有機矽化合物和它們的用途的製作方法

2023-10-27 15:13:27

專利名稱：有機矽化合物和它們的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及化合物和它們在治療中的用途。
背景技術：
促性腺激素釋放激素(GnRH)在生殖的生物學中起關鍵作用。GnRH亦稱為黃體生成素釋放激素(LH-RH)。
GnRH十肽(pyro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Art-Pro-Gly-NH2或p-EHWSYGLRPG-NH2)是在內側基底下丘腦的神經元中由較大的前體經酶催加工而形成的。所述肽是以脈動方式釋放入垂體門脈循環系統中，其中GnRH與位於腦基部的垂體前葉腺中的高親和性受體(7-跨膜G蛋白偶聯受體)相互作用。在這裡，GnRH引發促黃體生成激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的釋放，兩者都是促性腺激素(促性腺激素)。LH刺激睪丸和卵巢分別產生睪酮和雌二醇，而FSH刺激女性的毛囊生長和男性的精液形成。當正確發揮作用時，GnRH的脈動釋放和濃度水平對保持性腺的類固醇生成以及對與生長和性發育有關的正常生殖功能是關鍵的。
垂體對GnRH的響應在一生中變化很大。GnRH和促性腺激素首先出現在大約妊娠十周的胎兒中。對GnRH的敏感性降低，直到青春期開始為止。然而，在出生以後的最初三個月期間，其存在短暫的升高。在青春期之前，FSH對GnRH的響應大於LH對GnRH的響應。一旦青春期開始，對GnRH的敏感性提高，並且接著發生脈動的LH分泌。在青春期後期和整個生殖年齡，GnRH的脈動釋放整天發生，同時對LH的響應大於對FSH的響應。脈動的GnRH釋放導致脈動的LH和FSH釋放，並由此從性腺中釋放睪酮和雌二醇。絕經期後，FSH和LH的濃度升高，並且絕經後的FSH水平比LH的水平高。
長期給予GnRH激動劑和拮抗劑會導致LH和FSH的循環水平降低。GnRH激動劑是模擬內原性GnRH刺激垂體腺上的受體，導致LH和FSH釋放的化合物。性激素產生短暫升高(「爆發」應答)以後，長期給予GnRH激動劑會導致GnRH受體的下調。這種下調和去敏作用導致LH和FSH的循環水平降低。儘管經歷了症狀加重性激素爆發，但GnRH激動劑一直是性類甾醇依賴性病理生理學的優選治療。已經將GnRH激動劑用於降低睪酮產生，從而降低良性前列腺增生(BPH)中的前列腺體積並在前列腺癌中使腫瘤生長緩慢。這類化合物也被用於治療乳房和卵巢癌。
近年來，GnRH拮抗劑的臨床評估已經變得可行，並已經顯示對垂體具有即時效應，然而沒有觀察到與激動劑有關的爆發。已經報導了GnRH拮抗劑用於治療卵巢、乳房和前列腺癌的用途。
拮抗劑的其它用途包括子宮內膜異位(包括伴隨著疼痛的子宮內膜異位)、子宮肌瘤、卵巢和乳房囊性疾病(包括多囊性卵巢疾病)、前列腺肥大、經閉(例如繼發性經閉)和早熟青春期。這些化合物也可以適用於經前期症候群(PMS)的症狀減輕。拮抗劑也適用於調節雄性哺乳動物中的促性腺激素的分泌，以延滯精子生成(例如男性避孕用品)，並用於治療男子性犯罪。GnRH拮抗劑和激動劑已經在治療中顯示具有實用性，其中可逆抑制垂體-性腺軸是所期望的。
在垂體前葉細胞和若干腫瘤細胞類型上GnRH受體的存在，提供了開發藥物的機會，該藥物對受體起作用，以治療激素-依賴性癌和激素非依賴性癌。
通常，雄激素喪失是治療前列腺的轉移癌最有效的全身性治療。前列腺的正常生長、保持與功能需要雄激素。然而，前列腺癌和良性前列腺增生，在男性中很常見，並在持續接觸雄激素的環境中發展。利用GnRH拮抗劑來阻斷垂體-性腺軸，降低了雄激素產生，並導致腫瘤生長調節。
GnRH拮抗劑通過阻斷腫瘤細胞上的受體而對腫瘤生長具有直接作用。至於那些對性激素和GnRH二者都直接響應的癌類型，拮抗劑通過兩種機制在減緩腫瘤生長方面應該有效。由於在許多前列腺和乳腺癌細胞上存在GnRH受體，所以近來認為GnRH拮抗劑在治療非激素依賴性腫瘤中也可能是有效的。最近的文獻例子顯示，在許多癌細胞系上存在GnRH受體。尤其是，前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌(見例如Montagnani等人，Arch.Ital，Urol.Androl.1997，69(4)，257-263；Jungwirth等人，Prostate 1997，32(3)，164-172；Srkalovic等人，Int.J.Oncol.1998，12(3)，489-498；Kottler等人，Int.J.Cancer1997，71(4)，595-599。
適用的GnRH拮抗劑主要是GnRH的肽類似物(見，例如，WO93/03058)。肽激素的肽拮抗劑具有一些效價，但是使用現行的肽拮抗劑常常伴有問題，因為肽被生理酶降解，並常常在所治療的生物體內分布不好。由此作為藥物它們具有有限的效果。
WO00/20358公開了GnRH的非肽類似物。
藥物的矽雜-取代(C/Si-交換)是尋找具有有益的生物學特性的有機矽化合物的相對新的方法。該方法包括用矽取代化合物中的特定碳原子，並監測化合物的生物學特性是如何變化的。該方法的綜述提供於Tacke和Zilch，Endeavour，New Series，10，191-197(1986)中。
發明概述本發明的第一個方面是式(I)或式(II)的化合物
其中A和C相同或不同，且每個是鍵，-(CH2)n-，-C(Rb)2-，-Si(Rc)2-，-O-，-S(O)m-，-N＝，-N(Rb)-，-N(Re)C(＝X)-或-C(＝X)-；B是-(CH2)n-，-O-，-C(Rb)2-，-Si(Rc)2-，-C(Rb)＝(Rb)-，-C(Rb)＝，-(CH2)nC(Rg)2-，-C(Rg)2(CH2)n-或-CH(Rb)CH(Rb)-；其中A、B和C的任一個是任選被-Si(Rc)3取代的；D是-(CH2)n-，-C(＝X)-，-O-，-S(O)m-，-C(＝X)N(Re)-，-C(Rb)2-，-C(Rb)＝C(Rb)-，-CH(Rb)CH(Rb)-；E任選存在並且是-(CH2)n-，-N(Rd)-，-(CH2)nN(Rd)-或-N(Rd)(CH2)n-；F是-C(＝X)-或-N(Rd)-；G是-(CH2)n-，-N(Rd)-，-(CH2)nN(Rd)-或-N(Rd)(CH2)n；J任選存在並且是-O-，-N(Rc)C(＝X)-，-C(＝X)N(Rc)-，-S(O)m-，-N(RC)S(O)m-，-S(O)mN(Rc)-或-N(Re)-；K任選存在並且是任選被Rb取代的亞烷基；或K是環烯基、亞環烯基、亞芳基、亞雜環烷基、亞雜環烷基或亞雜芳基，其中任何一個任選被Ra取代；L是氫、滷素、-N(Rf)2、環烷基、環烯基、芳基、雜環烷基、雜環烯基或雜芳基，其中的任何一個任選被Ra、-C(＝X)ORd、-OH、-ORc、-C(＝X)N(Rb)(Rc)、-S(O)mN(Rb)(Rc)或-CN取代；每個Ra相同或不同，且是氫，滷素，烷基，芳基，羥基，烷氧基，-烷氧基-(CH2)nC(O)2Rb，-O-芳基，-C(＝X)Rc，-NO2，-CN，-N(Rc)C(＝X)Rc，-C(＝X)N(Rc)2，-S(O)2N(Rc)2或-N(Re)2；每個Rb相同或不同，且是氫或烷基；每個Rc相同或不同，且是烷基、環烷基、-烷基-芳基、-烷基-環烷基或芳基，其任選被Ra取代；每個Rd相同或不同，且是氫、烷基或芳基，其任選被Ra取代；每個Re相同或不同，且是氫或烷基；或Re是芳基或雜芳基，兩個中的任一個任選被Ra取代；每個Rf相同或不同，且是氫或烷基；或Rf-N-Rf一起形成雜環烷基，雜環烯基或雜芳基；Rg-C-Rg一起形成雜環基；每個X相同或不同，且是氧或硫；環1和2相同或不同，且每個是亞芳基或亞雜芳基，兩個中的任一個任選被Ra取代；每個m相同或不同，且是0、1或2；和每個n相同或不同，且是0、1、2或3；條件是A、B和C中的至少一個包含矽原子；A和C不每個是鍵；該化合物不包括Si-Si鍵、N-N單鍵、Si-O鍵、Si-N鍵或N-O-N鍵；或其藥學上可接受的鹽，本發明的化合物可以作為GnRH拮抗劑起作用，並因此可以在腫瘤治療或在治療或預防子宮內膜異位、子宮肌瘤、卵巢疾病、乳房囊性病、前列腺肥大、閉經、早熟青春期、經前期症候群、性-類甾醇-依賴性病理生理學、良性前列腺增生、阿爾茨海默氏病、HIV感染、AIDS或由甲狀腺機能失調所引起的疾病或延滯精子生成中具有治療實用性。
因此，本發明的另一個方面是本發明的化合物用於製備用於癌症治療或用於治療或預防子宮內膜異位、子宮肌瘤、卵巢疾病、乳房囊性病、前列腺肥大、閉經、早熟青春期、經前期症候群、性-類甾醇-依賴性病理生理學、良性前列腺增生、阿爾茨海默氏病、HIV感染、AIDS或由甲狀腺機能失調所引起的疾病或延滯精子生成的藥物中的用途。
本發明的另一個方面是藥物組合物，其包含本發明的化合物和藥學上可接受的稀釋劑或載體。
發明描述優選某些化合物和取代基的組合物；具體見從屬權利要求。
本文中使用的術語「烷基」是指具有一至六個碳原子的任選被取代的直鏈或支鏈烷基部分。該術語包括，例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等等。在每次發生中取代基可以相同或不同，並選自滷素等等。「C1-6烷基」具有相同的含義。「亞烷基」是指類似的二價基團。
本文中使用的術語「烷氧基」是指包含一至六個碳原子的任選被取代的直鏈或支鏈烷氧基。該術語包括，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等等。在每次發生中取代基可以相同或不同，並選自滷素等等。「C1-6烷氧基」具有相同的含義。
本文中所使用的術語「滷素」是指F、Cl、Br或I。
本文中使用的術語「芳基」是指包含六至十個環原子的任選被取代的芳香環系統，和具有兩個或更多個環(其中至少一個是芳香族)的任選被取代的多環系統。該術語包括，例如，苯基和萘基。基團可以任選被取代基取代，在每次發生中取代基可以相同或不同，並選自Ra等等。「亞芳基」是指類似的二價基團。
本文中使用的術語「環烷基」是指具有三個至六個碳原子的飽和脂環族部分。該術語包括，例如，環丙基，環丁基，環戊基，環己基等等。該基團可以任選被本文中描述的任意取代基取代。「亞環烷基」是指類似的二價基團。
本文中使用的術語「環烯基」是指具有三個至六個碳原子且具有至少一個雙鍵的脂環族部分。該術語包括，例如，環戊烯基，環己烯基等等。該基團可以任選被本文中描述的任意取代基取代。「亞環烯基」是指類似的二價基團。
本文中使用的術語「雜環烷基」是指具有三個至七個碳原子和一個或多個選自N、O、S、P和Si的雜原子的飽和雜環部分。該術語包括，例如，氮雜環丁烷基，吡咯烷基，四氫呋喃基，哌啶基等等。該基團可以任選被本文中描述的任意取代基取代。「亞雜環烷基」是指類似的二價基團。
本文中使用的術語「雜芳基」是指五至十個原子(其中至少一個原子選自O、N和S)的芳香環系統。該術語包括，例如，呋喃基，噻吩基(thiophenyl)，吡啶基，吲哚基，喹啉基等等。該基團可以任選被Ra等取代。「亞雜芳基」是指類似的二價基團。
本文中使用的術語「雜環基」是指具有三個至七個碳原子和一個或多個選自N、O、S、P和Si的雜原子的飽和或不飽和的雜環部分。該術語包括，例如，哌啶基，吡咯烷基，嗎啉基等等。基團可以是多環的(例如稠環系統)，基團包含兩個或更多個環，其中至少一個包含雜原子。
本發明的優選化合物包括5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；
5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；
5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；
5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；
5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；
5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[(吡啶-2-基)甲基氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；
5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；
5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[(吡啶-2-基)甲基氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基)甲基]-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基)甲基]-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基)甲基]-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；
5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-{2-[(吡啶-2-基)甲基氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫茚-6-基)甲基]-N-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，4，4，6-六甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[2-(嗎啉-4-基)-乙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，6-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-5-氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(7』-羥基-1，1，1』，1』，6，6』-六甲基-3，3』-螺-1，1』-二矽雜-4，4』-二氧代-1，1』，2，2』，3，3』，4，4』-八氫二萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，2，6-四甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫茚-5-基氧基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，4，4-五甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺。
5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫茚-6-基氧基)-N-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，5-五甲基-1-矽雜-2，3-二氫茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1-矽雜-2，3-二氫茚-5-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，4，4，6-五甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)-N-丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4-二甲氧基吡啶-3-基)呋喃-2-甲醯胺。
5-(1，1，3，4，4，6-六甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺，和5-(1，1，3，4，4，6-六甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-[2-(2-N，N-二甲基氨基乙基)-4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基]呋喃-2-甲醯胺；其相應的結構分別如下所示(左到右的順序)












本發明的化合物可以是手性的。它們可以是單一對映體或非對映體或外消旋體的形式。
本發明的化合物可以通過本領域將理解的具體合成或拆分法以外消旋形式製備，或以單獨的對映體形式製備。通過標準技術，例如通過與光學活性的酸形成鹽而形成非對映體對，而後進行分級結晶和游離鹼的再生，例如可以將化合物拆分為它們的對映體。或者，新穎化合物的對映體可以使用手性柱、通過HPLC分離。
所述式的一些化合物可以存在不同的互變異構形式，其也屬於本本發明的化合物可以呈保護的氨基、或保護的羥基或保護的羧基形式。本文中使用的術語「保護的氨基」、「保護的羥基」和「保護的羧基」是指以本領域技術人員所熟知的方式保護的氨基、羥基和羧基。例如，氨基可以通過苄氧羰基、叔丁氧羰基、乙醯基或類似的基團保護，或以苯二醯亞氨基或類似的基團形式。羧基可以以容易斷開的酯例如甲基、乙基、苄基或叔丁基酯的形式保護。
所述式的一些化合物可以以溶劑化物的形式，例如水合物存在，其也屬於本發明範圍。
本發明的化合物可以呈藥學上可接受的鹽的形式，例如無機或有機酸的加成鹽。這種無機酸加成鹽包括例如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸和硫酸的鹽。有機酸加成鹽包括，例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸、1，2-乙二磺酸、乙磺酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、富馬酸、葡庚糖酸、葡糖酸、穀氨酸、N-乙醇醯阿散酸、4-己基間苯二酚、馬尿酸、2-(4-羥基苯甲醯基)苯甲酸、1-羥基-2-萘甲酸、3-羥基-2-萘甲酸、2-羥基乙磺酸、乳糖酸、正-十二烷基硫酸、馬來酸、蘋果酸、扁桃酸、甲磺酸、甲基硫酸、粘酸、2-萘磺酸、雙羥萘酸、泛酸、苯膦酸(phosphanilic acid)((4-氨基苯基)膦酸)、苦味酸、水楊酸、硬脂酸、琥珀酸、鞣酸、酒石酸、對苯二甲酸、對-甲苯磺酸、10-十一碳烯酸等等的鹽。
將理解這類鹽可以用於治療中，只要它們是藥學上可接受的。這類鹽可以用傳統的方式，通過使化合物與合適的酸反應來製備。本發明的化合物可以通過任何本領域已知的合適方法和/或通過下列方法來製備方案1 其中SEM＝2-三甲基甲矽烷基-乙基方案2 方案3
方案4
方案5
方案6
方案7Scheme 7 將理解，上面詳述的方法完全為了舉例說明本發明的目的，不應該將其看作是限制。利用本領域技術人員已知的相似或類似試劑和/或條件的方法也可以用來獲得本發明的化合物。
所獲得的最終產品或中間體的任何混合物，可以基於組分的物理化學差別，用已知的方式分離為純的最終產品或中間體，例如通過色譜法、蒸餾、分級結晶，或如果在這此情況下是合適的或可能的話，可以通過形成鹽來分離。
化合物的活性和選擇性可以通過任何本領域已知的合適試驗來測定。
本發明的化合物可以用於治療許多病痛、病症和疾病，包括但不局限於癌、子宮內膜異位、子宮肌瘤、卵巢疾病、乳房囊性病、前列腺肥大、閉經、早熟青春期、經前期症候群、性-類甾醇依賴性病理生理學、良性前列腺增生、阿爾茨海默氏病、HIV感染、AIDS和由甲狀腺機能失調所引起的疾病、或用於延滯精子生成。
本文中使用的術語「癌」是指以細胞不受控制的異常生長為特徵的任何疾病或病症，包括所有已知類型的癌，例如膀胱癌、乳房癌、結腸癌、腦癌、骨癌、頭癌、血液癌、眼癌、頸癌、皮膚癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和直腸癌；消化道癌、胃腸癌、子宮內膜癌、血液學癌、AIDS有關的癌、肌骨骼癌、神經學和婦科學癌；淋巴瘤、黑素瘤和白血病。
在治療用途中，活性化合物可以通過口服、直腸、陰道內、胃腸外、吸入(肺遞送)、局部、眼部、鼻部、或頰腔給予。優選口服給藥。由此本發明的治療組合物可以採取這種給予方法的任何已知的藥物組合物形式。可以用本領域技術人員已知的方式配製組合物，以便得到可控制的釋放，例如快速釋放或持續釋放本發明的化合物。適合用於這種組合物中的藥學上可接受的載體在本領域為大家所熟知。本發明的組合物可以包含0.1-99％重量的活性化合物。本發明的組合物一般以單位劑型製備。優選，單位劑量包含活性組分1-500mg的量。用於組合物製備中的賦形劑是本領域已知的賦形劑。
可以通過本領域技術人員已知的任何合適方法來測定合適的劑量水平。然而還將了解，對於任一具體患者的具體劑量水平將取決於多種因素，包括所採用的具體化合物的活性、年齡、體重、一般健康狀態、性別、飲食、給藥的時間、給藥途徑、排洩速度、藥物組合和所進行治療疾病的嚴重程度。
用於口服的組合物是本發明的優選組合物，並且存在用於這種給藥的已知藥物形式，例如片劑、膠囊、顆粒劑、糖漿和含水或油狀懸浮液。包含活性組分的藥物組合物可以呈適合於口服使用的形式，例如，片劑，錠劑，糖錠，水或油狀懸浮液，可分散性粉劑或顆粒劑，乳狀液，硬或軟膠囊，或糖漿或酏劑。為口服使用而設計的組合物，可以按照藥物組合物製備領域的任何已知的方法來製備，且為了提供藥物精美的和適口的製劑，這種組合物可以包含一或多種選自下列的試劑甜味劑、香味劑、著色劑和防腐劑。片劑含有與無毒的、藥學上可接受的、適合於製備片劑賦形劑混合的活性組分。這些賦形劑可以是，例如，惰性的稀釋劑，例如碳酸鈣，碳酸鈉，乳糖，磷酸鈣或磷酸鈉；造粒劑和崩解劑，例如，玉米澱粉或海藻酸；粘合劑，例如澱粉明膠，阿拉伯膠，微晶纖維素或聚乙烯基吡咯烷酮；和潤滑劑例如硬脂酸鎂，硬脂酸或滑石粉。片劑可以是無包衣的，或可以通過已知的技術進行包衣，以延遲在胃腸道中崩解和吸收，從而在比較長時間內提供持續作用。例如，可以使用時間延遲材料例如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
口服使用的製劑還可以以硬膠囊的形式提供，其中將活性組分與惰性固體稀釋劑例如碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土混合，或以軟膠囊的形式提供，其中將活性組分與水或油介質例如花生油、液體石蠟或橄欖油混合。
水懸浮液含有與適合於製備水懸浮液的賦形劑混合的活性物質。這種賦形劑是懸浮劑，例如羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，海藻酸鈉，聚乙烯基吡咯烷酮，黃蓍樹膠和阿拉伯樹膠；分散或潤溼劑可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂，或烯化氧與脂肪酸的縮合產物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或環氧乙烷與長鏈脂族醇的縮合產物，例如十七烷乙烯氧基鯨蠟醇，或環氧乙烷與衍生自脂肪酸的偏酯的縮合產物，例如聚氧乙烯去水山梨糖醇單油酸酯。水懸浮液還可以含有一種或多種防腐劑，例如，對羥基苯甲酸乙基酯或正丙基酯，一種或多種著色劑，一種或多種香味劑和一或多種甜味劑，例如蔗糖或糖精。
油狀懸浮液可以通過將活性組分懸浮在植物油比如花生油，橄欖油，芝麻油或椰子油、或礦物油比如液體石蠟中加以配製。油性的懸浮液可以含有增稠劑比如蜂蠟，硬石蠟，或鯨蠟醇。可以加入甜味劑，例如上面列出的那些，和香味劑以提供適口的口服製劑。這些組合物可以通過加入抗氧化劑例如抗壞血酸來保存。
適合於通過加入水製備水懸浮液的可分散性粉劑和粒劑，提供了與分散劑或潤溼劑、懸浮劑和一或多種防腐劑混合的活性組分。也可以存在合適的甜味劑、香味劑和著色劑。
本發明的藥物組合物還可以呈水包油乳劑的形式。油相可以是植物油，例如橄欖油或花生油，或礦物油，比如液體石蠟，或這些的混合物。適宜的乳化劑可以是天然存在的樹膠比如阿拉伯樹膠或黃蓍樹膠，天然存在的磷脂類比如大豆、卵磷脂，和衍生自脂肪酸和己糖醇酸酐的酯或偏酯，例如，去水山梨糖醇單油酸酯，和所述偏酯與環氧乙烷的縮合產物，例如，聚氧乙烯去水山梨糖醇單油酸酯。乳液還可以含有甜味劑和香味劑。
糖漿和酏劑可以用甜味劑比如，甘油，丙二醇，山梨糖醇或蔗糖配製。這樣的製劑還可以含有緩和劑，防腐劑，調味劑和著色劑。藥物組合物可以以無菌的可注射的水或油脂性的懸浮液的形式。該懸浮液可以按照已知的技術，使用如上所述的適宜的分散劑或潤溼劑和懸浮劑配製。無菌注射製劑還可以是在無毒的胃腸外可接受的稀釋劑或溶劑中的無菌注射溶液或懸浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。可以採用的可接受的賦形劑和溶劑是水、林格氏液和等滲氯化鈉溶液。另外，通常使用無菌的固定油作為溶劑或懸浮介質。為此目的，可以使用任何品牌的固定油包括合成的單-或二酸甘油酯。另外，脂肪酸比如油酸在製備注射劑方面得到應用。
本發明的化合物還可以以直腸給藥的栓劑的形式給予。這些組合物可以通過將藥物與適宜的無刺激性的的賦形劑混合製備，該賦形劑在常溫度下是固體，但在直腸溫度下是液體，因此在直腸中融化釋放出藥物。這類物質是可可脂和聚乙二醇。
用於局部給藥的組合物也適合用於本發明中。可以將藥學活性化合物分散在藥學上可接受的霜劑、軟膏或凝膠劑中。合適的霜劑可以通過將活性化合物摻入到局部賦形劑例如輕液狀石蠟中來製備，局部賦形劑用表面活性劑分散在含水介質中。軟膏可以通過將活性化合物與局部賦形劑例如礦物油或石蠟混合來製備。凝膠劑可以通過將活性化合物與包含膠凝劑的局部賦形劑混合來製備。為了透皮給予化合物，可局部給予的組合物也可以包括基質，本發明的藥學活性化合物分散在基質中，以使化合物與皮膚接觸。
下列實施例舉例說明了本發明。
在實施例中，所有的合成是在乾燥氮氣保護下進行的。按照標準方法乾燥和純化四氫呋喃(THF)、二乙醚、二氯甲烷、甲苯和間二甲苯，並在氮氣條件下儲存。石油醚是指具有沸點40-60℃的餾份。薄層色譜法(TLC)是在二氧化矽(SiO2)板上進行的。1H NMR譜是在400MHz在CDCl3中產生的，除非另有說明。
中間體1二(氯二甲基甲矽烷基)甲烷該化合物是按照Greber等人，Makromol.Chem.，1962，52，174-183合成的。
中間體2二(乙炔基二甲基甲矽烷基)甲烷該化合物是按照Kusumoto等人，Chem.Lett.，1988，1149-1152合成的。
中間體3甲基5-(丁-2-炔基)-2-糠酸酯該化合物是按照WO-A-04/045625公開的方法合成的。
中間體4甲基5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-2-糠酸酯在14小時之內，將環戊二烯基二羰基鈷[CpCo(CO)2；328毫克，1.82mmol]的間二甲苯(90毫升)溶液滴加至攪拌的二(乙炔基二甲基甲矽烷基)甲烷(中間體2，2.02克，11.2mmol)和甲基5-(丁-2-炔基)-2-糠酸酯(中間體3，2.00克，11.2mmol)在間二甲苯(20毫升)中的沸騰混合物中。(為了避免加入CpCo(CO)2溶液之前將其加熱，將含有該催化劑的滴液漏鬥通過玻璃管(長度20cm)與回流反應混合物隔開，通過玻璃管使CpCo(CO)2溶液自由滴入回流混合物中。)減壓除去溶劑，並將殘餘物在矽膠上通過柱色譜法純化[柱尺寸60×3.5cm；矽膠300g(32-63μm，ICN 02826)；洗脫液正己烷/乙酸乙酯(95∶5)]。將相關的餾份(GC控制)合併，減壓除去溶劑，在真空中乾燥殘餘物(15mbar，20℃，30分鐘)，得到2.62淺黃色油，將其用沸騰的正己烷(17mL，在-20℃結晶3天)結晶。將產品在相同條件下重結晶，通過傾析分離所得到的固體，用冷(20℃)正己烷(8mL)洗滌，在真空中乾燥(0.001mbar，20℃，2小時)，得到標題化合物無色結晶固體(1.78g，44％)；熔點111℃。C19H26O3Si2元素分析計算值C，63.64；H，7.31。實測值C，63.7；H，7.2。
中間體52，4，6-三甲氧基苯胺鹽酸鹽該化合物是按照WO-A-04/045625公開的方法合成的。
中間體6辛-2-炔-4-醇在室溫下伴隨著攪拌，在30分鐘期間內將無水THF(100毫升)中的戊醛(5.84毫升，1.1摩爾當量)加入到1-丙炔基溴化鎂(0.5M，在THF中，100毫升)溶液中。在用冰和飽和氯化銨水溶液的混合物(1∶1，120mL)淬滅之前，在室溫下進一步攪拌反應3小時。分離有機相，並在將合併的有機部分乾燥(硫酸鎂)並真空濃縮之前，用石油醚(3×100mL)提取含水部分。得到的淺黃色油(7.28g)基本上是均勻的，並不經進一步純化就在下一步使用。Rf0.19(10％二乙醚-石油醚)。1HNMRδH0.92(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31-1.49(4H，m)，1.65-1.79(2H，m)，1.86(3H，s)和4.34(1H，br，s)。
中間體7辛-2-炔-4-酮在3小時期間內，向辛-2-炔-4-醇(中間體6，2.41克)的丙酮(30毫升)溶液中滴加入三氧化鉻(1.91克)、濃硫酸(1.62毫升)和水(20毫升)的混合物。在室溫下進一步攪拌30分鐘以後，將反應液進一步用水(50mL)稀釋，並通過將產物提取入乙醚(3×30mL)中而分離，乾燥(硫酸鎂)和濃縮。用真空蒸餾純化所需要的物質(沸點61-63℃，8mbar，1.54g)。1H NMR(CDCl3)δH0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.27-1.41(2H，m)，1.61-1.69(2H，m)，2.05(3H，s)和2.56(2H，t，J＝7.3Hz)。
中間體81-(1，3，6-三甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-戊酮在大約3小時期間內，在回流條件下，向二(乙炔基二甲基甲矽烷基)甲烷(中間體2，1.40克，7.78mmol)、辛-2-炔-4-酮(中間體7，0.96克，7.78mmol)和無水二甲苯(100毫升)混合物中滴加入CpCo(CO)2(0.25摩爾當量，0.241毫升)的無水二甲苯(40毫升)溶液。在進一步加入如前所述的CpCo(CO)2(0.25摩爾當量，0.241mL)的無水二甲苯(40mL)溶液之前，加熱混合物至回流，過夜。再次在回流條件下加熱混合物過夜。當冷卻後在真空中除去揮發物，將殘餘物用柱色譜法(SiO2，10％二氯甲烷在石油醚中)純化，得到所需要的化合物(748mgs，32％)。LC-MSm/z＝305(M+H+)。1H NMRδH0.03(2H，s)，0.32(6H，s)，0.33(6H，s)，0.97(3H，t，J＝7.3)，1.38-1.47(2H，m)，1.68-1.75(2H，m)2.48(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.32)，7.42(1H，S)和7.72(1H，s)。
中間體91，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-醇向1-(1，3，6-三甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-戊酮(中間體8，250毫克，0.82mmol)的二氯甲烷(5毫升)溶液中加入3-氯代過氧苯甲酸(mCPBA，190mg；0.82mmol，大約71％mCPBA)。第二天進一步向反應混合物中加入部分mCPBA(190mg；0.82mmol)，然後將其加熱到回流、過夜。第三天，在真空中減少母液之前，過濾除去無色沉澱，溶於甲醇(10mL)中並用甲醇鈉(25％重量，在甲醇中，0.822摩爾)處理。在室溫下攪拌2.5小時以後，將混合物濃縮，溶解在水(10mL)中並用鹽酸(1M)酸化。將得到的混合物提取入乙酸乙酯(3×25mL)中，並將合併的提取物乾燥(硫酸鎂)和濃縮。通過柱色譜法(SiO2，10％至25％二乙醚在石油醚中)獲得所需要的均態酚，其是類白色固體(10mg)。Rf＝0.43(25％二乙醚在石油醚中)。1H NMR(CDCl3)δ-0.05(2H，s)，0.29(12H，s)，2.29(3H，s)，4.75(1H，s，br)，6.96(1H，S)和7.35(1H，s)。
中間體101，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-醇該化合物是按照關於中間體9所描述的方法製備的。Rf0.36(10％二乙醚在石油醚中)。1H NMRδH0.200(6H，s)，0.203(6H，s)，0.97(4H，s)，2.25(3H，s)，4.70(1H，s)，6.89(1H，s)和7.25(1H，s)。
實施例15-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺在-30℃下，在10分鐘之內將三甲基鋁(115毫克，1.60mmol)的甲苯(5毫升)溶液滴加到2，4，6-三甲氧基苯胺鹽酸鹽(351毫克，1.60mmol)的甲苯(5毫升)攪拌懸浮液中(溶解2，4，6-三甲氧基苯胺鹽酸鹽，而後形成沉澱)。在1小時之內，將攪拌混合物升溫至0℃，然後在額外1小時之內升溫至20℃(沉澱溶解)，然後在0℃下、在10分鐘之內將所得溶液滴加到5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-2-糠酸甲基酯(中間體4，359mg，1.00mmol)的二氯甲烷(10mL)攪拌溶液中。將得到的混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後在20℃下攪拌3天[幾乎定量轉化率(HPLC控制)，顏色從無色變化到黑色]，而後加入半飽和乙酸銨水溶液(20mL)(沉澱形成)。通過過濾分離沉澱，用乙酸乙酯(10mL)洗滌，將濾液和洗液合併，分離有機層並用水(20mL)洗滌。將得到的水洗液(A和B)用乙酸乙酯(2×20mL)按如下方式提取將第一個水洗液(A)用乙酸乙酯(20mL)提取，然後將得到的提取物用於提取第二個水洗液(B)，分離有機提取物，而後使用與第一次提取順序所描述的相同方案，用乙酸乙酯(20mL)的新鮮部分進行洗液A和B的第二次提取。將所有的有機提取物合併，並用無水硫酸鈉乾燥，減壓除去溶劑，在矽膠上通過柱色譜法[柱尺寸60×3.5cm；矽膠300g(32-63μm，ICN 02826)；洗脫液乙酸乙酯/正己烷(55∶45)]純化。將相關的餾份(TLC控制)合併，減壓除去溶劑。在20℃下，在7天期間內，通過正戊烷(200mL)蒸氣擴散到粗品的二乙醚(10mL)溶液中，而將殘餘物結晶。將產品在相同條件下重結晶，通過傾析分離所得到的固體，用正戊烷(5mL)洗滌，在真空中乾燥(0.001mbar，20℃，2小時)，得到標題化合物無色結晶固體(357mg，0.700mmol)，產率70％；熔點105℃。C27H35NO5Si2元素分析計算值C，63.62；H，6.92；N，2.75。實測值C，63.6；H，6.9；N，2.8。
實施例25-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺使用本文方案5中所舉例說明的方法，由4，6-二甲氧基-N2-(3-嗎啉並丙基)嘧啶-2，5-二胺(其可以按照WO-A-02/098363中描述的方法來合成)和中間體9可以獲得該化合物。
實施例35-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺使用本文方案6中所舉例說明的方法，由4，6-二甲氧基-N2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]嘧啶-2，5-二胺(其可以按照WO-A-02/098363中描述的方法來合成)和中間體10可以獲得該化合物。
權利要求
1.式(I)或式(II)的化合物或其藥學上可接受的鹽 其中A和C相同或不同，且每個是鍵，-(CH2)n-，-C(Rb)2-，-Si(Rc)2-，-O-，-S(O)m-，-N＝，-N(Rb)-，-N(Re)C(＝X)-或-C(＝X)-；B是-(CH2)n-，-O-，-C(Rb)2-，-Si(Rc)2-，-C(Rb)＝C(Rb)-，-C(Rb)＝，-(CH2)nC(Rg)2-，-C(Rg)2(CH2)n-或-CH(Rb)CH(Rb)-；其中A、B和C的任一個任選被-Si(Rc)3取代；D是-(CH2)n-，-C(＝X)-，-O-，-S(O)m-，-C(＝X)N(Re)-，-C(Rb)2-，-C(Rb)＝C(Rb)-，-CH(Rb)CH(Rb)-；E任選存在並且是-(CH2)n-，-N(Rd)-，-(CH2)nN(Rd)-或-N(Ra)(CH2)n-；F是-C(＝X)-或-N(Rd)-；G是-(CH2)n-，-N(Rd)-，-(CH2)nN(Rd)-或-N(Rd)(CH2)n；J任選存在並且是-O-，-N(Rc)C(＝X)-，-C(＝X)N(Rc)-，-S(O)m-，-N(Rc)S(O)m-，-S(O)mN(Rc)-或-N(Re)-；K任選存在並且是任選被Rb取代的亞烷基；或K是亞環烷基、亞環烯基、亞芳基、亞雜環烷基、亞雜環烷基或亞雜芳基，其中任何一個任選被Ra取代；L是氫、滷素、-N(Rf)2、環烷基、環烯基、芳基、雜環烷基、雜環烯基或雜芳基，其中的任何一個任選被Ra、-C(＝X)ORd、-OH、-ORc、-C(＝X)N(Rb)(Rc)、-S(O)mN(Rb)(Rc)或-CN取代；每個Ra相同或不同，且是氫，滷素，烷基，芳基，羥基，烷氧基，-烷氧基-(CH2)nC(O)2Rb，-O-芳基，-C(＝X)Rc，-NO2，-CN，-N(Rc)C(＝X)Rc，-C(＝X)N(Rc)2，-S(O)2N(Rc)2或-N(Re)2；每個Rb相同或不同，且是氫或烷基；每個Rc相同或不同，且是烷基、環烷基、-烷基-芳基、-烷基-環烷基或芳基，其任選被Ra取代；每個Rd相同或不同，且是氫、烷基或芳基，其任選被Ra取代；每個Re相同或不同，且是氫或烷基；或Re是芳基或雜芳基，兩個中的任一個任選被Ra取代；每個Rf相同或不同，且是氫或烷基；或Rf-N-Rf一起形成雜環烷基，雜環烯基或雜芳基；Rg-C-Rg一起形成雜環基；每個X相同或不同，且是氧或硫；環1和2相同或不同，且每個是亞芳基或亞雜芳基，兩個中的任一個任選被Ra取代；每個m相同或不同，且是0、1或2；和每個n相同或不同，且是0、1、2或3；條件是A、B和C中的至少一個包含矽原子；A和C不每個是鍵；該化合物不包括Si-Si鍵、N-N單鍵、Si-O鍵、Si-N鍵或N-O-N鍵。
2.按照權利要求1的化合物，其是式(I)的化合物。
3.按照權利要求1或權利要求2的化合物，其中A和/或C是-Si(Rc)2-。
4.按照權利要求3的化合物，其中每個Rc相同或不同且是烷基。
5.按照權利要求1或權利要求2的化合物，其中A和/或C是-C(Rb)2-，-(CH2)n-，-N(Rb)-或-O-。
6.按照權利要求5的化合物，其中每個Rb相同或不同，且是氫或烷基。
7.按照前述權利要求的任一項的化合物，其中B是-(CH2)n-，-C(Rb)2-，-CH(Rb)CH(Rb)-，-C(Rb)＝C(Rb)-，或-CH2-C(Rg)2-。
8.按照權利要求7的化合物，其中每個Rb相同或不同，且是氫或烷基。
9.按照前述權利要求的任一項的化合物，其中D是-O-，-S-或-CH2-。
10.按照前述權利要求的任一項的化合物，其中E不存在。
11.按照前述權利要求的任一項的化合物，其中F是-C(O)-。
12.按照前述權利要求的任一項的化合物，其中G是-N(Rd)-。
13.按照權利要求12的化合物，其中Rd是氫。
14.按照前述權利要求的任一項的化合物，其中J和K不存在，L是氫或-N(Rf)2。
15.按照權利要求1到13任一項的化合物，其中J是-NH-，K是亞烷基，L是雜環烷基。
16.按照前述權利要求的任一項的化合物，其中環1是亞雜芳基。
17.按照權利要求16的化合物，其中環1是亞呋喃基。
18.按照前述權利要求的任一項的化合物，其中環2是苯基、嘧啶基或吡啶基，其中任何一個任選被取代。
19.按照權利要求18的化合物，其中環2被取代1、2或3次，每次發生中取代基相同或不同，並選自烷氧基和滷素。
20.按照權利要求1的化合物，選自5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，7-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，2，4，4，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，5，7-六甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-甲氧基-1，1，4，4，8-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1，4，4-四甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-(3-嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(6-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(4，4，7-三甲基-4-矽雜-苯並二氫吡喃-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，2，3，4-四氫-4，4，7-三甲基-4-矽雜-喹啉-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[(吡啶-2-基)甲基氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，6-三甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基氧基]-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-氯-1，1，7-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-4-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(5-甲氧基-1，1-二甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基氧基)-N-{2-[(吡啶-2-基)甲基氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基)甲基]-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基)甲基]-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，4，4，7-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-6-基)甲基]-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，3，3，6-五甲基-1，3-二矽雜-2，3-二氫-1H-茚-5-基)甲基]-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-(2-甲基氨基-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-{2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-{2-[3-(N，N-二甲基氨基)丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-[2-(3-嗎啉代丙氨基)-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基]呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫-1H-茚-6-基)甲基]-N-{2-[(吡啶-2-基)甲基氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-[(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫茚-6-基)甲基]-N-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，4，4，6-六甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{[2-(2-(嗎啉-4-基)-乙氨基)-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基]呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，4，4，6-五甲基-1，4-二矽雜-1，2，3，4-四氫萘-5-氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(7』-羥基-1，1，1』，1』，6，6』-六甲基-3，3』-螺-1，1』-二矽雜-4，4』-二氧代-1，1』，2，2』，3，3』，4，4』-八氫二萘-7-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-[1，1，2，6-四甲基-3-(2-丙基)-1-矽雜-2，3-二氫茚-5-基氧基]-N-(2，4，6-三甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，4，4-五甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺。5-(1，1，5-三甲基-1-矽雜-2，3-二氫茚-6-基氧基)-N-(4-氯-2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，5-五甲基-1-矽雜-2，3-二氫茚-6-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，3，3，6-五甲基-1-矽雜-2，3-二氫茚-5-基氧基)-N-(2，6-二甲氧基苯基)呋喃-2-甲醯胺；5-(8-甲氧基-1，1，4，4，6-五甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-{2-[3-(嗎啉-4-基)-N-丙氨基]-4，6-二甲氧基-1，3-嘧啶-5-基}呋喃-2-甲醯胺；5-(1，1，6-三甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4-二甲氧基吡啶-3-基)呋喃-2-甲醯胺。5-(1，1，3，4，4，6-六甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-(2，4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基)呋喃-2-甲醯胺，和5-(1，1，3，4，4，6-六甲基-1-矽雜-1，2，3，4-四氫萘-7-基氧基)-N-[2-(2-N，N-二甲基氨基乙基)-4，6-三甲氧基-1，3-嘧啶-5-基]呋喃-2-甲醯胺。
21.按照前述權利要求的任一項的化合物，其呈單一對映體或非對映體或互變異構體的形式。
22.按照前述權利要求的任一項的化合物，用於治療的用途。
23.一種藥物組合物，包含權利要求1至21的任一項的化合物和藥學可接受的稀釋劑或載體。
24.權利要求1到21的任一項化合物的用途，用於製備腫瘤治療的藥物。
25.權利要求1到21的任一項化合物的用途，用於治療或預防子宮內膜異位、子宮肌瘤、卵巢疾病、乳房囊性病、前列腺肥大、閉經、早熟青春期、經前期症候群、性-類甾醇依賴性病理生理學或良性前列腺增生或延滯精子生成的藥物的製備。
26.按照權利要求25的用途，用於治療或預防伴有疼痛的子宮內膜異位、多囊性卵巢疾病或繼發性經閉。
27.按照權利要求1到21中的任一項化合物的用途，用於製備治療或預防阿爾茨海默氏病的藥物。
28.按照權利要求1到21中的任一項化合物的用途，用於製備治療或預防HIV感染或AIDS的藥物。
29.按照權利要求1到21中的任一項化合物的用途，用於製備治療或預防由胸腺機能失調所引起疾病的藥物。
30.按照權利要求29的用途，用於治療或預防多發性腦硬化、類風溼性關節炎或1型糖尿病。
全文摘要
一種式(I)或式(II)的化合物，其中變量如權利要求中所定義。
文檔編號A61P35/00GK1820012SQ200480019528
公開日2006年8月16日 申請日期2004年6月18日 優先權日2003年7月9日
發明者D·J·米勒, G·A·肖維爾, R·康羅伊, J·黛斯, R·塔克, D·特伯 申請人:派樂迪姆治療有限公司