小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片及其製備方法
2023-10-27 19:44:07
專利名稱：小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及藥品及藥品的製備方法技術領域，尤其涉及一種小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片及其製備方法。
背景技術：
氫溴酸山莨宕鹼為阻斷M膽鹼受體的抗膽鹼藥。作用與阿託品相似或稍弱。具有鬆弛平滑肌，解除血管痙攣，改善微循環的作用，並有鎮痛作用。但擴瞳和抑制腺體分泌的作用較弱，且極少引起中樞興奮症狀。臨床用於下列疾病1、感染中毒性休克；2、血管性疾患；3、多種神經痛；4、平滑肌痙攣；5、眩暈病；6、眼底眼患；7、突發性耳聾等；8、可用於有機磷農藥中毒的治療。馬來酸氯苯那敏通過對Hl受體的拮抗起到抗過敏作用，主要用於鼻炎、皮膚黏膜過敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒症狀。目前對小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏的劑型有普通片、咀嚼片、緩釋片、泡騰片、分散片、膠囊劑、顆粒劑、泡騰顆粒劑、糖漿劑、栓劑、滴劑、口腔崩解片(壓製法製造)等。其中口服製劑多需要用水送服或片子硬度很大，這對於吞咽困難或取水不便的患者服用會有一定困難，特別是對於兒童患者服用很不方便，市場上銷售的對小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏口腔崩解片是用多種輔料和崩解劑，利用傳統壓片機壓制而成，其在人體口腔內的崩解時間最少需要30秒鐘，而且口中有沙粒感，對兒童也不適且。
發明內容
本發明目的在於克服現有技術的缺陷，提供一種服用時無需用水，無需咀嚼，在口腔中崩解速度快的小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片及其製備方法， 該方法製備易於控制，適合工業化生產。該組合物成分簡單主藥為氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏，還包含有骨架劑(甘露醇)，成型劑(明膠)，增溶、矯味劑(三氯蔗糖)。為實現本發明目的，技術方案通過如下方式實現一種小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片，其特徵在於，由如下組分及組分數量比製備而成氫溴酸山莨宕鹼0.35% — 5%重量份
馬來酸氯苯那敏0.35%—0.5%重量份
甘露醇32%—40%重量份
明膠2%—4%重量份
二氯鹿糖0.1%—0.15%重量份
純化水46%—67%重量份。所述各組分的優選組分數量比為
氧溴酸山莨宕鹼0.7% — 1%重量份
馬來酸氯苯那敏0.07% — 0.1%重量份
甘露醇32%—40%重量份
明膠2°/。一4%重量份
三氯蔗糖0.1 %—0.15%重量份
純化水58%重量份。一種小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片的製備方法，其特徵在於，該製備方法的具體步驟為a)將組分量的氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏溶於組分用水總量的 70% -80%的純化水中，在攪拌狀態下加熱至55°C，繼續攪拌並加入組分量的甘露醇、三氯蔗糖；b)將組分量的明膠溶於組分用水量20% -30%的純化水中，加熱至完全溶解；c)合併上述步驟a、步驟b得到的兩種溶液並攪拌均勻；d)用碳酸氫鈉調節PH值至5. 5-6. 5 ；e)根據小兒氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏組合物凍幹口腔崩解片規格，確定裝量後，將合併後的藥液按裝量移至盛藥皿中，並放入冷凍乾燥箱中，對藥液進行冷凍(冷凍溫度為_20°C —50°C )，抽真空乾燥(乾燥溫度在+5°C -+20°C，真空度為O. I帕-20帕)， 控制水分含量不超過1.0% ；f)待小兒氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口腔崩解片乾燥後，在冷凍乾燥箱中密封；g)將冷凍好的藥劑取出冷凍乾燥箱後切割盛藥皿，並進行成品包裝。所述小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片規格為氫溴酸山莨巖鹼I. 5mg/片，馬來酸氯苯那敏O. 15mg/片。對於小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片的崩解速度我們制定了相關的檢測方法崩解時限按照崩解時限檢查法(中國藥典2010年版二部附錄xA)，將吊籃通過上端的不鏽鋼軸懸掛於金屬支架上，浸入IOOOml燒杯中，並調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm，燒杯內盛有溫度為37°C ± 1°C的水，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm 處。除另有規定外，取供試品6組(每組劑量均為I. 65mg)，分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查，各片均應在I. I秒內全部崩解。結果如下表劑量相等、不同氫溴酸山莨宕鹼片劑的崩解時間
權利要求
1.一種小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片，其特徵在於，由如下組分及組分數量比製備而成氫溴酸山莨宕鹼馬來酸氯苯那敏甘露醇明膠三氯蔗糖純化水0.35%— 5%重量份 0.3 5%—0.5% 重量份 32%—40%重量份 2%一4%重量份 0.1%—0.15% 重量份 46%一67%重量份。
2.根據權利要求I所述的小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片，其特徵在於，所述各組分的優選組分數量比為氫溴酸山莨宕鹼0.7% — 1%重量份馬來酸氯苯那敏0.07% — 0.1%重量份甘露醇32%—40%重量份明膠2%—4%重量份二氯鹿糖0.1%—0.15%重量份純化水58%重量份。
3.—種權利要求I或2所述的小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片的製備方法，其特徵在於，該製備方法的具體步驟為a)將組分量的氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏溶於組分用水總量的70%-80%的純化水中，在攪拌狀態下加熱至55°C，繼續攪拌並加入組分量的甘露醇、三氯蔗糖；b)將組分量的明膠溶於組分用水量20%-30%的純化水中，加熱至完全溶解；c)合併上述步驟a、步驟b得到的兩種溶液並攪拌均勻；d)用碳酸氫鈉調節PH值至5.5-6. 5 ；e)根據小兒氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏組合物凍幹口腔崩解片規格，確定裝量後，將合併後的藥液按裝量移至盛藥皿中，並放入冷凍乾燥箱中，對藥液進行冷凍，抽真空乾燥，控制水分含量不超過I. 0% ;f)待小兒氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口腔崩解片乾燥後，在冷凍乾燥箱中密封；g)將冷凍好的藥劑取出冷凍乾燥箱後切割盛藥皿，並進行成品包裝。
4.根據權利要求3所述的小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片及其製備方法，其特徵在於所述小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片規格為氫溴酸山莨巖鹼I. 5mg/片，馬來酸氯苯那敏O. 15mg/片。
全文摘要
一種小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片及其製備方法，涉及藥品及藥品的製備方法技術領域，該小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片包括如下組分及組分數量比氫溴酸山莨宕鹼1.47％-2％重量份，馬來酸那敏0.14％-0.2％重量份，甘露醇64-90％重量份，明膠6-10％重量份，三氯蔗糖0.2-0.3％重量份，還有由上述組分製成的小兒複方氫溴酸山莨宕鹼與馬來酸氯苯那敏凍幹口崩片的製備方法，該凍幹口崩片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，吸收快，生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，肝臟首過效應小，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。
文檔編號A61K31/4402GK102600153SQ20121002905
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月7日 優先權日2012年2月7日
發明者李祖紅, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司