一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑及其製備方法與流程

2023-10-09 02:33:44 2

本發明屬於藥品領域，涉及一種中藥製劑及其製備方法，特別涉及一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑及其製備方法。

背景技術：

痛風(gout)是嘌呤類物質代謝紊亂，血尿酸濃度持續增高導致尿酸鹽結晶沉積軟組織所致的一組代謝性疾病。臨床上表現為高尿酸血症(hype-ruricemia)、痛風性急性關節炎、痛風石沉積、特徵性慢性關節炎和關節炎畸形，常累及腎，引發慢性間質性腎炎和腎尿酸結石，痛風性關節炎常為該症候群的首發表現，嚴重者可出現關節致殘。痛風的生化標誌是高尿酸血症，與高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發生密切相關。近年來，痛風的發病率呈現上升趨勢，已成為繼糖尿病之後的第二大代謝類疾病，嚴重危害人類的健康。目前對痛風的治療，臨床上常用秋水仙鹼、腎上腺糖皮質激素、別嘌呤醇等，這些藥物雖能緩解急性關節炎及產生一定的降低血尿酸的作用，但不良反應較為明顯。中醫中藥在安全性和有效性上有著較大的優勢，因此在中醫中藥中尋求治療痛風安全有效的藥物和製劑是一種趨勢，也符合臨床診治的需要。中醫學中痛風有「痛風」「賊風」「痺」「歷節」等病名。病因病機主要為肝、脾、腎功能失調，過食膏粱厚味，脾失健運或稟賦不足，腎升清降濁失司以致溼熱濁毒內生，又兼外感風寒溼邪，侵襲經絡，氣血運行不暢，溼熱痰濁痺阻經絡，不通則痛。溼熱證、痰瘀互結證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、痰熱內阻證、血瘀化熱證、溼熱瘀阻證、血瘀證為痛風病的常見類型。針對病因病機及辯證分型，痛風的中醫治法主要有清熱利尿、活血化瘀、祛風滲溼等，用藥以清熱藥、活血化瘀藥、利水滲溼藥和祛風溼藥為主。

軟組織損傷是指由各種急性外傷或慢性勞損，以及自身疾病等原因造成機體的皮膚、皮下淺、深筋膜、肌肉、肌腱、腱鞘、韌帶、關節囊、滑膜囊、椎間盤、周圍神經血管等組織的病理損害，為骨傷科常見病。隨著人們生活節奏的加快，軟組織損傷的患者在高能量運動日益增多的今天不斷增多。本病不僅給患者本人帶來痛苦和不便，也給社會勞動生產造成了很大的損失，使得如何更好的治療軟組織損傷，如何提高治療效果成為了醫學界普遍關注的問題。目前對這類疾病的主要治療方法，西醫治療有理療，外用藥治療，封閉治療、負壓引流治療、手術治療等方法，但尚缺乏特效的治療方法；中醫治療有中醫內治法(藥物內服)、中醫藥外治法，針灸推拿治療等方法。軟組織損傷屬於中醫學「傷筋」範疇,其主要病機是氣滯血瘀，脈絡不通，在治則上大多採用活血化瘀、舒筋活絡、溫經解表、消腫止痛、清熱涼血等方藥。

風溼性疾病(簡稱風溼病)是一組涉及肌肉骨骼系統、關節、關節周圍軟組織,並以疼痛症狀為主的慢性疾病。風溼病成因複雜,至今未完全明了。一般認為,其發病是在遺傳易感性的基礎上，受性激素、環境因素、社會、生理、心理等因素相互作用下機體免疫功能紊亂而引起的慢性炎症性疾病。目前還沒有一種特效藥物能徹底根治風溼病,但根據其發病機制,通過阻滯不同關鍵環節,能有效緩解疾病進程,改善預後。西醫治療風溼病往往採用聯合用藥、對症治療，目前常用的抗風溼藥按其功能或作用靶點不同可分為6類：改善症狀抗風溼藥[非甾體抗炎藥(nsaids)]、改善病情的抗風溼藥(dmards)、糖皮質激素、生物製劑、多靶點抗風溼藥、改善和增強體質抗風溼藥。西藥治療風溼病效果非常不盡人意，治標不治本，顧此失彼，只能暫緩病人的症狀，還帶來了消化道潰瘍、骨質疏鬆、庫欣症候群等諸多副作用。中醫認為，凡因邪氣阻滯、經氣不利導致的疾病均屬於風溼痺症。其治療主要從扶正祛邪、祛風散寒除溼、活血化瘀通絡三個方面入手，所用中藥以祛邪扶正類藥物為主，以活血化瘀、通絡止痛、補血益氣、祛風除溼、補肝腎、強筋骨類藥物為輔，治療效果及預後有獨特的優勢。

對於上述三種病症的治療方法，多採用「筋傷」的常用方及類似方的傳統製劑。而這類製劑大多是口服製劑，外用貼劑，外用膏劑等，口服製劑由於首過效應使藥效大大降低，副作用增加；外用膏劑常常出現過敏、皮疹，黏著汗毛、汙染衣物等現象，給患者帶來了不必要的麻煩，貼劑則在剝離時會出現疼痛感和難以洗脫的藥物殘留。巴布膏是一種最常用的外用貼膏劑，為藥材提取物或化學藥物與適宜的親水性基質混合後，塗布在背襯材料上製成的貼膏劑。其載藥量大，保溼性強，與皮膚的相容性好，耐老化，可以反覆揭貼，隨時終止給藥，劑量準確，血藥濃度平衡無峰谷現象，可減少毒副作用，在工業生產中無有機溶劑汙染符合環保要求，它和傳統貼劑的區別在於巴布膏基質是高性大分子材料調配。由於巴布膏對基質要求較高，載藥量較大，所以多用於中藥浸膏，而中藥浸膏製作過程的複雜和繁瑣並不能及時滿足市場的需求。本發明針對以上所述問題研發出的一種能同時用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的中藥外用製劑，具有毒副作用小、療效好且作用持久的特點，目前，尚未見相關報導。

(1)威靈仙，為毛莨科植物威靈仙clematischinensisosbeck、棉團鐵線蓮clematishexapetalapall.或東北鐵線蓮clematismanshuricarupr.的乾燥根和根莖。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】辛、鹹，溫；歸膀胱經。【功能與主治】祛風溼，通經絡。用於風溼痺痛，肢體麻木，筋脈拘攣，屈伸不利。

(2)兩面針，為芸香科植物兩面針zanthoxylumnitidum(roxb.)dc.的乾燥根。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】苦、辛，平有小毒；歸肝、胃經。【功能與主治】活血化瘀，行氣止痛，祛風通鉻，解毒消腫。用於秩撲損傷，胃痛，牙痛，風溼痺痛，毒蛇咬傷；外治燒燙傷。

(3)山慈菇，為蘭科植物杜鵑蘭cremastraappendiculata(d.don)makino、獨蒜蘭pleionebulbocodioides(franch.)rolfe或雲南獨蒜蘭pleioneyunnanensisrolfe的乾燥假鱗莖。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】甘、微辛，涼。歸肝、脾經。【功能與主治】清熱解毒，化痰散結。用於癰腫疔毒，瘰癧痰核，蛇蟲咬傷，癍瘕痞塊。

(4)三七，為五加科植物三七panaxnotoginseng(burk.)f.h.chen的乾燥根和根莖。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】甘、微苦，溫。歸肝、胃經。【功能與主治】散瘀止血，消腫定痛。用於咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌扑腫痛。

(5)當歸，為傘形科植物當歸angelicasinensis(oliv.)diels的乾燥根。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】甘、辛，溫。歸肝、心、脾經。【功能與主治】補血活血，調經止痛，潤腸通便。用於血虛萎黃，眩暈心悸，月經不調，經閉痛經，虛寒腹痛，風溼痺痛，跌扑損傷，癰疽瘡瘍，腸燥便秘。酒當歸活血通經。用於經閉痛經，風溼痺痛，跌扑損飭。

(6)薑黃，為姜科植物薑黃curcumalongal.的乾燥根莖。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】辛、苦，溫。歸脾、肝經。【功能與主治】破血行氣，通經止痛。用於胸脅刺痛，胸搏心痛，痛經經閉，癥瘕，風溼肩臂疼痛，跌扑腫痛。

(7)梔子，為茜草科植物梔子gardeniajasmioides的乾燥成熟果實。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】苦，寒。歸心、肺、三焦經。【功能與主治】瀉火除煩，清熱利溼，涼血解毒；外用消腫止痛。用於熱病心煩，溼熱黃疸，淋證澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。

(8)紅花，為菊科植物紅花carthamustinctoriusl.的乾燥花。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】辛，溫。歸心、肝經。【功能與主治】活血通經，散瘀止痛。用於經閉，痛經，惡露不行，癥瘕痞塊，胸痺心痛，瘀滯腹痛，胸脅剌痛，跌扑損傷，瘡瘍腫痛。

(9)重樓，為百合科植物雲南重樓parispolyphyllasmithvar.yunnanensis(franch.)hand.-mazz.或七葉一枝花parispolyphyllasmithvar.chinensis(franch.)hara的乾燥根莖。收載於《中國藥典》2015年版：【性味與歸經】苦，微寒；有小毒。歸肝經。【功能與主治】清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚。用於疔瘡癰腫，咽喉腫痛，蛇蟲咬傷，跌扑傷痛，驚風抽搐。

以上背景技術內容的公開僅用於輔助理解本發明的發明構思及技術方案，其並不必然屬於本專利申請的現有技術，在沒有明確的證據表明上述內容在本專利申請的申請日已經公開的情況下，上述背景技術不應當用於評價本申請的新穎性和創造性。

技術實現要素：

本發明目的在於提供一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑及其製備方法，以解決現有技術中存在的西藥治療痛風、風溼類疾病副作用大，治療軟組織損傷尚缺乏特效的治療方法等問題。

本發明以中藥為原料，通過科學合理配製，製成一種中藥外用製劑，所述製劑具有祛風通絡、活血止痛的功效，使用方便、安全、無毒、無副作用，並且製備方法簡單，生產成本低，耗能低，易實現工業化生產。

本發明採用的技術方案如下：

一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑，包括以下重量份的原料：威靈仙20-40份、兩面針20-60份、山慈菇10-30份、三七20-40份、當歸20-60份、薑黃60-100份、梔子20-40份、紅花10-30份、重樓10-30份。

以上所述用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑，優選包括以下重量份的原料：威靈仙25-35份、兩面針30-50份、山慈菇15-25份、三七25-35份、當歸30-50份、薑黃70-90份、梔子25-35份、紅花15-25份、重樓15-25份。

以上所述用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑，最佳優選包括以下重量份的原料：威靈仙30份、兩面針40份、山慈菇20份、三七30份、當歸40份、薑黃80份、梔子30份、紅花20份、重樓20份。

以上所述的用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑，可製備成噴劑、搽劑、酊劑等外用製劑，最佳優選製備成噴劑。

以上所述的用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑，在製備用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的藥物中的用途。

一種以上所述的用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑製備成噴劑的製備方法，包括以下步驟：

s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙20-40份、兩面針20-60份、山慈菇10-30份、三七20-40份、當歸20-60份、薑黃60-100份、梔子20-40份、紅花10-30份、重樓10-30份；

s2：取步驟s1稱量好的當歸及薑黃藥材，粉碎成10目後，投入多功能提取罐內，加3-5倍量水浸泡2-3h，減壓蒸餾至無揮髮油產生，收集揮髮油；

s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、薑黃藥渣中，加原料組分總重量的5-10倍量水，煎煮2-3次，每次1-3h，過濾，合併濾液；

s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在60-65℃為1.03-1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在60-65℃為1.05-1.10的浸膏；

s5：取步驟s2製得的揮髮油加乙醇溶解後，攪拌20-40min，備用；

s6：取步驟s4製得的浸膏置於配料罐中，加入步驟s5的揮髮油乙醇液，攪拌均勻，最後加水至配製量，攪拌20-30min，取出，過濾，滅菌，裝入經過滅菌的霧化噴頭容器，即得。

進一步地，步驟s2所述減壓蒸餾溫度為60-75℃，蒸餾壓力為(-0.06mpa)-(-0.08mpa)；步驟s4所述加入乙醇後靜置時間為12-24h；步驟s6所述過濾步驟用100目濾布過濾。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

1.本發明用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑，所用中藥均收載於《中國藥典》2015年版，通過現代科學合理配方，組方嚴謹，藥少力專。方中威靈仙，具祛風溼，通經絡之功，為君藥。兩面針活血化瘀，行氣止痛，祛風通絡，解毒消腫；山慈菇清熱解毒，化痰散結；三七散瘀止血，消腫定痛；當歸補血活血，調經止痛；四藥合用助君藥祛風溼，通經絡之功，為臣藥。薑黃破血行氣，通經止痛；梔子瀉火除煩，清熱利溼，涼血解毒，消腫止痛；二者合用為佐藥。紅花活血通經，散瘀止痛；重樓清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚；二合用為佐藥。諸藥合用共湊清熱涼血、祛風除溼、活血化瘀、舒筋活絡、消腫止痛之功，對痛風、軟組織損傷、風溼疼痛有很好的療效，治療總有效率分別為94.5％、100％、92.4％。

2.本發明所述製劑為中藥外用製劑，避免了口服給藥存在的首關效應，也避免了傳統的外用貼劑在剝離時會出現疼痛感和難以洗脫的藥物殘留，使用方便、安全、無毒、無副作用。

3.本發明所述製劑製備方法簡單，對生產設備無特殊要求、容易操作、耗能低、省時、生產成本低，容易實現工業化生產。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步描述，但不限制本發明的保護範圍和應用範圍：

一、用於治療痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑製備成噴劑的製備方法

實施例1

一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑製備成噴劑的製備方法，包括以下步驟：

s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙20kg、兩面針20kg、山慈菇10kg、三七20kg、當歸20kg、薑黃60kg、梔子20kg、紅花10kg、重樓10kg；

s2：取步驟s1稱量好的當歸及薑黃藥材，粉碎成10目後，投入多功能提取罐內，加3倍量水浸泡3h，-0.08mpa壓力下60℃蒸餾至無揮髮油產生，收集揮髮油；

s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、薑黃藥渣中，加原料組分總重量5倍量水，煎煮3次，每次1h，過濾，合併濾液；

s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在60℃為1.03的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置18h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在60℃為1.05的浸膏；

s5：取步驟s2製得的揮髮油加乙醇溶解後，攪拌20min，備用；

s6：取步驟s4製得的浸膏置於配料罐中，加入步驟s5的揮髮油乙醇液，攪拌均勻，最後加水至配製量，攪拌20min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經過滅菌的霧化噴頭容器，即得。

實施例2

一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑製備成噴劑的製備方法，包括以下步驟：

s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙40kg、兩面針60kg、山慈菇30kg、三七40kg、當歸60kg、薑黃100kg、梔子40kg、紅花30kg、重樓30kg；

s2：取步驟s1稱量好的當歸及薑黃藥材，粉碎成10目後，投入多功能提取罐內，加5倍量水浸泡2h，-0.06mpa壓力下75℃蒸餾至無揮髮油產生，收集揮髮油；

s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、薑黃藥渣中，加原料組分總重量10倍量水，煎煮2次，每次3h，過濾，合併濾液；

s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在65℃為1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置24h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在65℃為1.10的浸膏；

s5：取步驟s2製得的揮髮油加乙醇溶解後，攪拌40min，備用；

s6：取步驟s4製得的浸膏置於配料罐中，加入步驟s5的揮髮油乙醇液，攪拌均勻，最後加水至配製量，攪拌30min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經過滅菌的霧化噴頭容器，即得。

實施例3

一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑製備成噴劑的製備方法，包括以下步驟：

s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙25kg、兩面針30kg、山慈菇15kg、三七25kg、當歸30kg、薑黃70kg、梔子25kg、紅花15kg、重樓15kg；

s2：取步驟s1稱量好的當歸及薑黃藥材，粉碎成10目後，投入多功能提取罐內，加4倍量水浸泡2.5h，-0.07mpa壓力下68℃蒸餾至無揮髮油產生，收集揮髮油；

s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、薑黃藥渣中，加水煎煮2次，第一次加原料組分總重量8倍量水，煎煮2h，第二次加過濾原料組分總重量7倍量水，煎煮2h，合併濾液；

s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在62℃為1.04的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置20h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在62℃為1.06的浸膏；

s5：取步驟s2製得的揮髮油加乙醇溶解後，攪拌30min，備用；

s6：取步驟s4製得的浸膏置於配料罐中，加入步驟s5的揮髮油乙醇液，攪拌均勻，最後加水至配製量，攪拌20min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經過滅菌的霧化噴頭容器，即得。

實施例4

一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑製備成噴劑的製備方法，包括以下步驟：

s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙55kg、兩面針50kg、山慈菇25kg、三七35kg、當歸50kg、薑黃90kg、梔子35kg、紅花25kg、重樓25kg；

s2：取步驟s1稱量好的當歸及薑黃藥材，粉碎成10目後，投入多功能提取罐內，加4倍量水浸泡3h，-0.06mpa壓力下72℃蒸餾至無揮髮油產生，收集揮髮油；

s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、薑黃藥渣中，加水煎煮2次，第一次加原料組分總重量10倍量水，煎煮3h，第二次加過濾原料組分總重量9倍量水，煎煮2h，合併濾液；

s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在64℃為1.06的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置22h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在64℃為1.09的浸膏；

s5：取步驟s2製得的揮髮油加乙醇溶解後，攪拌35min，備用；

s6：取步驟s4製得的浸膏置於配料罐中，加入步驟s5的揮髮油乙醇液，攪拌均勻，最後加水至配製量，攪拌25min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經過滅菌的霧化噴頭容器，即得。

實施例5

一種用於痛風、軟組織損傷、風溼疼痛的製劑製備成噴劑的製備方法，包括以下步驟：

s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙30kg、兩面針40kg、山慈菇20kg、三七30kg、當歸40kg、薑黃80kg、梔子30kg、紅花20kg、重樓20kg；

s2：取步驟s1稱量好的當歸及薑黃藥材，粉碎成10目後，投入多功能提取罐內，加4倍量水浸泡2h，-0.07mpa壓力下70℃蒸餾至無揮髮油產生，收集揮髮油；

s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、薑黃藥渣中，加水煎煮2次，第一次加原料組分總重量9倍量水，煎煮3h，第二次加過濾原料組分總重量8倍量水，煎煮2h，合併濾液；

s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在63℃為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置1h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在63℃為1.08的浸膏；

s5：取步驟s2製得的揮髮油加乙醇溶解後，攪拌30min，備用；

s6：取步驟s4製得的浸膏置於配料罐中，加入步驟s5的揮髮油乙醇液，攪拌均勻，最後加水至配製量，攪拌30min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經過滅菌的霧化噴頭容器，即得。

二、臨床應用試驗

1.治療痛風性關節炎

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準

參照1977年美國風溼病協會痛風診斷標準：

(1)滑囊液檢查見特異性尿酸鹽結晶體。

(2)痛風石用化學方法或偏振光顯微鏡觀察證實含有尿酸鹽結晶。

(3)1次以上的急性關節炎發作；炎症表現在1d內達到高峰；單關節炎發作；患病關節皮膚呈暗紅色；第1蹠趾關節疼痛或腫脹；單側發作累及第1蹠趾關節；單側發作累及跗骨關節；有可疑的痛風石；高尿酸血症；x線檢查見關節非對稱性腫大；x線檢查見骨皮質下囊腫不伴有骨質糜爛；關節炎症狀發作期間關節液微生物培養陰性。

符合(1)或(2)或(3)中的6項者即可確診為痛風性關節炎。

1.1.2納入標準

(1)凡符合痛風診斷標準的患者；

(2)自願接受1周治療，並籤訂知情同意書的患者；

(3)年齡20-70歲；

(4)治療前未服藥激素及相關止痛藥物的患者。

1.1.3排除標準

(1)不符合診斷標準的患者；

(2)有較嚴重皮膚過敏者；

(3)合併心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病者。

(4)評估後預計依從性差者；

(5)晚期關節重度畸形、僵硬、喪失勞動力者。

1.2觀察指標

(1)關節疼痛指數，採用視覺模擬評分法(vas)，滿分為10分，得分越低，情況越好；

(2)關節活動度，採用4分評分法。0分，正常；1分，輕度，活動時疼痛，但仍可進行正常活動；2分，中度，活動是疼痛明顯加重，影響工作，生活自理；3分，重度，活動時疼痛難忍，臥床，生活不能自理；

(3)關節紅腫程度，採用4分評分法。0分，正常，無紅腫；1分，輕度，局部皮膚微紅；2分，中度，局部皮膚發紅髮熱，關節較發病前稍腫；3分，重度，局部皮膚明顯發紅髮熱，關節明顯腫脹。

1.3療效評定標準

依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中痛風的療效評定標準評定療效。

(1)痊癒:症狀完全消失，關節功能恢復正常，主要化驗指標正常；

(2)顯效:主要症狀消失，關節功能基本恢復，主要化驗指標基本正常；

(3)有效:主要症狀基本消失，主要關節功能及主要化驗指標有所改善；

(4)無效:與治療前相比各方面均無明顯改善。

1.4給藥方法

將符合上述病例標準患者165例(均為男性，平均年齡48歲，病程3個月-10年)隨機分成3個組，每組55人。

試驗組：給予本發明實施例5的樣品，噴於關節腫痛處，每天2-3次，連續用3-4周。

對照組：(1)口服市售秋水仙鹼片，按說明書使用，連續用3-4周；

(2)給予市售痛風散外敷，按說明書使用，連續用3-4周。

1.5結果

1.5.1治療前後觀察指標情況

結果見表1。

表1治療前後觀察指標情況比較(x±s)

註：與本組治療前比較，ap＜0.01；與對照組治療後比較，bp＜0.01。

由表1可以看出，三組患者治療後關節疼痛指數、關節活動度和關節腫脹積分均有明顯下降，治療組降低程度優於對照組，差異有統計學意義(p＜0.01)。

1.5.2臨床治療效果

結果見表2。

表2治療痛風性關節炎臨床試驗結果表

在以上試驗過程中，試驗組中無一例患者出現不良反應，而對照組(2)中有29例患者出現不同程度的腹痛、腹瀉、食慾減退等不良反應，對照組(2)有1例患者出現皮膚過敏、紅腫現象。

由表2可知，本發明實施例5對痛風性關節治療的總有效率為94.5％，高於對照組，而且在試驗過程中未出現任何不良反應，說明本發明的製劑可有效治療痛風性關節炎，使用安全有效。以下是幾個典型的例子：

典型例子1：胡某，男，46歲，患痛風2年，夜間常因蹠趾關節劇痛而驚醒，呈撕裂樣，白天也疼痛難忍，周圍組織也出現紅、腫、熱、痛等現象。使用本發明實施例5樣品14天後，紅、腫、熱、痛症狀減輕，再連續用14天後，紅、腫、熱、痛症狀消失。連續複查3個月沒有發現復發。

典型例子2：王某，男，51歲。患痛風3年，自發病以來，右側大拇趾間斷紅腫疼痛難忍，煩躁，行走困難，夜間疼痛加重，呈刀割樣，經常睡中被驚醒，觀察患趾暗紅浮腫波及足背，觸之灼熱疼痛拒按。使用本發明實施例5的產品21天後，腫痛明顯減輕，再使用7天後，右拇趾紅腫疼痛消失，半年未復發。

2.治療軟組織損傷

2.1病例選擇

2.1.1診斷標準

依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關急性軟組織挫傷和關節扭傷診斷標準：有明顯的外傷史或關節扭傷史；損傷局部疼痛、腫脹、瘀斑或皮下血腫，壓痛；肢體功能或關節功能障礙；x線檢查無骨折、脫位及骨骼系統疾病等。

2.1.2納入標準

(1)符合上述急性踝關節軟組織的診斷標準，損傷時間小於3d者；

(2)無神經、血管損傷，皮膚保持完整；

(3)無重要器官臟器的損傷，如心、肝、腎的損傷，無循環、呼吸、消化、造血系統疾病以及精神病、結核、腫瘤等疾病；

(4)未用過其他治療急性軟組織損傷的藥物；

(5)年齡在18-70周歲之間；

(6)知情同意，並籤知情同意書。

2.1.3排除標準

(1)年齡在18歲以下或70歲以上；

(2)妊娠或哺乳期婦女、過敏體質者；

(3)骨折或肌肉、肌腱、韌帶等軟組織完全斷裂者；

(4)肝腎功能異常者，合併肝、腎等重要臟器疾病，循環、呼吸、泌尿、造血、內分泌系統等嚴重原發性疾病及精神病患者。

2.2療效評定標準

(1)痊癒：紅、腫、熱、痛消失，所附著或鄰近關節活動自如；

(2)顯效：紅、腫、熱消失，略有酸痛，所附著或鄰近關節活動基本不受限；

(3)有效：紅、腫、熱、痛減輕，所附著或鄰近關節活動輕度受限；

(4)無效；紅、腫、熱、痛無改善，關節活動受限。

2.3給藥方法

將符合上述病例標準患者128例(其中男78例，女45例，平均年齡43歲)隨機分成2個組，每組64人。

試驗組：給予本發明實施例5樣品，噴於患處，每天2-3次，根據患者損傷的具體情況，外用繃帶包紮固定或加用支具關節外固定，連續用2周。

對照組：使用市售傷痛靈噴霧劑，按說明書使用，連續用2周；

2.4結果

結果詳見表3。

表3治療軟組織損傷臨床試驗結果表

在以上試驗過程中，試驗組中無一例患者出現不良反應，而對照組中有2例患者出現不同程度皮膚瘙癢、潮紅等過敏反應。

由表3可知，本發明實施例5的產品對軟組織損傷治療的總有效率為100％，高於對照組，而且在試驗過程中未出現任何不良反應，說明本發明的製劑可有效治療軟組織損傷，使用安全有效。以下為典型的例子：

典型例子1：盧某，男，48歲，因手關節扭傷，關節疼痛、腫脹，伴有皮下血腫，壓痛；手臂關節活動功能障礙；x線檢查無骨折、脫位。使用本發明實施例5樣品14天後，上述症狀消失，手臂關節活動自如，痊癒。

典型例子2：張某，女，52歲，腿膝蓋部碰撞硬物受傷，局部疼痛、腫脹、瘀斑，壓痛；腿膝蓋關節活動功能障礙；x線檢查無骨折、脫位。使用本發明實施例5樣品7天後，上述症狀減輕，再使用7天後，症狀消失，痊癒。

3.治療風溼疼痛

3.1病例選擇

選擇風溼性關節炎患者。

3.2療效評定標準

(1)痊癒：關節疼痛症狀已經完全消失，沒有出現運動障礙及功能性損傷現象，已經可以恢復正常工作和生活狀態；

(2)顯效：疼痛症狀已經明顯好轉，可以從事一些較輕的工作；

(3)有效：存在疼痛症狀，但疼痛程度與治療前比較有所改善，對正常工作和生活會產生一定的影響；

(4)無效：臨床症狀表現沒有任何改善。

3.3給藥方法

將符合上述病例標準患者159例(其中男97例，女62例，平均年齡52歲，病程5個月-12年)隨機分成3個組，每組53人。

試驗組：

給予本發明實施例5樣品，噴於關節腫痛處，每天2-3次，連續用30天。

對照組：(1)口服市售舒林酸片，每次0.2g，每天2次；口服市售甲氨蝶呤片，每次10mg，每星期1次；口服市售柳氮磺吡啶膠囊，每次0.75g，每天3次，連續服用30天；

(2)給予市售風溼痛噴劑，按說明書使用，連續用30天。

3.4結果

結果見表4。

表4治療風溼性關節炎臨床試驗結果表

在以上試驗過程中，試驗組中無一例患者出現不良反應，而對照組(2)中有18例患者出現口腔炎、皮疹、噁心、食欲不振、頭痛等不良反應，對照組(2)有2例患者出現皮膚瘙癢、紅腫等過敏現象。

由表4可知，本發明實施例5對風溼性關節治療的總有效率為92.4％，高於對照組，而且在試驗過程中未出現任何不良反應，說明本發明的製劑可有效治療風溼性關節炎，使用安全有效。以下是典型的例子：

典型例子1：趙某，男，62歲，患風溼病5年，症狀表現為關節紅、腫、熱、痛明顯，不能活動，發病部位為膝、踝、肩、腕關節，是疼痛遊走不定且持續時間不長，幾天後可自行消退，偶爾伴有中度發熱。使用本發明實施例5樣品20天後，紅、腫、熱、痛症狀減輕，再使用10天後，紅、腫、熱、痛症狀消失，痊癒，1年後不復發。

典型例子2：蘇某，女，65歲。患痛風2年，自發病以來，膝、髖、踝下肢關節以及肩、肘關節紅、腫、熱、痛，關節活動障礙，疼痛遊走不定，持續時間不長，可自行消退。使用本發明實施例5的產品30天後，紅、腫、熱、痛症狀消失，痊癒，1年半後不復發。

以上內容不能認定本發明的具體實施只局限於這些說明，對於本發明所屬技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬於本發明由所提交的權利要求書確定的專利保護範圍。