一種治療腸胃疾病的中藥製劑的製作方法

2023-10-11 21:28:19 2

專利名稱：一種治療腸胃疾病的中藥製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑，尤其是一種治療腸胃疾病的中藥製劑。
背景技術：
祖國醫學對痢疾認識很早，歷代醫著對痢疾的辯證施治進行了探索；香連丸、木香 檳榔丸及枳實導滯丸是傳統的成藥製劑，為治療菌痢有一定療效的代表方劑。本方是按上 述三方組方理論進行加減重組的新方，並結合使用現代科技技術手段提取的中藥有效成份 重組的現代中藥複方配方，其由木香、鹽酸黃連素、枳實、白芍、厚樸、檳榔、乾薑或生薑等中 藥組成。該中藥製劑方解本方鹽酸黃連素為主藥，清熱燥溼，抗菌消炎，用於感染，細菌性 痢疾及腹瀉；輔以木香行氣化滯，健脾消食；枳實破氣消積；佐以白芍平肝止痛；厚樸燥溼 導滯；使以檳榔行氣導滯，乾薑或生薑可緩和厚樸辛辣峻烈的藥性，增強寬中理氣作用。各 藥同用具有祛暑散寒，化滯止痢之功能；應用於腸胃食滯，紅白痢症，腹痛下墜，小便不利等 症的治療；在上方基礎上加大黃流浸膏可佐以行氣通便，可用於上症兼具大便不暢、裡急後 重等症治療。本方製劑經臨床研究試用，認為療效卓越確切，無不良反應，服用量少，顯效 快，療程短，一致反映優於目前治療菌痢、腸炎的同類中成藥。

發明內容
本發明的目的在於提供一種療效卓越確切無不良反應安全有效的治療腸胃疾病 的新的中藥製劑。該中藥製劑通過提取純化濃縮，棄粗取精，優選工藝，提高了生物利用度， 藥物含量高，減少了服用量，顯效快，療程短，無不良反應，製成各種製劑掩蓋了藥物的苦味 與不適，服用者依從性好，在胃腸內分散溶解快，易吸收。本發明的技術方案為方案A —種治療腸胃疾病的中藥製劑，該中藥製劑配方重量組份400-600份木 香、30-50份鹽酸黃連素、400-600份枳實、400-600份白芍、400-600份厚樸、400-600份檳 榔、12-18份乾薑或40-60份生薑。該配方口服液體製劑的製備方法步驟a、取乾薑或生薑， 搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓榨取汁；取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液 或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗 粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併煎液；b、除鹽酸黃連素外其餘木香 等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次， 第一次1. 5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液 濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；C、加95%乙醇2倍體積量攪勻；d、靜置24小時，取 上清液，回收乙醇；e、取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5 小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C 熱測相對密度1.3稠膏，備用；f、稠膏加二倍體積量純化水攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取 上清液，以濾紙過濾，濾液加入鹽酸黃連素溶解，加入蔗糖800-1200或2000-3000份加熱 溶解成濃配液，枳實揮髮油以乙醇80-120份稀釋，在攪拌下緩緩加入濃配液中，攪勻過濾，加純化水製成口服液體製劑合劑或糖漿劑。該製劑也可製成口服固體製劑，製備步驟在上 述步驟f改為或將稠膏80°C以下乾燥，粉碎成細粉，加入鹽酸黃連素，枳實揮髮油加澱粉約 30-50份吸收，與上述細粉混勻，製成口服固體製劑硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、片劑或滴 丸劑。該中藥製劑配方優選重量組份500份木香、40份鹽酸黃連素、500份枳實、500份白 芍、500份厚樸、500份檳榔、15份乾薑或50份生薑。該中藥製劑具有祛暑散寒，化滯止痢功 能；應用於腸胃食滯，紅白痢疾，腹痛下墜，小便不利等病症治療。方案B:或一種治療腸胃疾病的中藥製劑，該中藥製劑配方優化改良重量組份 400-600份木香、30-50份鹽酸黃連素、400-600份枳實、400-600份白芍、400-600份厚樸、 400-600份檳榔、12-18份乾薑或40-60份生薑、400-600份大黃流浸膏。該配方口服液體 製劑的製備方法步驟a、取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁；取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；b、除鹽酸黃連素、大黃流浸膏外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取 揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合 並厚樸與白芍水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的 清膏；C、加95%乙醇2倍體積量攪勻；d、靜置24小時，取上清液，回收乙醇；e、取厚樸水煎 後的藥渣及木香、檳榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合併濾 液，回收乙醇後與上述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1. 3稠膏，備用；f、 稠膏加二倍體積量純化水攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取上清液，以濾紙過濾，濾液加入鹽 酸黃連素溶解，加入大黃流浸膏，加入蔗糖800-1200或2000-3000份加熱溶解成濃配液，枳 實揮髮油以乙醇80-120份稀釋，在攪拌下緩緩加入濃配液中，攪勻過濾，加純化水製成口 服液體製劑合劑或糖漿劑。該製劑也可製成口服固體製劑，製備步驟在上述步驟f改為或 將稠膏加入大黃流浸膏，減壓濃縮，80°C以下乾燥，粉碎成細粉，加入鹽酸黃連素，枳實揮發 油加澱粉約30-50份吸收，與上述細粉混勻，製成口服固體製劑硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散 劑、片劑或滴丸劑。該中藥製劑配方優選重量組份500份木香、40份鹽酸黃連素、500份枳 實、500份白芍、500份厚樸、500份檳榔、15份乾薑或50份生薑、500份大黃流浸膏。該中藥 製劑具有祛暑散寒，化滯止痢、行氣通便功能；應用於腸胃食滯，紅白痢疾，腹痛下墜，小便 不利、大便不暢、裡急後重等病症治療。本發明的優點在於該中藥製劑具有的功能主治方案A優點祛暑散寒，化滯止痢。應用於腸胃食滯，紅白痢症，腹痛下墜，小便不 利等病症的治療。方案B優點或祛暑散寒，化滯止痢、行氣通便。應用於腸胃食滯，紅白痢症，腹痛 下墜，小便不利、大便不暢、裡急後重等病症治療。採用方案A或方案B，使用過程安全，均未觀察到任何不良反應。試用者認為本方 製劑口味適宜，依從性好。該中藥製劑的功能主治與應用從藥效學試驗及治療溼熱痢的臨 床研究業已得到證實，毒理學研究證實安全性很大。臨床研究結果顯示本品是治療溼熱痢 的一種有效的藥物，尤其是服用量小，起效快，一天內起效者達82. %。加速與長期穩定性 研究表明，該中藥製劑留樣觀察室溫保存二年，製劑未變質，藥品質量穩定。一、該中藥製劑製備工藝
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以主要藥效為指標及主成分的薄層色譜跟蹤，優選了工藝。該中藥製劑優選組份方案A優選組份500份木香、40份鹽酸黃連素、500份枳實、500份白芍、500份厚 樸、500份檳榔、15份乾薑或50份生薑。方案B優選組份或500份木香、40份鹽酸黃連素、500份枳實、500份白芍、500份 厚樸、500份檳榔、15份乾薑或50份生薑、500份大黃流浸膏。該中藥製劑有效成份或部位提取精製工藝方案A工藝a、取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；b、除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾 後的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併厚樸與白 芍水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；C、加 95%乙醇2倍體積量攪勻；d、靜置24小時，取上清液，回收乙醇；e、取厚樸水煎後的藥渣及 木香、檳榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙 醇後與上述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1.3稠膏，備用；f(l)稠膏加二 倍體積量純化水攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取上清液，以濾紙過濾，濾液加入鹽酸黃連素 溶解，加入蔗糖1000或2500份加熱溶解配成濃配液，枳實揮髮油以乙醇100份稀釋，在攪 拌下緩緩加入濃配液中，攪勻過濾，加純化水製成{合劑(口服液)或糖漿劑} ；f(2)或稠 膏80°C以下乾燥，粉碎成細粉，加入鹽酸黃連素，枳實揮髮油加澱粉約40份吸收，與上述細 粉混勻，製成口服固體製劑(硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、片劑、滴丸劑)。方案B工藝或a、取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或 壓榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾 液或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；b、除鹽酸黃連素、大黃流浸膏外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取 揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合 並厚樸與白芍水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的 清膏；C、加95%乙醇2倍體積量攪勻；d、靜置24小時，取上清液，回收乙醇；e、取厚樸水煎 後的藥渣及木香、檳榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併 濾液，回收乙醇後與上述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1. 3稠膏，備用； f(l)稠膏加二倍體積量純化水攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取上清液，以濾紙過濾，濾液 加入鹽酸黃連素溶解，加入大黃流浸膏，加入蔗糖1000或2500份加熱溶解配成濃配液，枳 實揮髮油以乙醇100份稀釋，在攪拌下緩緩加入濃配液中，攪勻過濾，加純化水製成{合劑 (口服液)或糖漿劑} ；f(2)或將稠膏加入大黃流浸膏，減壓濃縮，80°C以下乾燥，粉碎成細 粉，加入鹽酸黃連素，枳實揮髮油加澱粉約40份吸收，與上述細粉混勻，製成口服固體製劑 (硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、片劑、滴丸劑)。二、該中藥製劑藥品質量標準性狀本品口服液體製劑為黃棕色至棕褐色液體，味甜微苦。口服固體製劑內容 物為黃棕色的粉末；氣清香，味極苦(顆粒劑為味甜微苦)。
鑑別(1)取本品內容物0.lg( 口服固體製劑)或2ml (蒸乾)(口服液體製劑)， 加濃氨水3滴與甲醇10ml，振搖片刻，濾過，濾液作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲 醇製成飽和溶液作為對照品溶液；再取柚皮苷、鹽酸小檗鹼對照品，加甲醇分別製成每1ml 含0. 5mg和0. 2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄) 試驗，吸取上述供試品溶液及三種對照品溶液各1 P 1，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以丙西 酮-水(1 1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氧化鋁試液，晾乾，置紫外光燈(365nm) 下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(2)取本品內容物0. 3g( 口服固體製劑)或5ml (蒸乾)(口服液體製劑)，加氯仿 10ml，浸漬6小時，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取木香對照藥材0. 5g，同法 製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄)試驗，吸取上述兩種溶 液各5 yl，分別點於同一發羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿為展開劑， 置展開劑蒸氣預飽和0. 5小時的展開缸內，展開，取出，晾乾，噴以5%香草醛硫酸溶液。供 品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查應符合相關各製劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版一部附錄)。含量測定鹽酸小檗鹼取本品2粒(丸、片、瓶、袋)(口服固體製劑)或10ml( 口 服液體製劑)，精密稱定或量取，置索氏提取器中，(口服液體製劑先行蒸乾)，加鹽酸-甲醇 (1 100)的混合溶液適量，加熱回流至提取液無色，將提取液(必要時濃縮)移至50ml量 瓶中，加鹽酸-甲醇(1 100)的混合溶液稀釋至刻度，搖勻，照柱色譜法(中國藥典2005 年版一部附錄)試驗，精密量取5ml，置中性氧化鋁柱(10g，內徑0. 9cm，溼法裝柱，用乙醇 30ml預洗)上，用乙醇25ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精 密量取2ml，置50ml量瓶中，用0. 05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(中國 藥典2005年版一部附錄)，在345nm波長處測定吸取度，按鹽酸小檗鹼(C2(1H18C1N04)的吸收 係數為728計算，即得。本品每粒(丸、片、瓶、袋)(口服固體製劑)或口服液體製劑每ml計分別含鹽酸 小檗鹼(C2QH18C1N04)應為 36. Omg 44. Omg 或 7. 2mg 8. 8mg。厚樸取本品1粒(丸、片、瓶、袋)(口服固體製劑)或5ml ( 口服液體製劑)，精密 稱定量取，置具塞錐形瓶中，(口服液體製劑先行蒸乾)，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾 過，用少量甲醇分5次洗滌殘渣與容器，洗液與濾液合併，濃縮至適量，轉移至5ml量瓶中， 加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取厚樸酚與厚樸酚對照品適量，精密稱定，加 甲醇製成每1ml含0. 52mg和0. 46mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國 藥典2005年版一部附錄)試驗，吸取上述供試品溶液4 u 1、對照品溶液3 yl與5 iU，分別 交叉點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠GF254薄層板上，以苯-甲醇(9 1)為展 開劑，預飽和30分鐘後展開，取出，晾乾，置紫外光燈(254nm)下定位。照薄層色譜法(中 國藥典2005年版一部附錄薄層掃描法)進行掃描，波長入s = 290nm, A E = 350nm，測量 供試品吸收度積分值與對照品吸收度過積分值，計算，即得。本品每粒(丸、片、瓶、袋)(口服固體製劑)或口服液體製劑每ml計分別含厚樸 以厚樸酚(C18H1802)與和厚樸酚(C18H1802)的總量計，不得少於3. Omg或不得少於0.6mg本品製劑質量可控，藥物含量高，服用計量準確。三、該中藥製劑穩定性研究
該中藥製劑採用恆溫加速試驗以鹽酸黃連素為指標考察該中藥製劑的穩定性， 該中藥製劑加熱分解動力學實驗結果，回歸法及作圖法得1(2⑶(hr—1)，t25\.9(年)分別為 1. 2340 X 10_6、1. 2589 X 10_6 ；9. 7 及 9. 5。溫度 38°C 士 1°C，相對溼度為 75 % 以上高溫考察 及留樣觀察，室溫保存二年，製劑未變質，按該中藥製劑藥品質量標準各項指標檢測均符合 的藥品質量標準要求，結果說明本品製劑穩定，便於運輸和攜帶貯存。
四、該中藥製劑的藥理與毒理研究1藥理研究該中藥製劑體外抑制福氏痢疾桿菌生長的MIC為31mg/ml ；0. 95g/ml兔小腸結紮 段局部給藥，對腸段局部感染的福氏痢疾桿菌生長抑制率為98.0%，能明顯減輕被感染腸 段的炎症反應。2. 6g/kg劑量對毛果雲香鹼引起的小鼠腸蠕動亢進有明顯的抑制作用；使 正常大鼠離體加腸肌收縮幅度減弱，對毛果雲香鹼引起的離體迴腸肌收縮幅度增高亦呈抑 製作用。1.3g/kg劑量對醋酸所致的小鼠扭體反應抑制率為60. 9% ；對熱燙法引起小鼠甩 尾120min時抑制率為40%。2毒理研究該中藥製劑102. 42g (生藥量)/kg給小鼠灌胃，7天中一切正常，此劑量為50kg成 人日用量(10. 16g)的504倍；70kg成人日用量的705倍，安全性很大。五、該中藥製劑治療溼熱痢的臨床研究該中藥製劑治療溼熱痢的臨床研究結果顯示該中藥製劑對溼熱痢的近期治癒率 (84% )和總顯效率(95% )。該中藥製劑對溼熱痢的臨床各型的近期治癒率均很高(84. 1% 和83.9%)。病人糞便痢疾桿菌培養轉陰率高達91.7%。治療後白細胞計數均明顯下降。 在臨床研究中除發現少數病人有輕度便秘外，均未見其他不良反應。可以認為該中藥製劑 是治療溼熱痢的一種有效的藥物，尤其是服用量小，生物利用度高，藥物含量高，快速釋藥， 起效快(一天內起效者達82. 7% )，用藥安全，無不良反應。具體製劑實施方式實例1硬膠囊劑(一)製法400克木香、30克份鹽酸黃連素、400克枳實、400克白芍、400克厚樸、400克檳榔、 12克乾薑或40克生薑。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍 水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；加95% 乙醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳 榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上 述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1.3稠膏，備用；80°C以下乾燥，粉碎成 細粉，加入鹽酸黃連素，枳實揮髮油加澱粉30g吸收，與上述細粉混勻，裝入膠囊，製成1000 粒，即得。實例2軟膠囊劑製法500克木香、40克份鹽酸黃連素、500克枳實、500克白芍、500克厚樸、500克檳榔、
815克乾薑或50克生薑。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍水 煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上述 醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1.3稠膏，備用；80°C以下乾燥，粉碎成細 粉，加入鹽酸黃連素粉，枳實揮髮油加入植物油40g經膠體磨製成混懸油液，以滴制或壓制 法製成軟膠囊，製成1000丸，即得。實例3散劑製法600克木香、50克份鹽酸黃連素、600克枳實、600克白芍、600克厚樸、600克檳榔、
18克乾薑或60克生薑。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍 水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；加95% 乙醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳 榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上 述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1.3稠膏，備用；80°C以下乾燥，粉碎成 細粉，加入鹽酸黃連素，枳實揮髮油加澱粉50g吸收，與上述細粉混勻，裝入瓶中，製成1000 瓶，即得。實例4顆粒劑製法500克木香、40克份鹽酸黃連素、500克枳實、500克白芍、500克厚樸、500克檳榔、
15克乾薑或50克生薑。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍 水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；加95% 乙醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳 榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上 述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1.3稠膏，備用；80°C以下乾燥，粉碎成 細粉，加入鹽酸黃連素粉，加糖粉1500g，預膠化澱粉500g，混勻，用40-70%乙醇制軟材，制 粒、乾燥，顆粒整粒，枳實揮髮油用40g澱粉吸收，與上述顆粒混勻，分裝，每袋5g，製成1000 袋，即得。實例5片劑(一)製法
500克木香、40克份鹽酸黃連素、500克枳實、500克白芍、500克厚樸、500克檳榔、 15克乾薑或50克生薑。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍水 煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上述 醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1.3稠膏，備用；80°C以下乾燥，粉碎成細 粉，加入鹽酸黃連素粉，加入澱粉漿，制粒、乾燥，枳實揮髮油用40g澱粉吸收，與上述顆粒 混勻，壓片，包薄膜衣，製成1000片，即得。實例6滴丸劑製法500克木香、40克份鹽酸黃連素、500克枳實、500克白芍、500克厚樸、500克檳榔、 15克乾薑或50克生薑。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍水 煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上述 醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1.3稠膏，備用；80°C以下乾燥，粉碎成細 粉，加入鹽酸黃連素粉，枳實揮髮油加入藥用聚乙二醇6000或藥用聚乙二醇400040g加熱 熔融混勻，密閉並保溫在80°C 90°C，滴入10°C 15°C的液狀石蠟中，將成形的滴丸浙盡 並擦除液狀石蠟，乾燥，共製成1000丸，即得。實例7合劑(口服液)製法500克木香、40克份鹽酸黃連素、500克枳實、500克白芍、500克厚樸、500克檳榔、
15克乾薑或50克生薑。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍水 煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上述 醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1. 3稠膏，備用；稠膏加二倍體積量純化水 攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取上清液，以濾紙過濾，濾液加入鹽酸黃連素溶解，加入蔗糖 IOOOg加熱溶解成濃配液，枳實揮髮油以乙醇IOOml稀釋，在攪拌下緩緩加入濃配液中，攪
10勻過濾，加純化水製成5000ml，即得。實例8糖漿劑(一)製法500克木香、40克份鹽酸黃連素、500克枳實、500克白芍、500克厚樸、500克檳榔、 15克乾薑或50克生薑。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓 榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液 或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小 時，合併煎液；除鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後 的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍水 煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；加95%乙 醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳榔， 加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上述 醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1. 3稠膏，備用；稠膏加二倍體積量純化水 攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取上清液，以濾紙過濾，濾液加入鹽酸黃連素溶解，加入蔗糖 2500g加熱溶解成濃配液，枳實揮髮油以乙醇IOOml稀釋，在攪拌下緩緩加入濃配液中，攪 勻過濾，加純化水製成5000ml，即得。實例9硬膠囊劑(二 )製法400克木香、30克份鹽酸黃連素、400克枳實、400克白芍、400克厚樸、400克檳榔、 12克乾薑或40克生薑、400ml大黃流浸膏。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液， 濾過，取濾液或壓榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至 乾薑水煎煮濾液或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小 時，第二次1小時，合併煎液；除鹽酸黃連素、大黃流浸膏外其餘木香等四味分別粉碎成粗 粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二 次1小時，合併厚樸與白芍水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對 密度1.20的清膏；加95%乙醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚 樸水煎後的藥渣及木香、檳榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過， 合併濾液，回收乙醇後與上述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1. 3稠膏，加 入大黃流浸膏，減壓濃縮，80°C以下乾燥，粉碎成細粉，加入鹽酸黃連素，枳實揮髮油加澱粉 30g吸收，與上述細粉混勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得。實例10片劑(二)製法500克木香、40克份鹽酸黃連素、500克枳實、500克白芍、500克厚樸、500克檳榔、
15克乾薑或50克生薑、500ml大黃流浸膏。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液， 濾過，取濾液或壓榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至 乾薑水煎煮濾液或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小 時，第二次1小時，合併煎液；除鹽酸黃連素、大黃流浸膏外其餘木香等四味分別粉碎成粗 粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二 次1小時，合併厚樸與白芍水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對 密度1. 20的清膏；加95%乙醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚樸 水煎後的藥渣及木香、檳榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合 並濾液，回收乙醇後與上述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1. 3稠膏，加入大黃流浸膏，減壓濃縮，80°C以下乾燥，粉碎成細粉，加入鹽酸黃連素粉，加入澱粉漿，制粒、 乾燥，枳實揮髮油加澱粉40g吸收，與上述顆粒混勻，壓片，包薄膜衣，製成1000片，即得。實例11糖漿劑(二)製法600克木香、50克份鹽酸黃連素、600克枳實、600克白芍、600克厚樸、600克檳榔、
18克乾薑或60克生薑、600ml大黃流浸膏。取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液， 濾過，取濾液或壓榨取汁，取厚樸切絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至 乾薑水煎煮濾液或薑汁被吸盡，取出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小 時，第二次1小時，合併煎液；除鹽酸黃連素、大黃流浸膏外其餘木香等四味分別粉碎成粗 粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二 次1小時，合併厚樸與白芍水煎液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對 密度1.20的清膏；加95%乙醇2倍體積量攪勻；靜置24小時，取上清液，回收乙醇；取厚 樸水煎後的藥渣及木香、檳榔，加乙醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過， 合併濾液，回收乙醇後與上述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1. 3稠膏，備 用；稠膏加二倍體積量純化水攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取上清液，以濾紙過濾，濾液加 入鹽酸黃連素溶解，加入大黃流浸膏，加入蔗糖3000g加熱溶解成濃配液，枳實揮髮油以乙 醇120ml稀釋，在攪拌下緩緩加入濃配液中，攪勻過濾，加純化水製成5000ml，即得。
1權利要求
一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該中藥製劑配方重量組份木香400 600鹽酸黃連素30 50枳實400 600白芍400 600厚樸400 600檳榔400 600乾薑12 18或生薑40 60。
2.根據權利要求1所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該中藥製劑配方 優化改良重量組份木香400-600 鹽酸黃連素30-50 枳實400-600白芍 400-600 厚樸 400-600 檳榔 400-600乾薑12-18或生薑40-60 大黃流浸膏400-600。
3.根據權利要求1所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該配方口服液體 製劑的製備方法步驟a、取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓榨取汁；取厚樸切 絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液或薑汁被吸盡，取 出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併煎液；b、除 鹽酸黃連素外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收 集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍水煎液及枳實蒸 餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；C、加95%乙醇2倍體積 量攪勻；d、靜置24小時，取上清液，回收乙醇；e、取厚樸水煎後的藥渣及木香、檳榔，加乙 醇回流提取二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與上述醇沉 後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1.3稠膏，備用；f、稠膏加二倍體積量純化水 攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取上清液，以濾紙過濾，濾液加入鹽酸黃連素溶解，加入蔗糖 800-1200或2000-3000份加熱溶解成濃配液，枳實揮髮油以乙醇80-120份稀釋，在攪拌下 緩緩加入濃配液中，攪勻過濾，加純化水製成口服液體製劑合劑或糖漿劑。
4.根據權利要求1或3所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該配方也可 製成口服固體製劑，製備步驟在上述步驟f改為或將稠膏80°C以下乾燥，粉碎成細粉，加入 鹽酸黃連素，枳實揮髮油加澱粉約30-50份吸收，與上述細粉混勻，製成口服固體製劑硬膠 囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、片劑或滴丸劑。
5.根據權利要求2所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該配方口服液體 製劑的製備方法步驟a、取乾薑或生薑，搗碎後加水煎煮二次，合併煎液，濾過，取濾液或壓榨取汁；取厚樸切 絲，與乾薑水煎煮濾液或薑汁拌勻，置鍋內，用文火炒至乾薑水煎煮濾液或薑汁被吸盡，取 出，低溫烘乾，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併煎液；b、除 鹽酸黃連素、大黃流浸膏外其餘木香等四味分別粉碎成粗粉，枳實提取揮髮油，蒸餾後的水 溶液另器收集；白芍加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合併厚樸與白芍水煎 液及枳實蒸餾後的水溶液，濾過，濾液濃縮至60°C熱測相對密度1. 20的清膏；C、加95%乙 醇2倍體積量攪勻；d、靜置24小時，取上清液，回收乙醇；e、取厚樸水煎後的藥渣及木香、 檳榔，加乙醇回流提取二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇後與 上述醇沉後的水煎液合併，濃縮成60°C熱測相對密度1. 3稠膏，備用；f、稠膏加二倍體積量 純化水攪勻稀釋，冷藏24小時以上，取上清液，以濾紙過濾，濾液加入鹽酸黃連素溶解，加入大黃流浸膏，加入蔗糖800-1200或2000-3000份加熱溶解成濃配液，枳實揮髮油以乙醇 80-120份稀釋，在攪拌下緩緩加入濃配液中，攪勻過濾，加純化水製成口服液體製劑合劑或 糖漿劑。
6.根據權利要求2或5所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該配方也可 製成口服固體製劑，製備步驟在上述步驟f改為或將稠膏加入大黃流浸膏，減壓濃縮，80°C 以下乾燥，粉碎成細粉，加入鹽酸黃連素，枳實揮髮油加澱粉約30-50份吸收，與上述細粉 混勻，製成口服固體製劑硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、片劑或滴丸劑。
7.根據權利要求1所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該中藥製劑配方 優選重量組份木香500 鹽酸黃連素40 枳實500白芍500 厚樸500檳榔500乾薑15或生薑50。
8.根據權利要求2所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該中藥製劑配方 優選重量組份木香500 鹽酸黃連素40 枳實500白芍500 厚樸500檳榔500乾薑15或生薑50 大黃流浸膏500。
9.根據權利要求1所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該中藥製劑具有 祛暑散寒，化滯止痢功能；應用於腸胃食滯，紅白痢疾，腹痛下墜，小便不利等症治療。
10.根據權利要求2所述一種治療腸胃疾病的中藥製劑，其特徵在於該中藥製劑具有 祛暑散寒，化滯止痢，行氣通便功能；應用於腸胃食滯，紅白痢疾，腹痛下墜，小便不利、大便 不暢、裡急後重等症治療。全文摘要
本發明公開一種治療腸胃疾病的中藥製劑，該中藥由木香、鹽酸黃連素、枳實、白芍、厚樸、檳榔、乾薑或生薑等組成，或改良加入大黃流浸膏組成。並按中醫藥理論組方原則合理組方。該中藥製劑可製成硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、散劑、片劑、滴丸劑、合劑、糖漿劑。本發明的優點在於該方具有祛暑散寒，化滯止痢、或具行氣通便功能，應用於腸胃食滯，紅白痢症，腹痛下墜，小便不利，或大便不暢、裡急後重等症治療。其功能主治與應用從藥效學試驗及治療溼熱痢的臨床研究業已得到證實。毒理學研究證實該中藥製劑安全性很大，無不良反應。該方製成的各種口服製劑，藥物含量高，服用計量準確，生物利用度高、快速顯效、療效穩定、服用與貯藏攜帶方便。藥物穩定性研究證實該方製成的各種中藥製劑產品質量穩定性好。
文檔編號A61P1/10GK101912594SQ20101025092
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月11日 優先權日2010年8月11日
發明者萬初生, 萬裏海, 吳才勇, 江新華, 鄔敏 申請人:江西德瑞製藥有限公司