他本領域技術人員已知的類型，例如盤式包衣鍋或浸入式刀片包衣鍋。實施例芯的製備：片劑用流化床(gpcg3.1，glatt)、通過頂部噴霧法製備聚集物：將糖醇和崩解劑(交聯羧甲基纖維素、交聯羧甲基澱粉鈉、l-羥丙基纖維素)作為初始裝料導入並且與水性粘合劑分散液聚集。所用的水性粘合劑分散液是商購的聚醋酸乙烯酯分散液(sr30d，basfse，在水中30％重量)。所用的l-羥丙基纖維素是具有羥丙基含量為11％的類型。因為其粗糙顆粒性質，所以首先粉碎赤蘚醇，得到細粉(平均粒徑小於50μm)。表1：以％wt計的聚集物a-d的製劑組成表2：以％wt計的e-j的製劑組成efghj甘露糖醇(d0.5：36μm]9090904476赤蘚醇(d0.5：44μm]---44-山梨醇(d0.5：47μm]----11交聯羧甲基纖維素鈉5---4交聯羧甲基纖維素鈣---8交聯羧甲基澱粉鈉-5--3l-羥丙基纖維素--5--k0llicoatsr30d(基於固體含量的數據)55546在兩階段聚集法中，其中首先選擇較低噴霧速率，然後增加噴霧速率，使用如下製備參數(噴霧條件)：表3：製劑e-j的製備條件efghj入口氣溫[℃]4952525153出口氣溫[℃]2528312731實驗d-h的噴霧速率：前10分鐘15g/min，然後20g/min將按照這種方式製備的聚集物a-d與0.5-1.0％重量的具有2％重量的潤滑劑(硬脂酸鎂)的聚集物e-j在turbula混合器中混合5min。然後用安裝完全的壓片機壓片(a-c：旋轉壓片機korschph100/6；轉速30rpm，6個具有10mm的衝頭，雙面，小平面)；(d-h：安裝完全的壓片機偏心式壓片機korschxp1，30次衝擊次數/min，具有10mm的衝頭，雙面，小平面)。將片重調整至300mg。就a-c而言，壓片首先以18kn壓制力進行(片劑具有不同的硬度，視粉末可壓縮性而定)，然後就a-c而言，在每種情況中調整壓制力，使得片劑的抗斷強度為60n。就d-h而言，調整壓制力，從而得到具有40-60n抗斷強度的片劑。研究片劑的抗斷強度(片劑測試儀ht-tmb-cl-12f，kraemer)、脆性(roche脆度測定器，erweka)和在ph7.2磷酸鹽緩衝液中的崩解時間(崩解測試儀zt74，erweka)或在胃液中的釋放速率(釋放裝置，erweka)。就使用斜槓的數據而言，斜槓右手側的數據基於使用18kn壓制力得到的片劑，而斜槓左手側的數據基於使用60kn壓制力得到的片劑。表4：製劑a-d的片劑特性抗斷強度[n]脆性[％]崩解時間[s]a180/600.05/0.1545/＜20b200/600.03/0.1555/＜20c200/600.02/0.1557/＜20d200/600.10/0.2559/30表5：片劑特性實施例1：包含咖啡因的片芯的製備將稱出的助劑和活性成分置於具有1000微米目寬的篩上，使用turbulat10b翻滾式混合器以14rpm混合10分鐘。用korschxl100旋轉式壓片機壓制準備壓制的混合物，得到具有250mg重量、100n抗斷強度和由此得到的18秒崩解時間的片劑。該片劑具有9mm直徑和曲線形狀。實施例2：咖啡因薄膜片用innojet包衣鍋進一步加工來自實施例1的片劑，在50℃入口氣溫和35℃產品溫度下、在其他相同的噴霧條件下得到快速崩解的薄膜片。噴霧介質：20％重量濃度的kollicoatir水溶液；包衣片的崩解時間：2mg/cm2的塗布量為25秒，3mg/cm2的塗布量為38秒。實施例3：咖啡因薄膜片與實施例2類似的方法；噴霧介質：20％重量濃度的水性混懸液(83.35％重量的kollicoatir，16.65％重量的kollidoncl-m)；包衣片的崩解時間：2mg/cm2的塗布量為22秒，3mg/cm2的塗布量為35秒。實施例4：咖啡因薄膜片與實施例2類似的方法；噴霧介質：20％重量濃度的水性混懸液(30％重量kollicoatir、35％重量的滑石粉、23.35％重量的二氧化鈦、11.65％重量的sicovit紅)；包衣片的崩解時間：2mg/cm2的塗布量為18秒，或3mg/cm2的塗布量為21秒，或4mg/cm2的塗布量為30秒。實施例5：包含2mg洛哌丁胺的片劑的製備與實施例1類似的方法，重量：100mg；直徑7mm，曲線形狀；抗斷強度：50n；崩解時間：17秒。實施例6：薄膜中具有1％重量阿司帕坦的洛哌丁胺薄膜片與實施例2類似的方法，但片劑來自實施例5；噴霧介質：20％重量濃度的水性混懸液(29％重量的kollicoatir和30％重量的滑石粉、20％重量的二氧化鈦、10％重量的sicovit紅、1％重量的阿司帕坦)；包衣片的崩解時間：2mg/cm2的塗布量為19秒，或3mg/cm2的塗布量為24秒，或4mg/cm2的塗布量為35秒。實施例7：包含10mg氯雷他定的片芯的製備組成：用8.5％重量濃度的ii的水溶液在glattgpcg3流化床制粒機(霧化壓力0.5巴，入口氣溫45-50℃，出口氣溫30℃)中將稱出的來自i的助劑和活性成分制粒。將得到的顆粒與iii在turbulat10b翻滾式混合器中混合10分鐘，然後置於具有0.8毫米目寬的篩上。用korschxl100旋轉式壓片機以2.8kn的壓制力壓制準備壓制的混合物，得到具有200mg重量、8mm直徑和由此得到的19秒崩解時間的彎曲的片劑。實施例8：薄膜中具有葡萄柚香料的氯雷他定薄膜片與實施例2類似的方法，但片劑來自實施例7；噴霧介質：水性噴霧混懸液(44％重量的kollicoatir、1％重量的葡萄柚香料、15％重量的kollidoncl-m、20％重量的滑石粉、13.5％重量的二氧化鈦、6.5％重量的sicovit紅)；包衣片的崩解時間：2mg/cm2的塗布量為18秒，或3mg/cm2的塗布量為23秒，或4mg/cm2的塗布量為33秒。實施例9：具有0.5mg西替利嗪x2hcl的小型片劑(直徑2mm)的製備與實施例1類似的方法，重量：7mg；直徑2mm；曲線形狀；崩解時間：6秒。實施例10：西替利嗪小型薄膜片與實施例2類似的方法，但片劑來自實施例9；噴霧介質：水性噴霧混懸液(40％重量的kollicoatir、10％重量的kollidoncl-m、25％重量的滑石粉、16.5％重量的二氧化鈦、8.5％重量的sicovit紅)；包衣片的崩解時間：2mg/cm2的塗布量為14秒，或3mg/cm2的塗布量為17秒，或4mg/cm2的塗布量為19秒。實施例11：包含對乙醯氨基酚的片芯的製備組成：typec(fujichemicalindustry)118mg對乙醯氨基酚80mg硬脂酸鎂2mg與實施例1類似的方法，重量：200mg；直徑8mm；曲線形狀；抗斷強度：60n；崩解時間：25秒。f-熔化型c是包含合成二鹼式磷酸鈣甘露糖醇、木糖醇、無機物和崩解劑的混合物。實施例12：對乙醯氨基酚薄膜片與實施例2類似的方法，但片劑來自實施例11；噴霧介質：20％重量的kollicoatir水溶液；包衣片的崩解時間：2mg/cm2的塗布量為32秒，或3mg/cm2的塗布量為43秒。實施例13：包含抗壞血酸的片芯的製備與實施例1類似的方法，重量：200mg；直徑8mm；曲線形狀；抗斷強度：50n；崩解時間：19秒。實施例14：抗壞血酸薄膜片與實施例2類似的方法，但片劑來自實施例13；噴霧介質：20％重量的水性混懸液(35％重量的kollicoatir和30％重量的滑石粉、23.5％重量的二氧化鈦和11.5％重量的sicovit紅)；包衣片的崩解時間：2mg/cm2的塗布量為26秒，或3mg/cm2的塗布量為33秒，或4mg/cm2的塗布量為40秒。實施例15：安慰劑片芯的製備組成：(spipharma)294mg硬脂醯醇富馬酸鈉6mg與實施例1類似的方法，重量：300mg；直徑9mm；曲線形狀；抗斷強度：65n；崩解時間：29秒。pharmaburst是包含崩解劑和共同加工的甘露糖醇和山梨醇混合物的組合物。實施例16：安慰劑薄膜片與實施例2類似的方法，但片劑來自實施例15；噴霧介質：20％重量的水性混懸液(85％重量的kollicoatir、15％重量的kollidoncl-m)；包衣片的崩解時間：就2mg/cm2而言為35秒，或就3mg/cm2而言為42秒，或就4mg/cm2而言為50秒。當前第1頁12當前第1頁12