醋酸妊娠烯醇酮的製備方法

2023-10-04 06:53:04

專利名稱：醋酸妊娠烯醇酮的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物中間體的製備方法，具體為一種醋酸妊娠烯醇酮的製備方法。
背景技術：
醋酸妊娠烯醇酮。別名氫化物；醋酸妊娠烯醇酮分子式C23H34O3分子量358. 52 CAS登錄號1778-02-5 EINECS登錄號217-212-6物理化學性質熔點149-152°C比旋光度 22° (C = 2，C2H50H 23°C )用於甾體類藥物中間體和甾體類藥物的合成，合成黃體酮，抗
炎松，脫氧皮質，非那留胺等激素藥物的中間體。

發明內容
本發明提供了一種醋酸妊娠烯醇酮的製備方法。本發明是由以下技術方案實現的，一種醋酸妊娠烯醇酮的製備方法，在室溫下，將 2000-2500份的乙酸乙酯、3-3. 5份的鈀炭催化劑、300-350份的醋酸妊娠雙烯醇酮投於反 應釜中密閉反應7-9小時，反應釜預先要抽真空，再充氫氣至0. 02-0. 04mpa加氫反應，並在 整個反應過程中保持此壓力，反應釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應至不再吸氫；再在 45-50°C下保溫30-60min，然後保溫過濾，濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然後加 入甲醇，改為回流，降溫，甩濾，並用冷甲醇淋洗，再用水洗滌乾淨，離心分離，烘乾即可。本 發明述工藝可以保證醋酸妊娠烯醇酮的收率達到90-95%。在上述方案的基礎上的最佳製備工藝，在室溫下，將2300份的乙酸乙酯、3. 2份的 鈀炭催化劑、320份的醋酸妊娠雙烯醇酮投於反應釜中密閉反應8小時，反應釜預先要抽真 空，再充氫氣至0. 02-0. 04mpa加氫反應，並在整個反應過程中保持此壓力，反應釜夾套溫 度保持33-37°C的熱水，反應至不再吸氫；再在45-50°C下保溫30-60min，然後保溫過濾，濾 液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然後加入甲醇，改為回流，降溫(低於5°C)，甩濾，並 用冷甲醇淋洗，再用水洗滌乾淨，離心分離，烘乾即可。對上述方法得到物質鑑定見附圖，圖1為標準醋酸妊娠烯醇酮的液相色譜圖，圖 2為按照本工藝得到的物質的液相色譜圖；從圖1中可以看到至少有三個部分出峰時間分 別在1. 7MIN，4. 2min, 10. 7min，其中主峰的出峰時間是10. 7min,即說明醋酸妊娠烯醇酮的 純品在此分析條件下的保留時間為10. 7min，從圖2可以看出，至少有四個部分組成，出峰 時間分別為2. 7min，4. 2min，5. 7min, 10. 7min，對比純物質和本產品的樣品各組分的出峰時 間，樣品色譜圖中，主峰的保留時間同於圖1中的純物質保留時間，即為同一物質。表3為本發明樣品的色譜峰表，從表1·中可以看出，樣品的有效組分的峰面積百分比為99. 657，純 度已經非常的高。表 1檢測器A Chl 205nm 氫化物樣品的色譜峰表


圖1為標準樣品的液相色譜2為本發明所述產品的液相色譜圖
具體實施例方式實施例1、一種醋酸妊娠烯醇酮的製備方法，在室溫下，將2300千克的乙酸乙酯、 3. 2千克鈀炭催化劑、320千克的醋酸妊娠雙烯醇酮投於3000L反應釜中密閉反應8小時， 反應釜要先抽真空至-0. 06mpa,繼續抽拉5min，，排盡空氣防止雜質氣體幹擾反應；關真 空，再充氮氣至略帶正壓(0. Olmpa)，停充，再抽真空至最大後繼續保持5min ；關真空，保持 密閉狀態，再充氫氣至略帶正壓，停充，再抽真空至最大後繼續保持5min ；然後關真空，再 充氫氣至略帶正壓(0. 02-0. 04mpa)開始發生加氫反應7_10小時左右，並在整個反應過程 中保持此壓力，反應釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應至不再吸氫(即壓降很慢)，取樣 點板，在254MP不顯色則表示氫化完全，排掉夾套熱水，放空排盡氫氣，真空抽拉5Min，再衝 充入氮氣將氫氣排乾(略帶正壓，約0. Olmpa)；在45-50度下保溫30min，然後保溫過濾，濾 液在濃縮鍋中常壓濃縮至有大量晶體析出，然後加入甲醇，改為回流5-lOmin，降溫到5°C， 甩濾，並用冷甲醇(_6 -8°C)淋洗，再用水洗滌乾淨，離心分離，烘乾即可。經過檢測，收率可達92%。實施例2、一種醋酸妊娠烯醇酮的製備方法，在室溫下，將2000千克的乙酸乙酯、 3. 5千克鈀炭催化劑、350千克的醋酸妊娠雙烯醇酮投於3000L反應釜中密閉反應7-9小 時，反應釜要先抽真空至-0. 06mpa,繼續抽拉5min，，排盡空氣防止雜質氣體幹擾反應；關 真空，再充氮氣至略帶正壓(0. Olmpa)，停充，再抽真空至最大後繼續保持5min ；關真空，保 持密閉狀態，再充氫氣至略帶正壓，停充，再抽真空至最大後繼續保持5min ；然後關真空，再充氫氣至略帶正壓0. 02-0. 04mpa開始發生加氫反應7_10小時左右，並在整個反應過程 中保持此壓力，反應釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應至不再吸氫(即壓降很慢)，取樣 點板，在254MP不顯色則表示氫化完全，(反應終點通過TLC或HPLC來控制，防止氫化過頭， 不能單憑時間來控制反應的終點)排掉夾套熱水，放空排盡氫氣，真空抽拉5Min，再衝充入 氮氣將氫氣排乾(略帶正壓)；在45-50°C下保溫60min，然後保溫過濾，濾液在濃縮鍋中常 壓濃縮至有大量晶體析出，然後加入甲醇，改為回流5-lOmin，降溫到0°C，甩濾，並用冷甲 醇(-6 -8°C )淋洗，再用水洗滌乾淨，離心分離，烘乾即可。經過檢測，收率可達95%。實施例3、一種醋酸妊娠烯醇酮的製備方法，在室溫下，將2500千克的乙酸乙酯、 3. 0千克鈀炭催化劑、300千克的醋酸妊娠雙烯醇酮投於3000L反應釜中密閉反應7-9小 時，反應釜要先抽真空至-0. 06mpa,繼續抽拉5min，，排盡空氣防止雜質氣體幹擾反應；關 真空，再充氮氣至略帶正壓，停充，再抽真空至最大後繼續保持5min ；關真空，保持密閉狀 態，再充氫氣至略帶正壓，停充，再抽真空至最大後繼續保持5min ；然後關真空，再充氫氣 至略帶正壓0. 02-0. 04mpa開始發生加氫反應7_10小時左右，並在整個反應過程中保持此 壓力，反應釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應至不再吸氫(即壓降很慢)，取樣點板，在 254MP不顯色則表示氫化完全，排掉夾套熱水，放空排盡氫氣，真空抽拉5Min，再衝充入氮 氣將氫氣排乾(略帶正壓)；在45-50°C下保溫30min，然後保溫過濾；然後用45_50°C的乙 酸乙酯洗滌濾餅，抽至稍幹，濾餅連同上面的一層濾紙放入桶中，用乙酸乙酯浸泡，加熱到 45-50°C過濾，抽濾至另一容器，抽至近幹，濾餅裝袋入庫；濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有大 量晶體析出，然後加入甲醇，改為回流5-lOmin，降溫到3°C，甩濾，並用冷甲醇(_6 _8°C ) 淋洗，再用水洗滌乾淨，離心分離，烘乾即可。經過檢測，收率可達95%。
權利要求
一種醋酸妊娠烯醇酮的製備方法，其特徵是在室溫下，將2000 2500份的乙酸乙酯、3 3.5份的鈀炭催化劑、300 350份的醋酸妊娠雙烯醇酮投於反應釜中密閉反應7 9小時，反應釜預先要抽真空；再充氫氣至0.02 0.04mpa加氫反應，並在整個反應過程中保持此壓力，反應釜夾套溫度保持33 37℃的熱水，反應至不再吸氫；再在45 50℃下保溫30 60min，然後保溫過濾，濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然後加入甲醇，改為回流，降溫，甩濾，並用冷甲醇淋洗，再用水洗滌乾淨，離心分離，烘乾即可。
2.根據權利要求1所述的醋酸妊娠烯醇酮的製備方法，其特徵是在室溫下，將2300 份的乙酸乙酯、3. 2份的鈀炭催化劑、320份的醋酸妊娠雙烯醇酮投於反應釜中密閉反應 8小時，反應釜預先要抽真空，再充氫氣至0. 02-0. 04mpa加氫反應，並在整個反應過程中 保持此壓力，反應釜夾套溫度保持33-37°C的熱水，反應至不再吸氫；再在45-50°C下保溫 30-60min，然後保溫過濾，濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然後加入甲醇，改為回 流，降溫，甩濾，並用冷甲醇淋洗，再用水洗滌乾淨，離心分離，烘乾即可。
全文摘要
本發明涉及一種藥物中間體的製備方法，具體為一種醋酸妊娠烯醇酮的製備方法。在室溫下，將2000-2500份的乙酸乙酯、3-3.5份的鈀炭催化劑、300-350份的醋酸妊娠雙烯醇酮投於反應釜中密閉反應7-9小時，反應釜預先要抽真空；再充氫氣至0.02-0.04MPa加氫反應，並在整個反應過程中保持此壓力，反應釜夾套溫度保持33-37℃的熱水，反應至不再吸氫；再在45-50℃下保溫30-60min，然後保溫過濾，濾液在濃縮鍋中常壓濃縮至有晶體析出，然後加入甲醇，改為回流，降溫，甩濾，並用冷甲醇淋洗，再用水洗滌乾淨，離心分離，烘乾即可。本發明所述工藝可以保證醋酸妊娠烯醇酮的收率達到90-95％。
文檔編號C07J7/00GK101928319SQ20101025697
公開日2010年12月29日 申請日期2010年8月16日 優先權日2010年8月16日
發明者楊曉民, 林紅利, 鄧永忠, 靳丕龍 申請人:靳丕龍