一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途的製作方法
2023-10-11 21:35:04 2
專利名稱：一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途，特別是糜蛋白酶製劑在治療腫瘤中的用途。
背景技術：
關於蛋白水解酶應用於治療腫瘤方面，於1902年就有人用胰汁酶液治療各種腫瘤取得了一定的效果，引起了很多學者與臨床醫生的興趣。從很多病例中觀察到，將胰蛋白酶引入腫瘤，很快使組織軟化。近幾年來，從國外一些國家得到有關酶療法治療腫瘤的資料中表明，蛋白水解酶對各種腫瘤都有很好的臨床效果。酶製劑局部注射，同時早期使用，採用足夠的劑量，甚至在體症有明顯緩解之後再繼續使用，這樣酶療法就會有肯定的效果。近十年來，某醫院對 13000例腫瘤患者長期使用蛋白酶，結果都取得了一定的療效。國內，以蛋白水解酶治療腫瘤的工作還沒有系統開展。蛋白水解酶的製劑有糜蛋白酶、胰蛋白酶、糜胰蛋白酶、木瓜酶、菠蘿酶、無花果酶、脫氧核糖核酸酶以及各種菌類的蛋白酶等。糜蛋白酶系自牛或豬胰中提取的一種蛋白水解酶，現臨床上用於促進血凝塊、膿性分泌物和壞死組織等的消化清除，用於眼科手術以鬆弛睫狀肌韌帶，減輕創傷性虹膜睫狀體炎；也可用於創口或局部炎症，以減少局部分泌和水腫。與其他蛋白水解酶相比，它具有酶活力高，作用範圍廣，抗原性小，使用安全等優點。
發明內容
本發明的目的是提供一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途，特別是糜蛋白酶製劑在治療腫瘤中的用途。利用糜蛋白酶製劑作為抗腫瘤藥物，治療腫瘤。所述糜蛋白酶製劑的主要成分為糜蛋白酶，系自牛或豬胰中提取的一種蛋白水解酶。主要輔料有右旋糖酐、甘露醇和注射用水。本發明開拓了蛋白水解酶製劑治療腫瘤的新用途,體外細胞研究和體內動物試驗研究證明糜蛋白酶製劑對腫瘤細胞和實驗動物腫瘤有顯著療效，可用於腫瘤治療，並且對正常組織毫無影響。酶療法與其他療法相比較，其優點是(I)在放化療前後採用酶製劑不論主客觀症狀(嘔吐、腹瀉、紅斑)都大大改善。同時可以讓放化療平穩地進行到底。(2)酶療法可改善由放療或化療所引起的不良後果。例如纖維化潰瘍，淋巴腫大，白血球降低等症狀。(3) 酶療法可減少手術後大量出血的機會，並可減少對止痛藥的需要，減輕腫瘤病人的痛苦。
具體實施例方式通過下面給出的本發明的具體實施例，可以進一步清楚地了解本發明的內容，但它們不是對本發明的限定。
實施例I :糜蛋白酶製劑對腫瘤細胞的殺傷作用將腫瘤細胞與正常組織一起培養，對照組用生理鹽水，實驗組用糜蛋白酶溶液。在對照組可以看到腫瘤細胞對正常組織不利影響，首先腫瘤細胞在自己繁殖中深入到正常組織中，並逐漸將其排擠，數天後正常細胞即出現壞死，細胞溶解，腫瘤細胞迅速繁殖；在含酶製劑的一組中則出現不同情況，開始腫瘤細胞向各方面繁殖，向正常組織一方生長尤其快， 然後生長突然停止，部分形成軸狀或球狀，有的則蜷縮，細胞核消失，最後溶化；而所加的酶製劑對正常組織毫無影響。實施例2 :糜蛋白酶製劑對小鼠S180肉瘤的療效(I)動物選擇KM近交系小鼠，22g±2g，單一性別，每組8隻。(2)動物分組實驗設空白對照組、糜蛋白酶製劑高劑量組、糜蛋白酶製劑低劑量組、環磷醯胺組(3)實驗方法小鼠肉瘤(S180)離體細胞系液氮復甦後，經多次傳代培養，消化離心，以IO7/ ml的細胞濃度(O. 2ml)接種於健康KM小鼠皮下，15天後形成一釐米大小實體腫瘤，斷頸處死裸鼠，70%酒精浸泡I分鐘，無菌條件下剝離腫瘤，剪切成Imm3大小的組織塊，選擇新鮮無壞死的腫瘤組織，以生理鹽水洗五遍，組織勻漿器輕輕研磨至細胞懸液，150目細胞篩過濾，活瘤細胞計數，配製瘤細胞懸液，細胞濃度為I X 107/ml，每鼠右側腋窩皮下接種
O.Iml (I X106/ml)。接瘤24h後給藥。終止治療後次日，各組動物斷頸處死，剝離腫瘤體稱
重。按公式計算腫瘤抑制率％。
權利要求
1.一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途，其特徵是開拓了蛋白水解酶製劑治療腫瘤的新用途。
2.一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途，根據權利要求I所述，其特徵是蛋白水解酶製劑為糜蛋白酶製劑。
3.一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途，根據權利要求2所述，其特徵是糜蛋白酶製劑的主要成分為糜蛋白酶，系自牛或豬胰中提取的一種蛋白水解酶。
4.一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途，根據權利要求2所述，其特徵是糜蛋白酶製劑的主要輔料有右旋糖酐、甘露醇和注射用水。
5.一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途，根據權利要求I所述，其特徵是在放化療前後使用蛋白水解酶製劑，可改善由放療或化療所引起的不良後果。
全文摘要
發明公開了一種蛋白水解酶製劑在治療腫瘤中的用途。用小鼠S180肉瘤細胞接種於健康KM小鼠皮下，次日注射給藥，高劑量組抑瘤率達到70％以上，開拓了蛋白水解酶製劑治療腫瘤的新用途。
文檔編號A61K38/48GK102600460SQ201210116679
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月20日 優先權日2012年4月20日
發明者王國新, 趙鋼 申請人:天津濟命生生物科技有限公司