2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法
2023-10-04 00:47:24 5
專利名稱：2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法
技術領域：
本發明是對2-硝基-4-取代苯乙酸合成方法的改進，特別涉及一種以4-取代滷 苯為起始原料合成2-硝基-4-取代苯乙酸的新工藝。
背景技術：
2-硝基-4-取代苯乙酸(4-Bromo-2-nitrophenylacetic Acid，分子式 C8H6BrNO4, CAS登記號6127-11-3)是一個重要的化工中間體，其中之一是可以作為合成6-取代吲哚酮 的原料，並且在生產醫藥、農藥、香料等領域也有很多應用。國內外，合成2-硝基-4-取代 苯乙酸的方法主要有以下幾種(1) ((Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters》，200616，421-426 報導，以 4-取代甲苯為原料，在硫酸溶劑中經混酸硝化後得到2-硝基-4-取代甲苯，再用N-溴代丁 二醯亞胺(NBS)溴化後得到2-硝基-4-取代苄溴，然後再與氰化鈉作用得到2-硝基-4-取 代苯乙腈，最後經50%的硫酸水溶液水解後得到目標化合物——2-硝基-4-取代苯乙酸。 合成路線如下所示
formula see original document page 3此合成路線缺點在於用NBS溴化2-硝基-4溴甲苯，加入當量很難控制，因此不 可避免會有未能完全反應原料，或二溴副產物生成的麻煩，造成提純產物2-硝基-4-取代 苄溴複雜；並且此路線需用劇毒化合物-氰化鈉，生產過程存在安全隱患，對生產裝置要求 較高，造成設備投資大。(2)《Chemical and Pharmaceutical Bulletin》，198533 (4)，1414-1418 報導，同 樣以4-取代甲苯為原料，經混酸硝化後得到2-硝基-4-取代甲苯，再在新制的乙醇鈉/乙 醇容液中，和草酸二乙酯反應生成2-硝基-4-取代苯丙酮酸，最後在鹼性條件下用雙氧水 氧化後，再經酸化得到目標化合物——2-硝基-4-取代苯乙酸。合成路線如下所示formula see original document page 4此路線雖然步驟較短，但在操作工藝中要用到乙醇鈉，使用乙醇鈉要在無水條件 下，對生產設備要求較高，不太適應工業化生產；並且從2-硝基-4取代甲苯生產2-硝 基-4-取代苯丙酮酸時，難以做到完全反應，往往會有部分原料剩餘，在提純2-硝基-4-取 代苯丙酮酸時，需要經過水蒸氣蒸餾或者其他方法，先把2-硝基-4-取代甲苯除去，造成操 作工藝複雜，增加生產成本。(3)《化學試劑》，199214(3)，186-187報導，同樣以4_取代甲苯為原料，經混酸硝 化後得到2-硝基-4-取代甲苯，然後在苯酚鈉作為鹼的條件下，通入乾燥二氧化碳得到目 標化合物——2-硝基-4-取代苯乙酸。合成路線如下所示formula see original document page 4此路線使用苯酚鈉時需要無水的條件，對生產設備要求較高，不太適應工業化生產。上述不足仍有值得改進的地方。
發明內容
本發明目的在於克服上述已有技術的不足，提供一種合成產率高，合成簡單、步 驟少，·對合成條件無特殊要求，副產物少，後處理提純操作簡單，適合工業化生產的2-硝 基-4-取代苯乙酸的合成方法。本發明目的實現，主要改進是合成起始原料採用4-取代滷苯，經濃硫酸和濃硝酸 混酸硝化後得到2-Χ-5-取代硝基苯，然後與氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯發生取代反應， 接著與鹽酸反應，最後使反應產物水解得到2-硝基-4-取代苯乙酸的合成路線，從而克服 上述現有技術的不足，實現本發明目的。具體說，本發明2-硝基-4-取代苯乙酸的合成 方法，其特徵在於由4-取代滷苯為原料，在極性溶劑中，經濃硝酸和濃硫酸混酸硝化得到 2-Χ-5-取代硝基苯，然後在鹼性條件下與過量的氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯取代反應， 接著與過量濃鹽酸反應，得到2-硝基-4-取代苯乙腈，最後在強酸或強鹼的水溶液中水解 得到2-硝基-4-取代苯乙酸。本發明中極性溶劑，起到溶解原料，有利於加大反應接觸面，儘量使反應在均相中進行，減 少反應所需時間。它可以是常用的例如但不限於二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氫呋喃等的 極性溶劑，試驗較好為二氯甲烷，其對4-取代滷苯的溶解性更好，更有利於硝化反應的徹底。
4-取代滷苯與濃硫酸和濃硝酸的混酸硝化，除原料不同，及使用二氯甲烷為溶劑夕卜，其他基本與現有技術相同。硝化為苯環上的芳香親電取代反應，使其生成硝基苯，反應 機理為濃硝酸在濃硫酸的作用下，先被質子化，然後失去水產生硝基正離子，硝基正離子進 攻苯環生成中間體碳正離子，Off離子從碳正離子的Sp3雜化的碳原子上奪取一個質子，從 而得到硝基苯。在硝化反應中，濃硝酸較好是稍過量，既有利於原料完全反應，又避免過量 太多引起爆炸危險，試驗確定較好濃硝酸為4-取代滷苯的1. 1至1. 2當量；濃硫酸主要作 為濃硝酸的稀釋劑，較好過量於濃硝酸有利反應，試驗較好為濃硝酸質量的3至5倍。濃硝 酸、濃硫酸，為通常的試劑級。硝化得到的2-X-5-取代硝基苯與氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯的反應，為一種 親核取代反應，是用其中的氫離子取代中間產物中滷素原子，離去一分子的滷化氫，得到中 間體。為有利於原料完全反應，氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯應過量，但過量太多，也無此 必要，會增加生產成本，試驗確定較好為2-X-5-取代硝基苯的2至8當量。取代反應得到中間體，再與鹽酸反應，脫去一分子的羧基，得到2-硝基-4-取代苯 乙腈，同時有部分2-硝基-4-取代苯乙酸生成。同樣為有利於中間體完全反應，鹽酸較好 也稍過量，試驗表明鹽酸過量不僅有利於原料完全反應，而且還能加快反應速度，縮短反應 時間，有利於降低生產成本；過量過多無此必要。2-硝基-4-取代苯乙腈在強酸或強鹼的水溶液中水解，得到2-硝基-4-取代苯 乙酸。本發明中強酸或強鹼，為通常意義上的強酸、強鹼，例如鹽酸、硫酸、氫氧化鈉、氫氧化 鉀，無特別要求。本發明合成路線如下所示
formula see original document page 5X -F, -Cl, -Br ；R' :-CH3, -C2H5 ；R -F，-Cl, -Br, -CN, -NO2, -CO2R, -CF3.式中X表示滷素，例如氟、氯、溴；R』表示甲基、乙基；R表示氟、氯、溴、氰基、硝基、 酯基、三氟甲基等具有吸電子效應的基團。此外本發明硝化反應，從安全生產角度，混酸較好採用滴加方式加入，並控制滴加溫度在常溫狀態，例如30°C以下，以避免放熱反應溫度升高過快，加劇反應，發生危險。取代反應，一種較好也在極性溶劑中進行，加入量滿足使其溶解即可，例如按lg2-X-5-取代硝基溶於IOml至40ml極性溶劑中，同樣有利於加大反應接觸面，儘量使反應 在均相中進行，減少反應所需要的時間，增強反應效果。極性溶劑可以是常用極性溶劑，例 如但不限於乙腈、二甲基亞碸、N，N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃或者丙酮等。此外，取代反應 鹼性條件，較好為採用碳酸鉀或碳酸鈉，例如加入量2至8當量，既滿足反應的鹼性條件，同 時其又能吸收反應中微量的水，保持有利於反應的無水或乾燥條件，加入過多也沒有實際 必要，8個當量已經足夠。取代反應中，更好是再加入催化劑當量的碘化鉀或碘化鈉，催化劑 存在更有利於反應進行，提高反應速度。試驗表明，反應較好在60°C至100°C中進行，既有 利於反應進行，又避免反應溫度過高產生副反應。取代反應可以通過薄層色譜(TLC)檢測， 判斷反應是否完全結束。本發明2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，相對於現有技術，由於採取用4-取代 滷苯為起始原料，經濃硫酸和濃硝酸混酸硝化後得到2-X-5-取代硝基苯，然後與氰基乙酸 甲酯或氰基乙酸乙酯發生取代反應，接著與鹽酸作用得到2-硝基-4-取代苯乙腈，最後水 解產物得到2-硝基-4-取代苯乙酸的合成路線，從而克服上述現有技術的不足，提供一種 製備2-硝基-4-取代苯乙酸新方法。原料4-取代滷苯結構中，氟、氯、溴基團，相對4-取 代甲苯原料，硝化時更有利於定位在其的鄰位，因而減少副產物的生產，同時可以提高產率 10%左右，並且起始原料4-取代滷苯價格便宜，只有傳統工藝中4-取代甲苯價格的70%至 85 %。其次，硝化得到2-X-5-取代硝基苯，通過反應直接得到2-硝基-4-取代苯乙腈，無副 產物產生，更是提高了產率，且不需要先分離、提純得到中間化合物，也大大節省了製備成 本。2-硝基-4-取代苯乙腈在強酸或強鹼的水溶液中水解，得到2-硝基-4-取代苯乙酸， 直接過濾分離得到產品，既簡便了所需產品的分離，同時無副產物生成，產率及純度都非常 高，工藝操作方便簡單。本發明製備方法，相對於現有技術，合成簡單，對合成條件無特殊要 求；原料轉化率高，整體產率可以提高40%至70%，不會有原料剩餘，也不會生成不需要的 副產物，這樣就不需要另外操作工藝除去反應後剩餘的原料及分離副產物；不需要像現有 技術採用無水試劑和設備，也不需要使用劇毒物質；後處理提純只需要採取過濾、萃取等較 為簡單的分離操作，此工藝特別適合工業化生產。本發明合成新方法，採用4-取代滷苯為 原料，以及採用鹽酸反應，省去了原料不能完全反應的缺陷，不生成副產物，不需複雜提純 工藝，這些都構成本發明方法區別於現有技術方法的重要鑑別特徵。以下結合三個具體實施例，示例性說明及幫助進一步理解本發明實質，但實施例 具體細節僅是為了說明本發明，並不代表本發明構思下全部技術方案，因此不應理解為對 本發明總的技術方案限定，一些在技術人員看來，不偏離本發明構思的非實質性增加和/ 或改動，例如以具有相同或相似技術效果的技術特徵簡單改變或替換，均屬本發明保護範 圍。
具體實施例方式實施例1 2，5-二溴硝基苯⑵的合成。在裝有機械攪拌器、溫度計和恆壓滴液漏鬥的IOOml三頸瓶中，加入23. 6g對二溴苯(1) (IOOmmol)和50ml 二氯甲烷，緩慢滴加由7. 3g 95%濃硝酸(116mmol)和16ml98% 濃硫酸組成的混酸，保持溫度在30°C以下，滴加完畢後升溫至38°C反應1小時，薄層色譜 (TLC)檢測反應終點。反應結束後倒入250ml冰水中，倒入過程中會劇烈升溫，控制溫度不超過10°C，用 二氯甲烷萃取得到有機層，蒸去溶劑後，固體用乙醇重結晶得到黃色固體(2)21.6g，產率 90%，熔點 82°C 84°C，IR(KBr, cnT1) 1350，1520 (-NO2)。反應式
formula see original document page 72-硝基-4-溴苯乙腈(4)的合成。在裝有機械攪拌器、回流冷凝管和恆壓滴液漏鬥的500ml三頸瓶中，加入7g 2， 5_ 二溴硝基苯(2) (25mmol)，13. 8g 無水碳酸鉀(IOOmmol)，0. 415g 碘化鉀(2. 5mmol)及 IOOml 二甲基亞碸，攪拌下滴加IOg氰基乙酸甲酯(lOOmmol)，滴加完畢後升溫至80°C反應 4小時，TLC檢測反應終點。反應結束後冷卻至室溫，過濾出剩餘的碳酸鉀或者碳酸鈉，向濾液中緩慢滴加 IOOml的30%鹽酸水溶液，滴加過程中會升溫，保持溫度在30°C以下(溫度過高會有副反應 發生)，滴加完畢後升溫至70°C反應4小時，TLC檢測反應終點。反應結束後趁熱在反應液中加入200ml水，冷卻後有固體析出，過濾得到黃色晶 體狀固體(4)38，產率49.8%，熔點 109110°C, IR(KBr, cnT1) 2250 (-CN)。濾液用乙酸乙酯萃取，或者也可以用甲苯、乙醚、二氯甲烷等，合併有機層後蒸去 溶劑，加入IOOml水，用15%氫氧化鈉水溶液調pH值到11，過濾除去雜質，再用15%的鹽酸 水溶液調PH值到3，有白色固體析出，過濾得到白色固體(5) 2g，產率30. 8%，熔點166°C 167°C, HPLC ^ 98%, IR(KBr，cnT1) 1700，3150 (-C00H)。反應式
formula see original document page 72-硝基-4-溴苯乙酸(5)的合成。在裝有機械攪拌器、回流冷凝管和溫度計的IOOml三頸瓶中，加入3g2_硝 基-4-溴苯乙腈(4) (12. 5mmol)和30ml 50%硫酸水溶液，升溫至120°C反應8小時，TLC 檢測反應終點。反應結束後向反應液中加入60ml水，過濾得到白色固體(5)3.1g，經氫 核磁共振分析結構相符，紅外光譜測試也與文獻相符，產率95. 5%，熔點166°C 167°C， HPLC 彡 98 %，水份彡 0. 15 %，灼燒殘渣彡 0. 08 %，IR (KBr，cnf1) 1700，3150 (-C00H)，1H-NMR (300MHz, d6_DMS0) δ 3. 974 (s，3H)，7. 521 (d，1H，J = 8. 4Hz)，7. 935 (dd，1H，J1 = 8. IHz, J2 = 2. 1Hz)，8. 254 (d, 1H, J = 2. 1Hz)，12. 613 (brs, 1H)。反應式
formula see original document page 8實施例2 2，5-二氟硝基苯(2』 )的合成。在裝有機械攪拌器、溫度計和恆壓滴液漏鬥的IOOml三頸瓶中，加入11.4g對二 氟苯(1，) (IOOmmol)和50ml 二氯甲烷，緩慢滴加由7. 3g 95%濃硝酸(116mmol)和16ml 98%濃硫酸組成的混酸，保持溫度在30°C以下，滴加完畢後升溫至38°C反應1小時，薄層色 譜(TLC)檢測反應終點。反應結束後倒入250ml冰水中，倒入過程中會劇烈升溫，控制溫度不要超過10°C， 用二氯甲烷萃取得到有機層，蒸去溶劑後，減壓蒸餾得到無色透明液體(2』)13. 2g，產率 83%，沸點 3mmHg/60°C，IR(KBr, cnT1) 1350，1520 (-NO2)。反應式formula see original document page 82-硝基-4-氟苯乙腈(4』 )的合成，反應如下所示在裝有機械攪拌器、回流冷凝管和恆壓滴液漏鬥的IOOOml三頸瓶中，加入7. 95g 2，5-二氟硝基苯(2，) (50mmol)，10. 6g 無水碳酸鈉(IOOmmol), 0. 415 碘化鉀(2. 5mmol)及300ml丙酮中，攪拌下滴加11. 3g氰基乙酸乙酯(lOOmmol)，滴加完畢 後升溫至60°C反應2小時，TLC檢測反應終點。反應結束後冷卻至室溫，過濾出剩餘的碳酸鉀或者碳酸鈉，濾液中緩慢滴加200ml 的20%鹽酸，保持溫度在30°C以下，溫度過高可能有副反應發生，滴加完畢後升溫至60°C 反應10小時，TLC檢測反應終點。反應結束後趁熱在反應液中加入400ml水，冷卻後有固體析出，過濾得到黃色晶 體狀固體(4，)6. 5g，產率 72. 2%，熔點 46°C 47°C，IR(KBr, cm-1) 2250 (-CN) 濾液用甲苯萃取得到有機層蒸去溶劑後，加入IOOml水，用10%氫氧化鈉水溶液 調PH值到10，過濾除去雜質，再用10%的鹽酸水溶液調pH值到2，有白色固體析出，過濾得 到白色固體(5，)1. 5g，產率 15. 1%，熔點 158°C 160°C,HPLC ≥ 98%, IR(KBr, cm-1) 1700, 3150(-C00H)。formula see original document page 92-硝基-4-氟苯乙酸(5』 )的合成，反應如下所示在裝有機械攪拌器、回流冷凝管和溫度計的250ml三頸瓶中，加入9g2_硝 基-4-氟苯乙腈(4，) (50mmol)和IOOml 60%氫氧化鉀水溶液，升溫至100°C反應3小時， TLC檢測反應終點。反應結束後向反應液中加入35%的鹽酸水溶液調節pH值到2，有白色 固體析出，過濾得到白色固體(5』)9. lg，經氫核磁共振分析結構相符，紅外光譜測試也與文 獻相符，產率 91. 4%，熔點 158°C 160°C,HPLC 彡 98%, IR(KBr, cm-1) 1700, 3150 (-C00H), IH-WR (300MHz，d6-DMS0) δ 3. 81(s，3H)，7. 44 (d, 1H, J = 8. 4Hz)，7. 78 (dd, IHjJ1 = 8. IHz， J2 = 2. 1Hz)，8. 01 (d, 1H, J = 2. 1Hz), 12. 61 (brs, 1H)。formula see original document page 9
比較例2-硝基-4-溴甲苯⑶的合成。在裝有機械攪拌器、溫度計和恆壓滴液漏鬥的IOOml三頸瓶中，加入17. Ig對溴 甲苯㈧(IOOmmol)和20ml 98%濃硫酸，緩慢滴加混酸——7. 3g95%濃硝酸(116mmol)禾口 16ml 98%濃硫酸，保持溫度在5°C以下，滴加完畢後回到反應半小時，薄層色譜(TLC)檢測 反應終點。反應結束後倒入IOOml冰水中，倒入過程中會劇烈升溫，控制溫度不要超過10°C， 有固體析出，過濾得黃色固體15g，產率只有70%，並且2-硝基-4-溴甲苯的純度只有 85%，其雜質有10%的3-硝基-4-溴甲苯，需要進一步重結晶才能拿到純度在98%以上的 2-硝基-4-溴甲苯。2-硝基-4-溴苯丙酮酸 的合成在氮氣保護下，經過乾燥處理，並裝有機械攪拌器、溫度計和恆壓滴液漏鬥的 250ml三頸瓶中，加入新製備的乙醇鈉/乙醇溶液(4. 6g金屬鈉(200mmol)溶於90ml乾燥 的乙醇中)，然後再依次加入29. 2g草酸二乙脂(200mmol)和21. 6g 2-硝基-4-溴甲苯 (lOOmmol)，升溫至回流反應8小時，此時原料轉化率才60 %，延長反應時間也沒有任何增 力口。向反應中加入30ml水，回流2小時，目的是水解剛剛生成的2-硝基-4-溴苯丙酮酸乙 酯得到2-硝基-4-溴苯丙酮酸鈉。然後再次加入100ml水，進行水蒸氣蒸餾，通過原料與水 形成共沸物來蒸去未反應掉的原料。最好用20%的鹽酸水溶液調節pH值至4，此時有固體 析出，固體在乙醇和水的混合溶劑中重結晶，得黃色的2-硝基-4-溴苯丙酮酸 共10. 2g， 產率為 35. 1%，熔點 143°C 145°C，HPLC 彡 98%。
2-硝基-4-溴苯乙酸⑶的合成在裝有機械攪拌器、溫度計和恆壓滴液漏鬥的500ml三頸瓶中，加入28. Sg 2_硝 基-4-溴苯丙酮酸(C) (IOOmmol) U2g氫氧化鈉(300mmol)和300ml水，冷卻至0°C後滴加 30%的H2O2水溶液11. 3ml(100mmOl)，滴加完畢後升溫至5°C反應1小時，薄層色譜(TLC) 檢測反應終點。反應完畢後，用20%的鹽酸水溶液調節pH值至4，此時有固體析出， 固體在乙醇和 水的混合溶劑中重結晶，得白色的2-硝基-4-溴苯乙酸(D)共15. 2g，產率為58.4%，熔 點 166°C 167°C，HPLC 彡 98%，IR(KBr，cnT1) 1700，3150 (-C00H)，1H-WRGOOMHz, d6-DMS0) δ 3. 974(s，· 3H)，7· 521 (d，1H，J = 8. 4Hz)，7. 935 (dd，1Η，J1 = 8. IHz，J2 = 2. 1Hz)， 8. 254 (d, 1H, J = 2. 1Hz)，12. 613 (brs, 1H)。反應式
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實施例4 按例1工業放大試驗。2，5-二溴硝基苯(2)的合成，同樣的操作工藝下，對二溴苯(1)投料50公斤，得到 2，5-二溴硝基苯(2)47公斤。2-硝基-4-溴苯乙腈(4)的合成，同樣的操作工藝下，2，5-二溴硝基苯(2)投料 47公斤，能得到21公斤的2-硝基-4-溴苯乙腈和15公斤的2-硝基-4-溴苯乙酸。2-硝基-4-溴苯乙酸(5)的合成，同樣的操作工藝下，2-硝基-4-溴苯乙腈投料 21公斤，能得到22公斤的2-硝基-4-溴苯乙酸。化學分析及測試結果與例1基本相同。對於本領域技術人員來說，在本專利構思及具體實施例啟示下，能夠從本專利公 開內容及常識直接導出或聯想到的一些變形，本領域普通技術人員將意識到也可採用其他 方法，或現有技術中常用公知技術的替代，以及特徵間的相互不同組合，例如4-取代滷苯 還以採用其他滷族元素，二步溶劑也可以用說明書指出的溶劑替代，反應溫度、時間的變 化，酸、鹼的變化，等等的非實質性改動，同樣可以被應用，都能實現本專利描述功能和效 果，不再一一舉例展開細說，均屬於本專利保護範圍。
權利要求
2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於由4-取代滷苯為原料，在極性溶劑中，經濃硝酸和濃硫酸混酸硝化得到2-X-5-取代硝基苯，然後在鹼性條件下與過量的氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯取代反應，接著與過量濃鹽酸反應，得到2-硝基-4-取代苯乙腈，最後在強酸或強鹼的水溶液中水解得到2-硝基-4-取代苯乙酸。
2.根據權利要求1所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於極性溶劑為二 氯甲烷。
3.根據權利要求1所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於濃硝酸為4-取 代滷苯的1. 1至1. 2當量；濃硫酸為濃硝酸質量的3至5倍。
4.根據權利要求1、2或3所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於硝化反 應混酸以滴加方式加入，控制滴加溫度在常溫狀態。
5.根據權利要求1、2或3所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於氰基乙 酸甲酯或氰基乙酸乙酯為2-X-5-取代硝基苯的2至8當量。
6.根據權利要求1、2或3所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於取代反 應在極性溶劑中進行。
7.根據權利要求1、2或3所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於取代反 應鹼性條件採用碳酸鉀或碳酸鈉。
8.根據權利要求7所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於碳酸鉀或碳酸 鈉加入為2，5- 二溴硝基苯的2至8當量。
9.根據權利要求1、2或3所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於取代反 應還加入催化劑當量的碘化鉀或碘化鈉。
10.根據權利要求1、2或3所述2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法，其特徵在於取代 反應在60°C至100°C中進行。
全文摘要
本發明是對2-硝基-4-取代苯乙酸合成方法的改進，其特徵是由4-取代滷苯為原料，在極性溶劑中，經濃硝酸和濃硫酸混酸硝化得到2-X-5-取代硝基苯，然後在鹼性條件下與過量的氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯取代反應，接著與過量濃鹽酸反應，得到2-硝基-4-取代苯乙腈，最後在強酸或強鹼的水溶液中水解得到2-硝基-4-取代苯乙酸。相對於現有技術，具有合成簡單，對合成條件無特殊要求；原料轉化率高，整體產率可以提高40％至70％，不會有原料剩餘，也不會生成不需要的副產物，不需要另外操作工藝除去反應後剩餘原料及分離副產物；不需要採用無水試劑和設備，也不需要使用劇毒物質；後處理提純只需採取過濾、萃取等較為簡單的分離操作，特別適合工業化生產。
文檔編號C07C201/12GK101805265SQ20101013098
公開日2010年8月18日 申請日期2010年3月19日 優先權日2010年3月19日
發明者王贇, 葛裕華 申請人:宜興市中宇藥化技術有限公司