功能性粒子及使用它們的靶物質分離方法

2023-10-11 09:19:19 1

專利名稱：：功能性粒子及使用它們的靶物質分離方法
技術領域：
：本發明涉及適用於靶物質的分離、固定化、分析、提取、精製、反應等的功能性粒子。另外，本發明還涉及使用這些粒子處理靶物質的方法。
背景技術：
：作為用於細胞、蛋白質、核酸或化學物質等靶物質的定量、分離、精製及分析等生化用途中使用的功能材料，以往已知有與特定的靶物質進行特異性結合或反應的複合粒子(專利文獻1:特開平4-501956號公報)。這些複合粒子帶有磁性，例如可以通過使非磁性的小珠中含有磁性體材料而形成。在分離靶物質時，首先向含有靶物質的試樣中提供複合粒子，使靶物質結合於複合粒子的表面。接著，通過施加磁場使複合粒子移動、集合.凝集，其後將集合-凝集的複合粒子回收，從而回收結合到複合粒子上的靶物質。象這樣使用磁場或磁力的方法(以下也稱為"磁分離法"或簡稱為"磁分離")，與離心分離法、柱分離法或電泳法等方法相比，即使對於少量的試樣也可以使用，另外，具有能在短時間內實施而不使靶物質改性的特徵。但是，由於使用的複合粒子的密度很小，只有1.0g/cm3~3.4g/cm3,難以有效地凝集複合粒子。象這樣複合粒子的密度比較小的原因，是由於以密度低的樹脂或二氧化矽作為母材，使磁性粉末材料分散於其內部進行複合粒子化。即，複合粒子的密度依賴於磁性粉末材料的量，由磁化量計算時磁性粉末材料的含量最多不超過20重量％程度，複合粒子的密度為接近於母材的較低的材料密度的值。另一方面，在專利文獻2(特開平9-503989號公報)中記載了使用密度大的氧化鋯粒子的例子，但專利文獻2中記載的氧化鋯粒子是由具有三維內部貫通網絡(即，貫通孔)的多孔質構成的，在分離靶物質時容易產生非特性結合。即，靶物質以外的物質容易與粒子結合，很難使期望的靶物質優先與粒子結合而進行分離。另外，由於專利文獻2中記載的氧化鋯粒子為多孔質，因此，在將這些粒子提供於含有靶物質的試樣時，空氣等氣體進入粒子內。結果，進入的氣體的浮力等發生作用而難以使粒子在試樣中移動.凝集，對於靶物質的分離是不利的(即，靶物質分離所需要的時間延長)。
發明內容本發明是鑑於上述情況而完成的。即，本發明的任務是，提供在粒子的移動.凝集方面和非特異結合方面對於靶物質的分離理想的粒子。另外，本發明的任務還在於，提供使用這些粒子分離靶物質的方法或獲得將靶物質固定化的粒子的方法。進而，本發明的任務還在於，提供進行使用本發明粒子的靶物質的分析、提取、精製或反應的方法。為了解決上述任務，本發明提供了一種粒子，該粒子是能結合靶物質的粒子，其特徵在於，"能結合靶物質的物質或官能團"被固定於粒子本體的表面，粒子的密度為3.5g/cm3~9.0g/cm3,另外，粒子的本體沒有貫通孔。本發明的粒子，在其表面上被固定有"能結合靶物質的物質或官能團"，換言之，"與靶物質結合的物質或官能團"被固定化。因此，使靶物質與粒子共存時，靶物質可以與粒子結合，因此，本發明的粒子不僅可以用於靶物質的分離、精製或提取等各種用途，本發明的粒子還可用於定製(亍-K)醫療技術用途。這裡所說的"靶物質，，，實質上是指不僅可以成為分離、還可以成為提取、定量、精製或分析等的各種對象的物質，只要是可直接或間接結合到粒子上的物質即可，可以是任何種類的物質。作為具體的靶物質，例如可以舉出核酸、蛋白質(例如抗生物素蛋白和生物素化HRP等)、糖、脂質、肽、細胞、真菌、細菌、酵母、病毒、糖脂質、糖蛋白質、配位化合物、無機物、i某介物、低分子化合物、高分子化合物、抗體或抗原等。本發明的粒子，象這樣可用於各種靶物質的分離、精製、提取或分析，在這些方面可以發揮各種功能。因此，本發明的粒子可以稱為"功能性粒子"。本發明的粒子的密度為3.5g/cm3~9.0g/cm3,具有比通常用於靶物質分離的粒子的密度(或比重)大的特徵。另外，本發明的粒子還具有粒子本體中不形成貫通孔、不是多孔質的形態的特徵。因此，通常粒子的比表面積較小，為0.0005m2/g~1.0m2/g。另外，在本說明書中，所謂"粒子本體沒有貫通孔"，是指粒子本體實際上是實心的，粒子沒有內部貫通網絡結構。即，本說明書中所說的"粒子本體沒有貫通孔"，與"粒子本體或粒子本體芯部為實心"、"即使粒子表面為凹凸狀，粒子內部也不存在凹部"、以及"與通常的多孔質粒子相比時，堆積密度更大"是同義。本發明還提供了使用上述粒子的靶物質的分離方法。該分離方法如上述那樣是使用本發明的粒子從試樣中分離靶物質的方法，包含以下所述的工序(i)使包含靶物質而構成的試樣與本發明的粒子接觸，使粒子與靶物質結合的工序；(ii)將試樣靜置，使粒子在試樣中自然沉降的工序；以及(iii)通過回收在試樣中沉降的粒子，從試樣中分離靶物質的工序。本發明的方法的特徵在於，通過自然沉降使結合了靶物質的粒子集合-凝集。即，本發明的方法具有以下特徵在粒子的移動'凝聚中不使用磁場或^茲力，只通過粒子的自然沉降來分離靶物質。象這樣僅通過粒子的自然沉降就可以分離靶物質，是因為粒子的自然沉降速度比以往快的緣故。本發明的粒子，不僅密度大，密度為3.5g/cm3~9.0g/cm3,而且沒有貫通孔，比表面積比較小，為0.0005m2/g~1.0m2/g，因此，即使不使用離心分離法和磁分離法，僅通過粒子的自然沉降而產生的移動速度就可以獲得充分的分離速度。換言之，本發明的粒子不僅在密度方面、而且在比表面積方面對於自然沉降也是理想的粒子。對於"比表面積"進行說明，在比表面積大的多孔質粒子的場合，粒子內部間隙部多，將粒子提供給含有靶物質的試樣時形成空氣等氣體進入粒子內部的狀態，結果，由於進入的氣體的浮力等作用而使沉降速度變慢，但本發明的粒子不具有貫通孔，比表面積為0.0005m2/g~1.0m2/g,實質上為非多孔質，因此可排除這些不利的氣體的影響。本說明書所述的"自然沉降"，是指粒子受到重力的作用而在液體中沉降。另外，本說明書中所說的"分離"，是指從包含核酸、蛋白質、糖、脂質、肽、細胞、真菌、細菌、酵母、病毒、糖脂質、糖蛋白質、配位化合物、無機物、媒介物、低分子化合物、高分子化合物、抗體或抗原等靶物質的試樣(例如人或動物的尿、血液、血清、血漿、精液、唾液、汗、淚、腹水、羊水等體液；人或動物的臟器、毛髮、皮膚、爪、骨、肌肉、神經組織等的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；糞便懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；培養細胞或培養組織的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；病毒的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；菌體的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；土壤懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；植物懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；食品'加工食品懸浮液、提取液、溶解液或石皮碎液；排水等)中分離靶物質，更具體地說，實質上表示使試樣中包含的靶物質與粒子結合後，通過使結合了耙物質的粒子移動而從試樣中選擇分別靶物質。因此，所謂"分離速度"實質上是指結合了靶物質的粒子在試樣中移動的速度，在用於自然沉降時實質上是指粒子的沉降速度。在分離速度大的場合，由試樣中分離靶物質需要的時間較短即可完成。另外，在本發明的粒子具有^茲性的場合，認為通過施加^茲場，可附加地增大分離速度。本發明的粒子，僅僅通過使其自然沉降就能獲得充分的分離速度，因此，使用本發明的粒子時，不需要使用複雜的裝置就可進行靶物質的分離、固定化、分析、提取、精製或反應等。換言之，使用本發明的粒子時，可獲得進行靶物質的分離、固定化、分析、提取、精製或反應的簡易的系統。另外，本發明的粒子對於這樣的系統小型化或薄片化也是有效的。在這裡，本發明的粒子不僅密度大，比表面積小，僅為0.0005m2/g~1.0m2/g,而且實質上可認為是非多孔質，因此可抑制靶物質以外的物質與粒子的非特異結合。換言之，由於粒子的非多孔質，可吸收、吸附靶物質以外的物質的粒子細孔或粒子表面比較少或實質上不存在，可抑制靶物質以外的物質與粒子結合。這樣，本發明的粒子可抑制非特異結合，因此，通過簡易的操作即可有效進行靶物質的精製或分離。另外，本發明的粒子本體表面上還可以粘附聚合物。在這種場合，"能結合靶物質的物質或官能團"被固定於該粘附的聚合物(以下也稱為"粘附聚合物，，)表面。這樣，即使在"能結合靶物質的物質或官能團，，難以與粒子本體共價結合的場合，也可將"能結合靶物質的物質或官能團"固定化於粒子表面上。另外，在被固定化於粒子本體表面上的"能結合靶物質的物質或官能團"有可能在各種使用條件下的用途中從粒子本體表面分離的用途中，通過將"能結合靶物質的物質或官能團"固定化於粘附聚合物上，可防止從粒子本體表面的分離。另外，作為粘附的聚合物，選擇各種分子或金屬粒子等難以透過的聚合物時，可抑制金屬離子(即，作為粒子的構成成分的金屬粒子)由粒子本體表面或粒子內部溶出，在粒子的各種用途中，可抑制金屬離子等引起的不需要的反應。如上所述，本發明的分離方法中使用的粒子不僅密度大，而且本發明粒子的比表面積較小，為0.0005m2/g~1.0m2/g，實質上可認為是非多孔質的粒子。結果，將該粒子供給含有靶物質的試樣時，可以抑制成為空氣等氣體進入粒子內部的狀態，僅通過自然沉降就可以獲得充分的分離速度。進而，如上所述，本發明的分離方法中使用的粒子是可抑制"靶物質以外的物質與粒子結合的非特異結合"的粒子。因此，在本發明的分離方法中，即^^在試樣中含有靶物質以外的物質，也可使耙物質優先與粒子結合，可效率良好地分離靶物質。圖l是示意地表示本發明方法的工藝過程的圖。圖2是作為實施例1原料粒子的非多孔質的加釔氧化鋯粒子Pl的照片。圖3是作為實施例1原料粒子的非多孔質的加釔氧化鋯粒子pl的表面擴大照片。圖4是作為比較例6原料粒子的多孔質二氧化矽粒子r6的照片。圖5是作為比較例6原料粒子的多孔質二氧化矽粒子r6的表面放大照片。另外，附圖中的標號表示以下的要素l...本發明的粒子、2…耙物質、3…靶物質以外的物質、4…試樣。具體實施例方式以下，首先詳細說明本發明的粒子，然後說明本發明的分離方法。本發明的粒子具有適合於靶物質分離的密度。即，該粒子具有被分散於下列試樣中時粒子的沉降速度比較大的密度人或動物的尿、血液、血清、血漿、精液、唾液、汗、淚、腹水、羊水等體液；人或動物的臟器、毛髮、皮膚、爪、骨、肌肉或神經組織等的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；糞便懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；培養細胞或培養組織的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；病毒的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；菌體的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；土壤懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；植物的懸浮液、提取液、溶解液或破-爭液；食品、加工食品懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；排水等。粒子的密度小於3.5g/cm3時，僅靠自然沉降產生的粒子移動速度在實用上不理想，另一方面，粒子密度大於9.0g/cmS時，對於結合靶物質時進行的攪拌是不理想的。因此，本發明的粒子密度為3.5g/cm3~9.0g/cm3，更優選為5.0g/cm3~8.0g/cm3,進一步優選為5.5g/cm3~7.0g/cm3。在這裡，本說明書中所述的"密度，，是指僅以物質自身所佔的體積作為密度計算用體積的真密度，可通過使用制真密度測定裝置々A卜，匕°夕乂乂-夕_1000(工7廿7<才二夕》公司製造)求得。本發明的粒子的優選比表面積為0.0005m2/g~1.0m2/g,更優選為0.005m2/g~0.5m2/g，進一步優選為0.01m2/g~0.2m2/g，例如為0.01m2/g~0.05m2/g。因此，本發明的粒子實質上可以看作非多孔質，可以抑制靶物質以外的物質與粒子結合的可能性(即，"非特異結合的可能性")。這意味著靶物質的分離精度提高了。另外，本發明的粒子實質上為非多孔質，且沒有貫通孔(即，內部貫通網絡結構)等，因此，將粒子供給含有靶物質的試樣時，可以抑制空氣等氣體進行粒子內部，僅通過使其自然沉降就能獲得充分的分離速度。另外，本發明書中所述的"比表面積"，是使用比表面積細孔分布測定裝置SA3100(=r-》夕-公司製造)求得的比表面積。如上所述，本發明的粒子僅通過自然沉降就能獲得充分的分離速度。即，在含有靶物質的試樣中粒子的自然沉降速度加快。至於粒子本體的材質，本發明的粒子只要具有上述那樣的密度和比表面積即可，沒有特別的限制。優選的是，粒子本體由金屬或金屬氧化物形成，例如由選自由氧化鋯(氧化鋯、加釔氧化鋯)、氧化鐵、氧化鋁、鎳、鈷、鐵、銅及鋁構成的一組中的至少一種以上的材料形成。本發明的粒子，帶有磁性也是有效的。(以下，將帶有磁性的本發明粒子稱為"磁性粒子")。這是因為，對於粒子的自然沉降可以輔助地進行磁分離操作。結果可以使粒子更快地移動，可以在更短時間裡分離靶物質(更具體地是"結合在粒子上的靶物質")。另外，通過磁力將粒子集中於特定部分並固定，可容易地進行移液或傾析。另外，在粒子本體表面設有粘附聚合物的場合，由於通常難以賦予粘附聚合物以磁性，因此優選使用粒子本體帶有磁性的粒子。至於磁性粒子本體的材質，只要粒子帶有磁性即可，沒有特別的限制。例如，磁性粒子的本體可以由選自包含過渡金屬和鐵而構成的石榴石結構的氧化物、鐵氧體、》茲鐵礦以及y_氧化鐵組成的一組中的至少一種以上的鐵氧化物形成。或者，磁性粒子的本體也可以是包含選自由鎳、鈷、鐵及含有這些金屬的合金組成的一組中的至少一種以上金屬材料構成。這裡所說的"包含過渡金屬和鐵而構成的石榴石結構的氧化物，，通常稱為YIG,例如可以舉出由組成式Y3Fe5012表示的化合物或者用鉍取代該化合物中的Y的一部分而得到的BixY3-xFe5012(0<X<3)。作為其他的方法，磁性粒子可通過用磁性物質被覆不帶磁性的粒子而形成，或者通過在不帶磁性的粒子上僅粘附磁性物質而形成。在被覆和粘附磁性物質的時，可使用化學鍍法、電鍍法、濺射法、真空蒸鍍法、離子鍍法或化學蒸鍍法等。另外，這裡所述的"不帶磁性的粒子，，，例如可以舉出由氧化鋯(氧化鋯、加釔氧化鋯)或氧化鋁等組成的密度高的粒子。另外，高密度的磁性物質的比例高時，可使用由密度更低的鋁、二氧化矽、樹脂等組成的粒子。作為在被覆或粘附中使用的"磁性物質，，，與上述帶有磁性的粒子的材質同樣，不僅可舉出鐵氧體、磁鐵礦以及y-氧化鐵或含有過渡金屬和鐵而構成的石榴石結構的氧化物等的鐵氧化物，還可舉出鎳、鈷、鐵或含有這些金屬的合金。通過被覆或粘附磁性物質來得到磁性粒子時，在粒子表面形成的磁性物質覆膜的量過少時，粒子磁化的值減小，進行磁分離時不理想。因此，相對於粒子(含有磁性物質覆膜的粒子)的體積，磁性物質覆膜的體積優選為5%以上。磁性物質覆膜的厚度，相對於粒子(含有磁性物質覆膜的粒子)的直徑優選為1.7%以上的厚度。附帶說一下，不僅考慮將磁性物質覆膜提供給"不帶磁性的粒子"的狀態，還要考慮在"不帶磁性的粒子"的內部含有磁性物質的狀態。作為》茲性粒子的》茲特性，例如有"飽和》茲化"和"頑磁力"。通常，飽和磁化的值越大，粒子對於磁場的應答性越高。在此，對於象本發明這樣密度比較大的粒子，為了使之帶有磁性，必須向不帶磁性的粒子的表面或內部供給磁性物質。在此，由於磁性物質比不帶磁性的粒子的密度小，因此，必須通過限制所提供的磁性物質的量，維持必要的密度。另外，在粒子本體上粘附非磁性的聚合物的場合，與粒子僅由磁性物質組成的場合相比，實際上難以獲得大的飽和磁化。由以上所述，可以說實際上難以獲得比85A.m2/kg大的飽和磁化。另一方面，飽和磁化小於0.5A.m2/kg時，粒子對於磁場的應答性低於必要以上，因而也不可耳又。因此，本發明的粒子的飽和-茲化量優選為0.5A'm2/kg~85A.m2/kg(0.5emu/g~85emu/g)，更優選為3A'm2/kg~10A,m2/kg(3emu/g~10emu/g)，例長口為4A.m2/kg~7A,m2/kg(4emu/g~7emu/g)。另夕卜，通常汚貞/f茲力的值大時，粒子容易凝集。但是，頑磁力的值過大時凝集作用過強，粒子不能分散，因此，對於結合靶物質來說是不利的。因此，頑》茲力優選為OkA/m~2kA/m(0~300奧斯特)，更優選為OkA/m~15.95kA/m(0~200奧斯特)，進一步優選為OkA/m~7.97kA/m(0~100奧斯特)。本說明書中所述的"飽和磁化"和"頑磁力"的值，是使用振動試樣型磁力計(東英工業製造、VSM-5型)測定的值。具體地說，"飽和^茲化"的值是通過施加797kA/m(10千奧斯特)的磁場時的磁化量求得的值。"頑磁力"的值是施加797kA/m的磁場後，使磁場返回至零，進而逆方向緩緩增加磁場時，磁化量為零的施加磁場的值。本發明的粒子的形狀沒有特別限制，例如球形、橢圓體形、粒形、板形、針形或多面體形(例如立方體形)等。但是，在與靶物質結合時，為了減小粒子間的偏差，優選粒子形狀為規則的形狀，特別優選為球形。另外，不帶磁性的粒子本體上設置有磁性物質覆膜時，"不帶磁性的粒子本體"優選具有球形形狀或橢圓形形狀。本發明的粒子的平均尺寸(即"平均粒子尺寸")優選為lpmlmm。這是因為，平均粒子尺寸小於1pm時，在靶物質分離時，很難使粒子的自然沉降產生的移動速度足夠大，另一方面，平均粒子尺寸大於lmm時，在與靶物質的結合之前粒子已經沉降，存在無法將靶物質充分分離的可能性。更優選的是5|_im~500|im的平均粒子尺寸，進一步優選的是lO(im~100pm的平均粒子尺寸。這裡所述的"粒子尺寸"，實質上是指在粒子的所有方向上的長度(在粒子本體上粘附聚合物的場合，也包含粘附的聚合物的厚度的粒子長度)中為最大的長度，所謂"平均粒子尺寸"(即"粒子的平均尺寸")，實質上是指才艮據粒子的電子顯微鏡照片或光學顯微鏡照片，測定例如300個粒子的尺寸，作為其算術平均計算出的粒子尺寸。另外，由純金屬構成的粒子，其尺寸變小時容易發生快速的氧化，在某些場合存在發生著火的危險性，但象本發明那樣比較大的粒子尺寸，不易發生快速的氧化，降低了粒子著火的危險性。本發明的被固定於粒子本體表面的"能結合靶物質的物質"(以下也稱為"可能結合耙物質的物質")，優選為選自由生物素、抗生物素蛋白、鏈黴抗生物素蛋白及中性抗生物素蛋白組成的組中的至少一種以上的物質。另夕卜，被固定化於本發明粒子的本體表面的"能結合靶物質的官能團"(以下也稱為"靶物質可能結合的官能團")，優選為選自下述組中的至少一種以上的官能團羧基、羥基、環氧基、對甲苯磺醯基、琥珀醯亞胺基、馬來醯亞胺基、硫醇基、硫醚基及二硫基等硫化物官能基、醛基、迭氮基、醯肼基、伯氨基、仲氨基、叔氨基、亞氨酸酯基、碳化二亞胺基、異氰酸酯基、碘乙醯基、羧基的卣素取代物、以及雙鍵。另外，"靶物質可能結合的官能團，，也可以是上述官能團的衍生物。本說明書所述的"固定化"，實質上是指"靶物質可能結合的物質"或"靶物質可能結合的官能團"通常存在於粒子本體表面附近的狀態，不一定只表示"靶物質可能結合的物質"或"靶物質可能結合的官能團"直接被安裝於粒子本體的表面上的狀態。另外，所謂"固定化"，實質上是指"靶物質可能結合的物質或官能團"被固定化於粒子表面的至少一部分的狀態，不一定是"靶物質可能結合的物質或官能團"被固定化於粒子的整個表面上。但作為優選的方式，"耙物質可能結合的物質或官能團"存在於粒子整個表面上，使得粒子本體被"靶物質可能結合的物質或官能團，，內包。另夕卜，本說明書中所述的"靶物質結合"的用語，不僅包含靶物質被粒子"吸附"或"吸收"的形式，也包含耙物質與粒子之間產生各種"親合力"而引起的靶物質與粒子結合的形式。由於"靶物質可能結合的物質"或"靶物質可能結合的官能團"被固定化於本發明的粒子本體上，因此，通過這些物質或官能團作為媒介使靶物質結合到粒子上。將"靶物質可能結合的物質"固定化於粒子本體上的方法沒有特別的限制，只要能使"靶物質可能結合的物質"結合或粘附於粒子本體上即可，可以使用任何方法。不限於使"耙物質可能結合的物質"直接結合或粘附於粒子本體上，根據需要，也可以預先將含矽物質(例如矽氧烷、矽烷偶聯劑及矽酸鈉等)或具有靶物質可能結合或粘附的官能團的樹脂等其他物質附著或導入粒子本體，或者對粒子本體表面實施貴金屬粘附處理，再通過預先將具有靶物質可能結合或附著的官能團的含硫化合物等其他物質粘附或導入粒子本體中，可容易地將"靶物質可能結合的物質"固定化於粒子上。另外，在使用含矽物質的場合，將"靶物質可能結合的物質"固定化於粒子本體表面的同時，這些含矽物質也存在了。下面說明將"靶物質可能結合的物質"固定化於粒子本體上的方法的一例個例子。例如，通過使粒子本體表面與具有環氧基或氨基的矽烷偶聯劑反應，可以將"靶物質可能結合的物質"固定化於粒子上。同樣地，將"靶物質可能結合的官能團"固定化於粒子本體上的方法也沒有特別的限制，只要能使"靶物質可能結合的官能團"結合或附著於粒子上的方法即可，可以使用任何方法。例如，根據需要可將"靶物質可能結合的官能團"進行化學處理並變換成另外的官能團，從而可改變反應性或吸附性等。與"靶物質可能結合的物質"同樣，不僅可使"靶物質可能結合的官能團"直接結合或附著於粒子本體上，還可根據需要，預先將含矽物質(例如矽氧烷、矽烷偶聯劑及矽酸鈉等)、具有靶物質可能結合或附著的官能團的樹脂等其他物質附著或導入粒子本體，或者，對粒子本體表面實施貴金屬粘附處理，再通過預先將具有靶物質可能結合或附著的官能團的含硫化合物等其他物質附著或導入粒子本體中，可容易地將"靶物質可能結合的官能團"固定化於粒子上。例如，使用含矽物質的場合，將"靶物質可能結合的官能團"固定化於粒子本體表面的同時，這些含矽物質也存在了。以下，作為將"靶物質可能結合的官能團"固定化於粒子上的方法的一例，說明使用矽氧烷的方法。《使用矽氧烷的官能團的固定化》這一方法是使用1，3，5,7-四甲基環四矽氧烷(以下簡稱"TMCTS")預先被覆粒子本體表面的方法。該方法具有以下特徵，在粒子本體表面上僅形成一層TMCTS膜時，終止反應。首先，在使前體粒子分散於有機溶劑中而得到的分散液中加入TMCTS。此時，添加對於在粒子表面形成一層TMCTS來說足夠量的TMCTS。接著，將分散液蒸發，從分散液中除去溶劑，在真空乾燥器中將粒子加熱乾燥，隨後在15(TC的恆溫槽內加熱。使用的有機溶劑只要是用蒸發器容易進行蒸發的沸點低的溶劑即可，可以使任何種類的溶劑，例如可舉出曱苯、己烷或苯等。另外，真空乾燥器內部進行加熱乾燥時，與化學蒸鍍法(CVD法)具有相同的效果，因此，加熱溫度必須在TMCTS蒸發並且不發生分解等的範圍內。具體地說，優選30-80。C左右的加熱溫度。最後進行的恆溫槽中的加熱工序，是粘著於粒子表面的TMCTS進行彼此反應的過程。溫度過高時，TMCTS容易發生分解，同時，長時間實施時，在接著進行的官能團的固定化工序中必須的反應點消失了，因此優選100~200°C的加熱溫度和2小時以內的反應時間。另外，通過粒子成為疏水性，可確認在粒子表面形成了TMCTS膜。在上述前處理工序後接著進行官能團的固定化工序。包含進行固定化的官能團的化合物，其末端必須存在雙鍵，除此以外沒有特別的限制。例如，在使用的化合物中，官能團與雙鍵部位之間可以是任何結構。另夕卜，官能團不限於一個，可以是多個。另外，可以將多個不同種類的官能團固定化。例如，在將環氧基或羧基等官能團進行固定化的反應過程中，TMCTS中包含的Si-H部分與包含環氧基或羧基等官能團的化合物的雙鍵部彼此反應，官能團被導入粒子表面。作為具體的操作，將前處理工序中得到的粒子分散於溶劑中，在加溫狀態下添加反應催化劑和具有要固定化的官能團的化合物，進行反應數小時。所使用的溶劑，只要能溶解具有要固定化的官能團的化合物並且即使加熱到60。C以上也可得到穩定的反應速度即可，可以是任一種溶劑，例如可舉出水、乙二醇等。同樣地，反應催化劑只要能促進上述反應即可，可以使用任一種催化劑，例如可使用氯鉑酸等。下面，對"粒子本體上粘附了聚合物的粒子"的形式進行說明。作為一種優選的方式，在粒子本體的表面的一部分上粘附了聚合物，"能結合靶物質的物質或官能團"被固定化於粒子本體或聚合物的表面。另外，作為其他的方式，在粒子本體的整個表面上被覆聚合物，"能結合靶物質的物質或官能團"被固定化於聚合物在表面。在聚合物被覆粒子本體的整個表面的場合，根據粒子具有的形態，也可將本發明的粒子稱為"內包粒子，，或"芯-殼結構的粒子"。粘附在粒子本體表面上的聚合物，優選為有助於"靶物質可能結合的物質"或"靶物質可能結合的官能團"的固定化的聚合物，可根據"靶物質可能結合的物質，，或"靶物質可能結合的官能團"的種類、粒子的使用條件以及其他必要的特性等任意進行選擇。如果例示有代表性的聚合物，可以舉出選自下組中至少一種以上的合成高分子化合物聚苯乙烯或其衍生物、聚(曱基)丙烯酸、聚(曱基)丙烯酸酯、聚乙烯醚、聚氨酯、聚醯胺、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚烯丙基胺及聚乙烯亞胺。另外，並不限定於這些合成高分子化合物，也可以是這些化合物的改性物或共聚物。進而，可以是羥基烷基纖維素、羧基烷基纖維素或褐藻酸鈉等半合成高分子化合物，或者殼聚糖、甲殼質、澱粉、明膠或阿拉伯膠等天然高分子化合物等聚合物。另外，也可以是預先將"靶物質可能結合的物質"或"靶物質可能結合的官能團"能夠結合或附著的官能團導入的聚合物。在以抑制金屬離子(即，構成粒子本體的金屬離子)由粒子表面或粒子內部溶出為主要目的的場合，可以選擇構成粒子本體的各種分子或金屬粒子等難以透過的粘附聚合物，例如，在水系中使用粒子的場合，可以選擇不易透過水的聚苯乙烯、聚曱基丙烯酸烷基酯、聚乙烯醚或聚醋酸乙烯酯等聚合物。本說明書中所述的"粘附"，實質上是指聚合物粘著或存在於粒子表面的至少一部分上的狀態，聚合物不一定粘著或存在於粒子本體的整個表面上。但是，作為優選的形式，粒子本體的整個表面被聚合物被覆、使得粒子本體被聚合物被膜內包。粒子本體的整個表面被聚合物被覆時，要固定化於聚合物表面的"能結合靶物質的物質或官能團"更多，因而是優選的，不僅如此，在可抑制由粒子本體的構成材料產生的金屬離子(即，構成粒子本體的金屬離子)等的溶出方面也是優選的。將聚合物粘附於粒子本體上的方法，沒有特別的限制，只要能使聚合物粘著於粒子本體表面上即可，可以使用任何方法。例如，可舉出以下方法。(1)從前體粒子的表面開始聚合的方法。(2)在前體粒子的存在下進行聚合，使聚合物在粒子表面析出的方法。(3)在單體乳液中內包前體粒子、進行聚合的方法。(4)在預先聚合得到的聚合物的溶液中將前體粒子混合、使聚合物在粒子表面析出的方法。下面更具體地說明上述方法。採用(1)的方法，使引發劑或鏈轉移劑結合或粘附於前體粒子的表面，通過使聚合物從粒子表面擴展，使聚合物粘附於前體粒子的表面。釆用(2)的方法，在進行聚合反應的同時，使用析出的聚合物在前體粒子的存在下進行聚合，使聚合物粘附於前體粒子表面。聚合物和粒子以互相拉的方式選擇各自的電荷，或者通過將聚合性雙鍵固定於粒子表面等，可以進行更有效的粘附。採用(3)的方法，選擇可形成單體乳液的單體與溶劑的組合，在由此得到的單體乳液中內包前體粒子進行聚合，可使聚合物粘附於粒子表面。此時，可進行使單體親合性好的表面處理或使用表面活性劑等，使得前體粒子優先存在於單體乳液中。另外，釆用(4)的方法，通過將前體粒子混入聚合物溶液中，添加不良溶劑或者改變pH,並加入大量的鹽，使聚合物的溶解性降低而析出，將聚合物粘附於前體粒子的表面。此時，電荷的選擇或聚合性雙鍵的固定等方法是有效的。另外，也可以將前體粒子交替浸於電荷不同的聚合物溶液中，在粒子表面形成疊層。另外，在上述的方法中，微膠嚢化方法、乳液聚合等各種方法是以往公知的，可使用這些方法來實施。在聚合物的粘附處理之前，還可以對前體粒子的表面進行特定的處理。例如，除磁化處理外，可以進行利用金屬或無機物的塗覆處理、表面活性劑的吸附處理、使用矽烷偶聯劑或鈦偶聯劑等反應性物質的處理、矽氧烷被覆處理和向矽氧烷中的Si-H導入官能團的處理(氫化矽烷化反應)、酸處理或^威處理、溶劑洗滌處理、或者研磨處理等。通過這些處理，可以除去前體粒子表面的汙垢、控制前體粒子表面的電荷、向粒子表面導入反應性官能團，因此可提高聚合物的粘附效率，或者提高粘附聚合物與粒子表面的結合力。另外，使用矽氧烷或矽烷偶聯劑等含矽物質時，認為在本發明的粒子的本體表面上，除了"靶物質可能結合的物質或官能團，，和粘附聚合物以外，還存在這些含矽物質(例劑和/或聚合性雙鍵結合或吸附於前體粒子表面而進行聚合時，容易產生粘附聚合物的表面析出，因此有利於聚合物的粘附處理。此外，也可以進行非特異結合的減少、金屬離子等溶出的抑制、密度的調整、賦予顏色或螢光等、賦予其他的特性的處理。也可對粘附聚合物進行交聯處理。使粘附聚合物進行交聯時，可提高粘附聚合物的耐久性、耐溶劑性或低膨脹性等特性。交聯的方法沒有特別限制，將有代表性的方法分類如以。(1)a.在對於前體粒子進行聚合物粘附處理時交聯、b.在對於前體粒子進行聚合物粘附處理後交聯；(2)a.添加交聯劑(也包括在室溫或低溫下進行的交聯)、b.將交聯性官能團導入聚合物中；(3)a.熱交聯、b.放射線交聯。應注意，可以將上述方法(1)、(2)和(3)進行各種組合。例如，作為將(l)a和(2)a和(3)a這三項進行組合的例子，可舉出在由前體粒子的表面開始聚合或者使聚合物析出於前體粒子的表面、從而進行粘附聚合物的處理時，包含2官能性單體而進行加熱處理的方法，或者，在單體乳液中內包前體粒子進行聚合處理時，包含2官能性單體而進行加熱處理的方法。另外，作為將(1)b和(2)a和(3)a這三項進行組合的例子，可舉出在通過具有羧基的聚合物的析出或具有羧基的單體的聚合而粘附前體粒子的系統中，粘附後添加多官能性環氧交聯劑，加熱進行交聯的方法。另夕卜，在同樣的系統中，也可以考慮使用羥基代替羧基、使用異氰酸酯交聯劑代替環氧交聯劑來進行交聯的方法。作為屬於(2)b的例子，可舉出在粘附聚合物中導入環氧基、異氰酸酯基或雙鍵等的方法。其中，為了導入環氧基或異氰酸酯基，可以使用(3)a，為了導入雙鍵，可以使用(3)b。據認為，在使用粘附聚合物時，"靶物質可能結合的物質"或"耙物質可上。在粒子本體的表面設置粘附聚合物的方式中，使"靶物質可能結合的官能團"固定化的方法沒有特別限制，只要可使"靶物質可能結合的官能團"結合或附著於粒子本體上即可，可以使用任何方法。進而，"靶物質可能結合的官能團，，的固定化，可以在聚合物的粘附處理之前、粘附處理中或粘附處理之後的任一個階段進行。在粒子本體的表面設置粘附聚合物的方式中，作為使"靶物質可能結合的官能團"固定化的方法，例如有在要粘附的聚合物的聚合反應時，將具有"靶物質可能結合的官能團"的單體進行聚合或共聚合的方法。此時，作為具有"靶物質可能結合的官能團"的單體的例子，可以舉出(曱基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸縮水甘油酯、(曱基)丙烯酸輕基烷基酯、(曱基)丙烯酸二甲基氨基烷基酯、(甲基)丙烯酸異氰酸酯基烷基酯、對苯乙烯磺酸(鹽)、二羥甲基丙酸、N-烷基二乙醇胺、(氨基乙基氨基)乙醇或賴氨酸等。在粒子本體的表面設置粘附聚合物的方式中，將"對於靶物質的結合性更高的官能團"固定化時，可以將具有以下兩個官能團的化合物附加導入粒子中，所述兩個官能團是在上述方法中對於導入粘附聚合物中的官能團a具有反應性的其他官能團b和"對於靶物質的結合性更高的官能團c"。此時，通過官能團a和官能團b進行結合，可獲得將"對於靶物質的結合性更高的官能團c"固定化的粒子。另外，與要想使粘附聚合物表面與"靶物質可能結合的官能團"之間離開時或使粒子本體表面與"靶物質可能結合的官能團"之間離開時(即，要想導入"鏈('J7力-)"時)同樣，可以將具有對於被導入的官能團a具有反應性的其他官能團b和"靶物質可能結合的官能團"的2個官能團的化合物，附加地導入到官能團a被導入的粒子中(此時同樣地通過官能團a和官能團b的結合，"靶物質可能結合的官能團"被固定化於粒子上)。另外，可反覆進行兩次以上這些化合物的導入，使鏈更長。粘附聚合物表面和"靶物質可能結合的官能團"之間更加離開或粒子本體表面和"靶物質可能結合的官能團"之間更加離開時，"靶物質可能結合的官能團"的自由度4是高，不僅其反應性提高，靶物質的自由度也提高，可以期待不抑制靶物質的功能等有利的效果。將由粘附聚合物主鏈到官能團的原子數定義為鏈的長度時，鏈的長度為5個原子以上、50個原子以下時，可特別期待上述效果。附帶而言，作為鏈的主鏈，特別優選使用生態關聯物質等的非特異吸附性低的物質(例如聚乙二醇鏈)。在粒子本體的表面設置粘附聚合物的方式中，使"靶物質可能結合的物質"固定化的方法沒有特別限制，只要可使"靶物質可能結合的物質"結合或附著於粒子上即可，可以使用任何方法。"靶物質可能結合的物質"的固定化，可以在聚合物的粘附處理之前、被覆處理中或被覆處理之後的任一個階段進行。例如，可以採用與導入上述"靶物質可能結合的官能團"的方法同樣的方法，將"靶物質可能結合的物質"固定化於粒子上。舉例來說，可以預先將具有與"靶物質可能結合的物質"結合性的官能團導入粒子本體表面或粘附聚合物表面，通過該官能團將"靶物質可能結合的物質"固定化於粒子上。另外，使用疏水性聚合物作為粘附聚合物，使用疏水性物質作為"靶物質可能結合的物質，，時，由於在水中產生疏水性物質相互吸附的所謂"疏水性相互作用"，可以將疏水性的"靶物質可能結合的物質，，固定化於粘附聚合物表面。以下，對於本發明的粒子與靶物質的結合方式進行說明。本發明的粒子與把物質共存時，通過"靶物質可能結合的物質或官能團'，與靶物質之間產生的吸附力或親合力，靶物質與粒子結合。因為以下分類進行說明，"吸附"與"化學吸附"含義相同。作為由"吸附力"引起靶物質與粒子結合的方式的一個例子，"靶物質"為抗生物素蛋白，粒子本體由氧化鋯形成，"靶物質可能結合的物質或官能團"為環氧基。關於"親合力"，根據與靶物質間產生的親合力的種類，被固定化於粒子本體表面的"耙物質可能結合的物質或官能團"可以大致分類為以下五種(另外，在各分類中舉出的物質或官能團只是例示，也可以考慮其他物質或官能團)。另外，由這樣的親合力引起時，"靶物質可能結合的物質或官能團"在下文中稱為"具有親合性的物質或官能團"。(1)與靶物質之間產生的親合力起因於靜電相互作用、71-7t相互作用、7T-陽離子相互作用或偶極相互作用的"具有親合性的物質或官能團"的例子二氧化矽、活性炭、磺酸基、羧基、二乙基氨基乙基、三乙基氨基乙基、苯基、精氨酸、纖維素、賴氨酸、聚賴氨酸、聚醯胺、聚(N-異丙基丙烯醯胺)、冠醚或具有7E電子的環狀化合物，或它們的官能團衍生物、氧結合體或螢光探針結合體等(2)與把物質之間產生的親合力起因於疏水相互作用的"具有親合性的物質或官能團"的例子烷基、十八烷基、辛基、氰丙基或丁基或苯基、或者它們的官能團衍生物、氧結合體或螢光探針結合體等(3)與靶物質之間產生的親合力起因於氫鍵的"具有親合性的物質或官能團"的例子DNA、RNA、寡(dT)、曱殼質、殼聚糖、直鏈澱粉、纖維素、糊精、葡聚糖、支鏈澱粉、多糖、賴氨酸、聚賴氨酸、聚醯胺、聚(N-異丙基丙烯醯胺)或P-葡聚糖、它們的官能團衍生物、氧結合體或螢光探針結合體等(4)與耙物質之間產生的親合力起因於配位鍵的"具有親合性的物質或官能團"的例子亞氨二乙酸、鎳、鎳離子、鎳配位合物、鈷、鈷離子、鈷配位合物、銅、銅離子或銅配位合物、或它們的氧結合體或螢光探針結合體等(5)與耙物質之間產生的親合力起因於生物化學的相互作用的"具有親合性的物質或官能團"的例子(生物化學的相互作用:包括與生物體分子有關的相互作用，抗原.抗體反應、配位基.受體鍵、氫鍵、配位鍵、疏水相互作用、靜電相互作用、7T-7t相互作用、兀-陽離子相互作用、偶極相互作用和範德華力等單獨或兩種以上聯繫而發揮相互作用)抗原、抗體、受體、配位體、生物素、抗生物素蛋白、鏈黴抗生物素蛋白、中性生物素、二氧化矽、活性炭、矽酸鎂、羥基磷灰石、白蛋白、直鏈澱粉、纖維素、凝集素、A蛋白、G蛋白、S蛋白質、糊精、葡聚糖、支鏈澱粉、多糖、鈣調蛋白、鎳、鎳離子、鎳配位化合物、鈷、鈷離子、鈷配位化合物、銅、銅離子或銅配位化合物、明膠、N-乙醯葡糖胺、亞氨二乙酸、氨基苯基硼酸、乙二胺二乙酸、氨基節脒、精氨酸、賴氨酸、聚賴氨酸、聚醯胺、二乙基氨基乙基、三乙基氨基乙基、ECTEOLA-纖維素、纖連蛋白、玻連蛋白、包含精氨酸-甘氨酸-天門冬氨酸(RGD)酸排列的肽、昆布氨酸、聚(N-異丙基丙烯醯胺)、膠原蛋白、刀豆素A、腺苷5'磷酸(ATP)、ADP、ATP、菸鹼醯胺腺噤呤二核苷酸、吖啶色素、抑肽酶、卵類粘蛋白、胰蛋白酶抑制劑或蛋白酶抑制劑等抑制劑類、磷醯乙醇胺、苯丙氨酸、魚精蛋白、汽巴克隆藍、普羅西奧紅、肝素、穀胱苦肽、DIG、DIG抗體、DNA、RNA、寡(dT)、曱殼質、殼聚糖、P-葡聚糖、磷酸鈣、磷酸氫鈣、透明質酸、彈性素、絲膠蛋白或絲纖蛋白、或它們的官能團衍生物、氧結合體或螢光探針結合體等由上述分類可知，本說明書中所述的"具有親合性"，實質上是指在靶物質和被固定化於粒子上的物質或官能團之間產生靜電相互作用、兀-71相互作用、兀-陽離子相互作用、偶極相互作用、疏水相互作用、生物化學相互作用、氫鍵或配位鍵等。應注意，根據被固定化於粒子本體上的物質或官能團的種類，有的場合兼具兩種以上的上述親合性，有的場合存在在上述分類中重複的物質或官能團。另外，沒有必要一定限制於上述分類，只有是對靶物質有作用，具有使靶物質存在於粒子表面或其附近的功能即可，可以將任一種物質或官能團固定化於粒子上(舉例來說，可以考慮具有與靶物質的互補性形狀產生的親合性的物質)。將"對耙物質具有親合性的物質或官能團"固定化於成為前體的粒子的表面上的方式或方法沒有任何限制。例如，可以通過使高分子、無機化合物、低分子鏈或偶聯劑等介於其間，利用結合作用、吸附作用或吸收作用將"對靶物質具有親合性的物質或官能團"固定化於未固定的粒子表面。另外，可以使用一般的粒子被覆法，將"對靶物質具有親合性的物質或官能團"固定化於未固定的粒子表面。下面說明將"對靶物質具有親合性的物質"固定化於粒子本體上的方法的一個例子。例如，使用抗體作為"對靶物質具有親合性的物質"時，採用上述使用矽氧烷的官能團的固定化方法，使矽氧烷的Si_H部分與具有雙鍵和環氧基的化合物(甲基丙烯酸縮水甘油酯)反應，將環氧基固定化於粒子表面。進而，通過將得到的粒子在水中與抗體一起進行攪拌，可將抗體固定化於粒子上。另外，將"對靶物質具有親合性的官能團"固定化於粒子表面的方法，例如也可通過如上述那樣使用矽氧烷的方法來進行。下面，詳細說明使用本發明的粒子的分離方法。該分離方法是使用上述本發明的粒子，從試樣中分離靶物質或得到固定了靶物質的粒子的方法。本發明的分離方法包含以下工序(i)使包含靶物質而構成的試樣與本發明的粒子接觸，從而使粒子與靶物質結合的工序；(ii)將試樣靜置，使粒子在試樣中自然沉降的工序；以及(m)通過回收在試樣中沉澱的粒子，將靶物質從試樣中分離或得到固定了輩巴物質的粒子的工序。在工序(i)中，使包含靶物質而構成的試樣與本發明的粒子接觸，粒子與耙物質相互結合(參照圖1(a))。例如，通過對包含靶物質而構成的試樣供給粒子，使試樣與粒子接觸。根據需要可進行攪拌處理來促進結合。所供給的粒子一般不是單一的粒子，可以提供上述那樣平均尺寸1(imlmm的粒子存在多個的粉末形式的粒子。所提供的粉末形式的粒子的量，取決於與試樣的種類或分離用途等的關係，總的來說並非特定，舉例來說，可以由一個粒子起使用，根據分析、研究用途，可一直到克單位(10_2g~1(^g程度)，在工業上利用時，由千克單位(1~103kg程度)到噸單位(1~10t程度)。在工序(ii)中，為了進行粒子的自然沉降，包含靶物質而構成的試樣，最好是在裝入例如燒杯、量筒、試管、微管、生物晶片、化學晶片、H-TAS晶片等的狀態下使用。耙物質與粒子的結合，是由它們之間產生的吸附力或親合力引起的。更具體地說，通過被固定化於粒子本體的"可能結合靶物質的物質或官能團"與靶物質之間產生吸附力或親合力，靶物質與粒子相互結合。另外，根據供給試樣中的粉末狀態的粒子的量，也可存在不與靶物質結合的粒子(例如過剩地提供粒子的場合)。另外，本發明的方法中使用的粒子，是可以抑制靶物質以外的物質與粒子結合的非特異結合的粒子。因此，即使試樣中包含靶物質以外的物質，靶物質也可以優先與粒子結合。如上所述，耙物質例如是核酸、蛋白質(例如抗生物素蛋白和生物素化HRP等)、糖、脂質、肽、細胞、真菌、細菌、酵母、病毒、糖脂質、糖蛋白質、配位化合物、無機物、糹某介物、低分子化合物、高分子化合物、抗體或抗原等。另外，如上所述，試樣例如是人或動物的尿、血液、血清、血漿、精液、唾液、汗、淚、腹水、羊水等體液；人或動物的臟器、毛髮、皮膚、爪、骨、肌肉或神經組織等的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；糞便懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；培養細胞或培養組織的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；病毒的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；菌體的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；土壤懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；植物的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；食品或加工食品的懸浮液、提取液、溶解液或破碎液；排水等。在工序(ii)中，將提供了粒子的試樣靜置，使本發明的粒子在試樣中自然沉降(參照圖1(b))。本發明的方法中使用的粒子，具有如上所述的密度特性和比表面積特性，因此可獲得比較快的自然沉降速度。換言之，使用的粒子不僅密度大，而且粒子的比表面積較小，為0.0005m2/g~1.0m2/g,實質上可以看作非多孔質的，因此，將粒子供給包含靶物質的試樣時，可以抑制其成為空氣等氣體進入粒子內部的狀態(即，粒子內部不存在氣體，因此可排除氣體產生的浮力作用等的影響)。結果，不僅使粒子自然沉降，還能得到足夠的分離速度。在工序(iii)中，通過回收在試樣中沉澱的本發明的粒子(參照圖l(c))，可以從試樣中分離靶物質或者得到將靶物質固定化的粒子。例如，由於自然沉降，使得粒子沉澱於試樣下部區域或容器底部區域，在試樣的上部區域形成了上清液。因此，用移液管等將澄清部分吸入除去，即可回收在試樣中沉澱的粒子。如上所述，所回收的粒子上結合有靶物質，通過回收粒子可將耙物質從試樣中分離。這樣，採用本發明的方法，可以分離試樣中的靶物質，或獲得將靶物質固定化的粒子，因此應用這些方法，可進行細胞、蛋白質、核酸或化學物質等各種物質的分析、提取、精製及反應等。更具體地說，除了進行上述靶物質的分離、固定化的方法以外，進行靶物質的分析、提取、精製或反應等的方法成為可能。例如，採用"進行靶物質的分析的方法"，將固定了作為靶物質的"可與檢測對象物質結合的抗體"的粒子裝入晶片內，通過在晶片中注入檢測對象物質，將檢測對象物質固定在晶片內粒子上，進而以結合於檢測對象物質的酶、螢光色素、磁性體等結合的抗體作為標記，通過吸光、化學發光、螢光或磁等來檢測出檢測對象物的質量。通過以上方法，可以對檢測對象物質進行定量分析或定性分析。另外，檢測對象物質為核酸時，在裝填了固定作為靶物質的"可與檢測對象核酸結合的核酸"的粒子的方式中，通過將固定了酶或螢光色素的檢測對象核酸注入晶片內，將檢測對象核酸固定在晶片內粒子上，利用吸光、化學發光、螢光或磁等檢測出檢測對象核酸量，從而可以定量分析或定性分析檢測對象核酸。此時，各反應階段可以在晶片上存在多個反應槽中的同一地方進行，也可以在另外的地方進行。另外，可以在晶片上存在的多個反應槽間移動，或者可使用重力用於反應槽中的攪拌。另外，釆用"提取靶物質的方法"或"精製靶物質的方法，，時，在上述本發明的方法的工序(iii)的分離後，通過使用可使把物質由粒子向外游離的物質，或者進行必要的加熱、冷卻等處理，可提取或精製靶物質。進而，採用"進行靶物質的反應的方法"時，在晶片內裝填固定了可與靶物質結合的物質的粒子的方式中，通過在晶片中注入靶物質，將靶物質固定在晶片內粒子上，在晶片上存在的多個反應槽的各處進行混合、加熱、攪拌、紫外線照射等，可實施靶物質的反應。此時，晶片上存在的多個反應槽間的移動或各反應槽中的攪拌，可以使用重力。另外，可將酶或催化劑固定於粒子上，利用重力投入到反應系中。以上，對本發明的實施方式進行了說明，但本發明不限定於此，本領域技術人員容易理解，可以進行各種改變。例如，(1)在靶物質的分離時，為了進一步抑制對於粒子的非特異結合或非特異吸附，(2)為了控制粒子的親合性，或者(3)為了作為導入官能團的基材使用等目的，可以在粒子本體表面粘附選自下列物質中的至少一種以上的物質聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚(2-乙基-2-^惡唑啉)、聚二曱基丙烯醯胺、葡聚糖、支鏈澱粉、瓊脂糖、瓊脂糖凝膠、直鏈澱粉、纖維二糖、曱殼質、殼聚糖、多糖、正常血清、牛血清白蛋白、人血清白蛋白、酪蛋白、脫脂奶粉及它們的官能團衍生物。作為粘附的方法沒有特別限制，可使用通常的粒子的被覆方法。例如，使用聚乙二醇時，將"可能結合靶物質的物質或官能團"固定化於粒子本體表面的同時，使得該聚乙二醇存在。另外，上述的本發明包含以下方式第l方式一種粒子，該粒子是能結合靶物質的粒子，其特徵在於，在粒子本體的表面上固定了"能結合靶物質的物質或官能團"，粒子的密度為3.5g/cm3~9.0g/cm3，另外，粒子本體沒有貫通孔。第2方式上述第l方式中所述的粒子，其特徵在於，粒子的比表面積為0.0005m2/g~1.0m2/g。第3方式上述第1或第2方式中所述的粒子，其特徵在於，在粒子本體表面的一部分上粘附了聚合物，"能結合靶物質的物質或官能團"被固定於粒子本體或聚合物的表面上。第4方式上述第3方式中所述的粒子，其特徵在於，聚合物覆蓋了粒子本體的整個表面，"能結合靶物質的物質或官能團"被固定於聚合物的表面上。第5方式上述第3或第4方式中所述的粒子，其特徵在於，聚合物是選自由聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酸、聚(甲基)丙烯酸酯、聚乙烯醚、聚氨酯、聚醯胺、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚烯丙基胺和聚乙烯亞胺組成的組中的至少一種以上的聚合物。第6方式上述第3~5的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，聚合物被交聯。第7方式上述第16的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，粒子是非多孔質的。第8方式上述第1~7的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，粒子本體由選自由氧化鋯(氧化鋯、加釔氧化鋯)、氧化鐵和氧化鋁組成的組中的至少一種以上的材料形成。第9方式上述第18的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，具有磁性。第IO方式上述第9方式中所述的粒子，其特徵在於，飽和磁化為0.5~85A.m2/kg。第11方式上述第110的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，粒子的平均尺寸為1,~lmm。第12方式上述第1~11的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，"能結合耙物質的物質"是選自由生物素、抗生物素蛋白、鏈黴抗生物素蛋白和中性抗生物素蛋白組成的組中的至少一種以上的物質。第13方式上述第1~11的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，"能結合耙物質的官能團"是選自由羧基、羥基、環氧基、對甲苯磺醯基、琥珀醯亞胺基、馬來醯亞胺基、硫醇基、疏醚基、二硫基、醛基、疊氮基、醯肼基、伯氨基、仲氨基、叔氨基、亞氨酸酯基、碳化二亞胺基、異氰酸酯基、碘乙醯基、羧基的卣素取代物以及雙鍵組成的組中的至少一種以上的官能團。第14方式上述第3~13的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，粒子本體的表面和/或聚合物的表面的至少一部分上存在含矽物質和/或聚乙二醇。第15方式上述第1~14的任一方式中所述的粒子，其特徵在於，通過"能結合靶物質的物質或官能團"與靶物質之間產生的吸附力或親合力，靶物質可以與粒子結合。第16方式上述第15方式中所述的粒子，其特徵在於，"能結合靶物質的物質或官能團"與靶物質之間產生的親合力，是由靜電相互作用、71-7T相互作用、兀-陽離子相互作用、偶極相互作用、疏水相互作用、氫鍵、配位鍵或生物化學相互作用而引起的。第17方式使用上述第116的任一方式中所述的粒子、從試樣中分離靶物質或得到固定了靶物質的粒子的方法，其特徵在於，包含以下工序(i)使包含靶物質而構成的試樣與粒子接觸，從而使粒子與靶物質結合的工序；(ii)將試樣靜置，使粒子在試樣中自然沉降的工序；以及(iii)通過回收在試樣中沉澱的粒子，將靶物質從試樣中分離或得到固定了靶物質的粒子的工序。第18方式利用上述第17方式中所述的方法進行靶物質的分析、提取、精製或反應的方法。產業上利用的可能性本發明的粒子，可以用於細胞、蛋白質、核酸或化學物質等靶物質的定量、分離、精製及分析等。例如，本發明的粒子可以結合DNA等核酸，用於DNA的解析，因此有助於定製醫療技術。實施例為了確認粒子的分離速度和非特異結合特性，實施了以下所述的實施例和比專交例。《粒子的製備》在實施例1~16和比較例1~9中，按如下所述製備粒子。實施例1實施例1中製備的粒子，是將羥基固定化的加釔氧化鋯粒子Pi。首先，準備二、7力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子P"這些粒子P,的粒徑為5(^m,比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3。將lg的粒子P,分散於曱苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1,3,5,7-四甲基環四矽氧烷(信越化學工業製造、LS-8600)。將分散液置於蒸發器中使曱苯蒸發，然後將粒子在真空乾燥器中於50。C下放置4小時。其後，將粒子P,在15(TC的恆溫槽中加熱1.5小時。通過該處理，粒子P!變為疏水性，確認粒子P!被1，3，5，7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學製造的輕酯(，4卜工義亍y"),在8(TC下攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，對粒子供給10wt。/。乙醇胺10ml,將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥,得到羥基被固定化於表面上的加釔氧化鋯粒子P!。該粒子P,是親水性的。粒子P！的比表面積為0.02m2/g，密度為6g/cm3、粒徑約為50pm(粒子P，的粒徑與氧化鋯粒子P,的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例2中製備的粒子，是將羥基固定化的加釔氧化鋯粒子P2。粒子P2具有磁性，這一點與實施例1的粒子P,不同。首先，準備二、7力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子P2。這些粒子P2的粒徑為50|im，比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3。將lg的粒子P2分散於水中，對於得到的分散液添加矽烷偶聯劑(信越化學工業製造、KBM-903),使矽烷偶聯劑被覆粒子P2的表面。接著，添加、乂7。P—7卜製造的Pd催化劑Catalyst-6F,在粒子P2的表面生成鍍核。用1.2N鹽酸洗滌得到粒子，然後，使用奧野製藥公司製造的鍍鎳液卜y:7。二〕口yLPH,使粒子表面生成磁性鍍鎳層，將粒子洗滌、過濾、乾燥。在此之後，進行與實施例1同樣的處理，得到羥基被固定化的粒子P2。即，將得到的粒子分散於水中，加熱至80°C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在8(TC下攪拌4小時，接著，將粒子水洗後，向粒子提供10ml的10wt%乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。其後，將粒子洗滌、實施例2過濾、乾燥，得到羥基被固定化於表面上的加釔氧化鋯粒子P2。該粒子P2是親水性的。粒子P2的比表面積為0.02m2/g，密度為6g/cm3，粒徑約為50(im(粒子P2的粒徑與氧化鋯粒子P2的粒徑之差在測定誤差範圍內)。另外，測定該粒子P2的飽和磁化量，結果是4.5A.mVkg。實施例3實施例3中製備的粒子，是羥基被固定化的加釔氧化鋯粒子P3。粒子的製備方法與實施例1不同。首先，準備二、乂力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子p3。這些粒子p3的粒徑為50pm，比表面積為0.02m2/g，密度為6g/cm3。將10g的粒子p3分散於25g純水中，對於得到的分散液添加3g末端具有環氧基的3-環氧丙氧基丙基三曱氧基矽烷並攪拌4小時。接著，將粒子水洗，然後，向粒子提供10ml的10wt%乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的加釔氧化鋯粒子P3。該粒子P3是親水性的。粒子P3的比表面積為0.02m2/g，密度為6g/cm3,粒徑約為50|iim(粒子P3的粒徑與氧化鋯粒子p3的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例4實施例4中製備的粒子，是羥基被固定化的加釔氧化鋯粒子P4。粒子的製備方法與實施例1和3不同。首先，準備二、7力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子P4。這些粒子P4的粒徑為50pm,比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3。將10g的粒子p4分散於25g純水中，對於得到的分散液添加5g四乙氧基矽烷和5g氨水並攪拌4小時。其後，向分散液中添加3g末端具有環氧基的3-環氧丙氧基丙基三曱氧基矽烷並進行3小時攪拌。接著，將粒子水洗，然後，向粒子提供10ml的10wt%乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。其後，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的加釔氧化鋯粒子P4。該粒子P4是親水性的。粒子P4的比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3，粒徑約為50|_im(粒子P4的粒徑與氧化鋯粒子p4的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例5實施例5中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的加釔氧化鋯粒子P5。首先，準備二、乂力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子p5。這些粒子ps的粒徑為50|_im,比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3。將10g的粒子ps分散於25g純水中，一面攪拌所得到的分散液，一面向分散液中添加3g末端具有環氧基的3-環氧丙氧基丙基三曱氧基矽烷，然後進一步攪拌4小時。接著，用丙酮洗滌粒子後，將粒子進行真空乾燥，得到具有環氧基的加釔氧化鋯粒子。接著，對於得到的200mg粒子，供給將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的加釔氧化鋯粒子P5。得到的粒子P5的比表面積為0.02m2/g，密度為6g/cm3，粒徑約為50(im(粒子P5的粒徑與氧化4告粒子p5的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例6實施例6中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的氧化鋁粒子P6。原料粒子和製備方法與實施例5不同。首先，準備大明化學工業公司製造的氧化鋁粒子P6。這些粒子P6的粒徑為200|im，比表面積為0.008m2/g,密度為3.6g/cm3。將lg的粒子pe分散於曱苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1,3，5,7-四曱基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使曱苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於5(TC下放置4小時。其後，將粒子P6在150。C的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子p6變為疏水性，確認粒子p6被1，3,5,7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至8(TC。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在8(TC下攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給10ml的10wt。/。乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的氧化鋁粒子。該粒子為親水性。接著，對於得到的200mg'粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的氧化鋁粒子P6。得到的粒子P6的比表面積為0.008m2/g,密度為3.6g/cm3,粒徑約為200|im(粒子P6的粒徑與氧化鋯粒子p6的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例7實施例7中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的銅粒子P7。原料粒子與實施例6不同。首先，準備日立金屬公司製造的銅粒子p7。這些粒子p7的粒徑為50pm,比表面積為0.013m2/g,密度為8.9g/cm3。將lg的粒子p7分散於曱苯中，對於得到的分敬液添加0.5g的1，3,5,7-四曱基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使曱苯蒸發後，將粒子在真空乾燥器中於50。C下放置4小時。其後，將粒子p7在150。C的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子p7變為疏水性，確認粒子p7被l，3,5,7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在80。C下攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給10ml的10wt。/。乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、千燥，得到表面上固定了羥基的銅粒子。該粒子為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的銅粒子P7。得到的粒子P7的比表面積為0.013m2/g,密度為8.9g/cm3,粒徑約為50fim(粒子P7的粒徑與氧化鋯粒子p7的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例8實施例8中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的加釔氧化鋯粒子P8。其原料粒子與實施例6及實施例7不同。原料粒子由加釔氧化鋯構成，這一點與實施例5相同，但實施例8使用具有不同於實施例5的物性值的加釔氧化鋯。首先，準備二、7力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子p8。這些粒子P8的粒徑為30pm,比表面積為0.03m2/g，密度為6g/cm3。將lg的粒子ps分散於曱苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1，3,5,7-四曱基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使甲苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於5(TC放置4小時。其後，將粒子ps在150。C的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子P8變為疏水性，確認粒子P8被1，3,5,7-四甲基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至8(TC。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在8(TC下攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給10ml的10wt%乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的加釔氧化鋯粒子。該粒子為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的加釔氧化鋯粒子P8。得到的粒子Pg的比表面積為0.03m2/g,密度為6g/cm3，粒徑約為30pim(粒子P8的粒徑與氧化鋯粒子p8的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例9實施例9中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的加釔氧化鋯粒子P9。其原料粒子由加釔氧化鋯構成，這一點與實施例5和8相同，但實施例9使用具有不同於實施例5及8的物性值的加釔氧化鋯。首先，準備淨少k^公司製造的加釔氧化鋯粒子p9。這些粒子p9的粒徑為15|im，比表面積為0.04m2/g，密度為6g/cm3。將lg的粒子p9分散於甲苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1，3，5,7-四曱基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使甲苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於50。C放置4小時。其後，將粒子P9在150。C的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子P9變為疏水性，確認粒子P9被1，3，5,7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在80。C攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給10ml的10wt。/。乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的加釔氧化鋯粒子。該粒子為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的加釔氧化鋯粒子P9。得到的粒子P9的比表面積為0.04m2/g,密度為6g/cm3,粒徑約為15jim(粒子P9的粒徑與氧化鋯粒子p9的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例10實施例10中製備的粒子，是環氧基被固定化的粘附了聚苯乙烯的氧化鋯粒子Pu)。該粒子的特徵是，在粒子本體的至少一部分上粘附了聚合物。首先，準備二y力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子Pu)。這些氧化鋯粒子pu)的粒徑為30pm,比表面積為0.03m2/g，密度為6g/cm3。將3g的氧化鋯粒子p1分散於水/乙醇混合溶液中，添加0.13g的曱基丙烯醯氧基丙基三曱氧基矽烷並在35。C下攪拌約30分鐘。其後，進行30分鐘的氮氣鼓泡，添力。0.1g對苯乙烯磺酸鈉、O.lg過硫酸鉀、9.4g苯乙烯單體、1.4g曱基丙烯酸縮水甘油酯，於70。C反應8小時。反應終止後，通過水洗除去未反應物或沉降慢的粒子，得到環氧基被固定化的粘附了聚苯乙烯的氧化鋯粒子Pm。得到的粒子Pu)的比表面積為0.05m2/g,密度為5.5g/cm3，粒徑約為30pm(粒子P1Q的粒徑與氧化鋯粒子pu)的粒徑之差在測定誤差範圍內)。另外，得到的粒子Ph)的比表面積比原料粒子Pn)的比表面積增大，據認為其原因之一是，一部分聚合物粘附成為粒狀。實施例11實施例11中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的粘附了聚苯乙烯的氧化鋯粒子Pn。代替環氧基，抗生物素蛋白被固定化，這一點與實施例10的粒子Ph)不同。將實施例10中得到的200mg"環氧基被固定化的粘附了聚苯乙烯的氧化鋯粒子P^，，供給將lOOmg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白淨皮固定化的粘附了聚苯乙烯的氧化鋯粒子Pu。得到的粒子Pn的比表面積為0.05m2/g,密度為5.5g/cm3，粒徑約為30pm(粒子P的粒徑與氧化鋯粒子P1的粒徑之差在測定誤差範圍內)。另外，得到的粒子Pu的比表面積比原料粒子Pio的比表面積增大，據認為其原因之一是，與實施例10同樣，一部分聚合物粘附而成為粒狀。實施例12實施例12中製備的粒子，是環氧基被固定化的粘附了交聯聚苯乙烯的氧化鋯粒子P,2。與實施例10的粒子Pu)不同之處是，作為粘附聚合物的聚苯乙烯進行了交聯。除了使用0.3g二乙烯基苯作為實施例IO的苯乙烯單體的交聯劑以外，進行與實施例10同樣的處理，得到"環氧基被固定化的粘附了交聯聚苯乙烯的氧化鋯粒子P,2"。得到的粒子Pu的比表面積為0.05m2/g,密度為5.5g/cm3，粒徑約為30pm(粒子P12的粒徑與氧化鋯粒子p川的粒徑之差在測定誤差範圍內)。另外，得到的粒子Pu的比表面積比原料粒子p,o的比表面積增大，據認為其原因之一是，與實施例l同樣，一部分聚合物粘附而成為粒子狀。實施例13實施例13中製備的粒子，是環氧基被固定化的粘附了聚苯乙烯的磁性氧化鋯粒子P!3。粒子Pn具有磁性，這一點與實施例IO的粒子P川不同。首先，準備二，力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子pn。這些粒子pn的粒徑為30pm，比表面積為0.03m2/g，密度為6g/cm3。將lg的粒子p13分散於水中，對於得到的分散液添加矽烷偶聯劑(信越化學工業公司製造、KBM-903)，由此使矽烷偶聯劑附著於粒子p!3的表面。接著，添加、乂7。l/一77—^7卜製造的Pd催化劑Catalyst-6F，在粒子P13的表面生成鍍核。用1.2N鹽酸洗滌得到粒子，然後，使用奧野製藥公司製造的鍍鎳液卜:y7。二〕口yLPH在粒子表面生成鍍鎳層，將粒子洗滌、過濾、乾燥。在這之後，進行與實施例10同樣的處理，得到"環氧基被固定化的粘附了聚苯乙烯的磁性氧化鋯粒子Pi3"。得到的粒子Pu的比表面積為0.05m々g，密度為6.5g/cm、粒徑約為32jim。另外，測定該粒子Pu的飽和磁化量為6.5A.m2/kg。另外，得到的粒子P,3的比表面積比原料粒子p^的比表面積增大，據認為其原因之一是，與實施例10同樣，一部分聚合物粘附而成為粒狀。實施例14實施例14中製備的粒子，是"抗人CRP單克隆抗體6404"被固定化的加釔氧化鋯粒子P4。首先，準備二:y力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子p14。這些粒子pw的粒徑為50pm,比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3。將lg的粒子p,4分散於甲苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1,3,5,7-四甲基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使甲苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於5(TC放置4小時。其後，將粒子Pm在150。C的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子pw變為疏水性，確認粒子p!4被l，3，5，7-四甲基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在80。C攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給10ml的10wt。/。乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的加釔氧化鋯粒子P14'。該粒子Pw'為親水性。在該粒子P"中加入對甲苯磺醯氯進行攪拌。洗滌得到的粒子，得到對曱苯磺醯基活化的氧化鋯粒子。將抗人CRP單克隆抗體6404(MedixBiochemica公司製造)固定於該對曱苯磺醯基活化的氧化鋯粒子上。另外，通過HRP-Rabbit-Anti-MouseIgG2a2次抗體(ZYMED公司製造)產生的發色，確認抗人CRP單克隆抗體6404被固定化。通過以上操作得到的粒子P"的比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3，粒徑為50(im。實施例15實施例15中製備的粒子，是羥基被固定化的加釔氧化鋯粒子Pu。粒子的製備方法與實施例1不同。首先，準備二y力卜一公司製造的加釔氧化鋯粒子p！5。這些粒子p!5的粒徑為50|xm，比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3。將lg的粒子p!s分散於水中，對於得到的分散液，滴加將KBE-402(信越化學工業公司製造)混合於乙醇中的溶液。向其中添加氨水，室溫下攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給10ml的10wt%乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的加釔氧化鋯粒子Pis。該粒子Pt5為親水性。粒子Pu的比表面積為0.02m2/g，密度為6g/cm3，粒徑約為50pm(粒子P15的粒徑與氧化鋯粒子p15的粒徑之差在測定誤差範圍內)。實施例16實施例16中製備的粒子，是在實施例1的粒子上固定了抗生物素蛋白的加釔氧化鋯粒子P16。對於實施例1得到的200mg粒子，供給將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的加釔氧化鋯粒子P,6。得到的粒子P,6的比表面積為0.02m2/g,密度為6g/cm3，粒徑約為50(im。順便說一下，上述實施例中包含使用具有環氧基的矽烷偶聯劑的例子，不過，作為矽烷偶聯劑，也可以使用具有巰基、雙鍵的官能團等的化合物。比較例1比較例1中製備的粒子，是羥基被固定化的交聯丙烯酸粒子R,。首先，準備綜研化學公司製造的交聯丙烯酸粒子r,。這些粒子r,的粒徑為30,,比表面積為0.033m2/g,密度為1.19g/cm3。將lg的粒子r！分散於曱苯中，對於得到的分散液添加lg的1,3,5,7-四甲基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使曱苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於50。C放置4小時。其後，將粒子在15(TC的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這^"的處理，粒子r!變為疏水性，確i人粒子rj皮l,3,5,7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加20mg的氯鉑酸和lg的共榮社化學公司製造的輕酯，在80。C攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給20ml的10wt。/。乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。其後，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的交聯丙烯酸粒子Ri。該粒子R,為親水性。粒子Ri的比表面積為0.033m2/g,密度為1.19g/cm3,粒徑約為30(im(粒子R,的粒徑與氧化鋯粒子ri的粒徑之差在測定誤差範圍內)。比4交例2比較例2中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的多孔質沸石粒子R2。首先，準備東乂-公司製造的沸石粒子(HSZ-700)r2。這些粒子&的粒徑為18pim，比表面積為170m2/g,密度為2.3g/cm3。將lg的粒子r2分散於甲苯中，對於得到的分散液添加2g的1,3，5，7-四曱基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使甲苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於50。C放置4小時。其後，將粒子在15(TC的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子r2變為疏水性，確認粒子淨皮l,3，5，7-四甲基環四矽氧烷被覆。將得到的粒子分散於水中，加熱至80°C。對於由此得到的分散液，添加20mg的氯鉑酸和2g的共榮社化學公司製造的輕酯，在8(TC攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給20ml的10wt。/。乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。其後，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的多孔質沸石粒子r2。該粒子r2為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的多孔質沸石粒子R2。得到的粒子R2的比表面積為170m2/g,密度為2.3g/cm3,粒徑約為18|im(粒子尺2的粒徑與氧化鋯粒子1"2的粒徑之差在測定誤差範圍內)。比專交例3比較例3中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的二氧化矽粒子R3。原料粒子與比較例2不同。首先，準備工、;/7》亍夕乂夕，7夕公司製造的二氧化矽粒子r3。這些粒子r3的粒徑為3.0^irn,比表面積為1.2m2/g,密度為1.96g/cm3。將lg的粒子r3分散於曱苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1,3,5,7-四甲基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使甲苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於5(TC放置4小時。其後，將粒子在150。C的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，二氧化矽粒子r3變為疏水性，確認二氧化矽粒子r3被1，3，5，7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在8(TC攪拌4小時。接著，將粒子水洗後，向粒子供給10ml的10wt。/。乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。其後，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的二氧化矽粒子r3。該粒子r3為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，由此得到抗生物素蛋白被固定化的二氧化矽粒子R3。得到的粒子R3的比表面積為l,2m2/g,密度為1.96g/cm3,粒徑約為3.0lam(粒子R3的粒徑與氧化鋯粒子r3的粒徑之差在測定誤差範圍內)。比4交例4比較例4中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的鴒粒子R4。原料粒子與比較例2及3不同。首先，準備日立金屬公司製造的鎢粒子r4。這些粒子r4的粒徑為lOOpm,比表面積為0.003m2/g，密度為19.1g/cm3。將lg的粒子1"4分散於甲苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1,3,5，7-四曱基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600X將分散液放置於蒸發器中使甲苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於5(TC放置4小時。其後，將粒子在150。C的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子f4變為疏水性，確認粒子1*4被1，3,5，7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯柏酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在80。C攪拌4小時。接著，將粒子水洗，然後，向粒子供給10ml的10wt%乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、千燥，得到表面上固定了羥基的鎢粒子r4。該粒子r4為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的鴒粒子R4。得到的粒子R4的比表面積為0.003m2/g，密度為19.1g/cm3,粒徑約為lOO)rni(粒子R4的粒徑與氧化^t告粒子r4的粒徑之差在測定誤差範圍內)。比4交例5比較例5中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的具有多孔質結構的氧化鋯粒子R5。原料粒子與比較例2~4不同。首先，準備ZirChrom公司製造的多孔質氧化鋯粒子(ZirChrom-PHASE)r5。這些粒子rs的粒徑為25(mi,比表面積為30m2/g，密度為6g/cm3。將lg的粒子rs分散於曱苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1，3，5，7_四曱基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使曱苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於5(TC放置4小時。其後，將粒子在150。C的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子r5變為疏水性，確認粒子rs被l，3,5，7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯鉑酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在80。C攪拌4小時。接著，將粒子水洗，然後，向粒子供給10ml的10wt。/。乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。其後，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了羥基的多孔質氧化鋯粒子r5。該粒子r5為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的具有多孔質結構的氧化鋯粒子R5。得到的粒子Rs的比表面積為30m2/g，密度為6g/cm3，粒徑約為25pm(粒子R5的粒徑與氧化鋯粒子r5的粒徑之差在測定誤差範圍內)。比專支例6比較例6中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的多孔質二氧化矽粒子R6。原料粒子與比較例2~5不同。首先，準備旭硝子工77一亍:y夕公司製造的多孔質二氧化矽粒子(廿y77工7"L-121)r6。這些粒子f6的粒徑為11.5|im,比表面積為336m2/g，密度為2.0g/cm3。將lg的粒子r6分散於甲苯中，對於得到的分散液添加0.5g的1,3，5,7-四曱基環四矽氧烷(信越化學工業公司製造、LS-8600)。將分散液放置於蒸發器中使曱苯蒸發，然後，將粒子在真空乾燥器中於5(TC放置4小時。其後，將粒子在15(TC的恆溫槽中加熱1.5小時。經過這樣的處理，粒子f6變為疏水性，確認粒子r6被l，3，5，7-四曱基環四矽氧烷被覆。接著，將得到的粒子分散於水中，加熱至80。C。對於由此得到的分散液，添加10mg的氯柏酸和0.5g的共榮社化學公司製造的輕酯，在8(TC攪拌4小時。接著，將粒子水洗，然後，向粒子供給10ml的10wt%乙醇胺，將得到的分散液在室溫下攪拌12小時。其後，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了抗生物素蛋白的多孔質二氧化矽粒子r6。該粒子r6為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的多孔質二氧化矽粒子&。得到的粒子116的比表面積為336m2/g,密度為2.0g/cm3，粒徑約為11.5jim(粒子Rg的粒徑與氧化鋯粒子r6的粒徑之差在測定誤差範圍內)。比較例7比較例7中製備的粒子，是環氧基被固定化的交聯丙烯酸粒子R7。在被固定化的官能團方面與比較例1不同。首先，準備綜研化學公司製造的交聯丙烯酸粒子r7。這些粒子r7的粒徑為30,，比表面積為0.03m2/g，密度為U9g/cm3。將10g的粒子巧分散於25g純水中，對於得到的分散液添加3g末端具有環氧基的3-環氧丙氧基丙基三曱氧基矽烷並攪拌4小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了環氧基的交聯丙烯酸粒子R7。得到的粒子R7的比表面積為0.03m2/g,密度為1.19g/cm3,粒徑約為3(Him(粒子R7的粒徑與丙烯酸粒子r7的粒徑之差在測定誤差範圍內)。比專交例8比較例8中製備的粒子，是抗生物素蛋白被固定化的多孔質沸石粒子R8。其製造方法與比較例2不同。首先，準備東乂-公司製造的沸石粒子(HSZ-700)r8。這些粒子r8的粒徑為18pim,比表面積為170m2/g,密度為2.3g/cm3。將10g的粒子！>8分散於25g純水中，對於得到的分散液添加3g末端具有環氧基的3-環氧丙氧基丙基三甲氧基矽烷並攪拌4小時。接著，通過將粒子洗滌、過濾、乾燥，得到表面上固定了環氧基的多孔質沸石粒子R8。該粒子rs為親水性。接著，對於得到的200mg粒子，添加將100mg抗生物素蛋白溶解於20ml的10mMPBS溶液(pH7.2)中的水溶液，攪拌一夜。其後，用10mMPBS溶液(pH7.2)和水洗滌粒子，然後，將粒子進行真空乾燥，得到抗生物素蛋白被固定化的氧化鋯粒子Rs。得到的粒子Rs的比表面積為170m2/g，密度為2.3g/cm3,粒徑約為18nm(粒子R8的粒徑與丙歸酸粒子r8的粒徑之差在測定誤差範圍內)。比專交例9比較例9中製備的粒子R9，是"抗人CRP單克隆抗體6404"被固定化的DynabeadsM-280Tosylactivated粒子。該粒子R9是按以下所述製成的在DynabeadsM-280Tosylactivated粒子(夕'吖於/^公司製造)中添加抗人CRP單克隆抗體6404(MedixBiochemica公司製造)並攪拌，利用磁分離進行洗滌，將抗人CRP單克隆抗體6404(MedixBiochemica公司製造)固定於粒子表面上。另夕卜，通過HRP-Rabbit-Anti-MouseIgG2a2次抗體產生的發色，確認抗人CRP單克隆抗體6404被固定於粒子表面上。得到的粒子R9的比表面積為6m2/g，密度為1.3g/cm3,粒徑為2.8jim。以上實施例1~16和比較例1~9的各種條件示於表1中。表1tableseeoriginaldocumentpage42《粒子分離速度的確認試驗》為了確認實施例和比較例中得到的粒子的分離速度，進行了以下試馬全。首先，將實施例和比較例中得到的粒子lg分散於各試管內的5ml的水中並靜置。接著，測定由靜置後到得到透明的上清液的時間(以下也稱為"分離時間，，)。分離時間可通過粒子的自然沉降產生的移動速度(即自然沉降速度)來間接地把握。另外，可在試管的底部附近配置磁體的狀態下進行同樣的操作。結果示於表2中。表2tableseeoriginaldocumentpage43由表2的結果可以確定以下事項。(a)總的來說，與比較例的粒子的自然沉降速度相比，密度大的實施例的粒子的自然沉降速度要快得多(對於比較例4的沉降速度，請注意，其沉降速度是由於19.1g/cmS這樣大的密度引起的)。即，本發明的粒子的分離速度比比較例的粒子的分離速度要快，使用本發明的粒子，可以更快地將靶物質從試樣中分離。(b)同才羊禾呈度的密度(1.96~2.3g/cm3)的比專交例2、3、6和8，^1奪它們的自然沉降速度進行比較時，比表面積大的比較例6的自然沉降速度最慢。據推測，比較例6的原料粒子是多孔質粒子，這樣的比表面積大的多孔質粒子(即，具有內部貫通網絡結構的粒子)的空隙部多，粒子的內部存在氣體，因而不容易沉降。也可以說，比表面積大的多孔質粒子等的分離速度減慢。本發明的粒子的比表面積較小，由於這樣小的比表面積，本發明的粒子可以將靶物質更快地從試樣中分離。(c)另夕卜，實施例1與實施例2相比，或者實施例10與實施例13相比，具有^f茲性的粒子，除了自然沉降以外還輔助性地進行^f茲分離操作，因而可使粒子的分離速度更快。《原料粒子的表面狀態的確認試驗》使用日立掃描電子顯微鏡(SEM、型號S-4500),觀察實施例1和比較例6中使用的原料粒子的表面狀態。結果示於圖25中。圖2和圖3是實施例1中使用的加釔氧化鋯粒子p,的電子顯微鏡照片，圖4和圖5是比較例6中使用的多孔質二氧化矽粒子r6的電子顯微鏡照片。由圖2~圖5可以看出，實施例1的粒子為非多孔質粒子，粒子表面沒有凹凸，是光滑的，相比之下，比較例6的粒子為多孔質的粒子，表面的凹凸大而粗糙。由此可知，比表面積非常地不同，即本發明粒子的比表面積更小。另夕卜，參照圖2和圖3可以看出，本發明的粒子的"粒子本體沒有貫通孔"。《粒子的特異■非特異結合特性的確認試驗》使用實施例5和比較例11得到的粒子P5及粒子Pn、P^和比較例2、4、5、6、8得到的粒子R2、粒子R4、粒子Rs、粒子R6及粒子Rs，確認粒子(Ps、P、P16、R2、R4、R5、R6、R8)的特異非特異結合特性。使用HRP和生物素化HRP這兩種物質(兩者的酶活性大約相同)作為靶物質。#1固定在粒子上的抗生物素蛋白與生物素化HRP特異性地結合，但不與HRP特異性地結合。即，生物素化HRP特異性(優先)地與粒子結合，另一方面，HRP可被粒子的細孔區域等吸附，對於粒子非特異性地結合。對於粒子P5和粒子Pu、P,6以及粒子R2、粒子R4、粒子R5、粒子R6、粒子Rs，分別進行了同樣的操作，以下，以對於實施例5的粒子Ps的操作為中心進行說明。首先，準備兩個1.5ml的試管，分別裝入適量(發色量為0.01~1.5的量)的粒子P5。在一個試管中加入100|il的濃度20ng/ml的生物素化HRP,在另一個試管中加入100^1的濃度20ng/ml的HRP，然後，用渦流混合機撹拌30分鐘。其後，用400^1的10mMPBS緩衝液(pH7.2)將裝入各個試管中的粒子P5進行洗滌並離心分離。進行4次該洗滌和離心分離。除去PBS緩衝液(pH7.2)後，在含有粒子P5的各試管中添加200W的TMB(四曱基聯苯胺)並靜置30分鐘，由此使粒子Ps發色。接著，加入200ji1的1N硫酸，使反應停止。隨後，用TECAN公司製造的7。P—卜]J一夕、'一Infmite200測定吸光度(450nm),求出裝入各個試管中的粒子P5的發色量。對於供給生物素化HRP的粒子P5的發色量和對於供給HRP的粒子Ps的發色量，分別與對粒子Ps進行特異性結合的生物素化HRP的量和對粒子Ps非特異性結合的HRP的量成比例。因此，特異性結合的生物素化HRP的發色量I餅與非特異性結合的HRP的發色量I非特異之比(I特異/I非特異)大時，粒子的非特異結合特性較少，相反，該比(I特異/I非特異)小時，粒子的非特異結合特性較大。對實施例11的粒子Pu、實施例16的粒子P,6、比較例2的粒子R2、比較例4的粒子R4、比較例5的粒子R5、比較例6的粒子Re及比較例8的粒子R8，也進行同樣的操作，求出對於各粒子進行特異性結合的生物素化HRP的發色量I特異和進行非特異性結合的HRP的發色量I非特異。結果示於表3中。由表3的結果可知，與比較例2的粒子R2、比較例5的粒子R5、比較例6的粒子R6及比較例8的粒子R8相比，實施例5的粒子P5、實施例11的粒子Pu及實施例16的粒子Pi6的I特異/I非特異的值大，抑制了非特異結合。即，比表面積小且實質上非多孔質的本發明粒子，可以抑制結合輩巴物質以外的物質的非特異結合。另外，比較例4的粒子R4為非多孔質，因此非特異的發色量(I非特異)小，特異吸附的發色量(I特異)也低。其原因尚不清楚，據認為與原料粒子有關(更具體地說，根據推測可能是，進行表面處理、粘附抗生物素蛋白時，由於原料粒子的比重過大，粒子破壞了抗生物素蛋白，因而生物素化HRP無法進行特異性結合)。表3tableseeoriginaldocumentpage46《總結》由以上的"粒子分離速度的確認試驗"和"粒子的非特異結合特性的確認試驗"可知，本發明的粒子，不僅可以由自然沉降產生移動速度，而且能獲得足夠的分離速度，同時，可以抑制結合靶物質以外的物質的非特異結合。另夕卜，通過"原料粒子的表面狀態的確認試驗"，可以確認本發明的粒子是非多孔質粒子，"粒子本體沒有貫通孔"。權利要求1.一種粒子，該粒子是能結合靶物質的粒子，其特徵在於，在粒子本體的表面上固定了能結合上述靶物質的物質或官能團，所述粒子的密度為3.5g/cm3～9.0g/cm3，另外，所述粒子的本體沒有貫通孔。2.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，所述粒子的比表面積為0.0005m2/g~1.0m2/g。3.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，在所述粒子本體表面的一部分上粘附了聚合物，能結合所述靶物質的物質或官能團被固定於所述粒子本體或所述聚合物的表面上。4.根據權利要求3所述的粒子，其特徵在於，所述聚合物覆蓋了所述粒子本體的整個表面，能結合所述靶物質的物質或官能團被固定於所述聚合物的表面上。5.根據權利要求3所述的粒子，其特徵在於，所述聚合物是選自由聚苯乙烯、聚(曱基)丙烯酸、聚(曱基)丙烯酸酯、聚乙烯醚、聚氨酯、聚醯胺、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚烯丙基胺和聚乙烯亞胺組成的組中的至少一種以上的聚合物。6.根據權利要求3所述的粒子，其特徵在於，所述聚合物進行了交聯。7.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，所述粒子是非多孔質的。8.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，所述粒子本體由選自由氧化鋯、加釔氧化鋯、氧化鐵和氧化鋁組成的組中的至少一種以上的材料形成。9.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，所述粒子具有磁性。10.根據權利要求9所述的粒子，其特徵在於，飽和磁化為0.5~85A'm2/kg。11.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，所述粒子的平均尺寸為l(im~lmm。12.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，所述能結合靶物質的物質是選自由生物素、抗生物素蛋白、鏈黴抗生物素蛋白和中性抗生物素蛋白組成的組中的至少一種以上的物質。13.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，所述能結合靶物質的官能團是選自由羧基、羥基、環氧基、甲苯磺醯基、琥珀醯亞胺基、馬來醯亞胺基、硫醇基、硫醚基、二硫基、醛基、疊氮基、醯肼基、伯氨基、仲氨基、叔氨基、亞氨酸酯基、碳化二亞胺基、異氰酸酯基、碘乙醯基、羧基的卣素取代物以及雙鍵組成的組中的至少一種以上的官能團。14.根據權利要求3所述的粒子，其特徵在於，所述粒子本體的表面和/或所述聚合物的表面的至少一部分上存在含矽物質和/或聚乙二醇。15.根據權利要求1所述的粒子，其特徵在於，通過所述能結合靶物質的物質或官能團與所述靶物質之間產生的吸附力或親合力，所述靶物質可以與所述粒子結合。16.根據權利要求15所述的粒子，其特徵在於，所述能結合靶物質的物質或官能團與所述靶物質之間產生的所述親合力，是由靜電相互作用、兀-7t相互作用、兀-陽離子相互作用、偶極相互作用、疏水相互作用、氫鍵、配位鍵或生物化學相互作用而引起的。17.使用權利要求1所述的粒子、從試樣中分離靶物質或得到固定了靶物質的粒子的方法，其特徵在於，包含以下工序(i)使包含靶物質而構成的試樣與所述粒子接觸，從而使所述粒子與所述靶物質結合的工序；(ii)將所述試樣靜置，使所述粒子在所述試樣中自然沉降的工序；以及(iii)通過回收在所述試樣中沉澱的所述粒子，將所述把物質從所述試樣中分離或得到固定了所述靶物質的所述粒子的工序。18.使用權利要求2所述的粒子、從試樣中分離靶物質或得到固定了靶物質的粒子的方法，其特徵在於，包含以下工序(i)使包含靶物質而構成的試樣與所述粒子接觸，從而使所述粒子與所述靶物質結合的工序；(ii)將所述試樣靜置，使所述粒子在所述試樣中自然沉降的工序；以及(iii)通過回收在所述試樣中沉澱的所述粒子，將所述耙物質從所述試樣中分離或得到固定了所述靶物質的所述粒子的工序。19.使用權利要求3所述的粒子、從試樣中分離靶物質或得到固定了靶物質的粒子的方法，其特徵在於，包含以下工序(i)使包含靶物質而構成的試樣與所述粒子接觸，從而使所述粒子與所述耙物質結合的工序；(ii)將所述試樣靜置，使所述粒子在所述試樣中自然沉降的工序；以及(iii)通過回收在所述試樣中沉澱的所述粒子，將所述靶物質從所述試樣中分離或得到固定了所述靶物質的所述粒子的工序。20.利用權利要求17所述的方法進行靶物質的分析、提取、精製或反應的方法。全文摘要本發明的粒子是可以優先結合靶物質並抑制靶物質以外的物質的結合的高密度粒子。本發明的粒子的特徵是，在粒子本體的表面上固定了能結合靶物質的物質或官能團，粒子的密度為3.5g/cm3～9.0g/cm3，另外，粒子的本體沒有貫通孔。此外，本發明的粒子還具有比表面積為0.0005m2/g～1.0m2/g的特徵。文檔編號G01N33/543GK101395474SQ200780007588公開日2009年3月25日申請日期2007年4月27日優先權日2006年4月28日發明者河野研二,滿永雅一,神崎壽夫,臼杵直樹申請人:日立麥克賽爾株式會社