用於氣霧劑生成裝置的一次性安瓿的製作方法

2023-10-08 07:29:39 2

專利名稱：用於氣霧劑生成裝置的一次性安瓿的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於可被用來生成氣霧劑(aerosol)的裝 置中的一次性安吾瓦(disposable ampoule),該氣霧劑用來局部 施加到皮膚或諸如鼻子和肺等體腔，以診斷、預防或治療人類 和動物的疾病。本發明基本上涉及注入液體藥劑的 一 次性安瓿， 該 一 次性安瓿在氣霧劑生成裝置中首次打開以將液體藥劑提供 給氣霧劑生成器，該氣霧劑生成器可被設計成以連續、定時或 呼吸控制的方式生成和釋放氣霧劑以診斷、預防或治療疾病。
背景技術：
從DE 10 2005 083 619 Al中已知這種 一 次性藥筒 (cartridge)。其中描述的 一 次性安瓿包括容納藥劑的藥劑容 器，該藥劑容器由容器體和容器底部以及在容器底部周圍的預 定破斷點組成。藉助於 一般在氣霧劑生成裝置中提供的針沿著 預定破斷點刺穿容器的底部以打開一次性安瓿，並且將液體藥 劑提供給氣霧劑生成器。

發明內容
現在，本發明的目的是進一步改進該已知的一次性安瓿， 使得可以容易地且沒有損壞危險地處理 一 次性安瓿和將 一 次性 安瓿插入在氣霧劑生成裝置中，使得當一次性安瓿被插入時在 安瓿的打開過程中藥劑不會漏出，並且使得當生成氣霧劑時， 氣霧劑生成裝置和安瓿之間的接口被密封，以防止藥劑被汙染 或無意間漏出。
根據本發明，藉助於具有權利要求l的特徵(其內容見下文)的一次性安瓿來實現該目的。在從屬權利要求(其內容見下文)
中提到本發明的有利的進一步改進。
形成本發明的基礎的思想是利用保護性凸緣包圍容器的底 部和至少部分圍繞所述容器底部的預定破斷點，使得可以防止 在氣霧劑生成裝置外由於損壞預定破斷點而無意間打開或破損 打開安瓿。除了該功能外，同樣已經以有利方式證實，可以在 打開過程中和可選地還在打開過程後將凸緣用於密封以及在該 過程中用於引導安瓿。
因此，根據本發明的用在氣霧劑生成裝置中的 一次性安瓿
包括容納藥劑特別是液體藥劑的藥劑容器，該藥劑容器由容器 體和容器底部以及至少部分圍繞容器底部的預定破斷點形成。 根據本發明的一次性安吾瓦的特徵在於凸緣，該凸緣在預定破斷 點的外側圍繞該預定破斷點，並且使容器體延伸到容器底部上 並且超出容器底部。從而將容器的底部和圍繞該底部的預定破 斷點向後移位到距所述一次性安瓿的前端一定距離處，並且因
此受所述凸緣的保護。除了保護外，該移位具有另一優點在 氣霧劑生成裝置中的一次性安瓿的打開過程中，例如對於針， 當 一 次性安瓿還未被打開時可以使凸緣的內表面與例如圍繞針 的O型環或密封唇口 ( sealing edge)等密封元件接合，，從而確 保打開過程中的密封。另外，由於該設計，凸緣還具有引導功 能，從而在打開過程中便於安瓿的良好定位。
凸緣的內表面有利地以錐形方式從容器的底部開始延伸。 為此，可以將整個凸緣設計成中空截錐的形式。該設計有利地 支持凸緣的引導功能和與氣霧劑生成裝置的刺穿構件(針)上 的可能的附加密封元件的接合。
另外優選地將容器體分成兩個功能區，使得安瓿具有模塊 化結構(modular construction )。以下設計已#皮證實特別有利第一功能區包括關於安舐的無載荷形為而幾何上設計的容器底 部，並且不管大小和注入量，至少在將所有安瓿用於相同的氣
霧劑生成裝置的情況中保持容器底部相同；而另一方面，以基
本圓筒的方式構造第二功能區，以適應於不同的注入量，並且 相應地設計成不同的長度。特別地，這使得相同的氣霧劑生成 裝置能夠使用僅長度不同的基本相同的安瓿，這對生產技術和 從用戶友好性的觀點來看都是有利的。安瓿的第一功能區面對 氣霧劑生成裝置，由此包含容器底部，因此將第一功能區設計 成可以將藥劑以可再現的劑量精度供應給氣霧劑生成器，從而 尤其考慮在治療過程中氣霧劑生成裝置的不同保持角。因此，
以下已被證實是有利的至少在安瓿內側，該第一功能區朝容 器底部方向以錐形方式即以漏鬥方式延伸，使容器的底部和漏 鬥形的側壁之間的角度優選在大約105。至125。的範圍內，並且 優選為110。。另外，在對應於不同的氣霧劑生成裝置的安瓿的 情況下，也就是說，在僅可以將用於相應的氣霧劑生成裝置的 安瓿插入該裝置中和/或氣霧劑生成裝置僅能夠利用預定的安 瓿才能起作用的情況下，也可以以各種方式設計安瓿，特別是 該第一功能區，。例如，藉助於一個或多個編碼元件可以實現識 別類型或編碼類型。例如，這些可以由一個或多個從安吾瓦體延 伸的突起組成。與氣霧劑生成裝置中的相應的槽配合的這些突 起允許安瓿的插入或者如果組合不正確則阻止插入。該一個或 多個突起還可以被用於觸發電開關，以閉合氣霧劑生成裝置中 的電路。例如，僅當閉合電路時可以將電源提供給氣霧劑生成 器或氣霧劑生產器。作為可選方案，可以將編碼元件設計成， 除非編碼元件被氣霧劑生成裝置正確識別，否則編碼元件將阻 止氣霧劑生成裝置的操作。例如，容器體可以包含可讀圖案諸 如條形碼、磁圖案等等，該可讀圖案必須在允許操作之前被氣霧劑生成裝置讀出並且被確認。
將優選以圓的形式圍繞安瓿延伸的固定槽設置在安瓿的縱 向上的中央或靠近容器的底部，這樣可以安全地將安瓿插入氣 霧劑生成裝置，並且可以容易地將空的安瓿卸下。在安瓿中央
或靠近容器底部的位置的優點是當藉助於刺穿構件(針)使
吸收到使力引入的區域。如果如上所述將安瓿分成兩個功能區， 則已證實如果固定槽將安瓿分成兩個功能區是有利的。
為了附加加強安瓿並且為了抵抗打開過程中的變形，在容 器體上設置至少一個加強肋。優選地設置兩個在直徑上相對的 加強肋。優選地這些加強肋從安瓿的前端延伸，即在凸緣的至 少部分區域上延伸，延伸超過容器的底部，且在容器體的部分 區域上延伸。如果安瓿被分成兩個功能區，從而特別地優選僅 將加強肋設置在第一功能區，或者如果設置固定槽，則在固定 槽的一側包括容器的底部。
另外需要可見地標籤安瓿以使藥劑、批號和有效期限顯而 易見。根據本發明通過在容器體的與容器底部相反側設置凸出 部來解決該問題，凸出部優選地沿與凸緣相反的方向從容器體 上延伸出來。該凸出部包括兩個相反的平坦側面，在該平坦側 面上可以設置必需的信息。該凸出部另外可以被用於使安瓿容 易卸下，即其可以形成握持片，用戶可以抓住該握持片而將安 瓿推入或拔出氣霧劑生成裝置。這在小注入量(參見標準化結 構)用的短安瓿情況下特別有用。為此，優選地將氣霧劑生成 裝置設計成使用於卸下安瓿的凸出部露出。因此，當將安瓿插 入氣霧劑生成裝置中時，同樣尤其優選地使凸出部從氣霧劑生 成裝置中突出，這樣前述的信息在這種情況中也仍然是可見的。
根據本發明的一個實施方式，以一體的方式形成安瓿，並且安瓿優選為吹瓶-灌裝-封口安瓿，這表示安瓿是由所謂的吹
瓶-灌裝-封口工序生產的。例如，該技術可以從DE 38 33 036、 DE 38 23 428和US 4,671,763、 9,3 19,374和4,995，511中獲知，因 此，關於這種技術，本領域的技術人員可參考這些文獻。安瓿 優選由聚乙烯、聚丙烯或熱塑性共聚物製成。
最後， 一體式或多件式的安瓿可以具有或可以設置有附加 元件，該附加元件是獨立的密封元件，當將安瓿插入氣霧劑生 成裝置中時且特別是在打開過程中，使該密封元件插入在凸緣 中以實現凸緣的內表面和刺穿構件(例如針)之間的密封。
為了避免在藥劑流出過程中氣泡的產生，另外優選地安瓿 的開口直徑大於約8mm,並且優選地在約8mm和約15mm之間的 範圍中，安瓿的開口直徑由容器底部的直徑和至少部分預定破 斷點的直徑組成。根據特別優選的實施方式，開口直徑約為 10mm。因此，優選地氣霧劑生成裝置的刺穿構件，例如針，具 有至少約為8mm的內徑。
上文所描述的安瓿的藥劑容器優選地容納上至10ml的藥 劑，最佳是在0.25ml和5ml之間的藥劑。在該容積範圍內，如上 所說明的那樣，通過特別是第二功能區的尺寸設定和設計，能 夠以目標容積的±25%至±5%的精度來精確劑量容積。
根據優選的實施方式，容納在安瓿中的藥劑包含至少一種 活性劑和優選地至少 一種溶化或懸浮形式的助劑。該藥劑優選 的是以霧化形式用於診斷、預防或治療人類和動物的疾病的藥 劑，由於其可以與穿孔振動膜組合以將藥劑霧化成平均直徑< 6pm的霧滴，或將其霧化成具有這樣的平均質量直徑(mean mass diameter)的脈衝式氣霧劑。下文的說明給出了可以使用 的相關的藥劑和添加劑和助劑的參考。
相應地，本發明另外涉及根據本發明的安瓿在氣霧劑生成器中的使用，由氣霧劑生成器將安瓿中的藥劑進行霧化，並將 藥劑用於局部應用、鼻腔應用或肺部應用。
從下文參照附圖對優選實施方式的說明，本發明的進 一 步 的優點和特徵變得明顯。


圖l示出根據本發明的一次性安瓿的立體圖2的a)和圖2的b)各示出根據本發明的安瓿的截面，圖2
的a)示出平行且貫穿加強肋和凸出部的截面，而圖2的b)示出
與圖2的a)的截面垂直的截面；
圖3示出帶有插入的安瓿的氣霧劑生成裝置的一部分的立
體圖4示出貫穿圖3中所示裝置的截面； 圖5示出圖4的安吾瓦和針之間的4妄口的訪文大圖；以及 圖6示出帶有打開的容器底部的圖5中所示的接口 ，即帶有 插入的安吾瓦的4妻口 。
具體實施例方式
圖l示出根據本發明的一次性安吾瓦，其包括容納液體藥劑 (未示出)的藥劑容器，該藥劑容器由容器體10和容器底部11 (見圖2)組成。容器體10基本構造為中空圓筒體，容器底部ll 具有直徑(包括預定破斷點12)大於約8mm的基本上圓形的設 計，以防止形成可能阻礙藥劑的連續流動的氣泡。該直徑優選 為約10mm。預定破斷點12形成在容器底部11和容器體10之間。 預定破斷點12至少部分地圍繞容器的底部11,但是，預定破斷 點12優選如圖所示地完全包圍容器底部並且具有環狀。例如， 通過材料的薄弱化來形成預定破斷點12,即，與容器的底部ll的材料強度相比，使預定破斷點1 2的材料強度減小。
如圖l和圖2中所示，根據本發明的安瓿還包括凸緣(collar) 15,凸緣15也設計成具有環形截面並且使容器體10延伸到容器 底部ll上並且超過容器底部ll。因此，容器的底部與前端19相 隔一定距離，並且圍繞容器底部的預定破斷點12也受凸緣15的 保護而免於損壞及在使用前可能的打開。
從而，將凸緣15設計成其內輪廓截面從容器底部起變大， 即，以從容器底部ll起擴大(環形截面的直徑從容器底部ll起 變大)的錐形方式構造凸緣15。
如圖l所示，容器體10包括在縱向上稍微靠近容器底部11 的環繞固定槽13，所述槽用於將安瓿安裝(保持或固定)在氣 霧劑生成裝置中(見下文)。該固定槽將容器體分成第一功能區 和第二功能區。除了凸緣15外，第一功能區21還包括容器體10 的 一 部分，該部分的幾何形狀被設計成使得容納於安瓿中的藥 劑(未示出)能夠以可再現的劑量精度被供應給氣霧劑生成裝 置，特別是供應給氣霧劑生成裝置的氣霧劑生成器。為此，第 一功能區21以錐狀方式朝向容器的底部延伸，即其內輪廓形成 為朝容器底部11方向的漏鬥形。第二功能區20基本設計為中空 圓筒體。該設計使得根據本發明的安瓿能夠具有標準化結構。 因此，優選地，不管注入量如何，所有安瓿的功能區21都相同， 使得安瓿和氣霧劑生成裝置之間的接口可以保持不變，即可以 將不同的安瓿插入到相同的氣霧劑生成裝置中。此外，安瓿也 可以設計成僅適合於特定的氣霧劑生成裝置。例如，可以將用 於氣霧劑生成裝置的安瓿設計成不能裝配到其它氣霧劑生成裝 置中，反之亦然。為此，可以設置所謂的編碼元件或標識元件， 這些元件可例如包4舌突起或條形碼或》茲信息。例如，突起可以 防止安瓿插入到非對應的氣霧劑生成裝置中。另一方面，當安瓿被插入到正確的氣霧劑生成裝置中時，突起也可接觸電開關， 以確保氣霧劑生成裝置的工作。能使插入了正確的安瓿的氣霧 劑生成裝置工作的條形碼信息或磁信息的讀出以類似的方式運 作。這些元件優選也被布置在第一功能區中。另一方面，第二
功能區20在縱向上的尺寸可以改變。換句話說，功能區20可以
根據各個安瓿的注入量設計得較長，即具有較大的容積，或者 設計得較短，即具有較小的容積。這對於生產各種安瓿的製造 性和關於用戶友好性都是有利的，因為用戶經常不考慮安瓿的 尺寸而總以相同的方式將安瓿插入到氣霧劑生成裝置中。這些 安瓿的操作也保持相同。最後，該設計使得能夠在一個氣霧劑 生成裝置和相同的氣霧劑生成裝置中使用各種類型的安瓿，即
具有不同注入量的安瓿。
根據本發明的安瓿在第一功能區21中還包括兩個在直徑方 向上相對的加強肋。該加強肋尤其在打開過程中為安瓿提供尺 寸穩定性，在該打開過程中，將安瓿推到針上(見下文)以沿 著預定破斷點12刺破容器的底部U。在圖l所示的實施方式中， 加強肋14在凸緣15的一部分上以及在容器體10的漸縮成漏鬥狀 部的一部分上延伸。
此外，在容器體10的與容器底部11相反的端部處設置凸出 部(lug) 16。具有兩個相反表面區域的基本扁平設計的該凸出 部使得能夠安裝標籤區17，該標籤區17可以包含關於所容納的 藥劑的信息。批號18和有效日期可以設置在相反的表面上。
如從圖l和圖2中明顯可見的，根據本發明的安瓿是以一體 的方式形成的。這有利地出現在吹瓶-灌裝-封口 ( blow-fill-seal) 工藝中。關於該工藝，本領域技術人員可參考前述在先技術出 版物。該安瓿可以由聚乙烯、聚丙烯或共聚物製成。所含物具 有可變的但可預先限定的約0.25ml 5ml的容量範圍，並且祐:才是供給氣霧劑生成器，使得可以霧化藥劑並且將藥劑用來局部施 加到皮膚或諸如鼻子和肺等體腔，以診斷、預防或治療人類和 動物的疾病。
圖3示出氣霧劑生成裝置的一部分。該氣霧劑生成裝置包括 至少一個罩(lid) 30,罩30被設計為可從氣霧劑生成裝置的主
體上拆卸，例如，使得可旋下該罩。在該罩中設置開口31，在 該開口 31中插入打開機構的第一元件32。在罩30的開口 31的內 周上設置例如突起部，該突起部接合在元件3 2中的螺紋槽中， 反之亦然。當將罩30安裝到氣霧劑生成裝置的主體(未示出) 時，通過罩30的轉動運動，罩30的突起部與元件32的螺紋槽的 接合導致元件32的平動。關於該設計，可以特別參考DE 10 2005 038 619 Al。
元件32還包括制動件(catch) 33，根據本發明的安瓿的固 定槽13可以與制動件33接合，以將安瓿固定在元件32中。
氣霧劑生成裝置還包括針34，將針34形成為中空圓筒體並 且在其一端包^^切削刃35。針34的內徑大於8mm以消除在藥劑 流出過程中氣泡的產生，該氣泡會阻礙藥劑的連續流動。優選 為壓電驅動膜的氣霧劑生成器位於針34的與切削刃35相反的一 端處。優選在元件32中還形成與罩30的開口 31同心的開口 37, 在插入狀態下，安瓿通過開口37從氣霧劑生成裝置突出。
在針34的上部區域附加設置O型環38形式的又一 密封元件。
下文參照圖3至圖6說明根據本發明的安瓿的使用。 如果要將安瓿插入到氣霧劑生成裝置中，則將罩30從氣霧 劑生成裝置的主體上卸下，例如旋下。由此使元件32以平移方 式穿過罩30的開口 31向上移動。 一旦卸下罩，將安瓿從與元件 32的開口 37相對的一側插入到元件32中，使得凸出部16以及容器體10的一部分被引導通過元件32的開口 37。從而，元件32的
後，將罩30放回到氣霧劑生成裝置的主體上。由於罩30的扭轉 和罩30的突起部與元件32的螺紋槽的接合，元件32在罩30的開 口31中以平移方式運動。由於安吾瓦與元件32連4姿，安吾瓦也以平 移方式運動。從而如圖5所示，凸緣15的內表面首先與完全圍繞 針34的0型環38接合，並且在凸緣15的內表面和針34的外表面 之間產生可靠的密封。如圖5所示，這發生在針34的切削刃35 開始打開過程即開始切穿預定破斷點12之前。此外，通過凸緣 15的錐狀內輪廓使安瓿的中心與針34的中心對準。由於該設計， 可靠地防止了在打開過程中藥劑漏出。此外，在完全插入狀態 下也維持了該密封(圖6)，由於該密封，使得恰在容器的底部 ll處或在底部11的上方在針34的外表面和容器體的內表面之間 具有可選擇的密封。此外，確保了安瓿的可靠插入。
作為罩30的進一 步轉動運動和元件32以及安吾瓦的相應的進 一步平動的結果，如圖6所示，容器底部被針34刺穿並且向一側 摺疊，使得容納於安瓿中的藥劑可以通過針34流到氣霧劑生成 器36。從而，容器體10的第一功能區20的漏鬥形內輪廓以可再 現的劑量精度向氣霧劑生成器供應藥劑。此外，固定槽13在安 瓿的縱向上位於中央或靠近容器底部12的布置導致了打開安瓿 所需的力，這些力由於罩的扭轉而被傳遞至元件32以及安瓿， 並且被儘可能近地吸收到使這些力引入到預定破斷點12的區 域。此外，加強肋14加強了安瓿，使得基本防止了打開過程中 的變形。
在完全插入狀態下，元件32和罩30的開口 37、 31基本布置 在一個平面中。然而，在該位置下，凸出部16也穿過元件32的 開口 37突出到氣霧劑生成裝置的外部，使得在插入狀態下也仍然可見標籤區17、批號18以及未示出的有效期細節。
為了卸下安瓿，沿反方向轉動罩30，結果，元件32沿與打 開安吾瓦時的方向相反的方向以平移方式運動，並且安瓿再次/人 針34脫開。從而，在安瓿(凸緣)和針(0型環)之間的密封 保持直到利用罩30使安瓿可以從針34上真正地卸下，因此，以 該方式也可以防止藥劑殘渣對裝置的汙染。為了將安瓿從罩30 上卸下，用戶可以4爪住凸出部16並且推(圖中向下)安瓿使安 瓿脫離與突起33的接合，這樣可以將安瓿卸下。從而，用戶不 會接觸可能被藥劑弄溼的另外由凸緣15覆蓋的安瓿區域。由於 該至少突出的凸出部16,在特別短的第二功能區20的情況中也 可以方使j也4,出安吾瓦。
總之，與現有技術的安瓿相比，本發明因此提供了許多優 點。但是，所描述的實施方式很顯然僅是實施本發明的一種可 能，並且本發明由所附的權利要求書所限定。
根據本發明的安瓿可以容納下面列出的活性劑種類和/或 物質，但是該列舉不是排他性的(conclusive )。
活性化合物包括，例如，選自由抗炎化合物、糖皮質素、 抗敏藥物、抗氧化劑、維生素、白三烯拮抗劑(leukotrine antagonists)、抗感染劑、抗生素、抗真菌劑、抗病毒劑、粘液 溶解劑、減充血劑、防腐劑、細胞抑制劑、免疫調節劑、疫苗、 傷口癒合劑、局部麻醉劑、寡核苷酸、肽、蛋白質和植物提取 物組成的組中的物質。
潛在可用的抗炎化合物的實例是糖皮質素和非甾類抗炎劑 如倍他米松(betamethasone )、 倍氯米松(beclomethasone )、 布地 奈德 (budesonide )、 環索奈德 (ciclesonide )、 地塞米木> (dexamethasone )、 去氧米松(desoxymethasone )、 醋酸氟輕鬆 (fluoconolone acetonide )、 氟新奈德(flucinonide )、 氟尼縮松(flunisolide )、 氟替卡松 (fluti-casone )、 艾可米松 (icomethasone )、 羅氟奈德(rofleponide )、 醋酸曲安縮松 (triamcinolone acetonide)、 氟可丁丁酉旨(fluocortinbutyl )、 氬化
可的松 (hydrocortisone )、 羥基可的松-17- 丁酸酯 (hydroxycortisone-17-butyrate )、 潑尼卡酉旨 (prednicarbate )、 6-
甲基潑尼水> 龍醋丙酯(6-methylprednisolone aceponate )、鬥唐酸莫米
+〉 ( mometasone furoate )、 脫氛表 iji S同石克酉吏酉旨 (Dehydroepiandrosterone sulphate ) ( DHEAS )、 彈性酶 (elastane)、前列腺素、白三烯(leukotriene )、舒緩激肽拮抗
劑(bradykinin antagonists ),非甾類抗炎藥物(NSAIDs)如布洛芬 (ibuprofen),包括任 一 藥學上可接受的鹽、酯、異構體、立體
異構體、非對映異構體、差向異構體、其溶劑合物或其它水合
活性殘基的活性化合物。
將抗感染劑的類別或治療種類在此理解為包括以下化合 物，所述化合物對細菌、真菌、病毒感染有效，即包括抗菌劑、 抗生素、抗真菌劑、防腐劑和抗病毒劑的種類，所述抗感染劑 的實例為
-青黴素，包括苄青黴素(青黴素G鈉鹽、氯咪唑青黴素 (clemizone penicillin )、千星青黴素G ( benzathine penicillin G))、苯氧 青黴素(青黴素V、苯氧丙基青黴素)、氨基苄青黴素(氨苄西 林(ampicillin)、阿莫西林、巴氨西林(Bacampicillin ))、醯基 氨基青黴素(阿洛西林(azlocillin)、美洛西林(mezlocillin)、哌 拉西林(piperacillin )、阿帕西林(apalcillin ))、羧基青黴素(羧 千青黴素(carbenicillin )、替卡西林(ticarcillin )、替莫西林 (temocillin))、異噁哇基青黴素(isoxazolylpenicillins )(苯哇 青黴素(oxacillin )、氯唑青黴素(cloxacillin )、雙氯青黴素(dicloxacillin)、氟氯青黴素(flucloxacillin))和脒類青黴素(amiidine penicillins )(美西林(mecillinam ));
-頭孢菌素，包括頭孢唑啉(cefazolins )(頭孢唑啉
(cefazolin)、頭孑包西酉同(cefazedone ));頭孑包p夫月虧(Cefuroximes ) (頭孑包p夫月虧(cemfoxime )、 頭孑包，5 p坐(cefamdole )、 頭孑包替安
(cefotiam )); 頭孑包西丁 ( cefoxitins )(頭孑包西丁 ( cefoxitin )、 頭 孢替坦(cefotetan )、 拉氧頭孢(latamoxef )、 氟氧頭孢
(flomoxef));頭孢漆將(cefotaximes )(頭孢^塞肟(cefotaxime )、 頭孢曲( ceftriaxone )、 頭孢峻月虧(ceftizoxime )、 頭孢曱肟
(cefmenoxime ));頭孑包他咬(ceftazidimes X頭孢他咬(ceftazidime )、 頭孑包匹羅(cefpirome )、頭孑包吡月虧(cefepime ));頭孑包氨苄(cefalexins )
(頭孢氨爺(cefalexin )、頭孢克洛(cefaclor )、頭孢羥氨苄
(cefadroxil)、 頭孢拉定(cefradine )、 氯碳頭孢(loracarbef )、 頭孢丙烯(cefprozil ))和頭孢克肟(cefiximes )(頭孢克肟
(cefixime )、 頭孑包泊月虧酯(cefpodoxime proxetil)、 頭孑包p夫辛酯
(cefuroxime axetil)、 頭孑包4也美酉旨(cefetamet pivoxil)、 頭孑包# 酉旨
(cefotiam hexetil))、氯碳頭孢、頭孢吡肟、克拉維酸(clavulanic acid) /阿莫西才木、頭孑包比普(ceftobiprole );
-增效劑，包括(3-內醯胺酶抑制劑，如克拉維酸、舒巴坦
(sulbactam )和三峻巴坦(tazobactam );
-碳青黴歸(carbapenems )， 包4舌亞胺i軎南(imipenem )、 西拉司丁 ( cilastin )、 美羅培南 (meropenem )、 多尼培南
(doripenem)、泰比培南(tebipenem )、艾他培南(ertapenem)、 瑞^,培南(ritipenam )和比阿培南(biapenem ); 國單環內醯胺，包括氨曲南(aztreonam);
-氨基糖香如安普黴素(apramycin)、慶大黴素(gentamicin)、 阿米卡黴素(amikacin )、異帕米星(isepamicin )、阿貝卡星
17(arbekacin)、妥布黴素(tobramycin )、奈替米星(netilmicin )、 大觀黴素(spectinomycin )、鏈黴素、巻麴黴素(capreomycin )、 新黴素(neomycin )、 巴龍黴素(paromoycin )和卡那黴素；
-大環內酯類，包括紅黴素、克拉黴素、羅紅黴素 (roxithromycin )、阿奇黴素(azithromycin )、地紅黴素(dithromycin )、 交沙黴素(josamycin)、 螺旋黴素和泰利黴素(telithromycin);
-促旋酶抑制劑或氟唾諾酮(fluroquinolones )，包括環丙沙 星 (ciprofloxacin )、 力口替沙星 (gatifloxacin )、 諾氟沙星 (norfloxacin )、 氧氟沙星(ofloxacin )、 左旋氧氟沙星、陪氟 沙星 (perfloxacin )、 洛美沙星 (lomefloxacin )、力口雷沙星 (garenoxacin )、 克林沙星 (clinafloxacin )、 西他沙星 (sitafloxacin )、普盧利沙星(prulifloxacin )、歐拉沙星(olamufloxacin )、 卡德沙星(caderofloxacin )、 吉米沙星(gemifloxacin )、 巴洛沙星 (balofloxacin )、曲氟沙星(trovafloxacin)和莫西沙星(moxifloxacin);
國四環素類，包者舌四環素、土黴素、羅利環素(rolitetmcycline)、 米諾環素(minocycline )、 多西環素(doxycycline )、 替力口環素 (tigecycline)和阿米諾環素 (aminocycline);
國糖肽類，包括萬古黴素(vancomycin )、 太古黴素 (teicoplanin )、 ^乾-斤西丁素(ristocetin )、卩可Y犬黴素(avoparcin)、 奧利萬星(oritavancin )、雷莫拉寧(ramoplanin)和肽4 ( Peptide 4 );
-多肽，包括菌絲黴素(plectasin)、達巴萬星(dalbavancin )、 達託黴素(daptomycin)、奧利萬星、雷莫拉寧、達巴萬星、泰 拉萬星(telavancin)、桿菌肽(bacitracin )、短桿菌素(tyrothricin )、 新黴素、卡那黴素、莫匹羅星(mupirocin )、巴龍黴素 (paromomycin )、多粘黴素B ( polymyxin B )和粘菌素(colistin );
-磺胺類藥物，包括磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺林 (sulfalene )、 複方新諾明 (co-trimoxazole ) 、 co畫trimetrol 、co-trimoxazine、 co-tetraxazine;
畫哇類，包括克黴哇、奧苷康峻(oxiconazole )、咪康口坐、 酮康哇、^尹曲康峻、氟康唑、甲硝唑(metronidazole )、替硝唑 (tinidazole )、聯苯節哇(bifonazole )、拉夫康哇(ravuconazole )、 伯沙、康口坐(posaconazole )、 Y犬立康口坐(voriconazole )牙口奧石宵 唑(ornidazole),及其它抗真菌劑，包括氟胞嘧啶、灰黃黴素 (griseofluvine )、託萘酯(tonoftal )、萘替芬、特比萘芬、阿 莫洛芬、環p比司胺 (ciclopiroxolamine )、 淨朿白黴素 (echinocandin ) , ^口米卡芬淨 (micafungin )、 卡泊芬淨 (caspofungin )、 阿尼芬淨(anidulafungin ); -硝基呋喃類，包括呋喃妥英和呋喃西林； -多烯類，包4舌兩性黴素B、納他黴素、制黴菌素(nystatin )、 氟胞嘧咬(flucocytosine );
-其它抗生素，包括泰利黴素(tithromycin )、林可黴素、 氣潔審素、口惡口坐》完酉同(oxazolidinones )(利奈峻酉同(linezolids ))、 廣譜噁唑烷酮(ranbezolid )、鏈陽菌素A+B 、普那黴素aA+B (pristinamycin aA+B )、維及黴素A+B、達福普丁 ( dalfopristin ) /查奴普丁 ( quinupristin )(共殺素(synercid ))、氯黴素、乙胺 丁醇、吡溱醯胺、特立齊酮(terizidone )、氯苯碸、丙硫異煙 胺(prothionamide )、磷黴素、褐黴酸(fucidin acid )、利福平、 異煙肼、環絲氨酸、特立齊酮、安莎黴素(ansamycin)、溶葡萄 球菌素、二氨基嘧咬(iclaprim )、美諾四環素B17( mirocin B17 )、 殺郭蟲菌素(clerocidin)、非格司亭和戊雙脒。
-抗病毒劑，包括阿昔洛韋(aziclovir)、更昔洛韋(ganciclovir)、溴 吹咬(brivudin )、萬乃洛維(valaciclovir )、齊多夫定(zidovudine )、 雙脫氧肌苷(didanosine )、拉夫米定(thiacytidine )、司他夫定 (stavudine)、拉米夫定(lamivudine )、扎西他濱(zalcitabine )、三唑核苷、萘維4立平(nevirapirine )、德4i維4i丁( delaviridine )、 三氣月匈香、利4乇那韋(ritonavir )、 沙查那韋(saquinavir )、 節 地那韋(indinavir),膦甲酸(foscarnet )、金剛烷胺、鬼臼毒素、 阿糖腺苷、曲金剛胺(tromantadine)和蛋白酶抑制劑；
-防腐劑，包括吖啶衍生物、聚維酮碘、苯甲酸酯、利凡諾 (rivanol)、洗必泰、季銨化合物、溴化十六烷三曱銨、羥基聯 苯(biphenylol)、氯苯和奧替尼咬(octenidine );
-植物提取物或組分，如春黃菊、金縷梅、紫錐花 (Echinacea),金盞花、麝香草、木瓜蛋白酶、天竺葵、松樹、 精油、桃金孃油(myrtol)、蒎烯、檸檬烯、桉油精、麝香草酚、 薄荷醇、樟腦、單寧、a-常春藤素、紅沒藥醇、石松鹼、維他
酚(vitapherol)的植物提取物；
-傷口癒合化合物，包括右泛醯醇、尿嚢素、維生素、透明
質酸、a-抗胰蛋白酶、無機和有機鋅鹽/化合物、鉍鹽和硒鹽； -幹擾素(a、 p、 y)、腫瘤壞死因子、細胞因子、白細胞介
素，
-免疫調節劑，包括甲氨喋呤、硫唑嘌呤、環胞黴素、他克 莫司(tacrolismus )、 西羅莫司(sirolismus )、 雷帕黴素 (rapamycin )、 黴酚酸酯(mofetil )、 黴酚酸嗎啉乙酯 (mofetil-mycophenolate );
-細月包生長#卩製劑和轉移抑制劑(metastase inhibitors); -烷基化劑，如尼莫斯汀(nimustin)、左旋溶肉瘤素、卡氮 芥、洛莫司汀、環磷醯胺、異環磷醯胺、曲磷胺(trofosfamide)、 苯丁酸氮芥(chloroambucil)、白消安、曲奧舒凡(treosulfan )、
松龍苯芥、噻替派；
-抗代謝物，例如阿糖胞苷(cytarabine)、氟尿嘧，定、曱氨喋 呤、巰基噪呤、碌u鳥。票呤；畫生物石鹹如長春花石鹹、長春新石威、長春石威醯胺(vindesine );
-抗生素如阿柔比星(alcarubicin)、博菜黴素、放射菌素D、 紅比黴素、阿黴素、表阿黴素、去甲氧柔紅黴素、絲裂黴素、 光輝黴素；
-過渡元素(如，Ti、 Zr、 V、 Nb、 Ta、 Mo、 W、 Pt)的複合 4勿^口卡^白(carbopladniu )、》頃^白，及金屬茂(metallocene) <匕合 物如二氯化二茂鈦；
-安吖啶、氮烯米(唑)胺、雌氮芥、鬼臼乙叉苷、貝前列 素(beraprost)、羥基脲、米託蒽醌(mitoxanthrone )、曱基苯肼、 特米帕其斤的(temiposide );
-紫杉醇、易瑞沙(iressa)、範得他尼(zactima)、聚-ADP-核糖-聚合酶(PRAP )酶抑制劑(poly-ADP-dbose-polymerase(PRAP) enzyme inhibitors )、 banoxantrone、 吉西4也;賓(gemcitabine )、 i吾美曲塞 (pemetrexed )、貝伐單抗(bevacizumab )、蘭尼單抗(ranibizumab )。
潛在可用的粘液溶解劑的實例為脫氧核糖核酸酶、P2Y2-拮抗劑(denufosol )、影響氯和鈉滲透的藥物如N-(3,5-二氨基-6-氯吡溱-2-羰基)-N'-{4-[4-(2，3-二 羥 基 丙 氧基)-苯基]丁 基 }胍-甲 烷磺酸酯(PARION 552-02)喜療妥、愈創木酚甘油醚、乙醯半胱 氨酸、羧曱半胱氨酸、氨溴素(ambroxol)、溴苄環己銨、泰洛 沙泊、卵磷脂、桃金4良油和重組表面活性物質蛋白質。
可有用於減少黏膜膨脹的潛在可用的血管收縮劑和減充血 劑的實例為去氧腎上腺素、萘甲唑啉、曲馬唑啉、四氫唑啉 (tetryzoline )、羥間唑啉、非諾沙唑啉(fenoxazoline )、木甲 唑啉(xylometazoline)、腎上腺素、異丙腎上腺素、海索那林 (hexoprenaline )和麻黃減。
潛在可用的局部麻醉劑的實例包括苯佐卡因、丁卡因 (tetracaine )、普魯卡因、利多卡因和丁哌卡因。潛在可用的抗過敏劑的實例包括前述糖皮質素、色甘酸鈉、
奈多羅米(nedocromil )、 西替利。秦(cetrizine )、 氯雷他定 (loratidine )、孟魯斯特(montelukast )、羅氟斯特(roflumilast )、 齊留酮(ziluton)、奧莫立邁(omalizumab )、喜療妥及其它抗 組胺藥，包4舌氮卓斯汀(azelastine )、 西^,利。秦(cetirizine )、 地氯雷他定(desloratadine )、伊巴斯汀(ebastine )、非索非那 定(fexofenadine),左》走西替利喚、氯雷他定(loratadine )。
反義寡核苷酸是DNA(或類似物)的短合成鏈，該短合成鏈對 靶序列(DNA, RNA)互補或相對，且其得以如此設計以至於它們 停止生物過程如轉錄、翻譯或剪接。由此引起的基因表達的抑 制使寡核苷酸用於許多疾病的治療，這依賴於他們的組成，目 前許多化合物正在進行臨床試驗，例如用於呼吸道合胞病毒治 療的ALN-RSVOl、用於哮喘和過敏治療的AVE-7279、用於過敏 性哮喘治療的TPI-ASM8和用於癌症治療的1018-ISS。
潛在可用的肽和蛋白質的實例包括胺基酸如L-精氨酸、L-賴氨酸，對由微生物產生的毒素的抗體，抗菌肽如天蠶素 (cecropin), 防雄卩素(defensin),石克堇和導管素(Cathelicidin)。
對於潛在用於實現本發明的藥物的這些和其它具體提及實 例的每 一 個，在此指定的化合物名稱應理解為也包括任何藥學 上可接受的鹽、溶劑合物或其它水合物、藥物前體、異構體或 包含相應活
權利要求
1. 一種用於氣霧劑生成裝置的一次性安瓿，其包括藥劑容器，其容納藥劑並且由容器體(10)和容器底部(11)形成；和預定破斷點(12)，其至少部分地圍繞所述容器底部，其特徵在於還包括凸緣(15)，其在所述預定破斷點的外側圍繞所述預定破斷點，並且使所述容器體延伸到所述容器底部上並且超過所述容器底部。
2. 根據權利要求l所述的安瓿，其特徵在於，所述凸緣(15) 的至少內輪廓從所述容器底部(11)開始以錐形方式擴大。
3. 根據權利要求1或2所述的安瓿，其特徵在於，所述容器 體被分為兩個功能區(20， 21 )，使得所述安瓿具有標準化結構。
4. 根據權利要求3所述的安瓿，其特徵在於，在包含所述 容器底部的第一功能區(21)中，所述安瓿的至少內輪廓被設 計為朝所述容器底部(11)方向以錐形方式延伸，並且第二功 能區(20)基本上構造為中空圓筒體。
5. 根據權利要求1 4中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 在所述安瓿的縱向上在中央或靠近所述容器底部(11)處設置 固定槽(13 )，並且所述安瓿優選被分成兩個功能區(20， 21 )。
6. 根據權利要求1 5中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 在所述容器體(10)上設置至少一個加強肋(14)。
7. 根據權利要求1 6中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 在所述容器體(10)的與所述容器底部(11 )相反側設置凸出 部(16)。
8. 根據權利要求1 7中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 以 一體的方式構造所述安吾瓦。
9. 根據權利要求8所述的安瓿，其特徵在於，所述安瓿是通過吹瓶-灌裝-封口工藝生產的。
10. 根據權利要求1 9中任一項所述的安瓿，其特徵在於，所述安瓿由聚乙烯、聚丙烯或熱塑性共聚物製成。
11. 根據權利要求1 10中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 附加的、單獨的密封元件被插入到或能被插入到所述凸緣(15 ) 中。
12. 根據權利要求1 11中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 由於所述容器底部(11 )和所述預定破斷點(12)的尺寸設定 和設計，可獲得至少8mm、優選在8mm 15mm的範圍中、最佳 為10mm的開口直徑。
13. 根據權利要求1 12中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 所述藥劑容器容納上至10ml、優選在0.25ml 5ml的藥劑。
14. 根據權利要求1 13中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 所述藥劑包含至少一種活性劑。
15. 根據權利要求14所述的安瓿，其特徵在於，所述藥劑 包含至少一種溶化或懸浮形式的助劑。
16. 根據權利要求1 15中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 所述藥劑以霧化形式用於診斷、預防或治療人類和動物中的疾 病。
17. 根據權利要求1 16中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 所述藥劑可與帶孔振蕩膜協作而被霧化，以形成具有小於6nm 的平均質量直徑的霧滴。
18. 根據權利要求1 16中任一項所述的安瓿，其特徵在於， 可使所述藥劑作為具有小於6pm的平均質量直徑的脈衝式氣霧劑噴霧進入鼻子和鼻旁竇。
19. 根據權利要求1 18中任一項所述的安瓿在氣霧劑生成裝置中的使用，由氣霧劑生成器將所述安瓿中的藥劑霧化，並且將所述藥劑用於局部的鼻腔或肺部應用。
全文摘要
一種用於氣霧劑生成裝置的一次性安瓿，其包括藥劑容器，其容納藥劑並且由容器體(10)和容器底部(11)形成；和預定破斷點(12)，其至少部分地圍繞容器底部，其特徵在於凸緣(15)，其在預定破斷點的外側圍繞預定破斷點，並且使容器體(10)延伸到容器底部(11)上並且超過容器底部(11)。
文檔編號B65D17/28GK101439002SQ200810180710
公開日2009年5月27日 申請日期2008年11月24日 優先權日2007年11月23日
發明者尤維·赫澤爾, 託馬斯·加勒姆, 米哈埃拉·勒納 申請人:百瑞製藥有限公司