吡咯並喹啉類化合物的製作方法

2023-12-12 21:57:12

專利名稱：：吡咯並喹啉類化合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及新的吡咯並喹啉類化合物及其藥學上適用的鹽。更具體地說，本發明涉及對3-羥基-3-甲基-戊二醯基-輔酶A還原酶(HMG-CoA-還原酶)具有抑制作用的新的吡咯並喹啉類化合物及其藥學上適用的鹽，製備它們的方法，含有它們的藥用組合物，它們作為藥物的應用，以及治療血膽甾醇過多、血脂蛋白過多和有關疾病的方法。因此，本發明的一個目的是提供吡咯並喹啉類化合物及其藥學上適用的鹽，通過抑制HMG-CoA還原酶的活性而限制生物合成，從而顯示抗血膽甾醇過多劑或抗血脂蛋白過多劑的作用，因此可以降低血清膽甾醇濃度和血脂濃度。本發明的另一目的是提供製備吡咯並喹啉類化合物及其藥學上適用的鹽的方法。本發明的又一目的是提供含有上述吡咯並喹啉類化合物及其藥學上適用的鹽作為有效成分的藥用組合物。本發明的再一目的是提供上述吡咯並喹啉類化合物及其藥學上適用的鹽作為藥物的應用，以及治療人或動物的血膽甾醇過多、血脂蛋白過多和有關疾病的方法。高濃度的血液膽甾醇和血脂引起動脈硬化。已知HMG-CoA還原酶抑制劑可以有效地降低血漿膽甾醇〔尤其是低密度脂蛋白膽甾醇(LDL-C)〕的濃度。現已確定，降低LDL-C濃度能夠產生保護作用，免得冠狀心臟疾病、大腦梗塞等。本發明的吡咯並喹啉類化合物可以抑制HMG-CoA還原酶，因此可以抑制膽甾醇生物合成。它們可以降低血中膽甾醇的濃度。因此，它們可用於治療血膽甾醇過多和血脂蛋白過多(如動脈粥樣硬化)，有關疾病(如絞痛、心肌梗塞、大腦血管閉塞、動脈瘤、外周血管疾病、再發胰腺炎和黃瘤)，糖尿病患者腎病等。本發明的吡咯並喹啉類目的化合物或其藥學上適用的鹽是新的，可用以下通式表示，其中R1和R2各自為氫或低級烷基，R3為可以由1個或多個合適取代基取代的芳基或雜環基團，R4為氫、滷素或低級烷基，A為亞甲基、次甲基、氧雜、硫雜、亞磺醯基或磺醯基Y為1，2-亞乙烯基或1，2-亞乙基，Z為下式基團，其中R5為羧基或受保護的羧基，R6為氫或羥基保護基，為單鍵或雙鍵。目的化合物(Ⅰ)合適的藥學上適用的鹽是普通無毒的鹽，可以包括與鹼生成的鹽，如無機鹼鹽，例如鹼金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽等)，鹼土金屬鹽(如鈣鹽、鎂鹽等);銨鹽;有機鹼鹽，例如有機胺鹽(如三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、二環己胺鹽、N，N-二苄基乙二胺鹽等);與鹼性胺基酸(如精氨酸等)生成的鹽;與酸，如與無機酸生成的無機酸加成鹽(例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等)，與有機酸生成的有機酸加成鹽(例如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽等);與酸性胺基酸(如天冬氨酸、穀氨酸等)生成的鹽等。在目的化合物(Ⅰ)和下面提到的中間化合物中，應該理解，由於不對稱碳原子和/或雙鍵的存在，因此可以有1個或多個立體異構體，例如旋光異構體和/或幾何異構體，這些異構體也包括在本發明的範圍內。本發明的目的化合物(Ⅰ)或其藥學上適用的鹽可以按照下述反應路線所述的方法製備。方法9其中R1、R2、R3、R4、R5、A、Y、Z和各自的定義同上，R5a為受保護的羧基，R5b為酯化的羧基，R5c為N-〔芳基(低級)烷基〕甲醯氨基，R6a為羥基保護基，Aa為亞磺醯基和磺醯基。用於方法1的化合物(Ⅱ)是新的，例如可以按照下述方法或者按常規的方法進行製備。方法A其中R1、R2、R3、R4、R5、A和各自的定義同上，R6和R7各自為低級烷基，X為滷素。在本發明說明書以上和下面的敘述中，本發明範圍內所包括的合適實例和各種定義詳細說明如下。除非另有說明，術語「低級的」是指1～6個碳原子。合適的「低級烷基」可以包括直鏈或支鏈的烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中較好的例子可以是C1～C4烷基，最好的例子是甲基。合適的「芳基」可以包括苯基、甲苯基、二甲苯基、枯烯基、基、萘基等，其中較好的例子是苯基和萘基。其中上述芳基可以由1個或多個(最好是1～3個)合適的取代基取代，例如如下面所述的滷素，例如氯、氟等;羥基;如上面所述的低級烷基，例如甲基、叔丁基等;芳氧基，其中芳基部分如以上所述，例如苯氧基等;如下面所述的三滷代(低級)烷基，例如三氟甲基等;如下面所述的低級烷氧基，例如甲氧基等;如下面所述的單或二(低級)烷氨基，例如二甲氨基等。上面所述「可以由1個或多個合適取代基取代的芳基」較好的例子有苯基或萘基，苯基或萘基各自可以由1～3個選自以下一組合適的取代基取代滷素、羥基、C1～C4烷基、苯氧基、三滷素(C1～C4)烷基、C1～C4烷氧基和二(C1～C4)烷氨基，並且更好的例子可以是苯基;單或二或三滷素苯基，如2-(或3-或4)-氟苯基，2，4-(或3，4)二氟苯基，4-氯苯基，3，4-二氯苯基，2-氯-4-氟苯基，2，4，6-三氟苯基等;單或二(C1～C4)烷基苯基，如間-甲苯基，2，4-(或3，4-或3，5-)二甲苯基等;〔單或二(C1～C4)烷基〕(滷素)苯基，如4-氟-2-(或3-)甲基苯基，4-氟-3，5-二甲基苯基等;苯氧基苯基，如4-苯氧基苯基等;萘基，如2-萘基等;三滷素(C1～C4)烷基苯基，如3-三氟甲基苯基等;〔二(C1～C4)烷氨基〕苯基，如4-二甲氨基苯基等;〔單或二(C1～C4)烷基〕(羥基)苯基，如3，5-二叔丁基-4-羥基苯基等;〔(C1～C4)烷氧基〕(滷素)苯基，如2-甲氧基-4-氟苯基等。「可以被一個或幾個合適取代基取代的雜環基團」中合適的雜環基團部分，包括含有至少1個雜原子(如氧、硫或氮原子)的不飽和單環或多環雜環基團。較好的不飽和雜環基團可以是含有硫原子的不飽和三～八元，最好是五～六元雜環，如噻吩基等;其中上述雜環基團可以由1個或幾個，最好是1～3個合適的取代基取代，例如在說明中所提到的「可以由1個或幾個合適取代基取代的芳基」。上面所述「可以由1個或幾個合適取代基取代的雜環基團」較好的例子有噻吩基，噻吩基可以由選自C1～C4烷基和滷素的1或2個合適的取代基取代，其中較好的例子是噻吩基、C1～C4烷基噻吩基和滷素噻吩基，最好的例子是5-甲基-2-噻吩基和5-氯-噻吩基。合適的「受保護的羧基」可以包括酯化的羧基和醯胺化的羧基，其中「酯化的羧基」和「醯胺化的羧基」可以用下面所述的例子表示。「酯化的羧基」的酯部分的合適例子有例如低級烷基酯(如甲基酯、乙基酯、丙基酯、異丙基酯、丁基酯、異丁基酯、叔丁基酯、戊基酯、己基酯等)，它們至少有1個合適的取代基，例如低級鏈烷醯氧基(低級)烷基酯，如乙醯氧基甲基酯、丙醯氧基甲基酯、丁醯氧基甲基酯、戊醯氧基甲基酯、新戊醯氧基甲基酯、己醯氧基甲基酯、1-(或2-)乙醯氧基乙基酯、1-(或2-或3-)乙醯氧基丙基酯、1-(或2-或3-或4-)乙醯氧基丁基酯、1-(或2-)丙醯氧基乙基酯、1-(或2-或3-)丙醯氧基丙基酯、1-(或2-)丁醯氧基乙基酯、1-(或2-)異丁醯氧基乙基酯、1-(或2-)新戊醯氧基乙基酯、1-(或2-)己醯氧基乙基酯、異丁醯氧基甲基酯、2-乙基丁醯氧基甲基酯、3，3-二甲基丁醯氧基甲基酯、1-(或2-)戊醯氧基乙基酯等;低級鏈烷磺醯基(低級)烷基酯，如2-甲磺醯基乙基酯等;單(或二或三)滷素(低級)烷基酯，如2-碘乙基酯、2，2，2-三氯乙基酯等;低級烷氧基羰氧基(低級)烷基酯，如甲氧基羰氧基甲基酯、乙氧基羰氧基甲基酯、丙氧基羰氧基甲基酯、叔丁氧基羰氧基甲基酯、1-(或2-)甲氧基羰氧基乙基酯、1-(或2-)乙氧基羰氧基乙基酯、1-(或2-)異丙氧基羰氧基乙基酯等;苯並〔C〕呋喃酮亞基(低級)烷基酯;(5-低級烷基-2-氧-1，3-二氧戊環-4-基)(低級)烷基酯，如(5-甲基-2-氧-1，3-二氧戊環-4-基)甲基酯、(5-乙基-2-氧-1，3-二氧戊環-4-基)甲基酯、(5-丙基-2-氧-1，3-二氧戊環-4-基)乙基酯等;低級鏈烯基酯，如乙烯基酯、烯丙基酯等;低級炔基酯，如乙炔基酯、丙炔基酯等;至少可以有1個合適取代基的芳基(低級)烷基酯，如苄基酯、4-甲基苄基酯、4-硝基苄基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、雙(甲氧基苯基)甲基酯、3，4-二甲氧基苄基酯、4-羥基-3，5-二-叔丁基苄基酯等;至少可以有1個合適取代基的芳基酯，如苯基酯、4-氯苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、二甲苯基酯、基酯、枯烯基酯等;2-苯並〔C〕呋喃酮基酯等。上面所述「酯化的羧基」更好的例子可以是C1～C4烷氧基羰基，最好的例子是甲氧基羰基。「醯胺化的羧基」合適的例子可以包括下面所述的N-〔芳基(低級)烷基〕甲醯氨基，其中更好的例子是N-〔苯基(C1～C4)烷基〕甲醯氨基，最好的例子是N-(1-苯乙基)甲醯氨基。合適的「滷素」包括氯、溴、碘和氟，其中對於R4更好的例子是氯和氟，對於X更好的例子是溴。合適的「三滷素(低級)烷基」可以包括直鏈或支鏈的，如三氟甲基、三氟乙基、三氯甲基、三氯乙基等，其中更好的例子是三滷素(C1～C4)烷基，最好的例子是三氟甲基。合適的「低級烷氧基」可以包括直鏈或支鏈的，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等，其中更好的例子是C1～C4烷氧基，最好的例子是甲氧基。合適的「單或二(低級)烷氧基」包括直鏈或支鏈的，如甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙氨基、丙氨基、二丙氨基、異丙氨基、丁氨基、戊氨基、己氨基等。所述單或二(低級)烷氨基更好的例子是二(C1～C4)烷氨基，最好的例子是二甲氨基。合適的「羥基保護基」包括三取代的甲矽烷基，如由低級烷基、芳基和芳基(低級)烷基取代的甲矽烷基，如三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、異丙基二甲基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、二異丙基甲基甲矽烷基、三苯基甲矽烷基、三苄基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基等;醯基，如氨基甲醯基、脂肪族醯基、芳香族醯基、雜環醯基、帶有芳香族基團和雜環基團的脂肪族醯基，該醯基系由羧酸、碳酸、磺酸和氨基甲酸衍生得到;其中更好的例子是〔(C1～C4)烷基〕二苯基甲矽烷基，最好的例子是叔丁基二苯基甲矽烷基。N-〔芳基(低級)烷基〕甲醯胺和「芳基(低級)烷胺」合適的「芳基(低級)烷基」部分，可以是由芳基(如苯基、甲苯基、二甲苯基、枯烯基、基、萘基等)取代的直鏈或支鏈低級烷基，如苯甲基、苯乙基、苯丙基、1-甲基-2-苯基乙基、苯丁基、苯戊基、苯己基等，其中更好的例子是苯基(C1～C4)烷基，最好的例子是1-苯基乙基。下面詳細敘述製備本發明的目的化合物(Ⅰ)的方法(1)方法1將化合物(Ⅱ)或其鹽還原，可以製得化合物(Ⅰ-a)或其鹽。化合物(Ⅰ-a)和(Ⅱ)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ)的鹽相同。適用於該步脫去保護基反應的還原方法可以包括如下，例如應用金屬(如鋅、鋅汞合金等)或鉻化物的鹽(如氯化亞鉻、乙酸亞鉻等)和有機或無機酸(如乙酸、丙酸、鹽酸、硫酸等)組成的組合物進行還原反應;在普通的金屬催化劑，如鈀催化劑(例如海綿狀鈀、鈀黑、氧化鈀、鈀-碳、膠態鈀、鈀-硫酸鋇、鈀-碳酸鋇、氫氧化鈀-碳等)，鎳催化劑(例如還原鎳、氧化鎳、阮內鎳等)，鉑催化劑(例如鉑片、海綿狀鉑、鉑黑、膠態鉑、氧化鉑、鉑絲等)，硼氫化鈉，三(低級)烷基甲硼烷與硼氫化鈉的組合物等存在下進行常規的催化還原，其中更好的方法是應用三(低級)烷基甲硼烷和硼氫化鈉的組合物。該步反應通常在對反應無有害影響的一般溶液中進行，常用的一般溶劑有水、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、二噁烷、四氫呋喃、乙酸、緩衝溶液(如磷酸鹽緩衝液、乙酸鹽緩衝液等)及其類似物，或者為它們的混合溶劑。反應溫度不是嚴格的，反應通常可以在冷卻至溫熱條件下進行。(2)方法2使化合物(Ⅰ-b)或其鹽脫去R5a上的羧基保護基，可以製得化合物(Ⅰ-C)或其鹽。化合物(Ⅰ-C)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ)的鹽相同。化合物(Ⅰ-b)合適的鹽可以是與例如化合物(Ⅰ)成鹽中所用的酸生成的鹽。本反應通常可以用普通的方法(如水解、還原等)完成。(1)水解最好在鹼或酸存在下進行水解。合適的鹼包括鹼金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)，鹼土金屬氫氧化物(如氫氧化鎂、氫氧化鈣等)，鹼金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀等)，鹼土金屬氫化物(如氫化鈣等)，鹼金屬醇鹽(如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等)，鹼金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀等)，鹼土金屬碳酸鹽(如碳酸鎂、碳酸鈣等)，鹼金屬碳酸氫鹽(如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)及其類似物。合適的酸包括有機酸，如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯磺酸、對甲苯磺酸等，無機酸，如鹽酸，氫溴酸，硫酸，磷酸等，應用三氟乙酸進行酸性水解時，加入陽離子捕集劑(如苯酚、苯甲醚等)通常可以使酸性水解加速。在羥基保護基是三(低級)烷基甲矽烷基時，可以在三(低級)烷基滷化銨(如三丁基氟化銨等)存在下進行水解。該步反應通常在對反應無有害影響的普通溶劑中進行，常用的溶劑有例如水、二氯甲烷、醇(如甲醇、乙醇等)、四氫呋喃、二噁烷、丙酮等或它們的混合溶劑。液體的鹼或酸也可以用作為溶劑。反應溫度不是嚴格的，反應通常在從冷卻到加熱條件下進行。(2)還原適用於該步脫去保護基反應的還原方法包括如下，例如用金屬(如鋅、鋅汞合金等)或鉻化合物的鹽(如氯化亞鉻、乙酸亞鉻等)和有機酸或無機酸(如乙酸、丙酸、鹽酸、硫酸等)組成的組合物進行還原反應;在普通的金屬催化劑，如鈀催化劑(例如海綿狀鈀、鈀黑、氧化鈀、鈀碳、膠態鈀、鈀硫酸鋇、鈀-碳酸鋇、氫氧化鈀-碳等)，鎳催化劑(如還原鎳、氧化鎳、阮內鎳等)，鉑催化劑(如鉑片、海綿狀鉑、鉑-黑、膠態鉑、氧化鉑、鉑絲等)及其類似物存在下進行常規的催化還原。該步反應通常在對反應無有害影響的一般溶劑中進行，常用的溶劑有水、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、二噁烷、四氫呋喃、乙酸、緩衝溶液(如磷酸鹽緩衝液、乙酸鹽緩衝液等)及其類似物，或者為它們的混合溶劑。反應溫度不是嚴格的，反應通常在冷卻至溫熱條件下進行。在羧基保護基為烯丙基時，可以應用鈀化合物通過氫解進行去保護。用於該反應合適的鈀化合物可以是鈀-碳、氫氧化鈀-碳、氯化鈀、鈀-配位體複合物(如四(三苯基膦)鈀(O)，雙(二亞苄基丙酮)鈀(O)，二〔1，2-雙(二苯基膦)乙烷〕鈀(O)，四(亞磷酸三苯基酯)鈀(O)，四(亞磷酸三乙基酯)鈀(O)等)。反應最好在應有的烯丙基消除劑存在下進行，烯丙基消除劑有例如胺(如嗎啉、N-甲基苯胺等)，活性亞甲基化合物(如雙甲酮、乙酸苯醯、2-甲基-3-氧戊酸等)，氰醇化合物(如α-四氫吡喃基氧基苄基氰等)，低級鏈烷酸或其鹽(如甲酸、乙酸、甲酸銨、乙酸鈉等)，N-羥基琥珀醯亞胺等。該步反應可以在鹼如低級烷基胺(如丁胺、三乙胺等)、吡啶等存在下進行。當在該步反應中應用鈀-配位體複合物時，反應最好在相應的配位體(如三苯基膦、亞磷酸三苯基酯、亞磷酸三乙基酯等)存在下進行。該步反應通常在對反應無有害影響的普通溶劑中進行，常用的溶劑有水、甲醇、乙醇、丙醇、二噁烷、四氫呋喃、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯等，或者它們的混合溶劑。按照需要脫去的羧基保護基的種類，選擇脫去保護基的反應。(3)方法3使化合物(Ⅰ-c)或其鹽環合，可以製得化合物(Ⅰ-d)或其鹽。化合物(Ⅰ-d)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ-b)的鹽相同。該步反應通常用常規的方法(如加熱)進行，或者在縮合劑存在下進行。較好的縮合劑有例如碳化二亞胺化合物或其鹽，如N，N′-二乙基碳化二亞胺、N，N′-二異丙基碳化二亞胺，N，N′-二環己基碳化二亞胺、N-環己基-N′-嗎啉代乙基碳化二亞胺、N-環己基-N′-(4-二乙基-氨基環己基)碳化二亞胺、N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺或其鹽酸鹽等;N，N′-羰基二咪唑，N，N′-羰基雙(2-甲基咪唑);烯酮亞胺化合物，如五亞甲基烯酮-N-環己基亞胺、二苯基烯酮-N-環己基亞胺等;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;聚磷酸乙酯;聚磷酸異丙酯;磷醯氯;三氯化磷;亞硫醯氯;草醯氯;三苯基膦與四氯化碳或二氮烯二羧酸酯的組合物;2-乙基-7-羥基苯並異噁唑鎓鹽;2-乙基-5-(間-磺苯基)-異噁唑鎓氫氧化物分子內鹽;1-(對-氯苯磺醯氧基)-6-氯-1H-苯並三唑;1-羥基苯並三唑;由N，N-二甲基甲醯胺與亞硫醯氯、光氣、磷醯氯等反應製得的所謂Vilsmeier試劑等。該步反應通常在對反應無有害影響的普通溶劑中進行，常用的溶劑有二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、吡啶、N，N-二甲基甲醯胺、4-甲基-2-戊酮、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯等，或它們的混合溶劑。該步反應的反應溫度不是嚴格的，反應通常在冷卻至加熱條件下進行。(4)方法4將化合物(Ⅰ-e)或其鹽還原，可以製得化合物(Ⅰ-f)或其鹽。化合物(Ⅰ-e)和(Ⅰ-f)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ)的鹽相同。還原方法和反應條件(如反應溫度、溶劑等)與以上方法(2)所述脫去化合物(Ⅰ-b)的羧基保護基的反應實質上是相同的，因此可以參照以上的敘述。(5)方法5將羥基保護基引入化合物(Ⅰ-a)或其鹽中，可以製得化合物(Ⅰ-g)或其鹽。化合物(Ⅰ-g)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ)的鹽相同。用於該步反應合適的羥基保護基引入劑可以是普通的甲矽烷基化劑(如以上「羥基保護基」所述，它能夠引入三取代的甲矽烷基，如三取代的甲矽烷基滷化物，例如三取代的甲矽烷基氯等);醯化劑(如以上「羥基保護基」所述，它能夠引入醯基，如羧酸、碳酸、磺酸及其反應衍生物，例如醯滷、酸酐、活性醯胺、活性酯等)及其類似物。(6)方法6將化合物(Ⅰ-h)或其鹽氧化，可以製得化合物(Ⅰ-i)或其鹽。化合物(Ⅰ-h)和(Ⅰ-i)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ)的鹽相同。用於該步反應中甲醯基的合適氧化劑是能夠使硫基轉變成亞磺醯基或磺醯基的普通氧化劑，例如高錳酸鉀，鉻化合物(如三氧化鉻、鉻酸、鉻酸鈉、重鉻酸、重鉻酸鈉、重鉻酸吡啶鎓等)，滷素過苯甲酸(如間-氯過苯甲酸等)及其類似物。反應通常在對反應無有害影響的普通溶劑中進行，常用的溶劑有例如水、丙酮、二噁烷、二甲基甲醯胺、二氯甲烷、吡啶等，或者為它們的混合溶劑。反應溫度不是嚴格的，反應通常在冷卻至溫熱條件下進行。(7)方法7使化合物(Ⅰ-j)或其鹽進行脫去保護反應(脫去羥基保護基Ra6)，可以製得化合物(Ⅰ-a)或其鹽。化合物(Ⅰ-j)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ)的鹽相同。反應通常用常規的方法(如水解、還原等)進行。水解和還原的方法以及反應條件(如反應溫度、溶劑等)與以上方法2所述脫去化合物(Ⅰ-b)羧基保護基的反應實質上是相同的，因此可以參照以上所述。在羥基保護基是三取代的甲矽烷基時，脫去該保護基的反應還可以在四(低級)烷基氟化銨(如四丁基氟化銨等)存在下進行。(8)方法8使化合物(Ⅰ-k)或其鹽與芳基(低級)烷基胺或其鹽反應，可以製得化合物(Ⅰ-l)或其鹽。化合物(Ⅰ-k)和(Ⅰ-l)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ-b)的鹽相同。芳基(低級)烷基胺合適的鹽可以與化合物(Ⅰ-b)的鹽相同。通常在有或者沒有對反應無有害影響的普通溶劑如水、醇(例如甲醇、乙醇、丙醇等)、二噁烷、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯等，或它們的混合溶劑存在下，通過加熱化合物(Ⅰ-k)和芳基(低級)烷基胺進行該步反應。反應溫度不是嚴格的，反應通常在溫熱至加熱條件下進行。在具有光學活性的苯基(低級)烷基胺用於該步反應時，可以通過普通的方法(例如萃取、沉澱、分級結晶、重結晶、層析、高效液相色譜等)將目的化合物(Ⅰ-b)的非對映體進行分離，以便得到具有光學活性的非對映體。(9)方法9使化合物(Ⅰ-l)或其鹽的N-〔芳基(低級)烷基〕甲醯氨基R5c進行水解，可以製得化合物(Ⅰ-c)或其鹽。水解的方法和反應條件(如反應溫度、溶劑等)與以上方法2中所述脫去化合物(Ⅰ-b)的羧基保護基的反應實質上是相同的，因此可以參照以上所述。按方法1～9得到的目的化合物(Ⅰ)可以用常規的方法例如萃取、沉澱、分級結晶、重結晶、層析高效液相色譜法等進行分離和純化。下面詳細敘述製備新的起始化合物(Ⅱ)或其鹽的方法A～D。(A)方法A使化合物(Ⅲ)或其鹽與化合物(Ⅳ)反應，可以製得化合物(Ⅴ)。化合物(Ⅲ)合適的鹽可以與化合物(Ⅰ)的鹽相同。該方法中某些起始化合物(Ⅲ)是新的化合物，可以按照已知的方法(如J.Org.Chem.27，4713(1962)等)製備。該步反應可以在鹼，如方法2中所述鹼的存在下進行。該步反應通常在對反應無有害影響的普通溶劑中進行，常用的溶劑有二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N-二甲基甲醯胺、4-甲基-2-戊酮、四氫呋喃等，或者它們的混合溶劑。反應溫度不是嚴格的，反應通常在溫熱至加熱條件下進行。(B)方法B使化合物(Ⅴ)環合，可以製得化合物(Ⅵ)。該步反應通常在(稱為)路易斯酸的存在下進行，路易斯酸有例如滷化鋅(如氯化鋅等)、三滷化硼(如三氯化硼、三氟化硼等)、四滷化鈦(如四氯化鈦、四溴化鈦等)、四滷化錫(如四氯化錫、四溴化錫等)、滷化鋁(如氯化鋁、溴化鋁等)、三滷乙酸(如三氯乙酸、三氟乙酸等)，其中滷化鋅是較好的。該步反應通常在對反應無有害影響的普通溶劑中進行，常用的溶劑有二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N-二甲基甲醯胺、4-甲基-2-戊酮、四氫呋喃等，或者是它們的混合溶劑。反應溫度不是嚴格的，反應通常在溫熱至加熱條件下進行。(C)方法C在三滷氧化磷存在下使化合物(Ⅵ)與化合物(Ⅶ)反應，可以製得化合物(Ⅷ)。用於該步反應較好的三滷氧化磷可以是磷醯氯等。該步反應通常在對反應無有害影響的普通溶劑中進行，常用的溶劑有二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、吡啶、N，N-二甲基甲醯胺、4-甲基-2-戊酮、四氫呋喃等，或者是它們的混合溶劑。反應溫度不是嚴格的，反應通常在冷卻至加熱條件下進行。(D)方法D使化合物(Ⅷ)與化合物(Ⅸ)或其鹽反應，可以製得化合物(Ⅱ)或其鹽。該步反應可以在鹼存在下進行，所用的鹼有鹼金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼土金屬氫氧化鈉(如氫氧化鎂、氫氧化鈣等)，鹼金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀等)，鹼土金屬氫化物(如氫化鈣等)，鹼金屬醇鹽(如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等)，鹼金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀等)，鹼土金屬碳酸鹽(如碳酸鎂、碳酸鈣等)，鹼金屬碳酸氫鹽(如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)，低級烷基鋰(如正丁基鋰等)，及其類似物，其中應用鹼金屬氫化物和低級烷基鋰是較好的。反應通常在對反應無有害影響的溶劑中進行，常用的溶劑有二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N-二甲基甲醯胺、4-甲基-2-戊酮、四氫呋喃、己烷等，或是它們的混合溶劑。反應溫度不是嚴格的，反應通常在冷卻至溫熱條件下進行。本發明的目的化合物及其藥學上適用的鹽是有效的HMG-CoA抑制劑，可以降低血清膽甾醇濃度和血脂濃度，因此尤其可用作膽甾醇生物合成的抑制劑。在本發明中，具有更有效作用的目的化合物(Ⅰ)或其藥學上適用的鹽可以用下式表示，其中R1、R2、R3、R4、A、Y和各自的定義同上，Za為下式根據J.Med.Chem.29，170(1986)的X-衍射結晶學類推，可以預計(3R，5S)-化合物可能是活性最高的化合物。為了表明目的化合物(Ⅰ)的用途，下面敘述本發明化合物(Ⅰ)的代表性化合物抑制HMG-CoA作用和抑制膽甾醇生物合成作用的試驗數據。試驗化合物(A)化合物A實例2-25化合物(B)化合物B實例13-2化合物(1)試驗1〔對大鼠肝3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A還原酶活性影響的試驗(在體外)〕試驗1方法將從大鼠肝微粒體溶出並經第二次硫酸銨沉澱步驟純化的3-羥基-3-甲基-戊二醯輔酶A還原酶溶液5μl，加到35μl反應混合液中，該反應混合液中含有1.11KBq(＝0.03μci)3-羥基-3-甲基〔3-14C〕戊二醯輔酶A，100mM磷酸鉀緩衝液，PH7.4，10mM乙二胺四乙酸(EDTA)，10mM二硫蘇糖醇，並含或不含不同濃度的試驗化合物。加入10μl25mM還原型β-煙醯胺腺嘌嘌吟磷酸二核苷酸(NADPH)使反應開始。將反應混合液置於37℃孵育20分鐘。加入10μl2N鹽酸終止反應。於37℃繼續保溫15分鐘後，從反應液中取出20μl等分試樣加到矽膠板上(60F-254Merck公司產品)。以苯/丙酮(1∶1)為展開劑進行層析分離。將薄板上分布有麥沃內酯的各部分刮下來，並作放射性計數。試驗1結果(2)試驗2〔對大鼠甾醇合成影響的試驗(體內試驗)〕試驗2方法用插管灌飼法給雄性SD品系大鼠口服試驗化合物。灌服化合物後1小時，給大鼠腹腔注射劑量為3.7MBq/kg(＝100μci/kg)的〔1-MC〕乙酸鈉。50分鐘後在短暫乙醚麻醉下，作心臟穿刺取血樣2.5ml。離心分離出的血漿進行水解，並用石油醚抽提非皂化脂類。以毛地黃皂苷化物形式從這些提取物中分離出甾醇，溶於1ml甲醇中，並作放射性計數。試驗2結果為了治療給藥，本發明的目的化合物(Ⅰ)及其藥學上適用的鹽，可以按普通的藥物製劑形式應用，該製劑中含有上述化合物作為有效成分，並與藥學上適用的載體進行混合，合適的載體有例如適用於口服、非經胃腸道給藥和外用劑型的有機或無機的固體或液體賦形劑。藥物製劑可以是固體形式，如片劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑，或為液體形式，如溶液、混懸液、糖漿、乳劑、檸檬汁等。如果需要，可以將輔助劑、穩定劑、溼潤劑和其他常用的添加劑，如乳糖、硬脂酸、硬脂酸鎂、石膏粉、蔗糖、玉米澱粉、滑石、明膠、瓊脂、果膠、花生油、橄欖油、可可脂、乙二醇、酒石酸、檸檬酸、富馬酸等包括在上述製劑中。化合物(Ⅰ)的劑量可以不同，這主要取決於患者的年齡、病情、疾病的種類、所應用的化合物(Ⅰ)的種類等。一般來講，患者每天應用的劑量約為0.1mg～約1000mg或以上，最好為1mg～200mg。本發明目的化合物(Ⅰ)的平均單次劑量約為0.1mg、1mg、10mg、20mg、30mg、50mg、100mg、200mg、250mg，可以用於治療血膽甾醇過多和血脂蛋白過多症及有關的疾病。下面敘述製備例和實例，以便詳細地說明本發明。製備例1-1)將2，2-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉(4.69g)和2-溴-4′-氟苯乙酮(3.17g)在無水N，N-二甲基甲醯胺(6ml)中的混合物，在氮氣流和攪拌下，於70～80℃加熱5小時。將反應混合物倒入冰水(50ml)中。生成的膠狀產物與乙醚一起研磨，得淡黃色結晶。收集結晶並用甲醇洗滌，得到N-(4-氟苯甲醯基甲基)-2，2-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉(3.7g)。MS(m/e)297(M+)NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.92(2H，t，J＝6Hz)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，4.68(2H，s)，6.06(1H，d，J＝8Hz)，6.57(1H，t，J＝8Hz)，6.9-7.01(2H，m)，7.12-7.25(2H，m)，7.99-8.13(2H，m)按製備例1-1)基本上相同的方法製備表A化合物。＊該反應在N，N-二異丙基-N-乙胺存在下進行。表A化合物的物理化學數據產物的製備例號數據1-2)IR(薄膜)1710，1600，1495，1325，1070，740cm-1NMR(90MHz，CDCl3，δ)1.26(6H，s)，1.90(2H，t，J＝6Hz)，2.43(3H，s)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，4.68(2H，s)，6.07(1H，d，J＝8Hz)，6.58(1H，m)，6.82-7.07(2H，m)，7.33-7.49(2H，m)，7.7-7.93(2H，m)1-3)IR(薄膜)2940，1700，1600，1500cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.17(3H，d，J＝6.4Hz)，1.7-2.2(2H，m)，2.7-3.0(2H，m)，3.5-3.6(1H，m)，4.55(1H，d，J＝18.0Hz)，4.78(1H，d，J＝18.0Hz)，6.2-8.1(8H，m)1-4)IR(薄膜)2940，1700，1600，1580，1490，1460，1360，1310，1235，1210，1160，1110，980，860，810，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.24(6H，s)，1.91(2H，t，J＝6.7Hz)，2.51(3H，s)，2.82(2H，t，J＝6.7Hz)，4.54(2H，s)，6.11(1H，d，J＝8.0Hz)，6.5-6.7(1H，m)，6.9-7.1(4H，m)，7.7-7.9(1H，m)1-5)IR(薄膜)2940，1695，1605，1490cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.69(2H，t，J＝6.7Hz)，2.40(6H，s)，2.83(2H，t，J＝6.7Hz)，4.69(2H，s)，6.0-7.7(7H，m)1-6)IR(薄膜)2970，2940，1700，1600，1490cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.92(2H，t，J＝6.7Hz)，2.33(6H，s)，2.83(2H，t)，4.66(2H，s)，6.06(1H，d，J＝8.1Hz)，6.57(1H，t，J＝8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.75(1H，d，J＝6.9Hz)1-7)mp110-120℃IR(液體石蠟)1680，1600cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.29(6H，s)，1.95(2H，t，J＝6.7Hz)，2.85(2H，t，J＝6.7Hz)，4.86(2H，s)，6.14(1H，d，J＝8.0Hz)，6.61(1H，t，J＝8.0Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.5-7.7(2H，m)，7.8-8.2(4H，m)，8.61(1H，s)1-8)IR(純的)2920，1690，1600，735cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30(6H，s)，1.92(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，4.70(2H，s)，6.08(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，t，J＝8.7Hz)，6.8-7.1(2H，m)，7.5-8.5(4H，m)1-9)IR(液體石蠟)，1680，1235，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.26(6H，s)，1.92(2H，t，J＝6Hz)，2.53(3H，s)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，4.48(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，d，J＝6Hz)，6.81(1H，d，J＝4Hz)，6.92-7.01(2H，m)，7.75(1H，d，J＝4Hz)1-10)IR(液體石蠟)1690，1605，1490，1240，1165，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.92(2H，t，J＝6Hz)，2.35(6H，s)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，4.69(2H，s)，6.08(1H，d，J＝8Hz)，6.56(1H，t，J＝7Hz)，6.88-6.99(2H，m)，7.26(1H，d，J＝6Hz)，7.81(1H，d，J＝6Hz)，7.83(1H，s)1-11)IR(液體石蠟)1710，1600，1460，1200，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.24(6H，s)，1.91(2H，t，J＝6Hz)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，4.65(2H，s)，6.03(1H，d，J＝8Hz)，6.59(1H，t，J＝6Hz)，6.91-7.01(2H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.14(1H，d，J＝2Hz)1-12)IR(液體石蠟)1700，1490，1250，1160，735cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.92(2H，t，J＝6Hz)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，4.69(2H，s)，6.06(1H，d，J＝8Hz)，6.55(1H，t，J＝7Hz)，6.91-7.01(2H，m)，7.31-7.37(1H，m)，7.48-7.53(1H，m)，7.70-7.88(2H，m)1-13)IR(液體石蠟)1700，1612，1195，1160，732cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.91(2H，t，J＝6.5Hz)，2.82(2H，t，J＝6.5Hz)，4.59(2H，s)，6.05(1H，d，J＝8.1Hz)，6.58(1H，t，J＝7.2Hz)，6.89-7.07(4H，m)，8.01(1H，m)1-14)mp92-103℃IR(液體石蠟)1693，1494，1155，1128，740cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.92(2H，t，J＝6.5Hz)，2.35(3H，s)，2.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.67(2H，s)，6.06(1H，d，J＝8.0Hz)，6.57(1H，t，J＝6.8Hz)，6.89-7.16(3H，m)，7.86-7.94(2H，m)1-15)mp88-93℃IR(液體石蠟)1698，1587，1490，739cm-1NMR(CDCl3，δ)1.24(6H，s)，1.91(2H，t，J＝6.5Hz)，2.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.68(2H，s)，6.05(1H，d，J＝8.1Hz)，6.58(1H，t，J＝7.7Hz)，6.95(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz)1-16)IR(純的)1702，1610，1160，739cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.91(2H，t，J＝6.5Hz)，2.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.63(2H，s)，6.08(1H，d，J＝8.2Hz)，6.56(1H，m)，6.91-7.33(4H，m)，7.58(1H，m)，7.94(1H，m)1-17)IR(純的)1705，1605，1155，740cm-1NMR(CDCl3，δ)1.24(6H，s)，1.92(2H，t，J＝6.5Hz)，2.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.66(2H，s)，6.04(1H，d，J＝8.1Hz)，6.59(1H，t，J＝7.7Hz)，6.90-7.36(3H，m)，7.82-7.95(2H，m)1-18)IR(液體石蠟)1700，1600，1580，1220，749cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.91(2H，t，J＝6.5Hz)，2.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.68(2H，s)，6.09(1H，d，J＝8.2Hz)，6.57(1H，t，J＝8Hz)，6.90-7.45(9H，m)，8.05(2H，d，J＝10Hz)1-19)IR(薄膜)1695，1605，740cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.91(2H，t，J＝6.5Hz)，2.37(3H，s)，2.50(3H，s)，2.82(2H，t，J＝6.5Hz)，4.56(2H，s)，6.11(1H，d，J＝8Hz)，6.5-7.2(5H，m)，7.94(1H，d，J＝8Hz)1-20)質譜m/e269(M+)，146NMR(CDCl3，δ)2.00(2H，m)，2.81(2H，m)，3.36(2H，m)，4.63(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，6.58(1H，t，J＝6.8Hz)，6.9-7.2(4H，m)，7.98(2H，m)1-21)mp114-115℃1-22)mp104-107℃IR(液體石蠟)1690，1608，1510，745cm-1NMR(CDCl3，δ)2.02(2H，m)，2.33(6H，s)，2.82(2H，t，J＝6.3Hz)，3.39(2H，t，J＝5.7Hz)，4.66(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8.0Hz)，6.57(1H，t，J＝7.3Hz)，6.94(2H，m)，7.23(1H，d，J＝6.0Hz)，7.74(1H，d，J＝9.3Hz)，7.76(1H，s)1-23)mp105-107℃IR(液體石蠟)1702，1600，1580，745cm-1NMR(CDCl3，δ)2.02(2H，m)，2.82(2H，t，J＝6.4Hz)，3.37(2H，t，J＝5.7Hz)，4.62(2H，s)，6.27(1H，d，J＝7.9Hz)，6.61(1H，t，J＝7.3Hz)，6.96(2H，m)，7.44(1H，d，J＝8.3Hz)，7.81(1H，d，J＝8.5Hz)，8.06(1H，s)1-24)mp77.0-78.5℃IR(液體石蠟)1690，1600，1160，1114，738cm-1NMR(CDCl3，δ)2.02(2H，m)，2.33(3H，s)，2.83(2H，t，J＝6.3Hz)，3.38(2H，t，J＝5.7Hz)，4.65(2H，s)，6.28(1H，d，J＝7.9Hz)，6.59(1H，t，J＝7.0Hz)，6.91-7.13(3H，m)，7.86(2H，m)1-25)IR(薄膜)1690，1605，1595，1280，835，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.24(6H，s)，1.90(2H，t，J＝6Hz)，2.81(2H，t，J＝6Hz)，3.96(3H，s)，4.62(2H，s)，6.08-7.9(6H，m)1-26)IR(薄膜)1710，1640，1600，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.24(6H，s)，1.89(2H，t，J＝6Hz)，2.81(2H，t，J＝6Hz)，4.47(2H，s)，6.2-7.1(5H，m)1-27)NMR(CDCl3，δ)1.23(6H，s)，1.89(2H，t，J＝6Hz)，2.21(3H，s)，2.80(2H，t，J＝6Hz)，4.65(2H，s)，5.98(1H，d，J＝10Hz)，6.8-7.2(4H，m)，8.10(2H，m)1-28)NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.87(2H，t，J＝6.3Hz)，2.78(2H，t，J＝6.3Hz)，4.65(2H，s)，5.95(1H，d，J＝9.0Hz)，6.7-7.3(4H，m)，7.9-8.3(2H，m)1-29)NMR(CDCl3，δ)1.23(6H，s)，1.90(2H，t，J＝6Hz)，2.80(2H，t，J＝6Hz)，4.65(2H，s)，5.95(1H，m)，6.3-6.7(2H，m)，7.1-7.2(2H，m)，8.0-8.1(2H，m)1-30)mp121-124℃IR(液體石蠟)1703，1602，1500，738cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.92(2H，t，J＝6.5Hz)，2.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.72(2H，s)，6.09(1H，d，J＝8.2Hz)，6.57(1H，t，J＝7.3Hz)，6.90-7.00(2H，m)，7.47-7.66(3H，m)，8.04-8.08(2H，m)1-31)mp172-177℃IR(液體石蠟)1676，1600，1188，743cm-1NMR(CDCl3，δ)1.16(6H，s)，1.83(2H，t，J＝6.6Hz)，2.73(2H，t，J＝6.1Hz)，2.97(6H，s)，4.53(2H，s)，6.04(1H，d，J＝7.8Hz)，6.30-7.00(5H，m)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)1-32)IR(液體石蠟)1690，1600，1505cm-1NMR(CDCl3，δ)3.43(2H，t，J＝5Hz)，4.28(2H，t，J＝5Hz)，6.3-6.9(4H，m)，7.13(2H，t，J＝8Hz)，8.00(2H，dd，J＝6and8Hz)1-33)IR(液體石蠟)1695，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)3.10(2H，t，J＝5.2Hz)，3.72(2H，t，J＝5.2Hz)，4.72(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8.2Hz)，6.63(1H，t，J＝8.2Hz)，6.90(1H，t，J＝8.2Hz)，7.06-7.26(3H，m)，8.00-8.07(2H，m)1-34)IR(純的)1710，1600，1220，740cm-1NMR(CDCl3，δ)1.23(6H，s)，1.87(2H，t，J＝6.5Hz)，2.80(2H，t，J＝6.5Hz)，4.58(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8.3Hz)，6.62(1H，t，J＝6.8Hz)，7.01-7.55(5H，m)1-35)mp95-98℃IR(液體石蠟)1690，1598，1227，1154，737cm-1NMR(CDCl3，δ)1.37(6H，s)，4.69(2H，s)，5.41(1H，d，J＝9.8Hz)，5.99(1H，d，J＝8.1Hz)，6.28(1H，d，J＝9.8Hz)，6.54(1H，t，J＝7.3Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.18(2H，t，J＝8.7Hz)，8.05-8.14(2H，m)1-36)mp78-83℃IR(液體石蠟)1679，1603，1280，1155，750cm-1NMR(CDCl3，δ)2.00(2H，quintet，J＝5.8Hz)，2.81(2H，t，J＝6.3Hz)，3.39(2H，t，J＝5.7Hz)，3.95(3H，s)，4.60(2H，s)，6.26(1H，d，J＝7.8Hz)，6.52-7.06(5H，m)，7.85(1H，m)1-37)IR(純的)3620，2940，1690，1600，1490cm-1NMR(CDCl3，δ)1.26(6H，s)，1.49(18H，s)，1.91(2H，t，J＝6.7Hz)，2.83(2H，t，J＝6.7Hz)，4.68(2H，s)，5.77(1H，s)，6.12(1H，d，J＝7.8Hz)，6.5-7.0(3H，m)，7.95(2H，s)1-38)mp74-84℃IR(液體石蠟)1700，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，s)，1.75(2H，t，J＝6.8Hz)，2.83(2H，t，J＝6.8Hz)，3.87(3H，s)，4.71(2H，s)，6.09(1H，d，J＝8.0Hz)，6.57(1H，t，J＝7.3Hz)，6.9-7.0(2H，m)，7.16(1H，m)，7.42(1H，t，J＝8.0Hz)，7.57(1H，t，J＝1.5Hz)，7.66(1H，d，J＝7.3Hz)1-39)IR(薄膜)1675，1410，1220，1010，745cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.26(6H，s)，1.95(2H，t，J＝6Hz)，2.85(2H，t，J＝6Hz)，4.38(2H，s)，6.26(1H，d，J＝8Hz)，6.65(1H，t，J＝7Hz)，6.94-7.04(3H，m)，7.74(1H，d，J＝4Hz)製備例2-1)將N-(4-氟苯甲醯基甲基)-2，2-二甲基-1，2，3，4-四氫喹啉(3.96g)和氯化鋅(12.7g)在無水乙醇(20ml)中的混合物回流1.5小時。反應混合物倒入冷的2N鹽酸溶液(50ml)中，並用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，並過濾。濾液在減壓下蒸發。殘餘物經矽膠(40g)柱層析，用正己烷和乙酸乙酯(20∶1，V/V)的混合液洗脫。收集含目的化合物的部分，並在減壓下濃縮，得到5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉(3.72g)，為無色糖漿狀物。IR(純的)1540，1450，1220，1185，745cm-1NMR(CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6Hz)，3.05(2H，t，J＝6Hz)，6.97-7.24(4H，m)，7.39(1H，s)，7.59-7.71(3H，m)MS(m/e)279(M+)按製備例2-1)基本上相同的方法製備表B化合物。表B化合物的物理化學數據產物的製備例號數據2-2)IR(薄膜)1610，1450，1180，745cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.57(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6Hz)，2.42(3H，s)，3.06(2H，t，J＝6Hz)，6.97-7.78(8H，m)2-3)IR(薄膜)3050，2980，2940，1615，1540，1500cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.58(3H，d，J＝6.5Hz)，1.9-2.4(2H，m)，3.04(2H，t，J＝6.1Hz)，4.2-4.5(1H，m)，6.97(1H，d，J＝7.0Hz)，7.0-7.2(3H，m)，7.32(1H，s)，7.5-7.7(3H，m)2-4)IR(薄膜)3050，2980，2940，1615，1585，1540cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.0-2.2(2H，m)，2.33(3H，s)，3.07(2H，t，J＝6.5Hz)，6.8-7.4(7H，m)2-5)IR(液體石蠟)1600，1530cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.07(2H，t，J＝6.5Hz)，2.38(6H，s)，3.05(2H，t，J＝6.5Hz)，6.89(1H，s)，6.98(1H，d，J＝7.0Hz)，7.10(1H，t，J＝7.0Hz)，7.32(2H，s)，7.43(1H，s)，7.77(1H，d，J＝7.0Hz)2-6)IR(薄膜)3050，2980，2940，1615，1535cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.55(6H，s)，2.07(2H，t，J＝6.2Hz)，2.32(6H，d，J＝2.1Hz)，3.05(2H，t，J＝6.2Hz)，6.98(1H，d，J＝7.0Hz)，7.10(1H，t，J＝7.0Hz)，7.30(2H，d，J＝6.9Hz)，7.36(1H，s)，7.70(1H，d，J＝7.0Hz)2-7)IR(薄膜)3050，2980，2940，1630，1600，1530cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.59(6H，s)，2.10(2H，t，J＝4.9Hz)，3.07(2H，t，J＝4.9Hz)，7.02(1H，d，J＝7.0Hz)，7.1-7.5(4H，m)，7.57(1H，s)，7.8-8.0(4H，m)，8.15(1H，s)2-8)IR(純的)2970，1613，1535，745cm-1NMR(CDCl3，δ)1.58(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝6Hz)，7.0-7.2(2H，m)，7.4-7.6(3H，m)，7.7-7.9(3H，m)2-9)IR(薄膜)1670，1445，1180，785，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.54(6H，s)，2.06(2H，t，J＝6Hz)，2.51(3H，s)，3.03(2H，t，J＝6Hz)，6.72(1H，m)，6.96-7.14(3H，m)，7.40(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)2-10)IR(薄膜)1615，1540，1185，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.55(6H，s)，2.07(2H，t，J＝6Hz)，2.30(3H，s)，2.33(3H，s)，3.05(2H，t，J＝6Hz)，6.96-7.22(3H，m)，7.37(1H，s)，7.41-7.47(2H，m)，7.75(1H，d，J＝8Hz)2-11)IR(薄膜)1590，1530，1450，1350，1180，740cm1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6Hz)，3.05(2H，t，J＝6Hz)，6.99-7.77(7H，m)2-12)IR(薄膜)1610，1450，1180，745cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.57(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6Hz)，3.06(2H，t，J＝6Hz)，6.91-7.49(7H，m)，7.73-7.77(1H，m)2-13)mp73.5-74.5℃IR(液體石蠟)1590，1535，1188，1140，750cm-1NMR(CDCl3，δ)1.57(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.4Hz)，3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，6.89-7.24(4H，m)，7.52-7.77(3H，m)2-14)IR(純的)1612，1534，1180，1113，736cm-1NMR(CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6.4Hz)，2.34(3H，s)，3.05(2H，t，J＝6.4Hz)，6.97-7.72(7H，m)2-15mp68-71℃IR(純的)1615，1598，1535，743cm-1NMR(CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6.4Hz)，3.05(2H，t，J＝6.4Hz)，6.98-7.72(8H，m)2-16)IR(純的)1615，1536，1185，745cm-1NMR(CDCl3，δ)1.57(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.4Hz)，3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，6.99-7.83(8H，m)2-17)IR(純的)1600，1540，1500，770，743cm-1NMR(CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6.4Hz)，3.05(2H，t，J＝6.4Hz)，6.99-7.70(7H，m)2-18)IR(純的)1538，1448，1230，745cm-1NMR(CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6.4Hz)，3.05(2H，t，J＝6.4Hz)，7.01-7.75(13H，m)2-19)mp98-99℃IR(液體石蠟)1610，1535，1182，750cm-1NMR(CDCl3，δ)1.55(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6.4Hz)，2.33(3H，s)，2.37(3H，s)，3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，6.95-7.39(7H，m)2-20)IR(純的)2930，1540，746cm-1NMR(CDCl3，δ)2.20(2H，m)，2.96(2H，m)，4.09(2H，m)，6.9-7.2(4H，m)，7.5-7.7(3H，m)質譜(m/e)251(M+)2-21)mp91-92℃IR(液體石蠟)1613，1595，1545，1166，750cm-1NMR(CDCl3，δ)2.27(2H，m)，3.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.20(2H，t，J＝5.7Hz)，6.87-7.77(2H，m)2-22)mp74-77℃IR(液體石蠟)1614，1538，742cm-1NMR(CDCl3，δ)2.26(2H，m)，2.29(3H，s)，2.33(3H，s)，3.01(2H，t，J＝6.1Hz)，4.17(2H，t，J＝5.7Hz)，6.92-7.77(7H，m)2-23)mp103-104.5℃IR(液體石蠟)1590，1530，743cm-1NMR(CDCl3，δ)2.26(2H，m)，3.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.19(2H，t，J＝5.7Hz)，6.96-7.75(7H，m)2-24)mp96-98.5℃IR(液體石蠟)1610，1540，1170，1114，744cm-1NMR(CDCl3，δ)2.26(2H，m)，2.33(3H，s)，3.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.19(2H，t，J＝5.7Hz)，6.94-7.71(7H，m)2-25)IR(薄膜)1600，1450，1280，1185，1035，745cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.57(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6Hz)，3.05(2H，t，J＝6Hz)，3.85(3H，s)，6.7-7.6(6H，m)2-26)IR(薄膜)1595，1445，1115，1025，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.57(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，3.07(2H，t，J＝6Hz)，6.7-7.6(5H，m)2-27)NMR(CDCl3，δ)1.54(6H，s)，2.06(2H，t，J＝6Hz)，2.46(3H，s)，3.01(2H，t，J＝6Hz)，6.84(1H，s)，7.10(2H，m)，7.34(1H，s)，7.47(1H，s)，7.62(2H，m)2-28)NMR(CDCl3，δ)1.55(6H，s)，2.06(2H，t，J＝8Hz)，3.01(2H，t，J＝8Hz)，6.9-7.2(3H，m)，7.39(1H，s)，7.5-7.7(3H，m)2-29)NMR(CDCl3，δ)1.55(6H，s)，2.07(2H，t，J＝6Hz)，3.02(2H，t，J＝6Hz)，6.78(1H，d，J＝10Hz)，7.0-7.4(3H，m)，7.41(1H，s)，7.59(2H，m)2-30)IR(純的)1603，1538，1450，1183，743cm-1NMR(CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6.4Hz)，3.05(2H，t，J＝6.4Hz)，6.97-7.78(9H，m)2-31)IR(純的)2900，1610，1223，740cm-1NMR(CDCl3，δ)1.55(6H，s)，2.07(2H，t，J＝6.4Hz)，3.01(6H，brs)，3.04(2H，t，J＝6.4Hz)，6.83-7.75(8H，m)2-32)IR(液體石蠟)1630，1580，1540，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)4.29(2H，dd，J＝4.4and5.8Hz)，4.53(2H，dd，J＝4.4and5.8Hz)，6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.01-7.18(3H，m)，7.20(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.56-7.65(2H，m)2-33)mp98-99℃IR(液體石蠟)1600，1540，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)3.29(2H，t，J＝5.0Hz)，4.46(2H，t，J＝5.0Hz)，7.0-7.2(5H，m)，7.5-7.7(3H，m)2-34)IR(純的)1603，1535，1230，744cm-1NMR(CDCl3，δ)1.57(6H，s)，2.11(2H，t，J＝6.4Hz)，3.07(2H，t，J＝6.4Hz)，6.98-7.28(4H，m)，7.42-7.60(3H，m)2-35)IR(薄膜)1539，1220，1183，742cm-1NMR(CDCl3，δ)1.65(6H，s)，5.71(1H，d，J＝9.9Hz)，6.58(1H，d，J＝9.9Hz)，7.00-7.35(5H，m)，7.57-7.66(3H，m)2-36)mp128-129℃IR(液體石蠟)1601，1494，1277，1152，746cm-1NMR(CDCl3，δ)2.26(2H，quint，J＝5.9Hz)，3.01(2H，t，J＝6.1Hz)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t，J＝5.7Hz)，6.71-6.79(2H，m)，6.93(1H，d，J＝7.0Hz)，7.05(1H，t，J＝7.5Hz)，7.38(1H，s)，7.53-7.62(2H，m)2-37)IR(純的)3640，2960，1610，1530cm-1NMR(CDCl3，δ)1.51(18H，s)，1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6.2Hz)，3.05(2H，t，J＝6.2Hz)，5.13(1H，s)，6.9-7.3(2H，m)，7.33(1H，s)，7.49(2H，s)，7.68(1H，d，J＝7.9Hz)2-38)IR(純的)2970，2940，1605，1575，1535cm-1NMR(CDCl3，δ)1.56(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6.2Hz)，3.05(2H，t，J＝6.2Hz)，3.87(3H，s)，6.80(1H，m)，6.99(1H，d，J＝7.1Hz)，7.0-7.4(4H，m)，7.44(1H，s)，7.76(1H，d，J＝7.9Hz)2-39)IR(液體石蠟)2980，2940，1560cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.54(6H，s)，2.06(2H，t，J＝6.5Hz)，3.04(2H，t，J＝6.5Hz)，6.87(1H，d，J＝3.8Hz)，6.98(1H，d，J＝3.8Hz)，7.01(1H，d，J＝7.9Hz)，7.12(1H，t，J＝7.9Hz)，7.40(1H，s)，7.68(1H，d，J＝7.9Hz)製備例3-1)在氮氣流和攪拌下，於0°～10℃向磷醯氯(6.07g)的無水乙腈(10ml)溶液中緩慢地加入3-二甲氨基丙烯醛(3.68g)在無水乙腈(10ml)中的溶液，在30分鐘內加完。在相同溫度下向反應混合物中緩慢地加入5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉(3.70g)在無水乙腈(9ml)中的溶液。在氮氣流下將反應混合物回流7小時，冷卻至室溫，並在攪拌下緩慢地倒入冷的氫氧化鈉(6.34g)水(130ml)溶液中。反應混合物用甲苯萃取2次，合併萃取液並用飽和的氯化鈉水溶液洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，在減壓下蒸發。殘餘物經矽膠柱層析，用正己烷和乙酸乙酯(5∶1，V/V)的混合液洗脫。收集含目的化合物的部分並在減壓下蒸發。將殘餘的油狀物與正己烷一起研磨，得到(E)-3-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕丙烯醛(3.11g)，為黃色結晶。mp157.5-160.5℃IR(液體石蠟)1665，1660，1540，1220，1120cm-1NMR(CDCl3，δ)1.74(6H，s)，2.15(2H，t，J＝6Hz)，3.03(2H，t，J＝6Hz)，6.14(1H，dd，J＝8and16Hz)，6.98-7.38(7H，m)，7.81(1H，d，J＝16Hz)，9.55(1H，d，J＝8Hz)按製備例3-1)基本上相同的方法製備表C化合物。表C表C化合物的物理化學數據產物的製備例號數據3-2)IR(薄膜)1675，1605，1120，740cm-1NMR(90MHz，CDCl3，δ)1.72(6H，s)，2.14(2H，t，J＝6Hz)，2.37(3H，s)，3.03(2H，t，J＝6Hz)，6.16(1H，dd，J＝6.9and15.6Hz)，6.90-7.30(7H，m)，7.76(1H，d，J＝15.6Hz)，9.50(1H，d，J＝6.9Hz)3-3)mp121-123℃IR(液體石蠟)1670，1610，1520cm-1NMR(90MHz，CDCl3，δ)1.47(3H，d，J＝6Hz)，2.1-2.4(2H，m)，2.9-3.3(2H，m)，4.7-5.1(1H，m)，6.58(1H，dd，J＝16and7.0Hz)，7.0-7.7(8H，m)，9.58(1H，d，J＝7Hz)3-4)IR(薄膜)2940，1670，1600，1530cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.77(6H，s)，2.06(3H，s)，2.17(2H，t，J＝6.4Hz)，3.04(2H，t，J＝6.4Hz)，5.87(1H，dd，J＝7.6and15.8Hz)，6.9-7.4(6H，m)，7.81(1H，d，J＝15.8Hz)，9.50(1H，d，J＝7.6Hz)3-5)IR(薄膜)2980，2940，1770，1605，1520cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.74(6H，s)，2.14(2H，t，J＝6.6Hz)，2.33(6H，s)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，6.22(1H，dd，J＝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)1675，1535，1120，745cm-1NMR(CDCl3，δ)1.84(6H，s)，5.66(1H，d，J＝9.9Hz)，6.17(1H，dd，J＝7.5and15.8Hz)，6.55(1H，d，J＝9.9Hz)，6.83-7.41(7H，m)，7.84(1H，d，J＝15.8Hz)，9.54(1H，d，J＝7.5Hz)3-36)mp170-173.5℃IR(液體石蠟)1680，1620，1276，740cm-1NMR(CDCl3，δ)2.31(2H，quint，J＝6.0Hz)，3.02(2H，t，J＝6.1Hz)，3.76(3H，s)，4.37(2H，t，J＝5.8Hz)，6.49(1H，dd，J＝7.6and16.3Hz)，6.74-6.83(2H，m)，6.97-7.05(2H，m)，7.16-7.29(2H，m)，7.43(1H，d，J＝16.3Hz)，9.51(1H，d，J＝7.6Hz)3-37)IR(純的)3650，2960，1670，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.45(18H，s)，1.75(6H，s)，2.14(2H，t，J＝6.0Hz)，3.02(2H，t，J＝6.0Hz)，5.24(1H，s)，6.32(1H，dd，J＝7.7and15.9Hz)，7.0-7.5(5H，m)，7.82(1H，d，J＝15.9Hz)，9.57(1H，d，J＝7.7Hz)MASSm/z4433-38)IR(純的)2980，1670，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.59(6H，s)，2.13(2H，t，J＝6.2Hz)，3.06(2H，t，J＝6.2Hz)，3.81(3H，s)，6.22(1H，dd，J＝7.6and15.8Hz)，6.9-8.0(8H，m)，9.55(1H，d，J＝7.6Hz)3-39)IR(液體石蠟)2980，2940，1670，1610，1535cm-1NMR(CDCl3，δ)1.59(6H，s)，2.12(2H，t，J＝6.2Hz)，3.08(2H，t，J＝6.2Hz)，6.46(1H，dd，J＝7.8and15.8Hz)，7.0-7.7(6H，m)，9.51(1H，d，J＝7.8Hz)製備例4-1)將60%氫化鈉/礦物油(0.63g)用正己烷(3ml×2)洗滌2次，剩餘的粉末狀氫化鈉懸浮在無水四氫呋喃(24ml)中。在氮氣流下將懸浮液冷卻至-20℃。在氮氣流和攪拌下，於-20℃～-15℃向懸浮液中滴入乙醯乙酸甲酯(1.6g)在無水四氫呋喃(8ml)中的溶液。反應混合物於-20℃～-15℃攪拌30分鐘，並在氮氣流和攪拌下於-20℃～-15℃滴入1.6M正丁基鋰/己烷溶液(8.6ml)。反應混合物於-20℃～-15℃攪拌30分鐘。在氮氣流下於-20℃～-15℃向混合物中滴入(E)-3-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕丙烯醛(3.07g)在無水四氫呋喃中的溶液，在30分鐘內滴完。反應混合物於-20～-15℃攪拌1小時，用飽和氯化銨水溶液使反應混合物冷至-10℃～0℃。在減壓下蒸除四氫呋喃，殘餘物用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，過濾並在減壓下蒸發。殘餘物經「矽酸鎂載體」(florisil)(商標，由floridin公司生產)(120g)層析，用正己烷和乙酸乙酯(5∶2，V/V)的混合液洗脫。將含目的化合物的部分合併，並在減壓下濃縮，得到甲基(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-5-羥基-3-氧庚-6-烯酸酯(2.60g)。IR(純的)3500，2900，1740，1720，1535，1440，1230，1155，830，745cm-1NMR(CDCl3，δ)1.63(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.59(2H，d，J＝6Hz)，2.84(1H，d，J＝4Hz)，3.00(2H，t，J＝6Hz)，3.44(2H，s)，3.75(3H，s)，4.60-4.68(1H，m)，5.52(1H，dd，J＝5and16Hz)，6.87(1H，dd，J＝1.5and16Hz)，6.9-7.4(7H，m)按製備例4-1)基本上相同的方法製備表D化合物。表D表D化合物的物理化學數據產物的製備例號數據4-2)IR(薄膜)3490，1738，1720，1605，1042，746cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.63(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6.4Hz)，2.38(3H，s)，2.57(2H，d，J＝6.1Hz)，2.74(1H，d，J＝4.0Hz)，3.00(2H，t，J＝6.3Hz)，3.42(2H，s)，3.75(3H，s)，4.95(1H，m)，5.54(1H，dd，J＝5.5and15.8Hz)，6.88(1H，d，J＝15.8Hz)，6.95-7.39(7H，m)4-3)IR(薄膜)3450，2950，1745，1710，1640，1530，1500cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，2.1-2.3(2H，m)，2.76(2H，d，J＝6.0Hz)，2.84(1H，brs)，2.9-3.2(2H，m)，3.49(2H，s)，3.74(3H，s)，4.6-4.9(2H，m)，5.96(1H，dd，J＝5.7and16.2Hz)，6.74(1H，d，J＝16.2Hz)，6.9-7.5(7H，m)4-4)IR(薄膜)3460，2940，1745，1710，1610，1535cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.64(6H，s)，2.0-2.2(5H，m)，3.02(2H，t，J＝6.2Hz)，3.41(2H，s)，3.75(3H，s)，4.5-4.6(1H，m)，5.30(1H，dd，J＝5.4and15.7Hz)，6.84(1H，d，J＝15.7Hz)，6.9-7.3(6H，m)4-5)IR(薄膜)3500，2940，1740，1710，1600cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.62(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.1Hz)，2.34(6H，s)，2.57(2H，d，J＝5.6Hz)，2.74(1H，d，J＝3.9Hz)，3.00(2H，t，J＝6.1Hz)，3.43(2H，s)，3.74(3H，s)，4.66(1H，m)，5.56(1H，dd，J＝5.5and15.8Hz)，6.8-7.4(7H，m)4-6)IR(薄膜)3450，2940，1740，1710cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.62(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.1Hz)，2.29(6H，s)，2.58(2H，d，J＝6.0Hz)，2.78(1H，d，J＝3.9Hz)，3.00(2H，t，J＝6.1Hz)，3.44(2H，s)，3.74(3H，s)，4.66(1H，m)，5.55(1H，dd，J＝5.4and15.8Hz)，6.86(1H，dd，J＝1.5and15.8Hz)，6.9-7.1(4H，m)，7.32(1H，d，J＝6.4Hz)4-7)IR(薄膜)3500，2980，2940，1745，1715，1630，1600，1530cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.66(6H，s)，2.12(2H，t，J＝6.4Hz)，2.44(2H，d，J＝5.4Hz)，2.76(1H，d，J＝4.1Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，3.25(2H，s)，3.68(3H，s)，4.59(1H，m)，5.52(1H，dd，J＝5.3and15.8Hz)，6.9-8.0(11H，m)4-8)IR(CH2Cl2)1745，1712，1320，730cm-1NMR(CDCl3，δ)1.63(6H，s)，2.11(2H，m)，2.55(2H，d，J＝6Hz)，2.86(1H，d，J＝4Hz)，3.01(2H，m)，3.46(2H，s)，3.73(3H，s)，4.66(1H，m)，5.51(1H，dd，J＝15and6Hz)，6.8-7.6(8H，m)4-9)IR(薄膜)3500，1745，1715，1440，1180，730cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.57(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6Hz)，2.27(1H，s)，2.48(3H，s)，2.54-2.83(2H，m)，3.05(2H，t，J＝6Hz)，3.48(2H，s)，3.71(3H，s)，4.66(1H，m)，5.98(1H，dd，J＝7Hz，16Hz)，6.68(1H，d，J＝16Hz)，6.93-7.53(5H，m)4-10)IR(薄膜)3505，1745，1715，1440，730cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.62(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6Hz)，2.27(1H，s)，2.29(3H，s)，2.30(3H，s)，2.58-2.72(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6Hz)，3.42(2H，s)，3.74(3H，s)，4.65(1H，m)，5.57(1H，dd，J＝6Hz，16Hz)，6.86(1H，dd，J＝1Hz，16Hz)，6.90-7.39(6H，m)4-11)IR(薄膜)3500，1740，1715，1440，735cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.62(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.63-2.96(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6Hz)，3.47(2H，s)，3.73(1H，s)，3.76(3H，s)，4.69(1H，m)，5.56(1H，dd，J＝5Hz，16Hz)，6.89(1H，dd，J＝2HzandJ＝16Hz)，6.9-7.08(2H，m)，7.29-7.53(4H，m)4-12)IR(薄膜)3500，1740，1710，1610，1580，1440，1150，730cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.63(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.27(1H，s)，2.61(2H，d，J＝6Hz)，2.85(1H，d，J＝4Hz)，3.01(2H，t，J＝6Hz)，3.45(2H，s)，3.75(3H，s)，4.67(1H，m)，5.55(1H，dd，J＝5HzandJ＝16Hz)，6.84-7.40(8H，m)4-13)IR(薄膜)3450，1740，1710，1155，1135，744cm-1NMR(CDCl3，δ)1.63(6H，s)，2.11(2H，t，J＝6.3Hz)，2.59(2H，d，J＝6.0Hz)，2.8(1H，d，J＝4.0Hz)，3.01(2H，t，J＝6.3Hz)，3.46(2H，s)，3.75(3H，s)，4.65(1H，m)，5.50(1H，dd，J＝5.5Hzand15.8Hz)，6.84-7.45(7H，m)4-14)IR(薄膜)3450，1743，1712，1174，1116，745cm-1NMR(CDCl3，δ)1.62(6H，s)，2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，2.59(2H，d，J＝6.0Hz)，2.81(1H，d，J＝4.0Hz)，3.00(2H，m)，3.44(2H，s)，3.75(3H，s)，4.65(1H，m)，5.53(1H，dd，J＝5.3Hzand15.8Hz)，6.82-7.34(7H，m)4-15)IR(薄膜)3450，1744，1712，1525，743cm-1NMR(CDCl3，δ)1.62(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6.3Hz)，2.61(2H，d，J＝6.0Hz)，2.85(1H，d，J＝4.2Hz)，3.00(2H，t，J＝6.3Hz)，3.44(2H，s)，3.75(3H，s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)實例1-1)在氮氣流下，於室溫將1M三乙基甲硼烷/正己烷(12.0ml)和新戊酸(0.06g)的混合物攪拌2小時。向混合物中加入甲基(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-5-羥基-3-氧庚-6-烯酸酯(2.57g)在無水四氫呋喃(25ml)中的溶液。2小時後將反應混合物冷卻至-78℃，並向其中滴入甲醇(12ml)。在氮氣流下，於-75℃～-70℃將硼氫化鈉(0.54g)小心地分次加入。在相同溫度下攪拌1小時後，用0.5M檸檬酸水溶液使反應混合物冷至-10℃～0℃，溫熱至室溫並用乙醚萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經無水硫酸鎂乾燥並在減壓下蒸發。殘餘物溶於溫熱至40℃～45℃的甲醇(30ml)中，在減壓下蒸發。上述步驟後再重複2次，殘餘物經矽膠柱層析，用正己烷和乙酸乙酯(2∶1，V/V)的混合液洗脫。收集含目的化合物的部分，並在減壓下濃縮，得到甲基(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸酯(1.84g)，為白色結晶。mp108.5-109.5℃IR(液體石蠟)3500，3450，1740，1440，1210cm-1NMR(CDCl3，δ)1.38-1.6(2H，m)，1.64(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.45(2H，d，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝6Hz)，3.36(1H，brs)，3.66(1H，d，J＝4Hz)，3.73(3H，s)，4.1-4.2(1H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.56(1H，dd，J＝6and16Hz)，6.85(1H，dd，J＝1.5Hzand16Hz)，6.9-7.4(7H，m)按實例1-1)基本上相同的方法製備表1化合物。表1表1化合物的物理化學數據產物的實例號數據1-2)IR(薄膜)3420，1720，1605，1053，742cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.3-1.7(2H，m)，1.64(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6.3Hz)，2.36(3H，s)，2.44(2H，d，J＝5.3Hz)，3.00(2H，t，J＝6.3Hz)，3.21(1H，brs)，3.64(1H，brs)，3.72(3H，s)，4.14(1H，m)，4.45(1H，m)，5.59(1H，dd，J＝5.5Hzand15.8Hz)，6.84(1H，d，J＝15.8Hz)，6.91-7.39(7H，m)1-3)IR(薄膜)3400，2940，1725，1610，1530，1500cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，1.5-1.8(2H，m)，2.0-2.3(2H，m)，2.49(2H，d，J＝6.7Hz)，2.8-3.2(4H，m)，3.72(3H，s)，4.2-5.0(3H，m)，5.98(1H，dd，J＝5.9Hzand16.2Hz)，6.72(1H，d，J＝16.2Hz)，6.9-7.5(7H，m)質譜m/z437(M+)，419(M+-H2O)，343，317，2781-4)IR(薄膜)3450，2950，1730，1610，1585，1535cm-1質譜m/z465(M+)，447(M+-H2O)，429，371，3451-5)IR(薄膜)3430，2440，1730，1600cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.63(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.1Hz)，2.32(6H，s)，1.3-1.6(2H，m)，2.44(2H，d，J＝7Hz)，3.00(2H，t，J＝6.1Hz)，3.26(1H，s)，3.68(1H，s)，3.72(3H，s)，4.16and4.46(2H，eachm)，5.60(1H，dd，J＝5.5and15.8Hz)，6.73(1H，d，J＝15.7Hz)，6.90-7.40(6H，m)質譜m/z461(M+)，3411-6)IR(薄膜)3400，2940，1725，1610，1530cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.3-1.6(2H，m)，1.63(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.2Hz)，2.26(6H，s)，2.46(2H，d，J＝5.3Hz)，2.99(2H，t，J＝6.2Hz)，3.36(1H，s)，3.71(1H，s)，3.72(3H，s)，4.17(1H，m)，4.46(1H，m)，5.59(1H，dd，J＝5.4Hzand15.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝1.4and15.8Hz)，6.9-7.4(5H，m)質譜m/z479(M+)，461(M+-H2O)，3591-7)IR(薄膜)3420，2940，1725，1630，1600cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.2-1.5(2H，m)，1.66(6H，s)，2.12(2H，t，J＝6.3Hz)，2.2-2.4(2H，m)，3.02(2H，t，J＝6.3Hz)，3.28and3.58(2H，eachs)，3.68(3H，s)，4.03(1H，m)，4.40(1H，m)，5.57(1H，dd，J＝5.3and15.8Hz)，6.8-8.0(11H，m)質譜m/z483(M+)，363，3361-8)IR(CH2Cl2)3450，1730，1320，735cm-1NMR(CDCl3，δ)1.3-1.6(2H，m)，1.65(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.43(2H，d，J＝6Hz)，3.01(2H，t，J＝6Hz)，3.57(1H，s)，3.72(3H，s)，4.13(1H，m)，4.45(1H，m)，5.55(1H，dd，J＝16and6Hz)，6.8-7.7(8H，m)1-9)IR(薄膜)3400，1730，1440，1180，730cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.5-1.87(2H，m)，1.56(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.48(3H，s)，2.49(2H，d，J＝6Hz)，2.8(1H，broads)，3.05(2H，t，J＝6Hz)，3.7(1H，broads)，3.70(3H，s)，4.25(1H，m)，4.44(1H，m)，6.00(1H，dd，J＝7Hz，16Hz)，6.64(1H，d，J＝16Hz)，6.95-7.11(3H，m)，7.27(1H，d，J＝6Hz)，7.51(1H，d，J＝4Hz)1-10)IR(薄膜)3450，1730，1440，730cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.40-1.6(2H，m)，1.63(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6Hz)，2.27(3H，s)，2.28(3H，s)，2.43-2.47(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6Hz)，3.14(1H，broads)，3.63(1H，broads)，3.72(3H，s)，4.16(1H，m)，4.46(1H，m)，5.62(1H，dd，J＝6Hz，16Hz)，6.84(1H，dd，J＝1Hzand16Hz)，6.91-7.39(6H，m)1-11)IR(薄膜)3450，1730，1440，735cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.4-1.6(2H，m)，1.62(3H，s)，1.63(3H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.50(2H，d，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝6Hz)，3.63(1H，d，J＝1Hz)，3.73(4H，s)，4.23(1H，m)，4.50(1H，m)，5.61(1H，dd，J＝5Hz，16Hz)，6.86(1H，dd，J＝2Hz，16Hz)，6.94-7.08(2H，m)，7.31-7.53(4H，m)1-12)IR(薄膜)3450，1725，1610，1440，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.40-1.6(2H，m)，1.64(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.46(2H，d，J＝6Hz)，3.01(2H，t，J＝6Hz)，3.41(1H，broads)，3.68(1H，broads)，3.73(3H，s)，4.17(1H，m)，4.48(1H，m)，5.59(1H，dd，J＝5Hz，16Hz)，6.81-7.40(8H，m)1-13)IR(薄膜)3400，1725，1155，1135，741cm-1NMR(CDCl3，δ)1.32-1.64(2H，m)，1.64(6H，s)，2.11(2H，t，J＝6.3Hz)，2.46(2H，d，J＝5.5Hz)，3.01(2H，t，J＝6.3Hz)，3.29(1H，m)，3.66(1H，m)，3.73(3H，s)，4.13(1H，m)，4.45(1H，m)，5.53(1H，dd，J＝5.6and15.8Hz)，6.82-7.44(7H，m)1-14)IR(薄膜)3400，1730，1532，1172，1116，744cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.26-1.57(2H，m)，1.59(6H，s)，2.05(2H，m)，2.30(3H，s)，2.50(2H，m)，2.94(2H，m)，3.58(3H，s)，3.81(1H，m)，4.21(1H，m)，4.78(1H，d，J＝5.4Hz)，4.96(1H，d，J＝4.9Hz)，5.58(1H，dd，J＝5.4and15.9Hz)，6.74-7.29(7H，m)1-15)IR(液體石蠟)3400，1725，1525，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30-1.50(2H，m)，1.59(6H，s)，2.05(2H，m)，2.50(2H，m)，2.94(2H，m)，3.58(3H，s)，3.81(1H，m)，4.20(1H，m)，4.78(1H，d，J＝5.5Hz)，4.97(1H，d，J＝4.9Hz)，5.59(1H，dd，J＝5.5and15.9Hz)，6.79(1H，d，J＝15.9Hz)，6.9-7.4(7H，m)1-16)IR(純的)3450，1738，1720，1153，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.50(2H，m)，1.61(6H，s)，2.07(2H，m)，2.1-2.5(2H，m)，2.95(2H，m)，3.58(3H，s)，3.75(1H，m)，4.16(1H，m)，4.75(1H，d，J＝5.4Hz)，4.93(1H，d，J＝4.8Hz)，5.48(1H，dd，J＝5.5and15.8Hz)，6.79(1H，d，J＝15.8Hz)，6.89-7.41(7H，m)1-17)IR(液體石蠟)3440，1728，1602，1182，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30-1.57(2H，m)，1.58(6H，s)，2.05(2H，m)，2.20-2.38(2H，m)，2.94(2H，m)，3.58(3H，s)，3.78(1H，m)，4.22(1H，d，J＝4Hz)，4.78(1H，d，J＝4Hz)，4.99(1H，m)，5.62(1H，dd，J＝5.3and15.9Hz)，6.79(1H，d，J＝15.9Hz)，6.93-7.49(6H，m)1-18)IR(薄膜)3450，1730，1590，1232，748cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30-1.52(2H，m)，1.59(6H，s)，2.05(2H，m)，2.2-2.5(2H，m)，2.94(2H，m)，3.55(3H，s)，3.90(1H，m)，4.21(1H，m)，4.78(1H，d，J＝6Hz)，4.94(1H，d，J＝4Hz)，5.59(1H，dd，J＝5.6and15.8Hz)，6.74-7.44(13H，m)19)IR(薄膜)3450，1740，1725，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.10-1.40(2H，m)，1.57(6H，s)，1.93-2.10(5H，m)，2.25(3H，s)，2.47(2H，m)，2.90(2H，m)，3.53(3H，s)，4.07(2H，m)，4.60(1H，d，J＝3.0Hz)，4.76(1H，d，J＝3.0Hz)，5.13-5.45(1H，m)，6.60-7.11(7H，m)1-20)NMR(CDCl3，δ)1.6-1.8(2H，m)，2.25(2H，m)，2.52(2H，d，J＝6Hz)，3.0(2H，t，J＝6Hz)，3.40(1H，s)，3.70(1H，s)，3.72(3H，s)，4.26(3H，m)，4.53(1H，m)，6.01(1H，dd，J＝8and17Hz)，6.71(1H，d，J＝17Hz)，6.9-7.2(4H，m)，7.3-7.5(3H，m)1-21)IR(薄膜)3400，1730，1611，1588，1135，742cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.56(2H，m)，2.18(2H，m)，2.50(2H，m)，2.93(2H，m)，3.58(3H，s)，4.01(1H，m)，4.25(3H，m)，4.80(1H，d，J＝5.5Hz)，4.98(1H，d，J＝4.5Hz)，6.00(1H，dd，J＝5.9and16.3Hz)，6.57(1H，d，J＝16.3Hz)，6.88-7.47(6H，m)1-22)IR(薄膜)3400，1730，1612，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.66(2H，m)，2.16(2H，m)，2.26(6H，s)，2.43(2H，m)，2.94(2H，m)，3.31(2H，m)，3.58(3H，s)，4.01(1H，m)，4.26(3H，m)，4.81(1H，d，J＝5.6Hz)，4.98(1H，d，J＝4.4Hz)，6.10(1H，dd，J＝6.1and16.4Hz)，6.64(1H，d，J＝16.4Hz)，6.87-7.33(6H，m)1-23)IR(薄膜)3420，1730，743cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.61(2H，m)，2.16(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，2.95(2H，m)，3.58(3H，s)，4.01(1H，m)，4.24(3H，m)，4.80(1H，m)，5.04(1H，m)，6.15(1H，dd，J＝5.8and16.4Hz)，6.65(1H，d，J＝16.4Hz)，6.91-7.71(6H，m)1-24)IR(純的)3430，1730，1610，1160，744cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.60(2H，m)，2.16(2H，m)，2.30(3H，s)，2.49(2H，m)，2.95(2H，m)，3.58(3H，s)，4.01(1H，m)，4.25(3H，m)，4.80(1H，m)，4.95(1H，m)，6.04-6.17(1H，m)，6.63(1H，d，J＝16.4Hz)，6.87-7.36(6H，m)1-25)IR(薄膜)3450，1730，1440，735cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.19-1.5(2H，m)，1.62(3H，s)，1.65(3H，s)，2.10(2H，broadt，J＝ca.6Hz)，2.42-2.45(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6Hz)，3.06(1H，broads)，3.64(1H，broads)，3.73(6H，s)，4.10(1H，m)，4.41(1H，m)，5.49(1H，dd，J＝6Hz，16Hz)，6.6-7.2(7H，m)1-26)IR(薄膜)3400，1725，1590，1435，750cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.2-1.6(2H，m)，1.64(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6Hz)，2.4-2.5(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6Hz)，3.30(1H，broads)，3.70(1H，broads)，3.73(3H，s)，4.17(1H，m)，4.46(1H，m)，5.56(1H，dd，J＝6andJ＝16Hz)，6.7-7.4(6H，m)1-27)IR(液體石蠟)3450，1732，1530，1213，838cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.36(2H，t，J＝5.8Hz)，1.57(6H，s)，2.03(2H，t，J＝8.0Hz)，2.31-2.50(5H，m)，2.89(2H，m)，3.58(3H，s)，3.82(1H，m)，4.04(1H，m)，4.77(1H，d，J＝5.5Hz)，4.93(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55(1H，dd，J＝5.5and15.9Hz)，6.72-7.46(7H，m)1-28)IR(薄膜)3400，1725，1440，730cm-1NMR(CDCl3，δ)1.2-1.7(2H，m)，1.63(6H，s)，2.10(2H，t，J＝6Hz)，2.3-2.5(2H，m)，2.97(2H，t，J＝6Hz)，3.71(3H，s)，4.1(1H，m)，4.4(1H，m)，5.4-5.8(1H，m)，6.6-7.6(7H，m)1-29)IR(薄膜)3400，1730，1440，730cm-1NMR(CDCl3，δ)1.3-1.5(2H，m)，1.62(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6Hz)，2.45(2H，d，J＝6Hz)，2.97(2H，t，J＝6Hz)，3.41(1H，s)，3.64(1H，m)，3.73(3H，s)，4.10(1H，m)，4.45(1H，m)，5.55(1H，dd，J＝15and6Hz)，6.6-7.4(7H，m)1-30)IR(薄膜)3430，1723，1603，743cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.25-1.53(2H，m)，1.60(6H，s)，2.06(2H，t，J＝5.9Hz)，2.28-2.50(2H，m)，2.94(2H，m)，3.58(3H，s)，3.84(1H，m)，4.19(1H，m)，4.77(1H，d，J＝5.4Hz)，4.95(1H，d，J＝4.9Hz)，5.56(1H，dd，J＝5.5and15.9Hz)，6.79(1H，d，J＝15.9Hz)，6.87-6.97(2H，m)，7.19-7.40(6H，m)1-31)IR(薄膜)3410，1730，1611，1160，743cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.00-1.47(2H，m)，1.53(6H，s)，2.00(2H，t，J＝6.3Hz)，2.28(2H，m)，2.85(8H，m)，3.52(3H，s)，3.70-4.22(2H，m)，4.66(1H，d，J＝4.2Hz)，4.81(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57(1H，dd，J＝6.0and15.3Hz)，6.62-7.20(8H，m)1-32)IR(純的)3450，2950，1730，1630，1585cm-1NMR(CDCl3，δ)1.6-1.9(2H，m)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，3.58(1H，s)，3.72(3H，s)，3.75(1H，s)，4.3-4.6(6H，m)，6.02(1H，dd，J＝6.1and16.4Hz)，6.70(1H，d，J＝16.4Hz)，6.70(1H，d，J＝7.5Hz)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.09-7.19(3H，m)，7.42-7.49(2H，m)MASSm/z425，407，3041-33)mp148-150℃IR(液體石蠟)3490，1735，1540，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.5-1.8(2H，m)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，3.2-3.3(2H，m)，3.4-3.8(2H，m)，3.73(3H，s)，4.2-4.5(1H，m)，4.5-4.6(3H，m)，5.93(1H，dd，J＝5.8Hzand16.3Hz)，6.69(1H，dd，J＝1.4and16.3Hz)，6.9-7.5(7H，m)1-34)NMR(CDCl3，δ)1.37-1.53(2H，m)，1.60(3H，s)，1.63(3H，s)，2.08(2H，t，J＝6.6Hz)，2.40(2H，d，J＝6.0Hz)，2.98(2H，t，J＝6.6Hz)，3.68(3H，s)，4.00-4.47(2H，m)，5.35(1H，dd，J＝6.0Hzand15.0Hz)，6.64-7.37(7H，m)MASSm/z449，4851-35)IR(薄膜)3400，1724，1218，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.29-1.61(2H，m)，1.71(6H，s)，2.21-2.40(2H，m)，3.58(3H，s)，3.80(1H，m)，4.20(1H，m)，4.78(1H，d，J＝5.5Hz)，4.98(1H，d，J＝4.9Hz)，5.62(1H，dd，J＝5.5and15.8Hz)，5.78(1H，d，J＝9.9Hz)，6.56(1H，d，J＝9.9Hz)，6.82-6.94(3H，m)，7.17-7.27(3H，m)，7.40-7.47(2H，m)1-36)IR(薄膜)3400，1726，1600，1150，744cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.43-1.71(2H，m)，2.18(2H，br)，2.29-2.5(2H，m)，2.94(2H，br)，3.58(3H，s)，3.71(3H，s)，3.96(1H，m)，4.24(3H，br)，4.78(1H，d，J＝5.5Hz)，4.91(1H，d，J＝4.4Hz)，5.92(1H，dd，J＝6.1and16.3Hz)，6.50(1H，d，J＝16.3Hz)，6.78-7.25(6H，m)1-37)IR(液體石蠟)3650，3400，2950，1720cm-1NMR(CDCl3，δ)1.45(18H，s)，1.45-1.63(2H，m)，1.64(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.2Hz)，2.40-2.60(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.2Hz)，3.24(1H，s)，3.71(4H，s)，4.23(1H，m)，4.47(1H，m)，5.10(1H，s)，5.66(1H，dd，J＝5.5and15.8Hz)，6.86(1H，dd，J＝1.5and15.8Hz)，6.93-7.03(2H，m)，7.22(2H，s)，7.35(1H，d，J＝7.5Hz)質譜m/z561，525，4411-38)IR(純的)3400，2940，1730，1605cm-1質譜m/z4631-39)IR(純的)3420，2950，1730，1615，1550cm-1NMR(CDCl3，δ)1.57(6H，s)，1.4-1.8(2H，m)，2.09(2H，t，J＝6.4Hz)，2.4-2.7(2H，m)，3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，3.68(3H，s)，4.1-4.6(2H，m)，5.98(1H，dd，J＝6.8Hzand15.9Hz)，6.61(1H，d，J＝15.9Hz)，7.0-7.6(5H，m)質譜m/z473(M+)，455，437(鹼基)實例2-1)在冰冷卻下，向甲基(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸酯(1.6g)的甲醇(15ml)溶液中滴入1N氫氧化鈉水溶液(3.54ml)。將反應混合物溫熱至室溫，並在相同溫度下攪拌3小時。在減壓下蒸發溶劑，殘餘物溶於水(10ml)中，過濾並冷凍乾燥，得到(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉(1.53g)，為淡黃色粉末。IR(液體石蠟)3300，1565，1220cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.16-1.52(2H，m)，1.58(6H，s)，1.79-2.10(4H，m)，2.93(2H，m)，3.63(1H，m)，4.22(1H，m)，5.16(1H，brs)，5.56(1H，dd，J＝6Hzand16Hz)，6.75(1H，d，J＝16Hz)，6.86-6.97(2H，m)，7.07(1H，brs)，7.15-7.24(3H，m)，7.37-7.44(2H，m)按實例2-1)基本上相同的方法製備表2化合物。表2化合物的物理化學數據產物的實例號數據2-2)IR(液體石蠟)3350，1565，742cm-1NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.16-1.48(2H，m)，1.59(6H，s)，1.75-1.87(4H，m)，2.32(3H，s)，2.93(2H，brs)，3.56(1H，m)，4.20(1H，m)，5.12(1H，brs)，5.57(1H，dd，J＝5.1and15.9Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，6.85-7.30(7H，m)2-3)IR(液體石蠟)3330，1570，1220，835，740cm-1NMR(200MHz，CD3OD，δ)1.35and1.36(3H，eachd，J＝6.5Hz)，1.5-1.8(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，2.8-3.1(2H，m)，3.9-4.2(1H，m)，4.3-4.5(7H，m)，5.9-6.1(1H，m)，6.73(1H，d，J＝16.3Hz)，6.8-7.5(7H，m)元素分析C25H25FNO4Na·1.5H2O計算值C63.55，H5.97，N2.96測定值C63.49，H5.76，N2.792-4)IR(液體石蠟)3350，1565cm-1NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-1.5(2H，m)，1.60(6H，s)，1.65-2.10(7H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.47(1H，m)，4.13(1H，brs)，5.06(1H，brs)，5.33(1H，dd，J＝4.1and15.7Hz)，6.73(1H，d，J＝15.7Hz)，6.8-7.3(6H，m)2-5)IR(液體石蠟)3300，1570，740cm-1NMR(200MHz，CD3OD，δ)1.3-1.6(2H，m)，1.64(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6.1Hz)，2.1-2.3(2H，m)，2.32(6H，s)，2.97(2H，t，J＝6.1Hz)，3.82(1H，m)，4.36(1H，m)，5.60(1H，dd，J＝5.9and15.8Hz)，6.7-7.3(7H，m)2-6)IR(液體石蠟)3350，1565，1180，740cm-1NMR(90MHz，DMSO-d6，δ)1.0-1.5(2H，m)，1.56(6H，s)，1.7-2.1(4H，m)，2.21(6H，s)，2.7-3.0(2H，m)，3.4-3.8(1H，m)，4.0-4.4(1H，m)，4.4-5.3(2H，brs)，5.57(1H，dd，J＝5and16Hz)，6.6-7.3(6H，m)2-7)IR(液體石蠟)3300，1565，1150，740cm-1NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.1-1.5(2H，m)，1.62(6H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.07(2H，brs)，2.50(2H，brs)，3.60(1H，m)，4.18(1H，m)，5.12(1H，brs)，5.59(1H，dd，J＝5.2and15.9Hz)，6.85(1H，d，J＝15.8Hz)，6.9-7.0(2H，m)，7.14(1H，brs)，7.33(1H，d，J＝7.2Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.8-8.0(4H，m)2-8)IR(液體石蠟)3350，1570，1120，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.4(2H，m)，1.59(6H，s)，1.6-2.2(4H，m)，2.95(2H，m)，3.57(1H，m)，4.24(1H，m)，5.19(1H，brs)，5.58(1H，dd，J＝16and4Hz)，6.81(1H，d，J＝16Hz)，6.9-7.75(7H，m)2-9)IR(薄膜)3350，1570cm-1NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-1.6(2H，m)，1.53(6H，s)，1.79-2.03(4H，m)，2.43(3H，s)，2.98(2H，m)，3.72(1H，m)，4.17(1H，m)，4.86(1H，broads)，6.03(1H，dd，J＝6Hz，16Hz)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.92-7.05(3H，m)，7.20(1H，broads)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，s)2-10)IR(液體石蠟)3350，1570，740cm-1NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.23-1.5(2H，m)，1.58(6H，s)，1.74-2.0(4H，m)，2.23(6H，s)，2.93(2H，m)，3.56(1H，m)，4.20(1H，m)，5.08(1H，broads)，5.59(1H，dd，J＝5and16Hz)，6.74(1H，d，J＝16Hz)，6.87-7.30(7H，m)2-11)IR(液體石蠟)3350，1570，740cm-1NMR(200MHz，CD3OD，δ)1.43-1.74(2H，m)，1.63(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6Hz)，2.19-2.43(2H，m)，2.98(2H，t，J＝6Hz)，3.95(1H，m)，4.40(1H，quartet，J＝6Hz)，5.63(1H，dd，J＝6Hz，16Hz)，6.83-7.00(3H，m)，7.22-7.55(4H，m)NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.24-1.6(2H，m)，1.58(6H，s)，1.79-2.11(4H，m)，2.94(2H，broadt)，3.62(1H，m)，4.24(1H，m)，5.21(1H，broads)，5.61(1H，dd，J＝5and16Hz)，6.79(1H，d，J＝16Hz)，6.90-7.01(2H，m)，7.24-7.64(4H，m)2-12)IR(液體石蠟)3350，1575cm-1NMR(200MHz，CD3OD，δ)1.37-1.7(2H，m)，1.63(6H，s)，2.08(2H，t，J＝6Hz)，2.1-2.38(2H，m)，2.97(2H，t，J＝6Hz)，3.87(1H，m)，4.37(1H，dd，J＝6Hz，13Hz)，5.61(1H，dd，J＝6and16Hz)，6.83-7.43(8H，m)NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.15-1.67(2H，m)，1.58(6H，s)，1.77-2.08(4H，m)，2.94(2H，m)，3.59(1H，m)，4.23(1H，m)，5.19(1H，broads)，5.60(1H，dd，J＝5and16Hz)，6.78(1H，d，J＝16Hz)，6.88-7.47(8H，m)2-13)NMR(DMSO-d6，δ)1.36-1.59(2H，m)，1.59(6H，s)，1.74-2.06(4H，m)，2.95(2H，m)，3.54(1H，m)，4.19(1H，m)，5.13(1H，brs)，5.48(1H，dd，J＝5.20and15.8Hz)，6.74(1H，d，J＝15.8Hz)，6.89-7.42(6H，m)2-14)NMR(DMSO-d6，δ)1.10-1.58(2H，m)，1.58(6H，s)，1.77-2.10(4H，m)，2.25(3H，s)，2.93(2H，m)，3.36(1H，s)，3.62(1H，m)，4.22(1H，m)，5.14(1H，brs)，5.57(1H，dd，J＝5.2and15.9Hz)，6.71-7.28(7H，m)2-15)NMR(DMSO-d6，δ)1.10-1.58(2H，m)，1.58(6H，s)，1.78-2.08(4H，m)，2.94(2H，m)，3.63(1H，m)，4.21(1H，m)，5.17(1H，brs)，5.57(1H，dd，J＝5.1and15.9Hz)，6.76(1H，d，J＝15.8Hz)，6.88-7.41(7H，m)2-16)NMR(DMSO-d6，δ)1.10-1.59(2H，m)，1.59(6H，s)，1.70-2.10(4H，m)，2.95(2H，m)，3.48(1H，m)，4.15(1H，m)，5.08(1H，brs)，5.48(1H，dd，J＝5.0and15.8Hz)，6.75(1H，d，J＝15.8Hz)，6.89-7.39(7H，m)2-17)NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.57(2H，m)，1.57(6H，s)，1.76-2.07(4H，m)，2.94(2H，m)，3.34(3H，s)，3.61(1H，m)，4.22(1H，m)，5.17(1H，brs)，5.60(1H，dd，J＝5.0and15.9Hz)，6.76(1H，d，J＝15.9Hz)，6.88-7.49(6H，m)2-18)NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.51(2H，m)，1.59(6H，s)，1.78-2.08(4H，m)，2.94(2H，m)，3.35(1H，s)，3.67(1H，brs)，4.24(1H，brs)，5.15(1H，brs)，5.55(1H，dd，J＝5.0and15.9Hz)，6.71-7.46(13H，m)2-19)NMR(DMSO-d6，δ)0.80-1.32(2H，m)，1.60(6H，s)，1.67-2.07(7H，m)，2.32(3H，s)，2.94(2H，m)，3.35(2H，m)，4.12(1H，brs)，5.00(1H，brs)，5.36(1H，dd，J＝5.0and15.8Hz)，6.68-7.23(7H，m)2-20)NMR(CD3OD，δ)1.6-1.8(2H，m)，2.21(2H，m)，2.36(2H，m)，2.96(2H，t，J＝6Hz)，4.07(1H，m)，4.28(2H，t，J＝6Hz)，4.42(1H，m)，6.06(1H，dd，J＝6and16Hz)，6.70(1H，d，J＝16Hz)，6.8-7.5(7H，m)2-21)NMR(CD3OD，δ)1.57-1.79(2H，m)，2.23-2.40(4H，m)，2.96(2H，m)，4.03(1H，m)，4.26(2H，m)，4.38(1H，m)，5.98(1H，dd，J＝6.6and16.3Hz)，6.64(1H，d，J＝16.3Hz)，6.84-7.48(6H，m)2-22)NMR(C3OD，δ)1.73(2H，m)，2.1-2.5(4H，m)，2.30(6H，s)，2.93(2H，m)，3.90-4.63(4H，m)，6.03(1H，dd，J＝6.8Hzand16.2Hz)，6.62-7.33(7H，m)2-23)NMR(CD3OD，δ)1.72(2H，m)，2.20(2H，m)，2.36(2H，m)，2.97(2H，m)，4.03(1H，m)，4.26(2H，m)，4.43(1H，m)，6.10(1H，m)，6.70(1H，d，J＝16.3Hz)，6.91-7.61(6H，m)2-24)NMR(CD3OD，δ)1.77(2H，m)，2.20(2H，m)，2.30(3H，s)，2.34(2H，m)，2.93(2H，m)，4.10(1H，m)，4.26(2H，m)，4.43(1H，m)，6.00-6.16(1H，m)，6.70(1H，d，J＝16Hz)，6.8-7.4(6H，m)2-25)IR(液體石蠟)3350，1565cm-1NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.02-1.5(2H，m)，1.58(6H，s)，1.72-2.05(4H，m)，2.93(2H，broadt，J＝ca.6Hz)，3.51(1H，m)，3.69(3H，s)，4.16(1H，m)，5.02(1H，broads)，5.43(1H，dd，J＝5and16Hz)，6.63-7.17(8H，m)NMR(200MHz，CD3OD，δ)1.22-1.6(2H，m)，1.64(6H，broads)，2.06-2.34(4H，m)，2.98(2H，t，J＝6Hz)，3.72(3H，s)，3.7(1H，m)，4.32(1H，m)，5.49(1H，dd，J＝6and16Hz)，6.67-7.2(7H，m)2-26)IR(液體石蠟)3350，1590cm-1NMR(200MHz，CD3OD，δ)1.28-1.6(2H，m)，1.65(6H，s)，2.11(2H，t，J＝6Hz)，2.21-2.37(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6Hz)，3.86(1H，m)，4.36(1H，m)，5.55(1H，dd，J＝6and16Hz)，6.67(1H，d，J＝16Hz)，6.8-7.4(5H，m)2-27)NMR(DMSO-d6，δ)1.10-1.55(2H，m)，1.56(6H，s)，1.76-2.08(4H，m)，2.31(3H，s)，2.89(2H，m)，3.35(1H，m)，3.61(1H，m)，4.21(1H，m)，5.12(1H，m)，5.53(1H，dd，J＝5.2and15.9Hz)，6.69-7.42(8H，m)2-28)NMR(DMSO-d6，δ)1.1-1.6(2H，m)，1.57(6H，s)，1.7-2.2(4H，m)，2.93(2H，m)，4.22(1H，m)，5.59(1H，m)，6.73(1H，d，J＝16Hz)，6.8-7.5(6H，m)2-29)NMR(DMSO-d6，δ)1.1-1.6(2H，m)，1.57(6H，s)，1.78-2.07(4H，m)，2.94(2H，brs)，3.61(1H，m)，4.21(1H，m)，5.18(1H，brs)，5.56(1H，dd，J＝16and6Hz)，6.7-7.5(7H，m)2-30)NMR(DMSO-d6，δ)1.16-1.53(2H，m)，1.59(6H，s)，1.76-2.08(4H，m)，2.94(2H，m)，3.40(1H，br)，3.59(1H，m)，4.20(1H，m)，5.57(1H，dd，J＝5.1and15.8Hz)，6.76(1H，d，J＝14.8Hz)，6.86-6.96(2H，m)，7.19-7.39(6H，m)2-31)NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.52(2H，m)，1.58(6H，s)，1.76-2.07(4H，m)，2.91(8H，br)，3.35(1H，br)，3.65(1H，m)，4.21(1H，m)，5.08(1H，br)，5.61(1H，dd，J＝5.2and15.9Hz)，6.68-6.92(4H，m)，7.16-7.23(4H，m)2-32)IR(液體石蠟)3320，1570cm-1NMR(CD3OD，δ)1.6-1.9(2H，m)，2.2-2.5(2H，m)，4.09(1H，m)，4.3-4.5(5H，m)，6.13(1H，dd，J＝6.6and16.4Hz)，6.59(1H，d，J＝7.5Hz)，6.70(1H，d，J＝16.4Hz)，6.90(1H，t，J＝7.5Hz)，7.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.17(2H，m)，7.51(2H，m)2-33)IR(液體石蠟)3300，1565cm-1NMR(CD3OD，δ)1.5-2.0(2H，m)，2.32(2H，d，J＝6Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.8-4.2(1H，m)，4.2-4.6(3H，m)，5.95(1H，dd，J＝6Hzand16Hz)，6.63(1H，d，J＝16Hz)，6.8-7.5(7H，m)2-34)IR(液體石蠟)3350，1570cm-1NMR(CD3OD，δ)1.6-1.8(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，3.0-3.8(2H，m)，4.0-4.5(2H，m)，4.5-4.9(2H，m)，6.18(1H，dd，J＝6.5and16.3Hz)，6.77(1H，d，J＝16.3Hz)，7.1-7.8(7H，m)2-35)IR(純的)3350，1570cm-1NMR(CD3OD，δ)1.6-1.9(2H，m)，2.35(2H，d，J＝5.5Hz)，4.06(1H，m)，4.45(1H，m)，4.7-5.0(4H，m)，6.13(1H，dd，J＝6.3Hzand16.3Hz)，6.71(1H，d，J＝16.3Hz)，7.1-7.8(7H，m)2-36)NMR(CD3OD，δ)1.2-1.5(2H，m)，1.64(3H，s)，1.67(3H，s)，2.11(2H，t，J＝6.3Hz)，2.22-2.27(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.3Hz)，3.77(1H，m)，4.31(1H，m)，5.44(1H，dd，J＝6.2and15.8Hz)，6.80-7.55(7H，m)2-37)NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.53(2H，m)，1.70(6H，s)，1.80-2.08(2H，m)，3.59(1H，br)，4.20(1H，br)，5.17(1H，br)，5.61(1H，dd，J＝5.1and15.8Hz)，5.77(1H，d，J＝9.8Hz)，6.55(1H，d，J＝9.8Hz)，6.81-6.93(3H，m)，7.17-7.26(4H，m)，7.39-7.46(2H，m)2-38)IR(液體石蠟)3300，1563，1150，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.32-1.63(2H，m)，1.81-2.17(4H，m)，2.93(2H，br)，3.70(3H，s)，3.70(1H，m)，4.22(3H，m)，5.05(1H，br)，5.93(1H，dd，J＝5.8and16.3Hz)，6.48(1H，d，J＝16.4Hz)，6.79-7.24(7H，m)2-39)IR(液體石蠟)3350，1570cm-1NMR(CD3OD，δ)1.46(18H，s)，1.64(6H，s)，1.2-1.6(2H，m)，2.08(2H，t，J＝6.3Hz)，2.2-2.4(2H，m)，2.97(2H，t，J＝6.3Hz)，3.98(1H，m)，4.38(1H，m)，5.70(1H，dd，J＝5.6and15.8Hz)，6.7-7.1(4H，m)，7.18(1H，d，J＝7.3Hz)，7.19(2H，s)2-40)IR(液體石蠟)3350，1570，740cm-1NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.3-2.0(8H，m)，2.0-2.4(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.81(3H，s)，4.0-4.5(2H，m)，5.63(1H，dd，J＝5.9and15.9Hz)，6.7-7.7(8H，m)2-41)IR(液體石蠟)3300，1570cm-1NMR(CD3OD，δ)1.56(6H，s)，1.6-1.9(2H，m)，2.07(2H，t，J＝6.2Hz)，2.2-2.4(2H，m)，3.03(2H，t，J＝6.2Hz)，3.9-4.1(1H，m)，4.2-4.4(1H，m)，6.07(1H，dd，J＝6.9and15.8Hz)，6.64(1H，d，J＝15.8Hz)，6.95(1H，d，J＝6.9Hz)，7.04(1H，t，J＝6.9Hz)，7.22(1H，s)，7.42(H，d，J＝6.9Hz)，7.48(1H，s)實例3-1)在冰冷卻下，向(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉(23mg)的水(0.7ml)溶液中加入1N鹽酸(0.05ml)。反應混合物用乙醚萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經無水硫酸鎂乾燥並在減壓下蒸發。殘餘物溶於乾燥二氯甲烷(1ml)中。在室溫下向該溶液中加入N-乙基-N』-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(9.6mg)。反應混合物在室溫下攪拌4小時，然後用二氯甲烷萃取。萃取液經無水硫酸鎂乾燥，過濾並在減壓下蒸發。得到的油狀物經矽膠柱層析純化，用正己烷和乙酸乙酯(1∶1，V/V)的混合液洗脫，得到(±)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(含微量順式異構體的反式異構體)(10mg)。IR(液體石蠟)3450，1730，1540，1500，1450，1370，1230，1160，1040，730cm-1實例3-2)在冰冷卻下，向(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉(770mg)的水(23ml)溶液中滴入1N鹽酸(1.8ml)。反應混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經無水硫酸鎂乾燥並在減壓下蒸發。殘餘物溶於無水甲苯(25ml)中，將該溶液置於迪安-斯達克裝置中加熱回流。3.5小時後在真空下除去甲苯。殘餘的糖漿狀物經矽膠(27g)柱層析，用正己烷和乙酸乙酯(1∶1，V/V)的混合液洗脫，得到2個部分。前一部分為(±)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.28g)。mp165.5～166.5℃(用二氯甲烷-二異丙醚重結晶)。IR(液體石蠟)3450，1730，1540，1500，1450，1370，1230，1160，1040，730cm-1NMR(CDCl3，δ)1.54-1.91(2H，m)，1.63(6H，s)，2.10(3H，m)，2.60(1H，m，J＝1，4and17Hz)，2.73(1H，dd，J＝4and17Hz)，3.01(2H，t，J＝6Hz)，4.29(1H，brs)，5.22(1H，m)，5.55(1H，dd，J＝6and16Hz)，6.89(1H，dd，J＝1and16Hz)，6.95-7.14(4H，m)，7.25-7.41(3H，m)第二部分為反式異構體和順式異構體的外消旋混合物(0.35g)。實例4將(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉(0.50g)在甲醇(10ml)中的混合物在10%鈀-碳(0.1g)存在下於室溫氫化4小時。過濾反應混合物，濾液經蒸發。殘餘物溶於蒸餾水中並冷凍乾燥，得到(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚酸鈉(0.49g)。IR(液體石蠟)3380，1580cm-1NMR(CD3OD，δ)1.33(3H，d，J＝6Hz)，1.4-2.4(8H，m)，2.7-3.2(4H，m)，3.6-4.2(2H，m)，4.70(1H，m)，6.8-7.6(7H，m)實例5在氮氣流和攪拌下，於室溫向甲基(±)-赤-(E)-7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)吡咯並〔1，2，3-de〕〔1，4〕-苯並噻嗪-5-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸酯(2.71g)和咪唑(2.09g)的N，N-二甲基甲醯胺(30ml)溶液中滴入叔丁基氯二苯基矽烷(3.71g)。混合物在相同溫度下攪拌24小時，然後倒入水(70ml)中。混合物用乙酸乙酯(60ml)萃取，萃取液用鹽水洗滌，乾燥和蒸發。糖漿狀殘餘物經矽膠(100g)柱層析，用己烷-乙酸乙酯(20∶1，V/V)洗脫，得到甲基(±)-赤-(E)-3，5-雙(叔丁基二苯基甲矽烷氧基)-7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)吡咯並〔1，2，3-de〕〔1，4〕-苯並噻嗪-5-基〕庚-6-烯酸酯(5.05g)。IR(純的)2950，1735，1530cm-1NMR(CDCl3，δ)0.90(9H，s)，0.96(9H，s)，1.69-1.96(2H，m)，2.40-2.68(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.57(3H，s)，3.8-4.0(2H，m)，4.2-4.5(2H，m)，5.38(1H，dd，J＝6.5and16.4Hz)，6.07(1H，d，J＝16.4Hz)，7.0-7.8(27H，m)質譜m/z917實例6-1)在-20℃以下向甲基(±)-赤-(E)-3，5-雙(叔丁基二苯基甲矽烷氧基)-7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)吡咯並〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯並噻嗪-5-基〕庚-6-烯酸酯(2.20g)的二氯甲烷(25ml)溶液中加入間氯過苯甲酸(80%，0.57g)。混合物在相同溫度下攪拌45分鐘。加入5%亞硫酸氫鈉水溶液(10ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(25ml)後，混合物用二氯甲烷(30ml×3)萃取。合併萃取液，乾燥並蒸發。糖漿狀殘餘物經矽膠柱層析，用甲苯-乙酸乙酯(4∶1，V/V)洗脫，得到甲基(±)-赤-(E)-3，5-雙(叔丁基二苯基甲矽烷氧基)-7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)-1-氧吡咯並〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯並噻嗪-5-基〕庚-6-烯酸酯(1.88g)。IR(純的)2950，2860，1735，1535cm-1NMR(CDCl3，δ)0.88(9H，s)，0.98(9H，s)，1.6-2.0(2H，m)，2.4-2.8(2H，m)，3.2-3.4(2H，m)，3.56and3.60(3H，eachs)，3.8-4.5(4H，m)，5.3-5.7(1H，m)，6.08(1H，d，J＝16Hz)，7.0-7.8(27H，m)實例6-2)在攪拌和5℃以下，向甲基-赤-(E)-3，5-雙(叔丁基二苯基甲矽烷氧基)-7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)吡咯並〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯並噻嗪-5-基〕庚-6-烯酸酯(2.30g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入間氯過苯甲酸(80%，1.2g)。混合物於00℃攪拌2小時。加入5%亞硫酸氫鈉水溶液(10ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(25ml)以後，混合物用二氯甲烷(50ml)萃取。萃取液用鹽水洗滌，乾燥並蒸發得到糖漿狀殘餘物，經矽膠(50g)柱層析，用甲苯-乙酸乙酯洗脫，得到甲基(±)-赤-(E)-3，5-雙(叔丁基二苯基甲矽烷氧基)-7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)-1，1-二氧吡咯並〔1，2，3-de〕〔1，4〕-苯並噻嗪-5-基〕庚-6-烯酸酯(1.29g)。IR(純的)3050，2940，2860，1735，1535，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)0.88(9H，s)，0.97(9H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.4-2.8(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.59(3H，s)，4.0-4.3(3H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.37(1H，dd，J＝6.2and16.4Hz)，6.05(1H，d，J＝16.4Hz)，7.0-7.8(27H，m)質譜m/z949實例7-1)在冰冷卻下向1N氟化四丁銨的四氫呋喃(40ml)溶液中滴入乙酸(2.4ml)，然後在冰冷卻下將混合物加到甲基(±)-赤-(E)-3，5-雙(叔丁基二苯基甲矽烷氧基)7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)-1-氧吡咯並〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯並噻嗪-5-基〕庚-6-烯酸酯(1.99g)的四氫呋喃(10ml)溶液中。所得的混合物在室溫下攪拌40小時並用乙酸乙酯(100ml)稀釋。溶液用鹽水洗滌3次，乾燥並蒸發得到糖漿狀殘餘物。殘餘物經矽膠柱層析，用乙酸乙酯-甲醇(40∶1，V/V)洗滌，得到甲基(±)-赤-(E)-7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)-1-氧吡咯並〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯並噻嗪-5-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸酯(0.69g)。IR(純的)3370，3000，2950，1730，1530，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.5-1.8(2H，m)，2.50(2H，d，J＝5.9Hz)，2.8-3.0(1H，m)，3.5-3.7(1H，m)，3.72(3H，s)，4.2-4.8(4H，m)，6.04(1H，dd，J＝5.5and16Hz)，6.70(1H，d，J＝16Hz)，7.0-7.8(7H，m)實例7-2)按實例7-1)基本上相同的方法製得甲基(±)-赤-(E)-7-〔2，3-二氫-6-(4-氟苯基)-1，1-二氧吡咯並〔1，2，3，-de〕〔1，4〕苯並噻嗪-5-基〕-3，5-二氫庚-6-烯酸酯(0.44g)。IR(純的)3450，1730，1535，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.6-1.8(2H，m)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，3.5-3.7(2H，m)，3.73(3H，s)，3.76(1H，s)，3.82(1H，s)，4.2-4.7(2H，m)，4.8-4.9(2H，m)，5.90(1H，dd，J＝5.3and16.2Hz)，6.70(1H，d，J＝16.2Hz)，7.1-7.8(7H，m)實例8將甲基(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸酯(1.0g)和(S)-(-)-1-苯基乙胺(1.34g)的混合物於90℃攪拌6小時，然後冷卻至室溫。反應混合物用乙酸乙酯稀釋並倒入稀鹽酸中。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。有機層經乾燥和蒸發，得到N-(S)-(1-苯基乙基)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯醯胺(1.27g)的非對映混合物。該非對映混合物在矽膠柱上經中壓層析分離，用己烷和乙酸乙酯(2∶3，V/V)的混合液洗脫，得到非對映體A，N-(S)-(1-苯基乙基)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯醯胺(0.43g)，為糖漿狀物。26D-15.6°(C1.0，CHCl3)IR(薄膜)3320，2990，2950，1640，1535，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.38-1.57(2H，m)，1.49(3H，d，J＝7.0Hz)，1.62(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.2Hz)，2.20-2.40(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.2Hz)，4.13(1H，m)，4.45(1H，m)，5.11(1H，m)，5.54(1H，dd，J＝5.3and15.8Hz)，6.09(1H，bd，J＝7.9Hz)，6.83(1H，dd，J＝1.5and15.8Hz)，6.90-7.40(12H，m)繼續用己烷和乙酸乙酯(1∶2，V/V)的混合液洗脫，得到它的非對映體B(0.49g)，為糖漿狀物，用己烷和乙酸乙酯混合液結晶，得到無色針狀物(0.34g)。26D-36.3°(C1.0，CHCl3)mp133-135℃IR(液體石蠟)3420，3200，1650，1530，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.25-1.54(2H，m)，1.49(3H，d，J＝7.0Hz)，1.62(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.2Hz)，2.20-2.40(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.2Hz)，4.13(1H，m)，4.44(1H，m)，5.11(1H，m)，5.53(1H，dd，J＝5.3and15.8Hz)，6.06(1H，bd，J＝7.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝1.3and15.8Hz)，6.87-7.41(12H，m)實例9-1)將N-(S)-(1-苯基乙基)-赤-(E)-7-(5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯醯胺的非對映體A(0.37g)溶於含1N氫氧化鈉(3.4ml)的乙醇(4ml)中，並回流15小時。在真空下除去溶劑得到殘餘物，殘餘物與水(10ml)混合併用1N鹽酸(4.4ml)酸化。所得的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用鹽水洗滌2次，經乾燥並蒸發得到赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸，是非對映體A的酸，為黃色糖漿狀物。將此糖漿狀物的四氫呋喃(2ml)溶液冷卻，並向其中加入1-羥基苯並三唑(0.046g)和N-(3-二甲氨基丙基)-N′-乙基碳化二亞胺(0.11g)，溶液在室溫下靜置過夜。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，所得的懸浮液依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。有機層經乾燥和蒸發得到漿狀物(0.33g)。該糖漿狀物用乙酸乙酯和異丙醚的混合液結晶，得到(-)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.19g)。24D-6.1°(C1.0，丙酮)mp171-173℃(分解)IR(液體石蠟)3500，1735，1535，1500cm-1NMR(丙酮-d6，δ)1.66(6H，s)，1.70-2.00(2H，m)，2.12(2H，t，J＝6.9Hz)，2.45-2.76(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.9Hz)，4.31(1H，m)，4.42(1H，d，J＝3.1Hz)，5.30(1H，m)，5.65(1H，dd，J＝6.4and15.8Hz)，6.90-7.51(8H，m)實例9-2)將N-(S)-(1-苯基乙基)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯醯胺的非對映體B(0.28g)水解，所得的非對映體B的酸按實例9-1)基本上相同的方法進行內酯化，得到(+)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.18g)，為結晶狀。26D+6.2°(C1.0，丙酮)mp170-172℃(分解)IR(液體石蠟)3500，1735，1535，1500cm-1NMR(Acetone-d6，δ)1.66(6H，s)，1.70-2.00(2H，m)，2.12(2H，t，J＝6.9Hz)，2.45-2.76(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.9Hz)，4.31(1H，m)，4.42(1H，d，J＝3.1Hz)，5.30(1H，m)，5.65(1H，dd，J＝6.4and15.8Hz)，6.90-7.51(8H，m)實例10-1)將(-)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.12g)在甲醇中的懸浮液用冰冷卻，並向其中滴入1N氫氧化鈉溶液(0.29ml)。混合物在室溫下攪拌1小時。在真空下除去溶液，殘餘物溶於水(7ml)中並冷凍乾燥，得到(-)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉(0.13g)，為淡黃色粉末。29D-27.4°(C0.5，甲醇)NMR(CD3OD，δ)1.36-1.71(2H，m)，1.64(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.2Hz)，2.16-2.38(2H，m)，2.98(2H，t，J＝6.2Hz)，3.91(1H，m)，4.35(1H，m)，5.57(1H，dd，J＝6.1and15.9Hz)，6.81-7.42(8H，m)實例10-2)按實例10-1)基本上相同的方法將(+)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.09g)水解，得到(+)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉(0.10g)，為淡黃色粉末。29D+27.6°(C0.5，甲醇)NMR(CD3OD，δ)1.36-1.71(2H，m)，1.64(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.2Hz)，2.16-2.38(2H，m)，2.98(2H，t，J＝6.2Hz)，3.91(1H，m)，4.35(1H，m)，5.57(1H，dd，J＝6.1and15.9Hz)，6.81-7.42(8H，m)實例11將甲基(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸酯(2.0g)和(S)-(-)-1-苯基乙胺(2.5g)進行縮合，按實例8基本上相同的方法將所得的非對映的醯胺進行分離，得到N-(S)-(1-苯基乙基)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯醯胺的非對映體A(0.71g)，為糖漿狀物。26D-24.8°(C1.0，CHCl3)IR(薄膜)3320，2990，2950，1640，1600，1535cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30-1.60(2H，m)，1.50(3H，d，J＝6.9Hz)，1.64(6H，s)，2.10(2H，t，J＝5.9Hz)，2.20-2.40(2H，m)，2.99(2H，t，J＝5.9Hz)，3.71(3H，s)，4.10(1H，m)，4.41(1H，m)，5.12(1H，m)，5.48(1H，dd，J＝5.8and15.7Hz)，6.11(1H，bd，J＝7.6Hz)，6.60-7.40(12H，m)按實例8基本上相同的方法製得N-(S)-1-(1-苯基乙基)-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯醯胺的非對映體B(0.68g)，為糖漿狀物。26D-23.9°(C1.0，CHCl3)IR(薄膜)3320，2990，2950，1645，1605，1540cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30-1.60(2H，m)，1.50(3H，d，J＝6.9Hz)，1.63(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.2Hz)，2.20-2.40(2H，m)，2.99(2H，t，J＝6.2Hz)，3.71(3H，s)，4.10(1H，m)，4.40(1H，m)，5.11(1H，m)，5.46(1H，dd，J＝5.7and15.7Hz)，6.09(1H，d，J＝7.8Hz)，6.50-7.40(12H，m)實例12-1)將N-(S)-(1-苯基乙基)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯醯胺的非對映體A(0.50g)進行水解，所得的對映體A的酸按實例9-1)基本上相同的方法進行內酯化，得到(-)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.24g)，為結晶狀。24D-12.2°(C1.0，丙酮)mp144-146℃(dec.)IR(液體石蠟)3450，1720，1605，1540，1500cm-1NMR(丙酮-d6，δ)1.57-1.90(2H，m)，1.65(6H，s)，2.12(2H，t，J＝6.4Hz)，2.41-2.72(2H，m)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，3.76(3H，s)，4.24(1H，m)，4.37(1H，d，J＝3.2Hz)，5.22(1H，m)，5.54(1H，dd，J＝6.6and15.7Hz)，6.71-7.30(7H，m)實例12-2)按實例9-1)所述的方法將N-(S)-(1-苯基乙基)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯醯胺的非對映體B(0.50g)進行水解，並將所得的酸進行內酯化，得到(+)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.25g)，為結晶體。24D+14.3°(C1.0，丙酮)mp152-153.5℃(分解)IR(液體石蠟)3450，1720，1605，1540，1500cm-1NMR(丙酮-d6，δ)1.57-1.90(2H，m)，1.65(6H，s)，2.12(2H，t，J＝6.4Hz)，2.41-2.72(2H，m)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，3.76(3H，s)，4.24(1H，m)，4.37(1H，d，J＝3.2Hz)，5.22(1H，m)，5.54(1H，dd，J＝6.6and15.7Hz)，6.71-7.30(7H，m)實例13-1)按實例10-1)所述的方法將(-)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.15g)進行水解，得到(-)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉(0.16g)，為淡黃色粉末。24D-43.6°(C1.0，甲醇)NMR(CD3OD，δ)1.14-1.58(2H，m)，1.65(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.4Hz)，2.11-2.34(2H，m)，2.98(2H，t，J＝6.4Hz)，3.72(3H，s)，3.79(1H，m)，4.31(1H，m)，5.49(1H，dd，J＝6.3and15.7Hz)，6.65-7.20(7H，m)實例13-2)按實例10-1)所述方法將(+)-(E)-6-〔2-｛5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基｝乙烯基〕-4-羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-酮(反式異構體)(0.15g)進行水解，得到(+)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸鈉(0.16g)。24D+43.5°(C1.0，甲醇)NMR(CD3OD，δ)1.14-1.58(2H，m)，1.65(6H，s)，2.09(2H，t，J＝6.4Hz)，2.11-2.34(2H，m)，2.98(2H，t，J＝6.4Hz)，3.72(3H，s)，3.79(1H，m)，4.31(1H，m)，5.49(1H，dd，J＝6.3and15.7Hz)，6.65-7.20(7H，m)權利要求1.下式化合物及其藥學上適用的鹽，其中R1和R2各自為氫或低級烷基，R3為可以由1個或多個合適取代基取代的芳基或雜環基團，R4為氫、滷素或低級烷基，A為亞甲基、次甲基、氧雜、硫雜、亞磺醯基或磺醯基，Y為1，2-亞乙烯基或1，2-亞乙基，Z為下式基團，其中R5為羧基或受保護的羧基，R6為氫或羥基保護基，為單鍵或雙鍵。2.權利要求1所述的化合物，其中R3為苯基、甲苯基、二甲苯基、枯烯基、基、萘基或含硫原子的五或六元不飽和的雜環基團，上述各個基團可以由1個或多個選自以下一組的取代基取代滷素、羥基、低級烷基、芳氧基、三滷代(低級)烷基、低級烷氧基和單或二(低級)烷氨基，R5為羧基、酯化的羧基或醯胺化的羧基，以及R6為氫、三取代的甲矽烷基或醯基。3.權利要求2所述的化合物，其中R3為苯基、甲苯基、二甲苯基、枯烯基、基、萘基或噻吩基，各個基團可以由1至3個選自以下一組的取代基取代滷素、羥基、低級烷基、苯氧基、甲苯氧基、二甲苯氧基、枯烯氧基、氧基、萘氧基、三滷代(低級)烷基、低級烷氧基和單或二(低級)烷氨基，R5為羧基、低級烷氧基羰基或N-〔芳基(低級)烷基〕甲醯氨基，其中芳基為苯基、甲苯基、二甲苯基、枯烯基、基或萘基，以及R6為氫，由以下一組基團三取代的甲矽烷基低級烷基、芳基和芳基(低級)烷基，氨基甲醯基，脂肪族醯基，芳香族醯基，雜環醯基或由芳香族或雜環基團取代的脂肪族醯基，它們系由羧酸、碳酸、磺酸和氨基甲酸衍生得到，其中的芳基為苯基、甲苯基、二甲苯基、枯烯基、基或萘基。4.權利要求3所述的化合物，其中R3為苯基、萘基或噻吩基，它們各自由1至3個選自以下一組的取代基取代滷素、羥基、低級烷基、苯氧基、三滷代(低級)烷基、低級烷氧基和單或二(低級)烷氨基，R5為羧基、低級烷氧羰基或N-〔苯基(低級)烷基〕甲醯氨基，以及R6為氫或(低級烷基)二苯基甲矽烷基。5.權利要求4所述的化合物，其中R1和R2各自為氫或C1～C4烷基，R3為苯基、萘基或噻吩基，它們各自由1至3個選自以下一組的取代基取代滷素、羥基、C1～C4烷基、苯氧基、三滷素(C1～C4)烷基、C1～C4烷氧基和單或二(C1～C4)烷氨基，R4為氫、滷素或C1～C4烷基，R5為羧基、C1～C4烷氧基羰基或N-〔苯基(C1～C4)烷基〕甲醯氨基，以及R6為氫或(C1～C4烷基)二苯基甲矽烷基。6.權利要求5所述的化合物，其中Y為1，2-亞乙烯基。7.權利要求6所述的化合物，其中A為亞甲基或次甲基。8.權利要求7所述的化合物，其中R3為苯基、單或二或三滷代苯基、單或二(C1～C4)烷基苯基、〔單或二(C1～C4)烷基〕(滷代)苯基、苯氧基苯基、萘基、三滷代(C1～C4)烷基苯基、〔二(C1～C4)烷氨基〕苯基、〔單或二(C1～C4)烷基〕(羥基)苯基，〔(C1～C4)烷氧基〕(滷代)苯基、噻吩基、C1～C4烷基噻吩基或滷代噻吩基，A為亞甲基，以及為單鍵。9.權利要求8所述的化合物，其中R5為羧基，R6為氫。10.權利要求9所述的化合物，其中R1和R2各自為氫或甲基，R3為苯基、2-(或3-或4-)氟苯基、2，4-(或3，4-)二氟苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、2，4，6-三氟苯基、間甲苯基、2，4-(或3，4-或3，5-)二甲苯基、4-氟-2-(或3-)甲基苯基、4-氟-3，5-二甲基苯基、4-苯氧基苯基、2-萘基、3-三氟甲基苯基、4-二甲氨基苯基、3，5-二叔丁基-4-羥基苯基、2-甲氧基-4-氟苯基、5-甲基-2-噻吩基或5-氯，-2-噻吩基，R4為氫、氯、氟或甲基。11.權利要求10所述的化合物，它們是下述化合物或其鈉鹽，(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸，(±)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸，(+)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟苯基)-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸，或(+)-赤-(E)-7-〔5，6-二氫-4，4-二甲基-1-(4-氟-2-甲氧基苯基〕-4H-吡咯並〔3，2，1-ij〕喹啉-2-基〕-3，5-二羥基庚-6-烯酸。12.一種製備下式化合物或其藥學上適用的鹽的方法，其中R1和R2各自為氫或低級烷基，R3為芳基或雜環基，它們各自可以由1個或幾個合適的取代基取代，R4為氫、滷素或低級烷基，A為亞甲基、次甲基、氧雜、硫雜、亞磺醯基或磺醯基，Y為1，2-亞乙烯基或1，2-亞乙基，Z為下式基團，其中R5為羧基或受保護的羧基，R6為氫或羥基保護基，以及為單鍵或雙鍵，該方法包括(a)使下式化合物或其鹽還原，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、Y和各自的定義同上，得到下式化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、Y和各自的定義同上，(b)使下式化合物或其鹽脫去R5a上的羧基保護基，其中R1、R2、R3、R4、A、Y和各自的定義同上，R5a為受保護的羧基，得到下式化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、A、Y和各自的定義同上，(c)使下式化合物或其鹽環合，其中R1、R2、R3、R4、A、Y和各自的定義同上，得到下式化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、A、Y和各自的定義同上，(d)使下式化合物或其鹽還原，其中R1、R2、R3、R4、A、Z和各自的定義同上，得到下式化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、A、Z和各自的定義同上，(e)將羥基保護基引入到下式化合物或其鹽中，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、Y和各自的定義同上，得到下式化合物或其鹽，其中R1R2R3R4R5A、Y和各自的定義同上，R6a為羥基保護基，(f)使下式化合物或其鹽氧化，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6a和Y各自的定義同上，得到下式化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6a和Y各自的定義同上，Aa為亞磺醯基或磺醯基，(g)使下式化合物或其鹽脫去羥基保護基R6a，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6a、A、Y和各自的定義同上，得到下式化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、Y和=====各自的定義同上，(h)使下式化合物或其鹽與芳基(低級)烷基胺或其鹽反應，其中R1、R2、R3、R4、A、Y和======各自的定義同上，R5b為酯化的羧基，得到下式化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、A、Y和=====各自的定義同上，R5c為N-〔芳基(低級)烷基〕甲醯氨基，(i)使下式化合物或其鹽的N-〔芳基(低級)烷基〕甲醯氨基R5c水解，其中R1、R2、R3、R4、R5c、A、Y和各自的定義同上，得到下式化合物或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、A、Y和各自的定義同上。13.含有權利要求1所述化合物或其可藥用鹽作為有效成分，與藥學上適用的載體或賦形劑混合得到的藥用組合物。14.用作藥物的權利要求1化合物或其藥學上適用的鹽。15.用作3-羥基-3-甲基戊二醯基-輔酶A還原酶抑制劑的權利要求1化合物或其藥學上適用的鹽。16.應用權利要求1所述的化合物或其藥學上適用的鹽配製治療人或動物中血膽甾醇過多和血脂蛋白過多症及其有關的疾病。17.一種治療血膽甾醇過多和血脂蛋白過多症及其有關疾病的方法，該方法包括給人或動物服用權利要求1所述化合物或其藥學上適用的鹽。18.一種配製藥用組合物的方法，該方法包括將權利要求1所述化合物或其藥學上適用的鹽與藥學上適用的載體或賦形劑混合。全文摘要本發明涉及對3-羥基-3-甲基-戊二醯基-輔酶A還原酶(HMG-COA-還原酶)具有抑制作用的新的吡咯並喹啉類化合物及其藥學上適用的鹽，製備它們的方法，含有它們的藥用組合物，它們作為藥物的應用，以及治療血膽甾醇過多、血脂蛋白過多和有關疾病的方法。文檔編號C07DGK1049663SQ9010713公開日1991年3月6日申請日期1990年8月21日優先權日1989年8月22日發明者松尾昌昭,真鍋孝司,奧村廣之,松田博,藤井直明申請人:藤澤藥品工業株式會社